✖


Jump to content

P-гликопротеин

АВСВ1
Идентификаторы
Псевдонимы ABCB1 , ABC20, CD243, CLCS, GP170, MDR1, P-GP, PGY1, член 1 подсемейства B АТФ-связывающей кассеты, P-гликопротеин, P-gp, Pgp
Внешние идентификаторы ОМИМ : 171050 ; МГИ : 97570 ; Гомологен : 55496 ; Генные карты : ABCB1 ; ОМА : ABCB1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5243

18671

Вместе

ENSG00000085563

ENSMUSG00000040584

ЮниПрот

P08183

P21447

RefSeq (мРНК)

НМ_000927

НМ_011076

RefSeq (белок)

НП_000918
НП_001335873
НП_001335874
НП_001335875

НП_035206

Местоположение (UCSC) н/д Chr 5: 8,71 – 8,8 Мб
в PubMed Поиск [2] [3]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
ABCB1 дифференциально экспрессируется в 97 экспериментах [93 уп/106 дн]: 26 частей организма: почка [2 уп/0 дн], костный мозг [0 уп/2 дн], ...; 29 болезненных состояний: норма [10 уп/3 дн], глиобластома [0 уп/2 дн], ...; 30 типов клеток, 22 клеточные линии, 11 комплексных препаратов и 16 других состояний.
Значение фактора Фактор Вверх/Вниз
Легенда: ген активен / понижен – количество исследований, в которых
Нормальный Состояние болезни 10/3
Никто Комплексное лечение 3/0
Стромальная клетка Тип ячейки 1/2
Почка Тип ячейки 2/0
МДА-МБ-231 Клеточная линия 0/2
Глиобластома Состояние болезни 0/2
Эпителиальная клетка Тип ячейки 0/2
Весь Клеточная линия 0/2
Начальный Стадия заболевания 2/0
Костный мозг Часть организма 0/2
Данные выражения ABCB1 в ATLAS

P-гликопротеин 1 ( гликопротеин проницаемости , сокращенно P-gp или Pgp ), также известный как белок множественной лекарственной устойчивости 1 ( MDR1 ) или член подсемейства B АТФ-связывающей кассеты 1 ( ABCB1 ) или кластер дифференциации 243 ( CD243 ), представляет собой важный белок клеточной мембраны , который выкачивает из клеток многие чужеродные вещества. Более формально, это АТФ -зависимый эффлюксный насос с широкой субстратной специфичностью. Он существует у животных, грибов и бактерий и, вероятно, развился как защитный механизм от вредных веществ.

P-gp широко распределяется и экспрессируется в эпителии кишечника , откуда он перекачивает ксенобиотики (такие как токсины или лекарства) обратно в просвет кишечника , в клетках печени , откуда он перекачивает их в желчные протоки , в клетках проксимальных канальцев почек. где он закачивает их в фильтрат мочи (в проксимальные канальцы) и в клетки капилляров, эндотелиальные составляющие гематоэнцефалический барьер и гемато-тестикулярный барьер , где он закачивает их обратно в капилляры.

P-gp — это гликопротеин , который у человека кодируется геном ABCB1 . [4] P-gp представляет собой хорошо изученный ABC-транспортер (который транспортирует широкий спектр субстратов через вне- и внутриклеточные мембраны) подсемейства MDR / TAP . [5] Нормальное выведение ксенобиотиков обратно в просвет кишечника с помощью P-gp фармакокинетически снижает эффективность некоторых фармацевтических препаратов (которые называются субстратами P-gp ). Кроме того, некоторые раковые клетки также экспрессируют большое количество P-gp, что еще больше усиливает этот эффект и делает эти виды рака множественной лекарственной устойчивостью . Многие препараты ингибируют P-gp, обычно случайно, а не в качестве основного механизма действия ; некоторые продукты тоже. [6] Любое такое вещество иногда можно назвать ингибитором P-gp.

P-gp был открыт в 1971 году Виктором Лингом .

Ген

[ редактировать ]

Обзор полиморфизмов ABCB1, проведенный в 2015 году , показал, что «влияние вариаций ABCB1 на экспрессию P-гликопротеина (экспрессию информационной РНК и белка) и/или активность в различных тканях (например, в печени, кишечнике и сердце) оказывается небольшим. Хотя полиморфизмы и гаплотипы ABCB1 были связаны с изменениями в расположении лекарств и реакцией на лекарства, включая нежелательные явления с различными субстратами ABCB1 в разных этнических группах, результаты были в значительной степени противоречивыми и имели ограниченную клиническую значимость». [7]

Белок

[ редактировать ]

P-gp представляет собой трансмембранный гликопротеин массой 170 кДа , который включает 10–15 кДа N-концевого гликозилирования. N-концевая половина белка содержит шесть трансмембранных спиралей, за которыми следует большой цитоплазматический домен с АТФ-связывающим сайтом, а затем второй участок с шестью трансмембранными спиралями и АТФ-связывающим доменом, аминокислотное сходство которого составляет более 65%. с первой половиной полипептида. [8] В 2009 году была раскрыта первая структура P-гликопротеина млекопитающих (3G5U). [9] Структура была получена из продукта мышиного гена MDR3, гетерологично экспрессируемого в дрожжах Pichia Pastoris . Структура мышиного P-gp аналогична структурам бактериального ABC-транспортера MsbA (3B5W и 3B5X). [10] которые принимают обращенную внутрь конформацию, которая, как полагают, важна для связывания субстрата вдоль внутреннего листка мембраны. Дополнительные структуры (3G60 и 3G61) P-gp также были раскрыты, выявив сайт(ы) связывания двух различных субстратов/ингибиторов циклического пептида. Беспорядочный карман связывания P-gp выстлан боковыми цепями ароматических аминокислот.

С помощью молекулярно-динамического моделирования (МД) было доказано, что эта последовательность оказывает прямое влияние на структурную стабильность транспортера (в нуклеотидсвязывающих доменах) и определяет нижнюю границу внутреннего кармана, связывающего лекарственное средство. [11]

Виды, ткани и субклеточное распределение

[ редактировать ]

P-gp экспрессируется преимущественно в определенных типах клеток печени, поджелудочной железы, почек, толстой кишки и тощей кишки . [12] P-gp также обнаружен в капилляров эндотелиальных клетках головного мозга . [13]

Функция

[ редактировать ]

Субстрат поступает в P-gp либо через отверстие во внутреннем листке мембраны , либо через отверстие на цитоплазматической стороне белка. АТФ связывается с цитоплазматической стороной белка. После связывания каждого из них гидролиз АТФ переводит субстрат в положение, позволяющее вывести его из клетки. Высвобождение фосфата (из исходной молекулы АТФ) происходит одновременно с экскрецией субстрата. АДФ высвобождается, и новая молекула АТФ связывается со вторичным сайтом связывания АТФ. Гидролиз и высвобождение АДФ и молекулы фосфата сбрасывают белок, чтобы процесс мог начаться заново.

Белок принадлежит к суперсемейству транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC) . Белки ABC транспортируют различные молекулы через вне- и внутриклеточные мембраны. Гены ABC разделены на семь отдельных подсемейств (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Этот белок является членом подсемейства MDR/TAP. Члены подсемейства MDR/TAP вовлечены в множественную лекарственную устойчивость . P-gp представляет собой АТФ-зависимый насос оттока лекарств для ксенобиотических соединений с широкой субстратной специфичностью. Он отвечает за снижение накопления лекарств в клетках с множественной лекарственной устойчивостью и часто опосредует развитие устойчивости к противораковым препаратам. Этот белок также выполняет функцию переносчика через гематоэнцефалический барьер . Мутации в этом гене связаны с устойчивостью к колхицину и воспалительным заболеванием кишечника 13. Альтернативный сплайсинг и использование альтернативных промоторов приводят к образованию множественных вариантов транскриптов. [14]

P-gp переносит различные субстраты через клеточную мембрану, в том числе:

Его способность транспортировать вышеуказанные субстраты объясняет многие роли P-gp, включая:

Его ингибируют многие препараты, такие как амиодарон , азитромицин , каптоприл , кларитромицин , циклоспорин , пиперин , кверцетин , хинидин , хинин , резерпин , ритонавир , тарикидар и верапамил . [16]

Регуляция экспрессии и функции P-gp в раковых клетках

[ редактировать ]

На уровне транскрипции экспрессия P-gp интенсивно изучается, и многочисленные транскрипционные факторы известно, что в этом играют роль и пути. Различные факторы транскрипции, такие как р53 , [17] ЮБ-1 , [18] и NF-κB [19] участвуют в прямой регуляции P-gp путем связывания с промоторными областями гена P-gp. Многие клеточные сигнальные пути также участвуют в регуляции транскрипции P-gp. Например, путь PI3K/Akt [18] и путь Wnt/β-катенин [20] Сообщалось, что они положительно регулируют экспрессию P-gp. Передача сигналов митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) включает три пути: классический путь MAPK/ERK , путь p38 MAPK и путь N-концевой киназы c-Jun (JNK), каждый из которых, как сообщается, имеет значение в регуляции. экспрессии P-gp. Исследования показали, что путь MAPK/ERK участвует в положительной регуляции P-gp; [21] путь p38 MAPK отрицательно регулирует экспрессию гена P-gp; [22] и сообщалось, что путь JNK участвует как в положительной, так и в отрицательной регуляции P-gp. [23] [24]

После 2008 года микроРНК (миРНК) были идентифицированы как новые игроки в регуляции экспрессии P-gp как на транскрипционном, так и на посттранскрипционном уровнях. Некоторые микроРНК снижают экспрессию P-gp. Например, миР-200c подавляет экспрессию P-gp через сигнальный путь JNK. [23] или ZEB1 и ZEB2 ; [25] миР-145 подавляет мРНК P-gp путем прямого связывания с 3'-UTR гена P-gp и, таким образом, подавляет трансляцию P-gp. [26] Некоторые другие микроРНК повышают экспрессию P-gp. Например, миР-27a усиливает экспрессию P-gp путем подавления белка-ингибитора киназы Raf (RKIP); [27] альтернативно, миР-27а также может напрямую связываться с промотором гена P-gp, который работает аналогично механизму действия транскрипционных факторов. [28]

Экспрессия P-gp также регулируется посттрансляционными событиями, такими как посттранскрипционная модификация , деградация и внутриклеточный транспорт P-gp. Pim-1 защищает P-gp от убиквитинирования и последующей деградации в протеасоме . [29] Малые ГТФазы Rab5 подавляют эндоцитозный транспорт P-gp и, таким образом, повышают функциональный уровень P-gp на клеточной мембране ; [30] в то время как малые ГТФазы Rab4 действуют противоположным образом: Rab4 подавляет экзоцитозный транспорт P-gp из внутриклеточных компартментов к клеточной мембране и, следовательно, снижает функциональный уровень P-gp на клеточной мембране. [31]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Взаимодействие с лекарственными средствами

[ редактировать ]

Некоторые распространенные фармакологические ингибиторы P-гликопротеина включают: амиодарон , кларитромицин , циклоспорин , колхицин , дилтиазем , эритромицин , фелодипин , кетоконазол . [32] лансопразол , омепразол и другие ингибиторы протонной помпы , нифедипин , пароксетин , резерпин , [33] саквинавир , [32] сертралин , хинидин , тамоксифен , верапамил , [34] и дулоксетин . [35] Элакридар и CP 100356 являются другими распространенными [ нужна ссылка ] Ингибиторы P-gp. Зосукидар и тариквидар также были разработаны с учетом этого. [ нужны разъяснения ] Наконец, валсподар и реверсан являются другими примерами таких агентов. ABCB1 связан с суточной дозой варфарина, необходимой для поддержания МНО на целевом уровне 2,5. Пациентам с генотипами GT или TT SNP 2677G>T требуется примерно на 20% больше варфарина в день. [36]

Общие фармакологические индукторы P-гликопротеина включают карбамазепин , дексаметазон , доксорубицин , нефазодон , фенобарбитал , фенитоин , празозин , рифампицин , зверобой , тенофовир , типранавир , тразодон и винбластин . [37]

Субстраты P-гликопротеина подвержены изменениям фармакокинетики из-за взаимодействия лекарств с ингибиторами или индукторами P-gp. Некоторые из этих субстратов включают колхицин , циклоспорин , дабигатран , [33] дигоксин , дилтиазем , [38] фексофенадин , индинавир , морфин и сиролимус . [32]

Заболевания (кроме рака)

[ редактировать ]

Снижение экспрессии P-gp было обнаружено в мозге при болезни Альцгеймера . [39]

Изменение функции P-gp также связано с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК); [40] однако из-за его неоднозначного воздействия на воспаление кишечника многие вопросы остаются без ответа. [41] В то время как снижение активности оттока может способствовать восприимчивости к заболеваниям и токсичности лекарств, повышенная активность оттока может приводить к устойчивости к терапевтическим препаратам при ВЗК. [41] У мышей с дефицитом MDR1A спонтанно развивается хроническое воспаление кишечника, которое, по-видимому, напоминает язвенный колит человека . [42]

Рак

[ редактировать ]

Активность оттока P-gp способна снижать внутриклеточные концентрации полезных соединений, таких как химиотерапевтические средства и другие лекарства, до субтерапевтических уровней. Следовательно, сверхэкспрессия P-gp является одним из основных механизмов снижения внутриклеточного накопления лекарств и развития множественной лекарственной устойчивости при раке с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) у человека. [43] [44]

История

[ редактировать ]

P-gp был впервые охарактеризован в 1976 году. Было показано, что P-gp отвечает за придание множественной лекарственной устойчивости мутантным культивируемым раковым клеткам, у которых развилась устойчивость к цитотоксическим лекарствам. [5] [45]

Структура мышиного P-gp, последовательность которого на 87% идентична человеческому P-gp, была определена с помощью рентгеновской кристаллографии в 2009 году. [9] Первая структура человеческого P-gp была раскрыта в 2018 году, когда белок находился в его АТФ-связанной и обращенной наружу конформации. [46]

Исследовать

[ редактировать ]

Радиоактивный верапамил можно использовать для измерения функции P-gp с помощью позитронно-эмиссионной томографии . [47]

P-gp также используется для дифференциации переходных B-клеток от наивных B-клеток. такие красители, как родамин 123 и красители MitoTracker от Invitrogen . Для проведения этой дифференциации можно использовать [48]

MDR1 как мишень для лекарств

[ редактировать ]

Было высказано предположение, что ингибиторы MDR1 могут лечить различные заболевания, особенно рак, но ни один из них не показал хороших результатов в клинических испытаниях. [49]

Однонуклеотидный полиморфизм rs1045642

[ редактировать ]

Однонуклеотидный полиморфизм rs1045642 (3435T>C или 3435C>T) важен для дифференциальной активности насоса P-gp.

Гомозиготные субъекты с генотипом ТТ обычно более способны выводить ксенобиотики из клетки. Гомозиготный генотип по аллелю ABCB1/MDR1 способен к более высокой абсорбции из кровеносных сосудов и меньшей экструзии в просвет . Ксенобиотики с гетерозиготными (CT) аллелями вытесняются с меньшей скоростью, чем с гомозиготными. [50]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040584 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Уэда К., Кларк Д.П., Чен С.Дж., Ронинсон И.Б., Готтесман М.М., Пастан I (январь 1987 г.). «Ген множественной лекарственной устойчивости человека (mdr1). Клонирование кДНК и инициация транскрипции» . Журнал биологической химии . 262 (2): 505–8. дои : 10.1016/S0021-9258(19)75806-2 . ПМИД   3027054 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Дин, Майкл (1 ноября 2002 г.). «Суперсемейство транспортеров АТФ-связывающей кассеты человека (ABC)» . Национальная медицинская библиотека (США), NCBI. Архивировано из оригинала 12 февраля 2006 г. Проверено 2 марта 2008 г.
  6. ^ Ю Дж., Чжоу З., Тай-Сонтхаймер Дж., Леви Р.Х., Рагено-Майлесси I (сентябрь 2017 г.). «Кишечные лекарственные взаимодействия, опосредованные OATP: систематический обзор доклинических и клинических данных» . Журнал фармацевтических наук . 106 (9): 2312–2325. дои : 10.1016/j.xphs.2017.04.004 . ПМИД   28414144 .
  7. ^ Волкинг С., Шеффелер Э., Лерш Х., Шваб М., Нис А.Т. (июль 2015 г.). «Влияние генетических полиморфизмов ABCB1 (MDR1, P-гликопротеин) на распределение лекарств и потенциальные клинические последствия: обновление литературы». Клиническая фармакокинетика . 54 (7): 709–35. дои : 10.1007/s40262-015-0267-1 . ПМИД   25860377 . S2CID   35961181 .
  8. ^ Франк Вигье (1 марта 1998 г.). «АБСВ1» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии . Проверено 2 марта 2008 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б Аллер С.Г., Ю Дж., Уорд А., Венг Ю., Читтабойна С., Чжуо Р. и др. (март 2009 г.). «Структура P-гликопротеина раскрывает молекулярную основу полиспецифического связывания лекарств» . Наука . 323 (5922): 1718–22. Бибкод : 2009Sci...323.1718A . дои : 10.1126/science.1168750 . ПМК   2720052 . ПМИД   19325113 .
  10. ^ Уорд А., Рейес С.Л., Ю Дж., Рот С.Б., Чанг Дж. (ноябрь 2007 г.). «Гибкость транспортера ABC MsbA: попеременный доступ с изюминкой» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (48): 19005–10. Бибкод : 2007PNAS..10419005W . дои : 10.1073/pnas.0709388104 . ПМК   2141898 . ПМИД   18024585 .
  11. ^ Феррейра Р.Дж., Феррейра М.Дж., Дос Сантос DJ (июнь 2012 г.). «Информация о механизме оттока P-гликопротеина, полученная с помощью молекулярно-динамического моделирования». Журнал химической теории и вычислений . 8 (6): 1853–64. дои : 10.1021/ct300083m . ПМИД   26593820 .
  12. ^ Тибо Ф., Цуруо Т., Хамада Х., Готтесман М.М., Пастан И., Уиллингем М.К. (ноябрь 1987 г.). «Клеточная локализация продукта гена множественной лекарственной устойчивости Р-гликопротеина в нормальных тканях человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (21): 7735–8. Бибкод : 1987PNAS...84.7735T . дои : 10.1073/pnas.84.21.7735 . ПМК   299375 . ПМИД   2444983 .
  13. ^ Шинкель А.Х. (апрель 1999 г.). «P-гликопротеин, привратник гематоэнцефалического барьера». Обзоры расширенной доставки лекарств . 36 (2–3): 179–194. дои : 10.1016/S0169-409X(98)00085-4 . ПМИД   10837715 .
  14. ^ «Энтрез Ген: ABCB1» .
  15. ^ «Дезлоратадин: Информация о препарате» . До настоящего времени . Проверено 1 февраля 2019 г.
  16. ^ «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA . 26 мая 2021 г.
  17. ^ Голдсмит М.Э., Гудас Дж.М., Шнайдер Э., Коуэн К.Х. (январь 1995 г.). «Р53 дикого типа стимулирует экспрессию промотора множественной лекарственной устойчивости человека в р53-отрицательной клеточной линии» . Журнал биологической химии . 270 (4): 1894–8. дои : 10.1074/jbc.270.4.1894 . ПМИД   7829527 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Баргу Р.К., Юршотт К., Вагенер С., Бергманн С., Мецнер С., Боммерт К. и др. (апрель 1997 г.). «Ядерная локализация и повышенные уровни транскрипционного фактора YB-1 при первичном раке молочной железы человека связаны с внутренней экспрессией гена MDR1». Природная медицина . 3 (4): 447–50. дои : 10.1038/nm0497-447 . ПМИД   9095180 . S2CID   13323149 .
  19. ^ Чжоу Г, Куо М.Т. (июнь 1997 г.). «NF-kappaB-опосредованная индукция экспрессии mdr1b инсулином в клетках гепатомы крысы» . Журнал биологической химии . 272 (24): 15174–83. дои : 10.1074/jbc.272.24.15174 . ПМИД   9182539 .
  20. ^ Лим Дж.К., Кания К.Д., Виджесурия Х., Чавла С., Сетхи Дж.К., Пуласки Л. и др. (август 2008 г.). «Активация передачи сигналов бета-катенина путем ингибирования GSK-3 увеличивает экспрессию p-гликопротеина в эндотелиальных клетках головного мозга» . Журнал нейрохимии . 106 (4): 1855–65. дои : 10.1111/j.1471-4159.2008.05537.x . ПМК   4303914 . ПМИД   18624906 .
  21. ^ Ян Дж.М., Васил А.Д., Хаит В.Н. (октябрь 2001 г.). «Активация фосфолипазы C индуцирует экспрессию гена множественной лекарственной устойчивости (MDR1) через путь Raf-MAPK». Молекулярная фармакология . 60 (4): 674–80. ПМИД   11562428 .
  22. ^ Лу Ф, Хоу YQ, Сун Ю, Юань ZJ (январь 2013 г.). «TFPI-2 подавляет белок множественной лекарственной устойчивости в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека BEL-7402/5-FU, устойчивых к 5-FU» . Анатомическая запись . 296 (1): 56–63. дои : 10.1002/ar.22611 . ПМИД   23125179 . S2CID   12846258 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Суй Х., Цай Г.С., Пан С.Ф., Дэн В.Л., Ван Ю.В., Чен З.С. и др. (декабрь 2014 г.). «МиР200c ослабляет P-gp-опосредованную МЛУ и метастазирование, воздействуя на сигнальный путь JNK2/c-Jun при колоректальном раке» . Молекулярная терапия рака . 13 (12): 3137–51. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-14-0167 . ПМИД   25205654 .
  24. ^ Барк Х., Чой Ч. (май 2010 г.). «PSC833, аналог циклоспорина, подавляет экспрессию MDR1 путем активации JNK/c-Jun/AP-1 и подавления NF-kappaB». Химиотерапия и фармакология рака . 65 (6): 1131–6. дои : 10.1007/s00280-009-1121-7 . ПМИД   19763573 . S2CID   31179492 .
  25. ^ Пак С.М., Гаур А.Б., Лендьел Э., Питер М.Э. (апрель 2008 г.). «Семейство миР-200 определяет эпителиальный фенотип раковых клеток, воздействуя на репрессоры E-кадгерина ZEB1 и ZEB2» . Гены и развитие . 22 (7): 894–907. дои : 10.1101/gad.1640608 . ПМК   2279201 . ПМИД   18381893 .
  26. ^ Сачдева М., Лю Ц., Цао Дж., Лу З., Мо Ю.Й. (август 2012 г.). «Негативная регуляция миР-145 с помощью C/EBP-β через путь Akt в раковых клетках» . Исследования нуклеиновых кислот . 40 (14): 6683–92. дои : 10.1093/нар/gks324 . ПМЦ   3413133 . ПМИД   22495929 .
  27. ^ Ли Дж, Ван Ю, Сон Ю, Фу З, Ю В (август 2014 г.). «МиР-27а регулирует резистентность к цисплатину и метастазирование путем нацеливания на RKIP в клетках аденокарциномы легких человека» . Молекулярный рак . 13 :193. дои : 10.1186/1476-4598-13-193 . ПМК   4158130 . ПМИД   25128483 .
  28. ^ Чжан Х., Ли М., Хань Ю., Хун Л., Гонг Т., Сунь Л. и др. (сентябрь 2010 г.). «Снижение уровня регуляции миР-27а может обратить вспять множественную лекарственную устойчивость плоскоклеточного рака пищевода». Пищеварительные заболевания и науки . 55 (9): 2545–51. дои : 10.1007/s10620-009-1051-6 . ПМИД   19960259 . S2CID   43382510 .
  29. ^ Се Ю, Бурку М, Линн Д.Э., Цю Ю, Баер М.Р. (август 2010 г.). «Киназа Pim-1 защищает P-гликопротеин от деградации и обеспечивает его гликозилирование и экспрессию на клеточной поверхности» . Молекулярная фармакология . 78 (2): 310–8. дои : 10.1124/моль.109.061713 . ПМЦ   11037423 . ПМИД   20460432 . S2CID   6190303 .
  30. ^ Фу Д., ван Дам Э.М., Бримора А., Даггин И.Г., Робинсон П.Дж., Руфогалис Б.Д. (июль 2007 г.). «Маленькие ГТФазы Rab5 и RalA регулируют внутриклеточный трафик P-гликопротеина» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1773 (7): 1062–72. дои : 10.1016/j.bbamcr.2007.03.023 . ПМИД   17524504 .
  31. ^ Феррандис-Уэртас К., Фернандес-Карвахаль А., Феррер-Монтьель А. (январь 2011 г.). «Rab4 взаимодействует с человеческим P-гликопротеином и модулирует его поверхностную экспрессию в клетках K562 с множественной лекарственной устойчивостью» . Международный журнал рака . 128 (1): 192–205. дои : 10.1002/ijc.25310 . ПМИД   20209493 . S2CID   25335596 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с Хорн-младший, Ханстен П. (декабрь 2008 г.). «Транспортеры наркотиков: последний рубеж взаимодействия наркотиков» . Аптека Таймс . Проверено 30 ноября 2018 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б «Взаимодействие и маркировка лекарств – разработка лекарств и взаимодействие лекарств: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 30 ноября 2018 г.
  34. ^ Шривалли К.М., Лакшми П.К. (июль 2012 г.). «Обзор ингибиторов P-гликопротеина: рациональный взгляд» . Бразильский журнал фармацевтических наук . 48 (3): 353–367. дои : 10.1590/S1984-82502012000300002 . Значок открытого доступа
  35. ^ Жуйке З., Цзюньхуа С., Вэньсин П. (ноябрь 2010 г.). «Оценка влияния дулоксетина на функцию P-gp in vitro и in vivo». Психофармакология человека . 25 (7–8): 553–559. дои : 10.1002/hup.1152 . ПМИД   21312289 . S2CID   3516785 .
  36. ^ Гописанкар М.Г., Хемачандрен М., Сурендиран А. Однонуклеотидный полиморфизм ABCB1 266G-T влияет на потребность в дозе варфарина для поддерживающей терапии варфарином. Br J Biomed Sci 2019: 76; 150-152
  37. ^ «Использование пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К (НОАК), при неклапанной фибрилляции предсердий» . Министерство здравоохранения . Провинция Британская Колумбия. Приложение A. 2015. Архивировано из оригинала 01 декабря 2018 г. Проверено 30 ноября 2018 г. {{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  38. ^ «Дилтиазем: Информация о препарате» . До настоящего времени . Проверено 1 февраля 2019 г.
  39. ^ ван Ассема Д.М., ван Беркель Б.Н. (2016). «АВС-переносчик Р-гликопротеина гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера: все еще подозреваемый?». Текущий фармацевтический дизайн . 22 (38): 5808–5816. дои : 10.2174/1381612822666160804094544 . ПМИД   27494062 .
  40. ^ Хо GT, Moodie FM, Сатсанги Дж (май 2003 г.). «Ген множественной лекарственной устойчивости 1 (P-гликопротеин 170): важная детерминанта желудочно-кишечных заболеваний?» . Гут . 52 (5): 759–66. дои : 10.1136/gut.52.5.759 . ПМЦ   1773632 . ПМИД   12692067 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Карио Э (март 2017 г.). «Множественный транспортер P-гликопротеина при воспалительных заболеваниях кишечника: больше вопросов, чем ответов» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 23 (9): 1513–1520. дои : 10.3748/wjg.v23.i9.1513 . ПМК   5340804 . ПМИД   28321153 .
  42. ^ Уилк Дж. Н., Билсборо Дж., Вини Дж. Л. (2005). «Мышиная модель спонтанного колита mdr1a-/-: актуальная и подходящая модель на животных для изучения воспалительных заболеваний кишечника». Иммунологические исследования . 31 (2): 151–9. дои : 10.1385/ир:31:2:151 . ПМИД   15778512 . S2CID   21256040 .
  43. ^ Суй Х, Фан ЗЗ, Ли Кью (апрель 2012 г.). «Пути передачи сигнала и механизмы транскрипции ABCB1/Pgp-опосредованной множественной лекарственной устойчивости в раковых клетках человека» . Журнал международных медицинских исследований . 40 (2): 426–35. дои : 10.1177/147323001204000204 . ПМИД   22613403 .
  44. ^ Брейер А., Гибалова Л., Серес М., Баранчик М., Сулова З. (январь 2013 г.). «Новый взгляд на p-гликопротеин как мишень для лекарств». Противораковые агенты в медицинской химии . 13 (1): 159–70. дои : 10.2174/1871520611307010159 . ПМИД   22931413 .
  45. ^ Джулиано Р.Л., Линг В. (ноябрь 1976 г.). «Поверхностный гликопротеин, модулирующий проницаемость лекарств в мутантах клеток яичника китайского хомячка». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 455 (1): 152–62. дои : 10.1016/0005-2736(76)90160-7 . ПМИД   990323 .
  46. ^ Ким Ю, Чен Дж (февраль 2018 г.). «Молекулярная структура P-гликопротеина человека в АТФ-связанной, обращенной наружу конформации» . Наука . 359 (6378): 915–919. Бибкод : 2018Sci...359..915K . дои : 10.1126/science.aar7389 . ПМИД   29371429 .
  47. ^ Луурцема Г., Виндхорст А.Д., Муйер М.П., ​​Хершайд А., Ламмертсма А.А., Франссен Э.Дж. (2002). «Полностью автоматизированный высокопроизводительный синтез (R)- и (S)-[C-11]верапамила для измерения функции P-гликопротеина с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 45 (14): 1199–1207. дои : 10.1002/jlcr.632 .
  48. ^ Виртс С., Ланзавеккья А (декабрь 2005 г.). «Транспортер ACB1 отличает покоящиеся наивные В-клетки человека от циклических переходных В-клеток и В-клеток памяти». Европейский журнал иммунологии . 35 (12): 3433–41. дои : 10.1002/eji.200535364 . ПМИД   16259010 . S2CID   24412083 .
  49. ^ Ингибирование гена устойчивости рака к лекарствам может быть не лучшим подходом, апрель 2020 г.
  50. ^ Левран О, О'Хара К, Пелес Э и др. (2008). «Генетические варианты AABCB1 (MDR1) связаны с дозами метадона, необходимыми для эффективного лечения героиновой зависимости» . Хум Мол Жене . 17 (14): 2219–2227. дои : 10.1093/hmg/ddn122 . ПМК   2599947 . ПМИД   18424454 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с P-гликопротеином .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P-glycoprotein&oldid=1238769064"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a0eba01cf5df7a4f07680a6d4e8b2b8d__1722862440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a0/8d/a0eba01cf5df7a4f07680a6d4e8b2b8d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
P-glycoprotein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)