Глюкуронозилтрансфераза
| Глюкуронозилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
 Мономер глюкуронозилтрансферазы, Xanthomonas Campestris | |||
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 2.4.1.17 | ||
| Номер CAS. | 9030-08-4 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
| УДФ-глюкуронозил и УДФ-глюкозилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
 Структура TDP-ванкозаминилтрансферазы GtfD в виде комплекса с TDP и природным субстратом десванкозаминилванкомицином. [ 1 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | УДПГТ | ||
| Пфам | PF00201 | ||
| ИнтерПро | ИПР002213 | ||
| PROSITE | PDOC00359 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1ррв / СКОПе / СУПФАМ | ||
| Мембраном | 476 | ||
| |||
Уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераза ( UDP -глюкуронозилтрансфераза, UGT ) представляет собой микросомальную гликозилтрансферазу ( EC 2.4.1.17 ), которая катализирует перенос глюкуронового компонента УДФ-глюкуроновой кислоты на небольшую гидрофобную молекулу. Это реакция глюкуронидации . [ 2 ] [ 3 ]
Альтернативные названия:
- глюкуронилтрансфераза
- УДФ-глюкуронилтрансфераза
- UDP-GT
Функция
[ редактировать ]Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронидации , основную часть метаболизма II фазы . Вероятно, самые важные из ферментов фазы II (конъюгативной), UGT стали предметом растущих научных исследований с середины-конца 1990-х годов.
Реакция, катализируемая ферментом УГТ, включает присоединение к ксенобиотикам фрагмента глюкуроновой кислоты и является важнейшим путем выведения из организма человека наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь удаления посторонних химических веществ (пищевых, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT отсутствуют у представителей рода Felis . [ 4 ] и это объясняет ряд необычных проявлений токсичности у представителей семейства кошачьих.
Реакция глюкуронидации заключается в переносе глюкуронозильной группы от уридин-5'-дифосфо-глюкуроновой кислоты (UDPGA) к молекулам субстрата, которые содержат кислородные, азотные, серные или карбоксильные функциональные группы. [ 5 ] Образующийся глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и легче выводится из организма, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, что позволяет выводить его из организма почками .
Болезни
[ редактировать ]Считается, что дефицит специфической для билирубина формы глюкуронозилтрансферазы является причиной синдрома Жильбера , который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией .
Это также связано с синдромом Криглера-Найяра , более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера-Найяра, тип I), либо составляет менее 10% от нормы (тип II).
Младенцы могут иметь дефицит развития УДФ-глюкуронилтрансферазы и неспособны метаболизировать в печени антибиотик хлорамфеникол , который требует глюкуронидации. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка . [ 6 ]
Причины
[ редактировать ]Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории, а именно: избыточный синтез билирубина , нарушение захвата билирубина печенью и нарушение конъюгации билирубина. [ 7 ]
Что касается избыточного синтеза билирубина, то как внутрисосудистый гемолиз , так и внесосудистый гемолиз . в его патофизиологии может участвовать [ 7 ] Кроме того, дизэритропоэз и экстравазация крови в такие ткани, как ангионевротический отек и отек, также могут привести к непрямой гипербилирубинемии, наряду с сердечной недостаточностью , лекарственно -индуцированной этинилэстрадиолом , хроническим гепатитом и циррозом печени , которые в противном случае объясняются нарушением захвата билирубина печенью. и нарушение конъюгации билирубина соответственно. [ 7 ]
Гены
[ редактировать ]Гены человека, кодирующие ферменты UGT, включают:
- Б3ГАТ1 , Б3ГАТ2 , Б3ГАТ3
- УГТ1А1 , УГТ1А3 , УГТ1А4 , УГТ1А5 , УГТ1А6 , УГТ1А7 , УГТ1А8 , УГТ1А9 , УГТ1А10
- УГТ2А1 , УГТ2А2 , УГТ2А3 , УГТ2Б4 , УГТ2Б7 , УГТ2Б10 , УГТ2Б11 , УГТ2Б15 , УГТ2Б17 , УГТ2Б28
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Муличак А.М., Лу В., Лоузи Х.К., Уолш К.Т., Гаравито Р.М. (май 2004 г.). «Кристаллическая структура ванкозаминилтрансферазы GtfD пути биосинтеза ванкомицина: взаимодействия с акцептором и нуклеотидными лигандами». Биохимия . 43 (18): 5170–5180. дои : 10.1021/bi036130c . ПМИД 15122882 .
- ^ Кинг С., Риос Дж., Грин М., Тефли Т. (2000). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Метатаблица лекарств Curr . 1 (2): 143–161. дои : 10.2174/1389200003339171 . ПМИД 11465080 .
- ^ «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-1» . Аптечный банк . Проверено 21 ноября 2019 г.
- ^ Корт М.Х., Гринблатт DJ (2000). «Молекулярно-генетическая основа недостаточного глюкуронирования ацетаминофена у кошек: UGT1A6 является псевдогеном и свидетельствует о сниженном разнообразии экспрессируемых печеночных изоформ UGT1A». Фармакогенетика . 10 (4): 355–69. дои : 10.1097/00008571-200006000-00009 . ПМИД 10862526 .
- ^ Бок К., Кёле С. (2005). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Ферменты конъюгации фазы II и транспортные системы . Методы энзимологии. Том. 400. стр. 57–75. дои : 10.1016/S0076-6879(05)00004-2 . ISBN 978-0-12-182805-9 . ПМИД 16399343 .
- ^ МакДугалл С., Чемберс Х.Ф. (2011). «55». Ингибиторы синтеза белка и различные антибактериальные средства. В: Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллманн Б.С., ред. Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . Проверено 19 октября 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Намита Рой-Чоудхури, Джаянта Рой-Чоудхури. Санджив Чопра, Шилпа Гровер (ред.). «Диагностический подход к взрослым с желтухой или бессимптомной гипербилирубинемией» . До настоящего времени . Проверено 17 июля 2019 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Глюкуронозилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
