✖


Jump to content

Микобактерия лепры

Микобактерия лепры
Микрофотография Mycobacterium leprae, взятая из поражения кожи.
Мелкие кирпично-красные палочковидные клетки появляются группами.
Источник: Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC)
Научная классификация Изменить эту классификацию
Домен: Бактерии
Тип: Актиномицетота
Сорт: Актиномицетия
Заказ: Микобактерии
Семья: Микобактерии
Род: Микобактерия
Разновидность:
М. проказа
Биномиальное имя
Микобактерия лепры
Хансен , 1874 г.

Mycobacterium leprae (также известная как палочка проказы или палочка Хансена ) является одним из [а] двух видов бактерий , вызывающих болезнь Хансена (проказу), [1] хроническое, но излечимое инфекционное заболевание, поражающее периферические нервы и поражающее кожу, глаза, нос и мышцы. [2]

Это кислотоустойчивая грамположительная палочковидная бактерия и облигатный внутриклеточный паразит , что означает, что, в отличие от ее родственной микобактерии туберкулеза , ее нельзя выращивать в бесклеточных лабораторных средах. [3] Вероятно, это связано с делецией генов и распадом, которые геном вида претерпел в результате редуктивной эволюции, что привело к тому, что бактерия стала сильно зависеть от своего хозяина в плане питательных веществ и промежуточных продуктов метаболизма . [4] У него узкий круг хозяев, и, кроме человека, единственными естественными хозяевами являются девятипоясной броненосец и рыжие белки . [5] Бактерии инфицируют главным образом макрофаги и шванновские клетки и обычно встречаются в виде частокола . [6] [7]

Mycobacterium leprae была чувствительна к дапсону , но с 1960-х годов у нее развилась устойчивость к этому антибиотику . рекомендует комбинированное лечение (MDT) В настоящее время Всемирная организация здравоохранения , включая дапсон, рифампицин и клофазимин . Этот вид был открыт в 1873 году норвежским врачом Герхардом Армауэром Хансеном и стал первой бактерией, которая была идентифицирована как причина заболеваний у людей. [8]

Микробиология

[ редактировать ]
Модифицированное окрашивание AFB в случае лепроматозной лепры, показывающее многочисленные палочковидные кислотоустойчивые бациллы.

leprae внутриклеточная плеоморфная неспорообразующая ​ неподвижная — кислотоустойчивая патогенная бактерия . Mycobacterium [3] Это аэробная бацилла (бактерия палочковидной формы) с параллельными сторонами и закругленными концами, окруженная характерным восковым налетом миколевой кислоты, уникальным для микобактерий . Он является грамположительным при окрашивании по Граму , но Mycobacterium leprae традиционно окрашивается карболфуксином по Цилю-Нильсену . Поскольку бациллы менее кислотоустойчивы, чем Mycobacterium Tuberculosis (MTB), в настоящее время используется метод окрашивания Фите-Фарако, который имеет более низкую концентрацию кислоты. [9] [10] По размеру и форме он очень напоминает MTB. Бактерии обнаруживаются в гранулематозных поражениях и особенно многочисленны в узелках. Эти бактерии часто встречаются в больших количествах в очагах лепроматозной лепры и обычно группируются в виде частокола . [6] С помощью оптической микроскопии клеток-хозяев Mycobacterium leprae можно обнаружить поодиночке или в виде скоплений, называемых «глоби», бациллы могут быть прямыми или слегка изогнутыми, длиной от 1 до 8 мкм и диаметром 0,3 мкм. [11] Бактерии лучше всего растут при температуре от 27 до 30 °C, что делает кожу, слизистую оболочку носа и периферические нервы основными мишенями для заражения Mycobacterium leprae . [12]

Диапазон хостов

[ редактировать ]

Mycobacterium leprae имеет узкий круг хозяев, и, кроме человека, единственными хозяевами являются девятипоясные броненосцы и красные белки . [5] а броненосцы считаются источником зоонозной проказы у людей. [13] В лаборатории мыши могут быть заражены, и это полезная животная модель . [14]

Выращивание

[ редактировать ]

Mycobacterium leprae имеет необычно длительное время удвоения (от 12 до 14 дней по сравнению с 20 минутами для Escherichia coli ), а также невозможность культивирования в лаборатории. [15] [16] [17] Поскольку организм является облигатным внутриклеточным паразитом , ему не хватает многих генов, необходимых для независимого выживания, что затрудняет культивирование организма. Сложная и уникальная клеточная стенка, из-за которой представителей рода Mycobacterium трудно уничтожить, также является причиной чрезвычайно медленной скорости их репликации. Mycobacterium leprae предпочитает прохладные температуры, слегка кислые микроаэрофильные условия и предпочитает использовать липиды в качестве источника энергии, а не сахара. Условия роста, необходимые для Mycobacterium leprae, известны, но точная аксеническая среда, поддерживающая рост Mycobacterium leprae, до сих пор не найдена. [18] Поскольку культивирование in vitro, как правило, невозможно, вместо этого его выращивают на подушечках лапок мыши. [14] и у броненосцев из-за низкой температуры тела. [19] [18]

Метаболизм

[ редактировать ]

Редуктивная эволюция, которую испытал геном Mycobacterium leprae, ухудшила ее метаболические способности по сравнению с другими микобактериями, особенно в ее катаболических путях. [20]

Катаболизм

[ редактировать ]

Неспособность Mycobacterium leprae расти в аксенических средах указывает на то, что она зависит от питательных веществ и промежуточных продуктов своего хозяина. [21] Многие катаболические пути, присутствующие у других видов Mycobacterium , нарушены из-за отсутствия ферментов, которые играют ключевую роль в расщеплении питательных веществ. [21] Mycobacterium leprae утратила способность использовать обычные источники углерода, такие как ацетат и галактоза, в своих центральных путях энергетического метаболизма. [4] Кроме того, нарушается деградация липидов из-за дефицита ключевых ферментов липазы и других белков, участвующих в липолизе. [22] Функциональные пути катаболизма углерода продолжают существовать у этого вида, такие как гликолитический путь, пентозофосфатный путь и цикл ТСА. [21] Эти недостатки сильно ограничивают рост микроба ограниченным числом источников углерода, таких как промежуточные продукты, полученные из организма хозяина. [4]

Анаболизм

[ редактировать ]

Анаболические пути Mycobacterium leprae практически не пострадали от ее редукционной эволюции. [20] Вид сохраняет способность к синтезу генетического материала, такого как пурины, пиримидины, нуклеотиды и нуклеозиды, а также к синтезу всех аминокислот, кроме метионина и лизина. [21]

Геном

[ редактировать ]

Первая последовательность генома штамма Mycobacterium leprae была завершена в 2001 году и выявила 1604 гена, кодирующих белки, и еще 1116 псевдогенов. [23] Последовательность генома штамма, первоначально выделенного в Тамилнаде , Индия , и получившего обозначение TN , была завершена в 2013 году. Эта последовательность генома содержит 3 268 203 пары оснований (п.н.) и среднее содержание G+C 57,8%, что значительно меньше, чем у M. туберкулез , имеющий 4 441 529 п.н. и 65,6% G+C. [24]

Сравнение генома последовательности Mycobacterium leprae и MTB обнаруживает крайний случай редуктивной эволюции . Менее половины генома содержит функциональные гены . По оценкам, около 2000 генов из генома Mycobacterium leprae были потеряны. [23] Удаление и распад генов, по-видимому, уничтожили многие важные метаболические активности, включая выработку сидерофоров , часть окислительных и большую часть микроаэрофильных и анаэробных дыхательных цепей , а также многочисленные катаболические системы и их регуляторные цепи. [25] Эта редукционная эволюция во многом связана с развитием организма в облигатную внутриклеточную бактерию. [26]

Псевдогены

[ редактировать ]

Многие гены, присутствовавшие в геноме общего предка Mycobacterium leprae и M.tuberculosis, потеряны в геноме Mycobacterium leprae . [23] [27] Из-за зависимости Mycobacterium leprae от организма-хозяина многие функции восстановления ДНК этого вида были утрачены, что увеличивает вероятность делеционных мутаций . [26] Поскольку продукты, поставляемые этими удаленными генами, обычно присутствуют в клетках-хозяевах, инфицированных Mycobacterium leprae , влияние мутаций на микроб минимально, что позволяет выжить внутри хозяина, несмотря на его уменьшенный геном. [28] Следовательно, размер генома Mycobacterium leprae резко уменьшился с потерей многих генов. [4] Более половины генома возбудителя в настоящее время состоит из псевдогенов, поскольку возбудитель претерпевает так называемую редуктивную эволюцию . [4] Среди опубликованных геномов Mycobacterium leprae содержит наибольшее количество псевдогенов (>1000). [29] Многие из этих псевдогенов возникли в результате вставок стоп-кодонов, которые могли быть вызваны дисфункцией сигма-фактора (белка, необходимого для инициации транскрипции у бактерий) или вставки повторяющихся последовательностей, полученных из транспозонов. [30] Некоторые уровни экспрессии псевдогенов Mycobacterium leprae изменяются при инфицировании макрофагов, что позволяет предположить, что некоторые псевдогены Mycobacterium leprae не все являются «разложившимися» генами, но также могут функционировать при инфекции, внутриклеточной репликации и репликации. [29] Эта редукция генома не является полной. [27] Уменьшение размера генома размером 4,42 МБП, такого как у M.tuberculosis , до генома размером 3,27 МБП приведет к потере около 1200 последовательностей, кодирующих белок .

Основные ферменты

[ редактировать ]

Существует восемь основных ферментов Mycobacterium leprae , и один из них — аланинрацемаза (alr). Этот фермент важен, поскольку он присутствует в метаболизме D-аланин-D-аланинлигазы и аспартата . Другие важные ферменты включают предполагаемую dTDP4дейдрорамнозо -3,5-эпимеразу (rm1C), которая играет важную роль как в метаболизме нуклеотидных сахаров, так и в биосинтезе поликетидных сахарных единиц. Для биосинтеза петидогликанов также необходимы murG, murF, MurE, murY, murC и murD, оставшиеся шесть основных ферментов для микобактерий leprae. [31] [ нужен лучший источник ]

Распределение

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Эпидемиология проказы.

Бактерия распространена среди людей по всему миру, но наибольшая распространенность наблюдается в странах Африки к югу от Сахары, Азии и Южной Америке. [32] Географическое распространение Mycobacterium leprae включает: Анголу, Бразилию, Центральноафриканскую Республику, Демократическую Республику Конго, Федеративные Штаты Микронезии, Индию, Кирибати, Мадагаскар, Непал, Республику Маршалловы Острова и Объединенную Республику Танзания. [33]

С момента внедрения комбинированной лекарственной терапии (МЛТ) в 1980-х годах распространенность случаев лепры снизилась на 95%. [34] Это снижение побудило Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) объявить проказу ликвидированной как проблему общественного здравоохранения, определяемую как распространенность менее одного больного проказой на 10 000 населения. [35] Помимо передачи Mycobacterium leprae от инфицированных людей, важным резервуаром также могут быть источники окружающей среды. ДНК Mycobacterium leprae была обнаружена в почве домов больных проказой в Бангладеш, нор броненосцев в Суринаме и мест обитания лепроматозных красных белок на Британских островах. [36] Одно исследование обнаружило многочисленные сообщения о случаях проказы при контакте с броненосцами в Соединенных Штатах. [34] Был предложен зоонозный путь передачи инфекции при контакте с броненосцами: в ходе предыдущего исследования, проведенного на юго-востоке США, было показано, что пациенты-люди инфицированы тем же генотипом Mycobacterium leprae , ассоциированным с броненосцами . [37] Высокие показатели заражения Mycobacterium leprae наблюдались у броненосцев в бразильском штате Пара, а у людей, которые часто потребляли мясо броненосцев, наблюдались значительно более высокие титры специфического антигена M. leprae, фенольного гликолипида I (PGL-I), по сравнению с теми, кто не делал или ел их реже. [38] [34]

Эволюция

[ редактировать ]

Ближайшим родственником Mycobacterium leprae является Mycobacterium lepromatosis . Эти виды разошлись 13,9 миллиона лет назад 95% (самая высокая задняя плотность 8,2 миллиона лет назад - 21,4 миллиона лет назад ). Было подсчитано, что самый последний общий предок современных штаммов Mycobacterium leprae жил 3607 лет назад (самая высокая задняя плотность 95% 2204–2204–2204 гг.). 5525 лет назад). Предполагаемый коэффициент замены составил 7,67 х 10. −9 замен на сайт в год, как и у других бактерий. [39]

Исследование геномов, выделенных из средневековых случаев, показало, что частота мутаций составила 6,13 × 10. −9 . Авторы также показали, что бацилла проказы в Америку была завезена туда из Европы. [40] Другое исследование предполагает, что Mycobacterium leprae возникла в Восточной Африке и распространилась оттуда сначала в Европу и на Ближний Восток , а затем распространилась в Западную Африку и Америку за последние 500 лет. [41]

Почти полные последовательности Mycobacterium leprae из средневековых скелетов с остеологическими поражениями, напоминающими проказу, из разных географических регионов Европы были получены с использованием методов захвата ДНК и высокопроизводительного секвенирования . Древние последовательности были сопоставлены с последовательностями современных штаммов из биопсий больных проказой, представляющих различные генотипы и географическое происхождение, что дало новое понимание ее эволюции и исторического развития, филогеографии бациллы проказы и исчезновения проказы в Европе. [40]

Верена Дж. Шунеманн и др. продемонстрировали замечательную геномную сохранность за последние 1000 лет и близкое сходство между современными и древними штаммами, что позволяет предположить, что внезапное снижение заболеваемости проказой в Европе произошло не из-за потери вирулентности, а из-за посторонних факторов, таких как другие инфекционные заболевания, изменения иммунитета хозяина или улучшение социальных условий. [40]

Патогенез

[ редактировать ]
Основная статья: Проказа

Инкубационный период Mycobacterium leprae составляет от 9 месяцев до 20 лет. [42] Бактерия размножается внутриклеточно внутри гистиоцитов и нервных клеток и имеет две формы. Одной из форм является «туберкулоид», которая индуцирует клеточно-опосредованный ответ, ограничивающий его рост, и содержит мало обнаруживаемых бацилл (пауцибациллярных). [43] Благодаря этой форме Mycobacterium leprae размножается в месте проникновения, обычно в кожу, проникая и колонизируя шванновские клетки . Затем бактерия индуцирует Т-хелперные лимфоциты, эпителиоидные клетки и гигантоклеточную инфильтрацию кожи, в результате чего у инфицированных людей на коже появляются большие уплощенные пятна с приподнятыми и приподнятыми красными краями. Эти пятна имеют сухие, бледные, безволосые центры, что сопровождается потерей чувствительности кожи. Потеря чувствительности может развиться в результате инвазии периферических чувствительных нервов. Пятно . в месте проникновения на кожу и потеря болевой чувствительности являются ключевыми клиническими признаками того, что у человека туберкулоидная форма лепры [44]

Девятипоясной броненосец, известный переносчик проказы. [45]

Вторая форма лепры — это «лепроматозная» форма, при которой микробы размножаются внутри макрофагов в месте проникновения и содержат множество обнаруживаемых бацилл (мультибациллярных). [43] Они также растут в эпителиальных тканях лица и мочек ушей. гигантские клетки Индуцируемые супрессорные Т-клетки многочисленны, но эпителиоидные и редки или отсутствуют. При нарушении клеточного иммунитета в макрофагах появляется большое количество Mycobacterium leprae , а у инфицированных пациентов в месте проникновения появляются папулы, отмеченные складками кожи. Постепенное разрушение кожных нервов приводит к появлению так называемого «классического львиного лица ». Обширное проникновение этой бактерии может привести к серьезному повреждению организма; например, потеря костей, пальцев рук и ног. [44]

Симптомы Mycobacterium leprae заражения

[ редактировать ]

Симптомами инфекции, вызванной Mycobacterium leprae , также известной как проказа, являются язвы на коже бледного цвета, шишки или шишки, которые не проходят через несколько недель или месяцев, повреждение нервов, которое может привести к осложнениям, связанным со способностью ощущать чувства. руки и ноги, а также мышечная слабость. Симптомы обычно проявляются в организме через 3–5 лет с момента воздействия. Однако у некоторых людей симптомы начинают проявляться только через 20 лет после заражения болезнью. Из-за длительного инкубационного периода очень сложно правильно диагностировать, когда человек вступил в контакт с заболеванием. [46]

У броненосцев Mycobacterium leprae вызывает диссеминированную инфекцию со сходными структурными и патологическими изменениями в тканях и нервах. [47]

По данным Отделения ветеринарной патологии Эдинбургского университета , у белок «заболевание безошибочно распознать: наблюдаются выраженные отеки и выпадение шерсти вокруг морды, губ, век, ушей, гениталий, а иногда и ступней и нижних конечностей. Это голая кожа. имеет «блестящий» вид. Белка обычно находится в плохом состоянии и может иметь тяжелое бремя паразитов, таких как блохи, клещи. [48]

Химическая структура дапсона , первого эффективного антибиотика для лечения проказы, открытого в 1940-х годах.

Уход

[ редактировать ]

Миколиновые кислоты в клеточных стенках бактерий обеспечивают устойчивость ко многим антибиотикам и являются основным фактором вирулентности. [49] Комплексная лекарственная терапия (МЛТ) была рекомендована Комитетом экспертов ВОЗ в 1984 году и стала стандартным методом лечения лепры. МДТ поставляется ВОЗ бесплатно с 1995 года в эндемичные страны. МДТ используется для лечения лепры, поскольку лечение лепры одним препаратом (монотерапия) может привести к развитию лекарственной устойчивости. Комбинация препаратов, используемая при МДТ, будет зависеть от классификации заболевания. ВОЗ рекомендует пациентам с мультибациллярной лепрой использовать комбинацию рифампицина, клофазимина и дапсона в течение 12 месяцев. ВОЗ рекомендует пациентам с паулибациллярной проказой применять комбинацию рифампицина и дапсона в течение 6 месяцев. [50] Антибиотики необходимо принимать регулярно до завершения лечения, поскольку Mycobacterium leprae может стать устойчивой к лекарствам. [51] Эффективность лечения можно определить с помощью кислотоустойчивого окрашивания мазка кожи на Mycobacterium leprae для оценки количества бацилл, все еще присутствующих у пациента. [52]

Число зарегистрированных случаев лепры ежегодно составляет около 250 000 случаев, что указывает на то, что цепь передачи еще не разорвана, несмотря на использование МДТ, которое привело к снижению распространенности лепры на 90%. Это делает совершенно очевидным, что контроль над этим заболеванием еще не достиг того уровня, который должен вызывать необходимость продолжения исследований в области лечения и контроля. [4]

Мерой профилактики Mycobacterium leprae является избежание тесного контакта с заразными людьми, не получающими лечения. [53] Слепота, увечье рук и ног и паралич — все это последствия повреждения нервов, вызванного невылеченной M. leprae. Лечение не устраняет нанесенное повреждение нерва, поэтому необходимо раннее лечение. [51] Вакцина Bacillus Calmette-Guerin обеспечивает различную степень защиты от лепры в дополнение к ее основной цели - туберкулезу . [54]

Мишень антибиотиков

[ редактировать ]

Дапсон конкурентно ингибирует фермент дигидроптероатсинтазу (DHPS), что приводит к снижению выработки тетрагидрофолата, который является важным компонентом биосинтеза нуклеиновых кислот у M. leprae. Рифампин прерывает связывание β-субъединицы ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к разрыву выработки мРНК и приводит к гибели клеток. Механизмы действия клофазимина в отношении Mycobacterium leprae до конца не изучены , но связывание препарата, по-видимому, происходит в последовательностях оснований с гуанином, что может объяснить, почему клофазимин отдает предпочтение геномам микобактерий, богатых G + C, по сравнению с ДНК человека. Доказано, что связывание клофазимина с ДНК микобактерий оказывает слабое бактерицидное действие на Mycobacterium leprae у мышей, поэтому он не подходит для монотерапии проказы. Из трех основных препаратов рифампицин более бактерициден, чем дапсон или клофазимин. [55]

Потенциальные мишени для антибиотиков

[ редактировать ]

Важно найти новые мишени для антибиотиков из-за растущей резистентности. Mycobacterium leprae содержит шесть основных ферментов murC, murD, murE, murF, murG и murY, которые необходимы для биосинтеза пептидогликана у M. leprae. Эти ферменты и биосинтез пептидогликана являются потенциальными мишенями для антибиотиков. Воздействуя на эти ферменты, которые катализируют присоединение коротких полипептидных цепей, можно предотвратить синтез бактериальной клеточной стенки. [56] [ нужен лучший источник ]

Устойчивость к антибиотикам

[ редактировать ]

Устойчивость к антибиотикам наблюдается примерно в 10% новых случаев лепры и примерно в 15% случаев рецидивов. [57] Считается, что лекарственная устойчивость Mycobacterium leprae обусловлена ​​генетическими изменениями в мишенях антибиотиков и снижением проницаемости клеточной стенки. [58] По сравнению с количеством эффлюксных насосов M. Tuberculosis , Mycobacterium leprae содержит примерно вдвое меньше. Эффлюксные насосы, способствующие лекарственной устойчивости и вирулентности M. Tuberculosis, сохранялись на протяжении всей редукционной эволюции генома, которую претерпела Mycobacterium leprae . [58]

Открытие

[ редактировать ]
Герхард Армауэр Хансен (1841–1912), впервые обнаруживший Mycobacterium leprae в 1873 году.

Mycobacterium leprae была открыта в 1873 году норвежским врачом Герхардом Армауэром Хансеном (1841–1912) и стала первой бактерией, которая была идентифицирована как причина заболеваний у человека. [8] подтвердил, что это бактерия, Альберт Людвиг Сигесмунд Нейссер который спорил с Хансеном.приоритет открытия. [59] Попытки Хансена заразить животных бактериями не увенчались успехом. Когда в 1879 году он без согласия ввел ткань человека, больного лепроматозной лепрой, в глаз 33-летнему Кари Нильсдаттеру, у которого была более легкая форма туберкулоидной инфекции, он был уволен со своего поста в больнице лепры в Бергене. и ему запретили заниматься медицинской деятельностью. [60] Этот случай мало повлиял на профессиональную репутацию Хансена, и он продолжил свои исследования. [61]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Другой — микобактериальный лепроматоз .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Серрано-Колл Х., Кардона-Кастро Н. (июнь 2022 г.). «Нейропатические язвы при проказе: клиника, диагностика и лечение». Журнал ухода за ранами . 31 (Sup6): S32–S40. doi : 10.12968/jowc.2022.31.Sup6.S32 . ПМИД   35678776 . S2CID   249521365 .
  2. ^ «Микобактерия лепры — причина проказы» . Общество микробиологов . 27 августа 2014 года. Архивировано из оригинала 12 ноября 2019 года . Проверено 12 ноября 2019 г.
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б МакМюррей Д.Н. (1996). «Микобактерии и нокардия». . В бароне С. и др. (ред.). Медицинская микробиология барона (4-е изд.). Медицинский филиал Техасского университета. ISBN  978-0-9631172-1-2 . ПМИД   21413269 . Архивировано из оригинала 12 февраля 2009 года . Проверено 5 сентября 2017 г.
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж Сингх П., Коул С.Т. (январь 2011 г.). «Микобактерия лепры: гены, псевдогены и генетическое разнообразие» . Будущая микробиология . 6 (1): 57–71. дои : 10.2217/fmb.10.153 . ПМК   3076554 . ПМИД   21162636 .
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Шарма Р., Сингх П., Пена М., Субраманиан Р., Чоулженко В., Ким Дж. и др. (август 2018 г.). «Дифференциальный рост штаммов Mycobacterium leprae (генотипы SNP) у броненосцев». Инфекция, генетика и эволюция . 62 : 20–26. дои : 10.1016/j.meegid.2018.04.017 . ПМИД   29665434 . S2CID   4953934 .
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Микробиология M.leprae» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 8 июня 2013 года.
  7. ^ Леаль-Кальво Т., Мартинс Б.Л., Бертолучи Д.Ф., Роза П.С., де Камарго Р.М., Джермано Г.В., Бриту де Соуза В.Н., Перейра Латини АС, Мораес М.О. (2021). «Крупномасштабные признаки экспрессии генов выявляют микробицидный характер активации в макрофагах, полученных из моноцитов, инфицированных Mycobacterium leprae, с низкой множественностью инфекции» . Границы в иммунологии . 12 : 647832. дои : 10.3389/fimmu.2021.647832 . ПМЦ   8085500 . ПМИД   33936067 .
  8. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хансен Г.А. (1874). этиологии Исследования проказы (на датском языке). OCLC   969496922 . Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 года . Проверено 9 апреля 2021 г.
  9. ^ Калагарла С., Аллури Р., Сака С., Годха В., Ундавалли Н., Колалапуди С.А. (май 2022 г.). «Эффективность флуоресцентной микроскопии по сравнению с модифицированным окрашиванием Фите-Фарако в образцах биопсии кожи больных проказой - сравнительное исследование». Международный журнал дерматологии . 61 (5): 595–599. дои : 10.1111/ijd.16046 . ПМИД   35061916 . S2CID   246165881 .
  10. ^ Фроес Л.А., Сотто М.Н., Триндаде М.А. (2022). «Проказа: клинико-иммунопатологическая характеристика» . Бразильские анналы дерматологии . 97 (3): 338–347. дои : 10.1016/j.abd.2021.08.006 . ПМЦ   9133310 . ПМИД   35379512 .
  11. ^ Шинник ТМ (2006). « Микобактерия лепры ». Дворкин М., Фальков С., Розенберг Э., Шлейфер К.Х., Стакебрандт Э. (ред.). Прокариоты . Спрингер. стр. 934–44. дои : 10.1007/0-387-30743-5_35 . ISBN  978-0-387-25493-7 . Архивировано из оригинала 29 сентября 2020 года . Проверено 14 июля 2019 г.
  12. ^ Горбач С.Л., Бартлетт Дж.Г., Блэклоу Н.Р. (1992). Инфекционные заболевания . Филадельфия: Сондерс. п. 1882. ISBN  0-7216-4168-7 . OCLC   22346573 .
  13. ^ Уолш ГП, Мейерс ВМ, Бинфорд Ч., Гормус Б.Дж., Баскин Г.Б., Вольф Р.Х., Джерон П.Дж. (1988). «Проказа как зооноз: обновленная информация». Акта Лепрологика . 6 (1): 51–60. ПМИД   3051854 .
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Адамс Л.Б. (май 2021 г.). «Восприимчивость и устойчивость к проказе: исследования на мышиной модели» . Иммунологические обзоры . 301 (1): 157–174. дои : 10.1111/imr.12960 . ПМЦ   8252540 . ПМИД   33660297 .
  15. ^ «Микобактерия лепры» . Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 31 октября 2021 г.
  16. ^ Трумэн Р.В., Краэнбюль Дж.Л. (март 2001 г.). «Жизнеспособная M. leprae как исследовательский реагент». Международный журнал проказы и других микобактериальных заболеваний . 69 (1): 1–12. ПМИД   11480310 .
  17. ^ Гиллис Т.П. (2015). «Микобактерия лепры». Молекулярная медицинская микробиология (второе издание) : 1655–1668. дои : 10.1016/B978-0-12-397169-2.00093-7 . ISBN  9780123971692 .
  18. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Лахири Р., Адамс Л.Б. (2016) «Культивирование и определение жизнеспособности Mycobacterium leprae », Глава 5.3. В Сколларде Д.М., Гиллис Т.П. (ред.), Международный учебник по проказе, [1] .
  19. ^ Шарма Р., Сингх П., Лоури В.Дж., Локхарт Дж.М., Инман В.Б., Дати М.С. и др. (декабрь 2015 г.). «Зоонозная проказа на юго-востоке США» . Новые инфекционные заболевания . 21 (12): 2127–2134. дои : 10.3201/eid2112.150501 . ПМЦ   4672434 . ПМИД   26583204 .
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бора К., Жирарди К.Д., Мендум Т.А., Лери Л.М., Бесте DJ, Лара Ф.А. и др. (декабрь 2019 г.). Бойл Дж. П. (ред.). «Внутриклеточная Mycobacterium leprae использует глюкозу хозяина в качестве источника углерода в шванновских клетках» . мБио . 10 (6). дои : 10.1128/mBio.02351-19 . ПМК   6918074 . ПМИД   31848273 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Бора К., Кирни Дж.Л., Банерджи Р., Ватс П., Ву Х., Дахале С. и др. (июль 2020 г.). Борли БР (ред.). «GSMN-ML - реконструкция метаболической сети облигатного человеческого патогена Mycobacterium leprae» в масштабе генома . PLOS Забытые тропические болезни . 14 (7): e0007871. дои : 10.1371/journal.pntd.0007871 . ПМЦ   7365477 . ПМИД   32628669 .
  22. ^ Коул С.Т., Эйглмайер К., Паркхилл Дж., Джеймс К.Д., Томсон Н.Р., Уиллер П.Р. и др. (февраль 2001 г.). «Массовый распад генов бациллы проказы». Природа . 409 (6823): 1007–1011. Бибкод : 2001Natur.409.1007C . дои : 10.1038/35059006 . ПМИД   11234002 . S2CID   4307207 .
  23. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Коул С.Т., Эйглмайер К., Паркхилл Дж., Джеймс К.Д., Томсон Н.Р., Уиллер П.Р. и др. (февраль 2001 г.). «Массовый распад генов бациллы проказы». Природа . 409 (6823): 1007–1011. Бибкод : 2001Natur.409.1007C . дои : 10.1038/35059006 . ПМИД   11234002 . S2CID   4307207 .
  24. ^ Нарайанан С., Дешпанде У (июнь 2013 г.). «Полногеномные последовательности четырех клинических изолятов микобактерии туберкулеза из Тамил Наду, Южная Индия» . Геномные объявления . 1 (3): e00186–13. doi : 10.1128/genomeA.00186-13 . ПМК   3707582 . ПМИД   23788533 .
  25. ^ Коул С.Т., Брош Р., Паркхилл Дж., Гарнье Т., Черчер С., Харрис Д. и др. (июнь 1998 г.). «Расшифровка биологии микобактерии туберкулеза по полной последовательности генома» . Природа . 393 (6685): 537–544. Бибкод : 1998Natur.393..537C . дои : 10.1038/31159 . ПМИД   9634230 .
  26. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Чаварро-Портильо Б, Сото С.И., Герреро М.И. (сентябрь 2019 г.). «Эволюция Mycobacterium leprae и адаптация к окружающей среде». Акта Тропика . 197 : 105041. doi : 10.1016/j.actatropica.2019.105041 . ПМИД   31152726 . S2CID   173188912 .
  27. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Чаварро-Портильо Б, Сото С.И., Герреро М.И. (сентябрь 2019 г.). «Эволюция Mycobacterium leprae и адаптация к окружающей среде». Акта Тропика . 197 : 105041. doi : 10.1016/j.actatropica.2019.105041 . ПМИД   31152726 . S2CID   173188912 .
  28. ^ Висса В.Д., Бреннан П.Дж. (3 августа 2001 г.). «Геном Mycobacterium leprae: минимальный набор генов микобактерий» . Геномная биология . 2 (8): ОБЗОРЫ1023. doi : 10.1186/gb-2001-2-8-reviews1023 . ПМК   138955 . ПМИД   11532219 .
  29. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Накамура К., Акама Т., Банг П.Д., Секимура С., Танигава К., Ву Х и др. (сентябрь 2009 г.). «Обнаружение экспрессии РНК из псевдогенов и некодирующих областей генома Mycobacterium leprae». Микробный патогенез . 47 (3): 183–187. дои : 10.1016/j.micpath.2009.06.006 . ПМИД   19555754 .
  30. ^ Акама Т., Сузуки К., Танигава К. и др. Анализ полногеномного тайлинга РНК Mycobacterium leprae выявил высокую экспрессию псевдогенов и некодирующих областей. J Бактериол. 2009;191(10):3321–3327. DOI:10.1128/JB.00120-09
  31. ^ Шанмугам, Анусуя; Натараджан, Джеякумар (31 марта 2010 г.). «Вычислительный геномный анализ метаболических ферментов Mycobacterium leprae для идентификации мишени лекарственных средств» . Биоинформация . 4 (9): 392–395. дои : 10.6026/97320630004392 . ISSN   0973-2063 . ПМК   2951640 . ПМИД   20975887 .
  32. ^ Рейбель Ф., Шофур А., Броссье Ф., Жарлье В., Камбо Э., Обри А. (2015). «Новые данные о географическом распространении генотипов SNP Mycobacterium leprae, определенных для изолятов от случаев лепры, диагностированных в метрополии Франции и на французских территориях» . PLOS Забытые тропические болезни . 9 (10): e0004141. дои : 10.1371/journal.pntd.0004141 . ПМЦ   4595418 . ПМИД   26441080 .
  33. ^ «Риск заражения | Болезнь Хансена (проказа) | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 19 июля 2017 года . Проверено 17 ноября 2015 г.
  34. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Хэмбридж Т., Нанджан Чандран С.Л., Гелук А., Сондерсон П., Ричардус Дж.Х. (май 2021 г.). «Характеристики передачи Mycobacterium leprae на стадиях снижения заболеваемости проказой: систематический обзор» . PLOS Забытые тропические болезни . 15 (5): e0009436. дои : 10.1371/journal.pntd.0009436 . ПМЦ   8186771 . ПМИД   34038422 .
  35. ^ Смит В.К., ван Бракел В., Гиллис Т., Сондерсон П., Ричардус Дж.Х. (апрель 2015 г.). «Пропавшие миллионы: угроза ликвидации проказы» . PLOS Забытые тропические болезни . 9 (4): e0003658. дои : 10.1371/journal.pntd.0003658 . ПМК   4408099 . ПМИД   25905706 .
  36. ^ Тио-Кома М., Вейнандс Т., Пирниф Л., Шиллинг А.К., Алам К., Рой Дж.К., Фабер В.Р., Менке Х., Питерс Т., Стивенсон К., Ричардус Дж.Х., Гелук А. (февраль 2019 г.). «Обнаружение ДНК Mycobacterium leprae в почве: несколько иголок в стоге сена» . Научные отчеты . 9 (1): 3165. Бибкод : 2019НатСР...9.3165Т . дои : 10.1038/s41598-019-39746-6 . ПМК   6395756 . ПМИД   30816338 .
  37. ^ Шарма Р., Сингх П., Лоури В.Дж., Локхарт Дж.М., Инман В.Б., Дати М.С., Пенья М.Т., Маркос Л.А., Сколлард Д.М., Коул С.Т., Трумэн Р.В. (декабрь 2015 г.). «Зоонозная проказа на юго-востоке США» . Новые инфекционные заболевания . 21 (12): 2127–34. дои : 10.3201/eid2112.150501 . ПМЦ   4672434 . ПМИД   26583204 .
  38. ^ да Силва М.Б., Портела Х.М., Ли В., Джексон М., Гонсалес-Хуарреро М., Идальго А.С., Белисл Х.Т., Бут Р.К., Гоббо А.Р., Баррето Дж.Г., Минервино А.Х., Коул С.Т., Аванци К., Буссо П., Фраде М.А., Гелюк А. , Сальгадо К.Г., Спенсер Дж.С. (июнь 2018 г.). «Свидетельства зоонозной проказы в Пара, бразильская Амазония, и риски, связанные с контактом с людьми или употреблением в пищу броненосцев» . PLOS Забытые тропические болезни . 12 (6): e0006532. дои : 10.1371/journal.pntd.0006532 . ПМК   6023134 . ПМИД   29953440 .
  39. ^ Сингх П., Бенджак А., Шунеманн В.Дж., Хербиг А., Аванци С., Буссо П. и др. (апрель 2015 г.). «Понимание эволюции и происхождения бацилл проказы на основе последовательности генома Mycobacterium lepromatosis» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (14): 4459–4464. Бибкод : 2015PNAS..112.4459S . дои : 10.1073/pnas.1421504112 . ПМЦ   4394283 . ПМИД   25831531 .
  40. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Шунеманн В.Дж., Сингх П., Мендум Т.А., Краузе-Кёра Б., Ягер Г., Бос К.И. и др. (июль 2013 г.). «Полногеномное сравнение средневековых и современных Mycobacterium leprae». Наука . 341 (6142): 179–183. Бибкод : 2013Sci...341..179S . дои : 10.1126/science.1238286 . ПМИД   23765279 . S2CID   22760148 .
  41. ^ Моно М., Оноре Н., Гарнье Т., Араоз Р., Коппе Ж.И., Лакруа С. и др. (май 2005 г.). «О происхождении проказы» . Наука . 308 (5724): 1040–1042. дои : 10.1126/science/1109759 . ПМИД   15894530 . S2CID   86109194 . Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 14 июля 2019 г.
  42. ^ «Проказа (болезнь Хансена) – Синяя книга – Министерство здравоохранения и социальных служб, Виктория, Австралия» . idea.health.vic.gov.au . Архивировано из оригинала 8 ноября 2015 года . Проверено 17 ноября 2015 г.
  43. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хесс С., Рамбуккана А (июль 2019 г.). Коссарт П., Рой Ч.Р., Сансонетти П. (ред.). «Клеточная биология внутриклеточной адаптации Mycobacterium leprae в периферической нервной системе» . Микробиологический спектр . 7 (4): 7.4.13. doi : 10.1128/microbiolspec.BAI-0020-2019 . ПМК   6700727 . ПМИД   31322104 .
  44. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Фраде М.А., Кольтро П.С., Фильо Ф.Б., Орасио Г.С., Нето А.А., да Силва В.З. и др. (2022). «Феномен Лусио: систематический обзор литературы по определению, клиническим особенностям, гистопатогенезу и лечению» . Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 88 (4): 464–477. дои : 10.25259/IJDVL_909_19 . ПМИД   34672479 . S2CID   239051859 .
  45. ^ Кабрал Н., де Фигейредо В., Гандини М., де Соуза К.Ф., Медейрос Р.А., Лери Л.М., Лара Ф.А., де Маседо К.С., Пессолани МК, Перейра Г.М. (2022). «Модуляция ответа на Mycobacterium leprae и патогенез лепры» . Границы микробиологии . 13 : 918009. doi : 10.3389/fmicb.2022.918009 . ПМК   9201476 . ПМИД   35722339 .
  46. ^ «Обзор проказы» . ВебМД . Архивировано из оригинала 27 мая 2018 года . Проверено 14 ноября 2019 г.
  47. ^ Оливейра IV, Депс П.Д., Антунес Ж.М. (сентябрь 2019 г.). «Броненосцы и проказа: от инфекции к биологической модели» . Revista do Instituto de Tropical Medicina de San Paulo . 61 : е44. дои : 10.1590/S1678-9946201961044 . ПМК   6746198 . ПМИД   31531622 .
  48. ^ Проказа красной белки, Эдинбургский университет.
  49. ^ Биегас К.Дж., Свартс Б.М. (декабрь 2021 г.). «Химические зонды для мечения микобактериальных липидов» . Современное мнение в области химической биологии . 65 : 57–65. дои : 10.1016/j.cbpa.2021.05.009 . ПМИД   34216933 .
  50. ^ Всемирная организация здравоохранения. «Методические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике лепры». (2018).
  51. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Диагностика и лечение | Болезнь Хансена (проказа) | CDC» . www.cdc.gov . 2 ноября 2018 года. Архивировано из оригинала 8 ноября 2019 года . Проверено 12 ноября 2019 г.
  52. ^ Лахири Р., Адамс Л.Б. Дата публикации 18 сентября 2016 г. Культивирование и определение жизнеспособности Mycobacterium leprae , Глава 5.3. В Сколларде Д.М., Гиллис Т.П. (ред.), Международный учебник по проказе. www.internationaltextbookofleprosy.org.
  53. ^ «Проказа: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 6 октября 2015 года . Проверено 17 ноября 2015 г.
  54. ^ Дати М.С., Гиллис Т.П., Рид С.Г. (ноябрь 2011 г.). «Достижения и препятствия на пути к созданию вакцины от лепры» . Человеческие вакцины . 7 (11): 1172–1183. дои : 10.4161/hv.7.11.16848 . ПМЦ   3323495 . ПМИД   22048122 .
  55. ^ Камбау Э, Уильямс ДЛ. 25 января 2019 г., дата публикации. Противолепрозные препараты: Механизмы действия и механизмы резистентности Mycobacterium leprae , Глава 5.2. В Сколларде Д.М., Гиллис Т.П. (ред.), Международный учебник по проказе. www.internationaltextbookofleprosy.org.
  56. ^ Шанмугам, Анусуя; Натараджан, Джеякумар (2010). «Вычислительный геномный анализ метаболических ферментов Mycobacterium leprae для идентификации мишени лекарственных средств» . Биоинформация . 4 (9): 392–395. дои : 10.6026/97320630004392 . ПМК   2951640 . ПМИД   20975887 . Проверено 17 ноября 2022 г.
  57. ^ Ли X, Ли G, Ян Дж, Цзинь Дж, Шао Ю, Ли Ю, Вэй П, Чжан Л (октябрь 2022 г.). «Лекарственная устойчивость (дапсон, рифампицин, офлоксацин) и особенности мутаций генов, связанных с резистентностью, у больных проказой: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (20): 12443. doi : 10.3390/ijms232012443 . ПМК   9604410 . ПМИД   36293307 .
  58. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Мачадо Д., Лекорш Э., Мугари Ф., Камбау Э., Вивейрос М. (2018). «Информация об откачивающих насосах Mycobacterium leprae и их влиянии на лекарственную устойчивость и вирулентность» . Границы микробиологии . 9 : 3072. дои : 10.3389/fmicb.2018.03072 . ПМК   6300501 . ПМИД   30619157 .
  59. ^ Беляева О., Уваркина О., Лысанец Ю., Мороховец Х., Гончарова Ю., Мелащенко М. (декабрь 2020 г.). «Герхард Хансен против Альберта Нейссера: приоритет изобретения Mycobacterium Leprae и проблемы биоэтики». Медицинские новости Грузии (309): 156–1161. ПМИД   33526747 .
  60. ^ Добсон М.Дж. (2008). Болезнь . Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Quercus. п. 25. ISBN  978-1-84724-399-7 .
  61. ^ Ланска диджей (2015). «Армауэр Хансен: Споры вокруг его неэтичного эксперимента по передаче проказы от человека к человеку» . Проверено 30 октября 2020 г.
[ редактировать ]
У Scholia есть тематический профиль, посвященный Mycobacterium leprae .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mycobacterium_leprae&oldid=1215137546"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 18d81315777d4cdc4a917e4200876ee3__1711188480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/18/e3/18d81315777d4cdc4a917e4200876ee3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mycobacterium leprae - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)