Ксорфанол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Ч 31 Н О |
| Молярная масса | 337.507 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ксорфанол ( МНН ) (кодовое название разработки TR-5379 или TR-5379M ), также известный как мезилат ксорфанола ( USAN ), представляет собой опиоидный анальгетик семейства морфинана , который никогда не поступал на рынок. [1] [2] [3]
Ксорфанол – смешанный агонист-антагонист опиоидных рецепторов . [4] [5] [6] действует преимущественно как высокоэффективный частичный агонист /почти полный агонист ( κ-опиоидного рецептора K i = 0,4 нМ; EC 50 = 3,3 нМ; I max = 49%; IA = 0,84) [7] [8] [9] и в меньшей степени как частичный агонист мю -опиоидного рецептора (K i = 0,25 нМ; IC 50 = 3,4 нМ; I max = 29%) с более низкой относительной собственной активностью и выраженным антагонистическим потенциалом (в том числе способностью противодействовать морфину) . -индуцированные эффекты и вызывают отмену опиоидов у лиц с опиоидной зависимостью ). [3] [10] Также было обнаружено, что препарат действует как агонист δ-опиоидного рецептора (K i = 1,0 нМ; IC 50 = 8 нМ; I max = 76%). [11]
Ксорфанол оказывает сильное обезболивающее действие, и первоначально утверждалось, что он обладает минимальным потенциалом развития зависимости или злоупотребления . [12] [13] [14] Более того, побочные эффекты в исследованиях на животных были относительно легкими, заметными были только седативный эффект и тошнота также наблюдались судороги . , хотя при самой высокой испытанной дозе [15] Однако испытания на людях выявили дополнительные побочные эффекты, такие как головные боли и эйфория , и это стало предметом судебного иска между изобретателями препарата и компанией, которой они передали права на маркетинг, которая утверждала, что эти побочные эффекты им не были раскрыты. во время переговоров о лицензии. [16] В результате этого спора препарат так и не поступил в коммерческую продажу.
См. также
[ редактировать ]- 6-Метилендигидродезоксиморфин
- Буторфанол
- Циклорфан
- Кеторфанол
- Леваллорфан
- Левометорфан
- Леворфанол
- Налмефен
- Налбуфин
- Налорфин
- оксилорфан
- Проксорфан
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 294–. ISBN 978-0-7514-0499-9 .
- ^ Эванс С.М., Ленц Г.Р., Лессор Р.А. (январь 1990 г.). «Анальгетики» . Годовые отчеты по медицинской химии . 25 . Академическая пресса: 11–20 (12). ISBN 978-0-08-058369-3 .
- ^ Jump up to: а б Леднисер Д. (25 июня 1990 г.). Органическая химия синтеза лекарств . Уайли. п. 61. ИСБН 978-0-471-85548-4 .
- ^ Колберн Д.Л., Гиспен WH (1 января 1988 г.). Нейронные механизмы и биологическое значение ухода за шерстью . Нью-Йоркская академия наук. ISBN 978-0-89766-441-7 .
- ^ Гмерек Д.Е., Коуэн А. (1988). «Роль опиоидных рецепторов в уходе, вызванном бомбезином» (PDF) . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 525 (1 нейронный механик): 291–300. Бибкод : 1988NYASA.525..291G . дои : 10.1111/j.1749-6632.1988.tb38614.x . hdl : 2027.42/73648 . ПМИД 2839069 . S2CID 31977725 .
- ^ Коуэн А., Чжу XZ, Мосберг Х.И., Поррека Ф. (1986). «Центральная инфузия крысам средств, селективных к различным типам опиоидных рецепторов». Исследовательская монография NIDA . 67 : 132–7. ПМИД 3018570 .
- ^ Гарагозлу П., Хашеми Э., Делори Т.М., Кларк Дж.Д., Ламех Дж. (январь 2006 г.). «Фармакологические профили опиоидных лигандов каппа-опиоидных рецепторов» . БМК Фармакология . 6 (1): 3. дои : 10.1186/1471-2210-6-3 . ПМК 1403760 . ПМИД 16433932 .
- ^ Бернар Теста (22 октября 2013 г.). Достижения в области исследований лекарственных средств . Эльзевир. стр. 245–. ISBN 978-1-4832-8798-0 .
- ^ Гарагозлу П., Демирчи Х., Дэвид Кларк Дж., Ламех Дж. (январь 2003 г.). «Активность опиоидных лигандов в клетках, экспрессирующих клонированные мю-опиоидные рецепторы» . БМК Фармакология . 3 :1. дои : 10.1186/1471-2210-3-1 . ПМК 140036 . ПМИД 12513698 .
- ^ Доктор С.С. Кадам (1 июля 2007 г.). ПРИНЦИПЫ МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ Том. - II . Прагати Букс Пвт. ООО, стр. 214–. ISBN 978-81-85790-03-9 .
- ^ Гарагозлу П., Демирчи Х., Кларк Дж.Д., Ламех Дж. (ноябрь 2002 г.). «Профили активации опиоидных лигандов в клетках HEK, экспрессирующих дельта-опиоидные рецепторы» . BMC Нейронаука . 3 (1): 19. дои : 10.1186/1471-2202-3-19 . ПМК 137588 . ПМИД 12437765 .
- ^ Полацци Дж. О., Котик член парламента, Хоуз Дж. Ф., Буске А. Р. (декабрь 1981 г.). «Аналгезирующие наркотические антагонисты. 9. 6-Метилен-8 бета-алкил-N-(циклоалкилметил)-3-гидрокси- или -метоксиморфинаны». Журнал медицинской химии . 24 (12): 1516–8. дои : 10.1021/jm00144a029 . ПМИД 6796691 .
- ^ Маккарти П.С., Хоулетт Дж.Дж. (декабрь 1984 г.). «Физическая зависимость, вызванная частичными агонистами опиатов у крыс». Нейропептиды . 5 (1–3): 11–4. дои : 10.1016/0143-4179(84)90014-3 . ПМИД 6152317 . S2CID 31842402 .
- ^ Хоуз Дж. Ф., Вильярреал Дж. Э., Харрис Л. С., Эссигманн Э. М., Коуэн А. (февраль 1985 г.). «Ксорфанол». Наркотическая и алкогольная зависимость . 14 (3–4): 373–80. дои : 10.1016/0376-8716(85)90068-7 . ПМИД 4039650 .
- ^ Портер MC, Хартнагель Р.Э., Клеменс Г.Р., Ковальски Р.Л., Баре Дж.Дж., Холливелл В.Е., Китчен Д.Н. (1983). «Доклинические исследования токсичности и тератогенности наркотического антагониста анальгетика TR5379M». Фундаментальная и прикладная токсикология . 3 (5): 478–82. дои : 10.1016/S0272-0590(83)80023-2 . ПМИД 6642105 .
- ^ Maruho Company Ltd v Miles Inc (1993) 13 F.3d 6
 | Эта анальгетиках статья об незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |