✖


Jump to content

Киназа анапластической лимфомы

АЛК
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ALK , CD246, NBLST3, тирозинкиназа рецептора анапластической лимфомы, тирозинкиназа рецептора ALK, ALK (ген), ALK1
Внешние идентификаторы ОМИМ : 105590 ; МГИ : 103305 ; Гомологен : 68387 ; Генные карты : АЛК ; ОМА : АЛК – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

238

11682

Вместе

ENSG00000171094

ENSMUSG00000055471

ЮниПрот

Q9UM73

P97793

RefSeq (мРНК)

НМ_004304
НМ_001353765

НМ_007439

RefSeq (белок)

НП_004295
НП_001340694

НП_031465

Местоположение (UCSC) Чр 2: 29.19 – 29.92 Мб Чр 17: 72,18 – 72,91 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Киназа анапластической лимфомы (ALK), также известная как тирозинкиназный рецептор ALK или CD246 ( кластер дифференцировки 246), представляет собой фермент , который у человека кодируется ALK геном . [5] [6]

Идентификация

[ редактировать ]

Киназа анапластической лимфомы (ALK) была впервые обнаружена в 1994 году. [5] [7] в клетках анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ). ALCL вызывается хромосомной транслокацией (2;5)(p23:q35) , которая генерирует слитый белок NPM-ALK, в котором киназный домен ALK слит с аминоконцевой частью белка нуклеофозмина (NPM). Димеризация NPM конститутивно активирует киназный домен ALK. [5] [7]

Полноразмерный белок ALK был идентифицирован в 1997 году двумя группами. [8] [9] Установленные аминокислотные последовательности показали, что ALK представляет собой новую рецепторную тирозинкиназу (RTK), имеющую внеклеточный лиганд-связывающий домен , трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен. [8] [9] Хотя тирозинкиназный домен человеческой ALK имеет высокую степень сходства с доменом инсулинового рецептора , его внеклеточный домен уникален среди семейства RTK, поскольку содержит два домена MAM ( меприн , белок A5 и рецепторный белок тирозинфосфатаза mu), LDLa домен ( рецептор липопротеинов низкой плотности класса А) и область, богатую глицином . [9] [10] По общей гомологии ALK тесно связана с тирозинкиназой лейкоцитарного рецептора (LTK) и вместе с рецептором инсулина образует подгруппу в суперсемействе RTK. [8] [9] человека Ген ALK кодирует белок длиной 1620 аминокислот с молекулярной массой 180 кДа . [8] [9]

С момента первоначального открытия рецептора у млекопитающих несколько ортологов было идентифицировано ALK: dAlk у плодовой мухи ( Drosophila melanogaster ) в 2001 году, [10] scd-2 у нематоды ( Caenorhabditis elegans ) в 2004 г., [11] и DrAlk у рыбок данио ( Danio rerio ) в 2013 году. [12]

Лиганды : рецепторов ALK/LTK человека были идентифицированы в 2014 году [13] [14] [15] FAM150A (AUGβ) и FAM150B (AUGα), два небольших секретируемых пептида , которые сильно активируют передачу сигналов ALK. У беспозвоночных ALK-активирующими лигандами являются Jelly belly (Jeb) у дрозофилы , [16] [17] и колебательное поведение 1 (HEN-1) у C. elegans . [18] О таких лигандах пока не сообщалось у рыбок данио или других позвоночных . [19]

Механизм

[ редактировать ]

После связывания лиганда полноразмерный рецептор ALK димеризуется , меняет конформацию и автоактивирует свой собственный киназный домен, который, в свою очередь, фосфорилирует другие рецепторы ALK в транс-положении по специфическим тирозина аминокислотным остаткам . Фосфорилированные остатки ALK служат сайтами связывания для рекрутирования нескольких адаптерных и других клеточных белков, таких как GRB2 , [20] IRS1 , [20] [21] Щ , [20] [22] СРК , [23] ФРС2 , [22] ПТПН11/Шп2 , [24] ПЛКγ , [25] [21] ПИ3К , [26] [21] и НФ1 . [27] Другие зарегистрированные цели ALK ниже по течению включают FOXO3a , [28] CDKN1B/p27кип , [29] циклин D2 , НИПА , [30] [31] РАК1 , [32] CDC42 , [33] p130CAS, [34] ШП1 , [35] и ПИКФАЙВ . [36]

Фосфорилированная ALK активирует несколько нижестоящих путей передачи сигнала , включая MAPK-ERK , PI3K-AKT , PLCγ , CRKL-C3G и JAK-STAT . [37] [19]

Функция

[ редактировать ]

Рецептор ALK играет ключевую роль в клеточной коммуникации , а также в нормальном развитии и функционировании нервной системы . [6] Это наблюдение основано на обширной экспрессии информационной РНК (мРНК) ALK по всей нервной системе во время эмбриогенеза мышей . [8] [9] [38] Функциональные исследования in vitro показали, что активация ALK способствует нейрональной дифференцировке PC12 . [39] [40] [41] [22] или нейробластомы . клеточные линии [21]

ALK имеет решающее значение для развития дрозофилы эмбрионального . Мухи, у которых отсутствует рецептор, погибают из-за нарушения спецификации клеток-основателей в эмбриональных висцеральных мышцах. [16] [17] [42] Однако, хотя у мышей, нокаутных по ALK, наблюдаются дефекты нейрогенеза и выработки тестостерона , они остаются жизнеспособными, что позволяет предположить, что ALK не имеет решающего значения для процессов их развития. [43] [44] [45]

ALK регулирует сетчатки нацеливание на аксоны , [46] рост и размер, [27] [47] синапсов развитие [11] в нервно-мышечном соединении , [48] [49] поведенческие реакции на этанол , [50] [51] [52] [53] и спать . [54] Это ограничивает и сдерживает обучение и долговременную память. [27] [55] [44] а низкомолекулярные ингибиторы рецептора ALK могут улучшить обучение, [27] долговременная память, [55] и продлить продолжительность здоровой жизни . [56] ALK также является кандидатом на ген худобы , поскольку его генетическая делеция приводит к устойчивости к лептина вызванному диетой и мутацией ожирению, . [57] [Н 1]

Патология

[ редактировать ]

Ген ALK может быть онкогенным тремя способами: путем образования слитого гена с любым из нескольких других генов, путем получения дополнительных копий гена или путем мутаций фактического кода ДНК самого гена. [37] [19]

Анапластическая крупноклеточная лимфома

[ редактировать ]

Хромосомная транслокация 2;5 связана примерно с 60% анапластических крупноклеточных лимфом (АККЛ), анапластической крупноклеточной лимфомой АЛК-позитивного типа и очень редкими случаями первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомы типа АЛКЛ . Транслокация создает слитый ген, состоящий из гена ALK (киназы анапластической лимфомы) и гена нуклеофосмина (NPM) : 3'-половина ALK, происходящая из хромосомы 2 и кодирующая каталитический домен, слита с 5'-частью NPM из хромосомы 5. Продукт слитого гена NPM-ALK является онкогенным.У меньшей части пациентов с ALCL 3'-половина ALK слита с 5'-последовательностью гена TPM3 , кодирующего тропомиозин 3. В редких случаях ALK слита с другими 5'-партнерами слияния, такими как TFG, ATIC , CLTC1, TPM4 , MSN, ALO17, MYH9 . [58]

Аденокарцинома легкого

[ редактировать ]

Слитый ген EML4 -ALK ответственен примерно за 3-5% случаев немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Подавляющее большинство случаев представляют собой аденокарциномы. [59] Пациенты с этой перестройкой ALK имеют следующие клинико-патологические характеристики: молодой возраст на момент постановки диагноза (медиана 50 лет), женский пол, некурящий/легкий курильщик, гистология аденокарциномы со специфическими морфологическими паттернами, такими как крибриформная и твердая печатка, экспрессия фактора транскрипции щитовидной железы 1, склонность к метастазированию в плевру или перикард, часто с большим количеством метастазов, чем метастазы других молекулярных типов, преимущественно в центральную нервную систему. [60] Стандартным тестом, используемым для обнаружения этого гена в образцах опухолей, является флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) с помощью набора, одобренного FDA США. Недавно компания Roche Ventana получила одобрение в Китае и странах Европейского Союза на тестирование этой мутации с помощью иммуногистохимии. [59] Другие методы, такие как ПЦР с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР), также могут использоваться для выявления рака легких со слиянием генов ALK, но не рекомендуются. [ нужна ссылка ] АЛК-рак легких встречается у пациентов всех возрастов, хотя в среднем эти пациенты, как правило, моложе. Рак легких ALK чаще встречается у курильщиков или некурящих, но значительное число пациентов с этим заболеванием являются нынешними или бывшими курильщиками. Перестройка EML4-ALK при НМРЛ является эксклюзивной и не обнаруживается в опухолях с мутациями EGFR или KRAS. [61]

Перестройки генов и сверхэкспрессия в других опухолях

[ редактировать ]

Ингибиторы АЛК

[ редактировать ]
Основная статья: ингибитор ALK
  • Ксалкори ( кризотиниб ), производимый компанией Pfizer, был одобрен FDA для лечения поздней стадии рака легких 26 августа 2011 года. [76] Ранние результаты первоначального исследования фазы I с 82 пациентами с раком легких, вызванным ALK, показали общий уровень ответа 57%, уровень контроля заболевания через 8 недель - 87% и выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев - 72%.

У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ALK+-анапластической крупноклеточной лимфомой кризотиниб давал объективные показатели ответа в диапазоне от 65% до 90% и трехлетнюю выживаемость без прогрессирования 60-75%. После первых 100 дней лечения рецидива лимфомы не наблюдалось. В настоящее время лечение должно продолжаться неопределенно долго. [77] [78] [79]

  • Церитиниб был одобрен FDA в апреле 2014 года для лечения пациентов с киназой анапластической лимфомы (ALK)-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых прогрессировало лечение кризотинибом или которые непереносимы к нему. [80]
  • Энректиниб (RXDX-101) представляет собой селективный ингибитор тирозинкиназы, разработанный компанией Ignyta, Inc., обладающий специфичностью в низких наномолярных концентрациях ко всем трем белкам Trk (кодируемым тремя генами NTRK соответственно), а также к ROS1 и рецептора ALK Тирозинкиназы . В настоящее время проводится открытое многоцентровое глобальное клиническое исследование 2 фазы под названием STARTRK-2 для тестирования препарата на пациентах с перестройками генов ROS1/ NTRK /ALK.

См. также

[ редактировать ]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ В 2020 году в Биобанке Эстонского геномного центра Тартуского университета (EGCUT) было опубликовано полногеномное исследование ассоциаций (GWAS) с участием 47 102 человек, в котором сравнивалась ДНК здоровых худых людей с самым низким 6-м процентилем индекса массы тела с ДНК людей с нормальным весом. Это исследование выявило ряд генетических вариаций гена ALK, связанных с худобой. В качестве следующего шага эксперименты на мышах и плодовых мухах дрозофилы показали, что мыши, у которых был нокаут ген ALK, имели такой же уровень активности и питания, как и нормальные мыши, но имели меньший процент жира и веса с раннего возраста и до взрослой жизни. Это означает, что ингибирование этой киназы, уже представляющей интерес в качестве химиотерапии рака, связанного с этим геном, может быть способом предотвращения увеличения веса.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000171094 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055471 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с Моррис С.В., Кирстейн М.Н., Валентайн М.Б., Диттмер К.Г., Шапиро Д.Н., Солтман Д.Л. и др. (март 1994 г.). «Слияние гена киназы ALK с геном ядрышкового белка NPM при неходжкинской лимфоме». Наука . 263 (5151): 1281–1284. Бибкод : 1994Sci...263.1281M . дои : 10.1126/science.8122112 . ПМИД   8122112 .
  6. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: киназа анапластической лимфомы ALK (Ki-1)» .
  7. ^ Jump up to: а б Сиота М., Фудзимото Дж., Семба Т., Сато Х., Ямамото Т., Мори С. (июнь 1994 г.). «Гиперфосфорилирование новой протеин-тирозинкиназы массой 80 кДа, сходной с Ltk, в клеточной линии лимфомы человека Ki-1, AMS3». Онкоген . 9 (6): 1567–1574. ПМИД   8183550 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и Ивахара Т., Фудзимото Дж., Вэнь Д., Капплс Р., Букай Н., Аракава Т. и др. (январь 1997 г.). «Молекулярная характеристика ALK, рецепторной тирозинкиназы, специфически экспрессирующейся в нервной системе» . Онкоген . 14 (4): 439–449. дои : 10.1038/sj.onc.1200849 . ПМИД   9053841 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Моррис С.В., Наив С., Мэтью П., Джеймс П.Л., Кирстейн М.Н., Кюи X и др. (май 1997 г.). «ALK, локус гена хромосомы 2, измененный t(2;5) при неходжкинской лимфоме, кодирует новую тирозинкиназу нервного рецептора, которая во многом родственна лейкоцитарной тирозинкиназе (LTK)» . Онкоген . 14 (18): 2175–2188. дои : 10.1038/sj.onc.1201062 . ПМИД   9174053 .
  10. ^ Jump up to: а б Лорен С.Э., Скалли А., Граббе С., Идин П.Т., Томас Дж., МакКаун М. и др. (июнь 2001 г.). «Идентификация и характеристика DAlk: новый RTK Drosophila melanogaster, который стимулирует активацию ERK in vivo» . Гены в клетки . 6 (6): 531–544. дои : 10.1046/j.1365-2443.2001.00440.x . ЧВК   1975818 . ПМИД   11442633 .
  11. ^ Jump up to: а б Ляо Э.Х., Хун В., Абрамс Б., Чжэнь М. (июль 2004 г.). «SCF-подобный комплекс убиквитинлигазы, контролирующий пресинаптическую дифференцировку». Природа . 430 (6997): 345–350. Бибкод : 2004Natur.430..345L . дои : 10.1038/nature02647 . ПМИД   15208641 . S2CID   4428538 .
  12. ^ Яо С., Ченг М., Чжан К., Васик М., Келш Р., Винклер С. (май 2013 г.). «Киназа анапластической лимфомы необходима для нейрогенеза в развивающейся центральной нервной системе рыбок данио» . ПЛОС ОДИН . 8 (5): е63757. Бибкод : 2013PLoSO...863757Y . дои : 10.1371/journal.pone.0063757 . ПМЦ   3648509 . ПМИД   23667670 .
  13. ^ Гуан Дж., Умапати Г., Ямазаки Ю., Вольфстеттер Г., Мендоса П., Пфайфер К. и др. (сентябрь 2015 г.). «FAM150A и FAM150B являются активирующими лигандами киназы анапластической лимфомы» . электронная жизнь . 4 : e09811. doi : 10.7554/eLife.09811 . ПМК   4658194 . ПМИД   26418745 .
  14. ^ Решетняк А.В., Мюррей П.Б., Ши Х, Мо Э.С., Моханти Дж., Том Ф. и др. (декабрь 2015 г.). «Аугменторы α и β (FAM150) являются лигандами рецепторных тирозинкиназ ALK и LTK: Иерархия и специфичность лиганд-рецепторных взаимодействий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (52): 15862–15867. Бибкод : 2015PNAS..11215862R . дои : 10.1073/pnas.1520099112 . ПМК   4702955 . ПМИД   26630010 .
  15. ^ Чжан Х., Пао Ли., Чжоу А., Брейс А.Д., Халенбек Р., Сюй А.В. и др. (ноябрь 2014 г.). «Деорфанизация рецептора тирозинкиназы (LTK) лейкоцитов человека с помощью сигнального экрана внеклеточного протеома» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (44): 15741–15745. Бибкод : 2014PNAS..11115741Z . дои : 10.1073/pnas.1412009111 . ПМК   4226105 . ПМИД   25331893 .
  16. ^ Jump up to: а б Энглунд С., Лорен С.Э., Граббе С., Варшни Г.К., Делей Ф., Холлберг Б. и др. (октябрь 2003 г.). «Джеб передает сигналы через тирозинкиназу рецептора Alk, чтобы стимулировать слияние висцеральных мышц». Природа . 425 (6957): 512–516. Бибкод : 2003Natur.425..512E . дои : 10.1038/nature01950 . ПМИД   14523447 . S2CID   4425423 .
  17. ^ Jump up to: а б Ли Х.Х., Норрис А., Вайс Дж.Б., Фраш М. (октябрь 2003 г.). «Протеин желейного живота активирует рецептор тирозинкиназу Alk, чтобы определить пионеров висцеральных мышц». Природа . 425 (6957): 507–512. Бибкод : 2003Natur.425..507L . дои : 10.1038/nature01916 . ПМИД   14523446 . S2CID   4424062 .
  18. ^ Райнер DJ, Ailion M, Thomas JH, Meyer BJ (август 2008 г.). «Ортолог киназы анапластической лимфомы C. elegans SCD-2 контролирует образование дауэра путем модуляции передачи сигналов TGF-бета» . Современная биология . 18 (15): 1101–1109. Бибкод : 2008CBio...18.1101R . дои : 10.1016/j.cub.2008.06.060 . ПМЦ   3489285 . ПМИД   18674914 .
  19. ^ Jump up to: а б с Холлберг Б., Палмер Р.Х. (октябрь 2013 г.). «Механистическое понимание тирозинкиназы рецептора ALK в биологии рака человека». Обзоры природы. Рак . 13 (10): 685–700. дои : 10.1038/nrc3580 . ПМИД   24060861 . S2CID   21345361 .
  20. ^ Jump up to: а б с Фудзимото Дж., Сиота М., Ивахара Т., Секи Н., Сато Х., Мори С. и др. (апрель 1996 г.). «Характеристика трансформирующей активности p80, гиперфосфорилированного белка в клеточной линии лимфомы Ki-1 с хромосомной транслокацией t(2;5)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (9): 4181–4186. Бибкод : 1996PNAS...93.4181F . дои : 10.1073/pnas.93.9.4181 . ПМК   39508 . ПМИД   8633037 .
  21. ^ Jump up to: а б с д Мотеги А., Фудзимото Дж., Котани М., Сакураба Х., Ямамото Т. (июль 2004 г.). «Тирозинкиназа рецептора ALK способствует росту клеток и росту нейритов» . Журнал клеточной науки . 117 (Часть 15): 3319–3329. дои : 10.1242/jcs.01183 . ПМИД   15226403 .
  22. ^ Jump up to: а б с Дегутен Дж., Виньи М., Гузи Дж.Ю. (февраль 2007 г.). «Активация ALK индуцирует рекрутирование Shc и FRS2: передача сигналов и фенотипические результаты при дифференцировке клеток PC12» . Письма ФЭБС . 581 (4): 727–734. дои : 10.1016/j.febslet.2007.01.039 . ПМИД   17274988 . S2CID   40978851 .
  23. ^ Кюссак Д., Гренландия С., Рош С., Бай Р.Ю., Дайстер Дж., Моррис С.В. и др. (февраль 2004 г.). «Киназа нуклеофосмин-анапластической лимфомы анапластической крупноклеточной лимфомы рекрутирует, активирует и использует pp60c-src для обеспечения его митогенности» . Кровь . 103 (4): 1464–1471. дои : 10.1182/кровь-2003-04-1038 . ПМИД   14563642 .
  24. ^ Воена С., Конте С., Амброджио С., Боэри Эрба Е., Боккалатте Ф., Мохаммед С. и др. (май 2007 г.). «Тирозинфосфатаза Shp2 взаимодействует с NPM-ALK и регулирует рост и миграцию клеток анапластической лимфомы» . Исследования рака . 67 (9): 4278–4286. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4350 . ПМИД   17483340 .
  25. ^ Бай Р.Ю., Дитер П., Пешель С., Моррис С.В., Дайстер Дж. (декабрь 1998 г.). «Киназа нуклеофозмин-анапластической лимфомы крупноклеточной анапластической лимфомы представляет собой конститутивно активную тирозинкиназу, которая использует фосфолипазу C-гамма для обеспечения своей митогенности» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 6951–6961. дои : 10.1128/mcb.18.12.6951 . ПМК   109278 . ПМИД   9819383 .
  26. ^ Бай Р.Ю., Оуян Т., Митинг С., Моррис С.В., Пешель С., Дайстер Дж. (декабрь 2000 г.). «Киназа нуклеофосмин-анапластической лимфомы, связанная с анапластической крупноклеточной лимфомой, активирует антиапоптотический сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt». Кровь . 96 (13): 4319–4327. дои : 10.1182/blood.V96.13.4319 . ПМИД   11110708 .
  27. ^ Jump up to: а б с д Гузи Дж.Ю., Морессис А., Уокер Дж.А., Апостолопулу А.А., Палмер Р.Х., Бернардс А. и др. (сентябрь 2011 г.). «Рецептор тирозинкиназа Alk контролирует функции нейрофибромина в росте и обучении дрозофилы» . ПЛОС Генетика . 7 (9): e1002281. дои : 10.1371/journal.pgen.1002281 . ПМК   3174217 . ПМИД   21949657 .
  28. ^ Гу Т.Л., Тотова З., Шайен Б., Гриффин Дж.Д., Гиллиланд Д.Г., Штернберг Д.В. (июнь 2004 г.). «Киназа слияния NPM-ALK анапластической крупноклеточной лимфомы регулирует выживаемость и пролиферативную передачу сигналов посредством модуляции FOXO3a» . Кровь . 103 (12): 4622–4629. дои : 10.1182/blood-2003-03-0820 . ПМИД   14962911 .
  29. ^ Рассидакис Г.З., Ферецаки М., Этвелл С., Грамматикакис И., Лин К., Лай Р. и др. (январь 2005 г.). «Ингибирование Akt повышает уровень p27Kip1 и вызывает остановку клеточного цикла при анапластической крупноклеточной лимфоме» . Кровь . 105 (2): 827–829. дои : 10.1182/blood-2004-06-2125 . ПМК   1382060 . ПМИД   15374880 .
  30. ^ Оуян Т., Бай Р.Ю., Бассерманн Ф., фон Клитцинг С., Клумпен С., Митинг С. и др. (август 2003 г.). «Идентификация и характеристика ядерного взаимодействующего партнера киназы анапластической лимфомы (NIPA)» . Журнал биологической химии . 278 (32): 30028–30036. дои : 10.1074/jbc.M300883200 . ПМИД   12748172 .
  31. ^ Бассерманн Ф., фон Клитцинг С., Мюнх С., Бай Р.Ю., Кавагути Х., Моррис С.В. и др. (июль 2005 г.). «NIPA определяет лигазу E3 млекопитающих SCF-типа, которая регулирует вход в митоз» . Клетка . 122 (1): 45–57. дои : 10.1016/j.cell.2005.04.034 . ПМИД   16009132 . S2CID   16122567 .
  32. ^ Коломба А., Курийо Д., Рамель Д., Билладо Д.Д., Эспинос Е., Дельсол Г. и др. (апрель 2008 г.). «Активация Rac1 и фактор обмена Vav3 участвуют в передаче сигналов NPM-ALK при анапластических крупноклеточных лимфомах» . Онкоген . 27 (19): 2728–2736. дои : 10.1038/sj.onc.1210921 . ПМИД   17998938 .
  33. ^ Амброджио С., Воена С., Манацца А.Д., Мартиненго С., Коста С., Кирххаузен Т. и др. (ноябрь 2008 г.). «Киназа анапластической лимфомы контролирует форму клеток и рост анапластической крупноклеточной лимфомы посредством активации Cdc42» . Исследования рака . 68 (21): 8899–8907. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2568 . ПМК   2596920 . ПМИД   18974134 .
  34. ^ Амброджио С., Воена С., Манацца А.Д., Пива Р., Риера Л., Барберис Л. и др. (декабрь 2005 г.). «p130Cas опосредует трансформирующие свойства киназы анапластической лимфомы» . Кровь . 106 (12): 3907–3916. дои : 10.1182/кровь-2005-03-1204 . ПМК   1895100 . ПМИД   16105984 .
  35. ^ Хегази С.А., Ван П., Ананд М., Ингхэм Р.Дж., Гелебарт П., Лай Р. (июнь 2010 г.). «Остаток тирозина 343 киназы нуклеофосмина (NPM)-анапластической лимфомы (ALK) важен для его взаимодействия с SHP1, цитоплазматической тирозинфосфатазой с функциями супрессора опухоли» . Журнал биологической химии . 285 (26): 19813–19820. дои : 10.1074/jbc.M110.121988 . ПМЦ   2888392 . ПМИД   20424160 .
  36. ^ Дюпюи-Коронас С., Лагарриг Ф., Рамель Д., Шиканн Г., Саланд Э., Гаитс-Яковони Ф. и др. (сентябрь 2011 г.). «Онкоген киназы нуклеофосмин-анапластической лимфомы взаимодействует, активирует и использует киназу PIKfyve для повышения инвазивности» . Журнал биологической химии . 286 (37): 32105–32114. дои : 10.1074/jbc.M111.227512 . ПМЦ   3173219 . ПМИД   21737449 .
  37. ^ Jump up to: а б Палмер Р.Х., Вернерссон Э., Граббе С., Холлберг Б. (май 2009 г.). «Киназа анапластической лимфомы: передача сигналов в развитии и заболевании» . Биохимический журнал . 420 (3): 345–361. дои : 10.1042/BJ20090387 . ПМК   2708929 . ПМИД   19459784 .
  38. ^ Вернерссон Э., Ху Н.К., Хенрикссон М.Л., Роос Г., Палмер Р.Х., Холлберг Б. (июнь 2006 г.). «Характеристика экспрессии тирозинкиназы рецептора ALK у мышей». Паттерны экспрессии генов . 6 (5): 448–461. дои : 10.1016/j.modgep.2005.11.006 . ПМИД   16458083 .
  39. ^ Сутту Б., Карвальо Н.Б., Рауле Д., Виньи М. (март 2001 г.). «Активация тирозинкиназы рецептора киназы анапластической лимфомы индуцирует дифференцировку нейронов посредством митоген-активируемого протеинкиназного пути» . Журнал биологической химии . 276 (12): 9526–9531. дои : 10.1074/jbc.M007333200 . ПМИД   11121404 .
  40. ^ Муг-Лутц С., Дегутен Дж., Гузи Дж. Я., Фроберт Ю., Брюне-де Карвальо Н., Бюро Дж. и др. (июль 2005 г.). «Активация и ингибирование тирозинкиназы рецептора киназы анапластической лимфомы моноклональными антителами и отсутствие агонистической активности плейотрофина» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26039–26048. дои : 10.1074/jbc.M501972200 . ПМИД   15886198 .
  41. ^ Гузи Дж. Я., Муг-Лутц С., Виньи М., Брюне-де Карвальо Н. (декабрь 2005 г.). «Роль субклеточной локализации тирозинкиназного домена ALK в нейрональной дифференцировке клеток PC12» . Журнал клеточной науки . 118 (Часть 24): 5811–5823. дои : 10.1242/jcs.02695 . ПМИД   16317043 .
  42. ^ Стют С., Шиммельпфенг К., Ренкавиц-Поль Р., Палмер Р.Х., Хольц А. (февраль 2004 г.). «Детерминация миобластов в соматической и висцеральной мезодерме зависит от передачи сигналов Notch, а также от милливей (mili(Alk)) как рецептора для передачи сигналов Jeb» . Разработка . 131 (4): 743–754. дои : 10.1242/dev.00972 . ПМИД   14757637 .
  43. ^ Билсланд Дж.Г., Уилдон А., Мид А., Знаменский П., Алмонд С., Уотерс К.А. и др. (февраль 2008 г.). «Поведенческие и нейрохимические изменения у мышей с дефицитом киназы анапластической лимфомы предполагают терапевтический потенциал для психиатрических показаний» . Нейропсихофармакология . 33 (3): 685–700. дои : 10.1038/sj.npp.1301446 . ПМИД   17487225 .
  44. ^ Jump up to: а б Вайс Дж.Б., Сюэ С., Бенис Т., Сюэ Л., Моррис С.В., Рабер Дж. (январь 2012 г.). «Киназа анапластической лимфомы и тирозинкиназа лейкоцитов: функции и генетические взаимодействия в обучении, памяти и нейрогенезе у взрослых». Фармакология, биохимия и поведение . 100 (3): 566–574. дои : 10.1016/j.pbb.2011.10.024 . ПМИД   22079349 . S2CID   2386055 .
  45. ^ Витек Б., Эль Вакил А., Норд С., Альгрен У., Эрикссон М., Вернерссон-Линдаль Э. и др. (май 2015 г.). «Целевое нарушение ALK раскрывает потенциальную роль в гипогонадотропном гипогонадизме» . ПЛОС ОДИН . 10 (5): e0123542. Бибкод : 2015PLoSO..1023542W . дои : 10.1371/journal.pone.0123542 . ПМЦ   4425494 . ПМИД   25955180 .
  46. ^ Базигу Э., Апитц Х., Йоханссон Дж., Лорен С.Э., Херст Э.М., Чен П.Л. и др. (март 2007 г.). «Антероградный желеобразный живот и передача сигналов тирозинкиназы рецептора Alk опосредуют нацеливание на аксоны сетчатки у дрозофилы» . Клетка . 128 (5): 961–975. дои : 10.1016/j.cell.2007.02.024 . ПМИД   17350579 . S2CID   10341647 .
  47. ^ Ченг Л.И., Бэйли А.П., Ливерс С.Дж., Рэган Т.Дж., Дрисколл ПК, Гулд А.П. (август 2011 г.). «Киназа анапластической лимфомы сохраняет рост органов при ограничении питательных веществ у дрозофилы» . Клетка . 146 (3): 435–447. дои : 10.1016/j.cell.2011.06.040 . ПМИД   21816278 . S2CID   4287148 .
  48. ^ Рорбо Дж., Броуди К. (октябрь 2010 г.). «Передача сигналов антероградного желеобразного лиганда к рецептору Alk в развивающихся синапсах регулируется с помощью Mind the Gap» . Разработка . 137 (20): 3523–3533. дои : 10.1242/dev.047878 . ПМЦ   2947762 . ПМИД   20876658 .
  49. ^ Рорбо Дж., Кент К.С., Броуди К., Вайс Дж.Б. (март 2013 г.). «Транссинаптическая передача сигналов Jelly Belly к киназе анапластической лимфомы регулирует силу нейротрансмиссии и архитектуру синапсов» . Развивающая нейробиология . 73 (3): 189–208. дои : 10.1002/dneu.22056 . ПМК   3565053 . ПМИД   22949158 .
  50. ^ Ласек А.В., Лим Дж., Клитермес К.Л., Бергер К.Х., Джослин Г., Браш Г. и др. (июль 2011 г.). «Эволюционно консервативная роль киназы анапластической лимфомы в поведенческих реакциях на этанол» . ПЛОС ОДИН . 6 (7): e22636. Бибкод : 2011PLoSO...622636L . дои : 10.1371/journal.pone.0022636 . ПМК   3142173 . ПМИД   21799923 .
  51. ^ Швейцер П., Кейтс-Гатто С., Вародаян Ф.П., Надав Т., Роберто М., Ласек А.В. и др. (август 2016 г.). «Вызванное зависимостью употребление этанола и нейротрансмиссия ГАМК изменяются у мышей с дефицитом Alk» . Нейрофармакология . 107 : 1–8. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.03.003 . ПМЦ   4912883 . ПМИД   26946429 .
  52. ^ Даттон Дж.В., Чен Х., Ю С., Броди М.С., Ласек А.В. (май 2017 г.). «Киназа анапластической лимфомы регулирует синдром запоя и чувствительность дофаминовых рецепторов в вентральной покрышке» . Биология наркомании . 22 (3): 665–678. дои : 10.1111/adb.12358 . ПМЦ   4940304 . ПМИД   26752591 .
  53. ^ Манджери Р.А., Майер Э.Ю., Буске Т.Р., Ласек А.В., Моррисетт Р.А. (август 2017 г.). «Киназа анапластической лимфомы является регулятором потребления алкоголя и возбуждающей синаптической пластичности в оболочке прилежащего ядра» . Границы в фармакологии . 8 : 533. дои : 10.3389/fphar.2017.00533 . ПМЦ   5559467 . ПМИД   28860990 .
  54. ^ Бай Л, Сегал А (ноябрь 2015 г.). «Киназа анапластической лимфомы действует в грибном теле дрозофилы, отрицательно регулируя сон» . ПЛОС Генетика . 11 (11): e1005611. дои : 10.1371/journal.pgen.1005611 . ПМЦ   4633181 . ПМИД   26536237 .
  55. ^ Jump up to: а б Гузи Дж.Ю., Бурайми М., Руссу И.Г., Морессис А., Скулакис Э.М. (август 2018 г.). « Рецептор тирозинкиназы дрозофилы ограничивает формирование долговременной памяти» . Журнал неврологии . 38 (35): 7701–7712. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0784-18.2018 . ПМК   6705970 . ПМИД   30030398 .
  56. ^ Вудлинг Н.С., Алеякпо Б., Дайсон М.К., Минкли Л.Дж., Раджасингам А., Добсон А.Дж. и др. (май 2020 г.). «Нейрональный рецептор тирозинкиназы Alk является мишенью долголетия» . Стареющая клетка . 19 (5): e13137. дои : 10.1111/acel.13137 . ПМК   7253064 . ПМИД   32291952 .
  57. ^ Ортофер М., Валсесия А., Мяги Р., Ван К.П., Качановска Дж., Козерадзки И. и др. (июнь 2020 г.). «Идентификация АЛК в худобе» . Клетка . 181 (6): 1246–1262.e22. дои : 10.1016/j.cell.2020.04.034 . ПМИД   32442405 . S2CID   218762956 .
  58. ^ Молоньи Л. (июль 2012 г.). «Ингибиторы киназы анапластической лимфомы». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 21 (7): 985–994. дои : 10.1517/13543784.2012.690031 . ПМИД   22612599 . S2CID   24564015 .
  59. ^ Jump up to: а б «Анализ VENTANA ALK (D5F3) CDx» . Диагностика .
  60. ^ Патчас А., Чис А.Ф., Милитару К.Ф., Бордя И.Р., Райновяну Р., Коза О.Ф. и др. (февраль 2022 г.). «Взгляд на рак легких: всесторонний обзор изучения ALK TKI и механизмов резистентности» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 22 (1): 1–13. дои : 10.17305/bjbms.2021.5859 . ПМЦ   8860314 . ПМИД   34082691 .
  61. ^ Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Ногучи М., Николсон А.Г., Гейзингер К.Р., Ятабе Ю. и др. (февраль 2011 г.). «Международная ассоциация по изучению рака легких/Американское торакальное общество/Европейское респираторное общество, международная междисциплинарная классификация аденокарциномы легких» . Журнал торакальной онкологии . 6 (2): 244–285. дои : 10.1097/JTO.0b013e318206a221 . ПМЦ   4513953 . ПМИД   21252716 .
  62. ^ Моссе Ю.П., Лауденслагер М., Лонго Л., Коул К.А., Вуд А., Аттия Э.Ф. и др. (октябрь 2008 г.). «Идентификация ALK как основного гена семейной предрасположенности к нейробластоме» . Природа . 455 (7215): 930–935. Бибкод : 2008Natur.455..930M . дои : 10.1038/nature07261 . ПМК   2672043 . ПМИД   18724359 .
  63. ^ Кулс Дж., Влодарска И., Сомерс Р., Ментенс Н., Педетур Ф., Маес Б. и др. (август 2002 г.). «Идентификация новых партнеров по слиянию ALK, киназы анапластической лимфомы, при анапластической крупноклеточной лимфоме и воспалительной миофибробластной опухоли». Гены, хромосомы и рак . 34 (4): 354–362. дои : 10.1002/gcc.10033 . ПМИД   12112524 . S2CID   22808049 .
  64. ^ Лоуренс Б., Перес-Атайде А., Хиббард М.К., Рубин Б.П., Дал Син П., Пинкус Дж.Л. и др. (август 2000 г.). «Онкогены TPM3-ALK и TPM4-ALK в воспалительных миофибробластных опухолях» . Американский журнал патологии . 157 (2): 377–384. дои : 10.1016/S0002-9440(10)64550-6 . ПМК   1850130 . ПМИД   10934142 .
  65. ^ Суков В.Р., Ходж Дж.К., Лозе С.М., Акре М.К., Лейбович BC, Томпсон Р.Х. и др. (ноябрь 2012 г.). «Изменения ALK при почечно-клеточном раке у взрослых: частота, клинико-патологические особенности и исход в большой серии пациентов, последовательно лечившихся» . Современная патология . 25 (11): 1516–1525. дои : 10.1038/modpathol.2012.107 . ПМИД   22743654 .
  66. ^ Сугавара Э., Тогаши Ю., Курода Н., Саката С., Хатано С., Асака Р. и др. (сентябрь 2012 г.). «Идентификация слияний киназ анапластической лимфомы при раке почки: крупномасштабный иммуногистохимический скрининг с помощью метода полимера, усиленного интеркалированными антителами» . Рак . 118 (18): 4427–4436. дои : 10.1002/cncr.27391 . ПМИД   22252991 . S2CID   9387860 .
  67. ^ Дебеленко Л.В., Раймонди С.С., Доу Н., Шивакумар Б.Р., Хуанг Д., Нельсон М. и др. (март 2011 г.). «Почечно-клеточная карцинома с новым слиянием VCL-ALK: новый представитель спектра опухолей, связанных с ALK» . Современная патология . 24 (3): 430–442. дои : 10.1038/modpathol.2010.213 . ПМИД   21076462 .
  68. ^ Мариньо-Энрикес А., Оу В.Б., Уэлдон CB, Флетчер Х.А., Перес-Атайде А.Р. (март 2011 г.). «Перестройка ALK при серповидноклеточном медуллярном раке почки». Гены, хромосомы и рак . 50 (3): 146–153. дои : 10.1002/gcc.20839 . ПМИД   21213368 . S2CID   39004672 .
  69. ^ Джази Ф.Р., Наджафи З., Малекзаде Р., Конрадс Т.П., Зиаи А.А., Абнет С. и др. (ноябрь 2006 г.). «Идентификация белков, связанных с плоскоклеточной карциномой, с помощью протеомики и потеря экспрессии бета-тропомиозина при раке пищевода» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (44): 7104–7112. дои : 10.3748/wjg.v12.i44.7104 . ПМК   4087770 . ПМИД   17131471 .
  70. ^ Яакуп Х., Сагап И., Фадилах С.А. (октябрь 2008 г.). «Первичная Ki (CD30)-положительная ALK+ анапластическая крупноклеточная лимфома пищевода Т-клеточного фенотипа». Сингапурский медицинский журнал . 49 (10): с289–е292. ПМИД   18946602 .
  71. ^ Jump up to: а б Лин Э., Ли Л., Гуань Ю., Сориано Р., Риверс К.С., Мохан С. и др. (сентябрь 2009 г.). «Профилирование массива экзонов обнаруживает слияние EML4-ALK при раке молочной железы, колоректальном раке и немелкоклеточном раке легких» . Молекулярные исследования рака . 7 (9): 1466–1476. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0522 . ПМИД   19737969 .
  72. ^ Тума РС (январь 2012 г.). «Ген ALK амплифицируется при большинстве воспалительных видов рака молочной железы» . Журнал Национального института рака . 104 (2): 87–88. дои : 10.1093/jnci/djr553 . ПМИД   22215853 .
  73. ^ Пауэрс С., Айгнер А., Стойка Г.Е., Макдоннелл К., Веллштейн А. (апрель 2002 г.). «Передача сигнала плейотропина через киназу анапластической лимфомы ограничивает скорость роста глиобластомы» . Журнал биологической химии . 277 (16): 14153–14158. дои : 10.1074/jbc.M112354200 . ПМИД   11809760 .
  74. ^ Стойка Г.Е., Куо А., Айгнер А., Сунита И., Сутту Б., Малерчик С. и др. (май 2001 г.). «Идентификация киназы анапластической лимфомы как рецептора фактора роста плейотрофина» . Журнал биологической химии . 276 (20): 16772–16779. дои : 10.1074/jbc.M010660200 . ПМИД   11278720 .
  75. ^ Муруган А.К., Син М. (июль 2011 г.). «Анапластический рак щитовидной железы несет в себе новые онкогенные мутации гена ALK» . Исследования рака . 71 (13): 4403–4411. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-4041 . ПМК   3129369 . ПМИД   21596819 .
  76. ^ «Ксалкори одобрен для лечения рака легких» . FDA.
  77. ^ Гамбакорти-Пассерини CB, Дильда И, Джудичи Дж, Перего А, Павези Ф, Герра Л и др. Клиническая активность кризотиниба у пациентов с химиорезистентной ALK+-лимфомой на поздних стадиях . 2010 Ежегодное собрание Американского общества гематологов. Орландо, Флорида.
  78. ^ Гамбакорти-Пассерини С., Месса С., Польяни Э.М. (февраль 2011 г.). «Кризотиниб при анапластической крупноклеточной лимфоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (8): 775–776. дои : 10.1056/NEJMc1013224 . ПМИД   21345110 .
  79. ^ Гамбакорти Пассерини С., Фарина Ф., Стасия А., Редаелли С., Чеккон М., Молоньи Л. и др. (февраль 2014 г.). «Кризотиниб у пациентов с прогрессирующей химиорезистентной анапластической лимфомой, киназо-положительной лимфомой» . Журнал Национального института рака . 106 (2): djt378. дои : 10.1093/jnci/djt378 . ПМИД   24491302 .
  80. ^ «Капсулы ZYKADIA (церитиниб) для перорального применения. Первоначальное одобрение США: 2014 г.» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anaplastic_lymphoma_kinase&oldid=1212674195"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 07ade2917a4cc08ab76414611d5bc9cd__1709936640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/07/cd/07ade2917a4cc08ab76414611d5bc9cd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Anaplastic lymphoma kinase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)