Сератродаст

Сератродаст
Клинические данные
Торговые названия	Броника в Японии, Чаннуо, Май Сюй Цзя, Цюань Кан Нуо в Китае и Серадайр в Индии. .
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты ; администрация	Внутрь ( таблетки , гранулы)
код АТС	R03DX06 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	>96%
Период полувыведения	22 часа
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	112665-43-7 ;
ПабХим CID	2449 ;
ХимическийПаук	2355 ;
НЕКОТОРЫЙ	4У58ЖМ421Н ;
КЕГГ	D01123 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID4021397 ;
Информационная карта ECHA	100.220.176
Химические и физические данные
Формула	С 22 Н 26 О 4
Молярная масса	354.446 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Сератродаст (название разработки, AA-2414; первоначально продавалось как Bronica ) ^{[ 2 ]} представляет собой рецептора тромбоксана A ₂ (TXA ₂ ) (рецептора TP), антагонист используемый в основном для лечения астмы . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Это был первый антагонист TP-рецепторов, разработанный как противоастматическое средство и получивший одобрение на продажу в Японии в 1997 году. ^{[ 5 ]} По состоянию на 2017 год сератродаст продавался как Bronica в Японии и как Changnuo, Mai Xu Jia, Quan Kang Nuo в Китае. ^{[ 1 ]}

В отличие от ингибиторов тромбоксансинтазы, таких как озагрел , сератродаст не влияет на образование тромба , время до окклюзии и время кровотечения . ^{[ 6 ]} Сератродаст не влияет на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время , что исключает какое-либо влияние на свертывания крови . каскад ^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Сератродаст используется для лечения астмы. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Адекватных и хорошо контролируемых исследований сератродаста у беременных женщин не проводилось. Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода. ^{[ 9 ]} Сератродаст не следует применять в период лактации. ^{[ 9 ]}

Безопасность и эффективность сератродаста у детей (<18 лет) не установлена. ^{[ 9 ]}

Противопоказания и взаимодействие

Сератродаст не следует применять людям с заболеваниями печени. ^{[ 9 ]}

Использование с парацетамолом или цефемными антибиотиками увеличивает риск повреждения печени. Применение с аспирином увеличивает биодоступность сератродаста. ^{[ 9 ]}

Побочные эффекты

Наиболее часто наблюдаемые (от 0,1 до 5%) побочные реакции включают повышение уровня трансаминаз , тошноту, потерю аппетита, дискомфорт в желудке, боль в животе, диарею, запор, сухость во рту, нарушение вкуса, сонливость, головную боль, головокружение, сердцебиение и недомогание. ^{[ 9 ]} Менее чем у 0,1% пациентов отмечалась рвота, тромбоцитопения, носовое кровотечение, склонность к кровотечениям, бессонница, тремор, онемение, приливы жара и отеки. ^{[ 9 ]} Все зарегистрированные побочные реакции имели легкую или умеренную степень тяжести и исчезали после отмены препарата. ^{[ 9 ]}

Фармакология

Тромбоксан А2 (TXA2 ₎ вырабатывается в легких людей, страдающих астмой, и когда он передает сигнал через рецептор тромбоксана, он вызывает бронхоконстрикцию , вазоконстрикцию , секрецию слизи и гиперреактивность дыхательных путей . Сератродаст ингибирует активность рецептора тромбоксана , блокируя эффекты ТХА ₂ . ^{[ 10 ]}

Фармакокинетика

Фармакокинетика сератродаста изучалась на здоровых добровольцах из Японии и европеоидной расы, включая Индию. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Концентрации сератродаста в плазме повышаются с увеличением дозы. Абсорбция сератродаста происходит относительно быстро: максимальная концентрация в плазме составляет 4,6–6 мкг/мл, достигаемая через 3–4 часа. ^{[ 11 ]} Равновесные концентрации сератродаста в плазме достигаются в течение 4–5 дней. ^{[ 13 ]} Сератродаст выводится медленно, главным образом путем биотрансформации в печени. Препарат демонстрирует биэкспоненциальный спад в плазменных профилях со средним периодом полувыведения 22 часа. ^{[ 11 ]}^{[ 13 ]} Примерно 20 % введенной дозы выводится с мочой, при этом 60 % выводится с мочой в виде конъюгатов. ^{[ 12 ]}

Химия

Сератродаст можно получить в пять стадий, исходя из моноэфира пимелиновой кислоты . ^{[ 15 ]}

История

Сератродаст был первым антагонистом рецепторов тромбоксана, появившимся на рынке для лечения астмы; он был одобрен в Японии в 1997 году. ^{[ 8 ]}

Общество и культура

По состоянию на 2017 год сератродаст продавался под торговыми марками Bronica в Японии, Changnuo, Mai Xu Jia, Quan Kang Nuo в Китае и как Seretra & Seradair в Индии. ^{[ 1 ]}

Исследовать

Сератродаст изучался при круглогодичном аллергическом рините , хроническом бронхите и хронической эмфиземе легких, но попытки вывести препарат на рынок по этим показаниям были прекращены примерно в 2000 году. ^{[ 2 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Сератродаст международные бренды» . Наркотики.com . Проверено 8 марта 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Сератродаст» . АдисИнсайт . Проверено 8 марта 2017 г.
^ Эндо С., Акияма К. (ноябрь 1996 г.). «[Антагонист рецепторов тромбоксана А2 в терапии астмы]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 54 (11): 3045–8. ПМИД 8950952 .
^ Хада С., Хашизуме М., Ниши С., Ёсиока Ф., Ясунага К. (январь 1993 г.). «[Исследование ингибирующего действия AA-2414 на агрегацию тромбоцитов и его клинического эффекта у больных астмой]». Аллергия [Аллергия] (на японском языке). 42 (1): 18–25. ПМИД 8457165 .
^ Догне Ж.М., де Леваль Х., Бенуа П., Деларж Дж., Мазерил Б. (2002). «Ингибирование тромбоксана А2: терапевтический потенциал при бронхиальной астме». Американский журнал респираторной медицины . 1 (1): 11–7. дои : 10.1007/bf03257158 . ПМИД 14720071 . S2CID 40324562 .
^ Догне Дж.М., Хансон Дж., де Леваль X, Колх П., Чана-Сато В., де Леваль Л. и др. (май 2004 г.). «Фармакологическая характеристика N-трет-бутил-N'-[2-(4'-метилфениламино)-5-нитробензолсульфонил]мочевины (BM-573), нового антагониста рецептора тромбоксана А2 и ингибитора тромбоксансинтазы на крысиной модели артериального тромбоз и его влияние на время кровотечения». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (2): 498–505. дои : 10.1124/jpet.103.063610 . ПМИД 14742735 . S2CID 46723447 .
^ Самара Э.Э. (1996). «Сератродаст (AA-2414) — новый _{тромбоксана-А 2} антагонист рецепторов » . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 14 (3): 272–85. дои : 10.1111/j.1527-3466.1996.tb00231.x .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ролен С., Мазерил Б., Догне Ж.М. (март 2006 г.). «Простаноиды как фармакологические мишени при ХОБЛ и астме». Европейский журнал фармакологии . 533 (1–3): 89–100. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.12.058 . ПМИД 16458293 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Медицинский препарат: Броника (японская марка)» (на японском языке, октябрь . ) г. 2016
^ Догне Ж.М., де Леваль Х., Бенуа П., Ролен С., Пиротт Б., Мазерил Б. (февраль 2002 г.). «Терапевтический потенциал ингибиторов тромбоксана при астме». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 11 (2): 275–81. дои : 10.1517/13543784.11.2.275 . ПМИД 11829716 . S2CID 19276801 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Открытое рандомизированное перекрестное исследование биоэквивалентности Сератродаста в дозе 80 мг натощак. Данные в файле (появляются на веб-сайте Seretra )
^ Перейти обратно: ^а ^б Хирага К., Татено М. (1993). «Клиническое исследование I фазы AA-2414, антагониста рецепторов тромбоксана А – исследование с повторной дозой 160 мг один раз в день в течение 7 дней». Клин Фармакол . 9 (Приложение 8): 41–55.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хусейн З., Самара Э., Локк К.С., Орчард М.А., Рингхэм Г.Л., Граннеман Г.Р. (апрель 1994 г.). «Характеристика фармакокинетики и фармакодинамики нового перорального антагониста А2-рецепторов тромбоксана AA-2414 у нормальных субъектов: популяционный анализ». Клиническая фармакология и терапия . 55 (4): 441–50. дои : 10.1038/clpt.1994.54 . ПМИД 8162671 . S2CID 20801213 .
^ Самара Э.Э., Цянь Дж., Локк С., Дин Р., Киллиан А., Граннеман Г.Р. (1996). «Фармакокинетика сератродаста при однократном приеме и в равновесном состоянии у здоровых добровольцев мужского и женского пола». Фарм Рес . 13 (Приложение 9).
^ Шираиси М., Като К., Терао С., Асида Ю., Терашита З., Кито Дж. (сентябрь 1989 г.). «Хиноны. 4. Новые антагонисты эйкозаноидов: синтез и фармакологическая оценка». Журнал медицинской химии . 32 (9): 2214–21. дои : 10.1021/jm00129a030 . ПМИД 2769691 .

[brands-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Сератродаст международные бренды» . Наркотики.com . Проверено 8 марта 2017 г.

[Adis-2] Перейти обратно: ^а ^б «Сератродаст» . АдисИнсайт . Проверено 8 марта 2017 г.

[pmid8950952-3] Эндо С., Акияма К. (ноябрь 1996 г.). «[Антагонист рецепторов тромбоксана А2 в терапии астмы]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 54 (11): 3045–8. ПМИД 8950952 .

[pmid8457165-4] Хада С., Хашизуме М., Ниши С., Ёсиока Ф., Ясунага К. (январь 1993 г.). «[Исследование ингибирующего действия AA-2414 на агрегацию тромбоцитов и его клинического эффекта у больных астмой]». Аллергия [Аллергия] (на японском языке). 42 (1): 18–25. ПМИД 8457165 .

[pmid14720071-5] Догне Ж.М., де Леваль Х., Бенуа П., Деларж Дж., Мазерил Б. (2002). «Ингибирование тромбоксана А2: терапевтический потенциал при бронхиальной астме». Американский журнал респираторной медицины . 1 (1): 11–7. дои : 10.1007/bf03257158 . ПМИД 14720071 . S2CID 40324562 .

[pmid14742735-6] Догне Дж.М., Хансон Дж., де Леваль X, Колх П., Чана-Сато В., де Леваль Л. и др. (май 2004 г.). «Фармакологическая характеристика N-трет-бутил-N'-[2-(4'-метилфениламино)-5-нитробензолсульфонил]мочевины (BM-573), нового антагониста рецептора тромбоксана А2 и ингибитора тромбоксансинтазы на крысиной модели артериального тромбоз и его влияние на время кровотечения». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (2): 498–505. дои : 10.1124/jpet.103.063610 . ПМИД 14742735 . S2CID 46723447 .

[review1-7] Самара Э.Э. (1996). «Сератродаст (AA-2414) — новый _{тромбоксана-А 2} антагонист рецепторов » . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 14 (3): 272–85. дои : 10.1111/j.1527-3466.1996.tb00231.x .

[Rolin2006rev-8] Перейти обратно: ^а ^б Ролен С., Мазерил Б., Догне Ж.М. (март 2006 г.). «Простаноиды как фармакологические мишени при ХОБЛ и астме». Европейский журнал фармакологии . 533 (1–3): 89–100. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.12.058 . ПМИД 16458293 .

[Bronica2-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Медицинский препарат: Броника (японская марка)» (на японском языке, октябрь . ) г. 2016

[Dogne2002rev-10] Догне Ж.М., де Леваль Х., Бенуа П., Ролен С., Пиротт Б., Мазерил Б. (февраль 2002 г.). «Терапевтический потенциал ингибиторов тромбоксана при астме». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 11 (2): 275–81. дои : 10.1517/13543784.11.2.275 . ПМИД 11829716 . S2CID 19276801 .

[zuven1-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с Открытое рандомизированное перекрестное исследование биоэквивалентности Сератродаста в дозе 80 мг натощак. Данные в файле (появляются на веб-сайте Seretra )

[clinpharmacol-12] Перейти обратно: ^а ^б Хирага К., Татено М. (1993). «Клиническое исследование I фазы AA-2414, антагониста рецепторов тромбоксана А – исследование с повторной дозой 160 мг один раз в день в течение 7 дней». Клин Фармакол . 9 (Приложение 8): 41–55.

[pmid8162671-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хусейн З., Самара Э., Локк К.С., Орчард М.А., Рингхэм Г.Л., Граннеман Г.Р. (апрель 1994 г.). «Характеристика фармакокинетики и фармакодинамики нового перорального антагониста А2-рецепторов тромбоксана AA-2414 у нормальных субъектов: популяционный анализ». Клиническая фармакология и терапия . 55 (4): 441–50. дои : 10.1038/clpt.1994.54 . ПМИД 8162671 . S2CID 20801213 .

[pharmacres-14] Самара Э.Э., Цянь Дж., Локк С., Дин Р., Киллиан А., Граннеман Г.Р. (1996). «Фармакокинетика сератродаста при однократном приеме и в равновесном состоянии у здоровых добровольцев мужского и женского пола». Фарм Рес . 13 (Приложение 9).

[pmid2769691-15] Шираиси М., Като К., Терао С., Асида Ю., Терашита З., Кито Дж. (сентябрь 1989 г.). «Хиноны. 4. Новые антагонисты эйкозаноидов: синтез и фармакологическая оценка». Журнал медицинской химии . 32 (9): 2214–21. дои : 10.1021/jm00129a030 . ПМИД 2769691 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]