Олодатерол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | Striverdi Respimat / ˈ s t r ɪ v ər d i ˈ r ɛ s p ɪ m æ t / STRIV -ər-dee RES -pim-at |
| Торговые названия | Стриверди Респимат |
| Другие имена | БИ 1744 КЛ |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах в Великобритании |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Ингаляция ( ДИ ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~30% (вдыхание) [ 1 ] |
| Связывание с белками | ~60% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 7,5 часов |
| Экскреция | Кал (53%), моча (38%) — после внутривенного введения. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.245.535 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 26 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 386.448 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Олодатерол (торговое название Стриверди Респимат ) представляет собой агонист β-адренорецепторов сверхдлительного действия (ультра-ДДБА), используемый в виде ингаляций для лечения людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Его производит компания Берингер Ингельхайм . [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Олодатерол — это поддерживающее бронходилататорное средство, применяемое один раз в день при обструкции дыхательных путей у людей с ХОБЛ. [ 3 ] Хотя он, по-видимому, уменьшает обострения ХОБЛ, он, по-видимому, не изменяет скорость, с которой ухудшаются состояние легких человека, или не влияет на продолжительность его жизни. [ 3 ]
По состоянию на декабрь 2013 г. [update]Олодатерол не одобрен для лечения астмы . Его вводят в ингаляторе Respimat Soft Mist Inhaler.
Побочные эффекты
[ редактировать ]В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были редкими и легкими. Наиболее распространенными, но по-прежнему встречавшимися не более чем у 1% пациентов, были назофарингит (насморк) , головокружение и сыпь . Судя по механизму действия препарата и опыту применения родственных препаратов, у некоторых пациентов могут возникать гипертония (высокое кровяное давление), тахикардия (учащенное сердцебиение), гипокалиемия (низкий уровень калия в крови ), дрожь и т. д., но эти эффекты редко, если вообще наблюдались в исследованиях. [ 2 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Согласно теоретическим соображениям, совместное применение других агонистов бета-адренорецепторов , препаратов, снижающих уровень калия (например , кортикостероидов , многих диуретиков и теофиллина ), трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы может увеличить вероятность возникновения побочных эффектов. Бета-блокаторы , группа препаратов для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) и различных заболеваний сердца, могут снизить эффективность олодатерола. [ 2 ] Клинические данные о значимости таких взаимодействий очень ограничены.
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Как и все агонисты β-адренорецепторов , олодатерол имитирует действие адреналина на β 2- рецепторы в легких, что вызывает бронхов и снижает их сопротивление потоку воздуха. расслабление [ 4 ]
Олодатерол представляет собой почти полный β2 - агонист, имеющий собственную активность 88% по сравнению с золотым стандартом изопреналин /изопротеренол). Его полумаксимальная эффективная концентрация (ЕС 50 ) составляет 0,1 нМ . Он обладает более высокой селективностью in vitro в отношении β 2 -рецепторов, чем родственные препараты формотерол и салметерол : в 241 раз по сравнению с β 1 и в 2299 раз по сравнению с β 3 адренергическими рецепторами . [ 5 ] Высокая селективность β2 / β1 может объяснить очевидное отсутствие тахикардии в клинических исследованиях, опосредованной β1 - рецепторами сердца.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем глюкуронидации ( UGT2B7 , UGT1A1 , UGT1A9 ) и O -деметилирования ( CYP2C8 , CYP2C9 ). [ 1 ]
Фармадинамика
[ редактировать ]После связывания с β2 - рецептором молекула олодатерола остается там в течение нескольких часов — период полураспада ее диссоциации составляет 17,8 часов, — что позволяет применять препарат один раз в день. [ 4 ] как индакатерол . Другие родственные соединения обычно имеют более короткую продолжительность действия и их необходимо применять два раза в день (например, формотерол, салметерол). Третьи (например, сальбутамол/бутерол , фенотерол ) необходимо применять три или четыре раза в день для обеспечения непрерывного действия, что также может быть преимуществом для пациентов, которым необходимо применять β2 - агонисты лишь изредка; например, при приступе астмы . [ 6 ]
История
[ редактировать ]29 января 2013 года Консультативный комитет по лекарствам от легочной аллергии (PADAC) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) рекомендовал, чтобы клинические данные, включенные в новую заявку на лекарство (NDA) для олодатерола, предоставили существенные доказательства безопасности и эффективности для поддержки одобрения один раз в день олодатерол в качестве поддерживающего бронходилататора при обструкции дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ. [ 7 ]
18 октября 2013 года производитель объявил об одобрении олодатерола в первых трех европейских странах — Великобритании, Дании и Исландии. [ 8 ]
31 июля 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило Striverdi Respimat (спрей для ингаляций олодатерола) для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и/или эмфизему, у которых наблюдается обструкция дыхательных путей. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Стриверди Респимат (олодатерол) Ингаляционный спрей для пероральных ингаляций. Полная информация о назначении в США» (PDF) . Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Риджфилд, Коннектикут 06877 США . Проверено 23 февраля 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Striverdi в Великобритании Информация о лекарствах
- ^ Перейти обратно: а б Мелани, А.С. (октябрь 2018 г.). «Олодатерол для лечения хронической обструктивной болезни легких: обзор повествования». Экспертное заключение по фармакотерапии . 19 (14): 1603–1611. дои : 10.1080/14656566.2018.1518431 . ПМИД 30311516 . S2CID 52964136 .
- ^ Перейти обратно: а б Касароза П., Коллак И., Кихле Т., Остерманн А., Шнапп А., Кислинг Р. и др. (июнь 2011 г.). «Функциональное и биохимическое обоснование 24-часового действия олодатерола» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 337 (3): 600–9. дои : 10.1124/jpet.111.179259 . ПМИД 21357659 . S2CID 15863445 .
- ^ Буису Т., Касароза П., Налин Э., Пестель С., Конецкий И., Девилье П., Шнапп А. (июль 2010 г.). «Фармакологическая характеристика олодатерола, нового ингаляционного агониста бета2-адренорецепторов, имеющего 24-часовую продолжительность действия в доклинических моделях». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 334 (1): 53–62. дои : 10.1124/jpet.110.167007 . ПМИД 20371707 . S2CID 7994712 .
- ^ Хаберфельд, Х., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (изд. 2009/2010 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. ISBN 978-3-85200-196-8 .
- ^ Холлис А. (31 января 2013 г.). «Комиссия в подавляющем большинстве поддерживает препарат «Берингер» против ХОБЛ «Стриверди» . Новости FDA/Drug Industry Daily.
- ^ «Новый Респимат Стриверди (олодатерол) для приема один раз в день получил одобрение в первых странах ЕС» . Берингер-Ингельхайм. 18 октября 2013 г.
- ^ «FDA одобрило Striverdi Respimat для лечения хронической обструктивной болезни легких» . Новости FDA/Drug Industry Daily. 31 июля 2014 г.