ноцицептин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена Орфанин FQ | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| МеШ | ноцицептин |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 79 Ч 129 Н 27 О 22 | |
| Молярная масса | 1809.04 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
| препроноцицептин | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ПНОК | ||
| ген NCBI | 5368 | ||
| HGNC | 9163 | ||
| МОЙ БОГ | 601459 | ||
| RefSeq | НМ_006228 | ||
| ЮниПрот | Q13519 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 8 стр21 | ||
| |||
Ноцицептин/орфанин FQ ( N/OFQ ), из 17 аминокислот нейропептид , является эндогенным лигандом рецептора ноцицептина (NOP, ORL-1). Ноцицептин действует как мощный антианальгетик , эффективно противодействуя действию обезболивающих средств; его активация связана с такими функциями мозга, как ощущение боли и обучение страху.
Ген , кодирующий препроноцицептин , у человека расположен на Ch8p21. [1] Ноцицептин является производным белка препроноцицептина , как и еще два пептида, ноцистатин и NocII , оба из которых ингибируют функцию рецептора N/OFQ. [2] Ноцицептин — первый пример обратной фармакологии; Рецептор NOP был открыт раньше эндогенного лиганда, который был открыт двумя отдельными группами в 1995 году. [3] [4]
Роль ноцицептина
[ редактировать ]С момента своего открытия ноцицептин вызывал большой интерес у исследователей. Ноцицептин представляет собой пептид, родственный каппа-опиоидного рецептора лиганду динорфину А. [5] но он не действует на классические опиоидные рецепторы (а именно, мю-, каппа- и дельта-опиоидные рецепторы), которые обычно действуют как обезболивающие. Ноцицептин широко распространен в ЦНС ; он обнаружен в гипоталамусе , стволе мозга и переднем мозге , а также в вентральных и дорсальных рогах спинного мозга . Рецептор NOP также широко распространен во всех областях мозга, включая кору , переднее обонятельное ядро , латеральную перегородку , гипоталамус , гиппокамп , миндалину , центральное серое тело , ядра моста , межножковое ядро , черную субстанцию , комплекс шва , голубое пятно и спинной мозг. шнур . [6]
Боль
[ редактировать ]Система N/OFQ-NOP находится в центральной и периферической нервной ткани, где она хорошо подходит для модуляции ноцицепции или ощущения боли в организме. [1] В отличие от морфина и других опиоидов, которые используются для облегчения боли, роль ноцицептина в ноцицепции не однозначна. Введение N/OFQ в головной мозг вызывает усиление болевых ощущений ( гипералгезия ). [3] Это делает его уникальным среди классических опиоидных пептидов, которые обычно действуют как анальгетики (болеутоляющие средства), поскольку это означает, что ноцицептин может даже противодействовать анальгезии, действуя таким образом как антиопиоид. Кроме того, блокирование рецептора ноцицептина может привести к повышению болевого порога и снижению развития толерантности к анальгетическим опиоидам. Таким образом, ноцицептин имеет меньший риск привыкания, чем многие обезболивающие, которые используются в настоящее время. [7] Недавние исследования предположили, что эта антиболеутоляющая функция ноцицептина связана с ингибированием периакведуктального серого цвета , который контролирует модуляцию боли со стороны центральной нервной системы . Этот эффект ноцицептина может привести к его будущему использованию в качестве метода снижения дозы морфина и уменьшения развития толерантности и зависимости. [6] При введении в спинной мозг ноцицептин оказывает обезболивающее действие, подобное классическим опиоидам. [8]
Расстройства настроения
[ редактировать ]Существуют различные исследования на животных, которые предполагают, что система N/OFQ-NOP играет определенную роль как при тревоге, так и при депрессии. [9] Похоже, что ноцицептин является анксиолитиком (ингибитором тревоги), но также, по-видимому, увековечивает депрессию, поскольку предотвращение связывания N/OFQ с NOP, по-видимому, улучшает депрессию. [10] [11]
Лекарства от наркозависимости
[ редактировать ]Рецептор NOP показал потенциал в качестве мишени для лекарств, предназначенных для облегчения последствий расстройств, вызванных злоупотреблением психоактивными веществами. Было обнаружено, что области гипоталамуса и миндалевидного тела, которые коррелируют с процессом вознаграждения за злоупотребление наркотиками, содержат рецепторы NOP. Также было обнаружено, что ноцицептин ингибирует выработку дофамина, связанную с процессом вознаграждения. В частности, ноцицептин подавляет нервное вознаграждение, вызываемое такими наркотиками, как амфетамины, морфин, кокаин и особенно алкоголь , на животных моделях, хотя точный механизм этого еще не доказан. Кроме того, ноцицептин может иметь более низкую толерантность, чем такие лекарства, как морфин. Это было показано, когда соединения ноцицептина использовались в качестве замены морфина обезболивающим. Ноцицептин также обладает терапевтическими возможностями при зависимости от нескольких лекарств, потенциально играя роль в соединениях, которые уменьшают склонность к отмене (например, мышечные боли, тревога и беспокойство). [7]
Обучение и память
[ редактировать ]В исследованиях на животных также было обнаружено, что путь рецептора N/OFQ-NOP играет как положительную, так и отрицательную роль как в обучении, так и в памяти. Например, сбои в этом пути связаны с изменением обучения страху при расстройствах мозга, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Таким образом, рецепторный путь поддерживает гомеостатические реакции на страх и стрессовые ситуации. [12] Ноцицептин также может играть ингибирующую роль в функции памяти, поскольку некоторые исследования показывают, что он ухудшает пространственное обучение in vivo , одновременно ингибируя долговременную потенциацию и синаптическую передачу in vitro . [6]
Сердечно-сосудистая система
[ редактировать ]Система N/OFQ-NOP также участвует в контроле сердечно-сосудистой системы, поскольку введение ноцицептина приводит к повышению артериального давления и брадикардии . Ноцицептин оказывает значительное влияние на сердечно-сосудистые параметры, такие как артериальное давление и частота сердечных сокращений, которые варьируются в зависимости от вида, поскольку он оказывает возбуждающее действие на грызунов и тормозит на овец. [6]
Почечная система
[ редактировать ]В почечной системе ноцицептин играет роль в водном балансе, электролитном балансе и регуляции артериального давления. Он также показал потенциал в качестве мочегонного средства для облегчения заболеваний, связанных с задержкой воды. [6]
Иммунная система
[ редактировать ]Дополнительные исследования показывают, что ноцицептин может участвовать в иммунной системе и сепсисе . [13] Исследование, проведенное в Университете Лестера, изучало пациентов, находящихся в критическом состоянии с сепсисом, и обнаружило, что уровни N/OFQ в крови были значительно выше у пациентов, умерших в течение тридцати дней, по сравнению с выжившими. [14]
Пищеварительная система
[ редактировать ]Было обнаружено, что в кишечнике ноцицептин оказывает различное влияние на сократимость желудка и кишечника, а также стимулирует повышенное потребление пищи. Дополнительные исследования показали, что ноцицептин может действовать как компонент противоэпилептического препарата. [6]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Моллеро С., Симонс М.Дж., Суларю П., Лайнерс Ф., Вассарт Дж., Менье Ж.К., Пармантье М. (август 1996 г.). «Структура, распределение в тканях и хромосомная локализация гена препроноцицептина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (16): 8666–70. Бибкод : 1996PNAS...93.8666M . дои : 10.1073/pnas.93.16.8666 . ПМК 38730 . ПМИД 8710928 .
- ^ Окуда-Ашитака Э., Минами Т., Татибана С., Ёшихара Ю., Нисиучи Ю., Кимура Т., Ито С. (март 1998 г.). «Ноцистатин, пептид, который блокирует действие ноцицептина при передаче боли». Природа . 392 (6673): 286–9. Бибкод : 1998Natur.392..286O . дои : 10.1038/32660 . ПМИД 9521323 . S2CID 4414426 .
- ^ Jump up to: а б Менье Ж.К., Моллеро С., Толл Л., Суодо С., Мойсан С., Альвинери П., Бутур Ж.Л., Гиймо Ж.К., Феррара П., Монсаррат Б. (октябрь 1995 г.). «Выделение и структура эндогенного агониста опиоидного рецептора, подобного рецептору ORL1» . Природа . 377 (6549): 532–5. Бибкод : 1995Natur.377..532M . дои : 10.1038/377532a0 . ПМИД 7566152 . S2CID 4326860 .
- ^ Райншайд, РК; Нотакер, Х.-П.; Бурсон, А.; Ардати, А.; Хеннингсен, РА; Бунцов, младший; Гранди, ДК; Ланген, Х.; Монсма, Ф.Дж.; Чивелли, О. (3 ноября 1995 г.). «Орфанин FQ: нейропептид, который активирует опиоидоподобный рецептор, связанный с G-белком» . Наука . 270 (5237): 792–794. Бибкод : 1995Sci...270..792R . дои : 10.1126/science.270.5237.792 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 7481766 . S2CID 38117854 .
- ^ Кооб, Джордж Ф.; Арендс, Майкл А.; Ле Моал, Мишель (01 января 2014 г.), Кооб, Джордж Ф.; Арендс, Майкл А.; Ле Моал, Мишель (ред.), «Глава 2 – Введение в нейропсихофармакологию наркозависимости» , Наркотики, зависимость и мозг , Сан-Диего: Academic Press, стр. 29–63, номер документа : 10.1016/b978-0- 12-386937-1.00002-7 , ISBN 978-0-12-386937-1 , получено 23 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Кало Дж., Геррини Р., Рицци А., Сальвадори С., Реголи Д. (апрель 2000 г.). «Фармакология ноцицептина и его рецептора: новая терапевтическая мишень» . Британский журнал фармакологии . 129 (7): 1261–83. дои : 10.1038/sj.bjp.0703219 . ПМК 1571975 . ПМИД 10742280 .
- ^ Jump up to: а б Завери НТ (01 января 2011 г.). «Рецептор FQ ноцицептина/орфанина (NOP) как мишень для лекарств от наркозависимости» . Актуальные темы медицинской химии . 11 (9): 1151–6. дои : 10.2174/156802611795371341 . ПМЦ 3899399 . ПМИД 21050175 .
- ^ Кацуяма С, Мидзогучи Х, Комацу Т, Сакурада С, Цузуки М, Сакурада С, Сакурада Т (июль 2011 г.). «Антиноцицептивные эффекты введенного спинномозговым путем ноцицептина/орфанина FQ и его N-концевых фрагментов на ноцицепцию, индуцированную капсаицином». Пептиды . 32 (7): 1530–5. doi : 10.1016/j.peptides.2011.05.028 . ПМИД 21672568 . S2CID 19982289 .
- ^ Ламберт Д.Г. (август 2008 г.). «Рецептор ноцицептина/орфанина FQ: мишень с широким терапевтическим потенциалом». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 7 (8): 694–710. дои : 10.1038/nrd2572 . ПМИД 18670432 . S2CID 7466788 .
- ^ Дженк Ф., Моро Дж.Л., Мартин Дж.Р., Килпатрик Дж.Дж., Райншайд Р.К., Монсма Ф.Дж., Нотакер Х.П., Чивелли О. (декабрь 1997 г.). «Орфанин FQ действует как анксиолитик, ослабляя поведенческие реакции на стресс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14854–8. Бибкод : 1997PNAS...9414854J . дои : 10.1073/pnas.94.26.14854 . ПМК 25127 . ПМИД 9405703 .
- ^ Гавиоли ЕС, Воган К.В., Марзола Г., Геррини Р., Митчелл В.А., Цуккини С., Де Лима Т.С., Рэй Г.А., Сальвадори С., Реголи Д., Кало' Дж. (июнь 2004 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты антагониста рецептора ноцицептина / орфанина FQ UFP-101: новые данные, полученные на крысах и мышах». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 369 (6): 547–53. дои : 10.1007/s00210-004-0939-0 . ПМИД 15197534 . S2CID 23140523 .
- ^ Андеро Р. (октябрь 2015 г.). «Ноцицептин и рецептор ноцицептина в обучении и памяти» . Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 62 : 45–50. дои : 10.1016/j.pnpbp.2015.02.007 . ПМЦ 4458422 . ПМИД 25724763 .
- ^ Томас Р., Стовер С., Ламберт Д.Г., Томпсон Дж.П. (октябрь 2014 г.). «Система ноцицептина как мишень при сепсисе?» . Журнал анестезии . 28 (5): 759–67. дои : 10.1007/s00540-014-1818-6 . hdl : 2381/33008 . ПМИД 24728719 . S2CID 11544831 .
- ^ Уильямс Дж. П., Томпсон Дж. П., Янг С. П., Голд С. Дж., Макдональд Дж., Роуботэм Дж. П., Ламберт Д. Г. (июнь 2008 г.). «Концентрации ноцицептина и уротензина-II у пациентов в критическом состоянии с сепсисом» . Британский журнал анестезии . 100 (6): 810–4. дои : 10.1093/bja/aen093 . ПМИД 18430746 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ноцицептин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- препроноцицептин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)