Болезнь тяжелых цепей
| Болезнь тяжелых цепей | |
|---|---|
| Специальность | Иммунология , гематология |
Болезнь тяжелых цепей — это форма парапротеинемии и дискразии плазматических клеток , которая включает пролиферацию клеток, продуцирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов . [ 1 ]
Это заболевание характеризуется чрезмерным производством коротких и укороченных тяжелых цепей. Эти белки заболеваний тяжелых цепей имеют различные делеции, главным образом в их аминоконцевой части, что приводит к потере тяжелыми цепями способности образовывать дисульфидные связи с легкими цепями . Дефект иммуноглобулинов предположительно возникает при соматической гипермутации. [ 2 ] Удаление N-концевой части белка тяжелой цепи приводит к агрегации и передаче сигнала рецептору В-клеток . [ 3 ] предположительно из-за потери антиагрегирующих свойств легкой цепи. [ 4 ]
Классификация
[ редактировать ]Существует четыре формы:
- болезнь альфа-цепи [ 5 ] (болезнь Селигмана)
- болезнь гамма-цепи [ 6 ] [ 7 ] (болезнь Франклина)
- болезнь мю-цепи [ 8 ]
- болезнь дельта-цепи [ 9 ]
IgA/αHCD
[ редактировать ]Наиболее распространенным типом заболевания тяжелых цепей является тип IgA, известный как αHCD. Наиболее распространенным типом αHCD является желудочно-кишечная форма (известная как иммунопролиферативное заболевание тонкой кишки или IPSID), но также сообщалось о ней в дыхательных путях и других частях тела. [ 10 ]
IgG/γHCD
[ редактировать ]Болезнь Франклина (болезнь гамма-тяжелой цепи) Это очень редкое пролиферативное заболевание В-клеточных лимфоплазматических клеток, которое может быть связано с аутоиммунными заболеваниями, а инфекция является общей характеристикой этого заболевания. [ 6 ] Он характеризуется лимфаденопатией, лихорадкой, анемией, недомоганием, гепатоспленомегалией и слабостью. Наиболее характерным симптомом является отек неба, вызванный поражением узлового кольца Вальдейера. Диагноз ставится на основании выявления аномального компонента М в сыворотке, который реагирует с анти-IgG, но не с реагентами против легкой цепи. Исследование костного мозга обычно не дает диагностических результатов. Пациенты обычно имеют быстрое течение болезни и умирают от инфекции, если их не лечить или поставить неправильный диагноз.
Пациенты с болезнью Франклина обычно имеют в анамнезе прогрессирующую слабость, утомляемость, перемежающуюся лихорадку, ночную потливость и потерю веса, а также могут иметь лимфаденопатию (62%), спленомегалию (52%) или гепатомегалию (37%). Лихорадка считается вторичной по отношению к нарушению клеточного и гуморального иммунитета, поэтому рецидивирующие инфекции являются частым клиническим проявлением болезни Франклина. Венг и др. описал первый случай заражения Penicillium sp. инфекции у пациента с болезнью Франклина и подчеркнул важность правильной подготовки к биопсии, полного гематологического исследования, подготовки культуры и раннего противогрибкового лечения для улучшения результата. [ 6 ] [ 10 ]
γHCD можно разделить на три категории в зависимости от различных клинических и патологических особенностей. К этим категориям относятся диссеминированное лимфопролиферативное заболевание, локализованное пролиферативное заболевание и отсутствие явного пролиферативного заболевания.
- Диссеминированное лимфопролиферативное заболевание обнаруживается у 57–66% пациентов с диагнозом γHCD. Обычными признаками являются лимфаденопатия и конституциональные симптомы. [ 11 ]
- Локализованное пролиферативное заболевание обнаруживается примерно у 25% пациентов с γHCD. Для этого характерна локализация мутировавших тяжелых цепей в экстрамедуллярной ткани или исключительно в костном мозге. [ 10 ]
- У 9–17% пациентов с γHCD не наблюдается явных пролиферативных заболеваний, и почти всегда в основе лежит аутоиммунное заболевание. [ 11 ]
IgM/мкГЦД
[ редактировать ]Заболевание тяжелых цепей IgM-типа, μHCD, часто ошибочно диагностируют как хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), поскольку эти два заболевания часто связаны друг с другом и имеют схожие симптомы. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Болезни тяжелых цепей: нарушения плазматических клеток: Руководство Merck, домашнее издание» . Проверено 29 февраля 2008 г.
- ^ Гуссенс Т., Кляйн У., Кюпперс Р. (1998). «Частое возникновение делеций и дупликаций во время соматической гипермутации: последствия транслокаций онкогенов и болезни тяжелых цепей» . ПНАС . 95 (5): 2463–8. Бибкод : 1998PNAS...95.2463G . дои : 10.1073/pnas.95.5.2463 . ЧВК 19376 . ПМИД 9482908 .
- ^ Коркос Д., Дунда О., Бутор С., Сесброн Дж.Ю., Лорес П., Буккини Д., Джами Дж. (1995). «Развитие пре-В-клеток в отсутствие лямбда 5 у трансгенных мышей, экспрессирующих белок болезни тяжелой цепи» . Курс. Биол . 5 (10): 1140–8. дои : 10.1016/S0960-9822(95)00230-2 . ПМИД 8548286 . S2CID 18737035 .
- ^ Коркос Д., Осборн М.Дж., Мэтисон Л.С., Сантос Ф., Зу Х., Смит Дж.А., Морган Г., Хатчингс А., Хамон М., Оксли Д., Брюггеманн М. (2010). «Агрегация иммуноглобулинов, приводящая к образованию телец Рассела, предотвращается легкой цепью антитела» . Кровь . 115 (2): 282–8. дои : 10.1182/blood-2009-07-234864 . ПМИД 19822901 .
- ^ Фахфах Ф, Деллаги К, Аяди Х, Бугерра А, Фурати Р, Бен Айед Ф, Бруэ Дж. К., Цапис А (1992). «Альфа-мРНК болезни тяжелых цепей содержит нуклеотидные последовательности неизвестного происхождения» Евро. Дж. Иммунол . 22 (11): 3037–40. дои : 10.1002/engineering.1830221141 . ПМИД 1425927 . S2CID 85132431 .
- ^ Перейти обратно: а б с Венг Ч., Ван Р.К., Се Т.Ю., Цай К.А., Линь Т.Х. (июль 2012 г.). «Пеницилловая пневмония у пациента с впервые диагностированной болезнью Франклина». Доктор медицинских наук . 344 (1): 69–71. дои : 10.1097/MAJ.0b013e31824a8927 . ПМИД 22543591 .
- ^ Ванер-Рёдлер Д.Л., Витциг Т.Е., Лёрер Л.Л., Кайл Р.А. (2003). «Болезнь гамма-тяжелой цепи: обзор 23 случаев» . Медицина (Балтимор) . 82 (4): 236–50. дои : 10.1097/01.md.0000085058.63483.7f . ПМИД 12861101 . S2CID 5320931 .
- ^ Ванер-Рёдлер Д.Л., Кайл Р.А. (1992). «Болезнь тяжелых цепей мю: проявление доброкачественной моноклональной гаммапатии». Являюсь. Дж. Гематол . 40 (1): 56–60. дои : 10.1002/ajh.2830400112 . ПМИД 1566748 . S2CID 37749139 .
- ^ Вилпо Х.А., Ирьала К., Вильянен М.К., Клеми П., Коувонен И., Рённемаа Т (1980). «Болезнь дельта-тяжелой цепи: исследование случая». Клин Иммунол Иммунопатол . 17 (4): 584–94. дои : 10.1016/0090-1229(80)90154-3 . ПМИД 6777103 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ванер-Рёдлер Д.Л., Кайл Р.А. (2005). «Болезни тяжелых цепей». Лучшая практика Res Clin Haematol . 18 (4): 729–46. дои : 10.1016/j.beha.2005.01.029 . ПМИД 16026747 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ферманд Дж.П., Бруэ Дж.К., Данон Ф., Селигманн М. (1989). «Болезнь» тяжелой цепи гамма: гетерогенность клинико-патологических особенностей. Отчет о 16 случаях и обзор литературы» . Медицина (Балтимор) . 68 (6): 321–35. дои : 10.1097/00005792-198911000-00001 . ПМИД 2509855 . S2CID 29644848 .