Нейротензин
| нейротензин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | пронейротензин/нейроминнейротензин/нейромедин NNTNTS(151-163) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Генные карты : [1] ; ОМА : - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Предшественник нейротензина/нейромедина N | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Про-NT_NN | ||
| Пфам | PF07421 | ||
| ИнтерПро | ИПР008055 | ||
| Суперсемейство OPM | 257 | ||
| белок OPM | 2ойв | ||
| |||
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Характеристики | |
| С 78 Ч 121 Н 21 О 20 | |
| Молярная масса | 1672.92 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Нейротензин из 13 аминокислот представляет собой нейропептид , который участвует в регуляции высвобождения лютеинизирующего гормона и пролактина и имеет значительное взаимодействие с дофаминергической системой . Нейротензин был впервые выделен из экстрактов бычьего гипоталамуса на основании его способности вызывать видимое расширение сосудов в открытых участках кожи анестезированных крыс. [1]
Нейротензин распределяется по всей центральной нервной системе, с наибольшими уровнями в гипоталамусе , миндалевидном теле и прилежащем ядре . Он вызывает различные эффекты, включая анальгезию, гипотермию и повышение двигательной активности. Он также участвует в регуляции путей дофамина. На периферии нейротензин обнаруживается в энтероэндокринных клетках тонкой кишки, где он приводит к секреции и гладких мышц . сокращению [2]
Последовательность и биосинтез
[ редактировать ]Нейротензин имеет значительное сходство последовательностей своих 6 С-концевых аминокислот с несколькими другими нейропептидами, включая нейромедин N (который получен из того же предшественника). Эта С-концевая область отвечает за полную биологическую активность , а N-концевая часть играет модулирующую роль. нейротензина/нейромедина N Предшественник также можно процессировать с получением больших из 125–138 аминокислот пептидов нейротензина или нейромедина N с последовательностью на С-конце. длительного действия Эти крупные пептиды, по-видимому, менее эффективны, чем их более мелкие аналоги, но также менее чувствительны к деградации и могут представлять собой эндогенные активаторы в ряде патофизиологических ситуаций.
Последовательность бычьего нейротензина была определена как пироGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH. [3] Нейротензин синтезируется как часть белка-предшественника из 169 или 170 аминокислот, который также содержит родственный нейропептид N. нейромедин [4] [5] кодирующие пептид, расположены тандемно возле карбоксильного конца предшественника Домены , и связаны и разделены сайтами процессинга парных основных аминокислот (лизин-аргинин).
Клиническое значение
[ редактировать ]Нейротензин является мощным митогеном при колоректальном раке . [6]
Нейротензин участвует в модуляции передачи сигналов дофамина и оказывает спектр фармакологических эффектов, напоминающих эффекты антипсихотических препаратов , что позволяет предположить, что нейротензин может быть эндогенным нейролептиком . У мышей с дефицитом нейротензина наблюдаются дефекты реакции на несколько антипсихотических препаратов, что согласуется с идеей о том, что передача сигналов нейротензина является ключевым компонентом, лежащим в основе действия по крайней мере некоторых антипсихотических препаратов. [7] У этих мышей наблюдаются умеренные дефекты предимпульсного торможения (PPI) рефлекса испуга – модели, которая широко использовалась для исследования действия антипсихотических препаратов на животных. Прием антипсихотических препаратов усиливает действие ИПП при определенных условиях. Сравнение нормальных мышей и мышей с дефицитом нейротензина выявило поразительные различия в способности различных антипсихотических препаратов усиливать ИПП. В то время как атипичный антипсихотик клозапин обычно увеличивал ИПП у мышей с дефицитом нейротензина, обычный антипсихотик галоперидол и новый атипичный антипсихотик кветиапин были неэффективны у этих мышей, в отличие от нормальных мышей, у которых эти препараты значительно увеличивали ИПП. Эти результаты позволяют предположить, что некоторым антипсихотическим препаратам требуется нейротензин, по крайней мере, для некоторых из их эффектов. У мышей с дефицитом нейротензина также наблюдаются дефекты активации полосатого тела после введения галоперидола, но не клозапина, по сравнению с нормальными мышами дикого типа, что указывает на то, что нейротензин полосатого тела необходим для полного спектра ответов нейронов на подмножество антипсихотических препаратов. [8]
Нейротензин — эндогенный нейропептид, участвующий в терморегуляции , который может вызывать гипотермию и нейропротекцию в экспериментальных моделях церебральной ишемии . [9]
Экспрессия генов
[ редактировать ]Было показано, что экспрессия гена нейротензина модулируется эстрогеном человека SK-N-SH, как в культурах клеток нейробластомы так и у мышей посредством взаимодействия с передачей сигналов циклического АМФ (цАМФ). В частности, эстроген увеличивал активность цАМФ и фосфорилирование белка, связывающего ответный элемент цАМФ , в клетках нейробластомы до индукции транскрипции гена нейротензина . Кроме того, транскрипция гена нейротензина блокировалась у нокаутных мышей, у которых отсутствовала субъединица RIIβ протеинкиназы А. голофермента Эти результаты могут указывать на механизмы перекрестной передачи сигналов в активности гормонов мозга и экспрессии генов, связанных с гормонами. [10] Другие изменения экспрессии нейротензина, связанные с половыми гормонами, были связаны с активностью в преоптической области . Было показано, что у самок крыс экспрессия нейротензина достигает максимума в медиальной преоптической области (мПОА) во время фазы проэструса эстрального цикла . [11]
Измененная экспрессия генов нейротензина, а также генов рецепторов нейротензина была обнаружена у самок мышей в послеродовом периоде. В то время как мРНК рецептора нейротензина 1 (Ntsr1) в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN) была снижена, было показано, что мРНК нейротензина, но не нейротензина, мРНК в PVN выше. мРНК нейротензина, а также сам пептид также экспрессировались выше в медиальной преоптической области (мПОА). Эти паттерны экспрессии не были обнаружены в контрольной группе девственных женщин и согласуются с другими исследованиями, влияющими на вариации экспрессии генов нейротензина в регуляции материнского поведения. [12]
Другие паттерны экспрессии нейротензина, связанные с медиальной преоптической областью, демонстрируют связь с модуляцией социального вознаграждения. Анализ нейронов, меченных геном нейротензина, показал, что нейротензин-содержащие нейрональные проекции от mPOA до вентральной покрышки (VTA) у мышей были связаны с кодированием запаховых сигналов, а также с социальным влечением, что еще больше указывает на участие нейротензина в гормональных процессах, а также в вознаграждении. сигнализация. [13]
Нейротензин также участвует в процессах обучения. Исследование развития песен у самцов зебровых амадин показало различия в экспрессии генов нейротензина и рецепторов нейротензина на разных стадиях развития песен. Ранняя стадия перехода между сенсорным и сенсомоторным периодами была отмечена снижением экспрессии мРНК как нейротензина, так и рецепторов нейротензина, что может указывать на роль нейротензина в инициации сенсомоторного обучения. На стадии сенсомоторной субпесни экспрессия генов нейротензина и экспрессия генов рецептора нейротензина 1 (Ntsr1) демонстрировала дополняющие друг друга паттерны экспрессии в областях мозга, связанных с песней, что может указывать на изменения в реакциях нейронов на нейротензин в процессе развития. [14]
Нейротензин также играет роль в периферических тканях за пределами нервной системы, главным образом в желудочно-кишечном тракте, и участвует в развитии рака. промотора ДНК Было показано, что метилирование является основным регулятором экспрессии генов рецепторов нейротензина 1 и 2 в клетках колоректального рака. Кроме того, нокдаун гена NTSR1, а также лечение антагонистом NTSR1 ингибировали пролиферацию и миграцию клеток колоректального рака. [15] Лейомиомы или фиброзные опухоли в ткани матки также связаны с более высокой экспрессией нейротензина и NTSR1. [16]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Каррауэй Р., Лиман С.Э. (1973). «Выделение нового гипотензивного пептида нейротензина из гипоталамуса крупного рогатого скота» . Ж. Биол. Хим . 248 (19): 6854–61. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43429-7 . ПМИД 4745447 .
- ^ Фрири С., Феличианджели С., Ричард Ф., Китабги П., Ровере С. (февраль 2002 г.). «Производство рекомбинантных больших пептидов, производных пронейротензина / нейромедина N, и характеристика их связывания и биологической активности». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 290 (4): 1161–8. дои : 10.1006/bbrc.2001.6308 . ПМИД 11811984 .
- ^ Каррауэй Р., Лиман С.Э. (1975). «Аминокислотная последовательность гипоталамического пептида, нейротензина» . Ж. Биол. Хим . 250 (5): 1907–11. дои : 10.1016/S0021-9258(19)41780-8 . ПМИД 1167549 .
- ^ Добнер П.Р., Барбер Д.Л., Вилла-Комарофф Л., Маккирнан С. (1987). «Клонирование и анализ последовательности кДНК предшественника собачьего нейротензина/нейромедина N» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (10): 3516–20. Бибкод : 1987PNAS...84.3516D . дои : 10.1073/pnas.84.10.3516 . ПМК 304902 . ПМИД 3472221 .
- ^ Кислаускис Э., Буллок Б., МакНил С., Добнер П.Р. (1988). «Крысиный ген, кодирующий нейротензин и нейромедин Н. Структура, тканеспецифическая экспрессия и эволюция последовательностей экзонов» . Ж. Биол. Хим . 263 (10): 4963–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)68881-7 . ПМИД 2832414 .
- ^ Ван X, Ван Q, Айвз К.Л., Эверс Б.М. (сентябрь 2006 г.). «Куркумин ингибирует опосредованное нейротензином производство интерлейкина-8 и миграцию раковых клеток толстой кишки человека HCT116» . Клин. Рак Рез . 12 (18): 5346–55. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0968 . ПМЦ 2613866 . ПМИД 17000667 .
- ^ Кинкед Б., Добнер П.Р., Эгнаташвили В., Мюррей Т., Дейтемейер Н., Немерофф С.Б. (2005). «Мыши с дефицитом нейротензина имеют дефицит преимпульсного торможения: восстановление клозапином, но без галоперидола, оланзапина или кветиапина» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 315 (1): 256–264. дои : 10.1124/jpet.105.087437 . ПМИД 15987829 . S2CID 15095566 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Добнер, П.Р., Фадель, Дж., Дейтемейер, Н., Каррауэй, Р.Э., Дойч, А.Ю. (2001). «Мыши с дефицитом нейротензина демонстрируют измененную реакцию на антипсихотические препараты» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (14): 8048–8053. Бибкод : 2001PNAS...98.8048D . дои : 10.1073/pnas.141042198 . ПМК 35465 . ПМИД 11427716 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Кац Л.М., Янг А., Фрэнк Дж.Э., Ван Ю., Пак К. (март 2004 г.). «Гипотермия, вызванная нейротензином, улучшает неврологический исход после гипоксической ишемии». Крит. Уход Мед . 32 (3): 806–10. doi : 10.1097/01.CCM.0000114998.00860.FD . ПМИД 15090966 . S2CID 41533372 .
- ^ Уоттерс, Джиоти Дж.; Дорса, Дэниел М. (1 сентября 1998 г.). «Транскрипционные эффекты эстрогена на экспрессию генов нейронального нейротензина включают цАМФ/протеинкиназу А-зависимые сигнальные механизмы» . Журнал неврологии . 18 (17): 6672–6680. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-17-06672.1998 . ISSN 0270-6474 . ПМК 6792960 . ПМИД 9712639 .
- ^ Смит, Мэтью Дж.; Уайз, Филлис М. (1 июля 2001 г.). «Экспрессия гена нейротензина увеличивается во время проэструса в ростральном медиальном преоптическом ядре: потенциал для прямой связи с нейронами гонадотропин-высвобождающего гормона *» . Эндокринология . 142 (7): 3006–3013. дои : 10.1210/endo.142.7.8256 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 11416022 .
- ^ Дриссен, Терри М.; Чжао, Чанцзю; Уиттлингер, Анна; Уильямс, Гореция; Гэмми, Стивен К. (08 января 2014 г.). «Эндогенная экспрессия нейротензина и рецепторов нейротензина в ЦНС изменяется в послеродовом периоде у беспородных мышей» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): e83098. Бибкод : 2014PLoSO...983098D . дои : 10.1371/journal.pone.0083098 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 3885409 . ПМИД 24416154 .
- ^ МакГенри, Дженна А.; Отис, Джеймс М.; Росси, Марк А.; Робинсон, Дж. Эллиотт; Косик, Оксана; Миллер, Ной В.; МакЭллиготт, Зои А.; Будыгин Евгений А.; Рубинов, Дэвид Р.; Стубер, Гаррет Д. (март 2017 г.). «Гормональный контроль усиления цепи социального вознаграждения медиальной преоптической области» . Природная неврология . 20 (3): 449–458. дои : 10.1038/nn.4487 . ISSN 1546-1726 . ПМЦ 5735833 . ПМИД 28135243 .
- ^ Мерулло, Девин П.; Асогва, Чинвейке Н.; Санчес-Вальпуэста, Мигель; Хаясе, Шин; Паттнаик, Бикаш Р.; Вада, Кадзухиро; Ритерс, Лорен В. (2018). «Экспрессия мРНК нейротензина и рецептора нейротензина 1 в регионах, контролирующих песню, изменяется во время развития у самцов зебры» . Развивающая нейробиология . 78 (7): 671–686. дои : 10.1002/dneu.22589 . ISSN 1932-846X . ПМК 6023781 . ПМИД 29569407 .
- ^ Ким, Джи Тэ; Вайс, Хайди Л.; Эверс, Б. Марк (1 июня 2017 г.). «Разнообразные модели экспрессии и туморогенная роль компонентов передачи сигналов нейротензина в клетках колоректального рака» . Международный журнал онкологии . 50 (6): 2200–2206. дои : 10.3892/ijo.2017.3990 . ISSN 1019-6439 . ПМЦ 5435327 . ПМИД 28498396 .
- ^ Родригес, Юрена; Алмейда, Тереза А.; Валладарес, Франциско; Баэс, Делия; Монтес-де-Ока, Франциско; Гарсия, Канделария; Дорта, Идайра; Эрнандес, Мариано; Рейес, Рикардо; Белло, Айша Р. (01 октября 2010 г.). «Экспрессия нейротензина и рецептора нейротензина 1 в миометрии человека и лейомиоме матки1» . Биология размножения . 83 (4): 641–647. doi : 10.1095/biolreprod.110.084962 . ISSN 0006-3363 . ПМИД 20592307 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Нейротензин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Саплакоглу, Ясемин (07 сентября 2022 г.). «Хорошая память или плохая? Решает одна молекула мозга» . Журнал Кванта .