Гастрин
Гость | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | Гость , газ, гастрин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 137250 ; MGI : 104768 ; Гомологен : 628 ; Genecards : Gast ; OMA : Gast - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Гастрин | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Символ | Гастрин | ||
Pfam | PF00918 | ||
InterPro | IPR001651 | ||
PROSITE | PDOC00232 | ||
|
Гастрин представляет собой пептидный гормон который стимулирует секрецию желудочной кислоты (HCl) париетальными клетками желудка , и помогает в подвижности желудка. Он высвобождается G -клетками в пилорическом антруме желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы .
Гастрин связывается с рецепторами холецистокинина В, чтобы стимулировать высвобождение гистаминов в энтерохромафиноподобных клетках, и вызывает вставку K + /ЧАС + АТФазовые насосы в апикальную мембрану париетальных клеток (что, в свою очередь, увеличивает H + освободить в полость желудка). Его высвобождение стимулируется пептидами в просвете желудка.
Физиология
[ редактировать ]Генетика
[ редактировать ]У людей ген газа расположен на длинной руке семнадцатой хромосомы (17Q21). [ 5 ]
Синтез
[ редактировать ]Гастрин представляет собой линейный пептидный гормон, G -клетками двенадцатиперстной кишки, и в пилорическом антруме желудка продуцируемый . Он секретируется в кровоток. Кодированный полипептид представляет собой препрогастрин, который расщепляется ферментами в посттрансляционной модификации с образованием прогастрина (промежуточный, неактивный предшественник), а затем гастрин в различных формах, в первую очередь следующие три:
- гастрин-34 (" Большой гастрин ")
- гастрин-17 (« Маленький гастрин »)
- Гастрин-14 (« Минатрин »)
Кроме того, пентагастрин является искусственно синтезированной пятью аминокислотной последовательности, идентичной последней пять аминокислотных последовательности на конце гастрина. Числа относятся к количеству аминокислот .
Выпускать
[ редактировать ]Гастрин высвобождается в ответ на определенные стимулы. К ним относятся:
- желудок от антрома растяжения
- Стимуляция бродяги (опосредованная нейрокронным бомбесом или GRP у людей)
- Присутствие частично переваренных белков , особенно аминокислот , в желудке. Ароматические аминокислоты являются особенно мощными стимулами для высвобождения гастрина. [ 6 ]
- гиперкальциемия (через рецепторы чувствительности кальция [ 7 ] )
Высвобождение гастрина ингибируется: [ 8 ] [ 9 ]
- Присутствие кислоты (в первую очередь секретируемое HCl) в желудке (случай отрицательной обратной связи )
- Соматостатин также ингибирует высвобождение гастрина, наряду с секретаном , GIP ( гастроингибиторный пептид ), VIP ( вазоактивный кишечный пептид ), глюкагон и кальцитонин .
Функция
[ редактировать ]
Присутствие гастрина стимулирует париетальные клетки желудка, чтобы секретировать соляную кислоту (HCl)/желудочную кислоту. Это делается как непосредственно на теменной ячейке [ неудачная проверка ] и косвенно посредством связывания с рецепторами CCK2/гастрина на клетках ECL в желудке, которые реагируют путем высвобождения гистамина , который, в свою очередь, действует паракриновым образом на теменных клетках, стимулирующих их для секретных ионов H+ . Это основной стимул для кислотной секреции париетальными клетками. [ 10 ]
Наряду с вышеупомянутой функцией, было показано, что гастрин также имеет дополнительные функции:
- Стимулирует созревание теменных клеток и рост фундамента.
- Приводит к тому, что главные клетки секретируют пепсиноген , зимоген (неактивную) форму пищеварительного фермента пепсина .
- Увеличивает подвижность антральных мышц и способствует сокращению желудка.
- Укрепляет антральные сокращения против пилора и расслабляет пилорический сфинктер, который увеличивает скорость опорожнения желудка. [ 11 ]
- Играет роль в расслаблении илеоцекального клапана . [ 12 ]
- Индуцирует выделения поджелудочной железы и опустошение желчного пузыря . [ 13 ]
- Может повлиять на тонус сфинктера с пищеводом (LES), вызывая его сокращение, [ 14 ] - Хотя пентагастрин, а не эндогенный гастрин, может быть причиной. [ 15 ]
- Гастрин способствует гастроколическому рефлексу .
Факторы, влияющие на секрецию
[ редактировать ]Факторы, влияющие на секрецию гастрина, можно разделить на 2 категории: [ 16 ]
Физиологический
[ редактировать ]Просвет желудка
[ редактировать ]- Стимулирующие факторы: пищевой белок и аминокислоты (мясо), гиперкальциемия . (т.е. во время фазы желудка)
- Ингибирующий фактор: кислотность (pH ниже 3) - механизм отрицательной обратной связи, осуществляемый посредством высвобождения соматостатина из Δ -клеток в желудке, который ингибирует высвобождение гастрина и гистамина.
Паракрин
[ редактировать ]- Стимулирующий фактор: бомбосин или гастрин, религирующий пептид (GRP)
- Ингибирующий фактор: соматостатин - действует на рецепторы соматостатина -2 на G -клетках. паракриновым способом посредством локальной диффузии в межклеточных пространствах, но также системно посредством его высвобождения в локальную кровообращение слизистой оболочки; Он ингибирует секрецию кислоты, действуя на париетальные клетки.
Нервный
[ редактировать ]- Стимулирующие факторы: бета-адренергические агенты, холинергические агенты, гастриновый пептид (GRP)
- Ингибирующий фактор: энтерогастральный рефлекс
Циркуляция
[ редактировать ]- Стимулирующий фактор: гастрин
- Ингибирующие факторы: ингибирующий пептид желудка (GIP), секретина , соматостатин , глюкагон , кальцитонин
Патофизиологический
[ редактировать ]Паранеопластика
[ редактировать ]- Гастринома Паранеопластическая переоценка (см. Роль в заболевании )
Роль в болезнях
[ редактировать ]У синдрома Золлингера-Эллисона гастрин производится на чрезмерных уровнях, часто из-за гастриномы , продуцирующей гастрин, опухоль, в основном доброкачественной двенадцатиперстной кишки или поджелудочной железы . Чтобы исследовать гипергастринемию высокого уровня гастрина в крови, на пентагастрин ». можно провести «тест [ 17 ]
У аутоиммунного гастрита иммунная система атакует париетальные клетки, приводящие к гипохлоргидской секреции с низким содержанием желудочной кислоты. Это приводит к повышению уровня гастрина в попытке компенсировать увеличение pH в желудке. В конечном итоге все теменные клетки теряются, а результаты Achlorhydria приводят к потере отрицательной обратной связи по секреции гастрина. Концентрация гастрина в плазме повышается практически у всех людей с муколипидозом типа IV (в среднем 1507 пг/мл; диапазон 400-4100 пг/мл) (нормальный 0-200 пг/мл), вторичный к конститутивной ахлоргидре. Это открытие облегчает диагноз пациентов с этим нейрогенетическим расстройством. [ 18 ] Кроме того, повышенные уровни гастрина могут присутствовать при хроническом гастрите, возникающий в результате инфекции H. pylori . [ 19 ]
История
[ редактировать ]Его существование было впервые предложено в 1905 году британским физиологом Джоном Сидни Эдкинсом, [ 20 ] [ 21 ] и гастрины были выделены в 1964 году Хильдой Трейси и Родериком Альфредом Григори в Университете Ливерпуля . [ 22 ] В 1964 году была определена структура гастрина. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000184502 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000017165 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Лунд Т., Гейертс Ван Кессель А.Х., Хаун С., Диксон Дж. (Май 1986 г.). «Гены для человеческого гастрина и холецистокинина расположены на разных хромосомах». Человеческая генетика . 73 (1): 77–80. doi : 10.1007/bf00292669 . PMID 3011648 . S2CID 32216320 .
- ^ Бланко, Антонио; Blanco, Gustavo (2017), «Биохимические основания эндокринологии (II) гормонов и других химических промежуточных соединений», Медицинская биохимия , Elsevier, стр. 573–644, doi : 10.1016/b978-0-12-803550-4.00026-4 , ISBN /B978-0-12-803550- 9780128035504
- ^ Feng J, Petersen CD, Coy DH, Jiang JK, Thomas CJ, Pollak MR, Wank SA (октябрь 2010 г.). «Рецептор, чувствительный к кальция, является физиологическим мультимодальным хемосенсором, регулирующим рост желудочных G-клеток и секрецию гастрина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (41): 17791–6. Bibcode : 2010pnas..10717791f . doi : 10.1073/pnas.1009078107 . PMC 2955134 . PMID 20876097 .
- ^ Holst JJ, Orskov C, Seier-Poulsen S (1992). «Соматостатин является незаменимым паракринным звеном при ингибировании кислоты секреции гастрина». Пищеварение . 51 (2): 95–102. doi : 10.1159/000200882 . PMID 1354190 .
- ^ Джонсон Л.Р. (март 1984 г.). «Влияние соматостатина и кислоты на ингибирование высвобождения гастрина у новорожденных крыс» . Эндокринология . 114 (3): 743–6. doi : 10.1210/endo-114-3-743 . PMID 6141932 . Архивировано с оригинала на 2008-09-05 . Получено 2011-05-17 .
- ^ Lindström, E.; Чен, Д.; Норлен, P.; Андерссон, К.; Håkanson, R. (2001). «Контроль секреции желудочной кислоты: ось гастрина-ECL-клетки-клетки». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A, молекулярная и интегративная физиология . 128 (3): 505–514. doi : 10.1016/s1095-6433 (00) 00331-7 . ISSN 1095-6433 . PMID 11246041 .
- ^ Tortora, GJ, & Grabowski, SR (1996). Принципы анатомии и физиологии. Нью -Йорк, Нью -Йорк: Харперколлинс Колледж. 14 -е изд. PG 906
- ^ Vadokas B, Lüdtke FE, Lepsien G, Golenhofen K, Mandrek K (декабрь 1997 г.). «Влияние гастринового пептида (GRP) на механическую активность человеческой илеокакальной области in vitro». Нейрогастроэнтерология и подвижность . 9 (4): 265–70. doi : 10.1046/j.1365-2982.1997.d01-59.x . PMID 9430795 . S2CID 31858033 .
- ^ Валенсуэла JE, Walsh JH, Isenberg Ji (сентябрь 1976 г.). «Влияние гастрина на секрецию ферментов поджелудочной железы и опустошение желчного пузыря у человека» . Гастроэнтерология . 71 (3): 409–11. doi : 10.1016/s0016-5085 (76) 80445-3 . PMID 950091 .
- ^ Castell Do (февраль 1978 г.). «Гастрин и нижний тон сфинктера пищевода». Архив внутренней медицины . 138 (2): 196. doi : 10.1001/archinte.138.2.196 . PMID 626547 .
- ^ Хендерсон Дж. М., Лидгард Г., Осборн Д.Х., Картер, округ Колумбия, Рук (февраль 1978 г.). «Нижняя реакция сфинктера пистофагера на гастрин-фармакологический или физиологический?» Полем Кишечник 19 (2): 99–102. doi : 10.1136/gut.19.2.99 . PMC 1411818 . PMID 631634 .
- ^ Инду Хурана (2006). Учебник по медицинской физиологии . Нью -Дели: Рид Elsevier India. п. 605. ISBN 978-8181478504 Полем OCLC 968478170 .
- ^ Барон, Дж. Х. (1978). Клинические испытания желудочной секреции . doi : 10.1007/978-1-349-03188-7 . ISBN 978-1-349-03190-0 .
- ^ Schiffmann R, Dwyer NK, Lubensky IA, Tsokos M, Sutliff VE, Latimer JS, Frei KP, Brady Ro, Barton NW, Blanchette-Mackie EJ, Goldin E (февраль 1998 г.). «Конститутивная ахлоргидрия в муколипидозе типа IV» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (3): 1207–12. Bibcode : 1998pnas ... 95.1207S . doi : 10.1073/pnas.95.3.1207 . PMC 18720 . PMID 9448310 .
- ^ «Обзорная статья: стратегии определения того, связана ли гипергастринемия синдромом Золлингера-Эллисона, а не более распространенной доброкачественной причиной» . www.medscape.com . Архивировано из оригинала 2023-05-22 . Получено 2016-12-02 .
- ^ Edkins JS (март 1906 г.). «Химический механизм желудочной секреции» . Журнал физиологии . 34 (1–2): 133–44. doi : 10.1113/jphysiol.1906.sp001146 . PMC 1465807 . PMID 16992839 .
- ^ Modlin IM, Kidd M, Marks In, Tang LH (февраль 1997 г.). «Основная роль Джона С. Эдкинса в открытии гастрина». Мировой журнал хирургии . 21 (2): 226–34. doi : 10.1007/s002689900221 . PMID 8995084 . S2CID 28243696 .
- ^ Грегори Р.А. , Трейси Х.Дж. (1964). «Конституция и свойства двух желудочных гастронов, извлеченных из слизистой оболочки свиньи антрала: часть I Выделение двух гастринов от слизистой оболочки свиней антрал» . Кишечник 5 (2): 103–107. doi : 10.1136/gut.5.2.103 . PMC 1552180 . PMID 14159395 .
- ^ Грегори Х, Харди П.М., Джонс Д.С., Кеннер Г.В., Шеппард Р.К. (декабрь 1964). «Антральный гастрин. Структура гастрина». Природа . 204 (4962): 931–3. Bibcode : 1964natur.204..931g . doi : 10.1038/204931a0 . PMID 14248711 . S2CID 4262131 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Розенгурт Э., Уолш Дж. Х. (2001). «Гастрин, CCK, передача сигналов и рак». Ежегодный обзор физиологии . 63 : 49–76. doi : 10.1146/annurev.physiol.63.1.49 . PMID 11181948 .
- Dockray GJ (декабрь 2004 г.). «Клиническая эндокринология и метаболизм. Гастрин». Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 18 (4): 555–68. doi : 10.1016/j.beem.2004.07.003 . PMID 15533775 .
- Лега, но был Бренд Н., Хен, Лентт Ренуэль У.Т. Стен. «Спорадические и наследственные гастрины двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы: различные клиники-патологические и эпидмиологические особенности» . Всемирный журнал басстроэнтерологии . 12 (34): 5440-6. Doi : 10.3748 / wjg.v12.i34.5440 . PMC 4088224 . PMID 170069979 .
- Polosatov MV, Klimov PK, Masevich CG, Samartsev MA, Wünsch E (апрель 1979 г.). «Взаимодействие синтетического большого гастрина человека с белками крови человека и животных». Acta Hepato-Gastroenterologica . 26 (2): 154–9. PMID 463490 .
- Fritsch WP, House Names Tu, Scholten T (апрель 1977 г.). «[Желудочно -кишечные гормоны. I. гормоны группы гастрина]». Журнал гастроэнтерологии . 15 (4): 264–76. PMID 871064 .
- Higashimoto Y, Himeno S, Shinomura Y, Nagao K, Tamura T, Tarui S (май 1989). «Очистка и структурное определение мочеиспускания NH2-концевых фрагментов большого гастрина». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 160 (3): 1364–70. doi : 10.1016/s0006-291x (89) 80154-8 . PMID 2730647 .
- Pauwels S, Najdovski T, DiMaline R, Lee CM, Deschodt-Lanckman M (июнь 1989 г.). «Разрушение человеческого гастрина и CCK с помощью эндопептидазы 24.11: дифференциальное поведение сульфатированных и унсульфированных пептидов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - структура белка и молекулярная ферма . 996 (1–2): 82–8. doi : 10.1016/0167-4838 (89) 90098-8 . PMID 2736261 .
- Лунд Т., Гейертс Ван Кессель А.Х., Хаун С., Диксон Дж. (Май 1986 г.). «Гены для человеческого гастрина и холецистокинина расположены на разных хромосомах». Человеческая генетика . 73 (1): 77–80. doi : 10.1007/bf00292669 . PMID 3011648 . S2CID 32216320 .
- Кайей Ю., Като К., Хаясизаки Ю., Хинено С., Таруи С., Мацубара К. (1986). «Экспрессия гена гастрина человека в нормальных тканях и гастриномы» Ген 50 (1–3): 345–5 Doi : 10.1016/0378-1119 (86) 90338-0 3034736PMID
- Грегори Р.А., Трейси Х.Дж., Агарвал К.Л., Гроссман М.И. (август 1969 г.). «Аминоцидная конституция двух гастронов, выделенных из опухолевой ткани Золлингер-Эллисон» . Кишечник 10 (8): 603–8. doi : 10.1136/gut.10.8.603 . PMC 1552899 . PMID 5822140 .
- Bentley PH, Kenner GW, Sheppard RC (февраль 1966 г.). «Структуры человеческих гастринов I и II». Природа . 209 (5023): 583–5. doi : 10.1038/209583b0 . PMID 5921183 . S2CID 4200721 .
- Ито Р., Сато К, Хелмер Т., Джей Г., Агарвал К (август 1984). «Структурный анализ гена, кодирующего человеческий гастрин: большой интрон содержит последовательность ALU» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (15): 4662–6. Bibcode : 1984pnas ... 81.4662i . doi : 10.1073/pnas.81.15.4662 . PMC 391550 . PMID 6087340 .
- Wiborg O, Berglund L, Boel E, Norris F, Norris K, Rehfeld JF, Marcker KA, Vuust J (февраль 1984 г.). «Структура гена гастрина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (4): 1067–9. Bibcode : 1984pnas ... 81.1067W . doi : 10.1073/pnas.81.4.1067 . PMC 344765 . PMID 6322186 .
- Като К., Хаясизаки Ю., Такахаши Й, Химено С., Мацубара К (декабрь 1983 г.). «Молекулярное клонирование гена гастрина человека» . Исследование нуклеиновых кислот . 11 (23): 8197–203. doi : 10.1093/nar/11.23.8197 . PMC 326575 . PMID 6324077 .
- Boel E, Vuust J, Norris F, Norris K, Wind A, Rehfeld JF, Marcker KA (май 1983). «Молекулярное клонирование кДНК гастрина человека: доказательства эволюции гастрина путем дупликации генов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (10): 2866–9. Bibcode : 1983pnas ... 80.2866b . doi : 10.1073/pnas.80.10.2866 . PMC 393933 . PMID 6574456 .
- Като К., Химено С., Такахаши Ю., Вайсаше Т., Таруи С., Мацубара К (декабрь 1983 г.). «Малекулярное клонирование кДНК предшественника гастрина человека» Ген 26 (1): 53–7 Doi : 10.1016/0378-1119 (83) 9035-5 PMID 6689486
- Koh TJ, Wang TC (ноябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование и секвенирование гена мышиного гастрина». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 216 (1): 34–41. doi : 10.1006/bbrc.1995.2588 . PMID 7488110 .
- Rehfeld JF, Hansen CP, Johnsen AH (январь 1995 г.). «Пост-поли (Glu) расщепление и деградация, модифицированные O-сульфатированным тирозином: новый механизм посттрансляционной обработки» . Embo Journal . 14 (2): 389–96. doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07013.x . PMC 398093 . PMID 7530658 .
- Rehfeld JF, Johnsen AH (август 1994 г.). «Идентификация гастрина компонента I как гастрина-71 . Европейский журнал биохимии . 223 (3): 765–73. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19051.x . PMID 8055952 .
- Варро А, Докрей Г.Дж. (ноябрь 1993 г.). «Посттрансляционная обработка прогастрина: ингибирование расщепления, фосфорилирования и сульфации Брефельдина А» . Биохимический журнал . 295 (Pt 3): 813–9. doi : 10.1042/bj2950813 . PMC 1134634 . PMID 8240296 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Обзор на colostate.edu
- Носок, Томас М. "Раздел 6/6CH4/S6CH4_14" . Основы человеческой физиологии . Архивировано с оригинала 2016-03-24.