✖


Jump to content

CD19

CD19
Идентификаторы
Псевдонимы CD19 , B4, CVID3, молекула CD19
Внешние идентификаторы Опустить : 107265 ; МГИ : 88319 ; Гомологен : 1341 ; Генные карты : CD19 ; ОМА : CD19 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

930

12478

Вместе

ENSG00000177455

ENSMUSG00000030724

ЮниПрот

P15391

P25918

RefSeq (мРНК)

НМ_001178098
НМ_001770
НМ_001385732

НМ_009844
НМ_001357091

RefSeq (белок)

НП_001171569
НП_001761

НП_033974
НП_001344020

Местоположение (UCSC) Чр 16: 28,93 – 28,94 Мб Чр 7: 126.01 – 126.01 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Антиген B-лимфоцитов CD19 , также известный как молекула CD19 ( C -блеск D- дифференциации 19 ), поверхностный антиген B4 B-лимфоцитов , поверхностный антиген T-клеток Leu-12 и CVID3, представляет собой трансмембранный белок, который у человека кодируется геном CD19. . [5] [6] У человека CD19 экспрессируется во всех клетках B-линии. [7] [8] Вопреки некоторым ранним сомнениям, плазматические клетки человека действительно экспрессируют CD19. [9] как подтверждают другие. [10] CD19 играет две основные роли в В-клетках человека : с одной стороны, он действует как белок-адаптер, рекрутируя цитоплазматические сигнальные белки на мембрану; с другой стороны, он действует в составе комплекса CD19/CD21, снижая порог сигнальных путей рецептора В-клеток . Благодаря своему присутствию на всех В-клетках, он является биомаркером развития В-лимфоцитов, диагностики лимфомы и может использоваться в качестве мишени для иммунотерапии лейкоза . [8]

Структура

[ редактировать ]

У человека CD19 кодируется длиной 7,41 тыс. оснований, геном CD19 расположенным на коротком плече 16 хромосомы. [11] [12] Он содержит по меньшей мере пятнадцать экзонов , четыре из которых кодируют внеклеточный домен , а девять — цитоплазматические домены, всего 556 аминокислот. [12] Эксперименты показывают, что существует несколько мРНК транскриптов ; однако только два из них были выделены in vivo . [11]

I типа массой 95 кДа CD19 представляет собой трансмембранный гликопротеин из суперсемейства иммуноглобулинов ( IgSF ) с двумя внеклеточными Ig-подобными доменами C2-набора и относительно большим цитоплазматическим хвостом из 240 аминокислот , который высоко консервативен среди видов млекопитающих. [11] [13] [14] [15] Внеклеточные Ig-подобные домены C2-типа разделены потенциальным дисульфидно-связанным неIg-подобным доменом и сайтами добавления N-связанных углеводов. [14] [16] Цитоплазматический хвост содержит по меньшей мере девять остатков тирозина вблизи С-конца . [11] [14] Было показано, что внутри этих остатков Y391, Y482 и Y513 необходимы для биологических функций CD19. [17] Замена тирозина на Y482 и Y513 фенилаланином приводит к ингибированию фосфорилирования других тирозинов. [11] [18]

Выражение

[ редактировать ]

CD19 широко экспрессируется на всех стадиях развития В-клеток вплоть до терминальной дифференцировки в плазматические клетки. Во время В-клеточного лимфопоэза поверхностная экспрессия CD19 начинается во время реаранжировки гена иммуноглобулина (Ig) , которая совпадает с процессом коммитирования линии B из гемопоэтических стволовых клеток . [8] На протяжении всего развития поверхностная плотность CD19 строго регулируется. [11] Экспрессия CD19 в зрелых В-клетках в три раза выше, чем в незрелых В-клетках. [11] CD19 экспрессируется на всех нормальных, митоген-стимулированных и злокачественных В-клетках, за исключением плазматических клеток. [ непоследовательный ] . Экспрессия CD19 сохраняется даже в клетках линии B, подвергающихся неопластической трансформации . [7] [18] Благодаря своему повсеместному распространению на всех В-клетках, он может функционировать как маркер В-клеток и мишень для иммунотерапии, нацеленной на неопластические лимфоциты . [8] [11]

Функция

[ редактировать ]

Роль в развитии и выживании

[ редактировать ]

Решения жить, размножаться , дифференцироваться или умереть постоянно принимаются во время развития В-клеток. [19] Эти решения жестко регулируются посредством B-клеточных рецепторов ( BCR взаимодействия и передачи сигналов ). Присутствие функционального BCR необходимо во время антиген-зависимой дифференцировки и для дальнейшего выживания в периферической иммунной системе. [14] Существенным для функциональности BCR является наличие CD19. [20] Эксперименты с использованием мышей, нокаутных по CD19 , показали, что CD19 необходим для дифференциационных событий В-клеток, включая образование В-1 , зародышевого центра и В-клеток маргинальной зоны (MZ). [14] [21] [22] Анализ смешанных химер костного мозга позволяет предположить, что до первоначальной встречи с антигеном CD19 способствует выживанию наивных рециркулирующих В-клеток и увеличивает продолжительность жизни B-клеток in vivo в периферическом компартменте В-клеток. [23] В конечном счете, экспрессия CD19 является неотъемлемой частью распространения сигналов выживания, индуцированных BCR, и поддержания гомеостаза посредством тонической передачи сигналов.

Независимый от BCR

[ редактировать ]

Транскрипционный фактор 5 парного бокса ( PAX5 ) играет важную роль в дифференцировке В-клеток из про-В-клетки в зрелую В-клетку, в момент, когда экспрессия генов, не принадлежащих к B-линии, перманентно блокируется. [23] [24] [25] Часть дифференцировки В-клеток контролирует стабильность белка c-MYC и равновесные уровни посредством CD19, который действует как мишень PAX5 и нижестоящий эффектор оси PI3K-AKT-GSK3β . Передача сигналов CD19, независимая от функций BCR, повышает стабильность белка c-MYC. Используя подход, основанный на потере функции, исследователи обнаружили снижение уровня MYC в В-клетках мышей с нокдауном CD19 . [23] Передача сигналов CD19 включает рекрутирование и активацию фосфоинозитид-3-киназы (PI3K ), а затем и последующую активацию протеинкиназы B ( Akt ). Ось Akt-GSK3β необходима для активации MYC с помощью CD19 в BCR-негативных клетках, при этом более высокие уровни активации Akt соответствуют более высоким уровням MYC. [23] [26] CD19 является важнейшим BCR-независимым регулятором неопластического роста B-клеток, обусловленного MYC, поскольку ось CD19-MYC способствует экспансии клеток in vitro и in vivo . [23] [26]

Комплекс CD19/CD21

[ редактировать ]

На поверхности клетки CD19 является доминирующим сигнальным компонентом мультимолекулярного комплекса, включающего CD21 (CR2, рецептор комплемента ), TAPA-1 (мембранный белок тетраспанин) и CD225 . [11] [23] Комплекс CD19/CD21 возникает в результате связывания C3d с CD21; однако CD19 не требует CD21 для передачи сигнала . CD81, присоединенный к CD19, является частью тетраспаниновой сети , действует как белок-шаперон и обеспечивает места стыковки молекул в различных путях передачи сигнала. [11]

BCR-зависимый

[ редактировать ]

В сочетании с BCR комплекс CD19/CD21, связанный с комплексом антиген-комплемент, может снизить порог активации B-клеток. CD21, рецептор комплемента 2, может связывать фрагменты C3, которые ковалентно присоединены к гликоконъюгатам путем активации комплемента . [27] Распознавание антигена системой комплемента позволяет комплексу CD19/CD21 и связанным с ним внутриклеточным сигнальным молекулам перекрестно связываться с BCR. Это приводит к фосфорилированию цитоплазматического хвоста CD19 BCR-ассоциированными тирозинкиназами , в результате чего происходит связывание дополнительных киназ семейства Src , усиление передачи сигналов через BCR и рекрутирование PI3K. Локализация PI3K инициирует другой сигнальный путь, ведущий к активации Akt. Варьирующая экспрессия CD19 на клеточной поверхности модулирует фосфорилирование тирозина и передачу сигналов Akt-киназы и, как следствие, MHC класса II . передачу сигналов, опосредованную [11]

Активированная тирозинкиназа селезенки ( Syk ) приводит к фосфорилированию каркасного белка BLNK , который обеспечивает множество сайтов для фосфорилирования тирозина и рекрутирует SH2 -содержащие ферменты и адаптерные белки, которые могут образовывать различные мультибелковые сигнальные комплексы. Таким образом, CD19 может модулировать порог активации B-клеток. Это важно во время первичного иммунного ответа , до созревания аффинности , усиливая ответ BCR с низким сродством на низкие концентрации антигена. [11] [27]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CD19 взаимодействует с:

В болезни

[ редактировать ]

Аутоиммунитет и иммунодефицит

[ редактировать ]

Мутации CD19 связаны с синдромами тяжелого иммунодефицита , характеризующимися снижением выработки антител . [28] [29] Кроме того, мутации CD21 и CD81 также могут лежать в основе первичного иммунодефицита из-за их роли в образовании комплекса CD19/CD21. [30] Эти мутации могут привести к гипогаммаглобулинемии в результате плохой реакции на антиген и дефектов иммунологической памяти . [31] Исследователи обнаружили изменения в составе популяции В-лимфоцитов и снижение количества переключаемых В-клеток памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки у пациентов с синдромом Дауна . [32] CD19 также участвует в аутоиммунных заболеваниях , включая ревматоидный артрит и рассеянный склероз, и может быть полезной мишенью лечения. [13] [16] [33]

Исследования на мышах показывают, что дефицит CD19 может привести к гипочувствительности к трансмембранным сигналам и слабому Т-клеточно- зависимому гуморальному ответу , что, в свою очередь, приводит к общему нарушению гуморального иммунного ответа. [21] [22] Кроме того, CD19 играет роль в модуляции экспрессии и передачи сигналов MHC класса II, на которые могут влиять мутации. В-клетки с дефицитом CD19 демонстрируют недостаток избирательного роста; следовательно, CD19 редко отсутствует в неопластических В-клетках, поскольку он необходим для развития. [23]

Рак

[ редактировать ]

Поскольку CD19 является маркером В-клеток, этот белок использовался для диагностики рака, возникающего из этого типа клеток, в частности, В-клеточных лимфом , острого лимфобластного лейкоза ( ОЛЛ ) и хронического лимфоцитарного лейкоза ( ХЛЛ ). [8] Большинство В-клеточных злокачественных новообразований экспрессируют уровень CD19 от нормального до высокого. Самые последние экспериментальные иммунотоксины против CD19, находящиеся в стадии разработки, основаны на широко распространенном присутствии CD19 на В-клетках с высококонсервативной экспрессией в большинстве неопластических В-клеток, чтобы направить лечение конкретно на В-клеточный рак. [13] [34] Однако теперь выяснилось, что этот белок играет активную роль в стимулировании роста этих видов рака, что наиболее интересно за счет стабилизации концентрации онкопротеина MYC. Это предполагает, что CD19 и его нижестоящая передача сигналов могут быть более привлекательной терапевтической мишенью, чем первоначально предполагалось. [23] [26]

CD19-таргетная терапия, основанная на Т-клетках, которые экспрессируют CD19-специфичные химерные антигенные рецепторы ( CAR ), использовалась из-за их противоопухолевых способностей у пациентов с CD19. + лимфома и лейкемия, сначала против неходжкинской лимфомы (НХЛ), затем против ХЛЛ в 2011 году, а затем против ОЛЛ в 2013 году. [8] [35] [36] [37] Т-клетки CAR-19 представляют собой генетически модифицированные Т-клетки, которые экспрессируют на своей поверхности нацеливающий фрагмент, который придает рецептора Т-клеток ( TCR ) по отношению к CD19. специфичность + клетки. CD19 активирует сигнальный каскад TCR, что приводит к пролиферации, выработке цитокинов и, в конечном итоге, лизису клеток-мишеней, которыми в данном случае являются CD19. + В-клетки. Т-клетки CAR-19 более эффективны, чем иммунотоксины против CD19, поскольку они могут размножаться и оставаться в организме в течение более длительного периода времени. Это связано с оговоркой, поскольку теперь CD19 − Ускользание от иммунитета, которому способствуют варианты сплайсинга , точечные мутации и переключение линий, может стать основной формой терапевтической резистентности у пациентов с ОЛЛ. [38]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000177455 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000030724 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: молекула CD19 CD19» .
  6. ^ Теддер Т.Ф., Исаакс К.М. (июль 1989 г.). «Выделение кДНК, кодирующей антиген CD19 В-лимфоцитов человека и мыши. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов». Журнал иммунологии . 143 (2): 712–7. дои : 10.4049/jimmunol.143.2.712 . ПМИД   2472450 . S2CID   22081793 .
  7. ^ Jump up to: а б Шредер Х.В., Рич Р.Р. (2013). «Глава 4: Гены антигенных рецепторов, генные продукты и корецепторы». Клиническая иммунология: принципы и практика (4-е изд.). Лондон. стр. 47–51. ISBN  978-0-7234-3691-1 . OCLC   823736017 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж Шойерманн Р.Х., Расила Э. (август 1995 г.). «Антиген CD19 в диагностике и иммунотерапии лейкозов и лимфом». Лейкемия и лимфома . 18 (5–6): 385–97. дои : 10.3109/10428199509059636 . ПМИД   8528044 .
  9. ^ Мервиль П., Дешане Ж., Десмульер А., Дюран И., де Бутейлер О., Гаррон П. и др. (январь 1996 г.). «Тонзиллярные плазматические клетки Bcl-2+ спасаются от апоптоза фибробластами костного мозга» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (1): 227–36. дои : 10.1084/jem.183.1.227 . ПМК   2192413 . ПМИД   8551226 .
  10. ^ Мартин П., Сантон А., Беллас С. (апрель 2004 г.). «Экспрессия молекул адгезии нервных клеток в плазматических клетках в биоптатах и ​​аспиратах костного мозга позволяет различать множественную миелому, моноклональную гаммапатию неопределенного значения и поликлональный плазмоцитоз». Гистопатология . 44 (4): 375–80. дои : 10.1111/j.1365-2559.2004.01834.x . ПМИД   15049904 . S2CID   45937555 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Ван К., Вэй Г., Лю Д. (ноябрь 2012 г.). «CD19: биомаркер развития В-клеток, диагностика и терапия лимфомы» . Экспериментальная гематология и онкология . 1 (1): 36. дои : 10.1186/2162-3619-1-36 . ПМК   3520838 . ПМИД   23210908 .
  12. ^ Jump up to: а б Чжоу Л.Дж., Орд, округ Колумбия, Омори С.А., Теддер Т.Ф. (1992). «Структура генов, кодирующих антиген CD19 В-лимфоцитов человека и мыши». Иммуногенетика . 35 (2): 102–11. дои : 10.1007/bf00189519 . ПМИД   1370948 . S2CID   7182703 .
  13. ^ Jump up to: а б с Мэй Х.Э., Шмидт С., Дёрнер Т. (ноябрь 2012 г.). «Обоснование иммунотерапии против CD19: возможность воздействия на аутореактивные плазматические клетки при аутоиммунитете» . Исследования и терапия артрита . 14 Приложение 5 (5): S1. дои : 10.1186/ar3909 . ПМЦ   3535716 . ПМИД   23281743 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и Хаас К.М., Теддер Т.Ф. (2005). «Роль рецепторного комплекса CD19 и CD21/35 во врожденном иммунитете, защите хозяина и аутоиммунитете». Механизмы активации лимфоцитов и иммунной регуляции X . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 560. Спрингер, Бостон, Массачусетс. стр. 125–139. дои : 10.1007/0-387-24180-9_16 . ISBN  978-0-387-24188-3 . ПМИД   15934172 .
  15. ^ Теддер Т.Ф., Исаакс К.М. (июль 1989 г.). «Выделение кДНК, кодирующей антиген CD19 В-лимфоцитов человека и мыши. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов». Журнал иммунологии . 143 (2): 712–7. дои : 10.4049/jimmunol.143.2.712 . ПМИД   2472450 . S2CID   22081793 .
  16. ^ Jump up to: а б Теддер Т.Ф. (октябрь 2009 г.). «CD19: многообещающая мишень В-клеток при ревматоидном артрите». Обзоры природы. Ревматология . 5 (10): 572–7. дои : 10.1038/nrheum.2009.184 . ПМИД   19798033 . S2CID   6143992 .
  17. ^ Дель Нагро CJ, Отеро, округ Колумбия, Анзелон А.Н., Омори С.А., Колла Р.В., Рикерт Р.К. (2005). «Функция CD19 в развитии центральных и периферических B-клеток». Иммунологические исследования . 31 (2): 119–31. дои : 10.1385/IR:31:2:119 . ПМИД   15778510 . S2CID   45145420 .
  18. ^ Jump up to: а б Картер Р.Х., Ван Ю., Брукс С. (2002). «Роль передачи сигнала CD19 в биологии В-клеток». Иммунологические исследования . 26 (1–3): 45–54. дои : 10.1385/IR:26:1-3:045 . ПМИД   12403344 . S2CID   35818699 .
  19. ^ Отеро, округ Колумбия, Анзелон А.Н., Рикерт Р.К. (январь 2003 г.). «Функция CD19 в раннем и позднем развитии В-клеток: I. Поддержание В-клеток фолликула и маргинальной зоны требует CD19-зависимых сигналов выживания» . Журнал иммунологии . 170 (1): 73–83. дои : 10.4049/jimmunol.170.1.73 . ПМИД   12496385 .
  20. ^ Сато С. (декабрь 1999 г.). «CD19 является центральным регулятором порогов передачи сигналов B-лимфоцитов, управляющих аутоиммунитетом». Журнал дерматологической науки . 22 (1): 1–10. дои : 10.1016/s0923-1811(99)00043-2 . ПМИД   10651223 .
  21. ^ Jump up to: а б Рикерт Р.К., Раевски К., Роуз Дж. (июль 1995 г.). «Нарушение Т-клеточно-зависимых ответов В-клеток и развития В-1-клеток у мышей с дефицитом CD19». Природа . 376 (6538): 352–5. Бибкод : 1995Natur.376..352R . дои : 10.1038/376352a0 . ПМИД   7543183 . S2CID   4337673 .
  22. ^ Jump up to: а б Энгель П., Чжоу Л.Дж., Орд Д.К., Сато С., Коллер Б., Теддер Т.Ф. (июль 1995 г.). «Аномальное развитие, активация и дифференцировка В-лимфоцитов у мышей, у которых отсутствует или сверхэкспрессируется молекула передачи сигнала CD19» . Иммунитет . 3 (1): 39–50. дои : 10.1016/1074-7613(95)90157-4 . ПМИД   7542548 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Чунг Э.Ю., Псатас Дж.Н., Ю Д., Ли Ю., Вайс М.Дж., Томас-Тихоненко А. (июнь 2012 г.). «CD19 является основным, независимым от рецептора В-клеток активатором MYC-управляемого В-лимфомогенеза» . Журнал клинических исследований . 122 (6): 2257–66. дои : 10.1172/jci45851 . ПМК   3366393 . ПМИД   22546857 .
  24. ^ Монро Дж. Г. (апрель 2006 г.). «ITAM-опосредованная тоническая передача сигналов через комплексы pre-BCR и BCR». Обзоры природы. Иммунология . 6 (4): 283–94. дои : 10.1038/nri1808 . ПМИД   16557260 . S2CID   28197010 .
  25. ^ Майер Х., Остраат Р., Паренти С., Фицсиммонс Д., Абрахам Л.Дж., Гарви К.В., Хэгман Дж. (октябрь 2003 г.). «Требования к избирательному привлечению белков Ets и активации транскрипции гена mb-1/Ig-альфа с помощью Pax-5 (BSAP)» . Исследования нуклеиновых кислот . 31 (19): 5483–9. дои : 10.1093/nar/gkg785 . ПМК   206479 . ПМИД   14500810 .
  26. ^ Jump up to: а б с По Дж.К., Минард-Колин В., Кунтиков Е.И., Хаас К.М., Теддер Т.Ф. (сентябрь 2012 г.). «Петля амплификации сигналов c-Myc и поверхностного CD19 способствует развитию и прогрессированию В-клеточной лимфомы у мышей» . Журнал иммунологии . 189 (5): 2318–25. doi : 10.4049/jimmunol.1201000 . ПМЦ   3426298 . ПМИД   22826319 .
  27. ^ Jump up to: а б Морбах Х., Шикель Дж.Н., Каннингем-Рандлс С., Конли М.Е., Рейсли И., Франко Дж.Л., Меффре Э. (март 2016 г.). «CD19 контролирует ответы Toll-подобного рецептора 9 в В-клетках человека» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (3): 889–98.e6. дои : 10.1016/j.jaci.2015.08.040 . ПМЦ   4783287 . ПМИД   26478008 .
  28. ^ Песандо Дж. М., Бушар Л. С., Макмастер Б. Е. (декабрь 1989 г.). «CD19 функционально и физически связан с поверхностным иммуноглобулином» . Журнал экспериментальной медицины . 170 (6): 2159–64. дои : 10.1084/jem.170.6.2159 . ПМК   2189531 . ПМИД   2479707 .
  29. ^ ван Зельм М.К., Рейсли И., ван дер Бург М., Кастаньо Д., ван Ноезель С.Дж., ван Тол М.Дж., Вёльнер С., Гримбахер Б., Патиньо П.Дж., ван Донген Дж.Дж., Франко Дж.Л. (май 2006 г.). «Синдром дефицита антител вследствие мутации гена CD19» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (18): 1901–12. дои : 10.1056/nejmoa051568 . ПМИД   16672701 .
  30. ^ Карсетти Р., Валентини Д., Марчеллини В., Скарселла М., Мараско Е., Джустини Ф., Бартули А., Виллани А., Угацио АГ (март 2015 г.). «Снижение количества переключаемых B-клеток памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки при синдроме Дауна» . Европейский журнал иммунологии . 45 (3): 903–14. дои : 10.1002/eji.201445049 . ПМЦ   4674966 . ПМИД   25472482 .
  31. ^ Верстеген Р.Х., Дриссен Г.Дж., Бартол С.Дж., ван Ноезель С.Дж., Бун Л., ван дер Бург М. и др. (декабрь 2014 г.). «Нарушение В-клеточной памяти у пациентов с синдромом Дауна» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 134 (6): 1346–1353.e9. дои : 10.1016/j.jaci.2014.07.015 . ПМИД   25159464 .
  32. ^ Секин А.Н., Оздемир Х., Джейлан А., Артач Х. (февраль 2018 г.). «Возрастные изменения комплекса CD19 и В-клеток памяти у детей с синдромом Дауна». Клиническая и экспериментальная медицина . 18 (1): 125–131. дои : 10.1007/s10238-017-0457-2 . ПМИД   28197808 . S2CID   19318246 .
  33. ^ Фудзимото М., Сато С. (апрель 2007 г.). «Передача сигналов В-клеток и аутоиммунные заболевания: петля CD19/CD22 как устройство передачи сигналов В-клеток для регулирования баланса аутоиммунитета» . Журнал дерматологической науки . 46 (1): 1–9. дои : 10.1016/j.jdermsci.2006.12.004 . hdl : 2297/3661 . ПМИД   17223015 . S2CID   9666705 .
  34. ^ Хипе Ф., Дорнер Т., Хаузер А.Е., Хойер Б.Ф., Мей Х., Радбрух А. (март 2011 г.). «Долгоживущие аутореактивные плазматические клетки вызывают стойкое аутоиммунное воспаление». Обзоры природы. Ревматология . 7 (3): 170–8. дои : 10.1038/nrheum.2011.1 . ПМИД   21283146 . S2CID   43750896 .
  35. ^ Портер Д.Л., Левин Б.Л., Калос М., Бэгг А., Джун CH (август 2011 г.). «Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором, при хроническом лимфолейкозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (8): 725–33. дои : 10.1056/nejmoa1103849 . ПМЦ   3387277 . ПМИД   21830940 .
  36. ^ Саделен М (декабрь 2017 г.). «CD19 CAR Т-клетки» . Клетка . 171 (7): 1471. doi : 10.1016/j.cell.2017.12.002 . ПМИД   29245005 .
  37. ^ Номер клинического исследования NCT01493453 «Исследование фазы I CD19-специфических Т-клеток при CD19-положительных злокачественных новообразованиях» на сайте ClinicalTrials.gov.
  38. ^ Веласкес, член парламента, Готшальк С. (январь 2017 г.). «Нацеленность на CD19: хорошее, плохое и CD81» . Кровь . 129 (1): 9–10. дои : 10.1182/blood-2016-11-749143 . ПМК   5216268 . ПМИД   28057672 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CD19&oldid=1234309081"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1efb361d2fc055f84a3be7ae7eaffd9c__1720881900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1e/9c/1efb361d2fc055f84a3be7ae7eaffd9c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD19 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)