болезнь Уиппла
| болезнь Уиппла | |
|---|---|
 | |
| при малом увеличении Микрофотография болезни Уиппла , демонстрирующая характерный пенистый инфильтрат собственной пластинки слизистой оболочки . Дуоденальная биопсия . Пятно H&E . | |
| Специальность | Гастроэнтерология  |
Болезнь Уиппла — редкое системное инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Tropheryma whipplei . Болезнь Уиппла , впервые описанная Джорджем Хойтом Уипплом в 1907 году и обычно рассматриваемая как желудочно-кишечное расстройство, в первую очередь вызывает нарушение всасывания , но может поражать любую часть человеческого тела, включая сердце, мозг, суставы, кожу, легкие и глаза. [ 1 ] Потеря веса, диарея, боль в суставах и артрит являются частыми симптомами, но у некоторых людей проявления могут сильно различаться, и около 15% пациентов не имеют стандартных признаков и симптомов. [ 2 ]
Болезнь Уиппла значительно чаще встречается у мужчин: 87% пациентов диагностированы как мужчины. [ 3 ] При распознавании и лечении болезнь Уиппла обычно можно вылечить с помощью длительной терапии антибиотиками, но если болезнь не диагностировать или не лечить, она в конечном итоге может привести к летальному исходу. [ 3 ] [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Наиболее распространенными симптомами являются диарея , боль в животе , потеря веса и боли в суставах . Боли в суставах могут быть следствием мигрирующего недеформирующего артрита, который может возникнуть за много лет до развития каких-либо симптомов со стороны пищеварительного тракта; они, как правило, поражают крупные суставы, но могут возникать в любой форме и не повреждают поверхность сустава до такой степени, что сустав деформируется. Лихорадка и озноб наблюдаются у небольшой части людей. [ 5 ]
В более запущенной форме мальабсорбция (недостаточное усвоение питательных веществ из пищи) приводит к истощению и увеличению лимфатических узлов в брюшной полости. Неврологические симптомы (обсуждаемые ниже) чаще встречаются у пациентов с тяжелой формой заболевания брюшной полости. Хроническая мальабсорбционная диарея приводит к плохому всасыванию жиров, вызывая стеаторею (жирный стул с неприятным запахом), метеоризм и вздутие живота. Также может возникнуть энтеропатия с потерей белка, вызывающая истощение альбумина , белка крови, что может привести к периферическим отекам, вызванным пониженным онкотическим давлением . [ 5 ]
Гиперпигментация кожи встречается почти у половины; у некоторых также есть узелки на коже. Могут возникнуть различные проблемы с глазами, такие как увеит ; обычно это связано с ухудшением зрения и болью в пораженном глазу. об эндокардите (инфекция сердечного клапана В небольшом количестве случаев сообщалось ), иногда у людей без других симптомов болезни Уиппла; Обычно это проявляется в виде одышки и отека ног из-за скопления жидкости, поскольку сердце не может перекачивать жидкость через тело. [ 5 ]
Из тех, кто страдает болезнью Уиппла, 10–40% имеют проблемы, связанные с поражением головного мозга ; симптомы относятся к пораженной части мозга. Наиболее распространенными проблемами являются деменция , потеря памяти , спутанность сознания и снижение уровня сознания . Для болезни Уиппла весьма характерны нарушения глазодвигательных движений и миоритмия (быстро повторяющиеся движения мышц) лица, называемые глазомастикаторной миоритмией. В некоторых случаях наблюдаются слабость и плохая координация частей тела, головные боли , судороги и ряд более редких неврологических симптомов. [ 5 ]
Патогенез
[ редактировать ]T.whipplei является одним из актиномицетов и дальним родственником комплекса Mycobacterium avium , что частично объясняет, почему болезнь Уиппла похожа на заболевания, вызываемые бактериями MAC. [ 6 ] Заболевание часто встречается у фермеров, а также у тех, кто контактирует с почвой и животными, что позволяет предположить, что инфекция передается из этих источников. [ 5 ]
Наиболее восприимчивы к этому заболеванию люди с пониженной способностью осуществлять внутриклеточную деградацию проглоченных патогенов или частиц, особенно внутри макрофагов. Некоторые исследования показывают, что дефектная функция Т-лимфоцитов (особенно популяции TH1) может быть важным предрасполагающим фактором для заболевания. [ 7 ] В частности, CD11b у восприимчивых людей снижается количество циркулирующих клеток, экспрессирующих (также известный как интегрин альфа). CD11b играет жизненно важную роль в активации макрофагов для уничтожения внутриклеточно попавших бактерий T.whipplei . [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Общие клинические признаки и симптомы болезни Уиппла включают диарею, стеаторею, боль в животе, потерю веса, мигрирующую артропатию, лихорадку и неврологические симптомы. [ 8 ] Похудание и диарея являются наиболее частыми симптомами, позволяющими выявить процесс, но им могут предшествовать хронические необъяснимые рецидивирующие эпизоды недеструктивного серонегативного артрита, чаще крупных суставов. [ 9 ]
Эндоскопия двенадцатиперстной может выявить бледно-желтую лохматую слизистую оболочку с эритематозными эрозированными участками у и тощей кишки пациентов с классической кишечной болезнью Уиппла, а рентгенография тонкой кишки может выявить некоторые утолщенные складки. Другие патологические находки могут включать увеличение мезентериальных лимфатических узлов , гиперклеточность собственной пластинки слизистой оболочки с «пенистыми макрофагами» и одновременное снижение количества лимфоцитов и плазматических клеток , согласно данным биопсии при высоком увеличении. [ нужна ссылка ]
Диагноз ставится на основании биопсии , обычно с помощью двенадцатиперстной кишки эндоскопии , которая выявляет PAS -положительные макрофаги в собственной пластинке слизистой оболочки, содержащие некислотоустойчивые грамположительные бациллы. [ 5 ] [ а ] Иммуногистохимическое окрашивание на антитела против T.hipplei использовалось для обнаружения микроорганизма в различных тканях, полимеразной цепной реакции . также доступен анализ на основе [ 5 ] что может быть подтверждающим, если проводится на крови, стекловидной жидкости, синовиальной жидкости, сердечных клапанах или спинномозговой жидкости . [ 11 ] ПЦР слюны, желудочной или кишечной жидкости, а также образцов кала высокочувствительна, но недостаточно специфична, что указывает на то, что здоровые люди также могут быть носителями возбудителя без проявления болезни Уиппла, но отрицательный результат ПЦР, скорее всего, свидетельствует о здоровом организме. индивидуальный. [ 5 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение проводится пенициллином , ампициллином , тетрациклином или ко-тримоксазолом в течение одного-двух лет. [ 2 ] Любое лечение, продолжающееся менее года, имеет частоту рецидивов около 40%. [ нужна ссылка ] По мнению экспертов по состоянию на 2007 год, болезнь Уиппла следует лечить доксициклином с гидроксихлорохином в течение 12–18 месяцев. [ 3 ] Гидроксихлорохин увеличивает антибиотическую и бактерицидную активность против репликации бактерий в кислых вакуолях макрофагов за счет повышения внутрифагосомального pH макрофагов. [ 12 ] сульфаниламиды ( сульфадиазин или сульфаметоксазол ). Для лечения неврологических симптомов могут быть добавлены [ 3 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Заболевание считается крайне редким, заболеваемость ( новое количество случаев в год) составляет один случай на миллион человек. Пациентами являются преимущественно мужчины, при этом в различных исследованиях и источниках обычно сообщается о соотношении пациентов мужского и женского пола от 2:1 до 3:1. [ 13 ] В США и некоторых других странах это заболевание встречается преимущественно у лиц европеоидной национальности , что позволяет предположить возможную генетическую предрасположенность этой популяции. [ 5 ] [ 13 ] T.whipplei , по-видимому, является микроорганизмом из окружающей среды, который обычно присутствует в желудочно-кишечном тракте, но остается бессимптомным. [ 5 ] Некоторые данные свидетельствуют о том, что для того, чтобы он стал патогенным, необходим какой-то дефект – наследственный или приобретенный – в иммунитете. [ 14 ] Возможный иммунологический дефект может быть специфичен для T.whipplei , поскольку заболевание не связано с существенно повышенным риском других инфекций. [ 15 ] Заболевание обычно диагностируется в среднем возрасте (медиана 49 лет). Исследования, проведенные в Германии, показали, что возраст постановки диагноза растет с 1960-х годов. [ 5 ]
История
[ редактировать ]Уиппл описал это заболевание в 1907 году в статье в ныне несуществующем « Бюллетене больницы Джонса Хопкинса» . Пациентом оказался 36-летний медицинский миссионер. Уиппл назвал это заболевание «кишечной липодистрофией ». [ 1 ] Долгое время считалось, что это инфекционное заболевание, но возбудитель был полностью идентифицирован только в 1992 году. [ 16 ] В 2003 году врачи больницы Джонса Хопкинса вместе с французским микробиологом Дидье Раулем применили новые диагностические методы к сохраненным образцам тканей первого пациента Уиппла и продемонстрировали T.whipplei в этих тканях. [ 3 ] [ 17 ]
См. также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ Бактерии Tropheryma whipplei, содержащиеся во включениях макрофагов, покрыты гликопротеином , который окрашивается PAS-положительно, устойчив к диастазе и может действовать как фактор вирулентности , защищающий бактерии от иммунного распознавания хозяина. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Уиппл, GH (1907). «До сих пор неописанное заболевание, анатомически характеризующееся отложениями жира и жирных кислот в кишечных и мезентериальных лимфатических тканях». Бюллетень больницы Джонса Хопкинса . 18 : 382–93.
- ^ Jump up to: а б Бай Дж.К., Мазуре Р.М., Васкес Х. (октябрь 2004 г.). «Болезнь Уиппла» . Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 2 (10): 849–60. дои : 10.1016/S1542-3565(04)00387-8 . ПМИД 15476147 .
- ^ Jump up to: а б с д и Феноллар Ф., Пуешаль Х., Рауль Д. (январь 2007 г.). «Болезнь Уиппла». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 55–66. дои : 10.1056/NEJMra062477 . ПМИД 17202456 .
- ^ Филлипс, Майкл М. (2022), Болезнь Уиппла , Медицинская энциклопедия ADAM: ADAM , получено 19 августа 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Шнайдер Т., Моос В., Лодденкемпер С., Март Т., Феноллар Ф., Рауль Д. (март 2008 г.). «Болезнь Уиппла: новые аспекты патогенеза и лечения». Ланцет Инфекционный Дис . 8 (3): 179–90. дои : 10.1016/S1473-3099(08)70042-2 . ПМИД 18291339 .
- ^ Jump up to: а б Страйер Д.Л., Рубин Р., Рубин Э. (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины . Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 583. ИСБН 978-0-7817-9516-6 .
- ^ Март Т. (ноябрь 2001 г.). «Диагностика и лечение болезни Уиппла». Представитель Curr Allergy Asthma . 1 (6): 566–71. дои : 10.1007/s11882-001-0066-7 . ПМИД 11892086 . S2CID 6747902 .
- ^ Лонго, Д; Фаси, А; Каспер, Д; Хаузер, С; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Джозеф (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). МакГроу Хилл Профессионал.
- ^ Пуэчал, X. (2009). «Болезнь Уиппла». Журнал внутренней медицины . 30 (3): 233–241. doi : 10.1016/j.revmed.2008.06.020 . ПМИД 18722696 .
- ^ Кляйншмидт-ДеМастерс, БК (2016). «Раздел 2. Инфекционные, воспалительные и реактивные поражения». В Кляйншмидт-Демастерс, БК; Родригес, Фаусто Х.; Тихан, Тарик (ред.). Диагностическая патология: невропатология (второе изд.). Солт-Лейк-Сити, Юта: Elsevier. стр. 630–631. ISBN 978-0-323-44592-4 .
- ^ С. Дж. Макфи, М. А. Пападакис. Текущая медицинская диагностика и лечение, 2012 г., McGraw-Hill ISBN 978-0-07-176372-1
- ^ Бумаза, А.; Аззуз, Е.Б.; Арринделл, Дж.; Лепиди, Х.; Мезуар, С.; Десню, Б. (октябрь 2022 г.). «Болезнь Уиппла и инфекции TropherymaWhipplei: от скамьи до постели» . Ланцет инфекционных заболеваний . 22 (10): с280–е291. дои : 10.1016/S1473-3099(22)00128-1 . ПМИД 35427488 . S2CID 248146579 .
- ^ Jump up to: а б Ахмад, Акрам И.; Викхольм, Колин; Потулакис, Иоаннис; Каплан, Клэр; Ли, Ариэль; Бьюкенен, Фейт; Кю Чо, Вон (9 декабря 2022 г.). «Обзор болезни Уиппла, распространенность, смертность и характеристики в Соединенных Штатах: поперечное национальное стационарное исследование» . Лекарство . 101 (49): e32231. дои : 10.1097/MD.0000000000032231 . ISSN 0025-7974 . ПМК 9750640 . ПМИД 36626499 .
- ^ Март, Т. (2009). «Новый взгляд на болезнь Уиппла - редкое воспалительное заболевание кишечника». Пищеварительные заболевания . 27 (4): 494–501. дои : 10.1159/000233288 . ПМИД 19897965 . S2CID 38746593 .
- ^ Дерибан, Г.; Март, Т. (2006). «Современные концепции иммунопатогенеза, диагностики и терапии болезни Уиппла». Современная медицинская химия . 13 (24): 2921–2926. дои : 10.2174/092986706778521913 . ПМИД 17073638 .
- ^ Релман Д.А., Шмидт Т.М., Макдермотт Р.П., Фалькоу С. (июль 1992 г.). «Идентификация некультивируемой бациллы болезни Уиппла» . Н. англ. Дж. Мед . 327 (5): 293–301. дои : 10.1056/NEJM199207303270501 . ПМИД 1377787 .
- ^ Дамлер Дж.С., Байсден Б.Л., Ярдли Дж.Х., Рауль Д. (апрель 2003 г.). «Иммунообнаружение Tropheryma whipplei в тканях кишечника у пациента доктора Уиппла из 1907 года» . Н. англ. Дж. Мед . 348 (14): 1411–2. дои : 10.1056/NEJM200304033481425 . ПМИД 12672878 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Болезнь Уиппла» . Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы NDDIC .