Гастринома
| Гастринома | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография нейроэндокринной опухоли желудка. Пятно H&E . | |
| Специальность | Общая хирургия |
Гастриномы представляют собой нейроэндокринные опухоли (НЭО), обычно расположенные в двенадцатиперстной кишке или поджелудочной железе, которые секретируют гастрин и вызывают клинический синдром, известный как синдром Золлингера-Эллисона (ЗЭС). [1] [2] [3] Большое количество гастрином развивается в поджелудочной железе или двенадцатиперстной кишке с почти одинаковой частотой, и примерно 10% возникают как первичные новообразования в лимфатических узлах панкреатодуоденальной области ( гастриномный треугольник ). [4]
Большинство гастрином являются спорадическими (75–80%), тогда как примерно 20–25% связаны с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа (МЭН-1). [5] Более 50% гастрином являются злокачественными и могут метастазировать в регионарные лимфатические узлы и печень. Четверть гастрином связана с множественными эндокринными неоплазиями 1-го типа , синдромом Золлингера-Эллисона, язвенной болезнью . [6]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Гастринома на ранних стадиях будет иметь признаки и симптомы расстройства желудка. [3] или похоже на заболевание раздраженного кишечника (ВЗК), такое как:
- Гипергастринемия [3]
- Рефрактерные или рецидивирующие пептические язвы с поражением двенадцатиперстной кишки. [3]
- Хроническая диарея [7] [2] [3]
- Генерализованные симптомы рака
- Боль в животе [3]
- Желудочно-кишечное кровотечение [3]
- Непроходимость кишечника [8]
- Потеря веса [3] /плохой аппетит
- Анемия (из- за мальабсорбции витамина B 12 и кровотечений)
- Гематемезис [9]
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [10] [3]
- Пищеводные осложнения ( пищевод Барретта , эзофагит , образование стриктур) [11]
- Рвота
- Стеаторея [6]
Патофизиология
[ редактировать ]Гастрин секретируется G-клетками . G-клетки в основном обнаруживаются в антральном отделе привратника, но также могут быть обнаружены в двенадцатиперстной кишке и поджелудочной железе. [12] Основная функция гастрина — индуцировать высвобождение соляной кислоты (HCl) из париетальных клеток, расположенных на дне желудка. Париетальные клетки ответственны за секрецию соляной кислоты (HCl) вместе с внутренним фактором , который связывается с витамином B 12 и помогает его поглощению в терминальном отделе подвздошной кишки . Другие функции гастрина включают стимуляцию роста слизистой оболочки желудка и моторики желудка, а также содействие опорожнению желудка. Эти механизмы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) регулируются блуждающим нервом парасимпатической нервной системы (ПНС), который выполняет большую часть своих функций за счет высвобождения нейромедиатора ацетилхолина (АХ) и в меньшей степени гастрина. высвобождающий белок пептид (GRP). Напротив, функции ЖКТ подавляются активацией симпатической нервной системы (СНС), которая выполняет свои функции в основном через нейромедиатор адреналин . [ нужна ссылка ]
Прием пищи вызывает вздутие желудка, что приводит к стимуляции парасимпатического блуждающего нерва в слизистой оболочке желудка. [13] который вызывает высвобождение белка GRP. При гастриноме белок GRP вызывает секрецию гастрина в большем, чем обычно, количестве, что приводит к гиперплазии париетальных клеток . Гиперплазия париетальных клеток вызывает аномальное выделение HCl в двенадцатиперстную кишку, что приводит к язвам двенадцатиперстной кишки. Чрезмерное производство HCl также вызывает гиперперистальтику. [14] состояние, характеризующееся чрезмерной быстротой прохождения пищи через желудок и кишечник и подавляющее активность липазы , вызывающее тяжелую жировую диарею, известную как стеаторея. Длительная гиперсекреция гастрина равномерно стимулирует пролиферацию энтерохромаффиноподобных клеток (ECL). Эти клетки обнаруживаются вдоль просвета желудка пищеварительного тракта. [15] Они играют основную роль в регуляции желудочной секреции и перистальтики при стимуляции нервной системы. Эти клетки, в свою очередь, претерпят прогрессивные диспластические изменения, начиная с гиперплазии и заканчивая неоплазией по всему желудочно-кишечному тракту. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Во многих случаях гастринома диагностируется на основании анамнеза пациента, который обычно характеризуется рецидивирующими эпизодами язвенной болезни или тяжелым рефлюкс-эзофагитом и/или диареей, или симптомами, связанными с кислотой, которые не поддаются стандартному лечению. [16] Для подтверждения диагноза гастриномы необходимо сдать ряд анализов крови. Одним из таких тестов является уровень гастрина в сыворотке крови, который является наиболее надежным тестом для пациентов с гастриномой. Нормальный уровень гастрина составляет 150 пг/мл (> 72,15 пмоль/л); поэтому повышенные уровни > 1000 пг/мл (> 480 пмоль/л) позволяют поставить диагноз гастриномы. [17] Еще один тест, который можно провести, - это тест, стимулируемый секретином . [6] Это полезно для пациентов, у которых есть признаки и симптомы гастриномы, но уровень гастрина ниже <1000 пг/мл. Обычно внутривенный болюс состоит из 2 мкг/кг секретина и измеряется с 10-минутными интервалами до 30 минут. Секретин, который представляет собой гормон, выделяемый S-клетками двенадцатиперстной кишки и индуцирующий высвобождение бикарбоната поджелудочной железы (HCO 3 ), который нейтрализует кислую среду из-за высокого уровня гастрина. Следовательно, если уровень гастрина у пациента остается постоянно высоким, это указывает на высвобождение гастрина из-за опухоли, такой как гастринома. [17]
Другие часто используемые тесты для дальнейшего подтверждения диагноза:
- КТ брюшной полости
- Сцинтиграфия рецепторов соматостатина, которая используется для определения местоположения опухоли.
- ПЭТ-сканирование
- Эндоскопическое УЗИ при отсутствии признаков метастазов опухоли. [17]
Уход
[ редактировать ]Хирургическое вмешательство является лечением первой линии при гастриномах; однако это часто не приносит излечения. [18]
- Ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол . Эта группа препаратов подавляет секрецию кислоты.
- Антагонист H 2 -рецептора аналогичным образом снижает секрецию кислоты.
- Инъекции октреотида непосредственно высвобождают гормон соматостатин, который ингибирует высвобождение гастрина.
- Химиотерапия .
Прогноз
[ редактировать ]Пациенты с гастриномами, которые, как известно, также являются частью нейроэндокринных новообразований, должны иметь дело с двумя факторами, связанными с этой опухолью. Во-первых, контролировать высокие количества с помощью лекарств, ингибирующих уровень гастрина. Вторая часть – стабилизация прогрессирования опухоли. В 60–90% случаев гастриномы перерастают в злокачественные. [15] Пациенты, которые не обращаются за медицинской помощью (например, противоязвенными препаратами), имеют высокий уровень рецидивов и смертности вследствие язвенной болезни. Прогноз гастриномы зависит от уровня метастазов опухоли. Если у пациентов имеются метастазы в печени, оставшаяся продолжительность их жизни может составлять один год с пятилетней выживаемостью 20–30%. У пациентов с локализованной опухолью или локализованным распространением лимфы пятилетняя выживаемость составляет 90%. Наконец, хирургическая резекция местной опухоли может привести к полному излечению без рецидива у 20–25% пациентов. [19]
Эпидемиология
[ редактировать ]Гастринома является второй по распространенности функциональной нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы (пНЭО), ежегодная заболеваемость которой составляет примерно от 0,5 до 21,5 случаев на миллион человек во всем мире. [5] Гастриномы локализуются преимущественно в двенадцатиперстной кишке (70%) и поджелудочной железе (25%). [20] Гастриномы поджелудочной железы крупнее своих собратьев двенадцатиперстной кишки, могут возникать в любой части поджелудочной железы и составляют 25% этих опухолей. Гастриномы также являются наиболее распространенными функциональными и злокачественными эндокринными опухолями поджелудочной железы. [21] Для них характерна гиперсекреция желудка, приводящая к язвенной болезни и диарее; это состояние известно как синдром Золлингера-Эллисона (ЗЭС). [20]
Исследовать
[ редактировать ]Недавно были проведены научные исследования в поисках новых медицинских достижений в отношении гастриномы и синдрома Золлингера-Эллисона. Недавние исследования показали лучшее понимание патогенеза нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, классификацию этих опухолей, новые методы лечения/профилактики для контроля уровня гастрина в желудочно-кишечном тракте, а также лучшие и самые безопасные хирургические подходы. Исследование пришло к выводу, что широкое использование ингибиторов протонной помпы само по себе может дополнительно вызвать гипергастринемию (повышение уровня гастрина в системе кровообращения) за счет ингибирования по принципу обратной связи. Организм попытается вызвать дальнейшее высвобождение, когда уровень гастрина истощается. Некоторые из новых методов лечения могут включать лекарства, направленные на печень, такие как эмболизация, химиоэмболизация и радиоэмболизация, в дополнение к предлагаемым в настоящее время методам лечения, таким как химиотерапия и аналоги соматостатина. Другие методы лечения, которые все еще находятся на третьей фазе клинических испытаний, включают трансплантацию печени и пептидно-радиорецепторную терапию. [22]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дженсен, Роберт Т.; Нидерле, Бруно; Митри, Эммануэль; Рэймидж, Джон К.; Штайнмюллер, Томас; Левингтон, В.; Скарпа, Альдо; Сундин, Андерс; Перрен, Аурел; Гросс, Дэвид; О'Коннор, Хуан М. (2006). «Гастринома (Двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы)» . Нейроэндокринология . 84 (3): 173–182. дои : 10.1159/000098009 . ISSN 0028-3835 . ПМИД 17312377 . S2CID 5096249 .
- ^ Jump up to: а б Филдерс, Ричард А.; Хофланд, Лео Дж.; Квеккебум, Дик Дж.; Ламбертс, Стивен В.; де Гердер, Воутер В. (2012). «Нейроэндокринные опухоли». Справочник по нейроэндокринологии . Эльзевир. стр. 761–778. дои : 10.1016/b978-0-12-375097-6.10035-6 . ISBN 9780123750976 .
Гастриномы перепроизводят гастрин, что приводит к увеличению выработки желудочной кислоты, что, в свою очередь, приводит к синдрому Золлингера-Эллисона, характеризующемуся (тяжелыми) пептическими язвами, гастроэзофагеальным рефлюксом и диареей.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Сингам, СР; Ботехуэ, М; Хойлат, Дж.Дж.; Каранчи, Х. (2022), «article-22083», Гастринома . Эта книга распространяется на условиях международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0, Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 28722872 , получено 7 июня 2022 г. ,
Гастриномы являются наиболее распространенными функциональными и злокачественными эндокринными опухолями поджелудочной железы. Чрезмерное выделение желудочной кислоты нарушает защиту слизистой оболочки желудка, а также стенки двенадцатиперстной кишки, вызывает изъязвление и инактивирует пищеварительные ферменты поджелудочной железы, что приводит к мальабсорбции жиров и диарее. Угнетение всасывания натрия и воды в тонком кишечнике приводит к развитию секреторного компонента диареи.
- ^ Янтисс, РОНДА К.; Антониоли, ДОНАЛЬД А. (01 января 2009 г.), Одзе, РОБЕРТ Д.; Голдблюм, ДЖОН Р. (ред.), «ГЛАВА 18 – Полипы тонкого кишечника» , Хирургическая патология желудочно-кишечного тракта, печени, желчных путей и поджелудочной железы (второе издание) , Филадельфия: WB Saunders, стр. 473, ISBN 978-1-4160-4059-0 , получено 18 декабря 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Фалькони, М.; Эрикссон, Б.; Кальцас, Г.; Барч, ДК; Капдевила, Дж.; Кэплин, М.; Кос-Кудла, Б.; Квеккебум, Д.; Ринди, Г.; Клёппель, Г.; Рид, Н. (2016). «Обновление консенсусных рекомендаций ENETS по ведению пациентов с функциональными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы и нефункциональными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы» . Нейроэндокринология . 103 (2): 153–171. дои : 10.1159/000443171 . ISSN 0028-3835 . ПМЦ 4849884 . ПМИД 26742109 .
- ^ Jump up to: а б с «Гастринома» . Национальный фонд поджелудочной железы . 9 августа 2016 года . Проверено 12 ноября 2020 г.
- ^ «Диарея» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 22 июля 2021 г.
- ^ «Гастринома – расстройства пищеварения» . Руководства Merck, потребительская версия . Проверено 9 ноября 2020 г.
- ^ Интерпретация признаков и симптомов . Уход. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2007. стр. 308–9. ISBN 9781582556680 .
- ^ Кахрилас П.Дж., Шахин, Нью-Джерси, Ваези М.Ф. (октябрь 2008 г.). «Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации по лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни» . Гастроэнтерология . 135 (4): 1392–1413, 1413.e1–5. дои : 10.1053/j.gastro.2008.08.044 . ПМИД 18801365 .
- ^ «Клиническая картина гастриномы: история, физический осмотр» . emedicine.medscape.com . Проверено 12 ноября 2020 г.
- ^ Просапио, Джордан Г.; Санкар, Парвати; Джалал, Ишварлал (2020), «Физиология, гастрин» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30521243 , получено 18 декабря 2020 г.
- ^ Холл, Джон Э.; Гайтон, Артур К. (2011), «Спортивная физиология» , Обзор физиологии Гайтона и Холла , Elsevier, стр. 249–254, doi : 10.1016/b978-1-4160-5452-8.00024-x , ISBN 978-1-4160-5452-8 , получено 18 декабря 2020 г.
- ^ «Гастринома: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . 2020-10-12.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Jump up to: а б Дженсен, Роберт Т.; Ито, Тецухидэ (2000), Фейнгольд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Гастринома» , Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID 25905301 , получено 18 декабря 2020 г.
- ^ Банаш, Матиас; Шмитц, Франк (2007). «Диагностика и лечение гастриномы в эпоху ингибиторов протонной помпы» . Венский клинический еженедельник . 119 (19–20): 573–578. дои : 10.1007/s00508-007-0884-2 . ISSN 0043-5325 . ПМИД 17985090 . S2CID 128989 .
- ^ Jump up to: а б с «Гастринома – заболевания желудочно-кишечного тракта» . Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 18 декабря 2020 г.
- ^ Ауэрнхаммер, Кристоф Дж.; Гёке, Буркхард (ноябрь 2007 г.). «Медикаментозное лечение гастрином» . Венский клинический еженедельник . 119 (19–20): 609–615. дои : 10.1007/s00508-007-0877-1 . ISSN 0043-5325 . ПМИД 17985097 . S2CID 21838326 .
- ^ «Гастринома: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . 2020-10-12.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Jump up to: а б Гонг, Шу; Ли, Чжи; Лю, Сюй-Бао; Ван, Синь; Шен, Вэнь-Ву (декабрь 2019 г.). «Гастринома при множественной эндокринной неоплазии 1 типа после тотальной панкреатэктомии» . Лекарство . 98 (50): e18275. дои : 10.1097/MD.0000000000018275 . ISSN 0025-7974 . ПМК 6922403 . ПМИД 31852099 .
- ^ Чингам, Шашанк Р.; Ботехуэ, Махеш; Хойлат, Жиль Ж.; Каранчи, Харша (2020), «Гастринома» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 28722872 , получено 18 декабря 2020 г.
- ^ Ито, Тецухидэ; Игараси, Хисато; Дженсен, Роберт Т. (ноябрь 2013 г.). «Синдром Золлингера-Эллисона: последние достижения и противоречия» . Современное мнение в гастроэнтерологии . 29 (6): 650–661. дои : 10.1097/MOG.0b013e328365efb1 . ISSN 0267-1379 . ПМЦ 5555311 . ПМИД 24100728 .