Иммунная система

Иммунная система - это сеть биологических систем , которая защищает организм от болезней . Он обнаруживает и реагирует на широкий спектр патогенных микроорганизмов , от вирусов до паразитических червей , а также раковые клетки и объекты, такие как разрастание организма древесины, выделяя их от собственной здоровой ткани . Многие виды имеют две основные подсистемы иммунной системы. Врожденная иммунная система обеспечивает предварительно настроенный ответ на широкие группы ситуаций и стимулов. Адаптивная иммунная система обеспечивает адаптированный ответ на каждый стимул, обучаясь распознаванию молекул, с которыми он встречался ранее. Оба используют молекулы и клетки для выполнения своих функций.

Почти у всех организмов есть какая -то иммунная система. Бактерии имеют рудиментарную иммунную систему в форме ферментов , которые защищают от вирусных инфекций. Другие основные иммунные механизмы развивались у древних растений и животных и остаются в их современных потомках. Эти механизмы включают фагоцитоз , антимикробные пептиды, называемые дефенсинами , и систему комплемента . Челющие позвоночные , включая людей, имеют еще более сложные механизмы защиты, в том числе способность адаптироваться к более эффективному распознаванию патогенных микроорганизмов. Адаптивный (или приобретен) иммунитет создает иммунологическую память , ведущую к усилению ответа на последующие встречи с тем же патогеном. Этот процесс приобретенного иммунитета является основой вакцинации .

Дисфункция иммунной системы может вызвать аутоиммунные заболевания , воспалительные заболевания и рак . Иммунодефицит происходит, когда иммунная система менее активна, чем нормальная, что приводит к повторяющимся и угрожающим жизни инфекций. У людей иммунодефицит может быть результатом генетического заболевания, такого как тяжелое комбинированное иммунодефицит , приобретенные состояния, такие как ВИЧ / СПИД , или использование иммуносупрессивного препарата . Аутоиммунитет возникает в результате гиперактивной иммунной системы, атакующей нормальные ткани, как если бы они были иностранными организмами. Обычные аутоиммунные заболевания включают тиреоидит Хашимото , ревматоидный артрит , сахарный диабет тип 1 и системную волчанку эритематозус . Иммунология охватывает изучение всех аспектов иммунной системы.

Многослойная защита

Иммунная система защищает своего хозяина от инфекции слоистыми защитными средствами увеличения специфичности. Физические барьеры предотвращают попадание патогенов, такие как бактерии и вирусы в организм. ^{[ 1 ]} Если патоген нарушает эти барьеры, врожденная иммунная система обеспечивает немедленный, но неспецифический ответ. Врожденные иммунные системы встречаются у всех животных . ^{[ 2 ]} Если патогены успешно уклоняются от врожденного ответа, позвоночные обладают вторым слоем защиты, адаптивной иммунной системой , которая активируется врожденным ответом. ^{[ 3 ]} Здесь иммунная система адаптирует свой ответ во время инфекции, чтобы улучшить его распознавание патогена. Этот улучшенный ответ затем сохраняется после того, как патоген был устранен в форме иммунологической памяти и позволяет адаптивной иммунной системе монтироваться более быстрее и более сильные атаки каждый раз, когда встречается этот патоген. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

**Компоненты иммунной системы**
Врожденная иммунная система	Адаптивная иммунная система
Ответ неспецифичен	Патоген и антиген -специфический ответ
Воздействие приводит к немедленному максимальному ответу	Задержка между экспозицией и максимальным ответом
Клеточные и гуморальные компоненты	Клеточные и гуморальные компоненты
Нет иммунологической памяти	Воздействие приводит к иммунологической памяти
Найдено почти во всех формах жизни	Найдено только у челюстных позвоночных

Как врожденное, так и адаптивное иммунитет зависят от способности иммунной системы различать самостоятельно и не-бегущие молекулы . В иммунологии самостоятельно молекулы являются компонентами организма, которую иммунная система можно отличить от иностранных веществ. ^{[ 6 ]} И наоборот, не-я- молекулы являются теми, которые признаны как иностранные молекулы. не являющихся я, называется антигенами (первоначально названным в качестве антираторных Один класс молекул , эраторов ) и определяется как вещества, которые связываются со специфическими иммунными рецепторами и вызывают иммунный ответ. ^{[ 7 ]}

Поверхностные барьеры

Несколько барьеров защищают организмы от инфекции, включая механические, химические и биологические барьеры. Восковая кутикула большинства листьев, экзоскелет насекомых, раковины и мембраны яиц, осаждаемых извне, и кожа являются примерами механических барьеров, которые являются первой линией защиты от инфекции. ^{[ 8 ]} Организмы не могут быть полностью запечатаны из их среды, поэтому системы действуют для защиты отверстий тела, таких как легкие , кишечник и мочеполовой тракт . В легких, кашель и чихание механически изгнание патогенов и другие раздражители из дыхательных путей . Промысловное действие слез и мочи также механически вышивает патогенные микроорганизмы, в то время как слизь, секретируемая дыхательными и желудочно -кишечными трактами, служит для ловушки и запутывания микроорганизмов . ^{[ 9 ]}

Химические барьеры также защищают от инфекции. Кожа и респираторные тракты секретируют антимикробные пептиды, такие как β- дефенсины . ^{[ 10 ]} Такие ферменты , как лизоцим и фосфолипаза A2 в слюне , слезах и грудном молоке , также являются антибактериальными . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Вагинальные секреции служат химическим барьером после менархе , когда они становятся слегка кислыми , в то время как сперма содержит дефенсины и цинк для убийства патогенных микроорганизмов. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} В желудке . желудочная кислота служит химической защитой от проглатываемых патогенов ^{[ 15 ]}

В рамках мочеполовых и желудочно -кишечных трактов комменсальная флора служат биологическими барьерами, конкурируя с патогенными бактериями за пищу и пространство, а в некоторых случаях изменяют условия в их окружающей среде, такие как pH или доступное железо. В результате вероятность того, что патогенные микроорганизмы достигнут достаточного количества, чтобы вызвать заболевание, уменьшается. ^{[ 16 ]}

Врожденная иммунная система

Микроорганизмы или токсины, которые успешно попадают в организм, встречают клетки и механизмы врожденной иммунной системы. Врожденный отклик обычно запускается, когда микробы идентифицируются рецепторами распознавания паттернов , которые распознают компоненты, которые сохраняются среди широких групп микроорганизмов, ^{[ 17 ]} Или, когда поврежденные, поврежденные или стрессовые клетки посылают сигналы тревоги, многие из которых расположены теми же рецепторами, что и те, которые распознают патогены. ^{[ 18 ]} Врожденная иммунная защита не специфична, что означает, что эти системы реагируют на патогены общим способом. ^{[ 19 ]} Эта система не придает длительного иммунитета против патогена. Врожденная иммунная система является доминирующей системой защиты хозяина в большинстве организмов, ^{[ 2 ]} и единственный в растениях. ^{[ 20 ]}

Иммунное зондирование

Клетки в врожденной иммунной системе используют рецепторы распознавания паттернов для распознавания молекулярных структур, которые продуцируются патогенами. ^{[ 21 ]} Это белки , экспрессируемые в основном клетками врожденной иммунной системы , таких как дендритные клетки, макрофаги, моноциты, нейтрофилы и эпителиальные клетки, ^{[ 19 ]}^{[ 22 ]} Для идентификации двух классов молекул: патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые связаны с микробными патогенами , и связанные с повреждением молекулярные паттерны (DAMP), которые связаны с компонентами клеток-хозяев, которые высвобождаются во время повреждения клеток или гибели клеток Полем ^{[ 23 ]}

Распознавание внеклеточных или эндосомных пампсов опосредовано трансмембранными белками, известными как рецепторы, подобные платежам (TLR). ^{[ 24 ]} TLR разделяют типичный структурный мотив, богатые лейцином повторения (LRR) , которые придают им изогнутую форму. ^{[ 25 ]} Подобные платных рецепторам были впервые обнаружены у дрозофилы и запускают синтез и секрецию цитокинов и активацию других программ обороны хозяина, которые необходимы как для врожденных, так и для адаптивных иммунных реакций. Десять рецепторов, похожих на толл, были описаны у людей. ^{[ 26 ]}

Клетки в врожденной иммунной системе имеют рецепторы распознавания паттернов, которые обнаруживают инфекцию или повреждение клеток, внутри. Три основных класса этих «цитозольных» рецепторов-это NOD-рецепторы , рецепторы, индуцируемые ретиноевой кислотой) , и цитозольные датчики ДНК. ^{[ 27 ]}

Врожденные иммунные клетки

Некоторые лейкоциты (лейкоциты) действуют как независимые одноклеточные организмы и являются вторым руком врожденной иммунной системы. Врожденные лейкоциты включают «профессиональные» фагоциты ( макрофаги , нейтрофилы и дендритные клетки ). Эти клетки идентифицируют и устраняют патогенные микроорганизмы, либо путем атаки более крупных патогенов через контакт, либо путем поглощения, а затем уничтожать микроорганизмы. Другие клетки, участвующие в врожденном ответе, включают врожденные лимфоидные клетки , тучные клетки , эозинофилы , базофилы и природные клетки -киллеры . ^{[ 28 ]}

Фагоцитоз является важной особенностью клеточного врожденного иммунитета, выполняемого клетками, называемыми фагоцитами, которые охватывают патогены или частицы. Фагоциты, как правило, патрулируют тело, ищущее патогенные микроорганизмы, но могут быть вызваны в определенные места цитокинами. ^{[ 29 ]} После того, как патоген был охвачен фагоцитом, он попадает в внутриклеточную пузырьку , называемую фагосомой , которая впоследствии сливается с другой пузырькой, называемой лизосомой для образования фаголизосомы . Патоген убит активностью пищеварительных ферментов или после дыхательного взрыва , который высвобождает свободные радикалы в фаголизосому. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} Фагоцитоз развивался как средство приобретения питательных веществ , но эта роль была расширена в фагоцитах, чтобы включить охват патогенов в качестве защитного механизма. ^{[ 32 ]} Фагоцитоз, вероятно, представляет собой самую старую форму защиты хозяина, поскольку фагоциты были идентифицированы как у животных позвоночных, так и у животных беспозвоночных. ^{[ 33 ]}

Нейтрофилы и макрофаги представляют собой фагоциты, которые проходят по всему телу в погоне за вторжением патогенов. ^{[ 34 ]} Нейтрофилы обычно обнаруживаются в кровотоке и являются наиболее распространенным типом фагоцитов, что составляет от 50% до 60% от общего циркулирующего лейкоцитов. ^{[ 35 ]} Во время острой фазы воспаления нейтрофилы мигрируют к месту воспаления в процессе, называемом хемотаксисом , и обычно являются первыми клетками, которые прибывают на место инфекции. Макрофаги - это универсальные клетки, которые находятся в тканях и продуцируют множество химических веществ, включая ферменты, белки комплемента и цитокины. Они также могут действовать как мусорщики, которые избавляют тело изношенных клеток и других мусора и как антиген-презентативные клетки (APC), которые активируют адаптивную иммунную систему. ^{[ 36 ]}

Дендритные клетки представляют собой фагоциты в тканях, которые находятся в контакте с внешней средой; Поэтому они расположены в основном в коже, носу, легких, желудке и кишечнике. ^{[ 37 ]} Они названы в честь своего сходства с нейрональными дендритами , так как оба имеют много спиневых проекций. Дендритные клетки служат связью между тканями организма и врожденной и адаптивной иммунной системой, поскольку они представляют антигены Т -клеткам , одним из ключевых типов клеток адаптивной иммунной системы. ^{[ 37 ]}

Гранулоциты - это лейкоциты, которые имеют гранулы в их цитоплазме. В этой категории нейтрофилы, тучные клетки, базофилы и эозинофилы. Тучные клетки находятся в соединительных тканях и слизистых оболочках и регулируют воспалительный ответ. ^{[ 38 ]} Они чаще всего ассоциируются с аллергией и анафилаксией . ^{[ 35 ]} Базофилы и эозинофилы связаны с нейтрофилами. Они выделяют химические медиаторы, которые участвуют в защите от паразитов и играют роль в аллергических реакциях, таких как астма . ^{[ 39 ]}

Врожденные лимфоидные клетки (ILC) представляют собой группу врожденных иммунных клеток, которые получены из общего лимфоидного предшественника и относятся к лимфоидной линии . Эти клетки определяются отсутствием антиген-специфического рецептора B- или T-клеток (TCR) из-за отсутствия гена, активирующего рекомбинации . ILC не экспрессируют маркеры миелоидных или дендритных клеток. ^{[ 40 ]}

Природные клетки -убийцы (NK -клетки) представляют собой лимфоциты и компонент врожденной иммунной системы, которая не напрямую атакует вторжения в микробы. ^{[ 41 ]} Скорее, NK-клетки разрушают скомпрометированные клетки-хозяина, такие как опухолевые клетки или инфицированные вирусом клетки, распознавая такие клетки по состоянию, известному как «отсутствующее я». Этот термин описывает клетки с низкими уровнями маркера клеточной поверхности, называемого MHC I ( основной комплекс гистосовместимости )-ситуация, которая может возникнуть при вирусных инфекциях клеток-хозяев. ^{[ 42 ]} Нормальные клетки тела не распознаются и атакуются NK -клетками, потому что они экспрессируют интактные антигены MHC. Эти антигены MHC распознаются рецепторами иммуноглобулинового иммуноглобулина Killer Cltle, которые по существу помещают тормоза на NK -клетки. ^{[ 43 ]}

Воспаление

Воспаление является одним из первых ответов иммунной системы на инфекцию. ^{[ 44 ]} Симптомами воспаления являются покраснение, отеки, тепло и боль, которые вызваны увеличением кровотока в ткани. Воспаление продуцируется эйкозаноидами и цитокинами , которые высвобождаются поврежденными или инфицированными клетками. Эйкозаноиды включают простагландины , которые вызывают лихорадку и расширение кровеносных сосудов , связанных с воспалением и лейкотриенами , которые привлекают определенные лейкоциты (лейкоциты). ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} Общие цитокины включают интерлейкины , которые ответственны за связь между лейкоцитами; Хемокины , которые способствуют хемотаксису ; и интерфероны , которые имеют противовирусные эффекты, такие как закрытие синтеза белка в клетке -хозяине. ^{[ 47 ]} Факторы роста и цитотоксические факторы также могут быть высвобождены. Эти цитокины и другие химические вещества рекрутируют иммунные клетки в место инфекции и способствуют заживлению любой поврежденной ткани после удаления патогенов. ^{[ 48 ]} Рецепторы распознавания паттернов, называемые воспалениями, представляют собой мультипротеиновые комплексы (состоящие из NLR, адаптерного белка ASC и эффекторной молекулы Pro-Caspase-1), которые образуются в ответ на цитозольные PAMP и DAMP, чья функция заключается в создании активных форм Воспалительные цитокины IL-1β и IL-18. ^{[ 49 ]}

Гуморальная защита

Система комплемента представляет собой биохимический каскад , который атакует поверхности иностранных клеток. Он содержит более 20 различных белков и назван в честь своей способности «дополнять» убийство патогенов антителами . Дополнение является основным гуморальным компонентом врожденного иммунного ответа. ^{[ 50 ]}^{[ 51 ]} Многие виды имеют системы комплемента, в том числе не млекопитающие, такие как растения, рыба и некоторые беспозвоночные . ^{[ 52 ]} У людей этот ответ активируется связыванием комплемента с антителами, которые прикреплялись к этим микробам, или связывание белков комплемента с углеводами на поверхностях микробов . Этот сигнал распознавания запускает быстрое убийство. ^{[ 53 ]} Скорость ответа является результатом амплификации сигнала, которая происходит после последовательной протеолитической активации молекул комплемента, которые также являются протеазами. После того, как белки комплемента изначально связывались с микробом, они активируют свою протеазовую активность, которая, в свою очередь, активирует другие протеазы комплемента и так далее. Это создает каталитический каскад, который усиливает начальный сигнал с помощью контролируемой положительной обратной связи . ^{[ 54 ]} Каскад приводит к производству пептидов, которые притягивают иммунные клетки, увеличивают проницаемость сосудов и опсонизируют (покрывают) поверхность патогена, отмечая его для разрушения. Это осаждение комплемента также может убивать клетки непосредственно, нарушая их плазматическую мембрану посредством образования комплекса мембранной атаки . ^{[ 50 ]}

Адаптивная иммунная система

Адаптивная иммунная система эволюционировала у ранних позвоночных и обеспечивает более сильный иммунный ответ, а также иммунологическую память , где каждый патоген «запоминается» подписным антигеном. ^{[ 55 ]} Адаптивный иммунный ответ является антиген-специфическим и требует распознавания специфических «несельцев» антигенов во время процесса, называемого презентацией антигена . Специфичность антигена позволяет генерировать ответы, которые адаптированы к специфическим патогенам или патогно-инфицированным клеткам. Способность установить эти адаптированные ответы поддерживается в организме «ячейки памяти». Если патоген заражает организм более одного раза, эти специфические клетки памяти используются для быстрого устранения его. ^{[ 56 ]}

Признание антигена

Клетки адаптивной иммунной системы представляют собой специальные типы лейкоцитов, называемых лимфоцитами. В -клетки и Т -клетки являются основными типами лимфоцитов и получены из гематопоэтических стволовых клеток в костном мозге . ^{[ 57 ]} В-клетки участвуют в гуморальном иммунном ответе , тогда как Т-клетки участвуют в клеточно-опосредованном иммунном ответе . Коллеры Т -клетки распознают только антигены, связанные с молекулами МНК класса I , в то время как вспомогательные Т -клетки и регуляторные Т -клетки распознают только антигены, связанные с молекулами MHC класса II . Эти два механизма презентации антигена отражают различные роли двух типов Т -клеток. В третьем, второстепенный подтип - это γδ T -клетки , которые распознают интактные антигены, которые не связаны с рецепторами MHC. ^{[ 58 ]} Двойные Т-клетки подвергаются воздействию широкого спектра самоантигенов в тимусе , в которых йод необходим для развития и активности тимуса. ^{[ 59 ]} Напротив, B-клеточный антиген-специфический рецептор представляет собой молекулу антител на поверхности B-клеток и распознает нативный (необработанный) антиген без какой-либо необходимости в обработке антигена . Такие антигены могут быть большими молекулами, обнаруженными на поверхностях патогенов, но также могут быть небольшими гаптентами (такими как пенициллин), прикрепленные к молекуле носителя. ^{[ 60 ]} Каждая линия В -клеток экспрессирует различное антитело, поэтому полный набор рецепторов антигена В -клеток представляет все антитела, которые может изготовить организм. ^{[ 57 ]} Когда B или T -клетки сталкиваются с родственными антигенами, они размножаются, и продуцируются многие «клоны» клеток, которые нацелены на один и тот же антиген. Это называется клональным отбором . ^{[ 61 ]}

Антигеном презентация в Т -лимфоциты

Как В -клетки, так и Т -клетки переносят молекулы рецепторов, которые распознают специфические мишени. Т-клетки распознают «не-белую» мишень, такую как патоген, только после того, как антигены (небольшие фрагменты патогена) были обработаны и представлены в сочетании с рецептором «самостоятельного», называемого основной молекулой комплекса гистосовместимости (MHC). ^{[ 62 ]}

Клеточный иммунитет

Существуют два основных подтипа Т -клеток: The Killer T -клетка и помощника Т -клеток . Кроме того, существуют регуляторные Т -клетки , которые играют роль в модуляции иммунного ответа. ^{[ 63 ]}

Убийственные Т -клетки

Клетки Т-клетки представляют собой подгруппа Т-клеток, которые убивают клетки, которые инфицированы вирусами (и другими патогенами), или иным образом повреждены или дисфункциональны. ^{[ 64 ]} Как и в B -клетках, каждый тип Т -клеток распознает другой антиген. Клетки Т-клетки активируются, когда их Т-клеточный рецептор связывается с этим специфическим антигеном в комплексе с рецептором класса I MHC другой клетки. Распознавание этого MHC: антиген-комплекс помогает со-рецептор на Т-клетках, называемый CD8 . Затем Т -клетки путешествуют по всему телу в поисках клеток, где рецепторы MHC I носят этот антиген. Когда активированные Т -клетки контактируют с такими клетками, она высвобождает цитотоксины , такие как перфорин целевой клетки , которые образуют поры в плазматической мембране , позволяя ионы вводить , воду и токсины. Вход другого токсина, называемый гранулизином (протеазой), вызывает апоптоз целевой клетку . ^{[ 65 ]} Убивание Т -клеток клеток -хозяев особенно важно для предотвращения репликации вирусов. Активация Т -клеток жестко контролируется и, как правило, требует очень сильного сигнала активации MHC/антигена или дополнительные сигналы активации, предоставляемые «вспомогательными» Т -клетками (см. Ниже). ^{[ 65 ]}

Помощные Т -клетки

Т -клетки -помощники регулируют как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы, и помогают определить, какие иммунные реакции организуют телу на конкретный патоген. ^{[ 66 ]}^{[ 67 ]} Эти клетки не имеют цитотоксической активности и не имеют непосредственного убийства инфицированных клеток или четких патогенов. Вместо этого они контролируют иммунный ответ, направляя другие ячейки для выполнения этих задач. ^{[ 68 ]}

Польперированные Т -клетки экспрессируют рецепторы Т -клеток, которые распознают антиген, связанный с молекулами MHC класса II. Комплекс MHC: антиген также распознается со -рецептором CD4 Helper Cell , который рекрутирует молекулы внутри Т-клеток (таких как LCK ), которые ответственны за активацию Т-клеток. Помощные Т -клетки имеют более слабую связь с комплексом MHC: антигеном, чем наблюдаемые для убийственных Т -клеток, что означает, что многие рецепторы (около 200–300) на вспомогательном Т -клетках должны быть связаны MHC: антиген для активации вспомогательной клетки, в то время как убийца. Т -клетки могут быть активированы путем вовлечения одной MHC: антигена молекулы. Активация вспомогательной Т-клеток также требует более длительной продолжительности взаимодействия с антиген-презентативной клеткой. ^{[ 69 ]} Активация вспомогательных Т -клеток приводит к тому, что она выпускает цитокины, которые влияют на активность многих типов клеток. Сигналы цитокинов, продуцируемые вспомогательными Т -клетками, усиливают микробицидную функцию макрофагов и активность клеток -киллеров. ^{[ 70 ]} Кроме того, активация Helper T-клеток вызывает активацию молекул, экспрессируемых на поверхности Т-клеток, таких как лиганд CD40 (также называемый CD154 ), которые обеспечивают дополнительные стимулирующие сигналы, обычно требуемые для активации B-клеток, производящих антитело. ^{[ 71 ]}

Гамма -дельта Т -клетки

Гамма-дельта-Т-клетки (γδ T-клетки) обладают альтернативным Т-клеточным рецептором (TCR), в отличие от CD4+ и CD8+ (αβ) Т-клеток и имеют характеристики Helper T-клеток, цитотоксических T-клеток и NK-клеток. Условия, которые продуцируют ответы от γδ T -клеток, до конца не изучены. Как и другие «нетрадиционные» Т -клеточные подмножества, несущие инвариантные TCR, такие как CD1D -ограниченные T -клетки , γδ T -клетки, пробивают границу между врожденным и адаптивным иммунитетом. ^{[ 72 ]} С одной стороны, γδ T -клетки являются компонентом адаптивного иммунитета, поскольку они перестраивают гены TCR для получения разнообразия рецепторов, а также могут разработать фенотип памяти. С другой стороны, различные подмножества также являются частью врожденной иммунной системы, поскольку ограниченные TCR или NK -рецепторы могут использоваться в качестве рецепторов распознавания закономерности . Например, большое количество человеческих T -клеток Vγ9/VΔ2 реагирует в течение нескольких часов на общие молекулы, продуцируемые микробами, и сильно ограниченные VΔ1+ T -клетки в эпителии реагируют на напряженные эпителиальные клетки. ^{[ 58 ]}

Гуморальный иммунный ответ

В -клетка идентифицирует патогенные микроорганизмы, когда антитела на ее поверхности связываются со специфическим иностранным антигеном. ^{[ 74 ]} Этот комплекс антигена/антител занимается В -клетками и обрабатывается протеолизом в пептиды . Затем В -клетки отображают эти антигенные пептиды на своих поверхностных молекулах MHC класса II. Эта комбинация MHC и антигена привлекает соответствующую вспомогательную Т -клетку, которая высвобождает лимфокины и активирует В -клетку. ^{[ 75 ]} Когда активированная В -клетка начинает делиться , его потомство ( плазматические клетки ) выделяют миллионы копий антитела, которые распознают этот антиген. Эти антитела циркулируют в плазме и лимфе в крови , связываются с патогенами, экспрессирующими антиген, и отмечают их для разрушения с помощью активации комплемента или для поглощения и разрушения фагоцитами . Антитела также могут напрямую нейтрализовать проблемы, связываясь с бактериальными токсинами или мешая рецепторам, которые вирусы и бактерии используют для инфекции клеток. ^{[ 76 ]}

Новорожденные дети не имеют предварительного воздействия микробов и особенно уязвимы для инфекции. Мать предоставляется несколько слоев пассивной защиты. Во время беременности определенный тип антитела, называемый IgG , транспортируется от матери к ребенку непосредственно через плаценту , поэтому у людей -младенцев высокий уровень антител даже при рождении, с тем же диапазоном специфичности антигена, что и их мать. ^{[ 77 ]} Грудное молоко или молозирование также содержит антитела, которые переносятся в кишечник младенца и защищают от бактериальных инфекций, пока новорожденный не синтезирует свои собственные антитела. ^{[ 78 ]} Это пассивный иммунитет , потому что плод на самом деле не производит никаких клеток памяти или антител - он только заимствует их. Этот пассивный иммунитет, как правило, краткосрочный, длится от нескольких дней до нескольких месяцев. В медицине защитный пассивный иммунитет также может быть искусственно перенесен из одного человека в другой. ^{[ 79 ]}

Иммунологическая память

Когда В-клетки и Т-клетки активируются и начинают воспроизвести, некоторые из их потомков становятся долгоживущими клетками памяти. На протяжении всего срока службы животного эти клетки памяти помнят, что каждый конкретный патоген встречается и может установить сильный ответ, если патоген снова обнаруживается. Т-клетки распознают патогены с помощью небольших сигналов инфекции на основе белка, называемых антигенами, которые связываются непосредственно с поверхностными рецепторами Т-клеток. ^{[ 80 ]} B-клетки используют белок, иммуноглобулин, для распознавания патогенов по их антигенам. ^{[ 81 ]} Это «адаптивно», потому что это происходит в течение жизни человека как адаптация к инфекции с этим патогеном и готовит иммунную систему к будущим проблемам. Иммунологическая память может быть в форме пассивной кратковременной памяти или активной долговременной памяти. ^{[ 82 ]}

Физиологическая регуляция

Иммунная система участвует во многих аспектах физиологической регуляции в организме. Иммунная система тесно взаимодействует с другими системами, такими как эндокринный ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]} и нервный ^{[ 85 ]}^{[ 86 ]}^{[ 87 ]} система Иммунная система также играет решающую роль в эмбриогенезе (развитие эмбриона), а также в тканей восстановлении и регенерации . ^{[ 88 ]}

Гормоны

Гормоны могут действовать как иммуномодуляторы , изменяя чувствительность иммунной системы. Например, женские половые гормоны известны иммуностимуляторам обоих адаптивных ^{[ 89 ]} и врожденные иммунные ответы. ^{[ 90 ]} Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, бьют женщин преимущественно, и их начало часто совпадает с половым созреванием . Напротив, мужские половые гормоны , такие как тестостерон, кажутся иммунодепрессивными . ^{[ 91 ]} Другие гормоны, по -видимому, также регулируют иммунную систему, особенно пролактин , гормон роста и витамин D. ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}

Витамин d

Хотя клеточные исследования показывают, что витамин D имеет рецепторы и вероятные функции в иммунной системе, нет никаких клинических данных , чтобы доказать, что дефицит витамина D увеличивает риск иммунных заболеваний или добавок витамина D, снижая риск иммунного заболевания. ^{[ 94 ]} США за 2011 год В отчете Института медицины говорится, что «результаты, связанные с ... иммунным функционированием и аутоиммунными расстройствами , и инфекции ... не могут быть надежно связаны с потреблением кальция или витамина D и часто противоречивы». ^{[ 95 ]}^: 5

Спать и отдыхать

На иммунную систему влияют сон и отдых, а лишение сна вреден для иммунной функции. ^{[ 96 ]} Сложные петли обратной связи с участием цитокинов , таких как интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-α, продуцируемый в ответ на инфекцию, по-видимому, также играют роль в регуляции нерапидного движения глаз ( REM ). ^{[ 97 ]} Таким образом, иммунный ответ на инфекцию может привести к изменениям в цикле сна, включая увеличение медленного сна по сравнению с восстановлением. ^{[ 98 ]}

У людей с лишением сна, активные иммунизации могут иметь уменьшенный эффект и могут привести к более низкой выработке антител и более низкому иммунному ответу, чем можно было бы отметить у хорошо озадаченного человека. ^{[ 99 ]} Кроме того, белки, такие как NFIL3 , которые, как было показано, тесно связаны как с дифференцировкой Т-клеток, так и циркадными ритмами , могут быть затронуты посредством нарушения естественного света и темных циклов через случаи лишения сна. Эти нарушения могут привести к увеличению хронических состояний, таких как болезни сердца, хроническая боль и астма. ^{[ 100 ]}

В дополнение к негативным последствиям лишения сна, было показано, что сон и переплетенная циркадная система оказывают сильное регуляторное воздействие на иммунологические функции, влияющие как врожденный, так и адаптивный иммунитет. Во-первых, на ранней стадии медленного сна, внезапное падение уровней в крови кортизола , адреналина и норэпинефрина вызывает повышение уровней гормонов лептина , гормона роста гипофиза и пролактина . Эти сигналы вызывают провоспалительное состояние посредством производства провоспалительных цитокинов интерлейкина-1, интерлейкина-12 , TNF-альфа и IFN-Gamma . Эти цитокины затем стимулируют иммунные функции, такие как активация иммунных клеток, пролиферация и дифференцировка . В это время медленно развивающегося адаптивного иммунного ответа существует пик в недифференцированных или менее дифференцированных клетках, таких как наивные и центральные Т -клетки памяти. В дополнение к этим эффектам, среда гормонов, полученных в это время (лептин, гормон роста гипофиза и пролактин) поддерживает взаимодействия между APC и T-клетками, сдвиг TH ₁ /T _H 2 Баланс цитокинов в направлении одного, который поддерживает T _H 1, увеличение общей пролиферации Т _{-клеток} и наивную миграцию Т -клеток в лимфатические узлы. Считается, что это также поддерживает образование долгосрочной иммунной памяти посредством инициации иммунных ответов Th1. ^{[ 101 ]}

В периоды следа дифференцированные эффекторные клетки, такие как цитотоксические природные клетки -киллеры и цитотоксические Т -лимфоциты, пик, чтобы вызвать эффективный ответ против любых вторгающихся патогенов. Противовоспалительные молекулы, такие как кортизол и катехоламины , также пика во время активного времени. Воспаление приведет к серьезным когнитивным и физическим нарушениям, если это произойдет во время пробуждения, и воспаление может возникнуть во время сна из -за наличия мелатонина . Воспаление вызывает большой окислительный стресс , и наличие мелатонина во время сна может активно противодействовать производству свободных радикалов в течение этого времени. ^{[ 101 ]}^{[ 102 ]}

Физические упражнения

Физические физические упражнения оказывают положительное влияние на иммунную систему и в зависимости от частоты и интенсивности, патогенные эффекты заболеваний, вызванные бактериями и вирусами. ^{[ 103 ]} Сразу после интенсивных упражнений существует временная иммунодепрессия, где количество циркулирующих лимфоцитов уменьшается, а выработка антител снижается. Это может привести к окну возможностей для инфекции и реактивации скрытых вирусных инфекций, ^{[ 104 ]} Но доказательства неубедительны. ^{[ 105 ]}^{[ 106 ]}

Изменения на клеточном уровне

Четыре нейтрофила в , окрашенной в Giemsa пленке кровь

Во время упражнений наблюдается увеличение циркулирующих лейкоцитов всех типов. Это вызвано силой трения крови, текущей на поверхности эндотелиальной клетки , и катехоламины, влияющие на β-адренергические рецепторы (βAR). ^{[ 104 ]} Количество нейтрофилов в крови увеличивается и остается повышенным в течение шести часов, и незрелые формы присутствуют . Хотя увеличение нейтрофилов (« нейтрофилия ») аналогично тем, что наблюдается во время бактериальных инфекций, после тренировки популяция клеток возвращается к нормальной жизни примерно к 24 часам. ^{[ 104 ]}

Количество циркулирующих лимфоцитов (в основном естественных клеток -киллеров ) уменьшается во время интенсивных упражнений, но возвращается к норме через 4-6 часов. Хотя до 2% клеток умирает больше всего мигрирует от крови в ткани, в основном кишечник и легкие, где патогены наиболее вероятно встречаются. ^{[ 104 ]}

Некоторые моноциты оставляют кровообращение и мигрируют в мышцы, где они дифференцируются и становятся макрофагами . ^{[ 104 ]} Эти клетки дифференцируются в два типа: пролиферативные макрофаги, которые ответственны за увеличение количества стволовых клеток и восстановительных макрофагов, которые включают в себя их созревание в мышечные клетки. ^{[ 107 ]}

Ремонт и регенерация

Иммунная система, особенно врожденный компонент, играет решающую роль в восстановлении тканей после оскорбления . Ключевые субъекты включают макрофаги и нейтрофилы , но другие клеточные субъекты, включая γδ T -клетки , врожденные лимфоидные клетки (ILC) и регуляторные Т -клетки (TREGS), также важны. Пластичность иммунных клеток и баланс между провоспалительными и противовоспалительными сигналами являются важными аспектами эффективного восстановления тканей. Иммунные компоненты и пути также участвуют в регенерации, например, в амфибиях, таких как регенерация конечностей аксолотла . Согласно одной гипотезе, организмы, которые могут регенерировать ( например , аксолотлы ), могут быть менее иммунокомпетентными, чем организмы, которые не могут регенерировать. ^{[ 108 ]}

Расстройства человеческого иммунитета

Сбои защиты хозяина возникают и делятся на три широкие категории: иммунодефицит, ^{[ 109 ]} аутоиммунитет, ^{[ 110 ]} и гиперчувствительность. ^{[ 111 ]}

Иммунодефицит

Иммунодефициты возникают, когда один или несколько компонентов иммунной системы неактивны. Способность иммунной системы реагировать на патогены уменьшается как у молодых, так и у пожилых людей , причем иммунные реакции начинают снижаться в возрасте около 50 лет из -за иммунозистентного . ^{[ 112 ]}^{[ 113 ]} В развитых странах ожирение , алкоголизм и употребление наркотиков являются общими причинами плохой иммунной функции, в то время как недоедание является наиболее распространенной причиной иммунодефицита в развивающихся странах . ^{[ 113 ]} Диеты, в которых отсутствует достаточный белок, связаны с нарушением клеточного опосредованного иммунитета, комплемента активностью, функцией фагоцитов, концентрациями антител IgA и выработкой цитокинов. Кроме того, потеря тимуса в раннем возрасте посредством генетической мутации или хирургического удаления приводит к тяжелому иммунодефициту и высокой восприимчивости к инфекции. ^{[ 114 ]} Иммунодефициты также могут быть унаследованы или « приобретены ». ^{[ 115 ]} Тяжелый комбинированный иммунодефицит является редким генетическим заболеванием, характеризующимся нарушенным развитием функциональных Т -клеток и В -клеток, вызванных многочисленными генетическими мутациями. ^{[ 116 ]} Хроническое гранулематозное заболевание , где фагоциты обладают пониженной способностью разрушать патогены, является примером наследственного или врожденного иммунодефицита . СПИД и некоторые виды рака вызывают приобретение иммунодефицита. ^{[ 117 ]}^{[ 118 ]}

Аутоиммунитет

Типиктивные иммунные ответы образуют другой конец иммунной дисфункции, в частности, аутоиммунные заболевания . Здесь иммунная система не может должным образом различать себя и неспособность и атаковать часть тела. При нормальных обстоятельствах многие Т -клетки и антитела реагируют с «самостоятельными» пептидами. ^{[ 119 ]} Одной из функций специализированных клеток (расположенных в тимусе и костном мозге) является представление молодых лимфоцитов с самогенами, продуцируемыми по всему организму, и устранения тех клеток, которые распознают самоантигены , предотвращая аутоиммунитет. ^{[ 74 ]} Общие аутоиммунные заболевания включают тиреоидит Хашимото , ^{[ 120 ]} ревматоидный артрит , ^{[ 121 ]} диабет сахарный тип 1 , ^{[ 122 ]} и системная волчанка эритематос . ^{[ 123 ]}

Гиперчувствительность

Гиперчувствительность - это иммунный ответ, который повреждает собственные ткани организма. Он разделен на четыре класса (тип I - IV) на основе задействованных механизмов и временного хода гиперчувствительной реакции. Гиперчувствительность типа I является немедленной или анафилактической реакцией, часто связанной с аллергией. Симптомы могут варьироваться от легкого дискомфорта до смерти. Гиперчувствительность типа I опосредуется IGE , который запускает дегрануляцию тучных клеток и базофилов при сшивании антигеном. ^{[ 124 ]} Гиперчувствительность типа II происходит, когда антитела связываются с антигенами в собственных клетках человека, отмечая их для разрушения. Это также называется антителом-зависимой (или цитотоксической) гиперчувствительностью и опосредована антителами IgG и IgM . ^{[ 124 ]} Иммунные комплексы (агрегации антигенов, белков комплемента и антител IgG и IgM), осажденные в различных тканях, запускают реакции гиперчувствительности типа III. ^{[ 124 ]} Гиперчувствительность типа IV (также известный как клеточная гиперчувствительность или задержка типа ) обычно требует от двух до трех дней для развития. Реакции типа IV участвуют во многих аутоиммунных и инфекционных заболеваниях, но также могут включать контактный дерматит . Эти реакции опосредованы Т -клетками , моноцитами и макрофагами . ^{[ 124 ]}

Идиопатическое воспаление

Воспаление является одним из первых ответов иммунной системы на инфекцию, ^{[ 44 ]} Но это может появиться без известной причины.

Воспаление продуцируется эйкозаноидами и цитокинами , которые высвобождаются поврежденными или инфицированными клетками. Эйкозаноиды включают простагландины , которые вызывают лихорадку, и расширение кровеносных сосудов , связанных с воспалением, и лейкотриенов , которые привлекают определенные лейкоциты (лейкоциты). ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} Общие цитокины включают интерлейкины , которые ответственны за связь между лейкоцитами; Хемокины , которые способствуют хемотаксису ; и интерфероны , которые имеют антивирусные эффекты, такие как закрытие синтеза белка в клетке-хозяине. ^{[ 47 ]} Факторы роста и цитотоксические факторы также могут быть высвобождены. Эти цитокины и другие химические вещества рекрутируют иммунные клетки в место инфекции и способствуют заживлению любой поврежденной ткани после удаления патогенов. ^{[ 48 ]}

Манипуляция в медицине

Иммунный ответ можно манипулировать для подавления нежелательных ответов, возникающих в результате аутоиммунитета, аллергии и отторжения пересадки , а также для стимуляции защитных реакций против патогенов, которые в значительной степени уклоняются от иммунной системы (см. Иммунизация ) или рак. ^{[ 125 ]}

Иммунодепрессия

Иммуносупрессивные препараты используются для контроля аутоиммунных расстройств или воспаления , когда происходит чрезмерное повреждение тканей, и для предотвращения отторжения после трансплантации органа . ^{[ 126 ]}^{[ 127 ]}

Противовоспалительные препараты часто используются для контроля воздействия воспаления. Глюкокортикоиды являются наиболее мощными из этих препаратов и могут иметь много нежелательных побочных эффектов , таких как центральное ожирение , гипергликемия и остеопороз . ^{[ 128 ]} Их использование строго контролируется. Более низкие дозы противовоспалительных препаратов часто используются в сочетании с цитотоксическими или иммуносупрессивными препаратами, такими как метотрексат или азатиоприн .

Цитотоксические препараты ингибируют иммунный ответ, убивая делящие клетки, такие как активированные Т -клетки. Это убийство является неизбирательным, а другие постоянно делятся клетки и их органы, что вызывает токсичные побочные эффекты. ^{[ 127 ]} Иммуносупрессивные препараты, такие как циклоспорин, не позволяют Т -клеткам правильно реагировать на сигналы, ингибируя пути передачи сигнала . ^{[ 129 ]}

Иммуностимуляция

Претензии, представленные маркетологами различных продуктов и альтернативных медицинских работников , таких как хиропрактики , гомеопаты и иглотерапевты, чтобы стимулировать или «повысить» иммунную систему, как правило, отсутствует значимое объяснение и доказательства эффективности. ^{[ 130 ]}

Вакцинация

Долгосрочная активная память получается после инфекции путем активации B и T-клеток. Активный иммунитет также может быть создан искусственно, посредством вакцинации . Принцип, лежащий в основе вакцинации (также называемой иммунизацией ), состоит в том, чтобы ввести антиген из патогена, чтобы стимулировать иммунную систему и развитие специфического иммунитета против этого конкретного патогена, не вызывая заболевания, связанные с этим организмом. ^{[ 131 ]} Эта преднамеренная индукция иммунного ответа является успешной, потому что она использует естественную специфичность иммунной системы, а также ее индуцированность. При инфекционном заболевании, оставшейся одной из основных причин смерти в человеческом населении, вакцинация представляет собой наиболее эффективную манипуляцию с иммунной системой, развивающимся человечество. ^{[ 57 ]}^{[ 132 ]}

Многие вакцины основаны на бесклеточных компонентах микроорганизмов, включая безвредные токсина . компоненты ^{[ 131 ]} Поскольку многие антигены, полученные из бесклеточных вакцин, не сильно вызывают адаптивный ответ, большинство бактериальных вакцин обеспечивают дополнительными адъювантами , которые активируют антиген-презентативные клетки врожденной иммунной системы и максимизируют иммуногенность . ^{[ 133 ]}

Опухолевая иммунология

Другая важная роль иммунной системы заключается в выявлении и устранении опухолей . Это называется иммунным наблюдением . Преобразованные клетки опухолей экспрессируют антигены , которые не обнаруживаются на нормальных клетках. Для иммунной системы эти антигены кажутся посторонними, и их присутствие заставляет иммунные клетки атаковать трансформированные опухолевые клетки. Антигены, экспрессируемые опухолями, имеют несколько источников; ^{[ 134 ]} Некоторые из них получены из онкогенных вирусов, таких как папилломавирус человека , который вызывает рак шейки матки , ^{[ 135 ]} Вульва , влагалище , пенис , задний проход , рот и горло , ^{[ 136 ]} В то время как другие являются собственными белками организма, которые встречаются на низких уровнях в нормальных клетках, но достигают высоких уровней в опухолевых клетках. Одним из примеров является фермент, называемый тирозиназой , который при экспрессии на высоких уровнях превращает определенные клетки кожи (например, меланоциты ) в опухоли, называемые меланомами . ^{[ 137 ]}^{[ 138 ]} Третий возможный источник опухолевых антигенов является белками, обычно важными для регуляции роста и выживаемости клеток , которые обычно мутируют в молекулы, индуцирующие рак, включающие онкогены . ^{[ 134 ]}^{[ 139 ]}^{[ 140 ]}

Основным ответом иммунной системы на опухоли является уничтожение аномальных клеток с использованием клеток -киллеров, иногда с помощью помощников Т -клеток. ^{[ 138 ]}^{[ 142 ]} Опухолевые антигены представлены на молекулах MHC класса I аналогично вирусным антигенам. Это позволяет убийственным Т -клеткам распознавать опухолевую клетку как ненормальную. ^{[ 143 ]} NK -клетки также убивают опухолевые клетки аналогичным образом, особенно если опухолевые клетки имеют меньше молекул MHC класса I на их поверхности, чем в норме; Это распространенное явление с опухолями. ^{[ 144 ]} Иногда антитела генерируются против опухолевых клеток, позволяющих их разрушение системой комплемента . ^{[ 139 ]}

Некоторые опухоли уклоняются от иммунной системы и становятся раковыми заболеваниями. ^{[ 145 ]}^{[ 146 ]} Опухолевые клетки часто имеют пониженное количество молекул MHC класса I на их поверхности, что позволяет избежать обнаружения с помощью T -клеток. ^{[ 143 ]}^{[ 145 ]} Некоторые опухолевые клетки также выделяют продукты, которые ингибируют иммунный ответ; Например, секретируя цитокин TGF-β , который подавляет активность макрофагов и лимфоцитов . ^{[ 145 ]}^{[ 147 ]} Кроме того, иммунологическая толерантность может развиваться против опухолевых антигенов, поэтому иммунная система больше не атакует опухолевые клетки. ^{[ 145 ]}^{[ 146 ]}

Как это ни парадоксально, макрофаги могут способствовать росту опухоли ^{[ 148 ]} Когда опухолевые клетки посылают цитокины, которые притягивают макрофаги, которые затем генерируют цитокины и факторы роста, такие как фактор опухолевого инспектора альфа , которые воспитывают развитие опухоли или способствуют пластичности стволовых клеток. ^{[ 145 ]} Кроме того, комбинация гипоксии в опухоли и цитокине, продуцируемого макрофагами, индуцирует опухолевые клетки для снижения продукции белка, который блокирует метастазирование и тем самым помогает распространять раковые клетки. ^{[ 145 ]} Антипуминовые макрофаги M1 набираются на ранних этапах к развитию опухоли, но постепенно дифференцируются по M2 с протоколом эффектом, переключателем иммунодепрессора. Гипоксия снижает выработку цитокинов для противоопухолевого ответа, а постепенно макрофаги приобретают функции Pro-Tumor M2, управляемые микроокружением опухоли, включая IL-4 и IL-10. ^{[ 149 ]} Иммунотерапия рака охватывает медицинские способы стимулировать иммунную систему для атаки опухолей рака. ^{[ 150 ]}

Прогнозирование иммуногенности

Некоторые препараты могут вызывать нейтрализующий иммунный ответ, что означает, что иммунная система производит нейтрализующие антитела , которые противодействуют действию препаратов, особенно если лекарства вводятся неоднократно или в больших дозах. Это ограничивает эффективность лекарств, основанных на более крупных пептидах и белках (которые обычно превышают 6000 Да ). ^{[ 151 ]} В некоторых случаях сам препарат не является иммуногенным, но может быть совместно проводятся с иммуногенным соединением, как иногда бывает таксол . Были разработаны вычислительные методы для прогнозирования иммуногенности пептидов и белков, которые особенно полезны при проектировании терапевтических антител, оценки вероятной вирулентности мутаций в частицах вирусного оболочки и валидации предложенных лечения лекарств на основе пептидов. Ранние методы основывались главным образом на наблюдении, что гидрофильные аминокислоты чрезмерно представлены в эпитопных областях, чем гидрофобные аминокислоты; ^{[ 152 ]} Тем не менее, более поздние разработки основаны на методах машинного обучения с использованием баз данных существующих известных эпитопов, обычно на хорошо изученных вирусных белках, в качестве учебного набора . ^{[ 153 ]} Общедоступная база данных была создана для каталогизации эпитопов из патогенов, которые, как известно, узнаваемые B -клетками. ^{[ 154 ]} Новая область исследований иммуногенности на основе биоинформатики называется иммуноинформатикой . ^{[ 155 ]} Иммунопротеомика - это изучение крупных наборов белков ( протеомика ), участвующих в иммунном ответе. ^{[ 156 ]}

Эволюция и другие механизмы

Эволюция иммунной системы

Вполне вероятно, что многокомпонентная адаптивная иммунная система возникла у первых позвоночных , поскольку беспозвоночные не генерируют лимфоциты или гуморальный ответ на основе антител. ^{[ 157 ]} Иммунные системы развивались в дейтеростоме, как показано на кладограмме. ^{[ 157 ]}

Второстальные

Эхинодермы , полуходы , головоноги

Позвоночные

	Без челюсти рыбы
VLR адаптивный иммунитет
	Челюстные рыбы и тетраподы
V (D) J Адаптивный иммунитет

врожденный иммунитет

Многие виды, однако, используют механизмы, которые, по -видимому, являются предшественниками этих аспектов иммунитета позвоночных. Иммунные системы появляются даже в структурно простых формах жизни, с бактериями, использующими уникальный защитный механизм, называемый системой модификации ограничения , чтобы защитить себя от вирусных патогенов, называемых бактериофагами . ^{[ 158 ]} Прокариоты ( бактерии и архея ) также обладают приобретенным иммунитетом через систему, которая использует последовательности CRISPR для сохранения фрагментов геномов фага, с которыми они вступили в контакт в прошлом, что позволяет им блокировать репликацию вируса через форму интерференции РНК Полем ^{[ 159 ]}^{[ 160 ]} Прокариоты также обладают другими защитными механизмами. ^{[ 161 ]}^{[ 162 ]} Наступательные элементы иммунной системы также присутствуют у одноклеточных эукариот , но исследования их ролей в защите мало. ^{[ 163 ]}

Рецепторы распознавания паттернов - это белки, используемые почти всеми организмами для идентификации молекул, связанных с патогенами. Антимикробные пептиды , называемые дефенсинами, являются эволюционно консервативным компонентом врожденного иммунного ответа, обнаруженного у всех животных и растений, и представляют основную форму системного иммунитета беспозвоночных. ^{[ 157 ]} Система комплемента и фагоцитарные клетки также используются большинством форм жизни беспозвоночных. Рибонуклеазы и путь интерференции РНК сохраняются во всех эукариотах и, как полагают, играют роль в иммунном ответе на вирусы. ^{[ 164 ]}

В отличие от животных, у растений отсутствуют фагоцитарные клетки, но многие иммунные ответы растений включают системные химические сигналы, которые отправляются через растение. ^{[ 165 ]} Отдельные растительные клетки реагируют на молекулы, связанные с патогенами, известными как патогеновые молекулярные паттерны или PAMPS. ^{[ 166 ]} Когда часть растения заражается, растение производит локализованный гиперчувствительный ответ , в результате чего клетки в месте инфекции подвергаются быстрому апоптозу , чтобы предотвратить распространение заболевания в другие части растения. Системное приобретенное сопротивление - это тип защитного ответа, используемый растениями, которые делают все растения устойчивыми к конкретному инфекционному агенту. ^{[ 165 ]} Механизмы молчания РНК особенно важны в этом системном ответе, поскольку они могут блокировать репликацию вируса . ^{[ 167 ]}

Альтернативная адаптивная иммунная система

Эволюция адаптивной иммунной системы произошла у предка челюстных позвоночных . Многие из классических молекул адаптивной иммунной системы (например, иммуноглобулины и Т-клеточные рецепторы ) существуют только у челюстных позвоночных. Отдельная молекула, полученная в лимфоцитах , была обнаружена у примитивных челюстных позвоночных , таких как миног и Hagfish . Эти животные обладают большим количеством молекул, называемых различными рецепторами лимфоцитов (VLR), которые, как и антигенные рецепторы челюстных позвоночных, вырабатываются только из небольшого числа (одного или двух) генов . Считается, что эти молекулы связывают патогенные антигены аналогично антителам и с одинаковой степенью специфичности. ^{[ 168 ]}

Манипуляция патогенами

Успех любого патогена зависит от его способности ускользнуть от иммунных реакций хозяина. Следовательно, патогены развили несколько методов, которые позволяют им успешно заражать хозяина, при этом уклоняясь от обнаружения или разрушения иммунной системой. ^{[ 169 ]} Бактерии часто преодолевают физические барьеры, выделяя ферменты, которые переваривают барьер, например, с использованием системы секреции типа II . ^{[ 170 ]} В качестве альтернативы, используя систему секреции типа III , они могут вставить полную трубку в клетку -хозяина, обеспечивая прямой путь для белков для перемещения от патогена к хозяину. Эти белки часто используются для отключения защиты хозяина. ^{[ 171 ]}

Стратегия уклонения, используемая несколькими патогенами, чтобы избежать врожденной иммунной системы, заключается в том, чтобы скрыть в клетках их хозяина (также называемый внутриклеточный патогенез ). Здесь патоген тратит большую часть своего жизненного цикла внутри клеток-хозяев, где он защищен от прямого контакта с иммунными клетками, антителами и комплемента. Некоторые примеры внутриклеточных патогенов включают вирусы, пищевого отравления сальмонелла паразиты , и эукариотические которые вызывают малярию ( Plasmodium spp. ) И Leishmaniasis ( Leishmania spp. ). Другие бактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis , живут в защитной капсуле, которая предотвращает лизис путем комплемента. ^{[ 172 ]} Многие патогенные микроорганизмы выделяют соединения, которые уменьшают или неправильно направляют иммунный ответ хозяина. ^{[ 169 ]} Некоторые бактерии образуют биопленки , чтобы защитить себя от клеток и белков иммунной системы. Такие биопленки присутствуют во многих успешных инфекциях, таких как хронические инфекции Pseudomonas aeruginosa и burkholderia cenocepacia, характерные для муковисцидоза . ^{[ 173 ]} Другие бактерии генерируют поверхностные белки, которые связываются с антителами, что делает их неэффективными; Примеры включают Streptococcus (белок G), Staphylococcus aureus (белок A) и Peptostreptepeptococcus magnus (белок L). ^{[ 174 ]}

Механизмы, используемые для уклонения от адаптивной иммунной системы, более сложны. Самый простой подход-быстро изменить несущественные эпитопы ( аминокислоты и/или сахары) на поверхности патогена, сохраняя при этом необходимые эпитопы скрытыми. Это называется антигенной вариацией . Примером является ВИЧ, который быстро мутирует, поэтому белки на ее вирусной оболочке , которые необходимы для вступления в клетку -мишени -хозяина, постоянно меняются. Эти частые изменения в антигенах могут объяснить сбои вакцин, направленных на этот вирус. ^{[ 175 ]} Parasite Trypanosoma Brucei использует аналогичную стратегию, постоянно переключая один тип поверхностного белка на другой, что позволяет ему оставаться на шаг впереди ответа антител. ^{[ 176 ]} Маскировка антигенов с молекулами хозяина является еще одной общей стратегией для предотвращения обнаружения иммунной системой. При ВИЧ оболочка, которая покрывает вирион, образуется из самой внешней мембраны клетки -хозяина; Такие «самостоятельные» вирусы затрудняют иммунную систему идентифицировать их как «несерьевые» структуры. ^{[ 177 ]}

История иммунологии

Иммунология - это наука, которая исследует структуру и функцию иммунной системы. Это происходит от медицины и ранних исследований причин иммунитета к заболеванию. Самая ранняя известная ссылка на иммунитет была во время чумы Афин в 430 г. до н.э. Фукидидс отметил, что люди, которые оправились от предыдущего приступа заболевания, могли лечить больных, не сокращая болезнь во второй раз. ^{[ 179 ]} В 18-м веке Пьер-Луи Моро-де-Мопертуис экспериментировал с ядом скорпиона и наблюдал, что некоторые собаки и мыши были невосприимчивыми к этому яду. ^{[ 180 ]} В 10-м веке персидский врач Аль-Рази (также известный как Rhazes) написал первую зарегистрированную теорию приобретенного иммунитета, ^{[ 181 ]}^{[ 182 ]} Отмечая, что борт оспы защищал своих выживших от будущих инфекций. Хотя он объяснил иммунитет с точки зрения «избыточной влаги» изгнания из крови - поэтому предотвращает второе возникновение заболевания - эта теория объясняла много наблюдений о оспе, известной в течение этого времени. ^{[ 183 ]}

Эти и другие наблюдения за приобретенным иммунитетом были позже эксплуатированы Луи Пастером в его развитии вакцинации и предлагаемой теории заболеваний зародышевой зародышей . ^{[ 184 ]} Теория Пастера была в прямом противостоянии современным теориям болезней, такими как теория миазма . Только в Роберта Коха в 1891 году доказательствах , за что он был удостоен Нобелевской премии в 1905 году, микроорганизмы были подтверждены как причина инфекционного заболевания . ^{[ 185 ]} Вирусы были подтверждены как патогены человека в 1901 году с открытием желтой лихорадки вируса Уолтера Ридом . ^{[ 186 ]}

Иммунология добилась большого продвижения к концу 19 -го века, благодаря быстрым событиям в изучении гуморального иммунитета и клеточного иммунитета . ^{[ 187 ]} Особенно важной была работа Пола Эрлиха , который предложил теорию боковой цепи объяснить специфичность реакции антиген-антител ; Его вклад в понимание гуморального иммунитета было признано наградой Объединенной Нобелевской премии в 1908 году вместе с основателем клеточной иммунологии Эли Метчникофф . ^{[ 178 ]} В 1974 году Нильс Кадж Джерн разработал теорию иммунной сети ; В 1984 году он поделился Нобелевской премией с Жорж Джордж Дж. Кенлером и Сезаром Милштейном за теории, связанные с иммунной системой. ^{[ 188 ]}^{[ 189 ]}

Смотрите также

Отвращение
Рецептор ФК
Список типов клеток человека
Нейроиммунная система
Оригинальный антигенный грех - когда иммунная система использует иммунологическую память при столкновении с немного другим патогеном
Устойчивость к растительным заболеваниям
Поликлональный ответ

Ссылки

Цитаты

^ Sompayrac 2019 , p. 1
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Litman GW, Cannon JP, Diskaw LJ (ноябрь 2005 г.). «Реконструкция иммунной филогения: новые перспективы» . Природные обзоры. Иммунология . 5 (11): 866–79. doi : 10.1038/nri1712 . PMC 3683834 . PMID 16261174 .
^ Sompayrac 2019 , p. 4
^ Restifo NP, Gattinoni L (октябрь 2013 г.). «Соотношение линии эффектора и Т -клеток памяти» . Текущее мнение в иммунологии . 25 (5): 556–63. doi : 10.1016/j.coi.2013.09.003 . PMC 3858177 . PMID 24148236 .
^ Kurosaki T, Kometani K, Ise W (март 2015 г.). «В -клетки памяти». Природные обзоры. Иммунология . 15 (3): 149–59. doi : 10.1038/nri3802 . PMID 25677494 . S2CID 20825732 .
^ Sompayrac 2019 , p. 11
^ Sompayrac 2019 , p. 146
^ Alberts et al. 2002 , гл. «Патогенные микроорганизмы перекрестные защитные барьеры для колонизации хозяина» .
^ Boyton RJ, Openshaw PJ (2002). «Легочная защита от острой респираторной инфекции» . Британский медицинский бюллетень . 61 (1): 1–12. doi : 10.1093/bmb/61.1.1 . PMID 11997295 .
^ Agerberth B, Gudmundsson GH (2006). «Пептиды антимикробной защиты при заболевании человека». Антимикробные пептиды и болезнь человека . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 306. С. 67–90. doi : 10.1007/3-540-29916-5_3 . ISBN 978-3-540-29915-8 Полем PMID 16909918 .
^ Moreau JM, Girgis do, Hume EB, Dajcs JJ, Остин М.С., О'Каллаган Р.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Фосфолипаза А (2) в разрывах кролика: защита хозяина от стафилококка aureus» . Расследование офтальмология и визуальная наука . 42 (10): 2347–54. PMID 11527949 .
^ Hankiewicz J, Swierczek E (декабрь 1974 г.). «Лизоцим в жидкостях организма». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 57 (3): 205–09. doi : 10.1016/0009-8981 (74) 90398-2 . PMID 4434640 .
^ Fair WR, Couch J, Wehner N (февраль 1976 г.). «Простатический антибактериальный фактор. Идентичность и значение». Урология . 7 (2): 169–77. doi : 10.1016/0090-4295 (76) 90305-8 . PMID 54972 .
^ Йенугу С., Гамиль К.Г., Бирс К.Е., Рубен С.М., Французский Ф.С., Холл Ш.Х. (июнь 2003 г.). «Антибактериальные свойства белков связывающих сперматозоидов и пептидов семейства эпидидимиса человека (HE2); чувствительность к соле, структурная зависимость и их взаимодействие с наружными и цитоплазматическими мембранами эсшерихийской коли» . Биохимический журнал . 372 (Pt 2): 473–83. doi : 10.1042/bj20030225 . PMC 1223422 . PMID 12628001 .
^ Смит Дж.Л. (2003). «Роль желудочной кислоты в профилактике пищевых заболеваний и о том, как бактерии преодолевают кислотные условия» . J Food Prot . 66 (7): 1292–1303. doi : 10.4315/0362-028x-66.7.1292 . PMID 12870767 .
^ Горбах С.Л. (февраль 1990 г.). «Бактерии молочной кислоты и здоровье человека». Анналы медицины . 22 (1): 37–41. doi : 10.3109/07853899009147239 . PMID 2109988 .
^ Medzhitov R (октябрь 2007 г.). «Признание микроорганизмов и активация иммунного ответа» . Природа . 449 (7164): 819–26. Bibcode : 2007natur.449..819m . doi : 10.1038/nature06246 . PMID 17943118 . S2CID 4392839 .
^ Matzinger P (апрель 2002 г.). «Модель опасности: обновленное чувство себя» (PDF) . Наука . 296 (5566): 301–05. Bibcode : 2002sci ... 296..301M . doi : 10.1126/science.1071059 . PMID 11951032 . S2CID 13615808 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Alberts et al. 2002 , Глава: «Врожденный иммунитет» .
^ Open 2019 , с. Xi.
^ Кумар Х., Каваи Т., Акира С (февраль 2011 г.). «Распознавание патогена врожденной иммунной системой». Международные обзоры иммунологии . 30 (1): 16–34. doi : 10.3109/08830185.2010.529976 . PMID 21235323 . S2CID 42000671 .
^ Schroder K, Tschopp J (март 2010 г.). «Воспаления» . Клетка . 140 (6): 821–32. doi : 10.1016/j.cell.2010.01.040 . PMID 20303873 . S2CID 16916572 .
^ Sompayrac 2019 , p. 20
^ Beutler B, Jiang Z, Georgel P, Crozat K, Croker B, Rutschmann S, Du X, Hoebe K (2006). «Генетический анализ устойчивости хозяина: сигнализация и иммунитет рецептора и иммунитет в целом». Ежегодный обзор иммунологии . 24 : 353–89. doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552 . PMID 16551253 . S2CID 20991617 .
^ Botos I, Segal DM, Davies DR (апрель 2011 г.). «Структурная биология рецепторов, подобных платежам» . Структура 19 (4): 447–59. doi : 10.1016/j.str.2011.02.004 . PMC 3075535 . PMID 21481769 .
^ Виджай К (июнь 2018 г.). «Рецепторы, похожие на платы при иммунитете и воспалительных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее» . Int Immunopharmacol . 59 : 391–412. doi : 10.1016/j.intimp.2018.03.002 . PMC 7106078 . PMID 29730580 .
^ Томпсон М.Р., Камински Дж.Дж., Курт-Джонс Э.А., Фицджеральд К.А. (июнь 2011 г.). «Рецепторы распознавания паттернов и врожденный иммунный ответ на вирусную инфекцию» . Вирусы . 3 (6): 920–40. doi : 10.3390/v3060920 . PMC 3186011 . PMID 21994762 .
^ Sompayrac 2019 , с. 1–4.
^ Alberts et al. 2002 , гл. «Фагоцитарные клетки ищут, поглощают и разрушают патогены» .
^ Райтер А (1985). «Связь между ультраструктурой и конкретными функциями макрофагов». Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные заболевания . 8 (2): 119–33. doi : 10.1016/0147-9571 (85) 90039-6 . PMID 3910340 .
^ Langermans JA, Hazenbos WL, Van Furth R (сентябрь 1994 г.). «Антимикробные функции мононуклеарных фагоцитов». Журнал иммунологических методов . 174 (1–2): 185–94. doi : 10.1016/0022-1759 (94) 90021-3 . PMID 8083520 .
^ May RC, Machesky LM (март 2001 г.). «Фагоцитоз и актиновый цитоскелет» . Журнал сотовой науки . 114 (Pt 6): 1061–77. doi : 10.1242/jcs.114.6.1061 . PMID 11228151 . Архивировано из оригинала 31 марта 2020 года . Получено 6 ноября 2009 года .
^ Salzet M, Tasiemski A, Cooper E (2006). «Врожденный иммунитет у лофотрохозоанов: Аннелиды» (PDF) . Текущий фармацевтический дизайн . 12 (24): 3043–50. doi : 10.2174/138161206777947551 . PMID 16918433 . S2CID 28520695 . Архивировано из оригинала (PDF) 31 марта 2020 года.
^ Zen K, Parkos CA (октябрь 2003 г.). «Лейкоцит-эпителиальные взаимодействия». Современное мнение в клеточной биологии . 15 (5): 557–64. doi : 10.1016/s0955-0674 (03) 00103-0 . PMID 14519390 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Свртинова, Якубовский и Хулин 1995 , глава: воспаление и лихорадка .
^ Rua R, McGavern DB (сентябрь 2015 г.). «Выяснение динамики и функции моноцитов/макрофагов с помощью внутривидовой визуализации» . Журнал биологии лейкоцитов . 98 (3): 319–32. doi : 10.1189/jlb.4ri0115-006rr . PMC 4763596 . PMID 26162402 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S (2002). «Презентация антигена и стимуляция Т -клеток дендритными клетками». Ежегодный обзор иммунологии . 20 (1): 621–67. doi : 10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828 . PMID 11861614 .
^ Krishnaswamy, Ajitawi & Chi 2006 , с. 13–34.
^ Кариявасам HH, Robinson DS (апрель 2006 г.). «Эозинофил: ячейка и его оружие, цитокины, его местоположения». Семинары в респираторной и интенсивной медицине . 27 (2): 117–27. doi : 10.1055/s-2006-939514 . PMID 16612762 . S2CID 260317790 .
^ Spits H, Cupedo T (2012). «Врожденные лимфоидные клетки: новые идеи в развитии, отношениях и функции». Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 647–75. doi : 10.1146/Annurev-Immunol-020711-075053 . PMID 22224763 .
^ Габриэлли С., Ортолани С., Зотто Г, Лучетти Ф., Каноника Б., Букселла Ф., Арктика М., Папа С., Замай Л. (2016). «Воспоминания о NK-клетках: врожденные адаппиви-илетне-перекрестные помехи» . Журнал иммунологических исследований . 2016 : 1376595. DOI : 10.1155/2016/1376595 . PMC 5204097 . PMID 28078307 .
^ Bertok & Chow 2005 , p. 17
^ Раджалингам 2012 , Глава: Обзор системы иммуноглобулиноподобной рецепторной системы убийственных клеток.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Kawai T, Akira S (февраль 2006 г.). «Врожденное иммунное распознавание вирусной инфекции» . Природа иммунология . 7 (2): 131–37. doi : 10.1038/ni1303 . PMID 16424890 . S2CID 9567407 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Миллер С.Б. (август 2006 г.). «Простагландины в отношении здоровья и болезней: обзор». Семинары по артриту и ревматизму . 36 (1): 37–49. doi : 10.1016/j.semarthrit.2006.03.005 . PMID 16887467 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Ogawa Y, Calhoun WJ (октябрь 2006 г.). «Роль лейкотриенов в воспалении дыхательных путей» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (4): 789–98, тест 799–800. doi : 10.1016/j.jaci.2006.08.009 . PMID 17030228 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Le Y, Zhou Y, Iribarren P, Wang J (апрель 2004 г.). «Хемокины и рецепторы хемокинов: их многообразные роли в гомеостазе и болезнях» (PDF) . Клеточная и молекулярная иммунология . 1 (2): 95–104. PMID 16212895 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Мартин П., Лейбович С.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Воспалительные клетки во время восстановления раны: хорошее, плохое и уродливое». Тенденции в клеточной биологии . 15 (11): 599–607. doi : 10.1016/j.tcb.2005.09.002 . PMID 16202600 .
^ Platnich JM, Muruve DA (февраль 2019 г.). «Рецепторы, похожие на кивок и воспаление: обзор их канонических и неканонических сигнальных путей». Архивы биохимии и биофизики . 670 : 4–14. doi : 10.1016/j.abb.2019.02.008 . PMID 30772258 . S2CID 73464235 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). «Роль системы комплемента в врожденном иммунитете». Иммунологические исследования . 33 (2): 103–12. doi : 10.1385/ir: 33: 2: 103 . PMID 16234578 . S2CID 46096567 .
^ Degn Se, Thiel S (август 2013 г.). «Распознавание гуморального схема и система комплемента» . Скандинавский журнал иммунологии . 78 (2): 181–93. doi : 10.1111/sji.12070 . PMID 23672641 .
^ Bertok & Chow 2005 , стр. 112–113 .
^ Лишевский М.К., Фаририс Т.С., Люблин Д.М., Руни И.А., Аткинсон Дж.П. (1996). Контроль системы комплемента . Достижения в области иммунологии. Тол. 61. С. 201–283. doi : 10.1016/s0065-2776 (08) 60868-8 . ISBN 978-0-12-022461-6 Полем PMID 8834497 .
^ SIM RB, TSIFTSOGLOU SA (февраль 2004 г.). «Протеазы системы комплемента» (PDF) . Биохимическое общество транзакций . 32 (Pt 1): 21–27. doi : 10.1042/bst0320021 . PMID 14748705 . S2CID 24505041 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2019 года.
^ Pancer Z, Cooper MD (2006). «Эволюция адаптивного иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 24 (1): 497–518. doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090542 . PMID 16551257 .
^ Sompayrac 2019 , p. 38
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Janeway 2005 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Holtmeier W, Kabelitz D (2005). «T -клетки Gammadelta связывают врожденные и адаптивные иммунные ответы». Химическая иммунология и аллергия . 86 : 151–83. doi : 10.1159/000086659 . ISBN 3-8055-7862-8 Полем PMID 15976493 .
^ Вентури С., Вентури М (сентябрь 2009 г.). «Йод, тимус и иммунитет». Питание . 25 (9): 977–79. doi : 10.1016/j.nut.2009.06.002 . PMID 19647627 .
^ Janeway, Travers & Walport 2001 , Sec. 12-10 .
^ Sompayrac 2019 , с. 5–6.
^ Sompayrac 2019 , с. 51–53.
^ Sompayrac 2019 , с. 7–8.
^ Harty JT, Tvinnereim AR, White DW (2000). «Эффекторные механизмы CD8+ T -клеток в устойчивости к инфекции». Ежегодный обзор иммунологии . 18 (1): 275–308. doi : 10.1146/annurev.immunol.18.1.275 . PMID 10837060 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Radoja S, Frey AB, Vukmanovic S (2006). «События сигнализации T-клеток, вызывающие экзоцитоз гранулы». Критические обзоры иммунологии . 26 (3): 265–90. doi : 10.1615/critrevimmunol.v26.i3.40 . PMID 16928189 .
^ Аббас А.К., Мерфи К.М., Шер А (октябрь 1996 г.). «Функциональное разнообразие помощников Т -лимфоцитов». Природа . 383 (6603): 787–93. Bibcode : 1996natur.383..787a . doi : 10.1038/383787A0 . PMID 8893001 . S2CID 4319699 .
^ Mcheyzer-Williams LJ, Malherbe LP, Mcheyzer-Williams MG (2006). «Иммунитет B-клеток, регулируемый T-клетками». От врожденного иммунитета до иммунологической памяти . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 311. С. 59–83. doi : 10.1007/3-540-32636-7_3 . ISBN 978-3-540-32635-9 Полем PMID 17048705 .
^ Sompayrac 2019 , p. 8
^ Kovacs B, Maus MV, Riley JL, Derimanov GS, Koretzky GA, June CH, Finkel TH (ноябрь 2002 г.). «Человеческие CD8+ T -клетки не требуют поляризации липидных плотов для активации и пролиферации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (23): 15006–11. Bibcode : 2002pnas ... 9915006K . doi : 10.1073/pnas.232058599 . PMC 137535 . PMID 12419850 .
^ Alberts et al. 2002 , глава. «Хелпер -Т -клетки и активация лимфоцитов» .
^ Grewal IS, Flavell RA (1998). «CD40 и CD154 в клеточном опосредованном иммунитете». Ежегодный обзор иммунологии . 16 (1): 111–35. doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.111 . PMID 9597126 .
^ Жирард М (январь 2006 г.). «Иммуноосурвиланс и иммунотуляция Т -клетками гаммаделты » Журнал расследования дерматологии 126 (1): 25–3 Doi : 10.1038/ sj.jid.5 16417214PMID
^ «Понимание иммунной системы: как она работает» (PDF) . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Архивировано из оригинала (PDF) 3 января 2007 года . Получено 1 января 2007 года .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Sproul TW, Cheng PC, Dykstra ML, Pierce SK (2000). «Роль для обработки антигена MHC класса II в развитии В -клеток». Международные обзоры иммунологии . 19 (2–3): 139–55. doi : 10.3109/08830180009088502 . PMID 10763706 . S2CID 6550357 .
^ Паркер, округ Колумбия (1993). «Активация В-клеток Т-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 11 : 331–60. doi : 10.1146/annurev.iy.11.040193.001555 . PMID 8476565 .
^ Murphy & Weaver 2016 , Глава 10: Иммунный ответ гуморального.
^ Саджи Ф., Самоджима Ю., Камиура С., Кояма М (май 1999). «Динамика иммуноглобулинов на границе с фетер-материнским» (PDF) . Отзывы о размножении . 4 (2): 81–89. doi : 10.1530/ror.0.0040081 . PMID 10357095 . S2CID 31099552 . Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2021 года.
^ Ван де Перре П (июль 2003 г.). «Передача антитела через материнское молоко». Вакцина . 21 (24): 3374–76. doi : 10.1016/s0264-410x (03) 00336-0 . PMID 12850343 .
^ Келлер М.А., Стим эр (октябрь 2000 г.). «Пассивный иммунитет в профилактике и лечении инфекционных заболеваний» . Клинические обзоры микробиологии . 13 (4): 602–14. doi : 10.1128/cmr.13.4.602-614.2000 . PMC 88952 . PMID 11023960 .
^ Sauls RS, McCausland C, Taylor Bn. Гистология, Т-клеточные лимфоциты. В кн.: Statpearls. Statpearls Publishing; 2023. Доступен 15 ноября 2023 года. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk535433/
^ Althwaiqeb SA, Bordoni B. Гистология, B -клеточный лимфоцит. В кн.: Statpearls. Statpearls Publishing; 2023. Доступен 15 ноября 2023 года. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk560905/
^ Sompayrac 2019 , p. 98
^ Вик Г., Ху Ю., Шварц С., Крумер Г. (октябрь 1993). «Иммуноэндокринная общение через гипоталамо-гипофизарную адренальную ось при аутоиммунных заболеваниях». Эндокринные обзоры . 14 (5): 539–63. doi : 10.1210/edrv-14-5-539 . PMID 8262005 .
^ Кройер Г., Брезиншек Х.П., Фасслер Р., Шауенштейн К., Вик Г. (июнь 1988 г.). «Физиология и патология петли иммуноэндокринной обратной связи». Иммунология сегодня . 9 (6): 163–5. doi : 10.1016/0167-5699 (88) 91289-3 . PMID 3256322 .
^ Trakhtenberg EF, Goldberg JL (октябрь 2011 г.). «Иммунология. Нейроиммунное общение». Наука . 334 (6052): 47–8. Bibcode : 2011sci ... 334 ... 47t . doi : 10.1126/science.1213099 . PMID 21980100 . S2CID 36504684 .
^ Вейга-Фернандес H, Mucida D (май 2016 г.). «Нейроиммунные взаимодействия на барьерных поверхностях» . Клетка . 165 (4): 801–11. doi : 10.1016/j.cell.2016.04.041 . PMC 4871617 . PMID 27153494 .
^ «Нейроиммунная связь» . Nature Neuroscience . 20 (2): 127. Февраль 2017 г. DOI : 10.1038/nn.4496 . PMID 28092662 .
^ Уилкокс С.М., Арора Х., Манро Л., Синь Дж, Феннингер Ф., Джонсон Л.А., Пфайфер К.Г., Чой К.Б., Хоу Дж., Худлесс П.А., Джеффрис В.А. (2017). «Роль регуляторного гена врожденного иммунного ответа ABCF1 в эмбриогенезе и развитии млекопитающих» . Plos один . 12 (5): E0175918. BIBCODE : 2017PLOSO..1275918W . doi : 10.1371/journal.pone.0175918 . PMC 5438103 . PMID 28542262 .
^ Wira, Crane-Godreau & Grant 2004 , Глава: Эндокринная регуляция иммунной системы слизистой оболочки в женском репродуктивном тракте.
^ Lang TJ (декабрь 2004 г.). «Эстроген как иммуномодулятор». Клиническая иммунология . 113 (3): 224–30. doi : 10.1016/j.clim.2004.05.011 . PMID 15507385 .
Морияма А., Шаймоя К., Огата И., Кимура Т., Накамура Т., Вада Х, Охаси К., Азума С., Саджи Ф., Мурата Ю (июль 1999 г.). «Концентрации секреторных лейкоцитарных ингибиторов (SLPI) в слизи шейки матки женщин с нормальным менструальным циклом» . Молекулярное воспроизводство человека . 5 (7): 656–61. doi : 10.1093/molehr/5.7.656 . PMID 10381821 .
Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Seriolo B, Straub RH (2004). «Половые гормоны влияют на иммунную систему: основные и клинические аспекты в аутоиммунитете». Волчанка . 13 (9): 635–38. doi : 10.1191/0961203304LU1094OA . PMID 15485092 . S2CID 23941507 .
Король А.Е., Кричли Хо, Келли Р.В. (февраль 2000 г.). «Присутствие секреторного ингибитора протеазы лейкоцитов в эндометрии человека и Decidua первого триместра предполагает антибактериальную защитную роль» . Молекулярное воспроизводство человека . 6 (2): 191–96. doi : 10.1093/molehr/6.2.191 . PMID 10655462 .
^ Fimmel S, Zouboulis CC (2005). «Влияние физиологических уровней андрогенов на заживление ран и иммунный статус у мужчин». Стареющий мужчина . 8 (3–4): 166–74. doi : 10.1080/13685550500233847 . PMID 16390741 . S2CID 1021367 .
^ Dorshkind K, Horseman ND (июнь 2000 г.). «Роль пролактина, гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-I и гормонов щитовидной железы в развитии и функции лимфоцитов: понимание генетических моделей дефицита гормонов и гормонов рецептора» . Эндокринные обзоры . 21 (3): 292–312. doi : 10.1210/edrv.21.3.0397 . PMID 10857555 .
^ Naagl S, S, Rathnachelam R (август 2005 г.). Некальциемическое действие обзоры Эндоциновые 26 (5): 662–8 doi : 10.1210/ er.2004-0 PMID 15798098 .
^ «Витамин D - информационный бюллетень для медицинских работников» . Управление пищевых добавок, Национальные институты здоровья США. 17 августа 2021 года . Получено 31 марта 2022 года .
^ Институт медицины (2011). «8, последствия и особые проблемы» . В Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB (ред.). Диетические эталонные потребления для кальция и витамина d . Коллекция Национальных академий: отчеты, финансируемые Национальными институтами здравоохранения. Национальная академическая пресса. doi : 10.17226/13050 . ISBN 978-0-309-16394-1 Полем PMID 21796828 . S2CID 58721779 .
^ Брайант П.А., Триндер Дж., Кертис Н. (июнь 2004 г.). «Болен и уставший: играет ли сон жизненно важную роль в иммунной системе?». Природные обзоры. Иммунология . 4 (6): 457–67. doi : 10.1038/nri1369 . PMID 15173834 . S2CID 29318345 .
^ Krueger JM, Majde JA (май 2003 г.). «Гуморальные связи между сна и иммунной системой: проблемы исследования». Анналы нью -йоркской академии наук . 992 (1): 9–20. Bibcode : 2003nyasa.992 .... 9k . doi : 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03133.x . PMID 12794042 . S2CID 24508121 .
^ Majde JA, Krueger JM (декабрь 2005 г.). «Связи между врожденной иммунной системой и соном» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 116 (6): 1188–98. doi : 10.1016/j.jaci.2005.08.005 . PMID 16337444 .
^ Тейлор DJ, Kelly K, Kohut ML, Song KS (2017). «Является ли бессонница фактором риска снижения реакции против гриппа?» Полем Поведенческое лекарство сна . 15 (4): 270–287. doi : 10.1080/15402002.2015.1126596 . PMC 5554442 . PMID 27077395 .
^ Krueger JM (2008). «Роль цитокинов в регуляции сна» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (32): 3408–16. doi : 10.2174/138161208786549281 . PMC 2692603 . PMID 19075717 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Беседовский Л, Ланге Т, родился J (январь 2012 г.). «Сон и иммунная функция» . Pflügers Archiv . 463 (1): 121–37. doi : 10.1007/s00424-011-1044-0 . PMC 3256323 . PMID 22071480 .
^ "Может ли лучше сон подразумевать меньше простуды?" Полем Архивировано из оригинала 9 мая 2014 года . Получено 28 апреля 2014 года .
^ Da Silveira MP, Da Silva Fagundes KK, Bizuti MR, Starck E, Rossi RC, De Resende E, Silva DT (февраль 2021 г.). «Физические упражнения как инструмент, помогающий иммунной системе против Covid-19: интегративный обзор текущей литературы» . Клиническая и экспериментальная медицина . 21 (1): 15–28. doi : 10.1007/s10238-020-00650-3 . PMC 7387807 . PMID 32728975 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Пик Дж. М., Нойбауэр О., Уолш Н.П., Симпсон Р.Дж. (май 2017). «Восстановление иммунной системы после тренировки» (PDF) . Журнал прикладной физиологии . 122 (5): 1077–1087. doi : 10.1152/japplphysiol.00622.2016 . PMID 27909225 . S2CID 3521624 .
^ Кэмпбелл Дж.П., Тернер Дж. (2018). «Разрушение мифа о вызванном физических упражнениях иммунного подавления: переопределение влияния физических упражнений на иммунологическое здоровье на протяжении всей жизни» . Границы в иммунологии . 9 : 648. DOI : 10.3389/fimmu.2018.00648 . PMC 5911985 . PMID 29713319 .
^ Симпсон Р.Дж., Кэмпбелл Дж.П., Глисон М., Кругер К., Ниман Д.К., Пайн Д.Б., Тернер Дж., Уолш Н.П. (2020). «Могут ли физические упражнения повлиять на иммунную функцию для повышения восприимчивости к инфекции?». Обзор иммунологии упражнений . 26 : 8–22. PMID 32139352 .
^ Minari AL, Thomatieli-Santos RV (январь 2022 г.). «От повреждения скелетных мышц и регенерации до гипертрофии, вызванной физическими упражнениями: какова роль различных подмножеств макрофагов?». Американский журнал физиологии. Нормативно -правовая, интегративная и сравнительная физиология . 322 (1): R41 - R54. doi : 10.1152/ajpregu.00038.2021 . PMID 34786967 . S2CID 244369441 .
^ Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA (январь 2017 г.). «Погоня за рецептом для прорегенеративной иммунной системы» . Семинары в биологии клеток и развития . Врожденные иммунные пути при заживлении ран/Перомиск как модельной системы. 61 : 71–79. doi : 10.1016/j.semcdb.2016.08.008 . PMC 5338634 . PMID 27521522 .
^ Sompayrac 2019 , с. 120–24.
^ Sompayrac 2019 , с. 114–18.
^ Sompayrac 2019 , с. 111–14.
^ AW D, Silva AB, Palmer DB (апрель 2007 г.). «Иммунозвуковое разрыв: новые проблемы для стареющего населения» . Иммунология . 120 (4): 435–46. doi : 10.1111/j.1365-2567.2007.02555.x . PMC 2265901 . PMID 17313487 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Чандра Р.К. (август 1997 г.). «Питание и иммунная система: введение» . Американский журнал клинического питания . 66 (2): 460 -х - 63 с. doi : 10.1093/ajcn/66.2.460s . PMID 9250133 .
^ Миллер JF (июль 2002 г.). «Открытие функции тимуса и лимфоцитов, полученных из тимуса». Иммунологические обзоры . 185 (1): 7–14. doi : 10.1034/j.1600-065x.2002.18502.x . PMID 12190917 . S2CID 12108587 .
^ Рис 2011 , с. 967.
^ Burg M, Gennery AR (2011). «Образовательный документ: расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Eur J Pediatr . 170 (5): 561–571. doi : 10.1007/s00431-011-1452-3 . PMC 3078321 . PMID 21479529 .
^ Joos L, Tamm M (2005). «Разрушение легочной защиты хозяина у хозяина с ослабленным иммунитетом: химиотерапия рака». Труды Американского торакального общества . 2 (5): 445–48. doi : 10.1513/pats.200508-097js . PMID 16322598 .
^ Copeland KF, Heeney JL (декабрь 1996 г.). «А активация Helper Cell и ретровирусный патогенез человека» . Микробиологические обзоры . 60 (4): 722–42. doi : 10.1128/mmbr.60.4.722-742.1996 . PMC 239461 . PMID 8987361 .
^ Миллер JF (1993). «Дискриминация и терпимость к самостоятельному самооценку в лимфоцитах T и B». Иммунологические исследования . 12 (2): 115–30. doi : 10.1007/bf02918299 . PMID 8254222 . S2CID 32476323 .
^ Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе : «Болезнь Хасимото» . Управление по здоровью женщин, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12 июня 2017 года. Архивировано с оригинала 28 июля 2017 года . Получено 17 июля 2017 года .
^ Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB (октябрь 2016 г.). «Ревматоидный артрит» (PDF) . Лансет . 388 (10055): 2023–2038. doi : 10.1016/s0140-6736 (16) 30173-8 . PMID 27156434 . S2CID 37973054 .
^ Фархи Л.С., Макколл А.Л. (июль 2015 г.). «Глюкагон - новый« инсулин »в патофизиологии диабета». Современное мнение клинического питания и метаболической помощи . 18 (4): 407–14. doi : 10.1097/mco.0000000000000192 . PMID 26049639 . S2CID 19872862 .
^ «Раздача по здоровью: системная волчанка эритематос» . www.niams.nih.gov . Февраль 2015 г. Архивировано с оригинала 17 июня 2016 года . Получено 12 июня 2016 года .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Гаффар А (2006). «Иммунология - глава семнадцать: гиперчувствительность гласит» . Микробиология и иммунология онлайн . Университет Южной Каролины Школа медицины . Получено 29 мая 2016 года .
^ Sompayrac 2019 , с. 83–85.
^ Ciccone 2015 , глава 37 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Тейлор Ал, Уотсон К.Дж., Брэдли Дж. (Октябрь 2005 г.). «Иммуносупрессивные агенты при трансплантации твердого органа: механизмы действия и терапевтической эффективности». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 56 (1): 23–46. doi : 10.1016/j.critrevonc.2005.03.012 . PMID 16039869 .
^ Barnes PJ (март 2006 г.). «Кортикостероиды: лекарства, чтобы победить». Европейский журнал фармакологии . 533 (1–3): 2–14. doi : 10.1016/j.ejphar.2005.12.052 . PMID 16436275 .
^ Масри Ма (июль 2003 г.). «Мозаика иммунодепрессивных препаратов». Молекулярная иммунология . 39 (17–18): 1073–77. doi : 10.1016/s0161-5890 (03) 00075-0 . PMID 12835079 .
^ Зал H (июль -август 2020). «Как вы действительно можете повысить свою иммунную систему» . Скептически скептический запросчик . Амхерст, Нью -Йорк: Центр запроса . Архивировано из оригинала 21 января 2021 года . Получено 21 января 2021 года .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Рис 2011 , с. 965.
^ Смерть и Дейли оценивают за 2002 год по причине для государств -членов ВОЗ. Архивировано 21 октября 2008 года в Wayback Machine World Health Organization . Получено 1 января 2007 года.
^ Сингх М., О'Хаган Д (ноябрь 1999 г.). «Достижения в адъювантах вакцины» . Nature Biotechnology . 17 (11): 1075–81. doi : 10.1038/15058 . PMID 10545912 . S2CID 21346647 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Андерсен М.Х., Шрама Д., Тор Стратен П., Беккер Дж.С. (январь 2006 г.). «Цитотоксические Т -клетки» . Журнал следственной дерматологии . 126 (1): 32–41. doi : 10.1038/sj.jid.5700001 . PMID 16417215 .
^ Бун Т, Ван дер Бругген П (март 1996 г.). «Опухолевые антигены человека распознаются Т -лимфоцитами» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (3): 725–29. doi : 10.1084/jem.183.3.725 . PMC 2192342 . PMID 8642276 .
^ Ljubojevic S, Skerlev M (2014). «Болезни, связанные с ВПЧ». Клиники в дерматологии . 32 (2): 227–34. doi : 10.1016/j.clindermatol.2013.08.007 . PMID 24559558 .
^ Castelli C, Rivoltini L, Andreola G, Carrabba M, Renkvist N, Parmiani G (март 2000 г.). «Т-клеточное распознавание антигенов, связанных с меланомой». Журнал клеточной физиологии . 182 (3): 323–31. doi : 10.1002/(SICI) 1097-4652 (200003) 182: 3 <323 :: AID-JCP2> 3.0.co; 2-# . PMID 10653598 . S2CID 196590144 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Ромеро П., Керотини Дж.С., Спейзер Д.Е. (2006). Ответ Т -клеток человека на антигены меланомы . Достижения в области иммунологии. Тол. 92. С. 187–224. doi : 10.1016/s0065-2776 (06) 92005-7 . ISBN 978-0-12-373636-9 Полем PMID 17145305 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Guevara-Patiño JA, Turk MJ, Wolchok JD, Houghton AN (2003). «Иммунитет к раку посредством иммунного распознавания измененного я: исследования с меланомой». Достижения в области исследований рака . 90 : 157–77. doi : 10.1016/s0065-230x (03) 90005-4 . ISBN 978-0-12-006690-2 Полем PMID 14710950 .
^ Ренквист Н., Кастелли С., Роббинс П.Ф., Пармиани Г (март 2001 г.). «Список антигенов опухоли человека, распознаваемый Т -клетками» . Иммунология рака, иммунотерапия . 50 (1): 3–15. doi : 10.1007/s002620000169 . PMC 11036832 . PMID 11315507 . S2CID 42681479 .
^ Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, et al. (Октябрь 2006 г.). «Регрессия рака у пациентов после переноса генетически инженерных лимфоцитов» . Наука . 314 (5796): 126–29. Bibcode : 2006sci ... 314..126M . doi : 10.1126/science.1129003 . PMC 2267026 . PMID 16946036 .
^ Герлони М., Занетти М (июнь 2005 г.). «CD4 Т -клетки в иммунитете опухоли» . Семинары Springer в иммунопатологии . 27 (1): 37–48. doi : 10.1007/s00281-004-0193-z . PMID 15965712 . S2CID 25182066 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Seliger B, Ritz U, Ferrone S (январь 2006 г.). «Молекулярные механизмы антигеновых аномалий HLA -класса I после вирусной инфекции и трансформации» . Международный журнал рака . 118 (1): 129–38. doi : 10.1002/ijc.21312 . PMID 16003759 . S2CID 5655726 .
^ Hayakawa Y, Smyth MJ (2006). «Врожденное иммунное распознавание и подавление опухолей». Достижения в области исследований рака . 95 : 293–322. doi : 10.1016/s0065-230x (06) 95008-8 . ISBN 978-0-12-006695-7 Полем PMID 16860661 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Syn Nl, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-Novo и приобретенная устойчивость к иммунной контрольной точке». Lancet. Онкология . 18 (12): E731 - E741. doi : 10.1016/s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Seliger B (2005). «Стратегии уклонения от иммунитета опухоли». Биодруги . 19 (6): 347–54. doi : 10.2165/0006303030519060-00002 . PMID 16392887 . S2CID 1838144 .
^ Fromumento G, Piazza T, Di Carlo E, Ferrini S (сентябрь 2006 г.). «Нацеливание на иммуносупрессию, связанную с опухолью, на иммунотерапию рака». Эндокринные, метаболические и иммунные расстройства . 6 (3): 233–7. doi : 10.2174/187153006778250019 . PMID 17017974 .
^ Stix G (июль 2007 г.). «Злокачественное пламя. Понимание хронического воспаления, которое способствует болезням сердца, болезням Альцгеймера и множеству других заболеваний, может быть ключом к раскрытию загадок рака» (PDF) . Scientific American . 297 (1): 60–67. Bibcode : 2007sciam.297a..60s . doi : 10.1038/Scientificamerican0707-60 . PMID 17695843 . Архивировано из оригинала (PDF) 16 июля 2011 года.
^ Cervantes-Villagrana RD, Albores-García D, Cervantes-Villagrana AR, García-Acevez SJ (18 июня 2020 года). «Индуцированный опухоль нейрогенез и уклонение от иммунитета как мишени инновационной противораковой терапии» . Цель -трансдукт сигнала Ther . 5 (1): 99. doi : 10.1038/s41392-020-0205-z . PMC 7303203 . PMID 32555170 .
^ Ян Y (сентябрь 2015 г.). «Иммунотерапия рака: использует иммунную систему для борьбы с раком» . Журнал клинических исследований . 125 (9): 3335–7. doi : 10.1172/jci83871 . PMC 4588312 . PMID 26325031 .
^ Baker MP, Reynolds HM, Lumicisi B, Bryson CJ (октябрь 2010). «Иммуногенность белковой терапии: ключевые причины, последствия и проблемы» . Я/бездействие . 1 (4): 314–322. doi : 10.4161/self.1.4.13904 . PMC 3062386 . PMID 21487506 .
^ Веллинг GW, Weijer WJ, Van der Zee R, Welling-Wester S (сентябрь 1985 г.). «Прогнозирование последовательных антигенных областей в белках» . Письма Febs . 188 (2): 215–18. doi : 10.1016/0014-5793 (85) 80374-4 . PMID 2411595 .
^ Söllner J, Mayer B (2006). «Подходы машинного обучения для прогнозирования линейных B-клеточных эпитопов на белках». Журнал молекулярного распознавания . 19 (3): 200–08. doi : 10.1002/jmr.771 . PMID 16598694 . S2CID 18197810 .
^ Saha S, Bhasin M, Raghava GP (2005). «BCIPEP: база данных B-клеточных эпитопов» . BMC Genomics . 6 : 79. doi : 10.1186/1471-2164-6-79 . PMC 1173103 . PMID 15921533 .
^ Flower Dr, Doytchinova IA (2002). «Иммуноинформатика и прогнозирование иммуногенности». Прикладная биоинформатика . 1 (4): 167–76. PMID 15130835 .
^ Кандук Д (сентябрь 2019 г.). «От иммунопротеомики вируса гепатита С до ревматологии посредством перекрестной реактивности в одной таблице». Текущее мнение в ревматологии . 31 (5): 488–492. doi : 10.1097/bor.0000000000000606 . PMID 31356379 . S2CID 198982175 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Флайник М.Ф., Касахара М (январь 2010 г.). «Происхождение и эволюция адаптивной иммунной системы: генетические события и селективное давление» . Природные обзоры. Генетика . 11 (1): 47–59. doi : 10.1038/nrg2703 . PMC 3805090 . PMID 19997068 .
^ Бикл Т.А., Кругер Д.Х. (июнь 1993 г.). «Биология ограничения ДНК» . Микробиологические обзоры . 57 (2): 434–50. doi : 10.1128/mmbr.57.2.434-450.1993 . PMC 372918 . PMID 8336674 .
^ Баррангу Р., Фремо С., Дево Х., Ричардс М., Бойавал П., Моино С., Ромеро Д.А., Хорват П. (март 2007 г.). «CRISPR обеспечивает приобретенную устойчивость к вирусам у прокариот». Наука . 315 (5819): 1709–12. Bibcode : 2007sci ... 315.1709b . doi : 10.1126/science.1138140 . HDL : 20.500.11794/38902 . PMID 17379808 . S2CID 3888761 .
^ Brouns SJ, Jore MM, Lundgren M, Westra ER, Slijkhuis RJ, Snijders AP, Dickman MJ, Makarova KS, Koonin EV, Van der Oost J (август 2008 г.). «Маленький CRISSPR RNAS Guide Antiviral Seange в прокариотах» . Наука . 321 (5891): 960–64. Bibcode : 2008Sci ... 321..960b . Doi : 10.1126/science.1159689 . PMC 5898235 . PMID 18703739 .
^ Hille F, Charpentier E (ноябрь 2016 г.). «CRISPR-CAS: биология, механизмы и актуальность» . Философские транзакции Королевского общества Лондона. Серия B, биологические науки . 371 (1707): 20150496. DOI : 10.1098/rstb.2015.0496 . PMC 5052741 . PMID 27672148 .
^ Koonin EV (февраль 2017 г.). «Эволюция РНК- и ДНК-управляемых систем защиты антивируса у прокариот и эукариот: общее происхождение против конвергенции» . Биология прямой . 12 (1): 5. doi : 10.1186/s13062-017-0177-2 . PMC 5303251 . PMID 28187792 .
^ Bayne CJ (2003). «Происхождение и эволюционные отношения между врожденным и адаптивным оружием иммунной системы» . Интеграция Компонент Биол . 43 (2): 293–99. doi : 10.1093/ICB/43.2.293 . PMID 21680436 .
^ Stram Y, Kuzntzova L (июнь 2006 г.). «Ингибирование вирусов с помощью РНК -интерференции» . Вирусные гены . 32 (3): 299–306. doi : 10.1007/s11262-005-6914-0 . PMC 7088519 . PMID 16732482 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Шнайдер Д. «Врожденный иммунитет - лекция 4: Иммунные ответы растений» (PDF) . Кафедра микробиологии и иммунологии Стэнфордского университета . Получено 1 января 2007 года .
^ Джонс JD, Dangl JL (ноябрь 2006 г.). «Иммунная система растений» . Природа . 444 (7117): 323–29. Bibcode : 2006natur.444..323J . doi : 10.1038/nature05286 . PMID 17108957 .
^ Baulcombe D (сентябрь 2004 г.). «РНК -молчание в растениях». Природа . 431 (7006): 356–63. Bibcode : 2004natur.431..356b . doi : 10.1038/nature02874 . PMID 15372043 . S2CID 4421274 .
^ Alder MN, Rogozin IB, Iyer LM, Glazko GV, Cooper MD, Pancer Z (декабрь 2005 г.). «Разнообразие и функция адаптивных иммунных рецепторов в челюстных позвоночных» . Наука . 310 (5756): 1970–73. Bibcode : 2005sci ... 310.1970a . doi : 10.1126/science.1119420 . PMID 16373579 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Finlay BB, McFadden G (февраль 2006 г.). «Антииммунология: уклонение от иммунной системы хозяина бактериальными и вирусными патогенами» . Клетка . 124 (4): 767–82. doi : 10.1016/j.cell.2006.01.034 . PMID 16497587 . S2CID 15418509 .
^ Cianciotto NP (декабрь 2005 г.). «Секреция типа II: система секреции белка для всех сезонов». Тенденции в микробиологии . 13 (12): 581–88. doi : 10.1016/j.tim.2005.09.005 . PMID 16216510 .
^ Уинстанли С., Харт Калифорния (февраль 2001 г.). «Системы секреции типа III и острова патогенности». Журнал медицинской микробиологии . 50 (2): 116–26. doi : 10.1099/0022-1317-50-2-116 . PMID 11211218 .
^ Finlay BB, Falkow S (июнь 1997 г.). «Общие темы в микробной патогенности пересмотрены» . Микробиология и молекулярная биология обзоры . 61 (2): 136–69. doi : 10.1128/mmbr.61.2.136-169.1997 . PMC 232605 . PMID 9184008 .
^ Kobayashi H (2005). «Биопленки дыхательных путей: последствия для патогенеза и терапии инфекций дыхательных путей». Лечение в респираторной медицине . 4 (4): 241–53. doi : 10.2165/00151829-200504040-00003 . PMID 16086598 . S2CID 31788349 .
^ Хоусден Н.Г., Харрисон С., Робертс С.Е., Бекингем Дж.А., Грайль М., Стура Е., Гор М.Г. (июнь 2003 г.). «Иммуноглобулинсвязывающие домены: белок L от пептостептококка Magnus» (PDF) . Биохимическое общество транзакций . 31 (Pt 3): 716–18. doi : 10.1042/bst0310716 . PMID 12773190 . S2CID 10322322 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2019 года.
^ Бертон Д.Р., Стэнфилд Р.Л., Уилсон И.А. (октябрь 2005 г.). «Антитела против ВИЧ в столкновении эволюционных титанов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (42): 14943–48. Bibcode : 2005pnas..10214943b . doi : 10.1073/pnas.0505126102 . PMC 1257708 . PMID 16219699 .
^ Тейлор Дж., Руденко Г (ноябрь 2006 г.). «Переключение пальто трипаносом: что в гардеробе?». Тенденции в генетике . 22 (11): 614–20. doi : 10.1016/j.tig.2006.08.003 . PMID 16908087 .
^ Cantin R, Méthot S, Tremblay MJ (июнь 2005 г.). «Граб -разгона и Stowaways: включение клеточных белков с помощью охваченных вирусов» . Журнал вирусологии . 79 (11): 6577–87. doi : 10.1128/jvi.79.11.6577-6587.2005 . PMC 1112128 . PMID 15890896 .
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} «Нобелевская премия по физиологии или медицине 1908» . Нобелевская премия . Получено 8 января 2007 года .
^ Retief FP, Cilliers L (январь 1998 г.). «Эпидемия Афин, 430–426 г. до н.э.». Южноафриканский медицинский журнал = Южноафриканский журнал медицины . 88 (1): 50–53. PMID 9539938 .
^ Ostoya P (1954). «Мопертуис и биология». Обзор истории наук и их приложений . 7 (1): 60–78. Doi : 10.3406/rhs.1954.3379 .
^ Доэрти М., Робертсон М.Дж. (декабрь 2004 г.). «Некоторые ранние тенденции в иммунологии». Тенденции в иммунологии . 25 (12): 623–31. doi : 10.1016/j.it.2004.10.008 . PMID 15530829 .
^ Silverstein 1989 , p. 6
^ Silverstein 1989 , p. 7
^ Плоткин С.А. (апрель 2005 г.). «Вакцины: прошлое, настоящее и будущее» . Природная медицина . 11 (4 Suppl): S5–11. doi : 10.1038/nm1209 . PMC 7095920 . PMID 15812490 .
^ Нобелевская премия по физиологии или медицине 1905 года архивирована 10 декабря 2006 года на машине Wayback Nobelprize.org, полученная 8 января 2009 года.
^ Майор Уолтер Рид, медицинский корпус, армия Армии США Уолтер Рид Медицинский центр армии. Получено 8 января 2007 года.
^ Metchnikoff E (1905). Иммунитет при инфекционных заболеваниях (полная текстовая версия: Интернет -архив) . Перевод Бинни Ф.Г. Издательство Кембриджского университета. LCCN 68025143 . История гуморального иммунитета.
^ "Нильс К. Джерн" . Нобелевская премия . Получено 27 ноября 2020 года .
^ Yewdell J (4 октября 2003 г.). «Он положил удостоверение личности в идиотип» . Embo сообщает (обзор книги). 4 (10): 931. doi : 10.1038/sj.embor.embor951 . PMC 1326409 .

Общая библиография

Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтерс П. (2002). Молекулярная биология клетки (четвертое изд.). Нью -Йорк и Лондон: Гарлендская наука. ISBN 978-0-8153-3218-3 .
Bertok L, Chow D (2005). Bertok L, Chow D (Eds.). Естественный иммунитет . Тол. 5 (1 -е изд.). Elsevier Science. ISBN 978-0-44451-755-5 .
Ирити М (2019). Растение врожденного иммунитета 2.0 . Базель: MDPI. doi : 10.3390/books978-3-03897-581-6 . ISBN 978-3-03897-580-9 Полем OCLC 1105775088 .
Ciccone CD (2015). Фармакология в реабилитации (современные перспективы в реабилитации) (5 -е изд.). FA Davis Company. ISBN 978-0-80364-029-0 .
Janeway CA, Travers P, Walport M (2001). Иммунобиология (5 -е изд.). Гарлендская наука.
Janeway CA (2005). Иммунобиология (6 -е изд.). Гарлендская наука. ISBN 0-443-07310-4 .
Krishnaswamy G, Ajitawi O, Chi DS (2006). «Человеческая тучная клетка: обзор». Тучные клетки . Методы в молекулярной биологии. Тол. 315. С. 13–34. doi : 10.1385/1-59259-967-2: 013 . ISBN 1-59259-967-2 Полем PMID 16110146 .
Мерфи К., Уивер С. (2016). Иммунобиология (9 изд.). Гарлендская наука. ISBN 978-0-8153-4505-3 .
Раджалингам Р. (2012). «Обзор иммуноглобулиноподобной рецепторной системы Killer Cell». Иммуногенетика . Методы в молекулярной биологии. Тол. 882. С. 391–414. doi : 10.1007/978-1-61779-842-9_23 . ISBN 978-1-61779-841-2 Полем PMID 22665247 .
Рис Дж. (2011). Биология Кэмпбелла . Французский лес, Новый Южный Уэльс: Пирсон Австралия. ISBN 978-1-4425-3176-5 Полем OCLC 712136178 .
Silverstein AM (1989). История иммунологии . Академическая пресса . ISBN 978-0-08-092583-7 .
Sompayrac L (2019). Как работает иммунная система . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли-Блэквелл. ISBN 978-1-119-54212-4 Полем OCLC 1083261548 .
Четверг V, Jakubovský J, Hulín I (1995). Патофизиология: принципы заболевания . Компьютерный центр, Словацкая академия наук: академическая электронная пресса.
CR WIRA, Crane-Godreau M, Grant K (2004). Pl Ogra, Mestecky J, Blade Me, Wrapping W, McGhee Jr, Bride J (Eds.). Иммунологическая музыка . Сан -Франциско: Весе. ISBN 0-12-491543-4 .

Дальнейшее чтение

Библиотечные ресурсы о
Иммунная система

Деттмер П (2021). Иммунитет: путешествие в таинственную систему, которая поддерживает вас живым . Филип Лайбахер (иллюстрации). Нью -Йорк: Рэндом Хаус. ISBN 9780593241318 Полем OCLC 1263845194 . Архивировано из оригинала 24 ноября 2021 года . Получено 4 января 2022 года . книги ( Источники только в Интернете.) Популярное научное объяснение иммунной системы.

Внешние ссылки

[FOOTNOTESompayrac20191-1] Sompayrac 2019 , p. 1

[Litman-2] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Litman GW, Cannon JP, Diskaw LJ (ноябрь 2005 г.). «Реконструкция иммунной филогения: новые перспективы» . Природные обзоры. Иммунология . 5 (11): 866–79. doi : 10.1038/nri1712 . PMC 3683834 . PMID 16261174 .

[FOOTNOTESompayrac20194-3] Sompayrac 2019 , p. 4

[Restifo_2013-4] Restifo NP, Gattinoni L (октябрь 2013 г.). «Соотношение линии эффектора и Т -клеток памяти» . Текущее мнение в иммунологии . 25 (5): 556–63. doi : 10.1016/j.coi.2013.09.003 . PMC 3858177 . PMID 24148236 .

[Kurosaki_2015-5] Kurosaki T, Kometani K, Ise W (март 2015 г.). «В -клетки памяти». Природные обзоры. Иммунология . 15 (3): 149–59. doi : 10.1038/nri3802 . PMID 25677494 . S2CID 20825732 .

[FOOTNOTESompayrac201911-6] Sompayrac 2019 , p. 11

[FOOTNOTESompayrac2019146-7] Sompayrac 2019 , p. 146

[FOOTNOTEAlbertsJohnsonLewisRaff2002sec._[httpswwwncbinlmnihgovbooksNBK26833A4639_"Pathogens_Cross_Protective_Barriers_to_Colonize_the_Host"]-8] Alberts et al. 2002 , гл. «Патогенные микроорганизмы перекрестные защитные барьеры для колонизации хозяина» .

[9] Boyton RJ, Openshaw PJ (2002). «Легочная защита от острой респираторной инфекции» . Британский медицинский бюллетень . 61 (1): 1–12. doi : 10.1093/bmb/61.1.1 . PMID 11997295 .

[10] Agerberth B, Gudmundsson GH (2006). «Пептиды антимикробной защиты при заболевании человека». Антимикробные пептиды и болезнь человека . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 306. С. 67–90. doi : 10.1007/3-540-29916-5_3 . ISBN 978-3-540-29915-8 Полем PMID 16909918 .

[11] Moreau JM, Girgis do, Hume EB, Dajcs JJ, Остин М.С., О'Каллаган Р.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Фосфолипаза А (2) в разрывах кролика: защита хозяина от стафилококка aureus» . Расследование офтальмология и визуальная наука . 42 (10): 2347–54. PMID 11527949 .

[12] Hankiewicz J, Swierczek E (декабрь 1974 г.). «Лизоцим в жидкостях организма». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 57 (3): 205–09. doi : 10.1016/0009-8981 (74) 90398-2 . PMID 4434640 .

[13] Fair WR, Couch J, Wehner N (февраль 1976 г.). «Простатический антибактериальный фактор. Идентичность и значение». Урология . 7 (2): 169–77. doi : 10.1016/0090-4295 (76) 90305-8 . PMID 54972 .

[14] Йенугу С., Гамиль К.Г., Бирс К.Е., Рубен С.М., Французский Ф.С., Холл Ш.Х. (июнь 2003 г.). «Антибактериальные свойства белков связывающих сперматозоидов и пептидов семейства эпидидимиса человека (HE2); чувствительность к соле, структурная зависимость и их взаимодействие с наружными и цитоплазматическими мембранами эсшерихийской коли» . Биохимический журнал . 372 (Pt 2): 473–83. doi : 10.1042/bj20030225 . PMC 1223422 . PMID 12628001 .

[15] Смит Дж.Л. (2003). «Роль желудочной кислоты в профилактике пищевых заболеваний и о том, как бактерии преодолевают кислотные условия» . J Food Prot . 66 (7): 1292–1303. doi : 10.4315/0362-028x-66.7.1292 . PMID 12870767 .

[16] Горбах С.Л. (февраль 1990 г.). «Бактерии молочной кислоты и здоровье человека». Анналы медицины . 22 (1): 37–41. doi : 10.3109/07853899009147239 . PMID 2109988 .

[pmid17943118-17] Medzhitov R (октябрь 2007 г.). «Признание микроорганизмов и активация иммунного ответа» . Природа . 449 (7164): 819–26. Bibcode : 2007natur.449..819m . doi : 10.1038/nature06246 . PMID 17943118 . S2CID 4392839 .

[pmid11951032-18] Matzinger P (апрель 2002 г.). «Модель опасности: обновленное чувство себя» (PDF) . Наука . 296 (5566): 301–05. Bibcode : 2002sci ... 296..301M . doi : 10.1126/science.1071059 . PMID 11951032 . S2CID 13615808 .

[FOOTNOTEAlbertsJohnsonLewisRaff2002Chapter:_[httpswwwncbinlmnihgovbooksNBK26846_"Innate_Immunity"]-19] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Alberts et al. 2002 , Глава: «Врожденный иммунитет» .

[FOOTNOTEIriti2019xi-20] Open 2019 , с. Xi.

[Kumar_2011-21] Кумар Х., Каваи Т., Акира С (февраль 2011 г.). «Распознавание патогена врожденной иммунной системой». Международные обзоры иммунологии . 30 (1): 16–34. doi : 10.3109/08830185.2010.529976 . PMID 21235323 . S2CID 42000671 .

[22] Schroder K, Tschopp J (март 2010 г.). «Воспаления» . Клетка . 140 (6): 821–32. doi : 10.1016/j.cell.2010.01.040 . PMID 20303873 . S2CID 16916572 .

[FOOTNOTESompayrac201920-23] Sompayrac 2019 , p. 20

[pmid16551253-24] Beutler B, Jiang Z, Georgel P, Crozat K, Croker B, Rutschmann S, Du X, Hoebe K (2006). «Генетический анализ устойчивости хозяина: сигнализация и иммунитет рецептора и иммунитет в целом». Ежегодный обзор иммунологии . 24 : 353–89. doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552 . PMID 16551253 . S2CID 20991617 .

[25] Botos I, Segal DM, Davies DR (апрель 2011 г.). «Структурная биология рецепторов, подобных платежам» . Структура 19 (4): 447–59. doi : 10.1016/j.str.2011.02.004 . PMC 3075535 . PMID 21481769 .

[26] Виджай К (июнь 2018 г.). «Рецепторы, похожие на платы при иммунитете и воспалительных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее» . Int Immunopharmacol . 59 : 391–412. doi : 10.1016/j.intimp.2018.03.002 . PMC 7106078 . PMID 29730580 .

[27] Томпсон М.Р., Камински Дж.Дж., Курт-Джонс Э.А., Фицджеральд К.А. (июнь 2011 г.). «Рецепторы распознавания паттернов и врожденный иммунный ответ на вирусную инфекцию» . Вирусы . 3 (6): 920–40. doi : 10.3390/v3060920 . PMC 3186011 . PMID 21994762 .

[FOOTNOTESompayrac20191–4-28] Sompayrac 2019 , с. 1–4.

[FOOTNOTEAlbertsJohnsonLewisRaff2002sec._[httpswwwncbinlmnihgovbooksNBK26846A4686_"Phagocytic_Cells_Seek,_Engulf,_and_Destroy_Pathogens"]-29] Alberts et al. 2002 , гл. «Фагоцитарные клетки ищут, поглощают и разрушают патогены» .

[30] Райтер А (1985). «Связь между ультраструктурой и конкретными функциями макрофагов». Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные заболевания . 8 (2): 119–33. doi : 10.1016/0147-9571 (85) 90039-6 . PMID 3910340 .

[31] Langermans JA, Hazenbos WL, Van Furth R (сентябрь 1994 г.). «Антимикробные функции мононуклеарных фагоцитов». Журнал иммунологических методов . 174 (1–2): 185–94. doi : 10.1016/0022-1759 (94) 90021-3 . PMID 8083520 .

[32] May RC, Machesky LM (март 2001 г.). «Фагоцитоз и актиновый цитоскелет» . Журнал сотовой науки . 114 (Pt 6): 1061–77. doi : 10.1242/jcs.114.6.1061 . PMID 11228151 . Архивировано из оригинала 31 марта 2020 года . Получено 6 ноября 2009 года .

[33] Salzet M, Tasiemski A, Cooper E (2006). «Врожденный иммунитет у лофотрохозоанов: Аннелиды» (PDF) . Текущий фармацевтический дизайн . 12 (24): 3043–50. doi : 10.2174/138161206777947551 . PMID 16918433 . S2CID 28520695 . Архивировано из оригинала (PDF) 31 марта 2020 года.

[34] Zen K, Parkos CA (октябрь 2003 г.). «Лейкоцит-эпителиальные взаимодействия». Современное мнение в клеточной биологии . 15 (5): 557–64. doi : 10.1016/s0955-0674 (03) 00103-0 . PMID 14519390 .

[FOOTNOTEStvrtinováJakubovskýHulín1995Chapter:_[httpswebarchiveorgweb20010711220523httpnicsavbasklogosbooksscientificInffeverhtml_Inflammation_and_Fever]-35] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Свртинова, Якубовский и Хулин 1995 , глава: воспаление и лихорадка .

[Rua_2015-36] Rua R, McGavern DB (сентябрь 2015 г.). «Выяснение динамики и функции моноцитов/макрофагов с помощью внутривидовой визуализации» . Журнал биологии лейкоцитов . 98 (3): 319–32. doi : 10.1189/jlb.4ri0115-006rr . PMC 4763596 . PMID 26162402 .

[Guermonprez-37] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S (2002). «Презентация антигена и стимуляция Т -клеток дендритными клетками». Ежегодный обзор иммунологии . 20 (1): 621–67. doi : 10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828 . PMID 11861614 .

[FOOTNOTEKrishnaswamyAjitawiChi200613–34-38] Krishnaswamy, Ajitawi & Chi 2006 , с. 13–34.

[39] Кариявасам HH, Robinson DS (апрель 2006 г.). «Эозинофил: ячейка и его оружие, цитокины, его местоположения». Семинары в респираторной и интенсивной медицине . 27 (2): 117–27. doi : 10.1055/s-2006-939514 . PMID 16612762 . S2CID 260317790 .

[40] Spits H, Cupedo T (2012). «Врожденные лимфоидные клетки: новые идеи в развитии, отношениях и функции». Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 647–75. doi : 10.1146/Annurev-Immunol-020711-075053 . PMID 22224763 .

[pmid28078307-41] Габриэлли С., Ортолани С., Зотто Г, Лучетти Ф., Каноника Б., Букселла Ф., Арктика М., Папа С., Замай Л. (2016). «Воспоминания о NK-клетках: врожденные адаппиви-илетне-перекрестные помехи» . Журнал иммунологических исследований . 2016 : 1376595. DOI : 10.1155/2016/1376595 . PMC 5204097 . PMID 28078307 .

[FOOTNOTEBertokChow2005[httpsbooksgooglecombooksidDW3V2Uc-m8ECq22missingself22immunityimmunepgPA17_17]-42] Bertok & Chow 2005 , p. 17

[FOOTNOTERajalingam2012Chapter:_Overview_of_the_killer_cell_immunoglobulin-like_receptor_system-43] Раджалингам 2012 , Глава: Обзор системы иммуноглобулиноподобной рецепторной системы убийственных клеток.

[autogenerated2-44] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Kawai T, Akira S (февраль 2006 г.). «Врожденное иммунное распознавание вирусной инфекции» . Природа иммунология . 7 (2): 131–37. doi : 10.1038/ni1303 . PMID 16424890 . S2CID 9567407 .

[autogenerated4-45] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Миллер С.Б. (август 2006 г.). «Простагландины в отношении здоровья и болезней: обзор». Семинары по артриту и ревматизму . 36 (1): 37–49. doi : 10.1016/j.semarthrit.2006.03.005 . PMID 16887467 .

[autogenerated1-46] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Ogawa Y, Calhoun WJ (октябрь 2006 г.). «Роль лейкотриенов в воспалении дыхательных путей» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (4): 789–98, тест 799–800. doi : 10.1016/j.jaci.2006.08.009 . PMID 17030228 .

[autogenerated3-47] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Le Y, Zhou Y, Iribarren P, Wang J (апрель 2004 г.). «Хемокины и рецепторы хемокинов: их многообразные роли в гомеостазе и болезнях» (PDF) . Клеточная и молекулярная иммунология . 1 (2): 95–104. PMID 16212895 .

[autogenerated5-48] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Мартин П., Лейбович С.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Воспалительные клетки во время восстановления раны: хорошее, плохое и уродливое». Тенденции в клеточной биологии . 15 (11): 599–607. doi : 10.1016/j.tcb.2005.09.002 . PMID 16202600 .

[49] Platnich JM, Muruve DA (февраль 2019 г.). «Рецепторы, похожие на кивок и воспаление: обзор их канонических и неканонических сигнальных путей». Архивы биохимии и биофизики . 670 : 4–14. doi : 10.1016/j.abb.2019.02.008 . PMID 30772258 . S2CID 73464235 .

[Rus-50] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). «Роль системы комплемента в врожденном иммунитете». Иммунологические исследования . 33 (2): 103–12. doi : 10.1385/ir: 33: 2: 103 . PMID 16234578 . S2CID 46096567 .

[Degn_2013-51] Degn Se, Thiel S (август 2013 г.). «Распознавание гуморального схема и система комплемента» . Скандинавский журнал иммунологии . 78 (2): 181–93. doi : 10.1111/sji.12070 . PMID 23672641 .

[FOOTNOTEBertokChow2005[httpsbooksgooglecombooksidDW3V2Uc-m8ECq22complementsystem22pgPA17_112–113]-52] Bertok & Chow 2005 , стр. 112–113 .

[53] Лишевский М.К., Фаририс Т.С., Люблин Д.М., Руни И.А., Аткинсон Дж.П. (1996). Контроль системы комплемента . Достижения в области иммунологии. Тол. 61. С. 201–283. doi : 10.1016/s0065-2776 (08) 60868-8 . ISBN 978-0-12-022461-6 Полем PMID 8834497 .

[54] SIM RB, TSIFTSOGLOU SA (февраль 2004 г.). «Протеазы системы комплемента» (PDF) . Биохимическое общество транзакций . 32 (Pt 1): 21–27. doi : 10.1042/bst0320021 . PMID 14748705 . S2CID 24505041 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2019 года.

[55] Pancer Z, Cooper MD (2006). «Эволюция адаптивного иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 24 (1): 497–518. doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090542 . PMID 16551257 .

[FOOTNOTESompayrac201938-56] Sompayrac 2019 , p. 38

[FOOTNOTEJaneway2005-57] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Janeway 2005 .

[Holtmeier_W,_Kabelitz_D_2005_151–83-58] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Holtmeier W, Kabelitz D (2005). «T -клетки Gammadelta связывают врожденные и адаптивные иммунные ответы». Химическая иммунология и аллергия . 86 : 151–83. doi : 10.1159/000086659 . ISBN 3-8055-7862-8 Полем PMID 15976493 .

[pmid19647627-59] Вентури С., Вентури М (сентябрь 2009 г.). «Йод, тимус и иммунитет». Питание . 25 (9): 977–79. doi : 10.1016/j.nut.2009.06.002 . PMID 19647627 .

[FOOTNOTEJanewayTraversWalport2001sec._[httpswwwncbinlmnihgovbooksNBK27112A1746_12-10]-60] Janeway, Travers & Walport 2001 , Sec. 12-10 .

[FOOTNOTESompayrac20195–6-61] Sompayrac 2019 , с. 5–6.

[FOOTNOTESompayrac201951–53-62] Sompayrac 2019 , с. 51–53.

[FOOTNOTESompayrac20197–8-63] Sompayrac 2019 , с. 7–8.

[64] Harty JT, Tvinnereim AR, White DW (2000). «Эффекторные механизмы CD8+ T -клеток в устойчивости к инфекции». Ежегодный обзор иммунологии . 18 (1): 275–308. doi : 10.1146/annurev.immunol.18.1.275 . PMID 10837060 .

[Radoja-65] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Radoja S, Frey AB, Vukmanovic S (2006). «События сигнализации T-клеток, вызывающие экзоцитоз гранулы». Критические обзоры иммунологии . 26 (3): 265–90. doi : 10.1615/critrevimmunol.v26.i3.40 . PMID 16928189 .

[66] Аббас А.К., Мерфи К.М., Шер А (октябрь 1996 г.). «Функциональное разнообразие помощников Т -лимфоцитов». Природа . 383 (6603): 787–93. Bibcode : 1996natur.383..787a . doi : 10.1038/383787A0 . PMID 8893001 . S2CID 4319699 .

[67] Mcheyzer-Williams LJ, Malherbe LP, Mcheyzer-Williams MG (2006). «Иммунитет B-клеток, регулируемый T-клетками». От врожденного иммунитета до иммунологической памяти . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 311. С. 59–83. doi : 10.1007/3-540-32636-7_3 . ISBN 978-3-540-32635-9 Полем PMID 17048705 .

[FOOTNOTESompayrac20198-68] Sompayrac 2019 , p. 8

[69] Kovacs B, Maus MV, Riley JL, Derimanov GS, Koretzky GA, June CH, Finkel TH (ноябрь 2002 г.). «Человеческие CD8+ T -клетки не требуют поляризации липидных плотов для активации и пролиферации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (23): 15006–11. Bibcode : 2002pnas ... 9915006K . doi : 10.1073/pnas.232058599 . PMC 137535 . PMID 12419850 .

[FOOTNOTEAlbertsJohnsonLewisRaff2002Chapter._[httpswwwncbinlmnihgovbooksNBK26827_"Helper_T_Cells_and_Lymphocyte_Activation"]-70] Alberts et al. 2002 , глава. «Хелпер -Т -клетки и активация лимфоцитов» .

[71] Grewal IS, Flavell RA (1998). «CD40 и CD154 в клеточном опосредованном иммунитете». Ежегодный обзор иммунологии . 16 (1): 111–35. doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.111 . PMID 9597126 .

[72] Жирард М (январь 2006 г.). «Иммуноосурвиланс и иммунотуляция Т -клетками гаммаделты » Журнал расследования дерматологии 126 (1): 25–3 Doi : 10.1038/ sj.jid.5 16417214PMID

[NIAID-73] «Понимание иммунной системы: как она работает» (PDF) . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Архивировано из оригинала (PDF) 3 января 2007 года . Получено 1 января 2007 года .

[Sproul-74] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Sproul TW, Cheng PC, Dykstra ML, Pierce SK (2000). «Роль для обработки антигена MHC класса II в развитии В -клеток». Международные обзоры иммунологии . 19 (2–3): 139–55. doi : 10.3109/08830180009088502 . PMID 10763706 . S2CID 6550357 .

[75] Паркер, округ Колумбия (1993). «Активация В-клеток Т-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 11 : 331–60. doi : 10.1146/annurev.iy.11.040193.001555 . PMID 8476565 .

[FOOTNOTEMurphyWeaver2016Chapter_10:_The_Humoral_Immune_Response-76] Murphy & Weaver 2016 , Глава 10: Иммунный ответ гуморального.

[77] Саджи Ф., Самоджима Ю., Камиура С., Кояма М (май 1999). «Динамика иммуноглобулинов на границе с фетер-материнским» (PDF) . Отзывы о размножении . 4 (2): 81–89. doi : 10.1530/ror.0.0040081 . PMID 10357095 . S2CID 31099552 . Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2021 года.

[78] Ван де Перре П (июль 2003 г.). «Передача антитела через материнское молоко». Вакцина . 21 (24): 3374–76. doi : 10.1016/s0264-410x (03) 00336-0 . PMID 12850343 .

[Keller-79] Келлер М.А., Стим эр (октябрь 2000 г.). «Пассивный иммунитет в профилактике и лечении инфекционных заболеваний» . Клинические обзоры микробиологии . 13 (4): 602–14. doi : 10.1128/cmr.13.4.602-614.2000 . PMC 88952 . PMID 11023960 .

[80] Sauls RS, McCausland C, Taylor Bn. Гистология, Т-клеточные лимфоциты. В кн.: Statpearls. Statpearls Publishing; 2023. Доступен 15 ноября 2023 года. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk535433/

[81] Althwaiqeb SA, Bordoni B. Гистология, B -клеточный лимфоцит. В кн.: Statpearls. Statpearls Publishing; 2023. Доступен 15 ноября 2023 года. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk560905/

[FOOTNOTESompayrac201998-82] Sompayrac 2019 , p. 98

[83] Вик Г., Ху Ю., Шварц С., Крумер Г. (октябрь 1993). «Иммуноэндокринная общение через гипоталамо-гипофизарную адренальную ось при аутоиммунных заболеваниях». Эндокринные обзоры . 14 (5): 539–63. doi : 10.1210/edrv-14-5-539 . PMID 8262005 .

[84] Кройер Г., Брезиншек Х.П., Фасслер Р., Шауенштейн К., Вик Г. (июнь 1988 г.). «Физиология и патология петли иммуноэндокринной обратной связи». Иммунология сегодня . 9 (6): 163–5. doi : 10.1016/0167-5699 (88) 91289-3 . PMID 3256322 .

[85] Trakhtenberg EF, Goldberg JL (октябрь 2011 г.). «Иммунология. Нейроиммунное общение». Наука . 334 (6052): 47–8. Bibcode : 2011sci ... 334 ... 47t . doi : 10.1126/science.1213099 . PMID 21980100 . S2CID 36504684 .

[86] Вейга-Фернандес H, Mucida D (май 2016 г.). «Нейроиммунные взаимодействия на барьерных поверхностях» . Клетка . 165 (4): 801–11. doi : 10.1016/j.cell.2016.04.041 . PMC 4871617 . PMID 27153494 .

[87] «Нейроиммунная связь» . Nature Neuroscience . 20 (2): 127. Февраль 2017 г. DOI : 10.1038/nn.4496 . PMID 28092662 .

[pmid28542262-88] Уилкокс С.М., Арора Х., Манро Л., Синь Дж, Феннингер Ф., Джонсон Л.А., Пфайфер К.Г., Чой К.Б., Хоу Дж., Худлесс П.А., Джеффрис В.А. (2017). «Роль регуляторного гена врожденного иммунного ответа ABCF1 в эмбриогенезе и развитии млекопитающих» . Plos один . 12 (5): E0175918. BIBCODE : 2017PLOSO..1275918W . doi : 10.1371/journal.pone.0175918 . PMC 5438103 . PMID 28542262 .

[FOOTNOTEWiraCrane-GodreauGrant2004Chapter:_Endocrine_regulation_of_the_mucosal_immune_system_in_the_female_reproductive_tract-89] Wira, Crane-Godreau & Grant 2004 , Глава: Эндокринная регуляция иммунной системы слизистой оболочки в женском репродуктивном тракте.

[90] Lang TJ (декабрь 2004 г.). «Эстроген как иммуномодулятор». Клиническая иммунология . 113 (3): 224–30. doi : 10.1016/j.clim.2004.05.011 . PMID 15507385 .
Морияма А., Шаймоя К., Огата И., Кимура Т., Накамура Т., Вада Х, Охаси К., Азума С., Саджи Ф., Мурата Ю (июль 1999 г.). «Концентрации секреторных лейкоцитарных ингибиторов (SLPI) в слизи шейки матки женщин с нормальным менструальным циклом» . Молекулярное воспроизводство человека . 5 (7): 656–61. doi : 10.1093/molehr/5.7.656 . PMID 10381821 .
Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Seriolo B, Straub RH (2004). «Половые гормоны влияют на иммунную систему: основные и клинические аспекты в аутоиммунитете». Волчанка . 13 (9): 635–38. doi : 10.1191/0961203304LU1094OA . PMID 15485092 . S2CID 23941507 .
Король А.Е., Кричли Хо, Келли Р.В. (февраль 2000 г.). «Присутствие секреторного ингибитора протеазы лейкоцитов в эндометрии человека и Decidua первого триместра предполагает антибактериальную защитную роль» . Молекулярное воспроизводство человека . 6 (2): 191–96. doi : 10.1093/molehr/6.2.191 . PMID 10655462 .

[91] Fimmel S, Zouboulis CC (2005). «Влияние физиологических уровней андрогенов на заживление ран и иммунный статус у мужчин». Стареющий мужчина . 8 (3–4): 166–74. doi : 10.1080/13685550500233847 . PMID 16390741 . S2CID 1021367 .

[92] Dorshkind K, Horseman ND (июнь 2000 г.). «Роль пролактина, гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-I и гормонов щитовидной железы в развитии и функции лимфоцитов: понимание генетических моделей дефицита гормонов и гормонов рецептора» . Эндокринные обзоры . 21 (3): 292–312. doi : 10.1210/edrv.21.3.0397 . PMID 10857555 .

[93] Naagl S, S, Rathnachelam R (август 2005 г.). Некальциемическое действие обзоры Эндоциновые 26 (5): 662–8 doi : 10.1210/ er.2004-0 PMID 15798098 .

[ods-94] «Витамин D - информационный бюллетень для медицинских работников» . Управление пищевых добавок, Национальные институты здоровья США. 17 августа 2021 года . Получено 31 марта 2022 года .

[Ross_2011-95] Институт медицины (2011). «8, последствия и особые проблемы» . В Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB (ред.). Диетические эталонные потребления для кальция и витамина d . Коллекция Национальных академий: отчеты, финансируемые Национальными институтами здравоохранения. Национальная академическая пресса. doi : 10.17226/13050 . ISBN 978-0-309-16394-1 Полем PMID 21796828 . S2CID 58721779 .

[96] Брайант П.А., Триндер Дж., Кертис Н. (июнь 2004 г.). «Болен и уставший: играет ли сон жизненно важную роль в иммунной системе?». Природные обзоры. Иммунология . 4 (6): 457–67. doi : 10.1038/nri1369 . PMID 15173834 . S2CID 29318345 .

[97] Krueger JM, Majde JA (май 2003 г.). «Гуморальные связи между сна и иммунной системой: проблемы исследования». Анналы нью -йоркской академии наук . 992 (1): 9–20. Bibcode : 2003nyasa.992 .... 9k . doi : 10.1111/j.1749-6632.2003.tb03133.x . PMID 12794042 . S2CID 24508121 .

[98] Majde JA, Krueger JM (декабрь 2005 г.). «Связи между врожденной иммунной системой и соном» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 116 (6): 1188–98. doi : 10.1016/j.jaci.2005.08.005 . PMID 16337444 .

[pmid27077395-99] Тейлор DJ, Kelly K, Kohut ML, Song KS (2017). «Является ли бессонница фактором риска снижения реакции против гриппа?» Полем Поведенческое лекарство сна . 15 (4): 270–287. doi : 10.1080/15402002.2015.1126596 . PMC 5554442 . PMID 27077395 .

[pmid19075717-100] Krueger JM (2008). «Роль цитокинов в регуляции сна» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (32): 3408–16. doi : 10.2174/138161208786549281 . PMC 2692603 . PMID 19075717 .

[Sleep_and_immune_function-101] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Беседовский Л, Ланге Т, родился J (январь 2012 г.). «Сон и иммунная функция» . Pflügers Archiv . 463 (1): 121–37. doi : 10.1007/s00424-011-1044-0 . PMC 3256323 . PMID 22071480 .

[102] "Может ли лучше сон подразумевать меньше простуды?" Полем Архивировано из оригинала 9 мая 2014 года . Получено 28 апреля 2014 года .

[pmid32728975-103] Da Silveira MP, Da Silva Fagundes KK, Bizuti MR, Starck E, Rossi RC, De Resende E, Silva DT (февраль 2021 г.). «Физические упражнения как инструмент, помогающий иммунной системе против Covid-19: интегративный обзор текущей литературы» . Клиническая и экспериментальная медицина . 21 (1): 15–28. doi : 10.1007/s10238-020-00650-3 . PMC 7387807 . PMID 32728975 .

[pmid27909225-104] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Пик Дж. М., Нойбауэр О., Уолш Н.П., Симпсон Р.Дж. (май 2017). «Восстановление иммунной системы после тренировки» (PDF) . Журнал прикладной физиологии . 122 (5): 1077–1087. doi : 10.1152/japplphysiol.00622.2016 . PMID 27909225 . S2CID 3521624 .

[pmid29713319-105] Кэмпбелл Дж.П., Тернер Дж. (2018). «Разрушение мифа о вызванном физических упражнениях иммунного подавления: переопределение влияния физических упражнений на иммунологическое здоровье на протяжении всей жизни» . Границы в иммунологии . 9 : 648. DOI : 10.3389/fimmu.2018.00648 . PMC 5911985 . PMID 29713319 .

[pmid32139352-106] Симпсон Р.Дж., Кэмпбелл Дж.П., Глисон М., Кругер К., Ниман Д.К., Пайн Д.Б., Тернер Дж., Уолш Н.П. (2020). «Могут ли физические упражнения повлиять на иммунную функцию для повышения восприимчивости к инфекции?». Обзор иммунологии упражнений . 26 : 8–22. PMID 32139352 .

[pmid34786967-107] Minari AL, Thomatieli-Santos RV (январь 2022 г.). «От повреждения скелетных мышц и регенерации до гипертрофии, вызванной физическими упражнениями: какова роль различных подмножеств макрофагов?». Американский журнал физиологии. Нормативно -правовая, интегративная и сравнительная физиология . 322 (1): R41 - R54. doi : 10.1152/ajpregu.00038.2021 . PMID 34786967 . S2CID 244369441 .

[108] Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA (январь 2017 г.). «Погоня за рецептом для прорегенеративной иммунной системы» . Семинары в биологии клеток и развития . Врожденные иммунные пути при заживлении ран/Перомиск как модельной системы. 61 : 71–79. doi : 10.1016/j.semcdb.2016.08.008 . PMC 5338634 . PMID 27521522 .

[FOOTNOTESompayrac2019120–24-109] Sompayrac 2019 , с. 120–24.

[FOOTNOTESompayrac2019114–18-110] Sompayrac 2019 , с. 114–18.

[FOOTNOTESompayrac2019111–14-111] Sompayrac 2019 , с. 111–14.

[112] AW D, Silva AB, Palmer DB (апрель 2007 г.). «Иммунозвуковое разрыв: новые проблемы для стареющего населения» . Иммунология . 120 (4): 435–46. doi : 10.1111/j.1365-2567.2007.02555.x . PMC 2265901 . PMID 17313487 .

[nutrition-113] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Чандра Р.К. (август 1997 г.). «Питание и иммунная система: введение» . Американский журнал клинического питания . 66 (2): 460 -х - 63 с. doi : 10.1093/ajcn/66.2.460s . PMID 9250133 .

[114] Миллер JF (июль 2002 г.). «Открытие функции тимуса и лимфоцитов, полученных из тимуса». Иммунологические обзоры . 185 (1): 7–14. doi : 10.1034/j.1600-065x.2002.18502.x . PMID 12190917 . S2CID 12108587 .

[FOOTNOTEReece2011967-115] Рис 2011 , с. 967.

[five-116] Burg M, Gennery AR (2011). «Образовательный документ: расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Eur J Pediatr . 170 (5): 561–571. doi : 10.1007/s00431-011-1452-3 . PMC 3078321 . PMID 21479529 .

[117] Joos L, Tamm M (2005). «Разрушение легочной защиты хозяина у хозяина с ослабленным иммунитетом: химиотерапия рака». Труды Американского торакального общества . 2 (5): 445–48. doi : 10.1513/pats.200508-097js . PMID 16322598 .

[118] Copeland KF, Heeney JL (декабрь 1996 г.). «А активация Helper Cell и ретровирусный патогенез человека» . Микробиологические обзоры . 60 (4): 722–42. doi : 10.1128/mmbr.60.4.722-742.1996 . PMC 239461 . PMID 8987361 .

[119] Миллер JF (1993). «Дискриминация и терпимость к самостоятельному самооценку в лимфоцитах T и B». Иммунологические исследования . 12 (2): 115–30. doi : 10.1007/bf02918299 . PMID 8254222 . S2CID 32476323 .

[NIH2017-120] Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе : «Болезнь Хасимото» . Управление по здоровью женщин, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12 июня 2017 года. Архивировано с оригинала 28 июля 2017 года . Получено 17 июля 2017 года .

[Lancet2016-121] Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB (октябрь 2016 г.). «Ревматоидный артрит» (PDF) . Лансет . 388 (10055): 2023–2038. doi : 10.1016/s0140-6736 (16) 30173-8 . PMID 27156434 . S2CID 37973054 .

[Farhy_2015-122] Фархи Л.С., Макколл А.Л. (июль 2015 г.). «Глюкагон - новый« инсулин »в патофизиологии диабета». Современное мнение клинического питания и метаболической помощи . 18 (4): 407–14. doi : 10.1097/mco.0000000000000192 . PMID 26049639 . S2CID 19872862 .

[NIH2015-123] «Раздача по здоровью: системная волчанка эритематос» . www.niams.nih.gov . Февраль 2015 г. Архивировано с оригинала 17 июня 2016 года . Получено 12 июня 2016 года .

[USCH-124] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Гаффар А (2006). «Иммунология - глава семнадцать: гиперчувствительность гласит» . Микробиология и иммунология онлайн . Университет Южной Каролины Школа медицины . Получено 29 мая 2016 года .

[FOOTNOTESompayrac201983–85-125] Sompayrac 2019 , с. 83–85.

[FOOTNOTECiccone2015Chapter_[httpsbooksgooglecombooksidTe1vCAAAQBAJq22immunosuppressivedrugs22autoimmunetissuedamagepgPA625_37]-126] Ciccone 2015 , глава 37 .

[Taylor-127] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Тейлор Ал, Уотсон К.Дж., Брэдли Дж. (Октябрь 2005 г.). «Иммуносупрессивные агенты при трансплантации твердого органа: механизмы действия и терапевтической эффективности». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 56 (1): 23–46. doi : 10.1016/j.critrevonc.2005.03.012 . PMID 16039869 .

[128] Barnes PJ (март 2006 г.). «Кортикостероиды: лекарства, чтобы победить». Европейский журнал фармакологии . 533 (1–3): 2–14. doi : 10.1016/j.ejphar.2005.12.052 . PMID 16436275 .

[129] Масри Ма (июль 2003 г.). «Мозаика иммунодепрессивных препаратов». Молекулярная иммунология . 39 (17–18): 1073–77. doi : 10.1016/s0161-5890 (03) 00075-0 . PMID 12835079 .

[130] Зал H (июль -август 2020). «Как вы действительно можете повысить свою иммунную систему» . Скептически скептический запросчик . Амхерст, Нью -Йорк: Центр запроса . Архивировано из оригинала 21 января 2021 года . Получено 21 января 2021 года .

[FOOTNOTEReece2011965-131] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Рис 2011 , с. 965.

[132] Смерть и Дейли оценивают за 2002 год по причине для государств -членов ВОЗ. Архивировано 21 октября 2008 года в Wayback Machine World Health Organization . Получено 1 января 2007 года.

[133] Сингх М., О'Хаган Д (ноябрь 1999 г.). «Достижения в адъювантах вакцины» . Nature Biotechnology . 17 (11): 1075–81. doi : 10.1038/15058 . PMID 10545912 . S2CID 21346647 .

[anderson-134] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Андерсен М.Х., Шрама Д., Тор Стратен П., Беккер Дж.С. (январь 2006 г.). «Цитотоксические Т -клетки» . Журнал следственной дерматологии . 126 (1): 32–41. doi : 10.1038/sj.jid.5700001 . PMID 16417215 .

[135] Бун Т, Ван дер Бругген П (март 1996 г.). «Опухолевые антигены человека распознаются Т -лимфоцитами» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (3): 725–29. doi : 10.1084/jem.183.3.725 . PMC 2192342 . PMID 8642276 .

[Lj2014-136] Ljubojevic S, Skerlev M (2014). «Болезни, связанные с ВПЧ». Клиники в дерматологии . 32 (2): 227–34. doi : 10.1016/j.clindermatol.2013.08.007 . PMID 24559558 .

[137] Castelli C, Rivoltini L, Andreola G, Carrabba M, Renkvist N, Parmiani G (март 2000 г.). «Т-клеточное распознавание антигенов, связанных с меланомой». Журнал клеточной физиологии . 182 (3): 323–31. doi : 10.1002/(SICI) 1097-4652 (200003) 182: 3 <323 :: AID-JCP2> 3.0.co; 2-# . PMID 10653598 . S2CID 196590144 .

[romera-138] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Ромеро П., Керотини Дж.С., Спейзер Д.Е. (2006). Ответ Т -клеток человека на антигены меланомы . Достижения в области иммунологии. Тол. 92. С. 187–224. doi : 10.1016/s0065-2776 (06) 92005-7 . ISBN 978-0-12-373636-9 Полем PMID 17145305 .

[guevara-139] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Guevara-Patiño JA, Turk MJ, Wolchok JD, Houghton AN (2003). «Иммунитет к раку посредством иммунного распознавания измененного я: исследования с меланомой». Достижения в области исследований рака . 90 : 157–77. doi : 10.1016/s0065-230x (03) 90005-4 . ISBN 978-0-12-006690-2 Полем PMID 14710950 .

[140] Ренквист Н., Кастелли С., Роббинс П.Ф., Пармиани Г (март 2001 г.). «Список антигенов опухоли человека, распознаваемый Т -клетками» . Иммунология рака, иммунотерапия . 50 (1): 3–15. doi : 10.1007/s002620000169 . PMC 11036832 . PMID 11315507 . S2CID 42681479 .

[141] Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, et al. (Октябрь 2006 г.). «Регрессия рака у пациентов после переноса генетически инженерных лимфоцитов» . Наука . 314 (5796): 126–29. Bibcode : 2006sci ... 314..126M . doi : 10.1126/science.1129003 . PMC 2267026 . PMID 16946036 .

[142] Герлони М., Занетти М (июнь 2005 г.). «CD4 Т -клетки в иммунитете опухоли» . Семинары Springer в иммунопатологии . 27 (1): 37–48. doi : 10.1007/s00281-004-0193-z . PMID 15965712 . S2CID 25182066 .

[seliger-143] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Seliger B, Ritz U, Ferrone S (январь 2006 г.). «Молекулярные механизмы антигеновых аномалий HLA -класса I после вирусной инфекции и трансформации» . Международный журнал рака . 118 (1): 129–38. doi : 10.1002/ijc.21312 . PMID 16003759 . S2CID 5655726 .

[144] Hayakawa Y, Smyth MJ (2006). «Врожденное иммунное распознавание и подавление опухолей». Достижения в области исследований рака . 95 : 293–322. doi : 10.1016/s0065-230x (06) 95008-8 . ISBN 978-0-12-006695-7 Полем PMID 16860661 .

[Syn-2017-145] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Syn Nl, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-Novo и приобретенная устойчивость к иммунной контрольной точке». Lancet. Онкология . 18 (12): E731 - E741. doi : 10.1016/s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID 29208439 .

[selig-146] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Seliger B (2005). «Стратегии уклонения от иммунитета опухоли». Биодруги . 19 (6): 347–54. doi : 10.2165/0006303030519060-00002 . PMID 16392887 . S2CID 1838144 .

[147] Fromumento G, Piazza T, Di Carlo E, Ferrini S (сентябрь 2006 г.). «Нацеливание на иммуносупрессию, связанную с опухолью, на иммунотерапию рака». Эндокринные, метаболические и иммунные расстройства . 6 (3): 233–7. doi : 10.2174/187153006778250019 . PMID 17017974 .

[148] Stix G (июль 2007 г.). «Злокачественное пламя. Понимание хронического воспаления, которое способствует болезням сердца, болезням Альцгеймера и множеству других заболеваний, может быть ключом к раскрытию загадок рака» (PDF) . Scientific American . 297 (1): 60–67. Bibcode : 2007sciam.297a..60s . doi : 10.1038/Scientificamerican0707-60 . PMID 17695843 . Архивировано из оригинала (PDF) 16 июля 2011 года.

[149] Cervantes-Villagrana RD, Albores-García D, Cervantes-Villagrana AR, García-Acevez SJ (18 июня 2020 года). «Индуцированный опухоль нейрогенез и уклонение от иммунитета как мишени инновационной противораковой терапии» . Цель -трансдукт сигнала Ther . 5 (1): 99. doi : 10.1038/s41392-020-0205-z . PMC 7303203 . PMID 32555170 .

[pmid26325031-150] Ян Y (сентябрь 2015 г.). «Иммунотерапия рака: использует иммунную систему для борьбы с раком» . Журнал клинических исследований . 125 (9): 3335–7. doi : 10.1172/jci83871 . PMC 4588312 . PMID 26325031 .

[Baker2010-151] Baker MP, Reynolds HM, Lumicisi B, Bryson CJ (октябрь 2010). «Иммуногенность белковой терапии: ключевые причины, последствия и проблемы» . Я/бездействие . 1 (4): 314–322. doi : 10.4161/self.1.4.13904 . PMC 3062386 . PMID 21487506 .

[Welling-152] Веллинг GW, Weijer WJ, Van der Zee R, Welling-Wester S (сентябрь 1985 г.). «Прогнозирование последовательных антигенных областей в белках» . Письма Febs . 188 (2): 215–18. doi : 10.1016/0014-5793 (85) 80374-4 . PMID 2411595 .

[Sollner-153] Söllner J, Mayer B (2006). «Подходы машинного обучения для прогнозирования линейных B-клеточных эпитопов на белках». Журнал молекулярного распознавания . 19 (3): 200–08. doi : 10.1002/jmr.771 . PMID 16598694 . S2CID 18197810 .

[Saha-154] Saha S, Bhasin M, Raghava GP (2005). «BCIPEP: база данных B-клеточных эпитопов» . BMC Genomics . 6 : 79. doi : 10.1186/1471-2164-6-79 . PMC 1173103 . PMID 15921533 .

[Flower-155] Flower Dr, Doytchinova IA (2002). «Иммуноинформатика и прогнозирование иммуногенности». Прикладная биоинформатика . 1 (4): 167–76. PMID 15130835 .

[pmid31356379-156] Кандук Д (сентябрь 2019 г.). «От иммунопротеомики вируса гепатита С до ревматологии посредством перекрестной реактивности в одной таблице». Текущее мнение в ревматологии . 31 (5): 488–492. doi : 10.1097/bor.0000000000000606 . PMID 31356379 . S2CID 198982175 .

[pmid19997068-157] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в Флайник М.Ф., Касахара М (январь 2010 г.). «Происхождение и эволюция адаптивной иммунной системы: генетические события и селективное давление» . Природные обзоры. Генетика . 11 (1): 47–59. doi : 10.1038/nrg2703 . PMC 3805090 . PMID 19997068 .

[158] Бикл Т.А., Кругер Д.Х. (июнь 1993 г.). «Биология ограничения ДНК» . Микробиологические обзоры . 57 (2): 434–50. doi : 10.1128/mmbr.57.2.434-450.1993 . PMC 372918 . PMID 8336674 .

[159] Баррангу Р., Фремо С., Дево Х., Ричардс М., Бойавал П., Моино С., Ромеро Д.А., Хорват П. (март 2007 г.). «CRISPR обеспечивает приобретенную устойчивость к вирусам у прокариот». Наука . 315 (5819): 1709–12. Bibcode : 2007sci ... 315.1709b . doi : 10.1126/science.1138140 . HDL : 20.500.11794/38902 . PMID 17379808 . S2CID 3888761 .

[160] Brouns SJ, Jore MM, Lundgren M, Westra ER, Slijkhuis RJ, Snijders AP, Dickman MJ, Makarova KS, Koonin EV, Van der Oost J (август 2008 г.). «Маленький CRISSPR RNAS Guide Antiviral Seange в прокариотах» . Наука . 321 (5891): 960–64. Bibcode : 2008Sci ... 321..960b . Doi : 10.1126/science.1159689 . PMC 5898235 . PMID 18703739 .

[161] Hille F, Charpentier E (ноябрь 2016 г.). «CRISPR-CAS: биология, механизмы и актуальность» . Философские транзакции Королевского общества Лондона. Серия B, биологические науки . 371 (1707): 20150496. DOI : 10.1098/rstb.2015.0496 . PMC 5052741 . PMID 27672148 .

[162] Koonin EV (февраль 2017 г.). «Эволюция РНК- и ДНК-управляемых систем защиты антивируса у прокариот и эукариот: общее происхождение против конвергенции» . Биология прямой . 12 (1): 5. doi : 10.1186/s13062-017-0177-2 . PMC 5303251 . PMID 28187792 .

[163] Bayne CJ (2003). «Происхождение и эволюционные отношения между врожденным и адаптивным оружием иммунной системы» . Интеграция Компонент Биол . 43 (2): 293–99. doi : 10.1093/ICB/43.2.293 . PMID 21680436 .

[164] Stram Y, Kuzntzova L (июнь 2006 г.). «Ингибирование вирусов с помощью РНК -интерференции» . Вирусные гены . 32 (3): 299–306. doi : 10.1007/s11262-005-6914-0 . PMC 7088519 . PMID 16732482 .

[Plant-165] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Шнайдер Д. «Врожденный иммунитет - лекция 4: Иммунные ответы растений» (PDF) . Кафедра микробиологии и иммунологии Стэнфордского университета . Получено 1 января 2007 года .

[166] Джонс JD, Dangl JL (ноябрь 2006 г.). «Иммунная система растений» . Природа . 444 (7117): 323–29. Bibcode : 2006natur.444..323J . doi : 10.1038/nature05286 . PMID 17108957 .

[167] Baulcombe D (сентябрь 2004 г.). «РНК -молчание в растениях». Природа . 431 (7006): 356–63. Bibcode : 2004natur.431..356b . doi : 10.1038/nature02874 . PMID 15372043 . S2CID 4421274 .

[168] Alder MN, Rogozin IB, Iyer LM, Glazko GV, Cooper MD, Pancer Z (декабрь 2005 г.). «Разнообразие и функция адаптивных иммунных рецепторов в челюстных позвоночных» . Наука . 310 (5756): 1970–73. Bibcode : 2005sci ... 310.1970a . doi : 10.1126/science.1119420 . PMID 16373579 .

[Finlay-169] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Finlay BB, McFadden G (февраль 2006 г.). «Антииммунология: уклонение от иммунной системы хозяина бактериальными и вирусными патогенами» . Клетка . 124 (4): 767–82. doi : 10.1016/j.cell.2006.01.034 . PMID 16497587 . S2CID 15418509 .

[170] Cianciotto NP (декабрь 2005 г.). «Секреция типа II: система секреции белка для всех сезонов». Тенденции в микробиологии . 13 (12): 581–88. doi : 10.1016/j.tim.2005.09.005 . PMID 16216510 .

[171] Уинстанли С., Харт Калифорния (февраль 2001 г.). «Системы секреции типа III и острова патогенности». Журнал медицинской микробиологии . 50 (2): 116–26. doi : 10.1099/0022-1317-50-2-116 . PMID 11211218 .

[172] Finlay BB, Falkow S (июнь 1997 г.). «Общие темы в микробной патогенности пересмотрены» . Микробиология и молекулярная биология обзоры . 61 (2): 136–69. doi : 10.1128/mmbr.61.2.136-169.1997 . PMC 232605 . PMID 9184008 .

[173] Kobayashi H (2005). «Биопленки дыхательных путей: последствия для патогенеза и терапии инфекций дыхательных путей». Лечение в респираторной медицине . 4 (4): 241–53. doi : 10.2165/00151829-200504040-00003 . PMID 16086598 . S2CID 31788349 .

[174] Хоусден Н.Г., Харрисон С., Робертс С.Е., Бекингем Дж.А., Грайль М., Стура Е., Гор М.Г. (июнь 2003 г.). «Иммуноглобулинсвязывающие домены: белок L от пептостептококка Magnus» (PDF) . Биохимическое общество транзакций . 31 (Pt 3): 716–18. doi : 10.1042/bst0310716 . PMID 12773190 . S2CID 10322322 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2019 года.

[175] Бертон Д.Р., Стэнфилд Р.Л., Уилсон И.А. (октябрь 2005 г.). «Антитела против ВИЧ в столкновении эволюционных титанов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (42): 14943–48. Bibcode : 2005pnas..10214943b . doi : 10.1073/pnas.0505126102 . PMC 1257708 . PMID 16219699 .

[176] Тейлор Дж., Руденко Г (ноябрь 2006 г.). «Переключение пальто трипаносом: что в гардеробе?». Тенденции в генетике . 22 (11): 614–20. doi : 10.1016/j.tig.2006.08.003 . PMID 16908087 .

[177] Cantin R, Méthot S, Tremblay MJ (июнь 2005 г.). «Граб -разгона и Stowaways: включение клеточных белков с помощью охваченных вирусов» . Журнал вирусологии . 79 (11): 6577–87. doi : 10.1128/jvi.79.11.6577-6587.2005 . PMC 1112128 . PMID 15890896 .

[1908Nobel-178] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} «Нобелевская премия по физиологии или медицине 1908» . Нобелевская премия . Получено 8 января 2007 года .

[179] Retief FP, Cilliers L (январь 1998 г.). «Эпидемия Афин, 430–426 г. до н.э.». Южноафриканский медицинский журнал = Южноафриканский журнал медицины . 88 (1): 50–53. PMID 9539938 .

[180] Ostoya P (1954). «Мопертуис и биология». Обзор истории наук и их приложений . 7 (1): 60–78. Doi : 10.3406/rhs.1954.3379 .

[early_trends-181] Доэрти М., Робертсон М.Дж. (декабрь 2004 г.). «Некоторые ранние тенденции в иммунологии». Тенденции в иммунологии . 25 (12): 623–31. doi : 10.1016/j.it.2004.10.008 . PMID 15530829 .

[FOOTNOTESilverstein19896-182] Silverstein 1989 , p. 6

[FOOTNOTESilverstein19897-183] Silverstein 1989 , p. 7

[184] Плоткин С.А. (апрель 2005 г.). «Вакцины: прошлое, настоящее и будущее» . Природная медицина . 11 (4 Suppl): S5–11. doi : 10.1038/nm1209 . PMC 7095920 . PMID 15812490 .

[185] Нобелевская премия по физиологии или медицине 1905 года архивирована 10 декабря 2006 года на машине Wayback Nobelprize.org, полученная 8 января 2009 года.

[186] Майор Уолтер Рид, медицинский корпус, армия Армии США Уолтер Рид Медицинский центр армии. Получено 8 января 2007 года.

[Metch-187] Metchnikoff E (1905). Иммунитет при инфекционных заболеваниях (полная текстовая версия: Интернет -архив) . Перевод Бинни Ф.Г. Издательство Кембриджского университета. LCCN 68025143 . История гуморального иммунитета.

[188] "Нильс К. Джерн" . Нобелевская премия . Получено 27 ноября 2020 года .

[189] Yewdell J (4 октября 2003 г.). «Он положил удостоверение личности в идиотип» . Embo сообщает (обзор книги). 4 (10): 931. doi : 10.1038/sj.embor.embor951 . PMC 1326409 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

Базы данных управления авторитетом
National	Germany United States France BnF data Czech Republic Israel
Other	Encyclopedia of Modern Ukraine