Гепатит
Гепатит | |
---|---|
Алкогольный гепатит под микроскопом: жировые изменения (белые кружки), остатки мертвых клеток печени и тельца Мэллори (включения в форме витой веревки внутри некоторых клеток печени). ( пятно H&E ) | |
Специальность | Инфекционные болезни , гастроэнтерология , гепатология |
Симптомы | Желтоватая кожа , плохой аппетит, боли в животе. [ 1 ] [ 2 ] |
Осложнения | Рубцевание печени , печеночная недостаточность , рак печени. [ 3 ] |
Продолжительность | Краткосрочный или долгосрочный [ 1 ] |
Причины | Вирусы , алкоголь , токсины, аутоиммунные [ 2 ] [ 3 ] |
Профилактика | Вакцинация (от вирусного гепатита), [ 2 ] избегать чрезмерного употребления алкоголя |
Уход | Лекарства, трансплантация печени [ 1 ] [ 4 ] |
Частота | > 500 миллионов случаев [ 3 ] |
Летальные исходы | >Миллион в год [ 3 ] |
Гепатит – это воспаление ткани печени . [ 3 ] [ 5 ] У некоторых людей или животных, больных гепатитом, симптомы отсутствуют, тогда как у других развивается пожелтение кожи и белков глаз ( желтуха ), плохой аппетит , рвота , усталость , боли в животе и диарея . [ 1 ] [ 2 ] Гепатит считается острым , если он проходит в течение шести месяцев, и хроническим , если длится более шести месяцев. [ 1 ] [ 6 ] Острый гепатит может пройти сам по себе , перейти в хронический гепатит или (редко) привести к острой печеночной недостаточности . [ 7 ] Хронический гепатит может прогрессировать до рубцевания печени ( цирроза ), печеночной недостаточности и рака печени . [ 3 ] [ 8 ]
Гепатит чаще всего вызывается вирусами А , В , С , D и Е. гепатовирусами [ 2 ] [ 3 ] Другие вирусы также могут вызывать воспаление печени , в том числе цитомегаловирус , вирус Эпштейна-Барра и вирус желтой лихорадки . Другие распространенные причины гепатита включают злоупотребление алкоголем , некоторыми лекарствами, токсинами, другими инфекциями, аутоиммунными заболеваниями . [ 2 ] [ 3 ] и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). [ 9 ] Гепатиты А и Е в основном передаются через загрязненные продукты питания и воду. [ 3 ] Гепатит В в основном передается половым путем , но может также передаваться от матери к ребенку во время беременности или родов и распространяться через инфицированную кровь . [ 3 ] Гепатит С обычно передается через инфицированную кровь, например, при совместном использовании игл потребителями наркотиков, вводящими наркотики внутривенно . [ 3 ] Гепатитом D могут заразиться только люди, уже инфицированные гепатитом B. [ 3 ]
Гепатиты A, B и D можно предотвратить с помощью иммунизации . [ 2 ] Лекарства могут использоваться для лечения хронического вирусного гепатита. [ 1 ] Противовирусные препараты рекомендуются всем больным хроническим гепатитом С, за исключением тех, у кого есть состояния, ограничивающие продолжительность их жизни. [ 10 ] Специфического лечения НАСГ не существует; физическая активность, здоровое питание и снижение веса . Рекомендуются [ 9 ] Аутоиммунный гепатит можно лечить препаратами, подавляющими иммунную систему . [ 11 ] Трансплантация печени может быть вариантом как при острой, так и при хронической печеночной недостаточности. [ 4 ]
В 2015 году во всем мире гепатитом А страдали около 114 миллионов человек, хроническим гепатитом В страдали около 343 миллионов человек, а хроническим гепатитом С — около 142 миллионов человек. [ 12 ] В США НАСГ поражает около 11 миллионов человек, а алкогольный гепатит – около 5 миллионов человек. [ 9 ] [ 13 ] Гепатит приводит к более чем миллиону смертей в год, большинство из которых происходят косвенно из-за рубцевания печени или рака печени. [ 3 ] [ 14 ] По оценкам, в Соединенных Штатах гепатит А встречается примерно у 2500 человек в год и приводит к примерно 75 смертельным случаям. [ 15 ] Слово происходит от греческого hepar ( ἧπαρ ), что означает «печень», и -itis ( -ῖτις ), что означает «воспаление». [ 16 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Гепатит имеет широкий спектр проявлений: от полного отсутствия симптомов до тяжелой печеночной недостаточности . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Острая форма гепатита, обычно вызываемая вирусной инфекцией, характеризуется конституциональными симптомами , которые обычно проходят самостоятельно. [ 17 ] [ 18 ] Хронический гепатит проявляется аналогичным образом, но может проявлять признаки и симптомы, характерные для дисфункции печени, с длительным воспалением и повреждением органа. [ 19 ] [ 20 ]
Острый гепатит
[ редактировать ]Острый вирусный гепатит протекает в три отдельные фазы:
- Начальная продромальная фаза (предшествующие симптомы) включает неспецифические и гриппоподобные симптомы, характерные для многих острых вирусных инфекций. К ним относятся усталость , тошнота , рвота , плохой аппетит, боли в суставах и головные боли. [ 17 ] [ 18 ] Лихорадка, если она присутствует, наиболее часто встречается при гепатитах А и Е. [ 17 ] На поздних стадиях этой фазы люди могут испытывать симптомы, характерные для печени, включая холурию (темную мочу) и стул цвета глины. [ 17 ] [ 18 ]
- Пожелтение кожи и белков глаз следует за продромальным периодом примерно через 1–2 недели и может сохраняться до 4 недель. [ 17 ] [ 18 ] Неспецифические симптомы, наблюдаемые в продромальном периоде, обычно к этому времени проходят, но у людей развивается увеличение печени и боль или дискомфорт в правой верхней части живота. [ 17 ] У 10–20% людей также наблюдается увеличение селезенки , а у некоторых людей также наблюдается легкая непреднамеренная потеря веса. [ 17 ] [ 19 ]
- Фаза выздоровления характеризуется разрешением клинических симптомов гепатита со стойким повышением лабораторных показателей печени и, возможно, стойким увеличением печени. [ 17 ] Ожидается, что все случаи гепатита А и Е полностью исчезнут через 1–2 месяца. [ 17 ] Большинство случаев гепатита B также проходят самостоятельно и проходят через 3–4 месяца. Лишь немногие случаи гепатита С полностью исчезнут. [ 17 ]
Как лекарственный гепатит, так и аутоиммунный гепатит могут проявляться очень похоже на острый вирусный гепатит, с небольшими вариациями симптомов в зависимости от причины. [ 21 ] [ 22 ] Случаи лекарственного гепатита могут проявляться системными признаками аллергической реакции, включая сыпь, лихорадку, серозит (воспаление оболочек, выстилающих определенные органы), повышение уровня эозинофилов (тип лейкоцитов) и подавление активности костного мозга . [ 21 ]
Молниеносный гепатит
[ редактировать ]Фульминантный гепатит, или массивная гибель клеток печени , является редким и опасным для жизни осложнением острого гепатита, которое может возникать при гепатитах B, D и E, а также при лекарственном и аутоиммунном гепатите. [ 17 ] [ 21 ] [ 22 ] Осложнение чаще возникает при коинфекции гепатита В и D в 2–20% случаев и у беременных с гепатитом Е в 15–20% случаев. [ 17 ] [ 18 ] Помимо признаков острого гепатита, у людей могут также проявляться признаки коагулопатии (нарушения показателей коагуляции с легкими синяками и кровотечениями) и энцефалопатии (спутанность сознания, дезориентация и сонливость ). [ 17 ] [ 18 ] Смертность от молниеносного гепатита обычно является результатом различных осложнений, включая отек мозга , желудочно-кишечные кровотечения , сепсис , дыхательную или почечную недостаточность . [ 17 ]
Хронический гепатит
[ редактировать ]Видно, что острые случаи гепатита разрешаются в течение шести месяцев. Если гепатит продолжается более шести месяцев, его называют хроническим гепатитом. [ 23 ] Хронический гепатит на ранних стадиях часто протекает бессимптомно и выявляется только при лабораторных исследованиях печени в целях скрининга или для оценки неспецифических симптомов. [ 19 ] [ 20 ] По мере прогрессирования воспаления у пациентов могут развиваться конституциональные симптомы, аналогичные острому гепатиту, включая усталость, тошноту, рвоту, плохой аппетит и боли в суставах. [ 20 ] Желтуха также может возникнуть, но гораздо позже в процессе заболевания и обычно является признаком запущенной стадии заболевания. [ 20 ] Хронический гепатит нарушает гормональные функции печени, что может привести к появлению прыщей, гирсутизму (аномальному росту волос) и аменорее (отсутствию менструального цикла) у женщин. [ 20 ] Обширное повреждение и рубцевание печени с течением времени определяют цирроз печени — состояние, при котором способность печени функционировать постоянно нарушается. [ 19 ] Это приводит к желтухе, потере веса, коагулопатии, асциту (скоплению жидкости в брюшной полости) и периферическим отекам (отечности ног). [ 20 ] Цирроз может привести к другим опасным для жизни осложнениям, таким как печеночная энцефалопатия , варикозное расширение вен пищевода , гепаторенальный синдром и рак печени . [ 19 ]
Причины
[ редактировать ]Причины гепатита можно разделить на следующие основные категории: инфекционные, метаболические, ишемические, аутоиммунные, генетические и другие. К инфекционным агентам относятся вирусы, бактерии и паразиты. Метаболические причины включают лекарства, отпускаемые по рецепту, токсины (особенно алкоголь ) и неалкогольную жировую болезнь печени . Аутоиммунные и генетические причины гепатита связаны с генетической предрасположенностью и имеют тенденцию поражать характерные популяции. [ 24 ]
Инфекционный
[ редактировать ]Вирусный гепатит
[ редактировать ]Вирусный гепатит является наиболее распространенным типом гепатита во всем мире, особенно в Азии и Африке. [ 25 ] Вирусный гепатит вызывают пять различных вирусов (гепатит А, В, С, D и Е). [ 17 ] Гепатит А и гепатит Е ведут себя схожим образом: оба они передаются фекально-оральным путем , чаще встречаются в развивающихся странах и являются самоизлечивающимися заболеваниями, не приводящими к хроническому гепатиту. [ 17 ] [ 26 ] [ 27 ]
Гепатит B , гепатит C и гепатит D передаются при контакте крови или слизистых оболочек с инфицированной кровью и жидкостями организма, такими как сперма и вагинальные выделения. [ 17 ] Вирусные частицы также были обнаружены в слюне и грудном молоке. Поцелуи, совместное использование посуды и кормление грудью не приводят к передаче инфекции, если только эти жидкости не попадают в открытые язвы или порезы. [ 28 ] Многие семьи, у которых нет безопасной питьевой воды или живут в антисанитарных домах, заразились гепатитом, поскольку слюна и капли крови часто переносятся через воду, а болезни, передающиеся через кровь, быстро распространяются в антисанитарных условиях. [ 29 ]
Гепатиты В и С могут протекать как остро, так и хронически. [ 17 ] Гепатит D представляет собой дефектный вирус, для репликации которого требуется гепатит В, и он обнаруживается только при коинфекции гепатита В. [ 17 ] У взрослых инфекция гепатита В чаще всего проходит самостоятельно: менее чем у 5% больных развивается хроническое состояние, а у 20–30% хронически инфицированных развивается цирроз или рак печени. [ 30 ] Инфекция у младенцев и детей часто приводит к хронической инфекции. [ 30 ]
В отличие от гепатита В, в большинстве случаев гепатит С приводит к хронической инфекции. [ 31 ] Гепатит С является второй по распространенности причиной цирроза печени в США (второй после алкогольного гепатита). [ 32 ] В 1970-х и 1980-х годах переливание крови было основным фактором распространения вируса гепатита С. [ 31 ] С тех пор, как в 1992 году начался широкомасштабный скрининг продуктов крови на гепатит С, риск заражения гепатитом С при переливании крови снизился примерно с 10% в 1970-х годах до 1 на 2 миллиона в настоящее время. [ 17 ]
Паразитарный гепатит
[ редактировать ]Паразиты также могут инфицировать печень и активировать иммунный ответ, что приводит к появлению симптомов острого гепатита с повышением уровня IgE в сыворотке (хотя при хронических инфекциях возможен хронический гепатит). [ 33 ] Из простейших трипаносома cruzi , виды Leishmania и малярию вызывающие виды Plasmodium, , могут вызвать воспаление печени. [ 33 ] Другое простейшее, Entamoeba histolytica , вызывает гепатит с отчетливыми абсцессами печени. [ 33 ]
Из червей цестода Echinococcus granulosus , также известная как собачий цепень, поражает печень и образует характерные печеночные эхинококковые кисты . [ 33 ] Печеночные сосальщики Fasciola hepatica и Clonorchis sinensis обитают в желчных протоках и вызывают прогрессирующий гепатит и фиброз печени. [ 33 ]
Бактериальный гепатит
[ редактировать ]Бактериальная инфекция печени обычно приводит к гнойным абсцессам печени , острому гепатиту или гранулематозному (или хроническому) заболеванию печени. [ 34 ] В пиогенных абсцессах обычно участвуют кишечные бактерии, такие как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, и в 50% случаев они состоят из нескольких бактерий. [ 34 ] Острый гепатит вызывают Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Bartonella henselae , Borrelia burgdorferi , сальмонелл виды , виды бруцелл и виды кампилобактерий . [ 34 ] Хронический или гранулематозный гепатит наблюдается при инфицировании видами микобактерий , Tropheryma whipplei , Treponema pallidum , Coxiella burnetii и риккетсий . видами [ 34 ]
Метаболический
[ редактировать ]Алкогольный гепатит
[ редактировать ]Чрезмерное употребление алкоголя является важной причиной гепатита и наиболее распространенной причиной цирроза печени в США. [ 32 ] Алкогольный гепатит относится к спектру алкогольных заболеваний печени . Это варьируется в порядке тяжести и обратимости: алкогольный стеатоз (наименее тяжелый, наиболее обратимый), алкогольный гепатит , цирроз печени и рак печени (наиболее тяжелый, наименее обратимый). [ 32 ] Гепатит обычно развивается в результате многолетнего воздействия алкоголя и встречается у 10–20% алкоголиков. [ 35 ] Важнейшими факторами риска развития алкогольного гепатита являются количество и продолжительность употребления алкоголя. [ 35 ] Длительное употребление алкоголя, превышающее 80 г спирта в день у мужчин и 40 г в день у женщин, связано с развитием алкогольного гепатита (1 пиво или 4 унции вина эквивалентны 12 г алкоголя). [ 32 ] Алкогольный гепатит может варьировать от бессимптомной гепатомегалии (увеличения печени) до симптомов острого или хронического гепатита и печеночной недостаточности. [ 32 ]
Токсический и лекарственный гепатит
[ редактировать ]Многие химические агенты, в том числе лекарства, промышленные токсины, а также растительные и пищевые добавки, могут вызвать гепатит. [ 36 ] [ 37 ] Спектр лекарственного поражения печени варьируется от острого гепатита до хронического гепатита и острой печеночной недостаточности. [ 36 ] Токсины и лекарства могут вызывать повреждение печени посредством различных механизмов, включая прямое повреждение клеток , нарушение клеточного метаболизма и возникновение структурных изменений. [ 38 ] Некоторые препараты, такие как парацетамол, вызывают предсказуемое дозозависимое повреждение печени, в то время как другие, такие как изониазид, вызывают идиосинкразические и непредсказуемые реакции, которые варьируются у каждого человека. [ 36 ] Существуют широкие различия в механизмах повреждения печени и латентном периоде от воздействия до развития клинического заболевания. [ 32 ]
Многие виды лекарств могут вызвать повреждение печени, включая анальгетик парацетамол; антибиотики, такие как изониазид, нитрофурантоин , амоксициллин-клавуланат , эритромицин и триметоприм-сульфаметоксазол ; противосудорожные средства, такие как вальпроат и фенитоин ; , снижающие уровень холестерина статины ; стероиды, такие как пероральные контрацептивы и анаболические стероиды ; и высокоактивная антиретровирусная терапия, используемая при лечении ВИЧ/СПИДа . [ 32 ] Из них амоксициллин-клавуланат является наиболее распространенной причиной лекарственного поражения печени, а токсичность парацетамола — наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности в США и Европе. [ 36 ]
Лекарственные травы и пищевые добавки являются еще одной важной причиной гепатита; это наиболее распространенные причины лекарственного гепатита в Корее. [ 39 ] Базирующаяся в США Сеть по повреждению печени, вызванному лекарственными препаратами, связала более 16% случаев гепатотоксичности с травяными и диетическими добавками. [ 40 ] В Соединенных Штатах растительные и пищевые добавки – в отличие от фармацевтических препаратов – не регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . [ 40 ] Национальный институт здравоохранения хранит данные LiverTox, заархивированные 24 июля 2019 г., в базе данных Wayback Machine , чтобы потребители могли отслеживать все известные рецептурные и безрецептурные соединения, связанные с повреждением печени. [ 41 ]
Воздействие других гепатотоксинов может произойти случайно или преднамеренно при проглатывании, вдыхании и попадании через кожу. Другими известными гепатотоксинами являются промышленный токсин четыреххлористый углерод и лесной гриб Amanita phalloides . [ 36 ] [ 37 ] [ 42 ]
Неалкогольная жировая болезнь печени
[ редактировать ]Неалкогольный гепатит относится к спектру неалкогольных заболеваний печени (НАБП), которые по тяжести и обратимости варьируются от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), цирроза и рака печени, аналогичного Спектр алкогольных заболеваний печени. [ 43 ]
Неалкогольное заболевание печени возникает у людей, практически не употребляющих алкоголь или вообще не употребляющих его, и вместо этого тесно связано с метаболическим синдромом , ожирением, резистентностью к инсулину и диабетом , а также гипертриглицеридемией. [ 32 ] Со временем неалкогольная жировая болезнь печени может прогрессировать до неалкогольного стеатогепатита , который дополнительно сопровождается гибелью клеток печени, воспалением печени и возможным фиброзом. [ 32 ] Факторами, ускоряющими прогрессирование НАЖБП к НАСГ, являются ожирение, пожилой возраст, неафроамериканская этническая принадлежность, женский пол, сахарный диабет, гипертония, более высокий уровень АЛТ или АСТ , более высокое соотношение АСТ/АЛТ, низкое количество тромбоцитов и ультразвуковой показатель стеатоза . [ 32 ]
На ранних стадиях (как при НАЖБП и раннем НАСГ) у большинства пациентов симптомы отсутствуют или наблюдаются легкие боли в правом подреберье , а диагноз подозревается на основании отклонений от нормы функциональных проб печени . [ 32 ] По мере прогрессирования заболевания могут развиваться симптомы, типичные для хронического гепатита. [ 44 ] Хотя визуализация может выявить жировую дистрофию печени, только биопсия печени может выявить воспаление и фиброз, характерные для НАСГ. [ 45 ] У 9–25% пациентов с НАСГ развивается цирроз печени. [ 32 ] НАСГ признан третьей наиболее распространенной причиной заболеваний печени в США. [ 44 ]
Аутоиммунный
[ редактировать ]Аутоиммунный гепатит – это хроническое заболевание, вызванное аномальным иммунным ответом на клетки печени. [ 46 ] Считается, что это заболевание имеет генетическую предрасположенность, поскольку оно связано с определенными антигенами лейкоцитов человека, участвующими в иммунном ответе. [ 47 ] Как и при других аутоиммунных заболеваниях, циркулирующие аутоантитела , которые помогают в диагностике. могут присутствовать [ 48 ] Аутоантитела, обнаруживаемые у пациентов с аутоиммунным гепатитом, включают чувствительные, но менее специфичные антинуклеарные антитела (ANA) , гладкомышечные антитела (SMA) и атипичные перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (p-ANCA) . [ 48 ] Другими аутоантителами, которые менее распространены, но более специфичны для аутоиммунного гепатита, являются антитела против микросомы 1 печени и почек (LKM1) и растворимый печеночный антиген (SLA). [ 48 ] Аутоиммунный гепатит также может быть вызван лекарствами (такими как нитрофурантоин , гидралазин и метилдопа ), после трансплантации печени или вирусами (такими как гепатит А, вирус Эпштейна-Барра или корь ). [ 32 ]
Аутоиммунный гепатит может проявляться в любом диапазоне от бессимптомного до острого или хронического гепатита и молниеносной печеночной недостаточности. [ 32 ] В 25–34% случаев пациенты не имеют симптомов, и диагноз подозревается на основании отклонений от нормы функциональных проб печени. [ 48 ] Некоторые исследования показывают, что от 25% до 75% случаев имеют признаки и симптомы острого гепатита. [ 32 ] [ 49 ] Как и в случае других аутоиммунных заболеваний, аутоиммунный гепатит обычно поражает молодых женщин (хотя он может поражать пациентов любого пола и любого возраста), и у пациентов могут проявляться классические признаки и симптомы аутоиммунитета, такие как утомляемость, анемия, анорексия, аменорея , прыщи, артрит, плеврит , тиреоидит , язвенный колит , нефрит и макулопапулезная сыпь . [ 32 ] Аутоиммунный гепатит повышает риск развития цирроза печени, а риск рака печени увеличивается примерно на 1% за каждый год заболевания. [ 32 ]
Многие люди с аутоиммунным гепатитом имеют другие аутоиммунные заболевания . [ 50 ] Аутоиммунный гепатит отличается от других аутоиммунных заболеваний печени, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита , которые также могут приводить к рубцеванию, фиброзу и циррозу печени. [ 32 ] [ 48 ]
Генетический
[ редактировать ]Генетические причины гепатита включают дефицит альфа-1-антитрипсина , гемохроматоз и болезнь Вильсона . [ 32 ] При дефиците альфа-1-антитрипсина кодоминантная мутация в гене альфа-1-антитрипсина приводит к аномальному накоплению мутантного белка ААТ в клетках печени, что приводит к заболеванию печени. [ 51 ] Гемохроматоз и болезнь Вильсона являются аутосомно-рецессивными заболеваниями, вызывающими аномальное накопление минералов. [ 32 ] При гемохроматозе избыточное количество железа накапливается во многих частях тела, включая печень, что может привести к циррозу печени. [ 32 ] При болезни Вильсона избыточное количество меди накапливается в печени и мозге, вызывая цирроз печени и деменцию. [ 32 ]
При поражении печени дефицит альфа-1-антитрипсина и болезнь Вильсона обычно проявляются как гепатит в неонатальном периоде или в детстве. [ 32 ] Гемохроматоз обычно проявляется в зрелом возрасте, а клинические проявления заболевания начинаются обычно после 50 лет. [ 32 ]
Ишемический гепатит
[ редактировать ]Ишемический гепатит (также известный как шок печени) возникает в результате снижения притока крови к печени, как при шоке, сердечной или сосудистой недостаточности. [ 52 ] Это состояние чаще всего связано с сердечной недостаточностью , но также может быть вызвано шоком или сепсисом . Анализ крови человека с ишемическим гепатитом покажет очень высокий уровень ферментов трансаминаз ( АСТ и АЛТ ). Состояние обычно проходит, если основная причина успешно устранена. Ишемический гепатит редко вызывает необратимое повреждение печени. [ 53 ]
Другой
[ редактировать ]Гепатит также может возникать у новорожденных и обусловлен множеством причин, некоторые из которых обычно не наблюдаются у взрослых. [ 54 ] Врожденное или перинатальное заражение вирусами гепатита, токсоплазмы , краснухи , цитомегаловируса и сифилиса может вызвать неонатальный гепатит. [ 54 ] Структурные аномалии, такие как атрезия желчных путей и кисты холедоха, могут привести к холестатическому повреждению печени, приводящему к неонатальному гепатиту. [ 54 ] Метаболические заболевания , такие как нарушения накопления гликогена и лизосомальные нарушения накопления, также вовлечены. [ 54 ] Неонатальный гепатит может быть идиопатическим , и в таких случаях биопсия часто выявляет крупные многоядерные клетки в ткани печени. [ 55 ] Это заболевание называется гигантоклеточным гепатитом и может быть связано с вирусной инфекцией, аутоиммунными нарушениями и токсичностью лекарств. [ 56 ] [ 57 ]
Механизм
[ редактировать ]Конкретный механизм варьируется и зависит от основной причины гепатита. Как правило, первоначальное повреждение вызывает повреждение печени и активацию воспалительной реакции, которая может стать хронической, приводя к прогрессирующему фиброзу и циррозу печени . [ 17 ]
Вирусный гепатит
[ редактировать ]Путь, по которому вирусы печени вызывают вирусный гепатит, лучше всего понятен на примере гепатитов В и С. [ 17 ] Вирусы не активируют апоптоз (гибель клеток) напрямую. [ 17 ] [ 58 ] Скорее, инфекция клеток печени активирует врожденные и адаптивные ветви иммунной системы , что приводит к воспалительной реакции, которая вызывает клеточное повреждение и смерть, включая вирус-индуцированный апоптоз посредством индукции сигнального пути, опосредованного рецептором смерти. [ 17 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] В зависимости от силы иммунного ответа, типов задействованных иммунных клеток и способности вируса уклоняться от защиты организма инфекция может привести либо к клиренсу (острое заболевание), либо к персистенции (хроническое заболевание) вируса. [ 17 ] Хроническое присутствие вируса в клетках печени приводит к множественным волнам воспаления , повреждениям и заживлению ран , которые со временем приводят к рубцеванию или фиброзу и завершаются гепатоцеллюлярной карциномой . [ 58 ] [ 61 ] Люди с нарушенным иммунным ответом подвергаются большему риску развития хронической инфекции. [ 17 ] Естественные клетки-киллеры являются основными движущими силами первоначального врожденного ответа и создают цитокиновую среду, которая приводит к рекрутированию Т-хелперов CD4 и цитотоксических Т-клеток CD8 . [ 62 ] [ 63 ] Интерфероны I типа — это цитокины, которые управляют противовирусным ответом. [ 63 ] При хроническом гепатите B и C функция естественных клеток-киллеров нарушается. [ 62 ]
Стеатогепатит
[ редактировать ]Стеатогепатит наблюдается как при алкогольном, так и при неалкогольном заболевании печени и является кульминацией каскада событий, начавшихся с травмы. В случае неалкогольного стеатогепатита этот каскад инициируется изменениями метаболизма, связанными с ожирением, инсулинорезистентностью и нарушением регуляции липидов. [ 64 ] [ 65 ] является хроническое чрезмерное употребление алкоголя. алкогольного гепатита Виновником [ 66 ] Хотя провоцирующие события могут различаться, развитие событий одинаково и начинается с накопления свободных жирных кислот (СЖК) и продуктов их распада в клетках печени в процессе, называемом стеатозом . [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] Этот изначально обратимый процесс подавляет способность гепатоцитов поддерживать липидный гомеостаз, что приводит к токсическому эффекту, поскольку молекулы жира накапливаются и разрушаются в условиях реакции окислительного стресса . [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] Со временем это аномальное отложение липидов запускает иммунную систему через толл-подобный рецептор 4 (TLR4), что приводит к выработке воспалительных цитокинов, таких как TNF, которые вызывают повреждение и гибель клеток печени. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] Эти события отмечают переход к стеатогепатиту , а на фоне хронического повреждения в конечном итоге развивается фиброз, приводящий к событиям, которые приводят к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме. [ 64 ] Микроскопически изменения, которые можно увидеть, включают стеатоз с большими и набухшими гепатоцитами ( вздутие ), признаки клеточного повреждения и гибели клеток (апоптоз, некроз), признаки воспаления, особенно в зоне 3 печени , различную степень фиброза и тельца Мэллори. . [ 64 ] [ 67 ] [ 68 ]
Диагностика
[ редактировать ]Самый повышенный уровень аминотрансфераз | Причина |
---|---|
ВСЕ | Хронический гепатит B, C и D |
Неалкогольная болезнь печени | |
Острый вирусный гепатит | |
Лекарства/токсины | |
Аутоиммунный гепатит | |
болезнь Вильсона | |
Дефицит альфа-1-антитрипсина | |
Гемохроматоз | |
Ишемический гепатит (тяжелое повышение до тысяч) | |
АСТ | Алкогольная болезнь печени |
цирроз печени |
Диагноз гепатита ставится на основании некоторых или всех следующих признаков: признаков и симптомов человека, истории болезни, включая историю сексуального поведения и употребления психоактивных веществ, анализов крови, визуализации и биопсии печени . [ 32 ] В целом, для диагностики вирусного гепатита и других острых причин гепатита достаточно анализа крови и клинической картины. [ 17 ] [ 32 ] При других причинах гепатита, особенно хронических, анализы крови могут оказаться бесполезными. [ 32 ] В этом случае биопсия печени является золотым стандартом для установления диагноза: гистопатологический анализ способен выявить точную степень и характер воспаления и фиброза . [ 32 ] Биопсия обычно не является первоначальным диагностическим тестом, поскольку она инвазивна и связана с небольшим, но значительным риском кровотечения, который увеличивается у людей с повреждением печени и циррозом печени. [ 69 ]
Анализ крови включает в себя определение ферментов печени , серологическое исследование (т. е. на аутоантитела), тестирование нуклеиновых кислот (т. е. на ДНК/РНК вируса гепатита), биохимический анализ крови и общий анализ крови . [ 32 ] Характерные закономерности нарушений ферментов печени могут указывать на определенные причины или стадии гепатита. [ 70 ] [ 71 ] Как правило, уровни АСТ и АЛТ повышены в большинстве случаев гепатита, независимо от того, проявляются ли у человека какие-либо симптомы. [ 32 ] Степень повышения (т.е. уровни в сотнях или тысячах), преобладание повышения АСТ по сравнению с повышением АЛТ и соотношение между АСТ и АЛТ информативны для диагноза. [ 32 ]
Ультразвук , КТ и МРТ позволяют выявить стеатоз (жировые изменения) ткани печени и узловатость поверхности печени, указывающую на цирроз печени. [ 72 ] [ 73 ] КТ и особенно МРТ способны обеспечить более высокий уровень детализации, позволяя визуализировать и охарактеризовать такие структуры, как сосуды и опухоли в печени. [ 74 ] В отличие от стеатоза и цирроза, ни один визуализирующий тест не способен обнаружить воспаление печени (т.е. гепатит) или фиброз. [ 32 ] Биопсия печени — единственный окончательный диагностический тест, позволяющий оценить воспаление и фиброз печени. [ 32 ]
Вирусный гепатит
[ редактировать ]Вирусный гепатит в первую очередь диагностируется с помощью анализа крови на уровни вирусных антигенов (таких как поверхностный или основной антиген гепатита В), противовирусных антител (таких как поверхностные антитела против гепатита В или антитела против гепатита А) или вирусной ДНК. /РНК. [ 17 ] [ 32 ] На ранней стадии заражения (т.е. в течение 1 недели) IgM . в крови обнаруживаются антитела [ 32 ] На поздних стадиях заражения и после выздоровления антитела IgG присутствуют и остаются в организме до нескольких лет. [ 32 ] Таким образом, когда у пациента положительный результат на антитела IgG, но отрицательный на антитела IgM, он считается невосприимчивым к вирусу либо в результате предшествующего инфицирования и выздоровления, либо в результате предшествующей вакцинации. [ 32 ]
В случае гепатита B существуют анализы крови на наличие нескольких вирусных антигенов (которые являются различными компонентами вирионной частицы ) и антител. [ 75 ] Комбинация положительного результата на антиген и антитела может предоставить информацию о стадии инфекции (острой или хронической), степени репликации вируса и инфекционности вируса. [ 75 ]
Алкогольный против безалкогольного
[ редактировать ]Наиболее очевидным отличительным фактором между алкогольным стеатогепатитом (АСГ) и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) является чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе. [ 76 ] Таким образом, у пациентов, которые не употребляют алкоголь или употребляют его в незначительной степени, диагноз алкогольного гепатита маловероятен. У тех, кто употребляет алкоголь, с такой же вероятностью может быть поставлен диагноз алкогольного или неалкогольного гепатита, особенно если одновременно имеется ожирение, диабет и метаболический синдром. При этом алкогольный и неалкогольный гепатит можно отличить по характеру нарушений ферментов печени; в частности, при алкогольном стеатогепатите АСТ>АЛТ с соотношением АСТ:АЛТ>2:1 и при неалкогольном стеатогепатите АЛТ>АСТ с соотношением АЛТ:АСТ>1,5:1. [ 76 ]
Биопсия печени показывает идентичные результаты у пациентов с СГ и НАСГ, а именно наличие полиморфно-ядерной инфильтрации, некроза и апоптоза гепатоцитов в виде баллонной дегенерации , тел Мэллори и фиброза вокруг вен и синусов. [ 32 ]
Проверка на вирусы
[ редактировать ]Целью скрининга вирусного гепатита является выявление людей, инфицированных этим заболеванием, как можно раньше, еще до появления симптомов и повышения уровня трансаминаз. Это позволяет начать раннее лечение, которое может как предотвратить прогрессирование заболевания, так и снизить вероятность передачи инфекции другим людям. [ 77 ]
Гепатит А
[ редактировать ]Гепатит А вызывает острое заболевание, которое не переходит в хроническое заболевание печени. Таким образом, роль скрининга заключается в оценке иммунного статуса у людей, которые подвергаются высокому риску заражения вирусом, а также у людей с известным заболеванием печени, у которых инфекция гепатита А может привести к печеночной недостаточности. [ 78 ] [ 79 ] Люди из этих групп, у которых еще нет иммунитета, могут получить против гепатита А. вакцину [ нужна ссылка ]
К группе высокого риска и нуждающимся в скрининге относятся: [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]
- Люди, находящиеся в тесном контакте (живущие или имеющие сексуальный контакт) с человеком, больным гепатитом А.
- Люди, путешествующие в регионы с эндемичным гепатитом А
- Люди, у которых нет доступа к чистой воде
- Люди, употребляющие запрещенные наркотики
- Люди с заболеваниями печени
- Люди с плохими гигиеническими привычками, например, не мытье рук после посещения туалета или смены подгузников.
Наличие IgG к вирусу гепатита А в крови указывает на перенесенное заражение вирусом или предшествующую вакцинацию. [ 83 ]
Гепатит Б
[ редактировать ]CDC рекомендуют проводить , ВОЗ , USPSTF и ACOG регулярный скрининг на гепатит B для определенных групп населения высокого риска. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] В частности, к этим группам населения относятся люди, которые:
- Начало иммуносупрессивной или цитотоксической терапии. [ 84 ]
- Доноры крови, органов или тканей [ 86 ]
- Родившиеся в странах с высокой распространенностью гепатита В (определяется как ≥2% населения), независимо от того, были ли они вакцинированы или нет. [ 84 ] [ 85 ]
- Родились в Соединенных Штатах, родители которых родом из стран, где распространенность гепатита B очень высока (определяется как ≥8% населения), и которые не были вакцинированы. [ 84 ] [ 85 ]
- Обнаружено повышение уровня ферментов печени без известной причины. [ 84 ]
- ВИЧ- положительный [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]
- Находясь в тесном контакте (т.е. живя или занимаясь сексом) с людьми, у которых установлено наличие гепатита В. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]
- Заключенный [ 86 ]
- Потребители внутривенных наркотиков [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]
- Мужчины, практикующие секс с мужчинами [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]
- О гемодиализе [ 84 ]
- Беременная [ 84 ] [ 85 ] [ 87 ]
Скрининг состоит из анализа крови, который выявляет поверхностный антиген гепатита В ( HBsAg ). Если HBsAg присутствует, второй тест, обычно проводимый на том же образце крови, который выявляет антитела к коровому антигену гепатита В (анти- HBcAg ), позволяет дифференцировать острую и хроническую инфекцию. [ 84 ] [ 88 ] Люди из группы высокого риска, чьи анализы крови на HBsAg отрицательные, могут получить вакцину против гепатита B, чтобы предотвратить инфекцию в будущем. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]
Гепатит С
[ редактировать ]CDC рекомендуют проводить , ВОЗ , USPSTF , AASLD и ACOG скрининг людей с высоким риском заражения гепатитом С. [ 87 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ] В эту группу населения входят люди, которые:
- Взрослые в США, родившиеся между 1945 и 1965 годами. [ 91 ] [ 10 ]
- Доноры крови или органов. [ 10 ]
- Рожденные от ВГС-положительных матерей [ 10 ]
- ВИЧ-положительный [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
- Заключенные или бывшие в прошлом [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
- Потребители интраназальных запрещенных наркотиков [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
- Потребители внутривенных наркотиков (в прошлом или в настоящем) [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
- Мужчины, практикующие секс с мужчинами [ 10 ]
- На длительном гемодиализе или кто был в прошлом [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
- Беременность и участие в рискованном поведении [ 87 ]
- Получатели продуктов крови или органов до 1992 года в США. [ 89 ] [ 91 ] [ 10 ]
- Обладатели татуировок в «нерегулируемой обстановке» [ 91 ] [ 10 ]
- Секс-работники [ 90 ]
- Работники медицинских учреждений, получившие травму от укола иглой [ 10 ]
Для людей из вышеперечисленных групп, чье воздействие продолжается, скрининг должен быть периодическим, хотя не существует установленного оптимального интервала скрининга. [ 91 ] AASLD рекомендует ежегодно проводить скрининг мужчин, имеющих половые контакты с ВИЧ-инфицированными мужчинами. [ 10 ] Люди, родившиеся в США в период с 1945 по 1965 год, должны пройти один раз обследование (если у них нет других рисков заражения). [ 89 ] [ 91 ] [ 10 ]
Скрининг состоит из анализа крови, который выявляет антитела к вирусу гепатита С. Если присутствуют антитела к вирусу гепатита С, подтверждающий тест на выявление РНК ВГС указывает на хроническое заболевание. [ 90 ] [ 10 ]
Гепатит Д
[ редактировать ]CDC рекомендуют проводить , ВОЗ , USPSTF , AASLD и ACOG скрининг людей с высоким риском заражения гепатитом D. [ 87 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ] В эту группу населения входят люди, которые:
- Доноры крови или органов. [ 10 ]
- Заключенные или бывшие в прошлом [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
- Потребители интраназальных запрещенных наркотиков [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
- Потребители внутривенных наркотиков (в прошлом или в настоящем) [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
- Секс-работники [ 90 ]
- Работники медицинских учреждений, получившие травму от укола иглой [ 10 ]
Гепатит D встречается крайне редко. Симптомы включают хроническую диарею, анальные и кишечные волдыри, фиолетовую мочу и запах изо рта сгоревшего попкорна. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] Скрининг состоит из анализа крови, который выявляет антитела к вирусу гепатита D. Если присутствуют антитела против вируса гепатита D, подтверждающий тест на выявление ДНК РНК HDV указывает на хроническое заболевание. [ 90 ] [ 10 ]
Профилактика
[ редактировать ]Вакцина
[ редактировать ]Гепатит А
[ редактировать ]CDC рекомендует вакцинацию против гепатита А всем детям, начиная с одного года, а также тем, кто ранее не был иммунизирован и находится в группе высокого риска заражения этим заболеванием. [ 80 ] [ 81 ]
Детям в возрасте 12 месяцев и старше вакцинацию вводят в мышцу двумя дозами с интервалом 6–18 месяцев, и ее следует начинать до достижения возраста 24 месяцев. [ 92 ] Дозировка для взрослых немного отличается в зависимости от типа вакцины. Если вакцина предназначена только для гепатита А, вводят две дозы с интервалом 6–18 месяцев в зависимости от производителя. [ 82 ] Если вакцина является комбинированной вакциной против гепатита А и гепатита В , может потребоваться до 4 доз. [ 82 ]
Гепатит Б
[ редактировать ]CDC рекомендует проводить плановую вакцинацию всех детей в возрасте до 19 лет вакциной гепатита B. против [ 93 ] Они также рекомендуют его тем, кто этого желает или находится в группе высокого риска. [ 81 ]
Плановая вакцинация против гепатита В начинается с введения первой дозы в мышцу перед выпиской новорожденного из больницы. Еще две дозы следует ввести до того, как ребенку исполнится 18 месяцев. [ 92 ]
Для младенцев, рожденных от матери с положительным поверхностным антигеном гепатита В, первая доза уникальна: в дополнение к вакцине необходимо также ввести иммуноглобулин против гепатита, причем оба препарата в течение 12 часов после рождения. Этих новорожденных также следует регулярно проверять на инфекцию, по крайней мере, в течение первого года жизни. [ 92 ]
Существует также комбинированный состав, включающий вакцины против гепатита А и В. [ 94 ]
Другой
[ редактировать ]В настоящее время в Соединенных Штатах нет вакцин против гепатита С или Е. [ 90 ] [ 95 ] [ 96 ] В 2015 году группа из Китая опубликовала статью о разработке вакцины против гепатита Е. [ 97 ] По состоянию на март 2016 года правительство США находилось в процессе набора участников для IV фазы испытаний вакцины против гепатита Е. [ 98 ]
Поведенческие изменения
[ редактировать ]Гепатит А
[ редактировать ]Поскольку гепатит А передается преимущественно орально-фекальным путем , основой профилактики, помимо вакцинации, являются соблюдение правил гигиены, доступ к чистой воде и правильное обращение со сточными водами. [ 81 ]
Гепатит В и С
[ редактировать ]Поскольку гепатиты B и C передаются через кровь и различные жидкости организма , профилактика направлена на проверку крови перед переливанием , воздержание от использования инъекционных наркотиков, соблюдение правил безопасного использования игл и острых предметов в медицинских учреждениях, а также практику безопасного секса. [ 30 ] [ 90 ]
Гепатит Д
[ редактировать ]Вирус гепатита D требует, чтобы человек сначала заразился вирусом гепатита B, поэтому усилия по профилактике должны быть сосредоточены на ограничении распространения гепатита B. У людей, страдающих хронической инфекцией гепатита B и находящихся в группе риска суперинфекции вирусом гепатита D, Стратегии профилактики такие же, как и в случае гепатита В. [ 96 ]
Гепатит Е
[ редактировать ]Гепатит Е передается преимущественно орально-фекальным путем, но может также передаваться через кровь и от матери к плоду. Основа профилактики гепатита Е аналогична профилактике гепатита А (а именно, соблюдение правил гигиены и использование чистой воды). [ 95 ]
Алкогольный и метаболический гепатит
[ редактировать ]Поскольку чрезмерное употребление алкоголя может привести к гепатиту и циррозу печени, следующие максимальные рекомендации по употреблению алкоголя: [ 100 ]
- Мужчины – ≤ 4 порций в любой день и ≤ 14 порций в неделю.
- Женщины – ≤ 3 порций алкоголя в любой день и ≤ 7 порций в неделю.
Чтобы предотвратить МАЖБП, рекомендуется поддерживать нормальный вес, придерживаться здоровой диеты, избегать добавления сахара и регулярно заниматься спортом. [ 101 ] [ 102 ]
Успехи
[ редактировать ]Гепатит А
[ редактировать ]В Соединенных Штатах всеобщая иммунизация привела к снижению на две трети количества госпитализаций и медицинских расходов из-за гепатита А. [ 103 ]
Гепатит Б
[ редактировать ]В США число новых случаев гепатита В снизилось на 75% с 1990 по 2004 год. [ 104 ] Группой, в которой наблюдалось наибольшее снижение, были дети и подростки, что, вероятно, отражает реализацию руководящих принципов 1999 года. [ 105 ]
Гепатит С
[ редактировать ]Число случаев заражения гепатитом С ежегодно снижалось с 1980-х годов, но в 2006 году снова начало расти. [ 106 ] Данные неясны относительно того, может ли это снижение быть связано с программами обмена игл . [ 107 ]
Алкогольный гепатит
[ редактировать ]Поскольку у людей с алкогольным гепатитом симптомы могут отсутствовать, его может быть трудно диагностировать, а число людей с этим заболеванием, вероятно, выше, чем многие оценки. [ 108 ] Такие программы, как «Анонимные алкоголики», добились успеха в снижении смертности от цирроза печени , но трудно оценить их успех в снижении заболеваемости алкогольным гепатитом. [ 109 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение гепатита варьируется в зависимости от типа (острого или хронического) и тяжести заболевания.
- Активность: Многие люди с гепатитом предпочитают постельный режим, хотя нет необходимости избегать любой физической активности во время выздоровления. [ 17 ]
- Диета: рекомендуется высококалорийная диета. [ 17 ] У многих людей развивается тошнота, и они не могут переносить пищу в конце дня, поэтому основная часть приема пищи может быть сконцентрирована в начале дня. [ 17 ] В острой фазе заболевания внутривенное питание может потребоваться, если пациенты не переносят пищу и плохо принимают пищу через рот из-за тошноты и рвоты. [ 17 ]
- Лекарственные препараты: Людям с гепатитом следует избегать приема препаратов, метаболизирующихся в печени. [ 17 ] Глюкокортикоиды не рекомендуются в качестве варианта лечения острого вирусного гепатита и могут даже причинить вред, например, развитие хронического гепатита. [ 17 ]
- Меры предосторожности: общие меры предосторожности Следует соблюдать . Изоляция обычно не требуется, за исключением случаев гепатита А и Е с недержанием кала, а также случаев гепатита В и С с неконтролируемым кровотечением. [ 17 ]
Гепатит А
[ редактировать ]Гепатит А обычно не переходит в хроническое состояние и редко требует госпитализации. [ 17 ] [ 80 ] Лечение носит поддерживающий характер и включает такие меры, как внутривенная (в/в) гидратация и поддержание адекватного питания. [ 17 ] [ 80 ]
В редких случаях у людей с вирусом гепатита А может быстро развиться печеночная недостаточность, называемая фульминантной печеночной недостаточностью , особенно у пожилых людей и тех, у кого уже было заболевание печени, особенно гепатит С. [ 17 ] [ 80 ] Факторы риска смертности включают пожилой возраст и хронический гепатит С. [ 17 ] В этих случаях может потребоваться более агрессивная поддерживающая терапия и трансплантация печени. [ 17 ]
Гепатит Б
[ редактировать ]Острый
[ редактировать ]У здоровых пациентов 95–99% выздоравливают без долгосрочных последствий, и противовирусное лечение не является оправданным. [ 17 ] Возраст и сопутствующие заболевания могут привести к более продолжительному и тяжелому заболеванию. Некоторым пациентам необходима госпитализация, особенно тем, у которых имеются клинические признаки асцита, периферических отеков и печеночной энцефалопатии, а также лабораторные признаки гипогликемии , удлинение протромбинового времени , низкий уровень альбумина в сыворотке и очень высокий уровень билирубина в сыворотке . [ 17 ]
В этих редких, более тяжелых острых случаях пациентов успешно лечили противовирусной терапией, аналогичной той, которая используется в случаях хронического гепатита В, с аналогами нуклеозидов, такими как энтекавир или тенофовир . Поскольку данных клинических испытаний недостаточно, а лекарства, используемые для лечения, склонны к развитию резистентности , эксперты рекомендуют резервировать лечение для тяжелых острых случаев, а не легких и умеренных. [ 17 ]
Хронический
[ редактировать ]Лечение хронического гепатита В направлено на контроль репликации вируса, которая коррелирует с прогрессированием заболевания. [ 20 ] В США одобрены семь препаратов: [ 20 ]
- Адефовир дипивоксил , нуклеотидный аналог, использовался в качестве дополнения к ламивудину у пациентов, у которых развивалась резистентность, но больше не рекомендуется в качестве терапии первой линии. [ 20 ]
- Энтекавир безопасен, хорошо переносится, менее склонен к развитию резистентности и является наиболее эффективным из существующих противовирусных препаратов против гепатита В; таким образом, это вариант лечения первой линии. [ 20 ] Не рекомендуется пациентам с резистентностью к ламивудину или в качестве монотерапии ВИЧ-положительным пациентам. [ 20 ]
- Инъекционный интерферон альфа был первым препаратом, одобренным для лечения хронического гепатита В. [ 20 ] Он имеет несколько побочных эффектов, большинство из которых обратимы после отмены терапии, но по этому показанию его вытеснили более новые методы лечения. [ 20 ] К ним относятся интерферон длительного действия, связанный с полиэтиленгликолем (пегилированный интерферон), и пероральные аналоги нуклеозидов. [ 20 ]
- Ламивудин был первым одобренным пероральным аналогом нуклеозидов. [ 20 ] Несмотря на то, что ламивудин эффективен и эффективен, в западном мире он был заменен более новыми, более мощными препаратами и больше не рекомендуется в качестве лечения первой линии. [ 20 ] Его до сих пор используют в тех регионах, где новые агенты либо не одобрены, либо слишком дороги. [ 20 ] Как правило, курс лечения составляет минимум один год с минимум шестью дополнительными месяцами «консолидирующей терапии». [ 20 ] В зависимости от вирусного ответа может потребоваться более длительная терапия, а некоторым пациентам требуется бессрочная длительная терапия. [ 20 ] Из-за менее устойчивого ответа у азиатских пациентов консолидирующую терапию рекомендуется продлить как минимум до года. [ 20 ] Всех пациентов следует контролировать на предмет реактивации вируса, при выявлении которой требуется возобновление лечения. [ 20 ] Ламивудин, как правило, безопасен и хорошо переносится. [ 20 ] У многих пациентов развивается резистентность, которая коррелирует с более продолжительной продолжительностью лечения. [ 20 ] В этом случае добавляется дополнительный антивирус. [ 20 ] Ламивудин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с коинфекцией ВИЧ, поскольку устойчивость развивается быстро, но его можно использовать как часть схемы лечения несколькими препаратами. [ 20 ]
- Пегилированный интерферон (ПЭГ-ИФН) вводится только один раз в неделю в виде подкожной инъекции и является более удобным и эффективным, чем стандартный интерферон. [ 20 ] Хотя к нему не развивается резистентность, как ко многим пероральным противовирусным препаратам, он плохо переносится и требует тщательного наблюдения. [ 20 ] По оценкам, стоимость PEG IFN в США составляет около 18 000 долларов в год по сравнению с 2 500–8 700 долларов за пероральные препараты. Продолжительность лечения составляет 48 недель, в отличие от пероральных противовирусных препаратов, которые требуют бессрочного лечения для большинства пациентов (минимум один год). [ 20 ] ПЭГ-ИНФ не эффективен у пациентов с высоким уровнем вирусной активности и не может использоваться у пациентов с иммуносупрессией или у пациентов с циррозом печени. [ 20 ]
- Телбивудин эффективен, но не рекомендуется в качестве лечения первой линии; по сравнению с энтекавиром он менее эффективен и более склонен к резистентности. [ 20 ]
- Тенофовир — это нуклеотидный аналог и антиретровирусный препарат, который также используется для лечения ВИЧ-инфекции. [ 20 ] Адефовир предпочтителен как у пациентов, резистентных к ламивудину, так и в качестве начального лечения, поскольку он более эффективен и менее склонен к развитию резистентности. [ 20 ]
Используемые в настоящее время методы лечения первой линии включают ПЭГ-ИНФ, энтекавир и тенофовир, в зависимости от предпочтений пациента и врача. [ 20 ] Начало лечения определяется рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) и Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и основано на определяемых уровнях вируса, HBeAg положительном или отрицательном статусе АЛТ , уровнях , и в некоторых случаях семейный анамнез ГЦК и биопсия печени. [ 20 ] Пациентам с компенсированным циррозом печени лечение рекомендуется независимо от статуса HBeAg или уровня АЛТ, но рекомендации различаются в отношении уровней ДНК HBV; AASLD рекомендует проводить лечение на уровнях ДНК, обнаруживаемых выше 2x10. 3 МЕ/мл; EASL и ВОЗ рекомендуют лечение, когда уровни ДНК HBV обнаруживаются на любом уровне. [ 20 ] [ 86 ] Пациентам с декомпенсированным циррозом печени лечение и обследование на предмет трансплантации печени рекомендуются во всех случаях, если обнаруживается ДНК ВГВ. [ 20 ] [ 86 ] В настоящее время комплексное лечение не рекомендуется при лечении хронического ВГВ, поскольку в долгосрочной перспективе оно не более эффективно, чем индивидуальное лечение энтекавиром или тенофовиром. [ 20 ]
Гепатит С
[ редактировать ]Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и Американское общество инфекционных заболеваний (AASLD-IDSA) рекомендуют противовирусное лечение всем пациентам с хроническим гепатитом С, за исключением пациентов с дополнительными хроническими заболеваниями, которые ограничивают продолжительность их жизни. [ 10 ]
После приобретения персистенция вируса гепатита С, как правило, приводит к хроническому гепатиту С. Целью лечения является профилактика гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). [ 110 ] Лучший способ снизить долгосрочный риск ГЦК – добиться устойчивого вирусологического ответа (УВО). [ 110 ] УВО определяется как неопределяемая вирусная нагрузка через 12 недель после завершения лечения и указывает на излечение. [ 111 ] [ 112 ] Доступные в настоящее время методы лечения включают противовирусные препараты непрямого и прямого действия. [ 111 ] [ 112 ] Противовирусные препараты непрямого действия включают пегилированный интерферон (ПЭГ-ИФН) и рибавирин (РБВ), которые в сочетании исторически были основой терапии ВГС. [ 111 ] [ 112 ] Продолжительность лечения и ответ на него варьируются в зависимости от генотипа. [ 111 ] [ 112 ] Эти агенты плохо переносятся, но все еще используются в некоторых регионах с ограниченными ресурсами. [ 111 ] [ 112 ] В странах с высокими ресурсами их вытеснили противовирусные препараты прямого действия, впервые появившиеся в 2011 году; эти агенты нацелены на белки, ответственные за репликацию вируса, и включают следующие три класса: [ 111 ] [ 112 ]
- NS3 и NS4A Ингибиторы протеазы , включая телапревир , боцепревир , симепревир и другие.
- Ингибиторы NS5A , включая ледипасвир , даклатасвир и другие.
- Ингибиторы NS5B , включая софосбувир , дасабувир и другие.
пациента Эти препараты используются в различных комбинациях, иногда в сочетании с рибавирином, в зависимости от генотипа , обозначаемого как генотипы 1–6. [ 112 ] Генотип 1 (GT1), который является наиболее распространенным генотипом в Соединенных Штатах и во всем мире, теперь можно вылечить с помощью противовирусной схемы прямого действия. [ 112 ] Терапией первой линии при ГТ1 является комбинация софосбувира и ледипасвира (SOF/LDV) в течение 12 недель для большинства пациентов, включая пациентов с выраженным фиброзом или циррозом печени. [ 112 ] Некоторым пациентам с ранней стадией заболевания требуется всего 8 недель лечения, тогда как пациентам с выраженным фиброзом или циррозом печени, которые не ответили на предыдущее лечение, требуется 24 недели. [ 112 ] Стоимость остается основным фактором, ограничивающим доступ к этим лекарствам, особенно в странах с низкими ресурсами; Стоимость 12-недельного режима GT1 (SOF/LDV) оценивается в 94 500 долларов США. [ 111 ]
Гепатит Д
[ редактировать ]Гепатит D трудно лечить, а эффективные методы лечения отсутствуют. Интерферон альфа доказал свою эффективность в подавлении вирусной активности, но только на временной основе. [ 113 ]
Гепатит Е
[ редактировать ]Как и в случае с гепатитом А, лечение гепатита Е носит поддерживающий характер и включает отдых, обеспечение адекватного питания и питья. [ 114 ] Госпитализация может потребоваться в особо тяжелых случаях или беременным женщинам. [ 114 ]
Алкогольный гепатит
[ редактировать ]Первой линией лечения алкогольного гепатита является лечение алкоголизма. [ 35 ] Для тех, кто полностью воздерживается от алкоголя, возможно обратить вспять заболевание печени и продлить жизнь; Было показано, что пациенты на каждой стадии заболевания получают пользу от предотвращения дополнительного повреждения печени. [ 35 ] [ 66 ] Помимо направления на психотерапию и другие программы лечения, лечение должно включать оценку питания и психосоциальную оценку и лечение. [ 35 ] [ 66 ] [ 115 ] Пациентов также следует лечить соответствующим образом при сопутствующих признаках и симптомах, таких как асцит, печеночная энцефалопатия и инфекция. [ 66 ]
Тяжелый алкогольный гепатит имеет плохой прогноз и, как известно, трудно поддается лечению. [ 35 ] [ 66 ] [ 115 ] Без какого-либо лечения 20–50% пациентов могут умереть в течение месяца, но данные показывают, что лечение может продлить жизнь более чем на один месяц (т. е. снизить краткосрочную смертность). [ 35 ] [ 115 ] [ 116 ] Доступные варианты лечения включают пентоксифиллин (PTX), который является неспецифическим ингибитором TNF , кортикостероиды , такие как преднизолон или преднизолон (CS), кортикостероиды с N -ацетилцистеином (CS с NAC) и кортикостероиды с пентоксифиллином (CS с PTX). [ 115 ] Данные свидетельствуют о том, что КС в отдельности или КС с NAC наиболее эффективны для снижения краткосрочной смертности. [ 115 ] К сожалению, кортикостероиды противопоказаны некоторым пациентам, например, при активном желудочно-кишечном кровотечении, инфекции, почечной недостаточности или панкреатите. [ 35 ] [ 66 ] В этих случаях PTX может рассматриваться в индивидуальном порядке вместо CS; некоторые данные показывают, что ПТХ лучше, чем отсутствие лечения вообще, и может быть сопоставим с КС, в то время как другие данные не показывают доказательств преимущества по сравнению с плацебо. [ 115 ] [ 116 ] К сожалению, в настоящее время не существует медикаментозного лечения, которое снижало бы риск смерти этих пациентов в долгосрочной перспективе, через 3–12 месяцев и далее. [ 115 ]
Слабые данные свидетельствуют о том, что расторопши экстракты могут улучшить выживаемость при алкогольном заболевании печени и улучшить некоторые печеночные тесты (сывороточный билирубин и ГГТ ), не вызывая побочных эффектов, но без дальнейшего изучения нельзя дать твердую рекомендацию за или против расторопши. [ 117 ]
Модифицированную дискриминантную функцию Мэддри можно использовать для оценки тяжести и прогноза алкогольного гепатита, а также для оценки эффективности лечения кортикостероидами алкогольного гепатита.
Метаболический гепатит
[ редактировать ]Основным лечением НАСГ является постепенное снижение веса и увеличение физической активности. В Соединенных Штатах не было одобрено ни одного лекарства для лечения этого заболевания. [ 118 ]
Аутоиммунный гепатит
[ редактировать ]Аутоиммунный гепатит обычно лечат иммунодепрессантами, такими как кортикостероиды преднизолон или преднизолон, активная версия преднизолона, не требующая синтеза в печени, либо отдельно, либо в сочетании с азатиоприном, и некоторые полагают, что комбинированная терапия предпочтительнее, чтобы обеспечить более низкие дозы азатиоприна. кортикостероиды для уменьшения побочных эффектов, [ 49 ] хотя результат по эффективности лечения является сравнительным. [ 119 ]
Лечение аутоиммунного гепатита состоит из двух этапов; начальный и поддерживающий этапы. Начальная фаза состоит из более высоких доз кортикостероидов, которые постепенно снижаются в течение нескольких недель до более низких доз. При комбинированном применении азатиоприн также назначают на начальном этапе. После завершения начальной фазы наступает поддерживающая фаза, состоящая из более низких доз кортикостероидов и в комбинированной терапии азатиоприна до нормализации показателей крови в печени. В результате лечения 66–91% пациентов достигают нормальных показателей печеночных тестов через два года, в среднем через 22 месяца. [ 49 ]
Прогноз
[ редактировать ]Острый гепатит
[ редактировать ]Почти все пациенты с инфекцией гепатита А полностью выздоравливают без осложнений, если до заражения они были здоровы. Аналогичным образом, острые инфекции гепатита В имеют благоприятное течение с полным выздоровлением у 95–99% пациентов. [ 17 ] Определенные факторы могут предвещать худший результат, например, сопутствующие заболевания или первоначальные симптомы асцита, отеков или энцефалопатии. [ 17 ] В целом уровень смертности при остром гепатите низкий: ~0,1% в целом для случаев гепатита А и В, но в определенных группах населения этот показатель может быть выше (суперинфекция гепатитом В и D, беременные женщины и т. д.). [ 17 ]
В отличие от гепатитов А и В, гепатит С несет гораздо более высокий риск развития хронического гепатита, приближающийся к 85–90%. [ 120 ] Сообщается, что цирроз печени развивается у 20–50% пациентов с хроническим гепатитом С. [ нужна ссылка ]
Другие редкие осложнения острого гепатита включают панкреатит , апластическую анемию , периферическую нейропатию и миокардит . [ 17 ]
Молниеносный гепатит
[ редактировать ]Несмотря на относительно доброкачественное течение большинства вирусных случаев гепатита, молниеносный гепатит представляет собой редкое, но вызывающее опасения осложнение. Молниеносный гепатит чаще всего встречается при гепатитах B, D и E. Около 1–2% случаев гепатита E может привести к молниеносному гепатиту, но особенно восприимчивы беременные женщины, встречающиеся в 20% случаев. [ 121 ] Смертность при молниеносном гепатите превышает 80%, но те пациенты, которые выживают, часто полностью выздоравливают. Трансплантация печени может спасти жизнь пациентам с фульминантной печеночной недостаточностью. [ 122 ]
Инфекции гепатита D могут трансформировать доброкачественные случаи гепатита В в тяжелый прогрессирующий гепатит – явление, известное как суперинфекция . [ 123 ]
Хронический гепатит
[ редактировать ]Острые инфекции гепатита В с меньшей вероятностью перерастают в хронические формы по мере увеличения возраста пациента, причем скорость прогрессирования приближается к 90% в случаях вертикальной передачи у младенцев по сравнению с риском в 1% у молодых людей. [ 20 ] В целом пятилетняя выживаемость при хроническом гепатите В колеблется от 97% в легких случаях до 55% в тяжелых случаях с циррозом печени. [ 20 ]
Большинство пациентов, заразившихся гепатитом D одновременно с гепатитом B (коинфекция), выздоравливают без развития хронической инфекции. У людей с гепатитом В, которые позже приобретают гепатит D (суперинфекция), хроническая инфекция встречается гораздо чаще (80–90%), а прогрессирование заболевания печени ускоряется. [ 113 ] [ 124 ]
Хронический гепатит С прогрессирует в сторону цирроза печени, при этом распространенность цирроза оценивается в 16% через 20 лет после заражения. [ 125 ] Хотя основной причиной смертности при гепатите С является терминальная стадия заболевания печени, гепатоцеллюлярная карцинома является важным дополнительным долгосрочным осложнением и причиной смерти при хроническом гепатите.
Уровень смертности увеличивается по мере прогрессирования основного заболевания печени. У ряда пациентов с компенсированным циррозом печени, вызванным ВГС, 3,5- и 10-летняя выживаемость составила 96, 91 и 79% соответственно. [ 126 ] Пятилетняя выживаемость снижается до 50% в случае декомпенсации цирроза печени.
Эпидемиология
[ редактировать ]Вирусный гепатит
[ редактировать ]Гепатит А
[ редактировать ]Гепатит А встречается во всем мире и проявляется в виде крупных вспышек и эпидемий, связанных с фекальным загрязнением воды и источников пищи. [ 105 ] Вирусная инфекция гепатита А преобладает у детей в возрасте 5–14 лет, младенцев заражают редко. [ 105 ] У инфицированных детей клинические проявления заболевания практически отсутствуют или практически отсутствуют, в отличие от взрослых, у которых более 80% случаев заражения имеют симптомы. [ 127 ] Уровень инфицирования самый высокий в странах с низкими ресурсами, неадекватными общественными санитарными условиями и большой концентрацией населения. [ 17 ] [ 128 ] В таких регионах до 90% детей в возрасте до 10 лет инфицированы и имеют иммунитет, что соответствует как более низким показателям клинически симптоматических заболеваний, так и вспышек. [ 105 ] [ 128 ] [ 129 ] Наличие детской вакцины значительно снизило количество случаев заражения в Соединенных Штатах, при этом заболеваемость снизилась более чем на 95% по состоянию на 2013 год. [ 130 ] Парадоксально, но самые высокие показатели новых инфекций в настоящее время наблюдаются среди молодых людей и взрослых с более тяжелыми клиническими проявлениями заболевания. [ 17 ] К конкретным группам населения, подвергающимся наибольшему риску, относятся: путешественники в эндемичные регионы, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, лица, работавшие с приматами, не являющимися людьми, люди с нарушениями свертываемости крови , получившие факторы свертывания крови , люди с хроническими заболеваниями печени в анамнезе , у которых заражение гепатитом А может привести к молниеносному гепатиту, а также у потребителей внутривенных наркотиков (редко). [ 105 ]
Гепатит Б
[ редактировать ]Гепатит B является наиболее распространенной причиной вирусного гепатита в мире: более 240 миллионов хронических носителей вируса, 1 миллион из которых проживают в Соединенных Штатах. [ 30 ] [ 105 ] Примерно у двух третей пациентов, у которых развилась острая инфекция гепатита В, не выявлено никакого идентифицируемого воздействия. [ 17 ] Из числа остро инфицированных 25% становятся пожизненными носителями вируса. [ 105 ] Риск заражения наиболее высок среди потребителей инъекционных наркотиков, людей с рискованным сексуальным поведением, медицинских работников, людей, перенесших многократные переливания крови, пациентов, перенесших трансплантацию органов, пациентов, находящихся на диализе, и новорожденных, инфицированных во время родов. [ 105 ] Около 780 000 смертей в мире связаны с гепатитом В. [ 30 ] Наиболее эндемичные регионы находятся в Африке к югу от Сахары и Восточной Азии, где до 10% взрослого населения являются хроническими носителями. [ 30 ] Уровень носителей в развитых странах значительно ниже и охватывает менее 1% населения. [ 30 ] Считается, что в эндемичных регионах передача связана с воздействием инфекции во время рождения и тесным контактом между младенцами раннего возраста. [ 17 ] [ 30 ]
Гепатит С
[ редактировать ]Хронический гепатит С является основной причиной цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. [ 131 ] Это распространенная медицинская причина трансплантации печени из-за ее тяжелых осложнений. [ 131 ] По оценкам, этим заболеванием страдают 130–180 миллионов человек в мире, что составляет немногим более 3% населения мира. [ 90 ] [ 105 ] [ 131 ] В развивающихся регионах Африки, Азии и Южной Америки распространенность может достигать 10% населения. [ 105 ] В Египте зарегистрированы случаи заражения гепатитом С, достигающие 20%, что связано с ятрогенным заражением, связанным с лечением шистосомоза в 1950–1980-х годах. [ 17 ] [ 105 ] По оценкам, в настоящее время в Соединенных Штатах инфицировано около 3,5 миллионов взрослых. [ 132 ] Гепатит С особенно распространен среди людей, родившихся между 1945 и 1965 годами, группы численностью около 800 000 человек, причем распространенность достигает 3,2% по сравнению с 1,6% среди населения США в целом. [ 17 ] Большинство хронических носителей гепатита С не знают о своем инфекционном статусе. [ 17 ] Наиболее распространенным путем передачи вируса гепатита С является воздействие продуктов крови при переливании крови (до 1992 года) и внутривенных инъекциях наркотиков. [ 17 ] [ 105 ] Внутривенное введение наркотиков в анамнезе является наиболее важным фактором риска развития хронического гепатита С. [ 131 ] К другим восприимчивым группам населения относятся лица, занимающиеся рискованным сексуальным поведением, дети инфицированных матерей и работники здравоохранения. [ 105 ]
Гепатит Д
[ редактировать ]Вирус гепатита D вызывает хронический и молниеносный гепатит в контексте коинфекции вирусом гепатита B. [ 105 ] В основном он передается через несексуальный контакт и через иглы. [ 17 ] [ 105 ] Восприимчивость к гепатиту D различается в зависимости от географического региона. [ 17 ] [ 105 ] В США и Северной Европе в группу риска входят потребители наркотиков, вводящие внутривенно, и люди, получающие многократные переливания крови. [ 17 ] [ 105 ] В Средиземноморье гепатит D преобладает среди людей, инфицированных вирусом гепатита B. [ 17 ] [ 105 ]
Гепатит Е
[ редактировать ]Подобно гепатиту А, гепатит Е проявляется в виде крупных вспышек и эпидемий, связанных с фекальным загрязнением источников воды. [ 17 ] Ежегодно на его долю приходится более 55 000 смертей, при этом примерно 20 миллионов человек во всем мире предположительно инфицированы этим вирусом. [ 95 ] Он поражает преимущественно молодых людей, вызывая острый гепатит. [ 17 ] [ 133 ] У инфицированных беременных женщин инфекция гепатита Е может привести к молниеносному гепатиту, при этом уровень смертности в третьем триместре беременности достигает 30%. [ 105 ] [ 133 ] Восприимчивы также люди с ослабленной иммунной системой, например реципиенты трансплантатов органов. [ 133 ] Инфекция встречается редко в Соединенных Штатах, но ее уровень высок в развивающихся странах (Африка, Азия, Центральная Америка, Ближний Восток). [ 17 ] [ 133 ] Существует множество генотипов, которые по-разному распространены по всему миру. [ 95 ] Имеются некоторые свидетельства заражения животных гепатитом Е, служащего резервуаром заражения человека. [ 105 ]
Алкогольный гепатит
[ редактировать ]Алкогольный гепатит (АГ) в тяжелой форме имеет месячную смертность, достигающую 50%. [ 66 ] [ 67 ] [ 134 ] Большинство людей, у которых развивается АГ, — мужчины, но женщины подвергаются более высокому риску развития АГ и ее осложнений, которые, вероятно, вторичны из-за большого количества жира в организме и различий в метаболизме алкоголя. [ 67 ] Другие способствующие факторы включают молодой возраст <60 лет, злоупотребление алкоголем, плохое питание, ожирение и коинфекцию гепатита С. [ 67 ] По оценкам, до 20% людей с АГ также инфицированы гепатитом С. [ 135 ] В этой популяции наличие вируса гепатита С приводит к более тяжелому заболеванию с более быстрым прогрессированием в цирроз печени, гепатоцеллюлярную карциному и повышенную смертность. [ 67 ] [ 135 ] [ 136 ] Ожирение увеличивает вероятность прогрессирования цирроза печени в случаях алкогольного гепатита. [ 67 ] По оценкам, у 70% людей с АГ развивается цирроз печени. [ 67 ]
Неалкогольный стеатогепатит
[ редактировать ]По прогнозам, к 2020 году неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) станет основной причиной трансплантации печени в США, вытесняя хроническое заболевание печени, вызванное гепатитом С. [ 137 ] Около 20–45% населения США страдают НАЖБП и 6% — НАСГ. [ 32 ] [ 43 ] По оценкам, распространенность НАСГ в мире составляет 3–5%. [ 138 ] Среди пациентов с НАСГ, у которых развивается цирроз печени , около 2% в год, вероятно, перерастают в гепатоцеллюлярную карциному . [ 138 ] По оценкам, во всем мире распространенность гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с НАЖБП, составляет 15–30%. [ 139 ] Считается, что НАСГ является основной причиной цирроза печени примерно у 25% пациентов в США, что составляет 1–2% населения в целом. [ 139 ]
История
[ редактировать ]Ранние наблюдения
[ редактировать ]Первоначальные сообщения о синдроме, который, как мы теперь считаем, скорее всего, является гепатитом, начали появляться около 3000 г. до н. э. На глиняных табличках, служивших медицинским справочником у древних шумеров, описывались первые наблюдения желтухи. Шумеры верили, что печень является домом души, и приписывали появление желтухи нападению на печень дьявола по имени Аххазу . [ 140 ]
Около 400 г. до н. э. Гиппократ записал первые документальные свидетельства об эпидемической желтухе, в частности отметив уникальное молниеносное течение группы пациентов, которые все умерли в течение двух недель. Он писал: «Желчь, содержащаяся в печени, полна слизи и крови и извергается... После такой сыпи больной вскоре бредит, злится, говорит вздор и лает, как собака». [ 141 ]
Учитывая плохие санитарные условия войны, инфекционная желтуха играла большую роль в качестве основной причины смертности среди солдат в наполеоновских войнах, в американской войне за независимость и в обеих мировых войнах. [ 142 ] Во время Второй мировой войны число солдат, заболевших гепатитом, превысило 10 миллионов.
Во время Второй мировой войны солдаты получали вакцины против таких заболеваний, как желтая лихорадка , но эти вакцины были стабилизированы человеческой сывороткой, предположительно зараженной вирусами гепатита, что часто вызывало эпидемии гепатита. [ 143 ] Было подозрение, что эти эпидемии были вызваны отдельным инфекционным агентом, а не самим вирусом желтой лихорадки, после того как было отмечено 89 случаев желтухи в течение нескольких месяцев после вакцинации из общего числа 3100 вакцинированных пациентов. После смены посевного штамма вируса при последующих 8000 прививках случаев желтухи не наблюдалось. [ 144 ]
Эксперименты государственной школы Уиллоубрук
[ редактировать ]Исследователь из Нью-Йоркского университета Сол Кругман продолжал это исследование в 1950-х и 1960-х годах, наиболее печально известными были его эксперименты на умственно отсталых детях в государственной школе Уиллоубрук в Нью-Йорке, многолюдном городском учреждении, где инфекции гепатита были весьма эндемичны для студенческого сообщества. Кругман ввел студентам гамма-глобулин, тип антител. Увидев временную защиту от инфекции, обеспечиваемую этим антителом, он затем попытался ввести студентам живой вирус гепатита. Кругман также брал фекалии у инфицированных студентов, смешивал их с молочными коктейлями и кормил ими недавно поступивших детей. [ 145 ]
Его исследование вызвало много споров, поскольку люди протестовали против сомнительной этики выбранной целевой группы населения. Генри Бичер был одним из ведущих критиков в статье, опубликованной в Медицинском журнале Новой Англии в 1966 году, утверждая, что родители не осознавали рисков, связанных с согласием, и что исследование проводилось с целью принести пользу другим за счет детей. [ 146 ] Более того, он утверждал, что бедные семьи с детьми с умственными отклонениями часто чувствовали давление, заставляющее присоединиться к исследовательскому проекту, чтобы получить доступ в школу со всеми образовательными и вспомогательными ресурсами, которые будут вместе с ним. [ 147 ] Другие представители медицинского сообщества высказались в поддержку исследования Кругмана с точки зрения его широкой пользы и понимания вируса гепатита, а Уиллоубрук по-прежнему часто цитируется в качестве примера в дебатах о медицинской этике. [ 148 ]
Австралийский антиген
[ редактировать ]Следующее открытие относительно гепатита В было сделано по счастливой случайности доктором Барухом Блумбергом , исследователем из НИЗ, который не ставил задачу исследовать гепатит, а скорее изучал генетику липопротеинов. Он путешествовал по всему миру, собирая образцы крови, исследуя взаимодействие между болезнями, окружающей средой и генетикой с целью разработки целевых вмешательств для людей из группы риска, которые могли бы предотвратить их заболевание. [ 149 ] Он заметил неожиданное взаимодействие между кровью больного гемофилией , получившего множественные переливания, и белком, обнаруженным в крови коренного австралийца. [ 150 ] Он назвал этот белок «Австралийским антигеном» и сделал его центром своих исследований. Он обнаружил более высокую распространенность белка в крови пациентов из развивающихся стран по сравнению с пациентами из развитых стран и отметил связь антигена с другими заболеваниями, такими как лейкемия и синдром Дауна. [ 151 ] В конце концов он пришел к единому выводу, что австралийский антиген связан с вирусным гепатитом.
В 1970 году Дэвид Дейн гепатита B впервые выделил вирион в лондонской больнице Миддлсекс и назвал вирион 42-нм «частицей Дейна». [ 147 ] На основании его связи с поверхностью вируса гепатита В австралийский антиген был переименован в «поверхностный антиген гепатита В» или HBsAg .
Блюмберг продолжал изучать антиген и в конечном итоге разработал первую вакцину против гепатита В с использованием плазмы, богатой HBsAg, за что получил Нобелевскую премию по медицине в 1976 году. [ 152 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономическое бремя
[ редактировать ]В целом, гепатит составляет значительную часть расходов на здравоохранение как в развивающихся, так и в развитых странах, и ожидается, что в некоторых развивающихся странах он будет расти. [ 153 ] [ 154 ] Хотя инфекции гепатита А являются самоограничивающимися событиями, в Соединенных Штатах они связаны со значительными расходами. [ 155 ] Подсчитано, что прямые и косвенные затраты составляют примерно 1817 и 2459 долларов США соответственно на один случай, и что на одного инфицированного взрослого теряется в среднем 27 рабочих дней. [ 155 ] Отчет 1997 года показал, что одна госпитализация по поводу гепатита А обходилась в среднем в 6900 долларов, а общие ежегодные расходы на здравоохранение составляли около 500 миллионов долларов. [ 156 ] Исследования экономической эффективности показали, что повсеместная вакцинация взрослых невозможна, но заявили, что комбинированная вакцинация против гепатита А и В детей и групп риска (люди из эндемичных районов, медицинские работники) может быть целесообразной. [ 157 ]
На гепатит B приходится гораздо больший процент расходов на здравоохранение в эндемичных регионах, таких как Азия. [ 158 ] [ 159 ] В 1997 году на его долю приходилось 3,2% общих расходов на здравоохранение Южной Кореи, а прямые затраты составили 696 миллионов долларов. [ 159 ] Большая часть этой суммы была потрачена на лечение симптомов и осложнений заболевания. [ 160 ] Хронические инфекции гепатита В не так эндемичны в Соединенных Штатах, но в 1990 году на их долю пришлось 357 миллионов долларов расходов на госпитализацию. [ 153 ] Эта цифра выросла до 1,5 миллиардов долларов в 2003 году, но оставалась стабильной по состоянию на 2006 год, что может быть связано с внедрением эффективной медикаментозной терапии и кампаниями вакцинации. [ 153 ] [ 154 ]
Люди, инфицированные хроническим гепатитом С, как правило, часто пользуются услугами системы здравоохранения во всем мире. [ 161 ] Подсчитано, что ежемесячные расходы на человека, инфицированного гепатитом С в Соединенных Штатах, составят 691 доллар. [ 161 ] Эта цифра почти удваивается и составляет 1227 долларов для людей с компенсированным (стабильным) циррозом, в то время как ежемесячные расходы для людей с декомпенсированным (ухудшающимся) циррозом почти в пять раз выше и составляют 3682 доллара. [ 161 ] Широкомасштабные последствия гепатита затрудняют оценку косвенных затрат, но исследования показали, что общие затраты в Соединенных Штатах составляют 6,5 миллиардов долларов в год. [ 153 ] В Канаде 56% затрат, связанных с ВГС, приходится на цирроз печени, и ожидается, что общий объем расходов, связанных с вирусом, достигнет пика в 396 миллионов канадских долларов в 2032 году. [ 162 ]
Вспышка в Монаке, 2003 г.
[ редактировать ]Крупнейшая вспышка вируса гепатита А в истории Соединенных Штатов произошла среди людей, которые ели в ныне несуществующем мексиканском ресторане, расположенном в Монаке, штат Пенсильвания, в конце 2003 года. [ 163 ] Более 550 человек, посетивших ресторан в период с сентября по октябрь 2003 года, были заражены вирусом, трое из которых умерли в результате этого. [ 163 ] Внимание чиновников здравоохранения о вспышке было доведено, когда местные врачи скорой помощи заметили значительный рост случаев гепатита А в округе. [ 164 ] После проведения расследования Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) объяснили источником вспышки употребление зараженного сырого зеленого лука . В то время ресторан закупал запас зеленого лука на фермах в Мексике. [ 163 ] Считается, что зеленый лук мог быть заражен в результате использования зараженной воды для орошения, ополаскивания или обледенения сельскохозяйственных культур, а также в результате обращения с овощами инфицированными людьми. [ 163 ] До этого зеленый лук вызывал аналогичные вспышки гепатита А на юге Соединенных Штатов, но не в таких масштабах. [ 163 ] CDC считает, что использование в ресторане большого общего ведра для измельченного сырого зеленого лука позволило смешать незараженные растения с зараженными, что увеличило количество переносчиков инфекции и усилило вспышку. [ 163 ] Ресторан был закрыт, как только был обнаружен его источник, и более 9000 человек получили иммуноглобулин против гепатита А , потому что они либо ели в ресторане, либо находились в тесном контакте с кем-то, кто это сделал. [ 163 ]
Особые группы населения
[ редактировать ]ВИЧ-коинфекция
[ редактировать ]Лица, инфицированные ВИЧ, несут особенно тяжелое бремя коинфекции ВИЧ-ВГС . [ 165 ] [ 166 ] По данным недавнего исследования ВОЗ , вероятность заражения вирусом гепатита С была в шесть раз выше у тех, кто также был заражен ВИЧ. [ 166 ] Распространенность коинфекции ВИЧ-ВГС во всем мире оценивается в 6,2%, что составляет более 2,2 миллиона человек. [ 166 ] Внутривенное употребление наркотиков было независимым фактором риска заражения ВГС. [ 131 ] По данным исследования ВОЗ, распространенность сочетанной инфекции ВИЧ-ВГС была заметно выше – 82,4% среди тех, кто употреблял инъекционные наркотики, по сравнению с населением в целом (2,4%). [ 166 ] В исследовании коинфекции ВИЧ-ВГС среди ВИЧ-положительных мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), общая распространенность антител против гепатита С оценивалась в 8,1% и увеличивалась до 40% среди ВИЧ-положительных МСМ, которые также делали инъекционные инъекции. наркотики. [ 165 ]
Беременность
[ редактировать ]Гепатит Б
[ редактировать ]Вертикальная передача вносит значительный вклад в число новых случаев ВГВ каждый год: в эндемичных странах 35–50% случаев передачи вируса от матери новорожденному приходится на 35–50%. [ 87 ] [ 167 ] Вертикальная передача происходит в основном через контакт новорожденного с материнской кровью и вагинальными выделениями во время рождения. [ 167 ] Хотя риск перехода в хроническую инфекцию среди взрослых, заразившихся вирусом, составляет примерно 5%, среди новорожденных, подверженных вертикальной передаче, он достигает 95%. [ 87 ] [ 168 ] Риск передачи вируса составляет примерно 10–20%, если в материнской крови имеется HBsAg, и до 90%, если она также положительна на HBeAg . [ 87 ]
Учитывая высокий риск перинатальной передачи, Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют проверять всех беременных женщин на ВГВ во время их первого дородового визита. [ 87 ] [ 169 ] Для беременных женщин, не имеющих иммунитета, вакцинация против ВГВ безопасна. [ 87 ] [ 167 ] На основании ограниченных имеющихся данных Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) рекомендует противовирусную терапию беременным женщинам, у которых вирусная нагрузка превышает 200 000 МЕ/мл. [ 170 ] Все больше данных показывает, что противовирусная терапия, начатая в третьем триместре, значительно снижает передачу вируса новорожденному. [ 167 ] [ 170 ] Систематический обзор базы данных Регистра антиретровирусных препаратов для беременных показал, что при приеме тенофовира не было повышенного риска врожденных аномалий ; по этой причине, наряду с его эффективностью и низким риском резистентности, AASLD рекомендует этот препарат. [ 170 ] [ 171 ] Систематический обзор и метаанализ 2010 года показали, что прием препарата Ламивудин в начале третьего триместра также значительно снижает передачу ВГВ от матери ребенку без каких-либо известных побочных эффектов. [ 172 ]
ACOG заявляет, что имеющиеся данные не позволяют предположить, что какой - либо конкретный способ родоразрешения (например, вагинальные или кесарево сечение ) лучше снижает вертикальную передачу инфекции у матерей с ВГВ. [ 87 ]
ВОЗ и CDC рекомендуют , чтобы новорожденные, рожденные от матерей с ВГВ, получали иммуноглобулин против гепатита В ( HBIG ), а также вакцину против ВГВ в течение 12 часов после рождения. [ 84 ] [ 86 ] Для младенцев, получивших HBIG и вакцину против HBV, грудное вскармливание безопасно. [ 87 ] [ 167 ]
Гепатит С
[ редактировать ]Оценки уровня вертикальной передачи ВГС варьируются от 2 до 8%; Систематический обзор и метаанализ 2014 года показали, что риск составляет 5,8% у ВГС-положительных и ВИЧ-отрицательных женщин. [ 87 ] [ 173 ] В том же исследовании было обнаружено, что риск вертикальной передачи составляет 10,8% у ВГС-положительных и ВИЧ-положительных женщин. [ 173 ] Другие исследования показали, что риск вертикальной передачи ВИЧ среди ВИЧ-положительных женщин достигает 44%. [ 87 ] Риск вертикальной передачи выше, если вирус обнаруживается в крови матери. [ 173 ]
Данные не указывают на то, что способ родоразрешения (т.е. вагинальный или кесарево сечение) влияет на вертикальную передачу. [ 87 ]
Для женщин, инфицированных ВГС и ВИЧ-отрицательных, грудное вскармливание безопасно. В рекомендациях CDC предлагается избегать этого, если у женщины соски потрескались или кровоточат, чтобы снизить риск передачи инфекции. [ 87 ] [ 89 ]
Гепатит Е
[ редактировать ]Беременные женщины, заразившиеся ВГЕ, подвергаются значительному риску развития молниеносного гепатита, при этом уровень материнской смертности достигает 20–30%, чаще всего в третьем триместре. [ 17 ] [ 87 ] [ 167 ] Систематический обзор и метаанализ 47 исследований, в которых приняли участие 3968 человек, проведенный в 2016 году, выявил уровень материнской смертности (CFR) 20,8% и CFR плода 34,2%; среди женщин, у которых развилась молниеносная печеночная недостаточность, CFR составил 61,2%. [ 174 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Гепатит» . МедлайнПлюс . Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Что такое гепатит?» . ВОЗ . Июль 2016. Архивировано из оригинала 7 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Гепатит» . НИАИД . Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 года . Проверено 2 ноября 2016 г. .
- ^ Jump up to: а б «Трансплантация печени» . НИДДК . Апрель 2012. Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ «Гепатит» . МедлайнПлюс . 20 мая 2020 г. Проверено 19 июля 2020 г.
Печень — самый большой орган внутри вашего тела. Он помогает организму переваривать пищу, накапливать энергию и выводить токсины. Гепатит – это воспаление печени.
- ^ «Гепатит (гепатит A, B и C) | Пациенты с ACG» . Сайт пациентов.gi.org . Архивировано из оригинала 23 февраля 2017 г.
- ^ Бернал В.; Вендон Дж. (2013). «Острая печеночная недостаточность» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (26): 2525–2534. дои : 10.1056/nejmra1208937 . ПМИД 24369077 . S2CID 205116503 .
- ^ «Это гепатит: знай это, признай это» . Новости Инфотерио | Наука и технологии (на испанском языке). 8 августа 2022 г. . Проверено 12 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Жировая болезнь печени (неалкогольный стеатогепатит)» . НИДДК . Май 2014. Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Группа рекомендаций AASLD/IDSA по ВГС (1 сентября 2015 г.). «Руководство по гепатиту С: рекомендации AASLD-IDSA по тестированию, ведению и лечению взрослых, инфицированных вирусом гепатита С» . Гепатология . 62 (3): 932–954. дои : 10.1002/hep.27950 . ISSN 1527-3350 . ПМИД 26111063 .
- ^ «Аутоиммунный гепатит» . НИДДК . Март 2014 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 г. Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ Вос, Тео; Аллен, Кристина; Арора, Мега; Барбер, Райан М.; Бхутта, Зульфикар А.; Браун, Александрия; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С.; Чарльсон, Фиона Дж.; Чен, Алан З.; Коггешолл, Меган; Корнаби, Лесли; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж.; Дилегг, Тина; Эрскин, Холли Э.; Феррари, Ализе Дж.; Фицморис, Кристина; Флеминг, Том; Форузанфар, Мохаммад Х.; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В.; Голдберг, Эллен М.; Грец, Николас; Хаагсма, Хуанита А.; Привет, Саймон И.; Джонсон, Кэтрин О.; Кассебаум, Николас Дж.; Кавасима, Тоана; и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . ПМК 5055577 . ПМИД 27733282 .
- ^ Басра, Сарприт (2011). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита» . Всемирный журнал гепатологии . 3 (5): 108–13. дои : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ПМК 3124876 . ПМИД 21731902 .
- ^ Ван, Хайдун; Нагави, Мохсен; Аллен, Кристина; Барбер, Райан М.; Бхутта, Зульфикар А.; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С.; Чарльсон, Фиона Дж.; Чен, Алан Зиан; Коутс, Мэтью М.; Коггешолл, Меган; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж.; Эрскин, Холли Э.; Феррари, Ализе Дж.; Фицморис, Кристина; Форман, Кайл; Форузанфар, Мохаммад Х.; Фрейзер, Майя С.; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В.; Голдберг, Эллен М.; Грец, Николас; Хаагсма, Хуанита А.; Привет, Саймон И.; Хюинь, Шанталь; Джонсон, Кэтрин О.; Кассебаум, Николас Дж.; Кинфу, Йоханнес; и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31012-1 . ПМЦ 5388903 . ПМИД 27733281 .
- ^ «Отдел статистики и надзора за вирусными гепатитами CDC» . CDC . Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ «Онлайн-этимологический словарь» . Этимонлайн.com. Архивировано из оригинала 20 октября 2012 г. Проверено 26 августа 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор является тот нет бб до нашей эры др. быть парень бг чб с минет БК с Динстаг, JL (2015). «Глава 360: Острый вирусный гепатит». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона, 19e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Резерфорд, А; Динстаг, JL (2016). «Глава 40: Вирусный гепатит». В Гринбергере, штат Нью-Джерси; Блумберг, РС; Бураков Р. (ред.). ТЕКУЩАЯ Диагностика и лечение: гастроэнтерология, гепатология и эндоскопия, 3e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-183772-9 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Халили, М; Берман, Б. (2013). «Глава 14: Заболевания печени». В Хаммере, Джорджия; Макфи, С.Дж. (ред.). Патофизиология заболеваний: введение в клиническую медицину, 7e . МакГроу-Хилл. ISBN 978-1-25-925144-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь Динстаг, JL (2015). «Глава 362: Хронический гепатит». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона, 19e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4 .
- ^ Jump up to: а б с Фонтана, Роберт; Хаяши, Пол (01 мая 2014 г.). «Клинические особенности, диагностика и естественное течение лекарственного повреждения печени» . Семинары по заболеваниям печени . 34 (2): 134–144. дои : 10.1055/s-0034-1375955 . ПМИД 24879979 .
- ^ Jump up to: а б Маннс, Майкл П.; Лозе, Ансгар В.; Вергани, Диего (2015). «Аутоиммунный гепатит – Обновление 2015 г.» . Журнал гепатологии . 62 (1): С100–С111. дои : 10.1016/j.jhep.2015.03.005 . ПМИД 25920079 .
- ^ Мунджал, Ю.П.; Шарм, Сурендра К. (2012). Медицинский учебник API, девятое издание, двухтомный набор . JP Medical Ltd. с. 870. ИСБН 9789350250747 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
- ^ Аутоиммунный гепатит. Содержание раздела «Факторы риска аутоиммунного гепатита». Международная больница общего профиля Винмек. По состоянию на 28 декабря 2023 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения. «Гепатит» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.
- ^ «Вопросы и ответы по гепатиту А для общественности | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 12 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «Гепатит Е» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 12 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (июнь 2010 г.). «Когда у кого-то из близких гепатит» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 6 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «Гепатит А» . www.who.int . Проверено 7 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Гепатит Б» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 09.11.2014 . Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Часто задаваемые вопросы по гепатиту С для общественности | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 15 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь Фридман, Лоуренс С. (2015). «Глава 16: Заболевания печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы». Ин Пападакис, М; Макфи, С.Дж.; Рабоу, М.В. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение, 2016 г. 55e . МакГроу Хилл. ISBN 978-0071845090 .
- ^ Jump up to: а б с д и Хардер, А; Мельхорн, Х (2008). «Болезни, вызываемые взрослыми паразитами, или различные стадии их жизненного цикла». В Вебере, О; Протцер, Ю (ред.). Сравнительный гепатит . Биркгаузер. стр. 161–216 . ISBN 978-3764385576 .
- ^ Jump up to: а б с д Вислингхофф, Х; Эпплтон, Д.Л. (2008). «Бактериальные инфекции печени». В Вебере, О; Протцер, Ю (ред.). Сравнительный гепатит . Биркгаузер. стр. 143–160 . ISBN 978-3764385576 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Майярд, Мэн; Соррелл, МФ (2015). «Глава 363: Алкогольная болезнь печени». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19e . МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4 .
- ^ Jump up to: а б с д и Ли, В.М.; Динстаг, JL (2015). «Глава 361: Токсический и лекарственный гепатит». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19e . МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4 .
- ^ Jump up to: а б Малагуарнера, Джулия; Катауделла, Э; Джордано, М; Нуннари, Дж; Чисари, Дж; Малагуарнера, М (2012). «Токсический гепатит при профессиональном воздействии растворителей» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (22): 2756–66. дои : 10.3748/wjg.v18.i22.2756 . ПМЦ 3374978 . ПМИД 22719183 .
- ^ Ли, Уильям М. (31 июля 2003 г.). «Лекарственная гепатотоксичность». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (5): 474–485. дои : 10.1056/NEJMra021844 . ПМИД 12890847 .
- ^ Сук, Ки Тэ; Ким, Дон Джун (2012). «Лекарственное поражение печени: настоящее и будущее» . Клиническая и молекулярная гепатология . 18 (3): 249–57. дои : 10.3350/cmh.2012.18.3.249 . ПМЦ 3467427 . ПМИД 23091804 .
- ^ Jump up to: а б «Травы_и_диетические_добавки» . www.livertox.nih.gov . 2012. ПМИД 31643176 . Архивировано из оригинала 8 мая 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «НИЗ запускает бесплатную базу данных препаратов, вызывающих повреждение печени» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 30 сентября 2015 г. Проверено 18 сентября 2018 г.
- ^ О'Мара С.Р., Гебрейес К. (2011). «Глава 83. Заболевания печени, желтуха и печеночная недостаточность» (онлайн) . В Цыдулке Р.К., Меклер Г.Д. (ред.). Неотложная медицина Тинтиналли: Комплексное учебное пособие (7-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Абдельмалек, МФ; Диль А.М. (2015). «Глава 364: Неалкогольные заболевания печени и неалкогольный стеатогепатит». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19e . МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4 .
- ^ Jump up to: а б Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). «Неалкогольный стеатогепатит» . Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 года . Проверено 27 ноября 2013 г.
- ^ Масуока, Ховард К.; Чаласани, Нага (апрель 2013 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: новая угроза для людей, страдающих ожирением и диабетом» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1281 (1): 106–122. Бибкод : 2013NYASA1281..106M . дои : 10.1111/nyas.12016 . ПМЦ 3646408 . ПМИД 23363012 .
- ^ Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). «Аутоиммунный гепатит» . Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). Архивировано из оригинала 15 сентября 2010 года . Проверено 27 ноября 2013 г.
- ^ Тойфель, Андреас; Галле, PR; Канцлер, С (2009). «Обновленная информация об аутоиммунном гепатите» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (9): 1035–41. дои : 10.3748/wjg.15.1035 . ПМЦ 2655176 . ПМИД 19266594 .
- ^ Jump up to: а б с д и Чая, Альберт Дж (2016). «Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита: текущее состояние и будущие направления» . Кишечник и печень . 10 (2): 177–203. дои : 10.5009/gnl15352 . ПМЦ 4780448 . ПМИД 26934884 .
- ^ Jump up to: а б с Чая, Альберт Дж. (15 марта 2016 г.). «Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита: текущее состояние и будущие направления» . Кишечник и печень . 10 (2): 177–203. дои : 10.5009/gnl15352 . ISSN 1976-2283 . ПМЦ 4780448 . ПМИД 26934884 .
- ^ Кравитт, Эдвард-Л (2008). «Клинические особенности и лечение аутоиммунного гепатита» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (21): 3301–5. дои : 10.3748/wjg.14.3301 . ПМК 2716584 . ПМИД 18528927 .
- ^ Текман, Джеффри Х. (07 марта 2013 г.). «Заболевание печени при дефиците альфа-1-антитрипсина: современное понимание и будущая терапия». ХОБЛ: Журнал хронической обструктивной болезни легких . 10 (суп1): 35–43. дои : 10.3109/15412555.2013.765839 . ISSN 1541-2555 . ПМИД 23527737 . S2CID 35451941 .
- ^ Медлайн Плюс (10 августа 2012 г.). «Печеночная ишемия» . Национальная медицинская библиотека. Архивировано из оригинала 8 декабря 2013 года . Проверено 4 декабря 2013 г.
- ^ Фельдман, Фридман; Фельдман, Брандт, ред. (2010). «Глава 83 Сосудистые заболевания печени» (онлайн) . Желудочно-кишечная болезнь и болезнь печени Слейзенгера и Фордтрана . Сондерс. ISBN 978-1416061892 . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 4 декабря 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с д Самин, М; Миели-Вергани, Дж. (ноябрь 2015 г.). «Заболевания печени и желчевыводящих путей в младенчестве». Лекарство . 43 (11): 625–630. дои : 10.1016/j.mpmed.2015.08.008 .
- ^ Робертс, Ева А. (1 октября 2003 г.). «Синдром неонатального гепатита». Семинары по неонатологии . 8 (5): 357–374. дои : 10.1016/S1084-2756(03)00093-9 . ISSN 1084-2756 . ПМИД 15001124 .
- ^ Сокол, Рональд Дж.; Наркевич, Майкл Р. (21 июня 2012 г.). «Глава 22: Печень и поджелудочная железа» . В Хэе, Уильям В.; и др. (ред.). Текущая диагностика и лечение: педиатрия (21-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-177970-8 . Архивировано из оригинала 10 декабря 2013 года . Проверено 2 декабря 2013 г.
- ^ Алексопулу, Александра; Дойч, Мелани; Агелетопулу, Джоанна; Делладецима, Джоанна К.; Маринос, Евангелос; Капранос, Никифорос; Дуракис, Спирос П. (май 2003 г.). «Смертельный случай постинфантильного гигантоклеточного гепатита у больного хроническим лимфолейкозом». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 15 (5): 551–555. дои : 10.1097/01.meg.0000050026.34359.7c . ПМИД 12702915 .
- ^ Jump up to: а б с Накамото, Ясунари; Канеко, Шуичи (1 сентября 2003 г.). «Механизмы поражения печени, вызванного вирусным гепатитом». Современная молекулярная медицина . 3 (6): 537–544. дои : 10.2174/1566524033479591 . ISSN 1566-5240 . ПМИД 14527085 .
- ^ Линь, Шаоли; Чжан, Янь-Цзинь (август 2017 г.). «Вмешательство в апоптоз вирусом гепатита В» . Вирусы . 9 (8): 230. дои : 10.3390/v9080230 . ПМК 5580487 . ПМИД 28820498 .
- ^ Цао, Лей; Цюань, Си-Бин; Цзэн, Вэнь-Цзяо; Ян, Сяо-Оу; Ван, Мин-Цзе (2016). «Механизм апоптоза гепатоцитов» . Журнал клеточной смерти . 9 :19–29. дои : 10.4137/JCD.S39824 . ПМК 5201115 . ПМИД 28058033 .
- ^ Вонг, Грейс Лай-Хунг (1 сентября 2014 г.). «Прогнозирование прогрессирования фиброза при хронических вирусных гепатитах» . Клиническая и молекулярная гепатология . 20 (3): 228–236. дои : 10.3350/cmh.2014.20.3.228 . ISSN 2287-285X . ПМК 4197170 . ПМИД 25320725 .
- ^ Jump up to: а б Регерманн, Барбара (01 ноября 2015 г.). «Естественные клетки-киллеры при вирусном гепатите» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 1 (6): 578–588. дои : 10.1016/j.jcmgh.2015.09.004 . ISSN 2352-345X . ПМЦ 4678927 . ПМИД 26682281 .
- ^ Jump up to: а б Хайм, Маркус Х.; Тимме, Роберт (01 ноября 2014 г.). «Врожденные и адаптивные иммунные реакции при инфекциях ВГС» . Журнал гепатологии . 61 (1 дополнение): S14–25. дои : 10.1016/j.jhep.2014.06.035 . ISSN 1600-0641 . ПМИД 25443342 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Харди, Тимоти; Окли, Фиона; Ансти, Квентин М.; Дэй, Кристофер П. (3 марта 2016 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез и спектр заболеваний» . Ежегодный обзор патологии . 11 : 451–96. doi : 10.1146/annurev-pathol-012615-044224 . ISSN 1553-4014 . ПМИД 26980160 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б с д Юн, Хе Джин; Ча, Бон Су (27 ноября 2014 г.). «Патогенез и терапевтические подходы к неалкогольной жировой болезни печени» . Всемирный журнал гепатологии . 6 (11): 800–811. дои : 10.4254/wjh.v6.i11.800 . ISSN 1948-5182 . ПМЦ 4243154 . ПМИД 25429318 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Чаянупаткул, Манират; Лянпунсакул, Сутхат (28 мая 2014 г.). «Алкогольный гепатит: комплексный обзор патогенеза и лечения» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (20): 6279–6286. дои : 10.3748/wjg.v20.i20.6279 . ISSN 2219-2840 . ПМК 4033465 . ПМИД 24876748 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Басра, Сарприт; Ананд, Бхупиндерджит С. (27 мая 2011 г.). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита» . Всемирный журнал гепатологии . 3 (5): 108–113. дои : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ISSN 1948-5182 . ПМК 3124876 . ПМИД 21731902 .
- ^ Хага, Юки; Канда, Тацуо; Сасаки, Рейна; Накамура, Масато; Накамото, Синго; Ёкосука, Осаму (14 декабря 2015 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени и цирроз печени: сравнение со стеатозом, ассоциированным с вирусным гепатитом» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (46): 12989–12995. дои : 10.3748/wjg.v21.i46.12989 . ISSN 2219-2840 . ПМЦ 4674717 . ПМИД 26675364 .
- ^ Грант, А; Нойбергер Дж. (1999). «Методические рекомендации по использованию биопсии печени в клинической практике» . Гут . 45 (Приложение 4): 1–11. дои : 10.1136/gut.45.2008.iv1 . ПМЦ 1766696 . ПМИД 10485854 .
Основной причиной смертности после чрескожной биопсии печени является внутрибрюшинное кровотечение, как показано в ретроспективном итальянском исследовании 68 000 чрескожных биопсий печени, в котором все шесть пациентов умерли от внутрибрюшинного кровотечения. Трое из этих пациентов перенесли лапаротомию, и у всех был либо цирроз печени, либо злокачественное заболевание, оба из которых являются факторами риска кровотечения.
- ^ Грин, РМ; Фламм, С. (октябрь 2002 г.). «Технический обзор AGA по оценке биохимических тестов печени» . Гастроэнтерология . 123 (4): 1367–84. дои : 10.1053/gast.2002.36061 . ПМИД 12360498 .
- ^ Пратт, Д.С.; Каплан, М.М. (27 апреля 2000 г.). «Оценка аномальных результатов ферментов печени у бессимптомных пациентов». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (17): 1266–71. дои : 10.1056/NEJM200004273421707 . ПМИД 10781624 .
- ^ Ито, Кацуёси; Митчелл, Дональд Г. (2004). «Визуализационная диагностика цирроза печени и хронического гепатита». Интервирусология . 47 (3–5): 134–143. дои : 10.1159/000078465 . ПМИД 15383722 . S2CID 36112368 .
- ^ Аллан, Ричард; Торс, Керри; Филлипс, Морин (28 июля 2010 г.). «Точность УЗИ в выявлении хронических заболеваний печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (28): 3510–3520. дои : 10.3748/wjg.v16.i28.3510 . ISSN 1007-9327 . ПМК 2909550 . ПМИД 20653059 .
- ^ Сахани, Душянт В.; Кальва, Санджива П. (1 июля 2004 г.). «Изображение печени» . Онколог . 9 (4): 385–397. doi : 10.1634/теонколог.9-4-385 . ISSN 1083-7159 . ПМИД 15266092 .
- ^ Jump up to: а б Вильяр Л.М., Круз Х.М., Барбоза-младший, Безерра К.С., Портильо М.М., Скалиони Лде П. (2015). «Обновленная информация о диагностике вирусов гепатита B и C» . Всемирный журнал вирусологии . 4 (4): 323–42. дои : 10.5501/wjv.v4.i4.323 . ПМЦ 4641225 . ПМИД 26568915 .
- ^ Jump up to: а б Нойман, Мануэла Г.; Френч, Сэмюэл В.; Френч, Барбара А.; Зейтц, Гельмут К.; Коэн, Лоуренс Б.; Мюллер, Себастьян; Осна, Наталья Александровна; Харбанда, Кусум К.; Сет, Деванши (01 декабря 2014 г.). «Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит» . Экспериментальная и молекулярная патология . 97 (3): 492–510. дои : 10.1016/j.yexmp.2014.09.005 . ПМК 4696068 . ПМИД 25217800 .
- ^ «Тестирование гепатита» . Testing.com . 13 августа 2021 г. Проверено 12 мая 2023 г.
- ^ «Руководство по надзору за вирусными гепатитами и ведению случаев» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 10 марта 2016 г. Проверено 12 марта 2016 г.
- ^ Харрисон, Тиндсли Рэндольф (2013). «Глава 164: Хронический гепатит». В Лонго, Дэн Л.; Фаучи, Энтони С .; Каспер, Деннис Л.; Хаузер, Стивен Л.; Джеймсон, Л. Джерри; Лоскальцо, Джерри (ред.). Медицинское руководство Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
- ^ Jump up to: а б с д и «Информационный бюллетень по гепатиту А № 328» . Медиа-центр ВОЗ . Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 7 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д Войз, Натан (октябрь 2011 г.). «Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) Центров по контролю и профилактике заболеваний. Путь к профилактике гепатита». J Am Доцент остеопата . 111 (10 Приложение 6): С13–6. ПМИД 22086888 .
- ^ Jump up to: а б с «График прививок для взрослых по вакцинам и возрастным группам» . www.CDC.gov . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 7 марта 2016 г.
- ^ Лонго, Дэн Л.; и др. (2013). Глава 163: «Острый гепатит». Медицинское руководство Харрисона, 18e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Рекомендации по выявлению и ведению общественного здравоохранения лиц с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г. Проверено 11 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Чоу, Роджер; Дана, Трейси; Бугатсос, Кристина; Блазина, Ян; Захер, Бернадетт; Хангура, Джесси (1 января 2014 г.). Скрининг вирусной инфекции гепатита В у небеременных подростков и взрослых: систематический обзор для обновления рекомендаций Целевой группы профилактических служб США 2004 года . Обобщение фактических данных Целевой группы профилактических служб США, ранее называвшееся «Систематические обзоры фактических данных». Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества (США). ПМИД 24921112 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Руководство по профилактике, уходу и лечению лиц, больных хроническим гепатитом В» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 20 февраля 2016 г. Проверено 11 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Практический бюллетень ACOG: Рекомендации по клиническому ведению акушеров-гинекологов: вирусный гепатит у беременных» . www.acog.org . Архивировано из оригинала 07 августа 2020 г. Проверено 12 марта 2016 г.
- ^ Эшерик Дж.С.; Кларк Д.С.; Слейтер ЭД; и др. (2015). ТЕКУЩИЕ Практические рекомендации по оказанию первичной медико-санитарной помощи, 2015 г. . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Рекомендации по профилактике и контролю инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), и хронических заболеваний, связанных с ВГС» . ММВР . 47 (РР-19): 1–39. 16 октября 1998 г. PMID 9790221 . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года . Проверено 16 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «Гепатит С» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 31 января 2016 г. Проверено 8 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Окончательная рекомендация: Гепатит С: скрининг – Рабочая группа профилактической службы США» . www.uspreventiveservicestaskforce.org . Архивировано из оригинала 21 марта 2016 г. Проверено 21 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с «От рождения до 18 лет и графики догоняющей иммунизации для поставщиков услуг» . www.CDC.gov . Архивировано из оригинала 6 марта 2016 года . Проверено 7 марта 2016 г.
- ^ Центры по контролю заболеваний (1999). «Обновление: рекомендации по предотвращению передачи вируса гепатита B — США. MMWR 1999» . стр. 33–4. Архивировано из оригинала 14 мая 2016 года . Проверено 7 марта 2016 г.
- ^ «Вакцина против гепатита А и гепатита В (внутримышечно)» . Клиника Мэйо . Проверено 25 января 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Гепатит Е» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «ВОЗ | Гепатит Д» . www.who.int . Архивировано из оригинала 8 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Чжан; и др. (5 марта 2015 г.). «Долгосрочная эффективность вакцины против гепатита Е» . НЭМ . 372 (10): 914–22. дои : 10.1056/NEJMoa1406011 . ПМИД 25738667 .
- ^ «Фаза IV клинических испытаний рекомбинантной вакцины против гепатита Е (геколин) - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Архивировано из оригинала 9 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Риццетто М (2020). «Эпидемиология вируса гепатита Д» . Викижурнал медицины . 7 :7. дои : 10.15347/wjm/2020.001 .
- ^ «Определен уровень употребления алкоголя | Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NIAAA)» . www.niaaa.nih.gov . 14 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ «Предотвратить жировую болезнь печени, пока не стало слишком поздно» . wexnermedical.osu.edu . 17 июня 2020 г. Проверено 4 сентября 2023 г.
- ^ «Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)» . www.liverfoundation.org . 23 мая 2022 г. Проверено 4 сентября 2023 г.
- ^ Франко, Элизабетта; Мелелео, Кристина; Серино, Лаура; Сорбара, Дебора; Заратти, Лаура (27 марта 2012 г.). «Гепатит А: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах» . Всемирный журнал гепатологии . 4 (3): 68–73. дои : 10.4254/wjh.v4.i3.68 . ISSN 1948-5182 . ПМК 3321492 . ПМИД 22489258 .
- ^ «Розовая книга | Гепатит B | Эпидемиология болезней, предупреждаемых с помощью вакцин | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 07 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Кэрролл, Карен (2015). «Глава 35: Вирусы гепатита». Медицинская микробиология . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0071824989 .
- ^ «Комментарий | Данные эпиднадзора за вирусным гепатитом в США за 2013 г. | Статистика и эпиднадзор | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 05 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Райт NMJ, Миллсон CE, Томпкинс CNE (2005). Каковы доказательства эффективности мер по снижению инфицирования гепатитом С и связанной с ним заболеваемости? Копенгаген, Европейское региональное бюро ВОЗ (отчет Сети фактических данных по здоровью; «Европа ВОЗ | Главная страница» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 мая 2010 г. Проверено 9 марта 2016 г. , по состоянию на 9 марта 2016 г.).
- ^ Басра, Сарприт; Ананд, Бхупиндерджит С (27 мая 2011 г.). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита» . Всемирный журнал гепатологии . 3 (5): 108–113. дои : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ISSN 1948-5182 . ПМК 3124876 . ПМИД 21731902 .
- ^ «Эпидемиология алкогольных заболеваний печени» . pubs.niaaa.nih.gov . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Мессори, Андреа; Бадиани, Бригитта; Трипполи, Сабрина (01 декабря 2015 г.). «Достижение устойчивого вирусологического ответа при гепатите С снижает долгосрочный риск гепатоцеллюлярной карциномы: обновленный метаанализ с использованием относительных и абсолютных показателей результатов». Клиническое исследование лекарственных средств . 35 (12): 843–850. дои : 10.1007/s40261-015-0338-y . ISSN 1179-1918 . ПМИД 26446006 . S2CID 41365729 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Тиагараджан, Прартхана; Райдер, Стивен Д. (1 декабря 2015 г.). «Революция гепатита С, часть 1: варианты противовирусного лечения». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 28 (6): 563–571. doi : 10.1097/QCO.0000000000000205 . ISSN 1473-6527 . ПМИД 26524328 . S2CID 11926260 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Гогела, Нелисва А.; Линь, Мин В.; Високи, Джессика Л.; Чанг, Рэймонд Т. (01 марта 2015 г.). «Расширение нашего понимания современных методов лечения вируса гепатита С (ВГС)» . Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 12 (1): 68–78. дои : 10.1007/s11904-014-0243-7 . ISSN 1548-3568 . ПМЦ 4373591 . ПМИД 25761432 .
- ^ Jump up to: а б Аббас, Зайгам; Хан, Мухаммад Арсалан; Салих, Мохаммед; Джафри, Васим (07 декабря 2011 г.). «Интерферон альфа при хроническом гепатите Д» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2011 (12): CD006002. дои : 10.1002/14651858.cd006002.pub2 . ПМЦ 6823236 . ПМИД 22161394 .
- ^ Jump up to: а б «Часто задаваемые вопросы о ВГЕ для медицинских работников | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 8 марта 2016 г. Проверено 17 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Сингх, Сиддхарт; Мурад, Мохаммад Хасан; Чандар, Апурва К.; Бонджорно, Конни М.; Сингал, Ашвани К.; Аткинсон, Стивен Р.; Терс, Марк Р.; Лумба, Рохит; Шах, Виджай Х. (01 октября 2015 г.). «Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при тяжелом алкогольном гепатите: систематический обзор и сетевой метаанализ». Гастроэнтерология . 149 (4): 958–970.e12. дои : 10.1053/j.gastro.2015.06.006 . ISSN 1528-0012 . ПМИД 26091937 .
- ^ Jump up to: а б Тёрс, Марк; Форрест, Юэн; Родерик, Пол; Дэй, Кристофер; Остин, Эндрю; О'Грэйди, Джон; Райдер, Стивен; Эллисон, Майкл; Глисон, Дермот (1 декабря 2015 г.). «Клиническая эффективность и экономическая эффективность стероидов или пентоксифиллина при алкогольном гепатите (STOPAH): факторное рандомизированное контролируемое исследование 2 × 2» . Оценка технологий здравоохранения . 19 (102): 1–104. дои : 10.3310/hta191020 . ISSN 2046-4924 . ПМЦ 4781103 . ПМИД 26691209 .
- ^ Рамбальди, Андреа; Джейкобс, Брэдли П.; Глууд, Кристиан (17 октября 2007 г.). «Расторопша при алкогольных заболеваниях печени и/или заболеваниях печени, вызванных вирусом гепатита В или С» . Протоколы . 2009 (4): CD003620. дои : 10.1002/14651858.cd003620.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМЦ 8724782 . ПМИД 17943794 .
- ^ «Лечение НАЖБП и НАСГ – НИДДК» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 4 сентября 2023 г.
- ^ Саммерскилл, Вашингтон; Корман, М.Г.; Аммон, ХВ; Баггенстосс, АХ (1 ноября 1975 г.). «Преднизон при хроническом активном заболевании печени: сравнение дозы, стандартной дозы и комбинации с азатиоприном» . Гут . 16 (11): 876–883. дои : 10.1136/gut.16.11.876 . ISSN 0017-5749 . ПМЦ 1413126 . ПМИД 1104411 .
- ^ Бартеншлагер, изд. (2013). Вирус гепатита С: от молекулярной вирусологии к противовирусной терапии . Спрингер.
- ^ Хуру, М.С. (1981). «Заболеваемость и тяжесть вирусного гепатита при беременности». Я Джей Мед . 70 (2): 252–5. дои : 10.1016/0002-9343(81)90796-8 . ПМИД 6781338 .
- ^ Гилл, RQ (2001). «Острая печеночная недостаточность». J Clin Гастроэнтерол . 33 (3): 191–8. дои : 10.1097/00004836-200109000-00005 . ПМИД 11500606 .
- ^ Смедиле, А; и др. (1981). «Инфекция дельта-агентом у хронических носителей HBsAg» . Гастроэнтерология . 81 (6): 992–7. дои : 10.1016/S0016-5085(81)80003-0 . ПМИД 7286594 .
- ^ Аббас, Зайгам; Али, Сайед Салман; Шази, Лубна (2 июня 2015 г.). «Интерферон альфа по сравнению с любым другим препаратом от хронического гепатита D». Кокрейновская база данных систематических обзоров . дои : 10.1002/14651858.cd011727 . S2CID 70629280 .
- ^ Тейн, Хла-Хла; Йи, Цилун; Доре, Грегори Дж.; Кран, Мюррей Д. (1 августа 2008 г.). «Оценка стадийной скорости прогрессирования фиброза при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С: метаанализ и метарегрессия» . Гепатология . 48 (2): 418–431. дои : 10.1002/hep.22375 . ISSN 1527-3350 . ПМИД 18563841 . S2CID 20771903 .
- ^ Фаттович, Г (1997). «Заболеваемость и смертность при компенсированном циррозе печени типа C: ретроспективное исследование 384 пациентов». Гастроэнтерология . 112 (2): 463–72. дои : 10.1053/gast.1997.v112.pm9024300 . ПМИД 9024300 .
- ^ «Информация о гепатите А | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 8 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Аггарвал, Ракеш; Гоэл, Амит (2015). «Гепатит А». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 28 (5): 488–496. doi : 10.1097/qco.0000000000000188 . ПМИД 26203853 . S2CID 22340290 .
- ^ «ВОЗ | Гепатит А» . www.who.int . Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 г. Проверено 8 марта 2016 г.
- ^ «Вопросы и ответы о гепатите А для медицинских работников | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г. Проверено 8 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Розен, Хьюго Р. (23 июня 2011 г.). «Клиническая практика. Хронический гепатит С». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (25): 2429–2438. дои : 10.1056/NEJMcp1006613 . ISSN 1533-4406 . ПМИД 21696309 .
- ^ Эдлин, Брайан Р.; Экхардт, Бенджамин Дж.; Шу, Марла А.; Холмберг, Скотт Д.; Свон, Трейси (01 ноября 2015 г.). «К более точной оценке распространенности гепатита С в Соединенных Штатах» . Гепатология . 62 (5): 1353–1363. дои : 10.1002/hep.27978 . ISSN 1527-3350 . ПМЦ 4751870 . ПМИД 26171595 .
- ^ Jump up to: а б с д «Часто задаваемые вопросы о ВГЕ для медицинских работников | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 8 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
- ^ Сингал, Ашвани К.; Камат, Патрик С.; Горс, Грегори Дж.; Шах, Виджай Х. (01 апреля 2014 г.). «Алкогольный гепатит: современные проблемы и будущие направления» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 12 (4): 555–564, викторина e31–32. дои : 10.1016/j.cgh.2013.06.013 . ISSN 1542-7714 . ПМЦ 3883924 . ПМИД 23811249 .
- ^ Jump up to: а б Шорейба, Мохамед; Ананд, Бхупиндерджит С.; Сингал, Ашвани К. (14 сентября 2014 г.). «Алкогольный гепатит и сопутствующая инфекция вируса гепатита С» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (34): 11929–11934. дои : 10.3748/wjg.v20.i34.11929 . ISSN 2219-2840 . ПМК 4161778 . ПМИД 25232227 .
- ^ Сингал, Ашвани К.; Ананд, Бхупиндер С. (1 сентября 2007 г.). «Механизмы взаимодействия алкоголя и вируса гепатита С». Журнал клинической гастроэнтерологии . 41 (8): 761–772. дои : 10.1097/MCG.0b013e3180381584 . ISSN 0192-0790 . ПМИД 17700425 . S2CID 19482895 .
- ^ Ври, Александр; Бродерик, Лори; Канбей, Али; Хоффман, Хэл М.; Фельдштейн, Ариэль Э. (1 ноября 2013 г.). «От НАЖБП до НАСГ и цирроза печени - новое понимание механизмов заболевания». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 627–636. дои : 10.1038/nrgastro.2013.149 . ISSN 1759-5053 . ПМИД 23958599 . S2CID 6899033 .
- ^ Jump up to: а б Уайт, Джон; Рау, Моника; Гейер, Андреас (27 июня 2014 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология, клиническое течение, исследование и лечение» . Немецкий международный медицинский журнал . 111 (26): 447–452. дои : 10.3238/arztebl.2014.0447 . ISSN 1866-0452 . ПМК 4101528 . ПМИД 25019921 .
- ^ Jump up to: а б Микелотти, Грегори А.; Мачадо, Мариана В.; Диль, Анна Мэй (1 ноября 2013 г.). «НАЖБП, НАСГ и рак печени». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 656–665. дои : 10.1038/nrgastro.2013.183 . ISSN 1759-5053 . ПМИД 24080776 . S2CID 22315274 .
- ^ Трепо, Кристиан (февраль 2014 г.). «Краткая история основных этапов развития гепатита» . Печень Интернационал . 34 (Приложение 1): 29–37. дои : 10.1111/liv.12409 . ПМИД 24373076 . S2CID 41215392 .
- ^ Ун, GC (июль 2012 г.). «Вирусный гепатит — тихий убийца» . Анналы Медицинской Академии, Сингапур . 41 (7): 279–80. doi : 10.47102/annals-acadmedsg.V41N7p279 . ПМИД 22892603 . S2CID 2757948 .
- ^ Ли, Кристин А.; Томас, Ховард С., ред. (1988). Классические статьи по вирусным гепатитам . Предисловие дамы Шейлы Шерлок. Лондон, Англия: Science Press. ISBN 978-1-870026-10-9 .
- ^ Перселл, Р.Х. (апрель 1993 г.). «Открытие вирусов гепатита». Гастроэнтерология . 104 (4): 955–63. дои : 10.1016/0016-5085(93)90261-а . ПМИД 8385046 .
- ^ Брэдли, штат Вашингтон (1946). «Гомологичная сывороточная желтуха» . Труды Королевского медицинского общества . 39 (10): 649–654. дои : 10.1177/003591574603901012 . ПМК 2181926 . ПМИД 19993376 .
- ^ Мансон, Рональд (1996). Вмешательство и размышление: основные проблемы медицинской этики . стр. 273–281.
- ^ Бичер, Генри (1966). «Этика и клинические исследования». Медицинский журнал Новой Англии . 274 (24): 1354–1360. дои : 10.1056/nejm196606162742405 . ПМИД 5327352 . ; Перепечатано в Бичер Гонконг (2001). «Этика и клинические исследования. 1966» . Бюллетень Всемирного органа здравоохранения . 79 (4): 367–72. ПМК 2566401 . ПМИД 11368058 .
- ^ Jump up to: а б Перселл, Р.Х. (апрель 1993 г.). «Открытие вирусов гепатита». Гастроэнтерология . 104 (4): 955–63. дои : 10.1016/0016-5085(93)90261-а . ПМИД 8385046 .
- ^ Эмануэль, Иезекииль (2008). Оксфордский учебник по этике клинических исследований . Издательство Оксфордского университета. стр. 80–85.
- ^ Одельберг, Вильгельм (1976). Нобелевская премия .
- ^ Альтер, Харви Дж. (1 января 2014 г.). «Непройденный путь, или как я научился любить печень: личный взгляд на историю гепатита» . Гепатология . 59 (1): 4–12. дои : 10.1002/hep.26787 . ISSN 1527-3350 . ПМИД 24123147 .
- ^ Блумберг Б.С.; Альтер HJ (15 февраля 1965 г.). «Новый» антиген в сыворотке крови от лейкемии». ДЖАМА . 191 (7): 541–546. дои : 10.1001/jama.1965.03080070025007 . ISSN 0098-7484 . ПМИД 14239025 .
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1976 года» . NobelPrize.org . Проверено 7 октября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д Удомпап, Проупанга; Ким, Донхи; Ким, В. Рэй (01 ноября 2015 г.). «Текущее и будущее бремя хронических доброкачественных заболеваний печени» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 13 (12): 2031–2041. дои : 10.1016/j.cgh.2015.08.015 . ISSN 1542-7714 . ПМЦ 4618163 . ПМИД 26291665 .
- ^ Jump up to: а б Лемуан, Мод; Эхоли, Серж; Лакомб, Карин (2015). «Сокращение забытого бремени вирусного гепатита в Африке: стратегии глобального подхода» . Журнал гепатологии . 62 (2): 469–476. дои : 10.1016/j.jhep.2014.10.008 . ПМИД 25457207 .
- ^ Jump up to: а б Кослап-Петрако, Мэри Бет; Шуб, Митчелл; Джудельсон, Ричард (2008). «Гепатит А: бремя болезни и текущие стратегии вакцинации детей в Соединенных Штатах». Журнал педиатрического здравоохранения . 22 (1): 3–11. дои : 10.1016/j.pedhc.2006.12.011 . ПМИД 18174084 .
- ^ Превизани, Николетта; Лаванши, Дэниел (2000). «Гепатит А» (PDF) . Глобальное оповещение и реагирование Всемирной организации здравоохранения . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 5 марта 2016 г.
- ^ Аноничук Андреа М.; Трикко, Андреа К.; Баух, Крис Т.; Фам, Ба'; Гилка, Владимир; Дюваль, Бернар; Джон-Батист, Ава; Ух, Глория; Кран, Мюррей (1 января 2008 г.). «Анализ экономической эффективности вакцины против гепатита А: систематический обзор для изучения влияния методологического качества на экономическую привлекательность стратегий вакцинации». Фармакоэкономика . 26 (1): 17–32. дои : 10.2165/00019053-200826010-00003 . ISSN 1170-7690 . ПМИД 18088156 . S2CID 46965673 .
- ^ Чан, Генри Лик-Юэнь; Цзя, Цзидун (1 января 2011 г.). «Хронический гепатит В в Азии – новые открытия за последнее десятилетие» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 26 : 131–137. дои : 10.1111/j.1440-1746.2010.06544.x . ISSN 1440-1746 . ПМИД 21199524 . S2CID 23548529 .
- ^ Jump up to: а б Дэн, Йок Янг; Аунг, Мьят Оо; Лим, Сенг Джи (1 сентября 2008 г.). «Экономика лечения хронического гепатита В в Азии» . Международная гепатология . 2 (3): 284–295. дои : 10.1007/s12072-008-9049-2 . ISSN 1936-0533 . ПМК 2716880 . ПМИД 19669256 .
- ^ Лаванши, Д. (01 марта 2004 г.). «Эпидемиология вируса гепатита B, бремя болезни, лечение, а также текущие и новые меры профилактики и контроля». Журнал вирусного гепатита . 11 (2): 97–107. дои : 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x . ISSN 1352-0504 . ПМИД 14996343 . S2CID 163757 .
- ^ Jump up to: а б с Юносси, З.М.; Канвал, Ф.; Сааб, С.; Браун, Калифорния; Эль-Сераг, HB; Ким, WR; Ахмед, А.; Кугельмас, М.; Гордон, Южная Каролина (01 марта 2014 г.). «Влияние бремени гепатита С: научно обоснованный подход» . Алиментарная фармакология и терапия . 39 (5): 518–531. дои : 10.1111/кв.12625 . ISSN 1365-2036 . ПМИД 24461160 . S2CID 21263906 .
- ^ Майерс, Роберт П.; Крайден, Мел; Билодо, Марк; Кайта, Келли; Маротта, Пол; Пелтекян, Кеворк; Рамджи, Алнур; Эстес, Крис; Разави, Гомер (01 мая 2014 г.). «Бремя болезней и стоимость хронического гепатита С в Канаде» . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (5): 243–250. дои : 10.1155/2014/317623 . ISSN 2291-2797 . ПМК 4049256 . ПМИД 24839620 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (28 ноября 2003 г.). «Вспышка гепатита А, связанная с зеленым луком в ресторане - Монака, Пенсильвания, 2003 г.». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 52 (47): 1155–1157. ISSN 1545-861X . ПМИД 14647018 .
- ^ Полгрин, Лидия (16 ноября 2003 г.). «Сообщество переживает вспышку гепатита» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 22 марта 2016 года . Проверено 10 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Джордан, Эшли Э.; Перлман, Дэвид К.; Нойрер, Джошуа; Смит, Дэниел Дж.; Де Жарле, Дон К.; Хаган, Холли (28 января 2016 г.). «Распространенность инфекции вируса гепатита С среди ВИЧ-положительных мужчин, практикующих секс с мужчинами: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал ЗППП и СПИДа . 28 (2): 145–159. дои : 10.1177/0956462416630910 . ISSN 1758-1052 . ПМЦ 4965334 . ПМИД 26826159 .
- ^ Jump up to: а б с д Платт, Люси; Истербрук, Филиппа; Гауэр, Эрин; Макдональд, Бетан; Сабин, Кейт; Макгоуэн, Кэтрин; Янни, Ирини; Разави, Гомерчик; Викерман, Питер (24 февраля 2016 г.). «Распространенность и бремя сочетанной инфекции ВГС у людей, живущих с ВИЧ: глобальный систематический обзор и метаанализ» (PDF) . «Ланцет». Инфекционные болезни . 16 (7): 797–808. дои : 10.1016/S1473-3099(15)00485-5 . ISSN 1474-4457 . ПМИД 26922272 . Архивировано (PDF) из оригинала 19 июля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Каннингем, Ф. Гэри; и др. (2013). «Заболевания печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы». Акушерство Уильямса, двадцать четвертое издание . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
- ^ Тассопулос, Северная Каролина; и др. (июнь 1987 г.). «Естественное течение острого гепатита В с положительным поверхностным антигеном гепатита у взрослых греков». Гастроэнтерология . 92 (6): 1844–50. дои : 10.1016/0016-5085(87)90614-7 . ПМИД 3569758 .
- ^ «Комплексная стратегия иммунизации для устранения передачи вирусной инфекции гепатита B в США. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), часть 1: Иммунизация младенцев, детей и подростков» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 г. Проверено 16 марта 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Терро, Нора А.; Бзовей, Натали Х.; Чанг, Кьонг-Ми; Хван, Джессика П.; Джонас, Морин М.; Мурад, М. Хасан (01 января 2016 г.). «Руководство AASLD по лечению хронического гепатита В» . Гепатология . 63 (1): 261–283. дои : 10.1002/hep.28156 . ISSN 1527-3350 . ПМЦ 5987259 . ПМИД 26566064 .
- ^ Ван, Известняк; Куртис, Афина П.; Эллингтон, Саша; Легарди-Уильямс, Дженнифер; Бултерис, Марк (1 декабря 2013 г.). «Безопасность тенофовира во время беременности для матери и плода: систематический обзор» . Клинические инфекционные болезни . 57 (12): 1773–1781. дои : 10.1093/cid/cit601 . ISSN 1537-6591 . ПМИД 24046310 .
- ^ Ши, Чжунцзе; Ян, Юэбо; Ма, Лин; Ли, Сяомао; Шрайбер, Энн (01 июля 2010 г.). «Ламивудин на поздних сроках беременности для прерывания внутриутробной передачи вируса гепатита В: систематический обзор и метаанализ». Акушерство и гинекология . 116 (1): 147–159. дои : 10.1097/AOG.0b013e3181e45951 . ISSN 1873-233X . ПМИД 20567182 . S2CID 41784922 .
- ^ Jump up to: а б с Бенова, Ленка; Мохамуд, Юсра А.; Калверт, Клара; Абу-Раддад, Лэйт Дж. (15 сентября 2014 г.). «Вертикальная передача вируса гепатита С: систематический обзор и метаанализ» . Клинические инфекционные болезни . 59 (6): 765–773. дои : 10.1093/cid/ciu447 . ISSN 1537-6591 . ПМК 4144266 . ПМИД 24928290 .
- ^ Джин, Х.; Чжао, Ю.; Чжан, X.; Ван, Б.; Лю, П. (01 марта 2016 г.). «Риск летальности беременных женщин с острым вирусным гепатитом типа Е: систематический обзор и метаанализ» . Эпидемиология и инфекции . Первый просмотр (10): 2098–2106 гг. дои : 10.1017/S0950268816000418 . ISSN 1469-4409 . ПМЦ 9150575 . ПМИД 26939626 .