✖


Jump to content

Микобактерия туберкулеза

Эта статья о бактерии. Чтобы узнать об инфекции, см. Туберкулез .

Микобактерия туберкулеза
М. туберкулеза Колонии
Научная классификация Изменить эту классификацию
Домен: Бактерии
Тип: Актиномицетота
Сорт: Актиномицетия
Заказ: Микобактерии
Семья: Микобактерии
Род: Микобактерия
Разновидность:
М. туберкулез
Биномиальное имя
Микобактерия туберкулеза
Коса 1883 г.
Синонимы

Туберкулёзная палочка Коха 1882 г.

М. туберкулез в легких с большими полостями, бактерии растворились.

Микобактерия туберкулеза M. tb), также известная как палочка Коха , — вид патогенных бактерий семейства Mycobacteriaceae и возбудитель туберкулеза . ( [1] [2] Впервые обнаруженный в 1882 году Робертом Кохом , M. Tuberculosis имеет необычное восковое покрытие на поверхности клеток, главным образом, из-за присутствия миколевой кислоты . Это покрытие делает клетки невосприимчивыми к окрашиванию по Граму , и в результате M.tuberculosis может оказаться слабограмположительным. [3] кислотоустойчивые красители, такие как Циль-Нильсен , или флуоресцентные красители, такие как аурамин используются Вместо этого для идентификации M.tuberculosis с помощью микроскопа . Физиология M. Tuberculosis очень аэробна и требует высокого уровня кислорода. В первую очередь возбудитель респираторной системы млекопитающих , поражает легкие. Наиболее часто применяемыми методами диагностики туберкулеза являются туберкулиновая кожная проба , кислотоустойчивая окраска , посев и полимеразная цепная реакция . [2] [4]

Геном M.tuberculosis был секвенирован в 1998 году . [5] [6]

Микробиология

[ редактировать ]

M.tuberculosis для роста необходим кислород , и он неподвижен . [7] [8] Он делится каждые 18–24 часа. Это чрезвычайно медленно по сравнению с другими бактериями, у которых время деления обычно измеряется минутами ( Escherichia coli может делиться примерно каждые 20 минут). Это небольшая бацилла , которая выдерживает слабые дезинфицирующие средства и может сохраняться в сухом состоянии неделями. Его необычная клеточная стенка, богатая липидами, такими как миколевая кислота и кордового фактора гликолипид , вероятно, отвечает за его устойчивость к высыханию и является ключевым фактором вирулентности . [9] [10]

микроскопия

[ редактировать ]

Другие бактерии обычно идентифицируются под микроскопом путем окрашивания их красителем по Граму . Однако миколевая кислота клеточной стенки M.tuberculosis не поглощает краситель. кислотостойкие красители, такие как окраска Циля-Нильсена , или флуоресцентные красители, такие как аурамин . Вместо этого используются [4] Клетки имеют изогнутую палочковидную форму и часто кажутся свернутыми вместе из-за присутствия в клеточной стенке жирных кислот, которые слипаются. [11] Этот внешний вид называется шнуровкой, подобно нитям шнура, образующим веревку. [8] В тканях M.tuberculosis наблюдаются казеозные гранулемы, содержащие гигантские клетки Лангханса , ядра которых имеют «подковообразную» структуру. [ нужна ссылка ]

Культура

[ редактировать ]
Наклонные трубки со средой Левенштейна-Йенсена. Слева направо:
Образцы индикаторной трубки роста микобактерий, излучающие флуоресценцию в ультрафиолетовом свете

M.tuberculosis можно выращивать в лаборатории. По сравнению с другими обычно изучаемыми бактериями, M. Tuberculosis имеет удивительно медленную скорость роста, удваиваясь примерно один раз в день. Обычно используемые среды включают жидкости, такие как Middlebrook 7H9 или 7H12, твердые среды на основе яиц, такие как Lowenstein-Jensen , и твердые среды на основе агара, такие как Middlebrook 7H11 или 7H10 . [8] Для роста видимых колоний на чашках с агаром требуется несколько недель. Пробирки-индикаторы роста микобактерий могут содержать гель, который излучает флуоресцентный свет при выращивании микобактерий. От других микобактерий он отличается выработкой каталазы и ниацина . [12] Другие тесты для подтверждения его идентичности включают генные зонды и MALDI-TOF . [13] [14]

Морфология

[ редактировать ]

Анализ микобактерий туберкулеза с помощью сканирующего электронного микроскопа показывает, что бактерии имеют длину 2,71 ± 1,05 мкм и средний диаметр 0,0345 ± 0,029 мкм . [15] Измеренные площади поверхности внешней мембраны и плазматической мембраны составили 3,04 ± 1,33 мкм. 2 и 2,67 ± 1,19 мкм 2 , соответственно. Объемы клетки, внешней мембраны, периплазмы, плазматической мембраны и цитоплазмы составляли 0,293 ± 0,113 фл (= мкм 3 ), 0,006 ± 0,003 фл , 0,060 ± 0,021 фл , 0,019 ± 0,008 фл и 0,210 ± 0,091 фл соответственно. Среднее общее рибосом число составляло 1672 ± 568 с плотностью рибосом около 716,5 ± 171,4/(0,1 фл) . [15]

M. tb Краткое описание морфологии [15]
Особенность Величина
Длина 2,71 ± 1,05 мкм
Площадь поверхности внешней мембраны 3,04 ± 1,33 мкм 2
Объем ячейки 0,293 ± 0,113 fl (= мкм 3 )
[ редактировать ]
Смотрите также: Комплекс микобактерий туберкулеза.

M.tuberculosis является частью генетически родственной группы видов Mycobacterium, которая насчитывает как минимум 9 членов:

Патофизиология

[ редактировать ]

Человек является единственным известным резервуаром M.tuberculosis . Заблуждение состоит в том, что M.tuberculosis может передаваться при рукопожатии, при контакте с сиденьем унитаза, при совместном использовании еды и напитков, а также при совместном использовании зубных щеток. Тем не менее, основное распространение происходит воздушно-капельным путем от человека, кашляющего, чихающего, говорящего или поющего. [17]

легкие, M.tuberculosis фагоцитируется макрофагами альвеолярными Попадая в , но они не способны убить и переварить бактерию. Его клеточная стенка состоит из гликолипидов кордового фактора , которые ингибируют слияние фагосомы с лизосомой , содержащей множество антибактериальных факторов. [18] [10]

В частности, M.tuberculosis блокирует мостиковую молекулу, ранний эндосомальный аутоантиген 1 ( EEA1 ); однако эта блокада не предотвращает слияние везикул, наполненных питательными веществами. Кроме того, продукция дитерпена изотуберкулозинола предотвращает созревание фагосомы. [19] Бактерии также избегают уничтожения макрофагов, нейтрализуя активные промежуточные соединения азота. [20] Совсем недавно M.tuberculosis было показано, что секретирует и покрывает себя 1-туберкулозиниладенозином (1-TbAd), специальным нуклеозидом, который действует как антацид , позволяя ему нейтрализовать pH и вызывать набухание лизосом. [21] [22]

при M.tuberculosis инфекциях уровни PPM1A Было обнаружено, что повышаются, а это, в свою очередь, влияет на нормальный апоптотический ответ макрофагов на уничтожение патогенов, поскольку PPM1A участвует во внутренних и внешних путях апоптоза. Следовательно, когда уровни PPM1A повышаются, его экспрессия ингибирует два пути апоптоза. [23] С помощью киномного анализа было обнаружено, что сигнальный путь JNK/AP-1 является нижестоящим эффектором, в котором играет роль PPM1A, и таким образом контролируется путь апоптоза в макрофагах. [23] В результате подавления апоптоза M.tuberculosis получает безопасную репликативную нишу, благодаря чему бактерии могут сохранять латентное состояние в течение длительного времени. [24]

Гранулемы , организованные агрегаты иммунных клеток, являются отличительной чертой туберкулезной инфекции. Гранулемы играют двойную роль во время инфекции: они регулируют иммунный ответ и минимизируют повреждение тканей, а также могут способствовать распространению инфекции. [25] [26] [27] [28] [29]

Возможность создавать мутанты M.tuberculosis и тестировать отдельные генные продукты на предмет определенных функций значительно продвинула понимание его патогенеза и факторов вирулентности . Известно, что многие секретируемые и экспортируемые белки играют важную роль в патогенезе. [30] Например, одним из таких факторов вирулентности является кордовый фактор (димиколат трегалозы), который способствует увеличению выживаемости внутри хозяина. Устойчивые штаммы M.tuberculosis развили устойчивость более чем к одному противотуберкулезному препарату из-за мутаций в их генах. Кроме того, ранее существовавшие противотуберкулезные препараты первой линии, такие как рифампицин и стрептомицин, снизили эффективность уничтожения внутриклеточных микобактерий туберкулеза из-за их неспособности эффективно проникать в ниши макрофагов. [31]

JNK играет ключевую роль в контроле путей апоптоза — внутренних и внешних. Кроме того, обнаружено, что он также является субстратом активности PPM1A. [32] следовательно, фосфорилирование JNK может вызвать апоптоз. [33] Поскольку уровни PPM1A повышаются во время инфекций M.tuberculosis , ингибируя сигнальные пути PPM1A, потенциально это может быть терапевтическим методом уничтожения макрофагов, инфицированных M.tuberculosis, путем восстановления их нормальной апоптотической функции для защиты от патогенов. [23] Таким образом, воздействуя на путь сигнальной оси PPM1A-JNK, он может устранить M.tuberculosis . макрофаги, инфицированные [23]

Способность восстанавливать апоптоз макрофагов у людей, инфицированных M. Tuberculosis, может улучшить нынешнее лечение химиотерапией туберкулеза, поскольку противотуберкулезные препараты могут получить лучший доступ к бактериям в нише. [34] тем самым сокращая время лечения инфекций, вызванных M. Tuberculosis .

Симптомы M.tuberculosis включают кашель, продолжающийся более трех недель, кровохарканье , боль в груди при дыхании или кашле, потерю веса, утомляемость, лихорадку, ночную потливость, озноб и потерю аппетита. M. Tuberculosis также может распространяться на другие части тела. Это может вызвать кровь в моче, если поражены почки, и боль в спине, если поражен позвоночник. [35]

Изменение деформации

[ редактировать ]

Типирование штаммов полезно при расследовании вспышек туберкулеза, поскольку оно дает исследователю доказательства за или против передачи инфекции от человека к человеку. Рассмотрим ситуацию, когда человек А болеет туберкулезом и считает, что заразился им от человека Б. Если бактерии, выделенные от каждого человека, принадлежат к разным типам, то передача от Б к А окончательно опровергнута; однако, если бактерии относятся к одному и тому же штамму, то это подтверждает (но не доказывает окончательно) гипотезу о том, что B инфицировал A. [ нужна ссылка ]

До начала 2000-х годов штаммы M. Tuberculosis типировались с помощью гель-электрофореза в импульсном поле . [36] Теперь это заменено переменным количеством тандемных повторов (VNTR), что технически проще в реализации и позволяет лучше различать штаммы. Этот метод использует наличие повторяющихся последовательностей ДНК в геноме M.tuberculosis . [ нужна ссылка ]

три поколения VNTR-типирования M.tuberculosis Отмечено . Первая схема, названная точным тандемным повтором, использовала только пять локусов. [37] но разрешение, обеспечиваемое этими пятью локусами, было не таким хорошим, как PFGE. Вторая схема, названная повторяющейся единицей с микобактериальными вкраплениями, имела такую ​​же хорошую дискриминацию, как и PFGE. [38] [39] Третье поколение (повторяющаяся единица с вкраплениями микобактерий – 2) добавило еще девять локусов, в результате чего общее число достигло 24. Это обеспечивает более высокую степень разрешения, чем PFGE, и в настоящее время является стандартом для типирования M.tuberculosis . [40] Однако в отношении археологических находок могут потребоваться дополнительные доказательства из-за возможного загрязнения родственными почвенными бактериями. [41]

Устойчивость к антибиотикам при M. Tuberculosis обычно возникает либо из-за накопления мутаций в генах, на которые воздействует антибиотик, либо из-за изменения титрования препарата. [42] M.tuberculosis считается полирезистентным (МЛУ-ТБ), если у него развилась лекарственная устойчивость как к рифампицину, так и к изониазиду, которые являются наиболее важными антибиотиками, используемыми в лечении. с широкой лекарственной устойчивостью Кроме того, M.tuberculosis (ШЛУ-ТБ) характеризуется устойчивостью как к изониазиду, так и к рифампицину, а также к любому фторхинолону и по крайней мере к одному из трех инъекционных препаратов второго ряда (т.е. амикацину, канамицину или капреомицину). [43]

M. Tuberculosis (окрашен красным) в ткани (синий)
Культура кордингового M.tuberculosis (штамм H37Rv) на люминесцентной микроскопии

Геном

[ редактировать ]

Геном штамма H37Rv был опубликован в 1998 году. [44] [45] Его размер составляет 4 миллиона пар оснований и содержит 3959 генов; Функция 40% этих генов охарактеризована, а возможная функция постулируется еще для 44%. В геноме также шесть псевдогенов . [ нужна ссылка ]

Обмен жирных кислот . Геном содержит 250 генов, участвующих в метаболизме жирных кислот , 39 из которых участвуют в метаболизме поликетидов, образующих восковую оболочку. Такое большое количество консервативных генов показывает эволюционную важность восковой оболочки для выживания патогенов. Более того, экспериментальные исследования с тех пор подтвердили важность липидного метаболизма M.tuberculosis , который полностью состоит из липидов, полученных из организма хозяина, таких как жиры и холестерин. Было показано, что бактерии, выделенные из легких инфицированных мышей, предпочитают использовать жирные кислоты, а не углеводные субстраты. [46] M.tuberculosis также может расти на липидном холестерине как единственном источнике углерода, и было подтверждено, что гены, участвующие в пути использования холестерина, важны на различных стадиях жизненного цикла инфекции M.tuberculosis , особенно во время хронической фазы. инфекции, когда другие питательные вещества, вероятно, недоступны. [47]

Семейства генов PE/PPE . Около 10% кодирующей способности занимают семейства генов PE / PPE , которые кодируют кислые, богатые глицином белки. Эти белки имеют консервативный N-концевой мотив, делеция которого нарушает рост макрофагов и гранулем. [48]

Некодирующие РНК . Девять некодирующих мРНК были охарактеризованы у M.tuberculosis . [49] еще 56 предсказано на экране биоинформатики . [50]

Гены устойчивости к антибиотикам . В 2013 г. было проведено исследование генома нескольких чувствительных, ультрарезистентных и мультирезистентных штаммов M.tuberculosis с целью изучения механизмов устойчивости к антибиотикам. Результаты показывают новые взаимосвязи и гены лекарственной устойчивости, которые ранее не были связаны, и позволяют предположить, что некоторые гены и межгенные области, связанные с лекарственной устойчивостью, могут быть вовлечены в устойчивость к более чем одному лекарству. Обращает на себя внимание роль межгенных областей в развитии этой устойчивости, и большинство генов, предложенных в этом исследовании как ответственных за лекарственную устойчивость, играют существенную роль в развитии M.tuberculosis . [51]

Эпигеном . Секвенирование одиночных молекул в режиме реального времени и последующий биоинформатический анализ выявили три ДНК-метилтрансферазы у M. Tuberculosis: микобактериальную денин А- - М -этилтрансферазу А (MamA), [52] Б (МамБ), [53] и С (MamC ). [54] Все три являются аденинметилтрансферазами , и каждая функциональна в некоторых клинических штаммах M.tuberculosis , но не в других. [55] [54] В отличие от ДНК-метилтрансфераз большинства бактерий, которые неизменно метилируют аденины в целевой последовательности, [56] некоторые штаммы M.tuberculosis несут мутации в MamA, которые вызывают частичное метилирование целевых адениновых оснований. [54] Это происходит как внутриклеточное стохастическое метилирование, при котором некоторые целевые адениновые основания в данной молекуле ДНК метилируются, а другие остаются неметилированными. [54] [57] Мутации MamA, вызывающие межклеточное мозаичное метилирование, наиболее распространены в успешной во всем мире Пекинской сублинии M.tuberculosis. [54] Из-за влияния метилирования на экспрессию генов в некоторых местах генома, [52] была выдвинута гипотеза, что IMM может привести к фенотипическому разнообразию и частично отвечать за глобальный успех пекинской сублинии. [54]

Эволюция

[ редактировать ]

Комплекс M.tuberculosis развился в Африке и , скорее всего, на Африканском Роге . [58] [59] Помимо M.tuberculosis , M.tuberculosis комплекс (MTBC) имеет ряд представителей, инфицирующих различные виды животных, к ним относятся M.africanum , M.bovis (бацилла Дасси), M.caprae , M.microti , M.mungi. , M. orygis и M. pinnipedii . В эту группу также может входить клада M. canettii . Эти животные штаммы MTBC не заслуживают строго видового статуса, поскольку все они тесно связаны и включены в филогению M. Tuberculosis , но по историческим причинам в настоящее время они имеют статус вида. [ нужна ссылка ]

Клада M. canettii , в которую входит M. prototuberculosis , представляет собой группу видов Mycobacterium с гладкими колониями . В отличие от устоявшихся представителей группы M.tuberculosis , они подвергаются рекомбинации с другими видами. Большинство известных штаммов этой группы выделено с территории Африканского Рога. Предком M.tuberculosis, по-видимому, является M.canettii , впервые описанный в 1969 году. [60]

Все признанные члены комплекса M.tuberculosis имеют клональное распространение. Основные виды, заражающие человека, были разделены на семь линий. Если перевести эти линии на терминологию, используемую для сполиготипирования, очень грубой методологии генотипирования, линия 1 содержит штаммы восточноафриканско - индийского (EAI), семейства штаммов Манилы и некоторые штаммы Ману (индийские); lineage 2 — пекинская группа; линия 3 включает штаммы Центральной Азии (CAS); линия 4 включает штаммы Гана и Харлем (H/T), Латинская Америка – Средиземноморье (LAM) и X; типы 5 и 6 соответствуют M. africanum и наблюдаются преимущественно и с высокой частотой в Западной Африке . Седьмой тип был выделен на Африканском Роге. [58] Остальные виды этого комплекса относятся к ряду сполиготипов и в норме не заражают человека. [ нужна ссылка ]

Все линии 2, 3 и 4 имеют уникальное событие делеции (tbD1) и, таким образом, образуют монофилетическую группу. [61] Типы 5 и 6 тесно связаны со штаммами MTBC животных, которые обычно не заражают человека. Lineage 3 была разделена на две клады: CAS-Kili (найдена в Танзании ) и CAS-Delhi (найдена в Индии и Саудовской Аравии ). [ нужна ссылка ]

Lineage 4 также известна как евро-американская линия. Подтипы этого типа включают Латиноамериканское Средиземноморье, Уганду I, Уганду II, Харлем, X и Конго. [62]

В широко цитируемом исследовании сообщается, что M.tuberculosis развивался совместно с человеческими популяциями и что самый последний общий предок комплекса M.tuberculosis появился между 40 000 и 70 000 лет назад. [63] [61] Однако более позднее исследование, включавшее последовательности генома членов комплекса M. Tuberculosis , извлеченные из трех перуанских мумий возрастом 1000 лет, пришло к совершенно иным выводам. Если бы самому последнему общему предку комплекса M.tuberculosis было от 40 000 до 70 000 лет, это потребовало бы скорости эволюции, намного меньшей, чем любые оценки, полученные с помощью геномного анализа гетерохронных образцов, что позволяет предположить гораздо более позднего общего предка M. Tuberculosis. комплекс всего 6000 лет назад. [64] [65]

Анализ более 3000 штаммов M. bovis из 35 стран позволил предположить африканское происхождение этого вида. [66]

Коэволюция с современным человеком

[ редактировать ]

В настоящее время существуют две параллельные версии относительно возраста MTBC и того, как он распространился и эволюционировал вместе с людьми во времени. сравнивали В одном исследовании филогению M. Tuberculosis с филогенией митохондриального генома человека и интерпретировали их как очень схожие. На основании этого исследование показало, что M.tuberculosis , как и люди, развился в Африке и впоследствии распространился вместе с анатомически современными людьми из Африки по всему миру. Калибруя частоту мутаций M. Tuberculosis в соответствии с этим повествованием, исследование показало, что MTBC развился 40 000–70 000 лет назад. [59] Применяя эту временную шкалу, исследование показало, что M. Tuberculosis эффективный размер популяции увеличился во время неолитического демографического перехода (около 10 000 лет назад) и предположило, что M. Tuberculosis была способна адаптироваться к изменяющимся человеческим популяциям и что исторический успех этого патогена было вызвано, по крайней мере частично, резким увеличением плотности населения. Также было продемонстрировано, что после эмиграции с одного континента на другой регион происхождения человека-хозяина позволяет предсказать, какую линию туберкулеза он является носителем. [67] [68] что может отражать либо стабильную связь между популяциями-хозяевами и конкретными линиями M. Tuberculosis , либо социальные взаимодействия, сформированные общей культурной и географической историей.

Что касается соответствия между филогениями человека и M.tuberculosis , исследование, основанное на последовательностях ДНК M.tuberculosis и Y-хромосомы человека для формальной оценки корреляции между ними, пришло к выводу, что они не конгруэнтны. [69] Кроме того, более недавнее исследование, включавшее последовательности генома членов комплекса M.tuberculosis , извлеченные из трех перуанских мумий возрастом 1000 лет, показало, что самый последний общий предок комплекса M.tuberculosis жил всего 4000–6000 лет назад. [70] Скорость эволюции M. Tuberculosis , оцененная Bos et al. изучать [70] Это также подтверждается исследованием Lineage 4, основанным на геномных последовательностях адДНК венгерских мумий возрастом более 200 лет. [71] В целом, данные подтверждают более позднюю оценку возраста самого недавнего общего предка MTBC и, таким образом, то, что глобальная эволюция и распространение M. Tuberculosis происходили в течение последних 4000–6000 лет. [ нужна ссылка ]

Среди семи признанных линий M.tuberculosis только две имеют действительно глобальное распространение: линии 2 и 4. Среди них линия 4 является наиболее широко рассредоточенной и почти полностью доминирует в Америке. Было показано, что Lineage 4 развивалась в Европе или вблизи нее и распространилась по всему миру вместе с европейцами примерно с 13 века. [72] Это исследование также показало, что туберкулез линии 4 распространился на Америку вскоре после открытия континента европейцами в 1492 году, и предполагает, что это было первым заносом человеческого туберкулеза на континент (хотя штаммы животных были обнаружены в человеческих останках еще до Колумба). [70] Точно так же было обнаружено, что Lineage 4 распространилась из Европы в Африку в эпоху Великих географических открытий , начиная с начала 15 века. [72]

Было высказано предположение, что предковые микобактерии могли заразить ранних гоминидов в Восточной Африке еще три миллиона лет назад. [73]

Фрагменты ДНК M. Tuberculosis и признаки заболевания туберкулезом присутствовали в человеческих телах, датируемых 7000 г. до н.э., найденных в Атлит-Яме в Леванте . [74]

Устойчивость к антибиотикам (ABR)

[ редактировать ]
Смотрите также: Устойчивость к противомикробным препаратам

M.tuberculosis является клональным организмом и не обменивается ДНК посредством горизонтального переноса генов . Несмотря на еще более медленные темпы эволюции, возникновение и распространение устойчивости M. Tuberculosis к антибиотикам представляет собой растущую угрозу глобальному общественному здравоохранению. [75] В 2019 году ВОЗ сообщила, что оценочная заболеваемость туберкулезом, устойчивым к антибиотикам, составляет 3,4% в новых случаях и 18% в ранее леченных случаях. [76] Существуют географические различия в показателях заболеваемости лекарственно-устойчивым туберкулезом. Страны, в которых наблюдаются самые высокие показатели заболеваемости АБР-ТБ: Китай, Индия, Россия и Южная Африка. [76] Последние тенденции показывают рост числа случаев лекарственно-устойчивой инфекции в ряде регионов, при этом в Папуа-Новой Гвинее, Сингапуре и Австралии наблюдается значительный рост. [77]

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) характеризуется устойчивостью, по крайней мере, к двум препаратам первой линии – изониазиду и рифампицину . [78] [76] МЛУ ассоциируется с относительно низким уровнем успеха лечения – 52%. Устойчивость к изониазиду и рифампицину тесно связаны: 78% зарегистрированных случаев туберкулеза с устойчивостью к рифампину в 2019 году также были устойчивы к изониазиду. [76] Устойчивость к рифампину обусловлена ​​главным образом мутациями, придающими устойчивость, в области, определяющей устойчивость к рифампину (RRDR) в гене rpoB. [79] Наиболее часто наблюдаемые мутации кодонов RRDR — 531, 526 и 516. Однако были обнаружены альтернативные, более неуловимые мутации, придающие устойчивость. Функция изониазида осуществляется за счет ингибирования синтеза миколевой кислоты посредством НАДН-зависимого еноилацил-переносящего белка (АКП)-редуктазы. [80] Это кодируется геном inhA . В результате устойчивость к изониазиду обусловлена, прежде всего, мутациями в гене inhA и KatG или его промоторной области — каталазе-пероксидазе, которая необходима для активации изониазида. [80] Поскольку МЛУ туберкулеза становится все более распространенной, возникновение туберкулеза с преширокой лекарственной устойчивостью (пре-ШЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-) грозит усугубить кризис общественного здравоохранения. ШЛУ-ТБ характеризуется устойчивостью как к рифампицину, так и к изониазиду, а также к фторхинолонам второго ряда и, по крайней мере, к одному дополнительному препарату первой линии. [76] Таким образом, разработка альтернативных терапевтических мер имеет первостепенное значение. [ нужна ссылка ]

Неотъемлемым фактором устойчивости M.tuberculosis к антибиотикам является его уникальная клеточная стенка. Насыщенная длинноцепочечными жирными кислотами или миколовыми кислотами, микобактериальная клетка представляет собой прочный, относительно нерастворимый барьер. [81] Это привело к тому, что его синтез стал целью многих антибиотиков, таких как изониазид. Однако большинству из них оказало сопротивление. Новой многообещающей терапевтической мишенью является микобактериальный мембранный белок big 3 (MmpL3). [82] Белки большого мембранного белка микобактерий (MmpL) представляют собой трансмембранные белки, которые играют ключевую роль в синтезе клеточной стенки и транспорте связанных липидов. Из них MmpL3 имеет важное значение; нокаут которого, как было показано, обладает бактерицидным действием. [82] Благодаря своей существенной природе ингибиторы MmpL3 перспективны в качестве альтернативных терапевтических мер в эпоху устойчивости к антибиотикам. Подавление функции MmpL3 показало неспособность транспортировать мономиколат трегалозы — важный липид клеточной стенки — через плазматическую мембрану. [82] Недавно опубликованная структура MmpL3 выявила мутации, придающие устойчивость, связанные в первую очередь с трансмембранным доменом. [83] Хотя устойчивость к доклиническим ингибиторам MmpL3 была обнаружена, анализ широко распространенного мутационного ландшафта выявил низкий уровень устойчивости к окружающей среде. [83] Это говорит о том, что ингибиторы MmpL3, которые в настоящее время проходят клинические испытания, не столкнутся с небольшим сопротивлением, если станут доступными. Кроме того, способность многих ингибиторов MmpL3 действовать синергично с другими противотуберкулезными препаратами дает луч надежды в борьбе с кризисом туберкулеза. [ нужна ссылка ]

Генетика хозяина

[ редактировать ]

Считается , что характер взаимодействия хозяин-возбудитель между человеком и M.tuberculosis имеет генетический компонент. Группа редких заболеваний, называемая менделевской восприимчивостью к микобактериальным заболеваниям, наблюдалась у части людей с генетическим дефектом, который приводит к повышенной восприимчивости к микобактериальной инфекции. [84]

Ранние исследования случаев и близнецов показали, что генетические компоненты играют важную роль в восприимчивости хозяина к M.tuberculosis . Недавние полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили три локуса генетического риска, в том числе в позициях 11p13 и 18q11. [85] [86] Как это обычно бывает в GWAS, обнаруженные варианты имеют умеренный эффект. [ нужна ссылка ]

восстановление ДНК

[ редактировать ]

Как внутриклеточный патоген , M.tuberculosis подвергается различным воздействиям, повреждающим ДНК, в первую очередь со стороны антимикробных токсичных радикалов, генерируемых хозяином. Воздействие активных форм кислорода и/или активных форм азота вызывает различные типы повреждений ДНК, включая окисление, депуринацию, метилирование и дезаминирование, которые могут привести к одно- и двухцепочечным разрывам (DSB).

Полимераза DnaE2 активируется при M.tuberculosis под действием нескольких агентов, повреждающих ДНК, а также во время заражения мышей. [87] Потеря этой ДНК-полимеразы снижает вирулентность M.tuberculosis у мышей. [87] DnaE2 представляет собой склонную к ошибкам полимеразу репарации ДНК, которая, по-видимому, способствует выживанию M. Tuberculosis во время инфекции.

Двумя основными путями, используемыми в репарации DSB, являются гомологичная рекомбинационная репарация (HR) и негомологичное соединение концов (NHEJ). Интернализованный макрофагами M.tuberculosis способен персистировать, если какой-либо из этих путей поврежден, но ослабляется, когда повреждены оба пути. [88] Это указывает на то, что внутриклеточное воздействие на M. Tuberculosis активных форм кислорода и/или азота приводит к образованию DSB, которые репарируются с помощью HR или NHEJ. [88] Однако дефицит репарации DSB, по-видимому, не снижает вирулентность M.tuberculosis на животных моделях. [89]

История

[ редактировать ]
Основная статья: История туберкулеза

M.tuberculosis , тогда известный как « туберкулезная палочка », был впервые описан 24 марта 1882 года Робертом Кохом , который впоследствии получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за это открытие в 1905 году; бактерия также известна как «бацилла Коха». [90] [91]

M.tuberculosis существовал на протяжении всей истории, но со временем название часто менялось. Однако в 1720 году история туберкулеза начала приобретать то, что известно о нем сегодня; Как описал врач Бенджамин Мартен в своей «Теории потребления» , туберкулез может быть вызван мелкими живыми существами, передающимися по воздуху другим пациентам. [92]

Вакцина

[ редактировать ]

Вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена), полученная из M. bovis, хотя и эффективна против детского и тяжелых форм туберкулеза, имеет ограниченный успех в профилактике наиболее распространенной сегодня формы заболевания - туберкулеза легких у взрослых. [93] По этой причине она в основном используется в регионах с высокой заболеваемостью туберкулезом и не рекомендуется в США из-за низкого риска заражения. Чтобы получить эту вакцину в Соединенных Штатах, человек должен пройти консультацию с экспертом по M. Tuberculosis , и ее вводят только тем, кто соответствует определенным критериям. [94]

Исследования показывают, что может существовать корреляция между вакцинацией БЦЖ и лучшим иммунным ответом на COVID-19 . [95]

ДНК-вакцину можно использовать отдельно или в сочетании с БЦЖ. ДНК-вакцины обладают достаточным потенциалом для использования при лечении туберкулеза и сокращения времени лечения в будущем. [96]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Гордон С.В., Приход Т (апрель 2018 г.). «Профиль микроба: микобактерия туберкулеза: смертельный микробный враг человечества» . Микробиология . 164 (4): 437–439. дои : 10.1099/mic.0.000601 . ПМИД   29465344 .
  2. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Райан К.Дж., Рэй К.Г. (2004). «Микобактерии». Медицинская микробиология Шерриса: введение в инфекционные заболевания (4-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 439. ИСБН  978-0-83-858529-0 .
  3. ^ Фу Л.М., Фу-Лю К.С. (1 января 2002 г.). «Является ли микобактерия туберкулеза более близким родственником грамположительных или грамотрицательных бактериальных возбудителей?». Туберкулез . 82 (2–3): 85–90. дои : 10.1054/tube.2002.0328 . ПМИД   12356459 .
  4. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Кудахи П., Шеной С.В. (апрель 2016 г.). «Диагностика туберкулеза легких» . Последипломный медицинский журнал . 92 (1086): 187–193. doi : 10.1136/postgradmedj-2015-133278 . ПМЦ   4854647 . ПМИД   27005271 .
  5. ^ Коул С.Т., Брош Р., Паркхилл Дж., Гарнье Т., Черчер С., Харрис Д. и др. (июнь 1998 г.). «Расшифровка биологии микобактерии туберкулеза по полной последовательности генома» . Природа . 393 (6685): 537–44. Бибкод : 1998Natur.393..537C . дои : 10.1038/31159 . ПМИД   9634230 .
  6. ^ Камю Дж.К., Прайор М.Дж., Медиг С., Коул С.Т. (октябрь 2002 г.). «Реаннотация последовательности генома микобактерии туберкулеза H37Rv» . Микробиология . 148 (Часть 10): 2967–73. дои : 10.1099/00221287-148-10-2967 . ПМИД   12368430 .
  7. ^ Пэриш Т., Стокер Н.Г. (декабрь 1999 г.). «Микобактерии: клопы и медвежатники (два шага вперед и один шаг назад)» . Молекулярная биотехнология . 13 (3): 191–200. дои : 10.1385/МБ:13:3:191 . ПМИД   10934532 . S2CID   28960959 .
  8. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Фицджеральд Д.В., Стерлайн Т.Р., Хаас Д.В. (2015). «251 – Микобактерия туберкулеза». Беннетт Дж.Э., Долин Р., Блазер М.Дж. (ред.). Принципы и практика Манделла, Дугласа и Беннета в области инфекционных заболеваний . Эльзевир Сондерс. п. 2787. ИСБН  978-1-4557-4801-3 . OCLC   903327877 .
  9. ^ Мюррей П.Р., Розенталь К.С., Пфаллер М.А. (2005). Медицинская микробиология . Эльзевир Мосби.
  10. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Хантер Р.Л., Олсен М.Р., Джаганнатх С., актер Дж.К. (2006). «Множественные роли пуповинного фактора в патогенезе первичного, вторичного и полостного туберкулеза, включая пересмотренное описание патологии вторичного заболевания» . Анналы клинической и лабораторной науки . 36 (4): 371–386. ПМИД   17127724 . Архивировано из оригинала 16 декабря 2022 года . Проверено 16 декабря 2022 г.
  11. ^ Тодар К. «Микобактерии туберкулеза и туберкулез» . textbookofbacteriology.net . Архивировано из оригинала 24 декабря 2016 года . Проверено 24 декабря 2016 г.
  12. ^ МакМюррей Д.Н. (1996). «Микобактерии и нокардия» . У барона С. (ред.). Медицинская микробиология (4-е изд.). Галвестон (Техас): Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. ISBN  978-0963117212 . ПМИД   21413269 . Архивировано из оригинала 12 февраля 2009 года . Проверено 5 сентября 2017 г.
  13. ^ Бикмен С., Гундуз А.Т., Джошкун М., Сенол Г., Чирак А.К., Озсоз А. (август 2011 г.). «Молекулярное обнаружение и идентификация комплекса микобактерий туберкулеза и четырех клинически важных нетуберкулезных видов микобактерий в клинических образцах с отрицательным мазком методом прямого теста на генотип микобактерий» . Журнал клинической микробиологии . 49 (8): 2874–78. дои : 10.1128/JCM.00612-11 . ПМК   3147717 . ПМИД   21653780 .
  14. ^ Салиб П.Г., Дрейк С.К., Мюррей П.Р., Желязны А.М. (май 2011 г.). «Идентификация микобактерий в твердых культуральных средах методом матричной лазерной десорбции, ионизационно-времяпролетной масс-спектрометрии» . Журнал клинической микробиологии . 49 (5): 1790–94. дои : 10.1128/JCM.02135-10 . ПМК   3122647 . ПМИД   21411597 .
  15. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Ямада Х., Ямагути М., Чикамацу К., Аоно А., Митараи С. (28 января 2015 г.). «Структомный анализ вирулентной микобактерии туберкулеза, которая выживает только с 700 рибосомами на 0,1 фл цитоплазмы» . ПЛОС ОДИН . 10 (1): e0117109. Бибкод : 2015PLoSO..1017109Y . дои : 10.1371/journal.pone.0117109 . ПМК   4309607 . ПМИД   25629354 .
  16. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж г час я ван Инген Дж., Рахим З., Малдер А., Бори М.Дж., Симеоне Р., Брош Р. и др. (апрель 2012 г.). «Характеристика Mycobacterium orygis как сложного подвида M. Tuberculosis» . Новые инфекционные заболевания . 18 (4): 653–55. дои : 10.3201/eid1804.110888 . ПМК   3309669 . ПМИД   22469053 .
  17. ^ «Как распространяется туберкулез» . Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 26 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 30 июля 2022 г. . Проверено 14 марта 2018 г.
  18. ^ Кин Дж., Бальцевич-Саблинска М.К., Ремолд Х.Г., Чупп Г.Л., Мик Б.Б., Фентон М.Дж. и др. (январь 1997 г.). «Инфекция микобактерией туберкулеза способствует апоптозу альвеолярных макрофагов человека» . Инфекция и иммунитет . 65 (1): 298–304. дои : 10.1128/IAI.65.1.298-304.1997 . ПМК   174591 . ПМИД   8975927 .
  19. ^ Манн Ф.М., Сюй М., Чен Икс, Фултон Д.Б., Рассел Д.Г., Питерс Р.Дж. (декабрь 2009 г.). «Эдаксадиен: новый биоактивный дитерпен из микобактерии туберкулеза» . Журнал Американского химического общества . 131 (48): 17526–27. дои : 10.1021/ja9019287 . ПМЦ   2787244 . ПМИД   19583202 .
  20. ^ Флинн Дж.Л., Чан Дж. (август 2003 г.). «Уклонение от иммунитета микобактерией туберкулеза: жизнь с врагом». Современное мнение в иммунологии . 15 (4): 450–55. дои : 10.1016/S0952-7915(03)00075-X . ПМИД   12900278 .
  21. ^ Бутер Дж., Ченг Т.Ю., Ганем М., Гроотемаат А.Е., Раман С., Фэн Икс и др. (сентябрь 2019 г.). «Микобактерия туберкулеза выделяет антацид, который реконструирует фагосомы» . Химическая биология природы . 15 (9): 889–899. дои : 10.1038/s41589-019-0336-0 . ПМК   6896213 . ПМИД   31427817 .
  22. ^ Бродин П., Хоффманн Э. (сентябрь 2019 г.). "Очень жаль". Химическая биология природы . 15 (9): 849–850. дои : 10.1038/s41589-019-0347-x . ПМИД   31427816 . S2CID   209569609 .
  23. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д Шааф К., Смит С.Р., Дювергер А., Вагнер Ф., Вольшендорф Ф., Вестфолл А.О. и др. (февраль 2017 г.). «Микобактерия туберкулеза использует сигнальный путь PPM1A для блокирования апоптоза макрофагов хозяина» . Научные отчеты . 7 : 42101. Бибкод : 2017NatSR...742101S . дои : 10.1038/srep42101 . ПМК   5296758 . ПМИД   28176854 .
  24. ^ Абердейн Дж.Д., Коул Дж., Бьюли М.А., Марриотт Х.М., Докрелл Д.Х. (ноябрь 2013 г.). «Альвеолярные макрофаги в защите легких хозяина: непризнанная роль апоптоза как механизма внутриклеточного уничтожения бактерий» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 174 (2): 193–202. дои : 10.1111/cei.12170 . ПМЦ   3828822 . ПМИД   23841514 .
  25. ^ Рамакришнан Л. (апрель 2012 г.). «Возвращаясь к роли гранулемы при туберкулезе». Обзоры природы. Иммунология . 12 (5): 352–366. дои : 10.1038/nri3211 . ПМИД   22517424 . S2CID   1139969 .
  26. ^ Маракалала М.Дж., Раджу Р.М., Шарма К., Чжан Ю.Дж., Евгенин Е.А., Придо Б. и др. (май 2016 г.). «Передача воспалительных сигналов в туберкулезных гранулемах человека пространственно организована» . Природная медицина . 22 (5): 531–538. дои : 10.1038/nm.4073 . ПМК   4860068 . ПМИД   27043495 .
  27. ^ Герн Б.Х., Адамс К.Н., Пламли С.Р., Штольцфус С.Р., Шехата Л., Могуче А.О. и др. (апрель 2021 г.). «TGFβ ограничивает расширение, выживаемость и функцию Т-клеток в туберкулезной гранулеме» . Клетка-хозяин и микроб . 29 (4): 594–606.e6. дои : 10.1016/j.chom.2021.02.005 . ПМЦ   8624870 . ПМИД   33711270 . S2CID   232217715 .
  28. ^ Дэвис Дж. М., Рамакришнан Л. (январь 2009 г.). «Роль гранулемы в распространении и диссеминации ранней туберкулезной инфекции» . Клетка . 136 (1): 37–49. дои : 10.1016/j.cell.2008.11.014 . ПМК   3134310 . ПМИД   19135887 .
  29. ^ Коэн С.Б., Герн Б.Х., Урдал К.Б. (апрель 2022 г.). «Туберкулезная гранулема и существующий иммунитет» . Ежегодный обзор иммунологии . 40 (1): 589–614. doi : 10.1146/annurev-immunol-093019-125148 . ПМИД   35130029 . S2CID   246651980 .
  30. ^ Вулдридж К., изд. (2009). Бактериальные секретируемые белки: секреторные механизмы и роль в патогенезе . Кайстер Академик Пресс. ISBN  978-1-904455-42-4 .
  31. ^ Шааф К., Хейли В., Шпеер А., Вольшендорф Ф., Нидервайс М., Куч О. и др. (август 2016 г.). «Модель макрофагальной инфекции для прогнозирования эффективности лекарств против микобактерий туберкулеза» . Технологии анализа и разработки лекарств . 14 (6): 345–354. дои : 10.1089/adt.2016.717 . ПМЦ   4991579 . ПМИД   27327048 .
  32. ^ Такекава М., Маэда Т., Сайто Х. (август 1998 г.). «Протеинфосфатаза 2Calpha ингибирует стресс-чувствительные пути p38 и JNK MAPK человека» . Журнал ЭМБО . 17 (16): 4744–52. дои : 10.1093/emboj/17.16.4744 . ПМЦ   1170803 . ПМИД   9707433 .
  33. ^ Дханасекаран Д.Н., Редди Э.П. (октябрь 2008 г.). «Передача сигналов JNK при апоптозе» . Онкоген . 27 (48): 6245–51. дои : 10.1038/onc.2008.301 . ПМК   3063296 . ПМИД   18931691 .
  34. ^ Способность восстанавливать апоптоз макрофагов у инфицированных M. Tuberculosis может улучшить нынешнее лечение химиотерапией туберкулеза, поскольку противотуберкулезные препараты могут получить лучший доступ к бактериям в нише (M),
  35. ^ «Туберкулез – симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 20 октября 2008 года . Проверено 12 ноября 2019 г. .
  36. ^ Чжан Ю., Мазурек Г.Х., Кейв М.Д., Эйзенах К.Д., Панг Ю., Мерфи Д.Т. и др. (июнь 1992 г.). «Полиморфизмы ДНК в штаммах микобактерий туберкулеза, анализируемые с помощью гель-электрофореза в импульсном поле: инструмент эпидемиологии» . Журнал клинической микробиологии . 30 (6): 1551–56. doi : 10.1128/JCM.30.6.1551-1556.1992 . ПМК   265327 . ПМИД   1352518 .
  37. ^ Фротингхэм Р., Микер-О'Коннелл Вашингтон (май 1998 г.). «Генетическое разнообразие комплекса микобактерий туберкулеза , основанное на различном количестве тандемных повторов ДНК» . Микробиология . 144 (Часть 5): 1189–96. дои : 10.1099/00221287-144-5-1189 . ПМИД   9611793 .
  38. ^ Мазарс Э., Лесжан С., Банулс А.Л., Гилберт М., Винсент В., Жикель Б. и др. (февраль 2001 г.). «Миниспутниковое типирование высокого разрешения как портативный подход к глобальному анализу молекулярной эпидемиологии микобактерий туберкулеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (4): 1901–06. Бибкод : 2001ПНАС...98.1901М . дои : 10.1073/pnas.98.4.1901 . ПМК   29354 . ПМИД   11172048 .
  39. ^ Хоки П.М., Смит Э.Г., Эванс Дж.Т., Монк П., Брайан Дж., Мохамед Х.Х. и др. (август 2003 г.). «Типирование повторяющихся единиц микобактерий с вкраплениями микобактерий туберкулеза по сравнению с анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов на основе IS6110 для расследования явно кластерных случаев туберкулеза» . Журнал клинической микробиологии . 41 (8): 3514–20. doi : 10.1128/JCM.41.8.3514-3520.2003 . ЧВК   179797 . ПМИД   12904348 .
  40. ^ Supply P, Allix C, Lesjean S, Cardoso-Oelemann M, Rüsch-Gerdes S, Willery E и др. (декабрь 2006 г.). «Предложение по стандартизации оптимизированного типирования тандемных повторов с микобактериальными вкраплениями повторяющихся единиц и переменных чисел микобактерий туберкулеза» . Журнал клинической микробиологии . 44 (12): 4498–510. дои : 10.1128/JCM.01392-06 . ПМК   1698431 . ПМИД   17005759 .
  41. ^ Мюллер Р., Робертс К.А., Браун Т.А. (2015). «Осложнения при изучении древнего туберкулеза: неспецифичность ПЦР IS6110» . Наука и технология археологических исследований . 1 (1): 1–8. Бибкод : 2015STAR....1....1M . дои : 10.1179/2054892314Y.0000000002 .
  42. ^ Ротанг А., Калия А., Ахмад Н. (июнь 1998 г.). «Микобактерия туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: молекулярные перспективы» . Новые инфекционные заболевания . 4 (2): 195–209. дои : 10.3201/eid0402.980207 . ПМК   2640153 . ПМИД   9621190 .
  43. ^ «Лекарственно-устойчивый туберкулез» . Центры по контролю и профилактике заболеваний США. Апрель 2014. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 10 сентября 2017 г.
  44. ^ Коул С.Т., Брош Р., Паркхилл Дж., Гарнье Т., Черчер С., Харрис Д. и др. (июнь 1998 г.). «Расшифровка биологии микобактерии туберкулеза по полной последовательности генома» . Природа . 393 (6685): 537–44. Бибкод : 1998Natur.393..537C . дои : 10.1038/31159 . ПМИД   9634230 .
  45. ^ « Микобактерия туберкулеза » . Институт Сэнгера. 29 марта 2007 г. Архивировано из оригинала 9 ноября 2008 г. Проверено 16 ноября 2008 г.
  46. ^ Блох Х., Сигал В. (август 1956 г.). «Биохимическая дифференциация микобактерий туберкулеза, выращенных in vivo и in vitro» . Журнал бактериологии . 72 (2): 132–41. дои : 10.1128/JB.72.2.132-141.1956 . ПМЦ   357869 . PMID   13366889 .
  47. ^ Випперман М.Ф., Сэмпсон Н.С., Томас С.Т. (2014). «Патоген оидной ярости: утилизация холестерина микобактериями туберкулеза» . Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 49 (4): 269–93. дои : 10.3109/10409238.2014.895700 . ПМЦ   4255906 . ПМИД   24611808 .
  48. ^ Гликман М.С., Джейкобс В.Р. (февраль 2001 г.). «Микробный патогенез микобактерий туберкулеза: зарождение дисциплины» . Клетка . 104 (4): 477–85. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00236-7 . ПМИД   11239406 . S2CID   11557497 .
  49. ^ Арнвиг КБ, Янг Д.Б. (август 2009 г.). «Идентификация малых РНК в микобактериях туберкулеза» . Молекулярная микробиология . 73 (3): 397–408. дои : 10.1111/j.1365-2958.2009.06777.x . ПМК   2764107 . ПМИД   19555452 .
  50. ^ Ливни Дж., Бренчич А., Лори С., Уолдор М.К. (2006). «Идентификация 17 мРНК Pseudomonas aeruginosa и предсказание генов, кодирующих мРНК, у 10 различных патогенов с использованием биоинформационного инструмента sRNAPredict2» . Исследования нуклеиновых кислот . 34 (12): 3484–93. дои : 10.1093/нар/gkl453 . ПМК   1524904 . ПМИД   16870723 .
  51. ^ Чжан Х., Ли Д., Чжао Л., Флеминг Дж., Линь Н., Ван Т. и др. (октябрь 2013 г.). «Секвенирование генома 161 изолята микобактерий туберкулеза из Китая идентифицирует гены и межгенные области, связанные с лекарственной устойчивостью». Природная генетика . 45 (10): 1255–60. дои : 10.1038/ng.2735 . ПМИД   23995137 . S2CID   14396673 .
  52. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Shell SS, Prestwich EG, Baek SH, Shah RR, Sassetti CM, Dedon PC и др. (4 июля 2013 г.). «Метилирование ДНК влияет на экспрессию генов и обеспечивает гипоксическую выживаемость микобактерий туберкулеза» . ПЛОС Патогены . 9 (7): e1003419. дои : 10.1371/journal.ppat.1003419 . ПМК   3701705 . ПМИД   23853579 .
  53. ^ Чжу Л., Чжун Дж., Цзя Икс, Лю Г., Кан Ю., Донг М. и др. (январь 2016 г.). «Прецизионная характеристика метилома комплекса микобактерий туберкулеза (MTBC) с использованием технологии PacBio для измерения одиночных молекул в реальном времени (SMRT)» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (2): 730–743. дои : 10.1093/nar/gkv1498 . ПМЦ   4737169 . ПМИД   26704977 .
  54. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и ж Модлин С.Дж., Конкл-Гутьеррес Д., Ким С., Митчелл С.Н., Моррисси С., Вайнрик BC и др. (октябрь 2020 г.). Столлингс С.Л., Солдати-Фавр Д., Касадесус Дж. (ред.). «Драйверы и участки разнообразия в аденинметиломах ДНК 93 микобактерий туберкулеза клинических изолятов комплекса » . электронная жизнь . 9 : е58542. doi : 10.7554/eLife.58542 . ПМЦ   7591249 . ПМИД   33107429 .
  55. ^ Фелан Дж., де Сешнс П.Ф., Тьенчеу Л., Пердигао Дж., Мачадо Д., Хасан Р. и др. (январь 2018 г.). «Метилирование в микобактериях туберкулеза является специфичным для линии, а связанные с ним мутации присутствуют во всем мире». Научные отчеты . 8 (1): 160. Бибкод : 2018НатСР...8..160П . дои : 10.1038/s41598-017-18188-y . hdl : 10362/116703 . ПМИД   29317751 .
  56. ^ Блоу М.Дж., Кларк Т.А., Даум К.Г., Дойчбауэр А.М., Фоменков А., Фрис Р. и др. (февраль 2016 г.). «Эпигеномный ландшафт прокариотов» . ПЛОС Генетика . 12 (2): e1005854. дои : 10.1371/journal.pgen.1005854 . ПМЦ   4752239 . ПМИД   26870957 .
  57. ^ Больёрье Дж., Чжан X.С., Чжу С., Себра Р., Розенблу С., Дейкус Г. и др. (июнь 2015 г.). «Обнаружение на уровне одной молекулы и поэтапное определение эпигенетических вариаций бактериальных метиломов на основе длительного чтения» . Природные коммуникации . 6 (1): 7438. Бибкод : 2015NatCo...6.7438B . дои : 10.1038/ncomms8438 . ПМЦ   4490391 . ПМИД   26074426 .
  58. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Блуэн Ю., Хаук Ю., Солер С., Фабр М., Вонг Р., Дехан С. и др. (2012). «Значение выявления на Африканском Роге исключительно глубоко разветвленной клады Mycobacterium Tuberculosis» . ПЛОС ОДИН . 7 (12): e52841. Бибкод : 2012PLoSO...752841B . дои : 10.1371/journal.pone.0052841 . ПМЦ   3531362 . ПМИД   23300794 .
  59. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Комас И., Косколла М., Луо Т., Боррелл С., Холт К.Е., Като-Маэда М. и др. (октябрь 2013 г.). «Миграция из Африки и неолитическое совместное распространение микобактерий туберкулеза с современными людьми» . Природная генетика . 45 (10): 1176–82. дои : 10.1038/ng.2744 . ПМЦ   3800747 . ПМИД   23995134 .
  60. ^ Блуэн И., Казажус Г., Дехан С., Солер С., Вонг Р., Хассан М.О. и др. (январь 2014 г.). «Клон-прародитель Mycobacterium canettii, ответственный за эпидемию туберкулеза лимфатических узлов, Джибути» . Новые инфекционные заболевания . 20 (1): 21–28. дои : 10.3201/eid2001.130652 . ПМЦ   3884719 . ПМИД   24520560 .
  61. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Галаган Дж.Э. (май 2014 г.). «Геномный взгляд на туберкулез» . Обзоры природы. Генетика . 15 (5): 307–20. дои : 10.1038/nrg3664 . ПМИД   24662221 . S2CID   7371757 .
  62. ^ Мальм С., Лингвисси Л.С., Текву Э.М., Вувоунги Дж.К., Коль Т.А., Беккерт П. и др. (март 2017 г.). «Новый комплекс микобактерий туберкулеза, Браззавиль, Конго» . Новые инфекционные заболевания . 23 (3): 423–29. дои : 10.3201/eid2303.160679 . ПМК   5382753 . ПМИД   28221129 .
  63. ^ Вирт Т., Хильдебранд Ф., Алликс-Бег С., Вельбелинг Ф., Кубица Т., Кремер К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Происхождение, распространение и демография комплекса микобактерий туберкулеза» . ПЛОС Патогены . 4 (9): e1000160. дои : 10.1371/journal.ppat.1000160 . ПМЦ   2528947 . ПМИД   18802459 .
  64. ^ Эльдхольм В., Петтерссон Дж. Х., Бринильдсруд О.Б., Китчен А., Расмуссен Э.М., Лиллебек Т. и др. (ноябрь 2016 г.). «Вооруженный конфликт и перемещение населения как движущие силы эволюции и распространения микобактерий туберкулеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (48): 13881–86. Бибкод : 2016PNAS..11313881E . дои : 10.1073/pnas.1611283113 . ПМК   5137683 . ПМИД   27872285 .
  65. ^ Бос К.И., Харкинс К.М., Хербиг А., Косколла М., Вебер Н., Комас И. и др. (октябрь 2014 г.). «Доколумбовые микобактериальные геномы показывают, что тюлени являются источником туберкулеза человека в Новом Свете» . Природа . 514 (7523): 494–497. Бибкод : 2014Natur.514..494B . дои : 10.1038/nature13591 . ПМК   4550673 . ПМИД   25141181 .
  66. ^ Луазо С, Менардо Ф, Асеффа А, Хайлу Е, Гуми Б, Амени Г, Берг С, Ригутс Л, Робб-Остерман С, Зинстаг Дж, Ганье С, Бритес Д (2020) Африканское происхождение Mycobacterium bovis . Эвол Мед Общественное здравоохранение. 31 января 2020 г.; 2020 г. (1): 49–59.
  67. ^ Ганье С., ДеРимер К., Ван Т., Като-Маэда М., де Йонг Б.С., Нарайанан С. и др. (февраль 2006 г.). «Изменчивая совместимость хозяина и возбудителя у микобактерий туберкулеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (8): 2869–73. Бибкод : 2006PNAS..103.2869G . дои : 10.1073/pnas.0511240103 . ПМЦ   1413851 . ПМИД   16477032 .
  68. ^ Хирш А.Е., Цолаки А.Г., ДеРимер К., Фельдман М.В., Смолл ПМ (апрель 2004 г.). «Стабильная ассоциация между штаммами микобактерий туберкулеза и их популяцией-хозяином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (14): 4871–76. дои : 10.1073/pnas.0305627101 . ПМЦ   387341 . ПМИД   15041743 .
  69. ^ Пепперелл К.С., Касто А.М., Китчен А., Гранка Дж.М., Корнехо О.Э., Холмс Э.К. и др. (август 2013 г.). «Роль отбора в формировании разнообразия природных популяций M.tuberculosis» . ПЛОС Патогены . 9 (8): e1003543. дои : 10.1371/journal.ppat.1003543 . ПМК   3744410 . ПМИД   23966858 .
  70. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Бос К.И., Харкинс К.М., Хербиг А., Косколла М., Вебер Н., Комас И. и др. (октябрь 2014 г.). «Доколумбовые микобактериальные геномы показывают, что тюлени являются источником туберкулеза человека в Новом Свете» . Природа . 514 (7523): 494–97. Бибкод : 2014Natur.514..494B . дои : 10.1038/nature13591 . ПМК   4550673 . ПМИД   25141181 .
  71. ^ Кей Г.Л., сержант М.Дж., Чжоу З., Чан Дж.З., Миллард А., Квик Дж. и др. (апрель 2015 г.). «Геномы восемнадцатого века показывают, что смешанные инфекции были обычным явлением во время пика туберкулеза в Европе» . Природные коммуникации . 6 (1): 6717. Бибкод : 2015NatCo...6.6717K . дои : 10.1038/ncomms7717 . ПМК   4396363 . ПМИД   25848958 .
  72. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Бринильдсруд О.Б., Пепперелл К.С., Суффис П., Гранжан Л., Монтесерин Дж., Дебех Н. и др. (октябрь 2018 г.). «Линия 4 микобактерий туберкулеза, сформированная в результате колониальной миграции и местной адаптации» . Достижения науки . 4 (10): eaat5869. дои : 10.1126/sciadv.aat5869 . ПМК   6192687 . ПМИД   30345355 .
  73. ^ Гутьеррес М.К., Брисс С., Брош Р., Фабр М., Омаис Б., Мармисс М. и др. (сентябрь 2005 г.). «Древнее происхождение и мозаицизм генов прародительницы микобактерии туберкулеза» . ПЛОС Патогены . 1 (1): e5. дои : 10.1371/journal.ppat.0010005 . ПМЦ   1238740 . ПМИД   16201017 .
  74. ^ Гершковиц И., Донохью Х.Д., Минникин Д.Е., Бесра Г.С., Ли О.Ю., Герней А.М. и др. (15 октября 2008 г.). Ахмед Н. (ред.). «Обнаружение и молекулярная характеристика 9000-летней микобактерии туберкулеза из неолитического поселения в Восточном Средиземноморье» . ПЛОС ОДИН . 3 (10). Публичная научная библиотека (PLoS): e3426. Бибкод : 2008PLoSO...3.3426H . дои : 10.1371/journal.pone.0003426 . ПМЦ   2565837 . ПМИД   18923677 .
  75. ^ Элдхольм В., Баллу Ф. (август 2016 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам микобактерий туберкулеза: странный выход» . Тенденции в микробиологии . 24 (8): 637–648. дои : 10.1016/j.tim.2016.03.007 . ПМИД   27068531 . Архивировано из оригинала 28 сентября 2023 года . Проверено 23 декабря 2022 г.
  76. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Глобальный доклад о туберкулезе 2020 г. Всемирная организация здравоохранения. 2020. ISBN  978-92-4-001313-1 . OCLC   1258341826 . Архивировано из оригинала 14 сентября 2022 года . Проверено 4 апреля 2022 г.
  77. ^ Оу ZJ, Ю Д.Ф., Лян Ю.Х., Хэ WQ, Ли YZ, Мэн YX и др. (март 2021 г.). «Тенденции бремени туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в странах, регионах и во всем мире с 1990 по 2017 год: результаты исследования глобального бремени болезней» . Инфекционные болезни бедности . 10 (1): 24. дои : 10.1186/s40249-021-00803-w . ПМЦ   7936417 . ПМИД   33676581 .
  78. ^ Мусави-Сагарчи С.М., Афразе Э., Сейедиан-Никдже С.Ф., Мескини М., Доруд Д., Сиадат С.Д. (21 июня 2024 г.). «Новый взгляд на молекулярное обнаружение микобактерий туберкулеза» . АМБ Экспресс . 14 (1): 74. дои : 10.1186/s13568-024-01730-3 . ISSN   2191-0855 . ПМЦ   11192714 . ПМИД   38907086 .
  79. ^ Зау М.Т., Эмран Н.А., Лин З. (сентябрь 2018 г.). «Мутации внутри определяющей устойчивость к рифампицину области гена rpoB, связанной с устойчивостью к рифампицину у микобактерий туберкулеза» . Журнал инфекций и общественного здравоохранения . 11 (5): 605–610. дои : 10.1016/j.jiph.2018.04.005 . ПМИД   29706316 . S2CID   14058414 .
  80. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Паломино Дж. К., Мартин А. (июль 2014 г.). «Механизмы лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза» . Антибиотики . 3 (3): 317–340. дои : 10.3390/антибиотики3030317 . ПМК   4790366 . ПМИД   27025748 .
  81. ^ Чалут C (сентябрь 2016 г.). «Опосредованный транспортером MmpL экспорт липидов и сидерофоров, связанных с клеточной стенкой, в микобактериях». Туберкулез . 100 : 32–45. дои : 10.1016/j.tube.2016.06.004 . ПМИД   27553408 .
  82. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Сюй З, Мещеряков В.А., Поче Г, Чнг С.С. (июль 2017 г.). «MmpL3 — это флиппаза миколевых кислот в микобактериях» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (30): 7993–7998. Бибкод : 2017PNAS..114.7993X . bioRxiv   10.1101/099440 . дои : 10.1073/pnas.1700062114 . ПМЦ   5544280 . ПМИД   28698380 .
  83. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Адамс О., Дем Дж.К., Паркер Дж.Л., Фаулер П.В., Леа С.М., Ньюстед С. (октябрь 2021 г.). «Крио-ЭМ-структура и ландшафт резистентности M.tuberculosis MmpL3: новая терапевтическая мишень» . Структура . 29 (10): 1182–1191.e4. doi : 10.1016/j.str.2021.06.013 . ПМЦ   8752444 . ПМИД   34242558 .
  84. ^ Бустаманте Дж., Буассон-Дюпюи С., Абель Л., Казанова Ж.Л. (декабрь 2014 г.). «Менделевская восприимчивость к микобактериальным заболеваниям: генетические, иммунологические и клинические особенности врожденных ошибок иммунитета к IFN-γ» . Семинары по иммунологии . 26 (6): 454–70. дои : 10.1016/j.smim.2014.09.008 . ПМЦ   4357480 . ПМИД   25453225 .
  85. ^ Тай Т., Овусу-Дабо Э., Ваннберг Ф.О., ван Кревель Р., Кертис Дж., Сахиратмаджа Э. и др. (февраль 2012 г.). «Распространенные варианты 11p13 связаны с предрасположенностью к туберкулезу» . Природная генетика . 44 (3): 257–59. дои : 10.1038/ng.1080 . ПМК   3427019 . ПМИД   22306650 .
  86. ^ Тай Т., Ваннберг Ф.О., Вонг С.Х., Овусу-Дабо Э., Осей И., Гьяпонг Дж. и др. (сентябрь 2010 г.). «Общегеномный анализ ассоциаций идентифицирует локус восприимчивости к туберкулезу на хромосоме 18q11.2» . Природная генетика . 42 (9): 739–41. дои : 10.1038/ng.639 . ПМЦ   4975513 . ПМИД   20694014 .
  87. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Бошофф Х.И., Рид М.Б., Барри С.Э., Мизрахи В. (апрель 2003 г.). «Полимераза DnaE2 способствует выживанию in vivo и возникновению лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза» . Клетка . 113 (2): 183–93. дои : 10.1016/s0092-8674(03)00270-8 . ПМИД   12705867 . S2CID   6273732 .
  88. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Бжостек А, Шулц И, Клинк М, Бжезинска М, Суловска З, Дзядек Дж (2014). «Для восстановления двухцепочечных разрывов в геноме интернализованной макрофагами микобактерии туберкулеза необходимо либо соединение негомологичных концов, либо гомологичная рекомбинация» . ПЛОС ОДИН . 9 (3): е92799. Бибкод : 2014PLoSO...992799B . дои : 10.1371/journal.pone.0092799 . ПМЦ   3962454 . ПМИД   24658131 .
  89. ^ Хитон Б.Е., Баркан Д., Бонджорно П., Каракусис ПК., Гликман М.С. (август 2014 г.). «Дефицит репарации двухцепочечных разрывов ДНК не снижает вирулентность микобактерий туберкулеза на множественных моделях инфекции на животных» . Инфекция и иммунитет . 82 (8): 3177–85. дои : 10.1128/IAI.01540-14 . ПМК   4136208 . ПМИД   24842925 .
  90. ^ «Роберт Кох и туберкулез: знаменитая лекция Коха» . Нобелевский фонд. 2008. Архивировано из оригинала 28 февраля 2009 года . Проверено 18 ноября 2008 г.
  91. ^ Научный американец . Манн и компания. 13 мая 1882 г. с. 289. Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 10 сентября 2021 г.
  92. ^ «Хронология истории туберкулеза» . Архивировано из оригинала 21 июня 2010 года . Проверено 18 июня 2010 г.
  93. ^ Херцманн С., Сотгиу Г., Шаберг Т., Эрнст М., Стенгер С., Ланге К. (октябрь 2014 г.). «Ранняя вакцинация БЦЖ не связана с легочным иммунитетом против микобактерий туберкулеза у взрослых» . Европейский респираторный журнал . 44 (4): 1087–1090. дои : 10.1183/09031936.00086514 . ПМИД   24969658 . S2CID   12150010 .
  94. ^ «Информационные бюллетени | Инфекционный контроль и профилактика | Информационные бюллетени – вакцина БЦЖ | ТБ» . CDC. 11 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 20 июля 2013 года . Проверено 12 ноября 2019 г. .
  95. ^ «Вакцина против туберкулеза привлекает внимание в борьбе с коронавирусом» . Киодо Новости+ . Архивировано из оригинала 24 августа 2022 года . Проверено 14 апреля 2020 г.
  96. ^ Анвар С., Куреши Дж., Шахзад М.И., Заман М., Джилани А. (2022). «Формирование конструкции ДНК-вакцины с использованием гена Inh-A, специфичного для микобактерий» . Журнал стратегий профилактики, диагностики и лечения в медицине . 1 (3): 192. doi : 10.4103/jpdtsm.jpdtsm_63_22 . ISSN   2949-6594 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с микобактерией туберкулеза .
У Схолии есть тематический профиль, посвященный микобактериям туберкулеза .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mycobacterium_tuberculosis&oldid=1231952930"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 108144d21109a8f5c06e04d7c9e40d33__1719808080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/10/33/108144d21109a8f5c06e04d7c9e40d33.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mycobacterium tuberculosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)