Транспортер, связанный с процессингом антигена
| транспортер 1, АТФ-связывающая кассета, подсемейство B (MDR/TAP) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ТАР1 | ||
| Альт. символы | АВСВ2 | ||
| ген NCBI | 6890 | ||
| HGNC | 43 | ||
| МОЙ БОГ | 170260 | ||
| RefSeq | НМ_000593 | ||
| ЮниПрот | Q03518 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 п21.3 | ||
| |||
| транспортер 2, АТФ-связывающая кассета, подсемейство B (MDR/TAP) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ТАП2 | ||
| Альт. символы | АВСВ3 | ||
| ген NCBI | 6891 | ||
| HGNC | 44 | ||
| МОЙ БОГ | 170261 | ||
| RefSeq | НМ_000544 | ||
| ЮниПрот | Q03519 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 п21.3 | ||
| |||
транспортер, связанный с процессингом антигена ( TAP ), Белковый комплекс принадлежит к семейству транспортеров АТФ-связывающей кассеты . [ 1 ] Он доставляет цитозольные пептиды в эндоплазматический ретикулум (ЭР), где они связываются с возникающими MHC класса I. молекулами [ 2 ]
Структура TAP состоит из двух белков: TAP-1 и TAP-2 , каждый из которых имеет одну гидрофобную область и одну АТФ-связывающую область. Они собираются в гетеродимер, в результате чего образуется четырехдоменный транспортер. [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]Транспортер TAP обнаружен в просвете ЭР, связанном с пептид-загрузочным комплексом (PLC). Этот комплекс β2-микроглобулина , кальретикулина , ERp57, TAP, тапасина и MHC класса I удерживает молекулы MHC до тех пор, пока они не будут полностью загружены пептидами. [ 4 ]
Пептидный транспорт
[ редактировать ]TAP-опосредованный транспорт пептидов представляет собой многоэтапный процесс. Пептидсвязывающий карман образован TAP-1 и TAP-2. Ассоциация с TAP является АТФ-независимым событием: «на этапе быстрой бимолекулярной ассоциации пептид связывается с TAP, за которым следует медленная изомеризация комплекса TAP». [ 5 ] Предполагается, что конформационное изменение структуры запускает гидролиз АТФ и тем самым инициирует транспорт пептидов. [ 6 ]
Оба нуклеотидсвязывающих домена (NBD) необходимы для транслокации пептидов, поскольку каждый NBD не может гидролизовать АТФ отдельно. Точный механизм транспорта неизвестен; однако результаты показывают, что связывание АТФ с TAP-1 является начальным этапом процесса транспорта и что АТФ, связанный с TAP-1, индуцирует связывание АТФ в TAP-2. Также было показано, что расстыковка загруженного MHC класса I связана с транспортным циклом TAP, вызванным сигналами субъединицы TAP-1. [ 7 ]
Транспорт мРНК из ядра
[ редактировать ]Дрожжевой белок Mex67p и человеческий NXF1, также называемый TAP, являются двумя наиболее изученными NXF (факторами ядерного транспорта). TAP опосредуют взаимодействие информационной рибонуклеопротеиновой частицы (mRNP) и комплекса ядерных пор (NPC). NXF не имеют сходства с прототипными ядерными транспортными рецепторами семейства импортин-экспортин (кариоферин) и лишены характерного Ran-связывающего домена, обнаруженного у всех кариоферины.
Специфика
[ редактировать ]АТФазная активность ТАР во многом зависит от присутствия правильного субстрата, а связывание пептида является предпосылкой гидролиза АТФ. Это предотвращает потерю АТФ в результате пептид-независимого гидролиза. [ 6 ]
Специфичность белков TAP была впервые исследована путем захвата пептидов в ЭР с помощью гликозилирования. TAP связывается с пептидами, содержащими от 8 до 16 остатков, с одинаковым сродством, тогда как транслокация наиболее эффективна для пептидов, длина которых составляет от 8 до 12 остатков. Эффективность снижается для пептидов длиной более 12 остатков. [ 8 ] Однако пептиды с числом остатков более 40 транслоцировались, хотя и с низкой эффективностью. Пептиды с низким сродством к молекуле MHC класса I транспортируются из ЭР с помощью эффективного АТФ-зависимого экспортного белка. Эти изложенные механизмы могут представлять собой механизм, гарантирующий, что только пептиды с высоким сродством связываются с MHC класса I. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Даумке О, Книттлер М.Р. (2001). «Функциональная асимметрия АТФ-связывающих кассет транспортера ABC TAP определяется внутренними свойствами нуклеотидсвязывающих доменов». Евро. Дж. Биохим . 268 (17): 4776–86. дои : 10.1046/j.1432-1327.2001.02406.x . ПМИД 11532014 .
- ^ Су В.К., Коэн-Дойл М.Ф., Фру К., Ван К., Петерсон П.А., Уильямс Д.Б. (1994). «Взаимодействие молекул MHC класса I с транспортером, связанным с процессингом антигена». Наука . 264 (5163): 1322–6. Бибкод : 1994Sci...264.1322S . дои : 10.1126/science.8191286 . ПМИД 8191286 .
- ^ Джейнвей Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М. (2001). «Глава 5, Презентация антигена Т-лимфоцитам» . В Джейнвей, Чарльз (ред.). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (5-е изд.). Нью-Йорк: Гарленд. ISBN 0-8153-3642-Х .
- ^ Антониу А.Н., Повис С.Дж., Эллиот Т. (2003). «Сборка и экспорт пептидных лигандов MHC класса I». Курс. Мнение. Иммунол . 15 (1): 75–81. дои : 10.1016/S0952-7915(02)00010-9 . ПМИД 12495737 .
- ^ ван Эндерт П.М., Тампе Р., Мейер Т.Х., Тиш Р., Бах Дж.Ф., Макдевитт Х.О. (1994). «Последовательная модель связывания и транспорта пептидов транспортерами, связанными с процессингом антигена». Иммунитет . 1 (6): 491–500. дои : 10.1016/1074-7613(94)90091-4 . ПМИД 7895159 .
- ^ Jump up to: а б Нойманн Л., Тампе Р. (1999). «Кинетический анализ связывания пептидов с транспортным комплексом TAP: доказательства структурных перестроек, вызванных связыванием субстрата». Дж. Мол. Биол . 294 (5): 1203–13. дои : 10.1006/jmbi.1999.3329 . ПМИД 10600378 . S2CID 38730297 .
- ^ Альбертс П., Даумке О., Деверсон Э.В., Ховард Дж.К., Книттлер М.Р. (2001). «Отличные функциональные свойства субъединиц TAP координируют нуклеотид-зависимый транспортный цикл». Курс. Биол . 11 (4): 242–51. дои : 10.1016/S0960-9822(01)00073-2 . ПМИД 11250152 . S2CID 16476417 .
- ^ Нефьес Дж., Момбург Ф., Хеммерлинг Г.Дж. (1993). «Селективная и АТФ-зависимая транслокация пептидов с помощью транспортера, кодируемого MHC». Наука . 261 (5122): 769–71. Бибкод : 1993Sci...261..769N . дои : 10.1126/science.8342042 . ПМИД 8342042 .
- ^ Ланкат-Бутгерайт Б., Тампе Р. (2002). «Транспортер, связанный с процессингом антигена: функция и значение при заболеваниях человека». Физиол. Преподобный . 82 (1): 187–204. doi : 10.1152/physrev.00025.2001 . ПМИД 11773612 . S2CID 12508247 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- транспортер+ассоциированный+с+антигеном+обработкой+(TAP) в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)