Зомепирак
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.046.780 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 14 Cl NO 3 |
| Молярная масса | 291.73 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Зомепирак — эффективный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) для перорального применения, обладающий жаропонижающим действием. Он был разработан McNeil Pharmaceutical , одобрен FDA в 1980 году и продавался как натриевая соль зомепирака натрия под торговой маркой Zomax . Благодаря своей клинической эффективности врачи во многих ситуациях отдавали ему предпочтение и завоевали большую долю рынка анальгетиков; однако впоследствии в марте 1983 г. он был отменен из-за его склонности вызывать серьезную анафилаксию у небольшой, но непредсказуемой группы пациентов. [1] [2]
Показания
[ редактировать ]Зомепирак был показан для лечения легкой и сильной боли. [3] Многочисленные клинические испытания показали, что зомепирак более эффективен, чем аспирин или кодеин в отдельности, и столь же эффективен, как комбинации анальгетиков, содержащие кодеин или другие опиоиды . [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] Зомепирак обеспечивал аналгезию, сравнимую с обычными внутримышечными дозами морфина при послеоперационной боли, и при длительном применении ни толерантности к его обезболивающему эффекту, ни психологической или физической зависимости . не было выявлено [3] [11]
Химическая структура
[ редактировать ]Зомепирак представляет собой натриевую соль дигидрата 5-(4-хлорбензоил)-1,4-диметил-1H - пиррол-2-ацетата. Это пирролуксусная , кислота структурно родственная толметину . Химическая структура отличается от других НПВП тем, что центральное бензольное кольцо заменено пирролом.
Механизм действия
[ редактировать ]Зомепирак — простагландинсинтетазы ингибитор . [12]
Анафилаксия
[ редактировать ]Зомепирак не вызывает анафилаксии напрямую, но метаболизируется УДФ-глюкуронозилтрансферазой (УГТ) до реактивного глюкуронида , который необратимо связывается с альбумином плазмы . [13]
Синтез
[ редактировать ]Зомепирак может быть синтезирован из диэтил-1,3-ацетондикарбоксилата, хлорацетона и водного метиламина (MeNH 2 ) путем модификации синтеза пиррола Ханча с получением промежуточного соединения 1 . Омыление, моноэтерификация и термическое декарбоксилирование дают сложный эфир 2 . Его ацилируют N , N -диметил- п -хлорбензамидом и, наконец, омыление дает зомепирак ( 3 ).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Райнштейн PH (сентябрь 1992 г.). «Сообщение о побочных эффектах лекарств: ключ к постмаркетинговой безопасности лекарств» . Американский семейный врач . 46 (3): 873–874. ПМИД 1514478 .
- ^ Член парламента Грилло, Хуа Ф (ноябрь 2003 г.). «Идентификация зомепирака-S-ацилглутатиона in vitro в инкубациях с гепатоцитами крысы и in vivo в желчи крысы». Метаболизм и распределение лекарств . 31 (11): 1429–1436. дои : 10.1124/dmd.31.11.1429 . ПМИД 14570776 . S2CID 9912756 .
- ^ Jump up to: а б Льюис-младший (1981). «Зомепирак натрия. Новый анальгетик, не вызывающий привыкания». ДЖАМА . 246 (4): 377–379. дои : 10.1001/jama.246.4.377 . ПМИД 7241789 .
- ^ Стил CE, Джефферсон WL (1983). «Многоцентровое исследование зомепирака при болезненных состояниях: анализ клинических данных 15 484 пациентов». Текущие медицинские исследования и мнения . 8 (6): 382–391. дои : 10.1185/03007998309111743 . ПМИД 6221886 .
- ^ Мехлиш Д.Р., Джой Э.Д. (июнь 1981 г.). «Зомепирак натрия по сравнению с APC с кодеином при боли в полости рта». Журнал хирургии полости рта . 39 (6): 426–429. ПМИД 7014804 .
- ^ Стамбо Дж. Э., Сараджян С. (1981). «Обезболивающая эффективность зомепирака натрия у пациентов с болью, вызванной раком». Журнал клинической фармакологии . 21 (11): 501–507. дои : 10.1002/j.1552-4604.1981.tb05657.x . ПМИД 7037868 . S2CID 19347859 .
- ^ Эванс П.Дж., Маккуэй Х.Дж., Рольф М., О'Салливан Дж., Буллингем Р.Э., Мур Р.А. (сентябрь 1982 г.). «Комбинация зомепирака, плацебо и парацетамола/декстропропоксифена по сравнению с ортопедической послеоперационной болью» . Британский журнал анестезии . 54 (9): 927–933. дои : 10.1093/бья/54.9.927 . ПМИД 7052110 .
- ^ Бэрд В.М., Турек Д. (апрель 1980 г.). «Сравнение зомепирака, АПК с кодеином, кодеином и плацебо при лечении умеренной и тяжелой послеоперационной боли». Журнал клинической фармакологии . 20 (4): 243–249. дои : 10.1002/j.1552-4604.1980.tb01704.x . ПМИД 6991540 . S2CID 7637029 .
- ^ Мехлиш Д.Р., Джой Э.Д., Мур Т.Э., Портер К., Стампф А.Дж., Вульф Ш. (апрель 1980 г.). «Клиническое сравнение зомепирака с комбинацией APC/кодеин при лечении боли после хирургического вмешательства в полости рта». Журнал клинической фармакологии . 20 (4): 271–278. дои : 10.1002/j.1552-4604.1980.tb01708.x . ПМИД 6991544 . S2CID 45366160 .
- ^ Даймонд С., Медина Дж.Л. (март 1981 г.). «Двойное слепое исследование зомепирака натрия и плацебо при лечении головной боли, связанной с мышечными сокращениями». Головная боль . 21 (2): 45–48. дои : 10.1111/j.1526-4610.1981.hed2102045.x . ПМИД 7016809 . S2CID 41806718 .
- ^ Валленштейн С.Л., Роджерс А., Кайко Р.Ф., Хайдрих Г., Хоуд Р.В. (апрель 1980 г.). «Относительная анальгетическая эффективность перорального зомепирака и внутримышечного морфина у онкологических больных с послеоперационной болью». Журнал клинической фармакологии . 20 (4): 250–258. дои : 10.1002/j.1552-4604.1980.tb01705.x . ПМИД 6991541 . S2CID 11808742 .
- ^ DC McLeod, Zomepirac (Zomax, McNeil Pharmaceutical). Архивировано 28 сентября 2007 г. в Wayback Machine , Drug Intelligence & Clinical Pharmacy : Vol. 15, № 7, стр. 522-530.
- ^ Смит ПК, МакДона А.Ф., Бенет Л.З. (март 1986 г.). «Необратимое связывание зомепирака с белками плазмы in vitro и in vivo» . Журнал клинических исследований . 77 (3): 934–939. дои : 10.1172/JCI112392 . ПМЦ 423485 . ПМИД 3949982 .
- ^ Карсон-младший, Вонг С. (февраль 1973 г.). «5-Бензоил-1-метилпиррол-2-уксусные кислоты как противовоспалительные средства. 2. 4-метиловые соединения». Журнал медицинской химии . 16 (2): 172–174. дои : 10.1021/jm00260a023 . ПМИД 4683116 .
- ^ DE 2102746 , Карсон Дж.Р., «5-Ароилпиррол [5-ароилпирролы]», опубликован 12 августа 1971 г., передан McNeil Laboratories Inc.
- ^ Номер США 3752826 , Carson JS, выдан в 1973 году, присвоен МакНилу.
