Иммуноглобулиноподобный рецептор 2DL3 клеток-киллеров

КИР2ДЛ3
Доступные структуры
ПДБ	Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1B6U
Идентификаторы
Псевдонимы	KIR2DL3 , CD158B2, CD158b, GL183, KIR-023GB, KIR-K7b, KIR-K7c, KIR2DS5, KIRCL23, NKAT, NKAT2, NKAT2A, NKAT2B, p58, иммуноглобулиноподобный рецептор киллерных клеток, два домена Ig и длинный цитоплазматический хвост 3, KIR2DS3 , КИР2ДЛ
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 604938 ; Гомологен : 130667 ; Генные карты : KIR2DL3 ; ОМА : KIR2DL3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	54,753,052 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	testicle; ; granulocyte; ; blood; ; spleen; ; bone marrow; ; right lung; ; endometrium; ; placenta; ; upper lobe of left lung; ; olfactory zone of nasal mucosa;
	n/a
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	antigen binding; protein binding; signaling receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; membrane;
Biological process	immune response; regulation of immune response; signal transduction;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3804
	н/д
showENSG00000283708 ; ENSG00000274830 ; ENSG00000283790 ; ENSG00000277554 ; ENSG00000274952 ;
	ENSG00000284504; ENSG00000278369; ENSG00000278327; ENSG00000284510; ENSG00000277924; ENSG00000276459; ENSG00000283702; ENSG00000274402; ENSG00000284241; ENSG00000277484; ENSG00000273887; ENSG00000275623; ENSG00000243772; ENSG00000276218; ENSG00000275658; ENSG00000273947; ENSG00000274108; ENSG00000284333; ENSG00000284044; ENSG00000277317; ENSG00000284236; ENSG00000284132; ENSG00000276590; ENSG00000275008; ENSG00000274410; ENSG00000283996
	н/д
	P43628
	н/д
	НМ_015868 ; НМ_014511
	н/д
	НП_056952
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека

KIR2DL3 , иммуноглобулиноподобный рецептор 2DL3 киллерных клеток представляет собой трансмембранный гликопротеин , экспрессируемый естественными клетками-киллерами и подмножествами Т-клеток . KIR Гены полиморфны, что означает, что они имеют множество разных аллелей. Гены KIR также чрезвычайно гомологичны, а это означает, что они схожи по положению, структуре и эволюционному происхождению, но не обязательно по функциям.

Естественные клетки-киллеры (NK) являются важным компонентом врожденного противовирусного иммунного ответа. Обладают способностью лизировать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации антигеном и регулировать иммунные реакции путем секреции адаптивных хемокинов и цитокинов . Активация NK-клеток определяется интеграцией ингибирующих сигналов и активацией, исходящей от нескольких семейств различных рецепторов, в том числе иммуноглобулиноподобных рецепторов киллеров (KIR), которые преимущественно распознают антигены человеческого лейкоцитарного антигена I класса (HLA). ^[4]

Структура и расположение

Гены, ответственные за кодирование белков KIR, расположены вдоль 19-го участка хромосомы 19q 13.4 в составе лейкоцитарного рецепторного комплекса (LRC) размером 1 Мб. Подмножества белков KIR классифицируются по количеству внеклеточных доменов IG и по тому, имеют ли они длинный (L) или короткий (S) хвост цитоплазматического домена. Число в конце названия белка классифицирует его как ветвь подмножества, к которому он принадлежит. ^[5]^[6]^[7]

Функция

Белок KIR2DL3 имеет длиннохвостый цитоплазматический домен и передает ингибирующий сигнал при связывании лиганда через ингибирующий мотив на основе тирозина иммунорецептора (ITIM). Лигандами белка является подмножество молекул HLA-C : HLA-Cw1, HLA-Cw3, HLA-Cw7. Считается, что этот белок играет важную роль в регуляции иммунных реакций . Молекулы HLA-C представляют собой антигены лейкоцитов человека и представляют собой комплексы генов, кодирующие белки главного комплекса гистосовместимости (MHC) у человека. HLA полиморфны, поэтому MHC человека различаются у разных людей. KIR2DL3 представляет собой белковый комплекс, состоящий из двух внеклеточных доменов и длиннохвостого внутриклеточного цитоплазматического хвоста, который отвечает за отправку ингибирующих сигналов по всей клетке. ^[8]

Патология

Белок KIR2DL3 передает ингибирующие сигналы при связывании лиганда через иммунный ингибирующий мотив на основе тирозина (ITIM) к своему длинному внутреннему цитоплазматическому хвосту. Трансдукции, основанные на тирозинкиназе , представляют собой ферментативный перенос фосфатной группы от молекулы АТФ к белку в клетке. Таким образом, он действует как переключатель включения и выключения во многих клеточных функциях. Тирозинкиназы представляют собой подкласс протеинкиназ . Фосфорилирование белков является необходимым этапом передачи сигналов внутри клетки для регулирования клеточной активности. Протеинкиназы могут застрять в положении «выключено» и навсегда заблокировать размножение клеток, или, наоборот, могут застрять в положении «включено», тем самым заставляя клетку размножаться бесконтрольно, что является необходимым шагом для развития рака . ^[9]^[10]^[11]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000274830, ENSG00000283790, ENSG00000277554, ENSG00000274952, ENSG00000284504, ENSG00000278369, ENSG00000278327, ENSG00000284510, 00000277924, ENSG00000276459, ENSG00000283702, ENSG00000274402, ENSG00000284241, ENSG00000277484, ENSG00000273887, ENSG00000275623, 0243772, ENSG00000276218, ENSG00000275658, ENSG00000273947, ENSG00000274108, ENSG00000284333, ENSG00000284044, ENSG00000277317, ENSG00000284, 236, ENSG00000284132, ENSG00000276590, ENSG00000275008, ENSG00000274410, ENSG00000283996 GRCh38: Версия ансамбля 89: ENSG00000283708, ENSG00000274830, 0000283790, ENSG00000277554, ENSG00000274952, ENSG00000284504, ENSG00000278369, ENSG00000278327, ENSG00000284510, ENSG00000277924, 276459, ENSG00000283702, ENSG00000274402, ENSG00000284241, ENSG00000277484, ENSG00000273887, ENSG00000275623, ENSG00000243772 , ENSG00000276218, ENSG00000275658, ENSG00000273947, ENSG00000274108, ENSG00000284333, ENSG00000284044, ENSG00000277317, ENSG00000284236, ENSG00000284132, ENSG00000276590, ENSG00000275008, ENSG00000274410, ENSG00000283996 – Ансамбль , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «KIR2DL3 - предшественник иммуноглобулиноподобного рецептора 2DL3 киллерных клеток - Homo sapiens (человек) - ген и белок KIR2DL3» . www.uniprot.org . Проверено 18 ноября 2018 г.
^ Хёльземер А., Тобакгале К.Ф., Хименес Крус К.А., Гарсия-Бельтран В.Ф., Карлсон Дж.М., ван Тейлинген Н.Х. и др. (ноябрь 2015 г.). «Выбор варианта последовательности Gag ВИЧ-1 p24, ограниченного HLA-C * 03: 04, связан с выходом вируса из естественных клеток-киллеров KIR2DL3 +: данные группы наблюдений в Южной Африке» . ПЛОС Медицина . 12 (11): e1001900, обсуждение e1001900. дои : 10.1371/journal.pmed.1001900 . ПМЦ 4648589 . ПМИД 26575988 .
^ Хёльземер А., Тобакгале К.Ф., Хименес Крус К.А., Гарсия-Бельтран В.Ф., Карлсон Дж.М., ван Тейлинген Н.Х. и др. (ноябрь 2015 г.). «Выбор варианта последовательности Gag ВИЧ-1 p24, ограниченного HLA-C * 03: 04, связан с выходом вируса из естественных клеток-киллеров KIR2DL3 +: данные группы наблюдений в Южной Африке» . ПЛОС Медицина . 12 (11): e1001900, обсуждение e1001900. дои : 10.1371/journal.pmed.1001900 . ПМЦ 4648589 . ПМИД 26575988 .
^ Фрейзер В.Р., Штайнер Н., Хоу Л., Дакшанамурти С., Херли С.К. (июнь 2013 г.). «Аллельная вариация KIR2DL3 генерирует KIR2DL2-подобный рецептор с повышенным связыванием с его лигандом HLA-C» . Журнал иммунологии . 190 (12): 6198–6208. doi : 10.4049/jimmunol.1300464 . ПМЦ 3679298 . ПМИД 23686481 .
^ Люнеманн С., Мартрус Г., Хёльземер А., Чапел А., Циглер М., Кернер С. и др. (август 2016 г.). «Вариации последовательностей эпитопов, происходящих из ядра вируса гепатита С, изменяют связывание KIR2DL3 с HLA-C*03:04 и модулируют функцию NK-клеток» . Журнал гепатологии . 65 (2): 252–258. дои : 10.1016/j.jhep.2016.03.016 . ПМЦ 4955726 . ПМИД 27057987 .
^ Сим М.Дж., Стоуэлл Дж., Сержант Р., Альтманн Д.М., Лонг Э.О., Бойтон Р.Дж. (январь 2016 г.). «KIR2DL3 и KIR2DL1 оказывают одинаковое влияние на лицензирование NK-клеток человека» . Европейский журнал иммунологии . 46 (1): 185–191. дои : 10.1002/eji.201545757 . ПМЦ 4737201 . ПМИД 26467237 .
^ Гендзекадзе К., Норман П.Дж., Аби-Рашед Л., Граф Т., Моэста А.К., Лайрис З., Пархэм П. (ноябрь 2009 г.). «Коэволюция KIR2DL3 с HLA-C в человеческой популяции, сохраняющей минимальное существенное разнообразие лигандов KIR и HLA класса I» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (44): 18692–18697. Бибкод : 2009PNAS..10618692G . дои : 10.1073/pnas.0906051106 . ПМК 2774017 . ПМИД 19837691 .
^ Робертс Ч., Молина С., Макало П., Джуф Х., Хардинг-Эш Э.М., Берр С.Е. и др. (март 2014 г.). «Руцевание конъюнктивы при трахоме связано с лигандом HLA-C KIR и усугубляется гетерозиготностью по KIR2DL2/KIR2DL3» . PLOS Забытые тропические болезни . 8 (3): e2744. дои : 10.1371/journal.pntd.0002744 . ПМЦ 3961204 . ПМИД 24651768 .
^ Иситман Дж., Трембле-Маклин А., Лисовский И., Брюно Дж., Лебуше Б., Рути Дж.П., Бернар Н.Ф. (12 октября 2016 г.). «NK-клетки, экспрессирующие ингибиторные киллерные иммуноглобулиноподобные рецепторы (iKIR) KIR2DL1, KIR2DL3 и KIR3DL1, с меньшей вероятностью являются CD16+, чем их iKIR-негативные аналоги» . ПЛОС ОДИН . 11 (10): e0164517. Бибкод : 2016PLoSO..1164517I . дои : 10.1371/journal.pone.0164517 . ПМК 5061331 . ПМИД 27732638 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000274830, ENSG00000283790, ENSG00000277554, ENSG00000274952, ENSG00000284504, ENSG00000278369, ENSG00000278327, ENSG00000284510, 00000277924, ENSG00000276459, ENSG00000283702, ENSG00000274402, ENSG00000284241, ENSG00000277484, ENSG00000273887, ENSG00000275623, 0243772, ENSG00000276218, ENSG00000275658, ENSG00000273947, ENSG00000274108, ENSG00000284333, ENSG00000284044, ENSG00000277317, ENSG00000284, 236, ENSG00000284132, ENSG00000276590, ENSG00000275008, ENSG00000274410, ENSG00000283996 GRCh38: Версия ансамбля 89: ENSG00000283708, ENSG00000274830, 0000283790, ENSG00000277554, ENSG00000274952, ENSG00000284504, ENSG00000278369, ENSG00000278327, ENSG00000284510, ENSG00000277924, 276459, ENSG00000283702, ENSG00000274402, ENSG00000284241, ENSG00000277484, ENSG00000273887, ENSG00000275623, ENSG00000243772 , ENSG00000276218, ENSG00000275658, ENSG00000273947, ENSG00000274108, ENSG00000284333, ENSG00000284044, ENSG00000277317, ENSG00000284236, ENSG00000284132, ENSG00000276590, ENSG00000275008, ENSG00000274410, ENSG00000283996 – Ансамбль , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «KIR2DL3 - предшественник иммуноглобулиноподобного рецептора 2DL3 киллерных клеток - Homo sapiens (человек) - ген и белок KIR2DL3» . www.uniprot.org . Проверено 18 ноября 2018 г.

[4] Хёльземер А., Тобакгале К.Ф., Хименес Крус К.А., Гарсия-Бельтран В.Ф., Карлсон Дж.М., ван Тейлинген Н.Х. и др. (ноябрь 2015 г.). «Выбор варианта последовательности Gag ВИЧ-1 p24, ограниченного HLA-C * 03: 04, связан с выходом вируса из естественных клеток-киллеров KIR2DL3 +: данные группы наблюдений в Южной Африке» . ПЛОС Медицина . 12 (11): e1001900, обсуждение e1001900. дои : 10.1371/journal.pmed.1001900 . ПМЦ 4648589 . ПМИД 26575988 .

[5] Хёльземер А., Тобакгале К.Ф., Хименес Крус К.А., Гарсия-Бельтран В.Ф., Карлсон Дж.М., ван Тейлинген Н.Х. и др. (ноябрь 2015 г.). «Выбор варианта последовательности Gag ВИЧ-1 p24, ограниченного HLA-C * 03: 04, связан с выходом вируса из естественных клеток-киллеров KIR2DL3 +: данные группы наблюдений в Южной Африке» . ПЛОС Медицина . 12 (11): e1001900, обсуждение e1001900. дои : 10.1371/journal.pmed.1001900 . ПМЦ 4648589 . ПМИД 26575988 .

[6] Фрейзер В.Р., Штайнер Н., Хоу Л., Дакшанамурти С., Херли С.К. (июнь 2013 г.). «Аллельная вариация KIR2DL3 генерирует KIR2DL2-подобный рецептор с повышенным связыванием с его лигандом HLA-C» . Журнал иммунологии . 190 (12): 6198–6208. doi : 10.4049/jimmunol.1300464 . ПМЦ 3679298 . ПМИД 23686481 .

[7] Люнеманн С., Мартрус Г., Хёльземер А., Чапел А., Циглер М., Кернер С. и др. (август 2016 г.). «Вариации последовательностей эпитопов, происходящих из ядра вируса гепатита С, изменяют связывание KIR2DL3 с HLA-C*03:04 и модулируют функцию NK-клеток» . Журнал гепатологии . 65 (2): 252–258. дои : 10.1016/j.jhep.2016.03.016 . ПМЦ 4955726 . ПМИД 27057987 .

[8] Сим М.Дж., Стоуэлл Дж., Сержант Р., Альтманн Д.М., Лонг Э.О., Бойтон Р.Дж. (январь 2016 г.). «KIR2DL3 и KIR2DL1 оказывают одинаковое влияние на лицензирование NK-клеток человека» . Европейский журнал иммунологии . 46 (1): 185–191. дои : 10.1002/eji.201545757 . ПМЦ 4737201 . ПМИД 26467237 .

[9] Гендзекадзе К., Норман П.Дж., Аби-Рашед Л., Граф Т., Моэста А.К., Лайрис З., Пархэм П. (ноябрь 2009 г.). «Коэволюция KIR2DL3 с HLA-C в человеческой популяции, сохраняющей минимальное существенное разнообразие лигандов KIR и HLA класса I» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (44): 18692–18697. Бибкод : 2009PNAS..10618692G . дои : 10.1073/pnas.0906051106 . ПМК 2774017 . ПМИД 19837691 .

[10] Робертс Ч., Молина С., Макало П., Джуф Х., Хардинг-Эш Э.М., Берр С.Е. и др. (март 2014 г.). «Руцевание конъюнктивы при трахоме связано с лигандом HLA-C KIR и усугубляется гетерозиготностью по KIR2DL2/KIR2DL3» . PLOS Забытые тропические болезни . 8 (3): e2744. дои : 10.1371/journal.pntd.0002744 . ПМЦ 3961204 . ПМИД 24651768 .

[11] Иситман Дж., Трембле-Маклин А., Лисовский И., Брюно Дж., Лебуше Б., Рути Дж.П., Бернар Н.Ф. (12 октября 2016 г.). «NK-клетки, экспрессирующие ингибиторные киллерные иммуноглобулиноподобные рецепторы (iKIR) KIR2DL1, KIR2DL3 и KIR3DL1, с меньшей вероятностью являются CD16+, чем их iKIR-негативные аналоги» . ПЛОС ОДИН . 11 (10): e0164517. Бибкод : 2016PLoSO..1164517I . дои : 10.1371/journal.pone.0164517 . ПМК 5061331 . ПМИД 27732638 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]