ПЗМ21
 | |
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 27 Н 3 О 2 С |
| Молярная масса | 361.50 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
PZM21 — экспериментальный опиоидный анальгетик , который исследуется для лечения боли . [1] Утверждается, что он является функционально селективным мю-опиоидных рецепторов агонистом , опосредованную мю-опиоидными рецепторами G-белка , который обеспечивает передачу сигналов , с силой и эффективностью, сходными с морфином , но с меньшим β-аррестина 2 . рекрутированием [2] Однако недавние отчеты подчеркивают, что это может быть связано с его низкой внутренней эффективностью. [3] а не функциональная селективность или «предвзятость G-белка», как сообщалось первоначально. В тестах на мышах PZM21 был немного менее эффективным, чем морфин или TRV130 , в качестве анальгетика, но также имел значительно меньше побочных эффектов : меньше запоров , чем у морфина, и очень незначительное угнетение дыхания даже в высоких дозах. [4] Это исследование было описано как убедительный пример того, как современные методы высокопроизводительного скрининга могут использоваться для обнаружения новых хемотипов со специфическим профилем активности, даже в отношении таких мишеней, как мю-опиоидный рецептор, который уже тщательно исследован. [5] Однако более поздние исследования показали, что в более высоких дозах PZM21 способен вызывать классические опиоидные побочные эффекты, такие как угнетение дыхания и развитие толерантности, и может иметь лишь ограниченную функциональную селективность. [6]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Костич М. (сентябрь 2016 г.). «Смещение опиоидных рецепторов и холестерина как игрок в биологии развития» . Клеточная химическая биология . 23 (9): 1039–1040. doi : 10.1016/j.chembiol.2016.09.007 . ПМИД 27662248 .
- ^ Манглик А., Лин Х., Арьял Д.К., МакКорви Дж.Д., Денглер Д., Кордер Г. и др. (сентябрь 2016 г.). «Открытие опиоидных анальгетиков на основе структуры с уменьшенными побочными эффектами» . Природа . 537 (7619): 185–190. Бибкод : 2016Natur.537..185M . дои : 10.1038/nature19112 . ПМК 5161585 . ПМИД 27533032 .
- ^ Гиллис А., Гондин А.Б., Кливер А., Санчес Дж., Лим Х.Д., Аламейн С. и др. (март 2020 г.). «Низкая внутренняя эффективность активации G-белка может объяснить улучшенные профили побочных эффектов новых опиоидных агонистов» . Научная сигнализация . 13 (625): eaaz3140. дои : 10.1126/scisignal.aaz3140 . ПМИД 32234959 . S2CID 214771721 .
- ^ Манглик А., Лин Х., Арьял Д.К., МакКорви Дж.Д., Денглер Д., Кордер Г. и др. (сентябрь 2016 г.). «Открытие опиоидных анальгетиков на основе структуры с уменьшенными побочными эффектами» . Природа . 537 (7619): 185–190. Бибкод : 2016Natur.537..185M . дои : 10.1038/nature19112 . ПМК 5161585 . ПМИД 27533032 .
- ^ Киффер Б.Л. (сентябрь 2016 г.). «Открытие лекарства: создание идеального опиоида» . Природа . 537 (7619): 170–171. Бибкод : 2016Natur.537..170K . дои : 10.1038/nature19424 . ПМИД 27533037 .
- ^ Хилл Р., Дисней А., Конибер А., Сатклифф К., Дьюи В., Хасбэндс С. и др. (июль 2018 г.). «Новый агонист мю-опиоидных рецепторов PZM21 угнетает дыхание и вызывает толерантность к антиноцицепции» . Британский журнал фармакологии . 175 (13): 2653–2661. дои : 10.1111/bph.14224 . ПМК 6003631 . ПМИД 29582414 .
 | Эта анальгетиках статья об незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |