УГТ1А9

УГТ1А9
Идентификаторы
Псевдонимы	UGT1A9 , HLUGP4, LUGP4, UDPGT, UDPGT 1-9, UGT-1I, UGT1-09, UGT1-9, UGT1.9, UGT1AI, UGT1I, UGT1A9S, член семейства 1 глюкуронозилтрансфераз UDP A9
Внешние идентификаторы	Опустить : 606434 ; МГИ : 3580642 ; Гомологен : 133281 ; Генные карты : UGT1A9 ; ОМА : UGT1A9 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	233,773,300 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	88,146,726 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; renal cortex; ; human kidney; ; mucosa of transverse colon; ; rectum; ; urinary bladder; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; duodenum; ; body of stomach; ; islet of Langerhans;
	Top expressed in
	renal cortex; ; nephron; ; proximal tubule; ; renal medulla; ; human kidney; ; hair; ; renal pelvis; ; metanephros; ; lateral recess; ; right kidney;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; enzyme inhibitor activity; retinoic acid binding; hexosyltransferase activity; protein homodimerization activity; glycosyltransferase activity; glucuronosyltransferase activity; protein heterodimerization activity; enzyme binding; UDP-glycosyltransferase activity;
Cellular component	integral component of membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; intracellular membrane-bounded organelle; endoplasmic reticulum;
Biological process	retinoic acid metabolic process; negative regulation of cellular glucuronidation; cellular glucuronidation; flavonoid glucuronidation; xenobiotic glucuronidation; flavone metabolic process; xenobiotic metabolic process; negative regulation of glucuronosyltransferase activity; negative regulation of fatty acid metabolic process; regulation of lipid metabolic process; metabolism;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	54600
	394430
	ENSG00000241119
	ENSMUSG00000090165
	О60656
	н/д
	НМ_021027
	НМ_201641
	НП_066307
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

УДФ-глюкуронозилтрансфераза 1-9 — это фермент , который у человека кодируется UGT1A9 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Функция

Этот ген кодирует УДФ-глюкуронозилтрансферазу , который превращает , фермент пути глюкуронидации небольшие липофильные молекулы, такие как стероиды , билирубин , гормоны и лекарства, в водорастворимые, выводимые из организма метаболиты . Этот ген является частью сложного локуса, кодирующего несколько УДФ-глюкуронозилтрансфераз. Локус включает тринадцать уникальных альтернативных первых экзонов, за которыми следуют четыре общих экзона. Четыре из альтернативных первых экзонов считаются псевдогенами. Каждый из оставшихся девяти 5'- экзонов может быть сращен с четырьмя общими экзонами, в результате чего образуются девять белков с разными N-концами и идентичными С-концами . Каждый первый экзон кодирует сайт связывания субстрата и регулируется собственным промотором. Фермент, кодируемый этим геном, активен в отношении фенолов . ^{[ 8 ]}

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[ § 1 ]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

|alt=Путь к Иринотекану редактировать ]]

путь Иринотеканский

^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «IrinotecanPathway_WP229» .

Тематические исследования по медицинской химии

Во время оптимизации попадания ингибиторов HSD17B13 наблюдалось значительное глюкуронирование фенольного фрагмента in vitro и in vivo. ^{[ 9 ]} Фенотипирование UGT показало, что UGT1A9 является основным участником глюкуронидации. Кроме того, были проведены исследования распределения в тканях и выведения желчи.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000241119 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000090165 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Вустер Р., Сазерленд Л., Эбнер Т., Кларк Д., Да Круз и Сильва О., Берчелл Б. (сентябрь 1991 г.). «Клонирование и стабильная экспрессия нового члена семейства кДНК фенола/билирубина печени человека: семейства кДНК УДФ-глюкуронозилтрансферазы» . Биохим. Дж . 278 (2): 465–9. дои : 10.1042/bj2780465 . ПМЦ 1151367 . ПМИД 1910331 .
^ Маккензи П.И., Оуэнс И.С., Берчелл Б., Бок К.В., Байрох А., Беланджер А., Фурнель-Жигле С., Грин М., Хум Д.В., Иянаги Т., Ланцет Д., Луисо П., Магдалу Дж., Чоудхури Дж.Р., Риттер Дж.К., Шахтер Х., Тефли Т.Р., Типтон К.Ф., Неберт Д.В. (октябрь 1997 г.). «Суперсемейство генов UDP-гликозилтрансфераз: рекомендуемое обновление номенклатуры на основе эволюционного расхождения». Фармакогенетика . 7 (4): 255–69. дои : 10.1097/00008571-199708000-00001 . ПМИД 9295054 .
^ Риттер Дж.К., Чен Ф., Шин Ю.Ю., Тран Х.М., Кимура С., Йитман М.Т., Оуэнс И.С. (март 1992 г.). «Новый сложный локус UGT1 кодирует человеческий билирубин, фенол и другие изоферменты УДФ-глюкуронозилтрансферазы с идентичными карбоксильными концами» . J Биол Хим . 267 (5): 3257–61. дои : 10.1016/S0021-9258(19)50724-4 . ПМИД 1339448 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: семейство UGT1A9 UDP-глюкуронозилтрансферазы 1, полипептид А9» .
^ Тамм С., Уиллвахер М.К., Аспнес Г.Е., Бретшнайдер Т., Браун Н.Ф., Бушбом-Хельмке С., Фокс Т., Гаргано Э.М., Грабовски Д., Хенке С., Матера Д., Муек К., Петерс С., Рейндл С., Ритер Д., Шмид М., Таутерманн К.С., Тейтельбаум А.М., Трюнкль К., Весер Т., Винтер М., Вортманн Л. (2023). «Открытие нового мощного и селективного ингибитора HSD17B13, BI-3231, хорошо изученного химического зонда, доступного для открытой науки» . Журнал медицинской химии . 66 (4): 2832–2850. doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c01884 . ПМЦ 9969402 . ПМИД 36727857 .

Дальнейшее чтение

Инноченти Ф., Кроец Д.Л., Шуец Э. и др. (2009). «Комплексный фармакогенетический анализ иринотекановой нейтропении и фармакокинетики» . Дж. Клин. Онкол . 27 (16): 2604–14. дои : 10.1200/JCO.2008.20.6300 . ПМК 2690389 . ПМИД 19349540 .
Холмс М.В., Шах Т., Викери С. и др. (2009). Ло Ю (ред.). «Выполнение обещаний персонализированной медицины? Систематический обзор и полевой обзор фармакогенетических исследований» . ПЛОС ОДИН . 4 (12): е7960. Бибкод : 2009PLoSO...4.7960H . дои : 10.1371/journal.pone.0007960 . ПМЦ 2778625 . ПМИД 19956635 .
Прауса С.Е., Фукуда Т., Масек Д. и др. (2009). «Генотип UGT может способствовать развитию побочных эффектов после лечения микофенолата мофетилом у детей, перенесших трансплантацию почки». Клин. Фармакол. Там . 85 (5): 495–500. дои : 10.1038/clpt.2009.3 . ПМИД 19225446 . S2CID 33309241 .
Росс С.Дж., Кацов-Экерт Х., Дюбе М.П. и др. (2009). «Генетические варианты ТПМТ и КОМТ связаны с потерей слуха у детей, получающих химиотерапию цисплатином». Нат. Жене . 41 (12): 1345–9. дои : 10.1038/ng.478 . ПМИД 19898482 . S2CID 21293339 .
Корпрасерттаворн П., Удомуксорн В., Юватхаворн К. (2009). «Три новых однонуклеотидных полиморфизма UGT1A9 в тайской популяции». Метаб. препарата. Фармакокинетика . 24 (5): 482–5. дои : 10.2133/dmpk.24.482 . ПМИД 19881262 .
Накадзима М., Кога Т., Сакаи Х. и др. (2010). «N-гликозилирование играет роль в сворачивании белка UGT1A9 человека» . Биохим. Фармакол . 79 (8): 1165–72. дои : 10.1016/j.bcp.2009.11.020 . hdl : 2297/23493 . ПМИД 19951703 . S2CID 11013645 .
ван Шайк Р.Х., ван Агтерен М., де Фейтер Дж.В. и др. (2009). «Полиморфизмы UGT1A9-275T>A/-2152C>T коррелируют с низким воздействием МПА и острым отторжением у пациентов с трансплантатом почки, получавших ММФ/такролимус». Клин. Фармакол. Там . 86 (3): 319–27. дои : 10.1038/clpt.2009.83 . ПМИД 19494809 . S2CID 21082902 .
Санна С., Бусонеро Ф., Маскио А. и др. (2009). «Общие варианты локуса SLCO1B3 связаны с уровнями билирубина и неконъюгированной гипербилирубинемией» . Хм. Мол. Жене . 18 (14): 2711–8. дои : 10.1093/hmg/ddp203 . ПМК 2701337 . ПМИД 19419973 .
Кинг К.Д., Риос Г.Р., Грин М.Д., Тефли Т.Р. (2000). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Курс. Препарат Метаб . 1 (2): 143–61. дои : 10.2174/1389200003339171 . ПМИД 11465080 .
Санчес-Фруктуозо А.И., Маэстро М.Л., Кальво Н. и др. (2009). «Распространенность однонуклеотидных полиморфизмов промоторной области гена уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1A9 (UGT1A9) T-275A и C-2152T и его влияние на фармакокинетику микофеноловой кислоты у стабильных пациентов с трансплантатом почки». Пересадка. Проц . 41 (6): 2313–6. doi : 10.1016/j.transproceed.2009.06.038 . ПМИД 19715905 .
Чу XY, Лян Y, Цай X и др. (2009). «Метаболизм и почечная элиминация габоксадола у человека: роль УДФ-глюкуронозилтрансфераз и переносчиков». Фарм. Рез . 26 (2): 459–68. дои : 10.1007/s11095-008-9799-5 . ПМИД 19082692 . S2CID 24490597 .
Бок К.В., Гшайдмайер Х., Хил Х. и др. (1999). «Функции и регуляция транскрипции ФАГ-индуцируемых УДФ-глюкуронозилтрансфераз человека». Метаб. препарата. Преподобный . 31 (2): 411–22. дои : 10.1081/DMR-100101927 . ПМИД 10335444 .
Сайто И., Сай К., Маэкава К. и др. (2009). «Тесная ассоциация UGT1A9 IVS1 + 399C>T с гаплотипом UGT1A1 * 28, * 6 или * 60 и его очевидное влияние на глюкуронидацию 7-этил-10-гидроксикамптотецина (SN-38) у японцев». Метаб. препарата. Диспос . 37 (2): 272–6. дои : 10.1124/dmd.108.024208 . ПМИД 18981166 . S2CID 2886803 .
Тьюки Р.Х., Страсбургский КП (2000). «Человеческие УДФ-глюкуронозилтрансферазы: метаболизм, экспрессия и болезни». Анну. Преподобный Фармакол. Токсикол . 40 : 581–616. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.40.1.581 . ПМИД 10836148 .
Менар В., Жирар Х., Харви М. и др. (2009). «Анализ наследственных генетических вариаций локуса UGT1 во франко-канадской популяции» . Хм. Мутат . 30 (4): 677–87. дои : 10.1002/humu.20946 . ПМИД 19204906 . S2CID 6235077 .
Чеккин Э., Инноченти Ф., Д'Андреа М. и др. (2009). «Прогностическая роль генетических вариантов UGT1A1, UGT1A7 и UGT1A9 и их гаплотипов в исходе лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших фторурацил, лейковорин и иринотекан» . Дж. Клин. Онкол . 27 (15): 2457–65. дои : 10.1200/JCO.2008.19.0314 . ПМИД 19364970 .
Фудзивара Р., Накадзима М., Ямамото Т. и др. (2009). «Подходы in silico и in vitro к выяснению термостабильности человеческой UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A9». Метаб. препарата. Фармакокинетика . 24 (3): 235–44. дои : 10.2133/dmpk.24.235 . ПМИД 19571435 .
Кадакол А., Гош С.С., Саппал Б.С. и др. (2000). «Генетические поражения билирубин-уридин-дифосфоглюкуронат-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1), вызывающие синдромы Криглера-Найяра и Гилберта: корреляция генотипа с фенотипом». Хм. Мутат . 16 (4): 297–306. doi : 10.1002/1098-1004(200010)16:4<297::AID-HUMU2>3.0.CO;2-Z . ПМИД 11013440 . S2CID 24275067 .
Джонсон А.Д., Кавуси М., Смит А.В. и др. (2009). «Метаанализ общегеномных ассоциаций общего уровня билирубина в сыворотке» . Хм. Мол. Жене . 18 (14): 2700–10. дои : 10.1093/hmg/ddp202 . ПМК 2701336 . ПМИД 19414484 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

статья о гене на хромосоме 2 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[WikiPathways-9] Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «IrinotecanPathway_WP229» .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000241119 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000090165 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1910331-5] Вустер Р., Сазерленд Л., Эбнер Т., Кларк Д., Да Круз и Сильва О., Берчелл Б. (сентябрь 1991 г.). «Клонирование и стабильная экспрессия нового члена семейства кДНК фенола/билирубина печени человека: семейства кДНК УДФ-глюкуронозилтрансферазы» . Биохим. Дж . 278 (2): 465–9. дои : 10.1042/bj2780465 . ПМЦ 1151367 . ПМИД 1910331 .

[pmid9295054-6] Маккензи П.И., Оуэнс И.С., Берчелл Б., Бок К.В., Байрох А., Беланджер А., Фурнель-Жигле С., Грин М., Хум Д.В., Иянаги Т., Ланцет Д., Луисо П., Магдалу Дж., Чоудхури Дж.Р., Риттер Дж.К., Шахтер Х., Тефли Т.Р., Типтон К.Ф., Неберт Д.В. (октябрь 1997 г.). «Суперсемейство генов UDP-гликозилтрансфераз: рекомендуемое обновление номенклатуры на основе эволюционного расхождения». Фармакогенетика . 7 (4): 255–69. дои : 10.1097/00008571-199708000-00001 . ПМИД 9295054 .

[pmid1339448-7] Риттер Дж.К., Чен Ф., Шин Ю.Ю., Тран Х.М., Кимура С., Йитман М.Т., Оуэнс И.С. (март 1992 г.). «Новый сложный локус UGT1 кодирует человеческий билирубин, фенол и другие изоферменты УДФ-глюкуронозилтрансферазы с идентичными карбоксильными концами» . J Биол Хим . 267 (5): 3257–61. дои : 10.1016/S0021-9258(19)50724-4 . ПМИД 1339448 .

[entrez-8] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: семейство UGT1A9 UDP-глюкуронозилтрансферазы 1, полипептид А9» .

[10] Тамм С., Уиллвахер М.К., Аспнес Г.Е., Бретшнайдер Т., Браун Н.Ф., Бушбом-Хельмке С., Фокс Т., Гаргано Э.М., Грабовски Д., Хенке С., Матера Д., Муек К., Петерс С., Рейндл С., Ритер Д., Шмид М., Таутерманн К.С., Тейтельбаум А.М., Трюнкль К., Весер Т., Винтер М., Вортманн Л. (2023). «Открытие нового мощного и селективного ингибитора HSD17B13, BI-3231, хорошо изученного химического зонда, доступного для открытой науки» . Журнал медицинской химии . 66 (4): 2832–2850. doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c01884 . ПМЦ 9969402 . ПМИД 36727857 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ § 1 ]

[ 9 ]