Jump to content

Гепатит

(Перенаправлено с Хронического гепатита )
Гепатит
Алкогольный гепатит под микроскопом: жировые изменения (белые кружки), остатки мертвых клеток печени и тельца Мэллори (включения в форме витой веревки внутри некоторых клеток печени). ( пятно H&E )
Специальность Инфекционные болезни , гастроэнтерология , гепатология
Симптомы Желтоватая кожа , плохой аппетит, боли в животе. [ 1 ] [ 2 ]
Осложнения Рубцевание печени , печеночная недостаточность , рак печени. [ 3 ]
Продолжительность Краткосрочный или долгосрочный [ 1 ]
Причины Вирусы , алкоголь , токсины, аутоиммунные [ 2 ] [ 3 ]
Профилактика Вакцинация (от вирусного гепатита), [ 2 ] избегать чрезмерного употребления алкоголя
Уход Лекарства, трансплантация печени [ 1 ] [ 4 ]
Частота > 500 миллионов случаев [ 3 ]
Летальные исходы >Миллион в год [ 3 ]

Гепатит – это воспаление ткани печени . [ 3 ] [ 5 ] У некоторых людей или животных, больных гепатитом, симптомы отсутствуют, тогда как у других развивается пожелтение кожи и белков глаз ( желтуха ), плохой аппетит , рвота , усталость , боли в животе и диарея . [ 1 ] [ 2 ] Гепатит считается острым , если он проходит в течение шести месяцев, и хроническим , если длится более шести месяцев. [ 1 ] [ 6 ] Острый гепатит может пройти сам по себе , перейти в хронический гепатит или (редко) привести к острой печеночной недостаточности . [ 7 ] Хронический гепатит может прогрессировать до рубцевания печени ( цирроза ), печеночной недостаточности и рака печени . [ 3 ] [ 8 ]

Гепатит чаще всего вызывается вирусами А , В , С , D и Е. гепатовирусами [ 2 ] [ 3 ] Другие вирусы также могут вызывать воспаление печени , в том числе цитомегаловирус , вирус Эпштейна-Барра и вирус желтой лихорадки . Другие распространенные причины гепатита включают злоупотребление алкоголем , некоторыми лекарствами, токсинами, другими инфекциями, аутоиммунными заболеваниями . [ 2 ] [ 3 ] и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). [ 9 ] Гепатиты А и Е в основном передаются через загрязненные продукты питания и воду. [ 3 ] Гепатит В в основном передается половым путем , но может также передаваться от матери к ребенку во время беременности или родов и распространяться через инфицированную кровь . [ 3 ] Гепатит С обычно передается через инфицированную кровь, например, при совместном использовании игл потребителями наркотиков, вводящими наркотики внутривенно . [ 3 ] Гепатитом D могут заразиться только люди, уже инфицированные гепатитом B. [ 3 ]

Гепатиты A, B и D можно предотвратить с помощью иммунизации . [ 2 ] Лекарства могут использоваться для лечения хронического вирусного гепатита. [ 1 ] Противовирусные препараты рекомендуются всем больным хроническим гепатитом С, за исключением тех, у кого есть состояния, ограничивающие продолжительность их жизни. [ 10 ] Специфического лечения НАСГ не существует; физическая активность, здоровое питание и снижение веса . Рекомендуются [ 9 ] Аутоиммунный гепатит можно лечить препаратами, подавляющими иммунную систему . [ 11 ] Трансплантация печени может быть вариантом как при острой, так и при хронической печеночной недостаточности. [ 4 ]

В 2015 году во всем мире гепатитом А страдали около 114 миллионов человек, хроническим гепатитом В страдали около 343 миллионов человек, а хроническим гепатитом С — около 142 миллионов человек. [ 12 ] В США НАСГ поражает около 11 миллионов человек, а алкогольный гепатит – около 5 миллионов человек. [ 9 ] [ 13 ] Гепатит приводит к более чем миллиону смертей в год, большинство из которых происходят косвенно из-за рубцевания печени или рака печени. [ 3 ] [ 14 ] По оценкам, в Соединенных Штатах гепатит А встречается примерно у 2500 человек в год и приводит к примерно 75 смертельным случаям. [ 15 ] Слово происходит от греческого hepar ( ἧπαρ ), что означает «печень», и -itis ( -ῖτις ), что означает «воспаление». [ 16 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Желтучие глаза

Гепатит имеет широкий спектр проявлений: от полного отсутствия симптомов до тяжелой печеночной недостаточности . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Острая форма гепатита, обычно вызываемая вирусной инфекцией, характеризуется конституциональными симптомами , которые обычно проходят самостоятельно. [ 17 ] [ 18 ] Хронический гепатит проявляется аналогичным образом, но может проявлять признаки и симптомы, характерные для дисфункции печени, с длительным воспалением и повреждением органа. [ 19 ] [ 20 ]

Острый гепатит

[ редактировать ]

Острый вирусный гепатит протекает в три отдельные фазы:

  1. Начальная продромальная фаза (предшествующие симптомы) включает неспецифические и гриппоподобные симптомы, характерные для многих острых вирусных инфекций. К ним относятся усталость , тошнота , рвота , плохой аппетит, боли в суставах и головные боли. [ 17 ] [ 18 ] Лихорадка, если она присутствует, наиболее часто встречается при гепатитах А и Е. [ 17 ] На поздних стадиях этой фазы люди могут испытывать симптомы, характерные для печени, включая холурию (темную мочу) и стул цвета глины. [ 17 ] [ 18 ]
  2. Пожелтение кожи и белков глаз следует за продромальным периодом примерно через 1–2 недели и может сохраняться до 4 недель. [ 17 ] [ 18 ] Неспецифические симптомы, наблюдаемые в продромальном периоде, обычно к этому времени проходят, но у людей развивается увеличение печени и боль или дискомфорт в правой верхней части живота. [ 17 ] У 10–20% людей также наблюдается увеличение селезенки , а у некоторых людей также наблюдается легкая непреднамеренная потеря веса. [ 17 ] [ 19 ]
  3. Фаза выздоровления характеризуется разрешением клинических симптомов гепатита со стойким повышением лабораторных показателей печени и, возможно, стойким увеличением печени. [ 17 ] Ожидается, что все случаи гепатита А и Е полностью исчезнут через 1–2 месяца. [ 17 ] Большинство случаев гепатита B также проходят самостоятельно и проходят через 3–4 месяца. Лишь немногие случаи гепатита С полностью исчезнут. [ 17 ]

Как лекарственный гепатит, так и аутоиммунный гепатит могут проявляться очень похоже на острый вирусный гепатит, с небольшими вариациями симптомов в зависимости от причины. [ 21 ] [ 22 ] Случаи лекарственного гепатита могут проявляться системными признаками аллергической реакции, включая сыпь, лихорадку, серозит (воспаление оболочек, выстилающих определенные органы), повышение уровня эозинофилов (тип лейкоцитов) и подавление активности костного мозга . [ 21 ]

Молниеносный гепатит

[ редактировать ]

Фульминантный гепатит, или массивная гибель клеток печени , является редким и опасным для жизни осложнением острого гепатита, которое может возникать при гепатитах B, D и E, а также при лекарственном и аутоиммунном гепатите. [ 17 ] [ 21 ] [ 22 ] Осложнение чаще возникает при коинфекции гепатита В и D в 2–20% случаев и у беременных с гепатитом Е в 15–20% случаев. [ 17 ] [ 18 ] Помимо признаков острого гепатита, у людей могут также проявляться признаки коагулопатии (нарушения показателей коагуляции с легкими синяками и кровотечениями) и энцефалопатии (спутанность сознания, дезориентация и сонливость ). [ 17 ] [ 18 ] Смертность от молниеносного гепатита обычно является результатом различных осложнений, включая отек мозга , желудочно-кишечные кровотечения , сепсис , дыхательную или почечную недостаточность . [ 17 ]

Хронический гепатит

[ редактировать ]

Видно, что острые случаи гепатита разрешаются в течение шести месяцев. Если гепатит продолжается более шести месяцев, его называют хроническим гепатитом. [ 23 ] Хронический гепатит на ранних стадиях часто протекает бессимптомно и выявляется только при лабораторных исследованиях печени в целях скрининга или для оценки неспецифических симптомов. [ 19 ] [ 20 ] По мере прогрессирования воспаления у пациентов могут развиваться конституциональные симптомы, аналогичные острому гепатиту, включая усталость, тошноту, рвоту, плохой аппетит и боли в суставах. [ 20 ] Желтуха также может возникнуть, но гораздо позже в процессе заболевания и обычно является признаком запущенной стадии заболевания. [ 20 ] Хронический гепатит нарушает гормональные функции печени, что может привести к появлению прыщей, гирсутизму (аномальному росту волос) и аменорее (отсутствию менструального цикла) у женщин. [ 20 ] Обширное повреждение и рубцевание печени с течением времени определяют цирроз печени — состояние, при котором способность печени функционировать постоянно нарушается. [ 19 ] Это приводит к желтухе, потере веса, коагулопатии, асциту (скоплению жидкости в брюшной полости) и периферическим отекам (отечности ног). [ 20 ] Цирроз может привести к другим опасным для жизни осложнениям, таким как печеночная энцефалопатия , варикозное расширение вен пищевода , гепаторенальный синдром и рак печени . [ 19 ]

Причины гепатита можно разделить на следующие основные категории: инфекционные, метаболические, ишемические, аутоиммунные, генетические и другие. К инфекционным агентам относятся вирусы, бактерии и паразиты. Метаболические причины включают лекарства, отпускаемые по рецепту, токсины (особенно алкоголь ) и неалкогольную жировую болезнь печени . Аутоиммунные и генетические причины гепатита связаны с генетической предрасположенностью и имеют тенденцию поражать характерные популяции. [ 24 ]

Инфекционный

[ редактировать ]

Вирусный гепатит

[ редактировать ]

Вирусный гепатит является наиболее распространенным типом гепатита во всем мире, особенно в Азии и Африке. [ 25 ] Вирусный гепатит вызывают пять различных вирусов (гепатит А, В, С, D и Е). [ 17 ] Гепатит А и гепатит Е ведут себя схожим образом: оба они передаются фекально-оральным путем , чаще встречаются в развивающихся странах и являются самоизлечивающимися заболеваниями, не приводящими к хроническому гепатиту. [ 17 ] [ 26 ] [ 27 ]

Гепатит B , гепатит C и гепатит D передаются при контакте крови или слизистых оболочек с инфицированной кровью и жидкостями организма, такими как сперма и вагинальные выделения. [ 17 ] Вирусные частицы также были обнаружены в слюне и грудном молоке. Поцелуи, совместное использование посуды и кормление грудью не приводят к передаче инфекции, если только эти жидкости не попадают в открытые язвы или порезы. [ 28 ] Многие семьи, у которых нет безопасной питьевой воды или живут в антисанитарных домах, заразились гепатитом, поскольку слюна и капли крови часто переносятся через воду, а болезни, передающиеся через кровь, быстро распространяются в антисанитарных условиях. [ 29 ]

Гепатиты В и С могут протекать как остро, так и хронически. [ 17 ] Гепатит D представляет собой дефектный вирус, для репликации которого требуется гепатит В, и он обнаруживается только при коинфекции гепатита В. [ 17 ] У взрослых инфекция гепатита В чаще всего проходит самостоятельно: менее чем у 5% больных развивается хроническое состояние, а у 20–30% хронически инфицированных развивается цирроз или рак печени. [ 30 ] Инфекция у младенцев и детей часто приводит к хронической инфекции. [ 30 ]

В отличие от гепатита В, в большинстве случаев гепатит С приводит к хронической инфекции. [ 31 ] Гепатит С является второй по распространенности причиной цирроза печени в США (второй после алкогольного гепатита). [ 32 ] В 1970-х и 1980-х годах переливание крови было основным фактором распространения вируса гепатита С. [ 31 ] С тех пор, как в 1992 году начался широкомасштабный скрининг продуктов крови на гепатит С, риск заражения гепатитом С при переливании крови снизился примерно с 10% в 1970-х годах до 1 на 2 миллиона в настоящее время. [ 17 ]

Паразитарный гепатит

[ редактировать ]
Эхинококк гранулозный

Паразиты также могут инфицировать печень и активировать иммунный ответ, что приводит к появлению симптомов острого гепатита с повышением уровня IgE в сыворотке (хотя при хронических инфекциях возможен хронический гепатит). [ 33 ] Из простейших трипаносома cruzi , виды Leishmania и малярию вызывающие виды Plasmodium, , могут вызвать воспаление печени. [ 33 ] Другое простейшее, Entamoeba histolytica , вызывает гепатит с отчетливыми абсцессами печени. [ 33 ]

Из червей цестода Echinococcus granulosus , также известная как собачий цепень, поражает печень и образует характерные печеночные эхинококковые кисты . [ 33 ] Печеночные сосальщики Fasciola hepatica и Clonorchis sinensis обитают в желчных протоках и вызывают прогрессирующий гепатит и фиброз печени. [ 33 ]

Бактериальный гепатит

[ редактировать ]

Бактериальная инфекция печени обычно приводит к гнойным абсцессам печени , острому гепатиту или гранулематозному (или хроническому) заболеванию печени. [ 34 ] В пиогенных абсцессах обычно участвуют кишечные бактерии, такие как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, и в 50% случаев они состоят из нескольких бактерий. [ 34 ] Острый гепатит вызывают Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Bartonella henselae , Borrelia burgdorferi , сальмонелл виды , виды бруцелл и виды кампилобактерий . [ 34 ] Хронический или гранулематозный гепатит наблюдается при инфицировании видами микобактерий , Tropheryma whipplei , Treponema pallidum , Coxiella burnetii и риккетсий . видами [ 34 ]

Метаболический

[ редактировать ]

Алкогольный гепатит

[ редактировать ]

Чрезмерное употребление алкоголя является важной причиной гепатита и наиболее распространенной причиной цирроза печени в США. [ 32 ] Алкогольный гепатит относится к спектру алкогольных заболеваний печени . Это варьируется в порядке тяжести и обратимости: алкогольный стеатоз (наименее тяжелый, наиболее обратимый), алкогольный гепатит , цирроз печени и рак печени (наиболее тяжелый, наименее обратимый). [ 32 ] Гепатит обычно развивается в результате многолетнего воздействия алкоголя и встречается у 10–20% алкоголиков. [ 35 ] Важнейшими факторами риска развития алкогольного гепатита являются количество и продолжительность употребления алкоголя. [ 35 ] Длительное употребление алкоголя, превышающее 80 г спирта в день у мужчин и 40 г в день у женщин, связано с развитием алкогольного гепатита (1 пиво или 4 унции вина эквивалентны 12 г алкоголя). [ 32 ] Алкогольный гепатит может варьировать от бессимптомной гепатомегалии (увеличения печени) до симптомов острого или хронического гепатита и печеночной недостаточности. [ 32 ]

Токсический и лекарственный гепатит

[ редактировать ]

Многие химические агенты, в том числе лекарства, промышленные токсины, а также растительные и пищевые добавки, могут вызвать гепатит. [ 36 ] [ 37 ] Спектр лекарственного поражения печени варьируется от острого гепатита до хронического гепатита и острой печеночной недостаточности. [ 36 ] Токсины и лекарства могут вызывать повреждение печени посредством различных механизмов, включая прямое повреждение клеток , нарушение клеточного метаболизма и возникновение структурных изменений. [ 38 ] Некоторые препараты, такие как парацетамол, вызывают предсказуемое дозозависимое повреждение печени, в то время как другие, такие как изониазид, вызывают идиосинкразические и непредсказуемые реакции, которые варьируются у каждого человека. [ 36 ] Существуют широкие различия в механизмах повреждения печени и латентном периоде от воздействия до развития клинического заболевания. [ 32 ]

Многие виды лекарств могут вызвать повреждение печени, включая анальгетик парацетамол; антибиотики, такие как изониазид, нитрофурантоин , амоксициллин-клавуланат , эритромицин и триметоприм-сульфаметоксазол ; противосудорожные средства, такие как вальпроат и фенитоин ; , снижающие уровень холестерина статины ; стероиды, такие как пероральные контрацептивы и анаболические стероиды ; и высокоактивная антиретровирусная терапия, используемая при лечении ВИЧ/СПИДа . [ 32 ] Из них амоксициллин-клавуланат является наиболее распространенной причиной лекарственного поражения печени, а токсичность парацетамола — наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности в США и Европе. [ 36 ]

Лекарственные травы и пищевые добавки являются еще одной важной причиной гепатита; это наиболее распространенные причины лекарственного гепатита в Корее. [ 39 ] Базирующаяся в США Сеть по повреждению печени, вызванному лекарственными препаратами, связала более 16% случаев гепатотоксичности с травяными и диетическими добавками. [ 40 ] В Соединенных Штатах растительные и пищевые добавки – в отличие от фармацевтических препаратов – не регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . [ 40 ] Национальный институт здравоохранения хранит данные LiverTox, заархивированные 24 июля 2019 г., в базе данных Wayback Machine , чтобы потребители могли отслеживать все известные рецептурные и безрецептурные соединения, связанные с повреждением печени. [ 41 ]

Воздействие других гепатотоксинов может произойти случайно или преднамеренно при проглатывании, вдыхании и попадании через кожу. Другими известными гепатотоксинами являются промышленный токсин четыреххлористый углерод и лесной гриб Amanita phalloides . [ 36 ] [ 37 ] [ 42 ]

Неалкогольная жировая болезнь печени

[ редактировать ]

Неалкогольный гепатит относится к спектру неалкогольных заболеваний печени (НАБП), которые по тяжести и обратимости варьируются от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), цирроза и рака печени, аналогичного Спектр алкогольных заболеваний печени. [ 43 ]

Неалкогольное заболевание печени возникает у людей, практически не употребляющих алкоголь или вообще не употребляющих его, и вместо этого тесно связано с метаболическим синдромом , ожирением, резистентностью к инсулину и диабетом , а также гипертриглицеридемией. [ 32 ] Со временем неалкогольная жировая болезнь печени может прогрессировать до неалкогольного стеатогепатита , который дополнительно сопровождается гибелью клеток печени, воспалением печени и возможным фиброзом. [ 32 ] Факторами, ускоряющими прогрессирование НАЖБП к НАСГ, являются ожирение, пожилой возраст, неафроамериканская этническая принадлежность, женский пол, сахарный диабет, гипертония, более высокий уровень АЛТ или АСТ , более высокое соотношение АСТ/АЛТ, низкое количество тромбоцитов и ультразвуковой показатель стеатоза . [ 32 ]

На ранних стадиях (как при НАЖБП и раннем НАСГ) у большинства пациентов симптомы отсутствуют или наблюдаются легкие боли в правом подреберье , а диагноз подозревается на основании отклонений от нормы функциональных проб печени . [ 32 ] По мере прогрессирования заболевания могут развиваться симптомы, типичные для хронического гепатита. [ 44 ] Хотя визуализация может выявить жировую дистрофию печени, только биопсия печени может выявить воспаление и фиброз, характерные для НАСГ. [ 45 ] У 9–25% пациентов с НАСГ развивается цирроз печени. [ 32 ] НАСГ признан третьей наиболее распространенной причиной заболеваний печени в США. [ 44 ]

Аутоиммунный

[ редактировать ]

Аутоиммунный гепатит – это хроническое заболевание, вызванное аномальным иммунным ответом на клетки печени. [ 46 ] Считается, что это заболевание имеет генетическую предрасположенность, поскольку оно связано с определенными антигенами лейкоцитов человека, участвующими в иммунном ответе. [ 47 ] Как и при других аутоиммунных заболеваниях, циркулирующие аутоантитела , которые помогают в диагностике. могут присутствовать [ 48 ] Аутоантитела, обнаруживаемые у пациентов с аутоиммунным гепатитом, включают чувствительные, но менее специфичные антинуклеарные антитела (ANA) , гладкомышечные антитела (SMA) и атипичные перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (p-ANCA) . [ 48 ] Другими аутоантителами, которые менее распространены, но более специфичны для аутоиммунного гепатита, являются антитела против микросомы 1 печени и почек (LKM1) и растворимый печеночный антиген (SLA). [ 48 ] Аутоиммунный гепатит также может быть вызван лекарствами (такими как нитрофурантоин , гидралазин и метилдопа ), после трансплантации печени или вирусами (такими как гепатит А, вирус Эпштейна-Барра или корь ). [ 32 ]

Аутоиммунный гепатит может проявляться в любом диапазоне от бессимптомного до острого или хронического гепатита и молниеносной печеночной недостаточности. [ 32 ] В 25–34% случаев пациенты не имеют симптомов, и диагноз подозревается на основании отклонений от нормы функциональных проб печени. [ 48 ] Некоторые исследования показывают, что от 25% до 75% случаев имеют признаки и симптомы острого гепатита. [ 32 ] [ 49 ] Как и в случае других аутоиммунных заболеваний, аутоиммунный гепатит обычно поражает молодых женщин (хотя он может поражать пациентов любого пола и любого возраста), и у пациентов могут проявляться классические признаки и симптомы аутоиммунитета, такие как утомляемость, анемия, анорексия, аменорея , прыщи, артрит, плеврит , тиреоидит , язвенный колит , нефрит и макулопапулезная сыпь . [ 32 ] Аутоиммунный гепатит повышает риск развития цирроза печени, а риск рака печени увеличивается примерно на 1% за каждый год заболевания. [ 32 ]

Многие люди с аутоиммунным гепатитом имеют другие аутоиммунные заболевания . [ 50 ] Аутоиммунный гепатит отличается от других аутоиммунных заболеваний печени, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита , которые также могут приводить к рубцеванию, фиброзу и циррозу печени. [ 32 ] [ 48 ]

Генетический

[ редактировать ]

Генетические причины гепатита включают дефицит альфа-1-антитрипсина , гемохроматоз и болезнь Вильсона . [ 32 ] При дефиците альфа-1-антитрипсина кодоминантная мутация в гене альфа-1-антитрипсина приводит к аномальному накоплению мутантного белка ААТ в клетках печени, что приводит к заболеванию печени. [ 51 ] Гемохроматоз и болезнь Вильсона являются аутосомно-рецессивными заболеваниями, вызывающими аномальное накопление минералов. [ 32 ] При гемохроматозе избыточное количество железа накапливается во многих частях тела, включая печень, что может привести к циррозу печени. [ 32 ] При болезни Вильсона избыточное количество меди накапливается в печени и мозге, вызывая цирроз печени и деменцию. [ 32 ]

При поражении печени дефицит альфа-1-антитрипсина и болезнь Вильсона обычно проявляются как гепатит в неонатальном периоде или в детстве. [ 32 ] Гемохроматоз обычно проявляется в зрелом возрасте, а клинические проявления заболевания начинаются обычно после 50 лет. [ 32 ]

Ишемический гепатит

[ редактировать ]

Ишемический гепатит (также известный как шок печени) возникает в результате снижения притока крови к печени, как при шоке, сердечной или сосудистой недостаточности. [ 52 ] Это состояние чаще всего связано с сердечной недостаточностью , но также может быть вызвано шоком или сепсисом . Анализ крови человека с ишемическим гепатитом покажет очень высокий уровень ферментов трансаминаз ( АСТ и АЛТ ). Состояние обычно проходит, если основная причина успешно устранена. Ишемический гепатит редко вызывает необратимое повреждение печени. [ 53 ]

Гепатит также может возникать у новорожденных и обусловлен множеством причин, некоторые из которых обычно не наблюдаются у взрослых. [ 54 ] Врожденное или перинатальное заражение вирусами гепатита, токсоплазмы , краснухи , цитомегаловируса и сифилиса может вызвать неонатальный гепатит. [ 54 ] Структурные аномалии, такие как атрезия желчных путей и кисты холедоха, могут привести к холестатическому повреждению печени, приводящему к неонатальному гепатиту. [ 54 ] Метаболические заболевания , такие как нарушения накопления гликогена и лизосомальные нарушения накопления, также вовлечены. [ 54 ] Неонатальный гепатит может быть идиопатическим , и в таких случаях биопсия часто выявляет крупные многоядерные клетки в ткани печени. [ 55 ] Это заболевание называется гигантоклеточным гепатитом и может быть связано с вирусной инфекцией, аутоиммунными нарушениями и токсичностью лекарств. [ 56 ] [ 57 ]

Механизм

[ редактировать ]

Конкретный механизм варьируется и зависит от основной причины гепатита. Как правило, первоначальное повреждение вызывает повреждение печени и активацию воспалительной реакции, которая может стать хронической, приводя к прогрессирующему фиброзу и циррозу печени . [ 17 ]

Вирусный гепатит

[ редактировать ]
Стадии заболевания печени

Путь, по которому вирусы печени вызывают вирусный гепатит, лучше всего понятен на примере гепатитов В и С. [ 17 ] Вирусы не активируют апоптоз (гибель клеток) напрямую. [ 17 ] [ 58 ] Скорее, инфекция клеток печени активирует врожденные и адаптивные ветви иммунной системы , что приводит к воспалительной реакции, которая вызывает клеточное повреждение и смерть, включая вирус-индуцированный апоптоз посредством индукции сигнального пути, опосредованного рецептором смерти. [ 17 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] В зависимости от силы иммунного ответа, типов задействованных иммунных клеток и способности вируса уклоняться от защиты организма инфекция может привести либо к клиренсу (острое заболевание), либо к персистенции (хроническое заболевание) вируса. [ 17 ] Хроническое присутствие вируса в клетках печени приводит к множественным волнам воспаления , повреждениям и заживлению ран , которые со временем приводят к рубцеванию или фиброзу и завершаются гепатоцеллюлярной карциномой . [ 58 ] [ 61 ] Люди с нарушенным иммунным ответом подвергаются большему риску развития хронической инфекции. [ 17 ] Естественные клетки-киллеры являются основными движущими силами первоначального врожденного ответа и создают цитокиновую среду, которая приводит к рекрутированию Т-хелперов CD4 и цитотоксических Т-клеток CD8 . [ 62 ] [ 63 ] Интерфероны I типа — это цитокины, которые управляют противовирусным ответом. [ 63 ] При хроническом гепатите B и C функция естественных клеток-киллеров нарушается. [ 62 ]

Стеатогепатит

[ редактировать ]

Стеатогепатит наблюдается как при алкогольном, так и при неалкогольном заболевании печени и является кульминацией каскада событий, начавшихся с травмы. В случае неалкогольного стеатогепатита этот каскад инициируется изменениями метаболизма, связанными с ожирением, инсулинорезистентностью и нарушением регуляции липидов. [ 64 ] [ 65 ] является хроническое чрезмерное употребление алкоголя. алкогольного гепатита Виновником [ 66 ] Хотя провоцирующие события могут различаться, развитие событий одинаково и начинается с накопления свободных жирных кислот (СЖК) и продуктов их распада в клетках печени в процессе, называемом стеатозом . [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] Этот изначально обратимый процесс подавляет способность гепатоцитов поддерживать липидный гомеостаз, что приводит к токсическому эффекту, поскольку молекулы жира накапливаются и разрушаются в условиях реакции окислительного стресса . [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] Со временем это аномальное отложение липидов запускает иммунную систему через толл-подобный рецептор 4 (TLR4), что приводит к выработке воспалительных цитокинов, таких как TNF, которые вызывают повреждение и гибель клеток печени. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] Эти события отмечают переход к стеатогепатиту , а на фоне хронического повреждения в конечном итоге развивается фиброз, приводящий к событиям, которые приводят к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме. [ 64 ] Микроскопически изменения, которые можно увидеть, включают стеатоз с большими и набухшими гепатоцитами ( вздутие ), признаки клеточного повреждения и гибели клеток (апоптоз, некроз), признаки воспаления, особенно в зоне 3 печени , различную степень фиброза и тельца Мэллори. . [ 64 ] [ 67 ] [ 68 ]

Диагностика

[ редактировать ]
Самый повышенный уровень аминотрансфераз Причина
ВСЕ Хронический гепатит B, C и D
Неалкогольная болезнь печени
Острый вирусный гепатит
Лекарства/токсины
Аутоиммунный гепатит
болезнь Вильсона
Дефицит альфа-1-антитрипсина
Гемохроматоз
Ишемический гепатит (тяжелое повышение до тысяч)
АСТ Алкогольная болезнь печени
цирроз печени
Гистопатология острого гепатита с дольковым беспорядком и связанным с ним лимфоцитарным воспалением, образованием ацидофильных телец (стрелка) и билирубиностазом.

Диагноз гепатита ставится на основании некоторых или всех следующих признаков: признаков и симптомов человека, истории болезни, включая историю сексуального поведения и употребления психоактивных веществ, анализов крови, визуализации и биопсии печени . [ 32 ] В целом, для диагностики вирусного гепатита и других острых причин гепатита достаточно анализа крови и клинической картины. [ 17 ] [ 32 ] При других причинах гепатита, особенно хронических, анализы крови могут оказаться бесполезными. [ 32 ] В этом случае биопсия печени является золотым стандартом для установления диагноза: гистопатологический анализ способен выявить точную степень и характер воспаления и фиброза . [ 32 ] Биопсия обычно не является первоначальным диагностическим тестом, поскольку она инвазивна и связана с небольшим, но значительным риском кровотечения, который увеличивается у людей с повреждением печени и циррозом печени. [ 69 ]

Анализ крови включает в себя определение ферментов печени , серологическое исследование (т. е. на аутоантитела), тестирование нуклеиновых кислот (т. е. на ДНК/РНК вируса гепатита), биохимический анализ крови и общий анализ крови . [ 32 ] Характерные закономерности нарушений ферментов печени могут указывать на определенные причины или стадии гепатита. [ 70 ] [ 71 ] Как правило, уровни АСТ и АЛТ повышены в большинстве случаев гепатита, независимо от того, проявляются ли у человека какие-либо симптомы. [ 32 ] Степень повышения (т.е. уровни в сотнях или тысячах), преобладание повышения АСТ по сравнению с повышением АЛТ и соотношение между АСТ и АЛТ информативны для диагноза. [ 32 ]

Ультразвук , КТ и МРТ позволяют выявить стеатоз (жировые изменения) ткани печени и узловатость поверхности печени, указывающую на цирроз печени. [ 72 ] [ 73 ] КТ и особенно МРТ способны обеспечить более высокий уровень детализации, позволяя визуализировать и охарактеризовать такие структуры, как сосуды и опухоли в печени. [ 74 ] В отличие от стеатоза и цирроза, ни один визуализирующий тест не способен обнаружить воспаление печени (т.е. гепатит) или фиброз. [ 32 ] Биопсия печени — единственный окончательный диагностический тест, позволяющий оценить воспаление и фиброз печени. [ 32 ]

Вирусный гепатит

[ редактировать ]

Вирусный гепатит в первую очередь диагностируется с помощью анализа крови на уровни вирусных антигенов (таких как поверхностный или основной антиген гепатита В), противовирусных антител (таких как поверхностные антитела против гепатита В или антитела против гепатита А) или вирусной ДНК. /РНК. [ 17 ] [ 32 ] На ранней стадии заражения (т.е. в течение 1 недели) IgM . в крови обнаруживаются антитела [ 32 ] На поздних стадиях заражения и после выздоровления антитела IgG присутствуют и остаются в организме до нескольких лет. [ 32 ] Таким образом, когда у пациента положительный результат на антитела IgG, но отрицательный на антитела IgM, он считается невосприимчивым к вирусу либо в результате предшествующего инфицирования и выздоровления, либо в результате предшествующей вакцинации. [ 32 ]

В случае гепатита B существуют анализы крови на наличие нескольких вирусных антигенов (которые являются различными компонентами вирионной частицы ) и антител. [ 75 ] Комбинация положительного результата на антиген и антитела может предоставить информацию о стадии инфекции (острой или хронической), степени репликации вируса и инфекционности вируса. [ 75 ]

Алкогольный против безалкогольного

[ редактировать ]

Наиболее очевидным отличительным фактором между алкогольным стеатогепатитом (АСГ) и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) является чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе. [ 76 ] Таким образом, у пациентов, которые не употребляют алкоголь или употребляют его в незначительной степени, диагноз алкогольного гепатита маловероятен. У тех, кто употребляет алкоголь, с такой же вероятностью может быть поставлен диагноз алкогольного или неалкогольного гепатита, особенно если одновременно имеется ожирение, диабет и метаболический синдром. При этом алкогольный и неалкогольный гепатит можно отличить по характеру нарушений ферментов печени; в частности, при алкогольном стеатогепатите АСТ>АЛТ с соотношением АСТ:АЛТ>2:1 и при неалкогольном стеатогепатите АЛТ>АСТ с соотношением АЛТ:АСТ>1,5:1. [ 76 ]

Биопсия печени показывает идентичные результаты у пациентов с СГ и НАСГ, а именно наличие полиморфно-ядерной инфильтрации, некроза и апоптоза гепатоцитов в виде баллонной дегенерации , тел Мэллори и фиброза вокруг вен и синусов. [ 32 ]

Проверка на вирусы

[ редактировать ]

Целью скрининга вирусного гепатита является выявление людей, инфицированных этим заболеванием, как можно раньше, еще до появления симптомов и повышения уровня трансаминаз. Это позволяет начать раннее лечение, которое может как предотвратить прогрессирование заболевания, так и снизить вероятность передачи инфекции другим людям. [ 77 ]

Гепатит А

[ редактировать ]

Гепатит А вызывает острое заболевание, которое не переходит в хроническое заболевание печени. Таким образом, роль скрининга заключается в оценке иммунного статуса у людей, которые подвергаются высокому риску заражения вирусом, а также у людей с известным заболеванием печени, у которых инфекция гепатита А может привести к печеночной недостаточности. [ 78 ] [ 79 ] Люди из этих групп, у которых еще нет иммунитета, могут получить против гепатита А. вакцину [ нужна ссылка ]

К группе высокого риска и нуждающимся в скрининге относятся: [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]

  • Люди, находящиеся в тесном контакте (живущие или имеющие сексуальный контакт) с человеком, больным гепатитом А.
  • Люди, путешествующие в регионы с эндемичным гепатитом А
  • Люди, у которых нет доступа к чистой воде
  • Люди, употребляющие запрещенные наркотики
  • Люди с заболеваниями печени
  • Люди с плохими гигиеническими привычками, например, не мытье рук после посещения туалета или смены подгузников.

Наличие IgG к вирусу гепатита А в крови указывает на перенесенное заражение вирусом или предшествующую вакцинацию. [ 83 ]

Гепатит Б

[ редактировать ]
Вирус гепатита В v2

CDC рекомендуют проводить , ВОЗ , USPSTF и ACOG регулярный скрининг на гепатит B для определенных групп населения высокого риска. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] В частности, к этим группам населения относятся люди, которые:

Скрининг состоит из анализа крови, который выявляет поверхностный антиген гепатита В ( HBsAg ). Если HBsAg присутствует, второй тест, обычно проводимый на том же образце крови, который выявляет антитела к коровому антигену гепатита В (анти- HBcAg ), позволяет дифференцировать острую и хроническую инфекцию. [ 84 ] [ 88 ] Люди из группы высокого риска, чьи анализы крови на HBsAg отрицательные, могут получить вакцину против гепатита B, чтобы предотвратить инфекцию в будущем. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]

Гепатит С

[ редактировать ]
Структура ВГС
ABHD5CGI-58-синдром-Чанарин-Дорфмана-белки-мобилизуют-липидные запасы-для-вируса-гепатита-С-ppat.1005568.s014

CDC рекомендуют проводить , ВОЗ , USPSTF , AASLD и ACOG скрининг людей с высоким риском заражения гепатитом С. [ 87 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ] В эту группу населения входят люди, которые:

  • Взрослые в США, родившиеся между 1945 и 1965 годами. [ 91 ] [ 10 ]
  • Доноры крови или органов. [ 10 ]
  • Рожденные от ВГС-положительных матерей [ 10 ]
  • ВИЧ-положительный [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
  • Заключенные или бывшие в прошлом [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
  • Потребители интраназальных запрещенных наркотиков [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
  • Потребители внутривенных наркотиков (в прошлом или в настоящем) [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
  • Мужчины, практикующие секс с мужчинами [ 10 ]
  • На длительном гемодиализе или кто был в прошлом [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
  • Беременность и участие в рискованном поведении [ 87 ]
  • Получатели продуктов крови или органов до 1992 года в США. [ 89 ] [ 91 ] [ 10 ]
  • Обладатели татуировок в «нерегулируемой обстановке» [ 91 ] [ 10 ]
  • Секс-работники [ 90 ]
  • Работники медицинских учреждений, получившие травму от укола иглой [ 10 ]

Для людей из вышеперечисленных групп, чье воздействие продолжается, скрининг должен быть периодическим, хотя не существует установленного оптимального интервала скрининга. [ 91 ] AASLD рекомендует ежегодно проводить скрининг мужчин, имеющих половые контакты с ВИЧ-инфицированными мужчинами. [ 10 ] Люди, родившиеся в США в период с 1945 по 1965 год, должны пройти один раз обследование (если у них нет других рисков заражения). [ 89 ] [ 91 ] [ 10 ]

Скрининг состоит из анализа крови, который выявляет антитела к вирусу гепатита С. Если присутствуют антитела к вирусу гепатита С, подтверждающий тест на выявление РНК ВГС указывает на хроническое заболевание. [ 90 ] [ 10 ]

Гепатит Д

[ редактировать ]

CDC рекомендуют проводить , ВОЗ , USPSTF , AASLD и ACOG скрининг людей с высоким риском заражения гепатитом D. [ 87 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ] В эту группу населения входят люди, которые:

  • Доноры крови или органов. [ 10 ]
  • Заключенные или бывшие в прошлом [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
  • Потребители интраназальных запрещенных наркотиков [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
  • Потребители внутривенных наркотиков (в прошлом или в настоящем) [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 10 ]
  • Секс-работники [ 90 ]
  • Работники медицинских учреждений, получившие травму от укола иглой [ 10 ]

Гепатит D встречается крайне редко. Симптомы включают хроническую диарею, анальные и кишечные волдыри, фиолетовую мочу и запах изо рта сгоревшего попкорна. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] Скрининг состоит из анализа крови, который выявляет антитела к вирусу гепатита D. Если присутствуют антитела против вируса гепатита D, подтверждающий тест на выявление ДНК РНК HDV указывает на хроническое заболевание. [ 90 ] [ 10 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Гепатит А

[ редактировать ]
Вакцина Хаврикс

CDC рекомендует вакцинацию против гепатита А всем детям, начиная с одного года, а также тем, кто ранее не был иммунизирован и находится в группе высокого риска заражения этим заболеванием. [ 80 ] [ 81 ]

Детям в возрасте 12 месяцев и старше вакцинацию вводят в мышцу двумя дозами с интервалом 6–18 месяцев, и ее следует начинать до достижения возраста 24 месяцев. [ 92 ] Дозировка для взрослых немного отличается в зависимости от типа вакцины. Если вакцина предназначена только для гепатита А, вводят две дозы с интервалом 6–18 месяцев в зависимости от производителя. [ 82 ] Если вакцина является комбинированной вакциной против гепатита А и гепатита В , может потребоваться до 4 доз. [ 82 ]

Гепатит Б

[ редактировать ]
Оценки ВОЗ-ЮНИСЕФ охвата вакцинацией против гепатита В (HepB-BD) в странах европейского региона ВОЗ в 2000–2015 гг.

CDC рекомендует проводить плановую вакцинацию всех детей в возрасте до 19 лет вакциной гепатита B. против [ 93 ] Они также рекомендуют его тем, кто этого желает или находится в группе высокого риска. [ 81 ]

Плановая вакцинация против гепатита В начинается с введения первой дозы в мышцу перед выпиской новорожденного из больницы. Еще две дозы следует ввести до того, как ребенку исполнится 18 месяцев. [ 92 ]

Для младенцев, рожденных от матери с положительным поверхностным антигеном гепатита В, первая доза уникальна: в дополнение к вакцине необходимо также ввести иммуноглобулин против гепатита, причем оба препарата в течение 12 часов после рождения. Этих новорожденных также следует регулярно проверять на инфекцию, по крайней мере, в течение первого года жизни. [ 92 ]

Существует также комбинированный состав, включающий вакцины против гепатита А и В. [ 94 ]

В настоящее время в Соединенных Штатах нет вакцин против гепатита С или Е. [ 90 ] [ 95 ] [ 96 ] В 2015 году группа из Китая опубликовала статью о разработке вакцины против гепатита Е. [ 97 ] По состоянию на март 2016 года правительство США находилось в процессе набора участников для IV фазы испытаний вакцины против гепатита Е. [ 98 ]

Поведенческие изменения

[ редактировать ]

Гепатит А

[ редактировать ]

Поскольку гепатит А передается преимущественно орально-фекальным путем , основой профилактики, помимо вакцинации, являются соблюдение правил гигиены, доступ к чистой воде и правильное обращение со сточными водами. [ 81 ]

Гепатит В и С

[ редактировать ]

Поскольку гепатиты B и C передаются через кровь и различные жидкости организма , профилактика направлена ​​на проверку крови перед переливанием , воздержание от использования инъекционных наркотиков, соблюдение правил безопасного использования игл и острых предметов в медицинских учреждениях, а также практику безопасного секса. [ 30 ] [ 90 ]

Гепатит Д

[ редактировать ]
Распространенность HDV среди носителей HBV в мире в 2015 г. С помощью сравнительного филогенетического анализа во всем мире идентифицировано восемь генотипов. Генотип 1 является наиболее частым и имеет вариабельную патогенность. Генотипы 2 и 4 встречаются в Восточной Азии, вызывая относительно легкое заболевание. Генотип 3 обнаружен в Южной Америке в связи с тяжелым гепатитом. Генотипы 5, 6, 7, 8 обнаружены только в Африке. [ 99 ]

Вирус гепатита D требует, чтобы человек сначала заразился вирусом гепатита B, поэтому усилия по профилактике должны быть сосредоточены на ограничении распространения гепатита B. У людей, страдающих хронической инфекцией гепатита B и находящихся в группе риска суперинфекции вирусом гепатита D, Стратегии профилактики такие же, как и в случае гепатита В. [ 96 ]

Гепатит Е

[ редактировать ]

Гепатит Е передается преимущественно орально-фекальным путем, но может также передаваться через кровь и от матери к плоду. Основа профилактики гепатита Е аналогична профилактике гепатита А (а именно, соблюдение правил гигиены и использование чистой воды). [ 95 ]

Алкогольный и метаболический гепатит

[ редактировать ]

Поскольку чрезмерное употребление алкоголя может привести к гепатиту и циррозу печени, следующие максимальные рекомендации по употреблению алкоголя: [ 100 ]

  • Мужчины – ≤ 4 порций в любой день и ≤ 14 порций в неделю.
  • Женщины – ≤ 3 порций алкоголя в любой день и ≤ 7 порций в неделю.

Чтобы предотвратить МАЖБП, рекомендуется поддерживать нормальный вес, придерживаться здоровой диеты, избегать добавления сахара и регулярно заниматься спортом. [ 101 ] [ 102 ]

Гепатит А

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах всеобщая иммунизация привела к снижению на две трети количества госпитализаций и медицинских расходов из-за гепатита А. [ 103 ]

Гепатит Б

[ редактировать ]

В США число новых случаев гепатита В снизилось на 75% с 1990 по 2004 год. [ 104 ] Группой, в которой наблюдалось наибольшее снижение, были дети и подростки, что, вероятно, отражает реализацию руководящих принципов 1999 года. [ 105 ]

Гепатит С

[ редактировать ]

Число случаев заражения гепатитом С ежегодно снижалось с 1980-х годов, но в 2006 году снова начало расти. [ 106 ] Данные неясны относительно того, может ли это снижение быть связано с программами обмена игл . [ 107 ]

Алкогольный гепатит

[ редактировать ]
Изображение пациента с печеночной недостаточностью

Поскольку у людей с алкогольным гепатитом симптомы могут отсутствовать, его может быть трудно диагностировать, а число людей с этим заболеванием, вероятно, выше, чем многие оценки. [ 108 ] Такие программы, как «Анонимные алкоголики», добились успеха в снижении смертности от цирроза печени , но трудно оценить их успех в снижении заболеваемости алкогольным гепатитом. [ 109 ]

Лечение гепатита варьируется в зависимости от типа (острого или хронического) и тяжести заболевания.

  • Активность: Многие люди с гепатитом предпочитают постельный режим, хотя нет необходимости избегать любой физической активности во время выздоровления. [ 17 ]
  • Диета: рекомендуется высококалорийная диета. [ 17 ] У многих людей развивается тошнота, и они не могут переносить пищу в конце дня, поэтому основная часть приема пищи может быть сконцентрирована в начале дня. [ 17 ] В острой фазе заболевания внутривенное питание может потребоваться, если пациенты не переносят пищу и плохо принимают пищу через рот из-за тошноты и рвоты. [ 17 ]
  • Лекарственные препараты: Людям с гепатитом следует избегать приема препаратов, метаболизирующихся в печени. [ 17 ] Глюкокортикоиды не рекомендуются в качестве варианта лечения острого вирусного гепатита и могут даже причинить вред, например, развитие хронического гепатита. [ 17 ]
  • Меры предосторожности: общие меры предосторожности Следует соблюдать . Изоляция обычно не требуется, за исключением случаев гепатита А и Е с недержанием кала, а также случаев гепатита В и С с неконтролируемым кровотечением. [ 17 ]

Гепатит А

[ редактировать ]

Гепатит А обычно не переходит в хроническое состояние и редко требует госпитализации. [ 17 ] [ 80 ] Лечение носит поддерживающий характер и включает такие меры, как внутривенная (в/в) гидратация и поддержание адекватного питания. [ 17 ] [ 80 ]

В редких случаях у людей с вирусом гепатита А может быстро развиться печеночная недостаточность, называемая фульминантной печеночной недостаточностью , особенно у пожилых людей и тех, у кого уже было заболевание печени, особенно гепатит С. [ 17 ] [ 80 ] Факторы риска смертности включают пожилой возраст и хронический гепатит С. [ 17 ] В этих случаях может потребоваться более агрессивная поддерживающая терапия и трансплантация печени. [ 17 ]

Гепатит Б

[ редактировать ]

У здоровых пациентов 95–99% выздоравливают без долгосрочных последствий, и противовирусное лечение не является оправданным. [ 17 ] Возраст и сопутствующие заболевания могут привести к более продолжительному и тяжелому заболеванию. Некоторым пациентам необходима госпитализация, особенно тем, у которых имеются клинические признаки асцита, периферических отеков и печеночной энцефалопатии, а также лабораторные признаки гипогликемии , удлинение протромбинового времени , низкий уровень альбумина в сыворотке и очень высокий уровень билирубина в сыворотке . [ 17 ]

В этих редких, более тяжелых острых случаях пациентов успешно лечили противовирусной терапией, аналогичной той, которая используется в случаях хронического гепатита В, с аналогами нуклеозидов, такими как энтекавир или тенофовир . Поскольку данных клинических испытаний недостаточно, а лекарства, используемые для лечения, склонны к развитию резистентности , эксперты рекомендуют резервировать лечение для тяжелых острых случаев, а не легких и умеренных. [ 17 ]

Хронический

[ редактировать ]

Лечение хронического гепатита В направлено на контроль репликации вируса, которая коррелирует с прогрессированием заболевания. [ 20 ] В США одобрены семь препаратов: [ 20 ]

  • Адефовир дипивоксил , нуклеотидный аналог, использовался в качестве дополнения к ламивудину у пациентов, у которых развивалась резистентность, но больше не рекомендуется в качестве терапии первой линии. [ 20 ]
  • Энтекавир безопасен, хорошо переносится, менее склонен к развитию резистентности и является наиболее эффективным из существующих противовирусных препаратов против гепатита В; таким образом, это вариант лечения первой линии. [ 20 ] Не рекомендуется пациентам с резистентностью к ламивудину или в качестве монотерапии ВИЧ-положительным пациентам. [ 20 ]
  • Инъекционный интерферон альфа был первым препаратом, одобренным для лечения хронического гепатита В. [ 20 ] Он имеет несколько побочных эффектов, большинство из которых обратимы после отмены терапии, но по этому показанию его вытеснили более новые методы лечения. [ 20 ] К ним относятся интерферон длительного действия, связанный с полиэтиленгликолем (пегилированный интерферон), и пероральные аналоги нуклеозидов. [ 20 ]
  • Ламивудин был первым одобренным пероральным аналогом нуклеозидов. [ 20 ] Несмотря на то, что ламивудин эффективен и эффективен, в западном мире он был заменен более новыми, более мощными препаратами и больше не рекомендуется в качестве лечения первой линии. [ 20 ] Его до сих пор используют в тех регионах, где новые агенты либо не одобрены, либо слишком дороги. [ 20 ] Как правило, курс лечения составляет минимум один год с минимум шестью дополнительными месяцами «консолидирующей терапии». [ 20 ] В зависимости от вирусного ответа может потребоваться более длительная терапия, а некоторым пациентам требуется бессрочная длительная терапия. [ 20 ] Из-за менее устойчивого ответа у азиатских пациентов консолидирующую терапию рекомендуется продлить как минимум до года. [ 20 ] Всех пациентов следует контролировать на предмет реактивации вируса, при выявлении которой требуется возобновление лечения. [ 20 ] Ламивудин, как правило, безопасен и хорошо переносится. [ 20 ] У многих пациентов развивается резистентность, которая коррелирует с более продолжительной продолжительностью лечения. [ 20 ] В этом случае добавляется дополнительный антивирус. [ 20 ] Ламивудин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с коинфекцией ВИЧ, поскольку устойчивость развивается быстро, но его можно использовать как часть схемы лечения несколькими препаратами. [ 20 ]
  • Пегилированный интерферон (ПЭГ-ИФН) вводится только один раз в неделю в виде подкожной инъекции и является более удобным и эффективным, чем стандартный интерферон. [ 20 ] Хотя к нему не развивается резистентность, как ко многим пероральным противовирусным препаратам, он плохо переносится и требует тщательного наблюдения. [ 20 ] По оценкам, стоимость PEG IFN в США составляет около 18 000 долларов в год по сравнению с 2 500–8 700 долларов за пероральные препараты. Продолжительность лечения составляет 48 недель, в отличие от пероральных противовирусных препаратов, которые требуют бессрочного лечения для большинства пациентов (минимум один год). [ 20 ] ПЭГ-ИНФ не эффективен у пациентов с высоким уровнем вирусной активности и не может использоваться у пациентов с иммуносупрессией или у пациентов с циррозом печени. [ 20 ]
  • Телбивудин эффективен, но не рекомендуется в качестве лечения первой линии; по сравнению с энтекавиром он менее эффективен и более склонен к резистентности. [ 20 ]
  • Тенофовир — это нуклеотидный аналог и антиретровирусный препарат, который также используется для лечения ВИЧ-инфекции. [ 20 ] Адефовир предпочтителен как у пациентов, резистентных к ламивудину, так и в качестве начального лечения, поскольку он более эффективен и менее склонен к развитию резистентности. [ 20 ]

Используемые в настоящее время методы лечения первой линии включают ПЭГ-ИНФ, энтекавир и тенофовир, в зависимости от предпочтений пациента и врача. [ 20 ] Начало лечения определяется рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) и Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и основано на определяемых уровнях вируса, HBeAg положительном или отрицательном статусе АЛТ , уровнях , и в некоторых случаях семейный анамнез ГЦК и биопсия печени. [ 20 ] Пациентам с компенсированным циррозом печени лечение рекомендуется независимо от статуса HBeAg или уровня АЛТ, но рекомендации различаются в отношении уровней ДНК HBV; AASLD рекомендует проводить лечение на уровнях ДНК, обнаруживаемых выше 2x10. 3 МЕ/мл; EASL и ВОЗ рекомендуют лечение, когда уровни ДНК HBV обнаруживаются на любом уровне. [ 20 ] [ 86 ] Пациентам с декомпенсированным циррозом печени лечение и обследование на предмет трансплантации печени рекомендуются во всех случаях, если обнаруживается ДНК ВГВ. [ 20 ] [ 86 ] В настоящее время комплексное лечение не рекомендуется при лечении хронического ВГВ, поскольку в долгосрочной перспективе оно не более эффективно, чем индивидуальное лечение энтекавиром или тенофовиром. [ 20 ]

Гепатит С

[ редактировать ]

Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и Американское общество инфекционных заболеваний (AASLD-IDSA) рекомендуют противовирусное лечение всем пациентам с хроническим гепатитом С, за исключением пациентов с дополнительными хроническими заболеваниями, которые ограничивают продолжительность их жизни. [ 10 ]

После приобретения персистенция вируса гепатита С, как правило, приводит к хроническому гепатиту С. Целью лечения является профилактика гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). [ 110 ] Лучший способ снизить долгосрочный риск ГЦК – добиться устойчивого вирусологического ответа (УВО). [ 110 ] УВО определяется как неопределяемая вирусная нагрузка через 12 недель после завершения лечения и указывает на излечение. [ 111 ] [ 112 ] Доступные в настоящее время методы лечения включают противовирусные препараты непрямого и прямого действия. [ 111 ] [ 112 ] Противовирусные препараты непрямого действия включают пегилированный интерферон (ПЭГ-ИФН) и рибавирин (РБВ), которые в сочетании исторически были основой терапии ВГС. [ 111 ] [ 112 ] Продолжительность лечения и ответ на него варьируются в зависимости от генотипа. [ 111 ] [ 112 ] Эти агенты плохо переносятся, но все еще используются в некоторых регионах с ограниченными ресурсами. [ 111 ] [ 112 ] В странах с высокими ресурсами их вытеснили противовирусные препараты прямого действия, впервые появившиеся в 2011 году; эти агенты нацелены на белки, ответственные за репликацию вируса, и включают следующие три класса: [ 111 ] [ 112 ]

пациента Эти препараты используются в различных комбинациях, иногда в сочетании с рибавирином, в зависимости от генотипа , обозначаемого как генотипы 1–6. [ 112 ] Генотип 1 (GT1), который является наиболее распространенным генотипом в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, теперь можно вылечить с помощью противовирусной схемы прямого действия. [ 112 ] Терапией первой линии при ГТ1 является комбинация софосбувира и ледипасвира (SOF/LDV) в течение 12 недель для большинства пациентов, включая пациентов с выраженным фиброзом или циррозом печени. [ 112 ] Некоторым пациентам с ранней стадией заболевания требуется всего 8 недель лечения, тогда как пациентам с выраженным фиброзом или циррозом печени, которые не ответили на предыдущее лечение, требуется 24 недели. [ 112 ] Стоимость остается основным фактором, ограничивающим доступ к этим лекарствам, особенно в странах с низкими ресурсами; Стоимость 12-недельного режима GT1 (SOF/LDV) оценивается в 94 500 долларов США. [ 111 ]

Гепатит Д

[ редактировать ]

Гепатит D трудно лечить, а эффективные методы лечения отсутствуют. Интерферон альфа доказал свою эффективность в подавлении вирусной активности, но только на временной основе. [ 113 ]

Гепатит Е

[ редактировать ]
Вирус гепатита Е

Как и в случае с гепатитом А, лечение гепатита Е носит поддерживающий характер и включает отдых, обеспечение адекватного питания и питья. [ 114 ] Госпитализация может потребоваться в особо тяжелых случаях или беременным женщинам. [ 114 ]

Алкогольный гепатит

[ редактировать ]

Первой линией лечения алкогольного гепатита является лечение алкоголизма. [ 35 ] Для тех, кто полностью воздерживается от алкоголя, возможно обратить вспять заболевание печени и продлить жизнь; Было показано, что пациенты на каждой стадии заболевания получают пользу от предотвращения дополнительного повреждения печени. [ 35 ] [ 66 ] Помимо направления на психотерапию и другие программы лечения, лечение должно включать оценку питания и психосоциальную оценку и лечение. [ 35 ] [ 66 ] [ 115 ] Пациентов также следует лечить соответствующим образом при сопутствующих признаках и симптомах, таких как асцит, печеночная энцефалопатия и инфекция. [ 66 ]

Тяжелый алкогольный гепатит имеет плохой прогноз и, как известно, трудно поддается лечению. [ 35 ] [ 66 ] [ 115 ] Без какого-либо лечения 20–50% пациентов могут умереть в течение месяца, но данные показывают, что лечение может продлить жизнь более чем на один месяц (т. е. снизить краткосрочную смертность). [ 35 ] [ 115 ] [ 116 ] Доступные варианты лечения включают пентоксифиллин (PTX), который является неспецифическим ингибитором TNF , кортикостероиды , такие как преднизолон или преднизолон (CS), кортикостероиды с N -ацетилцистеином (CS с NAC) и кортикостероиды с пентоксифиллином (CS с PTX). [ 115 ] Данные свидетельствуют о том, что КС в отдельности или КС с NAC наиболее эффективны для снижения краткосрочной смертности. [ 115 ] К сожалению, кортикостероиды противопоказаны некоторым пациентам, например, при активном желудочно-кишечном кровотечении, инфекции, почечной недостаточности или панкреатите. [ 35 ] [ 66 ] В этих случаях PTX может рассматриваться в индивидуальном порядке вместо CS; некоторые данные показывают, что ПТХ лучше, чем отсутствие лечения вообще, и может быть сопоставим с КС, в то время как другие данные не показывают доказательств преимущества по сравнению с плацебо. [ 115 ] [ 116 ] К сожалению, в настоящее время не существует медикаментозного лечения, которое снижало бы риск смерти этих пациентов в долгосрочной перспективе, через 3–12 месяцев и далее. [ 115 ]

Слабые данные свидетельствуют о том, что расторопши экстракты могут улучшить выживаемость при алкогольном заболевании печени и улучшить некоторые печеночные тесты (сывороточный билирубин и ГГТ ), не вызывая побочных эффектов, но без дальнейшего изучения нельзя дать твердую рекомендацию за или против расторопши. [ 117 ]  

Модифицированную дискриминантную функцию Мэддри можно использовать для оценки тяжести и прогноза алкогольного гепатита, а также для оценки эффективности лечения кортикостероидами алкогольного гепатита.

Метаболический гепатит

[ редактировать ]

Основным лечением НАСГ является постепенное снижение веса и увеличение физической активности. В Соединенных Штатах не было одобрено ни одного лекарства для лечения этого заболевания. [ 118 ]

Аутоиммунный гепатит

[ редактировать ]

Аутоиммунный гепатит обычно лечат иммунодепрессантами, такими как кортикостероиды преднизолон или преднизолон, активная версия преднизолона, не требующая синтеза в печени, либо отдельно, либо в сочетании с азатиоприном, и некоторые полагают, что комбинированная терапия предпочтительнее, чтобы обеспечить более низкие дозы азатиоприна. кортикостероиды для уменьшения побочных эффектов, [ 49 ] хотя результат по эффективности лечения является сравнительным. [ 119 ]

Лечение аутоиммунного гепатита состоит из двух этапов; начальный и поддерживающий этапы. Начальная фаза состоит из более высоких доз кортикостероидов, которые постепенно снижаются в течение нескольких недель до более низких доз. При комбинированном применении азатиоприн также назначают на начальном этапе. После завершения начальной фазы наступает поддерживающая фаза, состоящая из более низких доз кортикостероидов и в комбинированной терапии азатиоприна до нормализации показателей крови в печени. В результате лечения 66–91% пациентов достигают нормальных показателей печеночных тестов через два года, в среднем через 22 месяца. [ 49 ]

Острый гепатит

[ редактировать ]

Почти все пациенты с инфекцией гепатита А полностью выздоравливают без осложнений, если до заражения они были здоровы. Аналогичным образом, острые инфекции гепатита В имеют благоприятное течение с полным выздоровлением у 95–99% пациентов. [ 17 ] Определенные факторы могут предвещать худший результат, например, сопутствующие заболевания или первоначальные симптомы асцита, отеков или энцефалопатии. [ 17 ] В целом уровень смертности при остром гепатите низкий: ~0,1% в целом для случаев гепатита А и В, но в определенных группах населения этот показатель может быть выше (суперинфекция гепатитом В и D, беременные женщины и т. д.). [ 17 ]

В отличие от гепатитов А и В, гепатит С несет гораздо более высокий риск развития хронического гепатита, приближающийся к 85–90%. [ 120 ] Сообщается, что цирроз печени развивается у 20–50% пациентов с хроническим гепатитом С. [ нужна ссылка ]

Другие редкие осложнения острого гепатита включают панкреатит , апластическую анемию , периферическую нейропатию и миокардит . [ 17 ]

Молниеносный гепатит

[ редактировать ]

Несмотря на относительно доброкачественное течение большинства вирусных случаев гепатита, молниеносный гепатит представляет собой редкое, но вызывающее опасения осложнение. Молниеносный гепатит чаще всего встречается при гепатитах B, D и E. Около 1–2% случаев гепатита E может привести к молниеносному гепатиту, но особенно восприимчивы беременные женщины, встречающиеся в 20% случаев. [ 121 ] Смертность при молниеносном гепатите превышает 80%, но те пациенты, которые выживают, часто полностью выздоравливают. Трансплантация печени может спасти жизнь пациентам с фульминантной печеночной недостаточностью. [ 122 ]

Инфекции гепатита D могут трансформировать доброкачественные случаи гепатита В в тяжелый прогрессирующий гепатит – явление, известное как суперинфекция . [ 123 ]

Хронический гепатит

[ редактировать ]

Острые инфекции гепатита В с меньшей вероятностью перерастают в хронические формы по мере увеличения возраста пациента, причем скорость прогрессирования приближается к 90% в случаях вертикальной передачи у младенцев по сравнению с риском в 1% у молодых людей. [ 20 ] В целом пятилетняя выживаемость при хроническом гепатите В колеблется от 97% в легких случаях до 55% в тяжелых случаях с циррозом печени. [ 20 ]

Большинство пациентов, заразившихся гепатитом D одновременно с гепатитом B (коинфекция), выздоравливают без развития хронической инфекции. У людей с гепатитом В, которые позже приобретают гепатит D (суперинфекция), хроническая инфекция встречается гораздо чаще (80–90%), а прогрессирование заболевания печени ускоряется. [ 113 ] [ 124 ]

Хронический гепатит С прогрессирует в сторону цирроза печени, при этом распространенность цирроза оценивается в 16% через 20 лет после заражения. [ 125 ] Хотя основной причиной смертности при гепатите С является терминальная стадия заболевания печени, гепатоцеллюлярная карцинома является важным дополнительным долгосрочным осложнением и причиной смерти при хроническом гепатите.

Уровень смертности увеличивается по мере прогрессирования основного заболевания печени. У ряда пациентов с компенсированным циррозом печени, вызванным ВГС, 3,5- и 10-летняя выживаемость составила 96, 91 и 79% соответственно. [ 126 ] Пятилетняя выживаемость снижается до 50% в случае декомпенсации цирроза печени.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Вирусный гепатит

[ редактировать ]

Гепатит А

[ редактировать ]

Гепатит А встречается во всем мире и проявляется в виде крупных вспышек и эпидемий, связанных с фекальным загрязнением воды и источников пищи. [ 105 ] Вирусная инфекция гепатита А преобладает у детей в возрасте 5–14 лет, младенцев заражают редко. [ 105 ] У инфицированных детей клинические проявления заболевания практически отсутствуют или практически отсутствуют, в отличие от взрослых, у которых более 80% случаев заражения имеют симптомы. [ 127 ] Уровень инфицирования самый высокий в странах с низкими ресурсами, неадекватными общественными санитарными условиями и большой концентрацией населения. [ 17 ] [ 128 ] В таких регионах до 90% детей в возрасте до 10 лет инфицированы и имеют иммунитет, что соответствует как более низким показателям клинически симптоматических заболеваний, так и вспышек. [ 105 ] [ 128 ] [ 129 ] Наличие детской вакцины значительно снизило количество случаев заражения в Соединенных Штатах, при этом заболеваемость снизилась более чем на 95% по состоянию на 2013 год. [ 130 ] Парадоксально, но самые высокие показатели новых инфекций в настоящее время наблюдаются среди молодых людей и взрослых с более тяжелыми клиническими проявлениями заболевания. [ 17 ] К конкретным группам населения, подвергающимся наибольшему риску, относятся: путешественники в эндемичные регионы, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, лица, работавшие с приматами, не являющимися людьми, люди с нарушениями свертываемости крови , получившие факторы свертывания крови , люди с хроническими заболеваниями печени в анамнезе , у которых заражение гепатитом А может привести к молниеносному гепатиту, а также у потребителей внутривенных наркотиков (редко). [ 105 ]

Гепатит Б

[ редактировать ]
Репликация ВГВ

Гепатит B является наиболее распространенной причиной вирусного гепатита в мире: более 240 миллионов хронических носителей вируса, 1 миллион из которых проживают в Соединенных Штатах. [ 30 ] [ 105 ] Примерно у двух третей пациентов, у которых развилась острая инфекция гепатита В, не выявлено никакого идентифицируемого воздействия. [ 17 ] Из числа остро инфицированных 25% становятся пожизненными носителями вируса. [ 105 ] Риск заражения наиболее высок среди потребителей инъекционных наркотиков, людей с рискованным сексуальным поведением, медицинских работников, людей, перенесших многократные переливания крови, пациентов, перенесших трансплантацию органов, пациентов, находящихся на диализе, и новорожденных, инфицированных во время родов. [ 105 ] Около 780 000 смертей в мире связаны с гепатитом В. [ 30 ] Наиболее эндемичные регионы находятся в Африке к югу от Сахары и Восточной Азии, где до 10% взрослого населения являются хроническими носителями. [ 30 ] Уровень носителей в развитых странах значительно ниже и охватывает менее 1% населения. [ 30 ] Считается, что в эндемичных регионах передача связана с воздействием инфекции во время рождения и тесным контактом между младенцами раннего возраста. [ 17 ] [ 30 ]

Гепатит С

[ редактировать ]
Репликация HepC

Хронический гепатит С является основной причиной цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. [ 131 ] Это распространенная медицинская причина трансплантации печени из-за ее тяжелых осложнений. [ 131 ] По оценкам, этим заболеванием страдают 130–180 миллионов человек в мире, что составляет немногим более 3% населения мира. [ 90 ] [ 105 ] [ 131 ] В развивающихся регионах Африки, Азии и Южной Америки распространенность может достигать 10% населения. [ 105 ] В Египте зарегистрированы случаи заражения гепатитом С, достигающие 20%, что связано с ятрогенным заражением, связанным с лечением шистосомоза в 1950–1980-х годах. [ 17 ] [ 105 ] По оценкам, в настоящее время в Соединенных Штатах инфицировано около 3,5 миллионов взрослых. [ 132 ] Гепатит С особенно распространен среди людей, родившихся между 1945 и 1965 годами, группы численностью около 800 000 человек, причем распространенность достигает 3,2% по сравнению с 1,6% среди населения США в целом. [ 17 ] Большинство хронических носителей гепатита С не знают о своем инфекционном статусе. [ 17 ] Наиболее распространенным путем передачи вируса гепатита С является воздействие продуктов крови при переливании крови (до 1992 года) и внутривенных инъекциях наркотиков. [ 17 ] [ 105 ] Внутривенное введение наркотиков в анамнезе является наиболее важным фактором риска развития хронического гепатита С. [ 131 ] К другим восприимчивым группам населения относятся лица, занимающиеся рискованным сексуальным поведением, дети инфицированных матерей и работники здравоохранения. [ 105 ]

Гепатит Д

[ редактировать ]

Вирус гепатита D вызывает хронический и молниеносный гепатит в контексте коинфекции вирусом гепатита B. [ 105 ] В основном он передается через несексуальный контакт и через иглы. [ 17 ] [ 105 ] Восприимчивость к гепатиту D различается в зависимости от географического региона. [ 17 ] [ 105 ] В США и Северной Европе в группу риска входят потребители наркотиков, вводящие внутривенно, и люди, получающие многократные переливания крови. [ 17 ] [ 105 ] В Средиземноморье гепатит D преобладает среди людей, инфицированных вирусом гепатита B. [ 17 ] [ 105 ]

Гепатит Е

[ редактировать ]

Подобно гепатиту А, гепатит Е проявляется в виде крупных вспышек и эпидемий, связанных с фекальным загрязнением источников воды. [ 17 ] Ежегодно на его долю приходится более 55 000 смертей, при этом примерно 20 миллионов человек во всем мире предположительно инфицированы этим вирусом. [ 95 ] Он поражает преимущественно молодых людей, вызывая острый гепатит. [ 17 ] [ 133 ] У инфицированных беременных женщин инфекция гепатита Е может привести к молниеносному гепатиту, при этом уровень смертности в третьем триместре беременности достигает 30%. [ 105 ] [ 133 ] Восприимчивы также люди с ослабленной иммунной системой, например реципиенты трансплантатов органов. [ 133 ] Инфекция встречается редко в Соединенных Штатах, но ее уровень высок в развивающихся странах (Африка, Азия, Центральная Америка, Ближний Восток). [ 17 ] [ 133 ] Существует множество генотипов, которые по-разному распространены по всему миру. [ 95 ] Имеются некоторые свидетельства заражения животных гепатитом Е, служащего резервуаром заражения человека. [ 105 ]

Алкогольный гепатит

[ редактировать ]

Алкогольный гепатит (АГ) в тяжелой форме имеет месячную смертность, достигающую 50%. [ 66 ] [ 67 ] [ 134 ] Большинство людей, у которых развивается АГ, — мужчины, но женщины подвергаются более высокому риску развития АГ и ее осложнений, которые, вероятно, вторичны из-за большого количества жира в организме и различий в метаболизме алкоголя. [ 67 ] Другие способствующие факторы включают молодой возраст <60 лет, злоупотребление алкоголем, плохое питание, ожирение и коинфекцию гепатита С. [ 67 ] По оценкам, до 20% людей с АГ также инфицированы гепатитом С. [ 135 ] В этой популяции наличие вируса гепатита С приводит к более тяжелому заболеванию с более быстрым прогрессированием в цирроз печени, гепатоцеллюлярную карциному и повышенную смертность. [ 67 ] [ 135 ] [ 136 ] Ожирение увеличивает вероятность прогрессирования цирроза печени в случаях алкогольного гепатита. [ 67 ] По оценкам, у 70% людей с АГ развивается цирроз печени. [ 67 ]

Неалкогольный стеатогепатит

[ редактировать ]

По прогнозам, к 2020 году неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) станет основной причиной трансплантации печени в США, вытесняя хроническое заболевание печени, вызванное гепатитом С. [ 137 ] Около 20–45% населения США страдают НАЖБП и 6% — НАСГ. [ 32 ] [ 43 ] По оценкам, распространенность НАСГ в мире составляет 3–5%. [ 138 ] Среди пациентов с НАСГ, у которых развивается цирроз печени , около 2% в год, вероятно, перерастают в гепатоцеллюлярную карциному . [ 138 ] По оценкам, во всем мире распространенность гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с НАЖБП, составляет 15–30%. [ 139 ] Считается, что НАСГ является основной причиной цирроза печени примерно у 25% пациентов в США, что составляет 1–2% населения в целом. [ 139 ]

Ранние наблюдения

[ редактировать ]

Первоначальные сообщения о синдроме, который, как мы теперь считаем, скорее всего, является гепатитом, начали появляться около 3000 г. до н. э. На глиняных табличках, служивших медицинским справочником у древних шумеров, описывались первые наблюдения желтухи. Шумеры верили, что печень является домом души, и приписывали появление желтухи нападению на печень дьявола по имени Аххазу . [ 140 ]

Около 400 г. до н. э. Гиппократ записал первые документальные свидетельства об эпидемической желтухе, в частности отметив уникальное молниеносное течение группы пациентов, которые все умерли в течение двух недель. Он писал: «Желчь, содержащаяся в печени, полна слизи и крови и извергается... После такой сыпи больной вскоре бредит, злится, говорит вздор и лает, как собака». [ 141 ]

Учитывая плохие санитарные условия войны, инфекционная желтуха играла большую роль в качестве основной причины смертности среди солдат в наполеоновских войнах, в американской войне за независимость и в обеих мировых войнах. [ 142 ] Во время Второй мировой войны число солдат, заболевших гепатитом, превысило 10 миллионов.

Во время Второй мировой войны солдаты получали вакцины против таких заболеваний, как желтая лихорадка , но эти вакцины были стабилизированы человеческой сывороткой, предположительно зараженной вирусами гепатита, что часто вызывало эпидемии гепатита. [ 143 ] Было подозрение, что эти эпидемии были вызваны отдельным инфекционным агентом, а не самим вирусом желтой лихорадки, после того как было отмечено 89 случаев желтухи в течение нескольких месяцев после вакцинации из общего числа 3100 вакцинированных пациентов. После смены посевного штамма вируса при последующих 8000 прививках случаев желтухи не наблюдалось. [ 144 ]

Эксперименты государственной школы Уиллоубрук

[ редактировать ]

Исследователь из Нью-Йоркского университета Сол Кругман продолжал это исследование в 1950-х и 1960-х годах, наиболее печально известными были его эксперименты на умственно отсталых детях в государственной школе Уиллоубрук в Нью-Йорке, многолюдном городском учреждении, где инфекции гепатита были весьма эндемичны для студенческого сообщества. Кругман ввел студентам гамма-глобулин, тип антител. Увидев временную защиту от инфекции, обеспечиваемую этим антителом, он затем попытался ввести студентам живой вирус гепатита. Кругман также брал фекалии у инфицированных студентов, смешивал их с молочными коктейлями и кормил ими недавно поступивших детей. [ 145 ]

Его исследование вызвало много споров, поскольку люди протестовали против сомнительной этики выбранной целевой группы населения. Генри Бичер был одним из ведущих критиков в статье, опубликованной в Медицинском журнале Новой Англии в 1966 году, утверждая, что родители не осознавали рисков, связанных с согласием, и что исследование проводилось с целью принести пользу другим за счет детей. [ 146 ] Более того, он утверждал, что бедные семьи с детьми с умственными отклонениями часто чувствовали давление, заставляющее присоединиться к исследовательскому проекту, чтобы получить доступ в школу со всеми образовательными и вспомогательными ресурсами, которые будут вместе с ним. [ 147 ] Другие представители медицинского сообщества высказались в поддержку исследования Кругмана с точки зрения его широкой пользы и понимания вируса гепатита, а Уиллоубрук по-прежнему часто цитируется в качестве примера в дебатах о медицинской этике. [ 148 ]

Австралийский антиген

[ редактировать ]

Следующее открытие относительно гепатита В было сделано по счастливой случайности доктором Барухом Блумбергом , исследователем из НИЗ, который не ставил задачу исследовать гепатит, а скорее изучал генетику липопротеинов. Он путешествовал по всему миру, собирая образцы крови, исследуя взаимодействие между болезнями, окружающей средой и генетикой с целью разработки целевых вмешательств для людей из группы риска, которые могли бы предотвратить их заболевание. [ 149 ] Он заметил неожиданное взаимодействие между кровью больного гемофилией , получившего множественные переливания, и белком, обнаруженным в крови коренного австралийца. [ 150 ] Он назвал этот белок «Австралийским антигеном» и сделал его центром своих исследований. Он обнаружил более высокую распространенность белка в крови пациентов из развивающихся стран по сравнению с пациентами из развитых стран и отметил связь антигена с другими заболеваниями, такими как лейкемия и синдром Дауна. [ 151 ] В конце концов он пришел к единому выводу, что австралийский антиген связан с вирусным гепатитом.

В 1970 году Дэвид Дейн гепатита B впервые выделил вирион в лондонской больнице Миддлсекс и назвал вирион 42-нм «частицей Дейна». [ 147 ] На основании его связи с поверхностью вируса гепатита В австралийский антиген был переименован в «поверхностный антиген гепатита В» или HBsAg .

Блюмберг продолжал изучать антиген и в конечном итоге разработал первую вакцину против гепатита В с использованием плазмы, богатой HBsAg, за что получил Нобелевскую премию по медицине в 1976 году. [ 152 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономическое бремя

[ редактировать ]

В целом, гепатит составляет значительную часть расходов на здравоохранение как в развивающихся, так и в развитых странах, и ожидается, что в некоторых развивающихся странах он будет расти. [ 153 ] [ 154 ] Хотя инфекции гепатита А являются самоограничивающимися событиями, в Соединенных Штатах они связаны со значительными расходами. [ 155 ] Подсчитано, что прямые и косвенные затраты составляют примерно 1817 и 2459 долларов США соответственно на один случай, и что на одного инфицированного взрослого теряется в среднем 27 рабочих дней. [ 155 ] Отчет 1997 года показал, что одна госпитализация по поводу гепатита А обходилась в среднем в 6900 долларов, а общие ежегодные расходы на здравоохранение составляли около 500 миллионов долларов. [ 156 ] Исследования экономической эффективности показали, что повсеместная вакцинация взрослых невозможна, но заявили, что комбинированная вакцинация против гепатита А и В детей и групп риска (люди из эндемичных районов, медицинские работники) может быть целесообразной. [ 157 ]

На гепатит B приходится гораздо больший процент расходов на здравоохранение в эндемичных регионах, таких как Азия. [ 158 ] [ 159 ] В 1997 году на его долю приходилось 3,2% общих расходов на здравоохранение Южной Кореи, а прямые затраты составили 696 миллионов долларов. [ 159 ] Большая часть этой суммы была потрачена на лечение симптомов и осложнений заболевания. [ 160 ] Хронические инфекции гепатита В не так эндемичны в Соединенных Штатах, но в 1990 году на их долю пришлось 357 миллионов долларов расходов на госпитализацию. [ 153 ] Эта цифра выросла до 1,5 миллиардов долларов в 2003 году, но оставалась стабильной по состоянию на 2006 год, что может быть связано с внедрением эффективной медикаментозной терапии и кампаниями вакцинации. [ 153 ] [ 154 ]

Люди, инфицированные хроническим гепатитом С, как правило, часто пользуются услугами системы здравоохранения во всем мире. [ 161 ] Подсчитано, что ежемесячные расходы на человека, инфицированного гепатитом С в Соединенных Штатах, составят 691 доллар. [ 161 ] Эта цифра почти удваивается и составляет 1227 долларов для людей с компенсированным (стабильным) циррозом, в то время как ежемесячные расходы для людей с декомпенсированным (ухудшающимся) циррозом почти в пять раз выше и составляют 3682 доллара. [ 161 ] Широкомасштабные последствия гепатита затрудняют оценку косвенных затрат, но исследования показали, что общие затраты в Соединенных Штатах составляют 6,5 миллиардов долларов в год. [ 153 ] В Канаде 56% затрат, связанных с ВГС, приходится на цирроз печени, и ожидается, что общий объем расходов, связанных с вирусом, достигнет пика в 396 миллионов канадских долларов в 2032 году. [ 162 ]

Вспышка в Монаке, 2003 г.

[ редактировать ]

Крупнейшая вспышка вируса гепатита А в истории Соединенных Штатов произошла среди людей, которые ели в ныне несуществующем мексиканском ресторане, расположенном в Монаке, штат Пенсильвания, в конце 2003 года. [ 163 ] Более 550 человек, посетивших ресторан в период с сентября по октябрь 2003 года, были заражены вирусом, трое из которых умерли в результате этого. [ 163 ] Внимание чиновников здравоохранения о вспышке было доведено, когда местные врачи скорой помощи заметили значительный рост случаев гепатита А в округе. [ 164 ] После проведения расследования Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) объяснили источником вспышки употребление зараженного сырого зеленого лука . В то время ресторан закупал запас зеленого лука на фермах в Мексике. [ 163 ] Считается, что зеленый лук мог быть заражен в результате использования зараженной воды для орошения, ополаскивания или обледенения сельскохозяйственных культур, а также в результате обращения с овощами инфицированными людьми. [ 163 ] До этого зеленый лук вызывал аналогичные вспышки гепатита А на юге Соединенных Штатов, но не в таких масштабах. [ 163 ] CDC считает, что использование в ресторане большого общего ведра для измельченного сырого зеленого лука позволило смешать незараженные растения с зараженными, что увеличило количество переносчиков инфекции и усилило вспышку. [ 163 ] Ресторан был закрыт, как только был обнаружен его источник, и более 9000 человек получили иммуноглобулин против гепатита А , потому что они либо ели в ресторане, либо находились в тесном контакте с кем-то, кто это сделал. [ 163 ]

Особые группы населения

[ редактировать ]

ВИЧ-коинфекция

[ редактировать ]

Лица, инфицированные ВИЧ, несут особенно тяжелое бремя коинфекции ВИЧ-ВГС . [ 165 ] [ 166 ] По данным недавнего исследования ВОЗ , вероятность заражения вирусом гепатита С была в шесть раз выше у тех, кто также был заражен ВИЧ. [ 166 ] Распространенность коинфекции ВИЧ-ВГС во всем мире оценивается в 6,2%, что составляет более 2,2 миллиона человек. [ 166 ] Внутривенное употребление наркотиков было независимым фактором риска заражения ВГС. [ 131 ] По данным исследования ВОЗ, распространенность сочетанной инфекции ВИЧ-ВГС была заметно выше – 82,4% среди тех, кто употреблял инъекционные наркотики, по сравнению с населением в целом (2,4%). [ 166 ] В исследовании коинфекции ВИЧ-ВГС среди ВИЧ-положительных мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), общая распространенность антител против гепатита С оценивалась в 8,1% и увеличивалась до 40% среди ВИЧ-положительных МСМ, которые также делали инъекционные инъекции. наркотики. [ 165 ]

Беременность

[ редактировать ]

Гепатит Б

[ редактировать ]

Вертикальная передача вносит значительный вклад в число новых случаев ВГВ каждый год: в эндемичных странах 35–50% случаев передачи вируса от матери новорожденному приходится на 35–50%. [ 87 ] [ 167 ] Вертикальная передача происходит в основном через контакт новорожденного с материнской кровью и вагинальными выделениями во время рождения. [ 167 ] Хотя риск перехода в хроническую инфекцию среди взрослых, заразившихся вирусом, составляет примерно 5%, среди новорожденных, подверженных вертикальной передаче, он достигает 95%. [ 87 ] [ 168 ] Риск передачи вируса составляет примерно 10–20%, если в материнской крови имеется HBsAg, и до 90%, если она также положительна на HBeAg . [ 87 ]

Учитывая высокий риск перинатальной передачи, Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют проверять всех беременных женщин на ВГВ во время их первого дородового визита. [ 87 ] [ 169 ] Для беременных женщин, не имеющих иммунитета, вакцинация против ВГВ безопасна. [ 87 ] [ 167 ] На основании ограниченных имеющихся данных Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) рекомендует противовирусную терапию беременным женщинам, у которых вирусная нагрузка превышает 200 000 МЕ/мл. [ 170 ] Все больше данных показывает, что противовирусная терапия, начатая в третьем триместре, значительно снижает передачу вируса новорожденному. [ 167 ] [ 170 ] Систематический обзор базы данных Регистра антиретровирусных препаратов для беременных показал, что при приеме тенофовира не было повышенного риска врожденных аномалий ; по этой причине, наряду с его эффективностью и низким риском резистентности, AASLD рекомендует этот препарат. [ 170 ] [ 171 ] Систематический обзор и метаанализ 2010 года показали, что прием препарата Ламивудин в начале третьего триместра также значительно снижает передачу ВГВ от матери ребенку без каких-либо известных побочных эффектов. [ 172 ]

ACOG заявляет, что имеющиеся данные не позволяют предположить, что какой - либо конкретный способ родоразрешения (например, вагинальные или кесарево сечение ) лучше снижает вертикальную передачу инфекции у матерей с ВГВ. [ 87 ]

ВОЗ и CDC рекомендуют , чтобы новорожденные, рожденные от матерей с ВГВ, получали иммуноглобулин против гепатита В ( HBIG ), а также вакцину против ВГВ в течение 12 часов после рождения. [ 84 ] [ 86 ] Для младенцев, получивших HBIG и вакцину против HBV, грудное вскармливание безопасно. [ 87 ] [ 167 ]

Гепатит С

[ редактировать ]

Оценки уровня вертикальной передачи ВГС варьируются от 2 до 8%; Систематический обзор и метаанализ 2014 года показали, что риск составляет 5,8% у ВГС-положительных и ВИЧ-отрицательных женщин. [ 87 ] [ 173 ] В том же исследовании было обнаружено, что риск вертикальной передачи составляет 10,8% у ВГС-положительных и ВИЧ-положительных женщин. [ 173 ] Другие исследования показали, что риск вертикальной передачи ВИЧ среди ВИЧ-положительных женщин достигает 44%. [ 87 ] Риск вертикальной передачи выше, если вирус обнаруживается в крови матери. [ 173 ]

Данные не указывают на то, что способ родоразрешения (т.е. вагинальный или кесарево сечение) влияет на вертикальную передачу. [ 87 ]

Для женщин, инфицированных ВГС и ВИЧ-отрицательных, грудное вскармливание безопасно. В рекомендациях CDC предлагается избегать этого, если у женщины соски потрескались или кровоточат, чтобы снизить риск передачи инфекции. [ 87 ] [ 89 ]

Гепатит Е

[ редактировать ]

Беременные женщины, заразившиеся ВГЕ, подвергаются значительному риску развития молниеносного гепатита, при этом уровень материнской смертности достигает 20–30%, чаще всего в третьем триместре. [ 17 ] [ 87 ] [ 167 ] Систематический обзор и метаанализ 47 исследований, в которых приняли участие 3968 человек, проведенный в 2016 году, выявил уровень материнской смертности (CFR) 20,8% и CFR плода 34,2%; среди женщин, у которых развилась молниеносная печеночная недостаточность, CFR составил 61,2%. [ 174 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж «Гепатит» . МедлайнПлюс . Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Что такое гепатит?» . ВОЗ . Июль 2016. Архивировано из оригинала 7 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Гепатит» . НИАИД . Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 года . Проверено 2 ноября 2016 г. .
  4. ^ Jump up to: а б «Трансплантация печени» . НИДДК . Апрель 2012. Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
  5. ^ «Гепатит» . МедлайнПлюс . 20 мая 2020 г. Проверено 19 июля 2020 г. Печень — самый большой орган внутри вашего тела. Он помогает организму переваривать пищу, накапливать энергию и выводить токсины. Гепатит – это воспаление печени.
  6. ^ «Гепатит (гепатит A, B и C) | Пациенты с ACG» . Сайт пациентов.gi.org . Архивировано из оригинала 23 февраля 2017 г.
  7. ^ Бернал В.; Вендон Дж. (2013). «Острая печеночная недостаточность» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (26): 2525–2534. дои : 10.1056/nejmra1208937 . ПМИД   24369077 . S2CID   205116503 .
  8. ^ «Это гепатит: знай это, признай это» . Новости Инфотерио | Наука и технологии (на испанском языке). 8 августа 2022 г. . Проверено 12 февраля 2023 г.
  9. ^ Jump up to: а б с «Жировая болезнь печени (неалкогольный стеатогепатит)» . НИДДК . Май 2014. Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Группа рекомендаций AASLD/IDSA по ВГС (1 сентября 2015 г.). «Руководство по гепатиту С: рекомендации AASLD-IDSA по тестированию, ведению и лечению взрослых, инфицированных вирусом гепатита С» . Гепатология . 62 (3): 932–954. дои : 10.1002/hep.27950 . ISSN   1527-3350 . ПМИД   26111063 .
  11. ^ «Аутоиммунный гепатит» . НИДДК . Март 2014 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 г. Проверено 10 ноября 2016 г.
  12. ^ Вос, Тео; Аллен, Кристина; Арора, Мега; Барбер, Райан М.; Бхутта, Зульфикар А.; Браун, Александрия; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С.; Чарльсон, Фиона Дж.; Чен, Алан З.; Коггешолл, Меган; Корнаби, Лесли; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж.; Дилегг, Тина; Эрскин, Холли Э.; Феррари, Ализе Дж.; Фицморис, Кристина; Флеминг, Том; Форузанфар, Мохаммад Х.; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В.; Голдберг, Эллен М.; Грец, Николас; Хаагсма, Хуанита А.; Привет, Саймон И.; Джонсон, Кэтрин О.; Кассебаум, Николас Дж.; Кавасима, Тоана; и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . ПМК   5055577 . ПМИД   27733282 .
  13. ^ Басра, Сарприт (2011). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита» . Всемирный журнал гепатологии . 3 (5): 108–13. дои : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ПМК   3124876 . ПМИД   21731902 .
  14. ^ Ван, Хайдун; Нагави, Мохсен; Аллен, Кристина; Барбер, Райан М.; Бхутта, Зульфикар А.; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С.; Чарльсон, Фиона Дж.; Чен, Алан Зиан; Коутс, Мэтью М.; Коггешолл, Меган; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж.; Эрскин, Холли Э.; Феррари, Ализе Дж.; Фицморис, Кристина; Форман, Кайл; Форузанфар, Мохаммад Х.; Фрейзер, Майя С.; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В.; Голдберг, Эллен М.; Грец, Николас; Хаагсма, Хуанита А.; Привет, Саймон И.; Хюинь, Шанталь; Джонсон, Кэтрин О.; Кассебаум, Николас Дж.; Кинфу, Йоханнес; и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31012-1 . ПМЦ   5388903 . ПМИД   27733281 .
  15. ^ «Отдел статистики и надзора за вирусными гепатитами CDC» . CDC . Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
  16. ^ «Онлайн-этимологический словарь» . Этимонлайн.com. Архивировано из оригинала 20 октября 2012 г. Проверено 26 августа 2012 г.
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор является тот нет бб до нашей эры др. быть парень бг чб с минет БК с Динстаг, JL (2015). «Глава 360: Острый вирусный гепатит». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона, 19e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-180215-4 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж г Резерфорд, А; Динстаг, JL (2016). «Глава 40: Вирусный гепатит». В Гринбергере, штат Нью-Джерси; Блумберг, РС; Бураков Р. (ред.). ТЕКУЩАЯ Диагностика и лечение: гастроэнтерология, гепатология и эндоскопия, 3e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-183772-9 .
  19. ^ Jump up to: а б с д и ж Халили, М; Берман, Б. (2013). «Глава 14: Заболевания печени». В Хаммере, Джорджия; Макфи, С.Дж. (ред.). Патофизиология заболеваний: введение в клиническую медицину, 7e . МакГроу-Хилл. ISBN  978-1-25-925144-3 .
  20. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь Динстаг, JL (2015). «Глава 362: Хронический гепатит». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона, 19e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-180215-4 .
  21. ^ Jump up to: а б с Фонтана, Роберт; Хаяши, Пол (01 мая 2014 г.). «Клинические особенности, диагностика и естественное течение лекарственного повреждения печени» . Семинары по заболеваниям печени . 34 (2): 134–144. дои : 10.1055/s-0034-1375955 . ПМИД   24879979 .
  22. ^ Jump up to: а б Маннс, Майкл П.; Лозе, Ансгар В.; Вергани, Диего (2015). «Аутоиммунный гепатит – Обновление 2015 г.» . Журнал гепатологии . 62 (1): С100–С111. дои : 10.1016/j.jhep.2015.03.005 . ПМИД   25920079 .
  23. ^ Мунджал, Ю.П.; Шарм, Сурендра К. (2012). Медицинский учебник API, девятое издание, двухтомный набор . JP Medical Ltd. с. 870. ИСБН  9789350250747 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
  24. ^ Аутоиммунный гепатит. Содержание раздела «Факторы риска аутоиммунного гепатита». Международная больница общего профиля Винмек. По состоянию на 28 декабря 2023 г.
  25. ^ Всемирная организация здравоохранения. «Гепатит» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.
  26. ^ «Вопросы и ответы по гепатиту А для общественности | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 12 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  27. ^ «Гепатит Е» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 12 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  28. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (июнь 2010 г.). «Когда у кого-то из близких гепатит» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 6 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  29. ^ «Гепатит А» . www.who.int . Проверено 7 мая 2023 г.
  30. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Гепатит Б» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 09.11.2014 . Проверено 9 марта 2016 г.
  31. ^ Jump up to: а б «Часто задаваемые вопросы по гепатиту С для общественности | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 15 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  32. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь Фридман, Лоуренс С. (2015). «Глава 16: Заболевания печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы». Ин Пападакис, М; Макфи, С.Дж.; Рабоу, М.В. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение, 2016 г. 55e . МакГроу Хилл. ISBN  978-0071845090 .
  33. ^ Jump up to: а б с д и Хардер, А; Мельхорн, Х (2008). «Болезни, вызываемые взрослыми паразитами, или различные стадии их жизненного цикла». В Вебере, О; Протцер, Ю (ред.). Сравнительный гепатит . Биркгаузер. стр. 161–216 . ISBN  978-3764385576 .
  34. ^ Jump up to: а б с д Вислингхофф, Х; Эпплтон, Д.Л. (2008). «Бактериальные инфекции печени». В Вебере, О; Протцер, Ю (ред.). Сравнительный гепатит . Биркгаузер. стр. 143–160 . ISBN  978-3764385576 .
  35. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Майярд, Мэн; Соррелл, МФ (2015). «Глава 363: Алкогольная болезнь печени». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19e . МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-180215-4 .
  36. ^ Jump up to: а б с д и Ли, В.М.; Динстаг, JL (2015). «Глава 361: Токсический и лекарственный гепатит». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19e . МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-180215-4 .
  37. ^ Jump up to: а б Малагуарнера, Джулия; Катауделла, Э; Джордано, М; Нуннари, Дж; Чисари, Дж; Малагуарнера, М (2012). «Токсический гепатит при профессиональном воздействии растворителей» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (22): 2756–66. дои : 10.3748/wjg.v18.i22.2756 . ПМЦ   3374978 . ПМИД   22719183 .
  38. ^ Ли, Уильям М. (31 июля 2003 г.). «Лекарственная гепатотоксичность». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (5): 474–485. дои : 10.1056/NEJMra021844 . ПМИД   12890847 .
  39. ^ Сук, Ки Тэ; Ким, Дон Джун (2012). «Лекарственное поражение печени: настоящее и будущее» . Клиническая и молекулярная гепатология . 18 (3): 249–57. дои : 10.3350/cmh.2012.18.3.249 . ПМЦ   3467427 . ПМИД   23091804 .
  40. ^ Jump up to: а б «Травы_и_диетические_добавки» . www.livertox.nih.gov . 2012. ПМИД   31643176 . Архивировано из оригинала 8 мая 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  41. ^ «НИЗ запускает бесплатную базу данных препаратов, вызывающих повреждение печени» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 30 сентября 2015 г. Проверено 18 сентября 2018 г.
  42. ^ О'Мара С.Р., Гебрейес К. (2011). «Глава 83. Заболевания печени, желтуха и печеночная недостаточность» (онлайн) . В Цыдулке Р.К., Меклер Г.Д. (ред.). Неотложная медицина Тинтиналли: Комплексное учебное пособие (7-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
  43. ^ Jump up to: а б Абдельмалек, МФ; Диль А.М. (2015). «Глава 364: Неалкогольные заболевания печени и неалкогольный стеатогепатит». В Каспере, Д; Фаучи, А; Хаузер, С; Лонго, Д; Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19e . МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-180215-4 .
  44. ^ Jump up to: а б Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). «Неалкогольный стеатогепатит» . Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 года . Проверено 27 ноября 2013 г.
  45. ^ Масуока, Ховард К.; Чаласани, Нага (апрель 2013 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: новая угроза для людей, страдающих ожирением и диабетом» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1281 (1): 106–122. Бибкод : 2013NYASA1281..106M . дои : 10.1111/nyas.12016 . ПМЦ   3646408 . ПМИД   23363012 .
  46. ^ Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). «Аутоиммунный гепатит» . Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). Архивировано из оригинала 15 сентября 2010 года . Проверено 27 ноября 2013 г.
  47. ^ Тойфель, Андреас; Галле, PR; Канцлер, С (2009). «Обновленная информация об аутоиммунном гепатите» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (9): 1035–41. дои : 10.3748/wjg.15.1035 . ПМЦ   2655176 . ПМИД   19266594 .
  48. ^ Jump up to: а б с д и Чая, Альберт Дж (2016). «Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита: текущее состояние и будущие направления» . Кишечник и печень . 10 (2): 177–203. дои : 10.5009/gnl15352 . ПМЦ   4780448 . ПМИД   26934884 .
  49. ^ Jump up to: а б с Чая, Альберт Дж. (15 марта 2016 г.). «Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита: текущее состояние и будущие направления» . Кишечник и печень . 10 (2): 177–203. дои : 10.5009/gnl15352 . ISSN   1976-2283 . ПМЦ   4780448 . ПМИД   26934884 .
  50. ^ Кравитт, Эдвард-Л (2008). «Клинические особенности и лечение аутоиммунного гепатита» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (21): 3301–5. дои : 10.3748/wjg.14.3301 . ПМК   2716584 . ПМИД   18528927 .
  51. ^ Текман, Джеффри Х. (07 марта 2013 г.). «Заболевание печени при дефиците альфа-1-антитрипсина: современное понимание и будущая терапия». ХОБЛ: Журнал хронической обструктивной болезни легких . 10 (суп1): 35–43. дои : 10.3109/15412555.2013.765839 . ISSN   1541-2555 . ПМИД   23527737 . S2CID   35451941 .
  52. ^ Медлайн Плюс (10 августа 2012 г.). «Печеночная ишемия» . Национальная медицинская библиотека. Архивировано из оригинала 8 декабря 2013 года . Проверено 4 декабря 2013 г.
  53. ^ Фельдман, Фридман; Фельдман, Брандт, ред. (2010). «Глава 83 Сосудистые заболевания печени» (онлайн) . Желудочно-кишечная болезнь и болезнь печени Слейзенгера и Фордтрана . Сондерс. ISBN  978-1416061892 . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 4 декабря 2013 г.
  54. ^ Jump up to: а б с д Самин, М; Миели-Вергани, Дж. (ноябрь 2015 г.). «Заболевания печени и желчевыводящих путей в младенчестве». Лекарство . 43 (11): 625–630. дои : 10.1016/j.mpmed.2015.08.008 .
  55. ^ Робертс, Ева А. (1 октября 2003 г.). «Синдром неонатального гепатита». Семинары по неонатологии . 8 (5): 357–374. дои : 10.1016/S1084-2756(03)00093-9 . ISSN   1084-2756 . ПМИД   15001124 .
  56. ^ Сокол, Рональд Дж.; Наркевич, Майкл Р. (21 июня 2012 г.). «Глава 22: Печень и поджелудочная железа» . В Хэе, Уильям В.; и др. (ред.). Текущая диагностика и лечение: педиатрия (21-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-177970-8 . Архивировано из оригинала 10 декабря 2013 года . Проверено 2 декабря 2013 г.
  57. ^ Алексопулу, Александра; Дойч, Мелани; Агелетопулу, Джоанна; Делладецима, Джоанна К.; Маринос, Евангелос; Капранос, Никифорос; Дуракис, Спирос П. (май 2003 г.). «Смертельный случай постинфантильного гигантоклеточного гепатита у больного хроническим лимфолейкозом». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 15 (5): 551–555. дои : 10.1097/01.meg.0000050026.34359.7c . ПМИД   12702915 .
  58. ^ Jump up to: а б с Накамото, Ясунари; Канеко, Шуичи (1 сентября 2003 г.). «Механизмы поражения печени, вызванного вирусным гепатитом». Современная молекулярная медицина . 3 (6): 537–544. дои : 10.2174/1566524033479591 . ISSN   1566-5240 . ПМИД   14527085 .
  59. ^ Линь, Шаоли; Чжан, Янь-Цзинь (август 2017 г.). «Вмешательство в апоптоз вирусом гепатита В» . Вирусы . 9 (8): 230. дои : 10.3390/v9080230 . ПМК   5580487 . ПМИД   28820498 .
  60. ^ Цао, Лей; Цюань, Си-Бин; Цзэн, Вэнь-Цзяо; Ян, Сяо-Оу; Ван, Мин-Цзе (2016). «Механизм апоптоза гепатоцитов» . Журнал клеточной смерти . 9 :19–29. дои : 10.4137/JCD.S39824 . ПМК   5201115 . ПМИД   28058033 .
  61. ^ Вонг, Грейс Лай-Хунг (1 сентября 2014 г.). «Прогнозирование прогрессирования фиброза при хронических вирусных гепатитах» . Клиническая и молекулярная гепатология . 20 (3): 228–236. дои : 10.3350/cmh.2014.20.3.228 . ISSN   2287-285X . ПМК   4197170 . ПМИД   25320725 .
  62. ^ Jump up to: а б Регерманн, Барбара (01 ноября 2015 г.). «Естественные клетки-киллеры при вирусном гепатите» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 1 (6): 578–588. дои : 10.1016/j.jcmgh.2015.09.004 . ISSN   2352-345X . ПМЦ   4678927 . ПМИД   26682281 .
  63. ^ Jump up to: а б Хайм, Маркус Х.; Тимме, Роберт (01 ноября 2014 г.). «Врожденные и адаптивные иммунные реакции при инфекциях ВГС» . Журнал гепатологии . 61 (1 дополнение): S14–25. дои : 10.1016/j.jhep.2014.06.035 . ISSN   1600-0641 . ПМИД   25443342 .
  64. ^ Jump up to: а б с д и ж Харди, Тимоти; Окли, Фиона; Ансти, Квентин М.; Дэй, Кристофер П. (3 марта 2016 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез и спектр заболеваний» . Ежегодный обзор патологии . 11 : 451–96. doi : 10.1146/annurev-pathol-012615-044224 . ISSN   1553-4014 . ПМИД   26980160 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  65. ^ Jump up to: а б с д Юн, Хе Джин; Ча, Бон Су (27 ноября 2014 г.). «Патогенез и терапевтические подходы к неалкогольной жировой болезни печени» . Всемирный журнал гепатологии . 6 (11): 800–811. дои : 10.4254/wjh.v6.i11.800 . ISSN   1948-5182 . ПМЦ   4243154 . ПМИД   25429318 .
  66. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Чаянупаткул, Манират; Лянпунсакул, Сутхат (28 мая 2014 г.). «Алкогольный гепатит: комплексный обзор патогенеза и лечения» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (20): 6279–6286. дои : 10.3748/wjg.v20.i20.6279 . ISSN   2219-2840 . ПМК   4033465 . ПМИД   24876748 .
  67. ^ Jump up to: а б с д и ж г Басра, Сарприт; Ананд, Бхупиндерджит С. (27 мая 2011 г.). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита» . Всемирный журнал гепатологии . 3 (5): 108–113. дои : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ISSN   1948-5182 . ПМК   3124876 . ПМИД   21731902 .
  68. ^ Хага, Юки; Канда, Тацуо; Сасаки, Рейна; Накамура, Масато; Накамото, Синго; Ёкосука, Осаму (14 декабря 2015 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени и цирроз печени: сравнение со стеатозом, ассоциированным с вирусным гепатитом» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (46): 12989–12995. дои : 10.3748/wjg.v21.i46.12989 . ISSN   2219-2840 . ПМЦ   4674717 . ПМИД   26675364 .
  69. ^ Грант, А; Нойбергер Дж. (1999). «Методические рекомендации по использованию биопсии печени в клинической практике» . Гут . 45 (Приложение 4): 1–11. дои : 10.1136/gut.45.2008.iv1 . ПМЦ   1766696 . ПМИД   10485854 . Основной причиной смертности после чрескожной биопсии печени является внутрибрюшинное кровотечение, как показано в ретроспективном итальянском исследовании 68 000 чрескожных биопсий печени, в котором все шесть пациентов умерли от внутрибрюшинного кровотечения. Трое из этих пациентов перенесли лапаротомию, и у всех был либо цирроз печени, либо злокачественное заболевание, оба из которых являются факторами риска кровотечения.
  70. ^ Грин, РМ; Фламм, С. (октябрь 2002 г.). «Технический обзор AGA по оценке биохимических тестов печени» . Гастроэнтерология . 123 (4): 1367–84. дои : 10.1053/gast.2002.36061 . ПМИД   12360498 .
  71. ^ Пратт, Д.С.; Каплан, М.М. (27 апреля 2000 г.). «Оценка аномальных результатов ферментов печени у бессимптомных пациентов». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (17): 1266–71. дои : 10.1056/NEJM200004273421707 . ПМИД   10781624 .
  72. ^ Ито, Кацуёси; Митчелл, Дональд Г. (2004). «Визуализационная диагностика цирроза печени и хронического гепатита». Интервирусология . 47 (3–5): 134–143. дои : 10.1159/000078465 . ПМИД   15383722 . S2CID   36112368 .
  73. ^ Аллан, Ричард; Торс, Керри; Филлипс, Морин (28 июля 2010 г.). «Точность УЗИ в выявлении хронических заболеваний печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (28): 3510–3520. дои : 10.3748/wjg.v16.i28.3510 . ISSN   1007-9327 . ПМК   2909550 . ПМИД   20653059 .
  74. ^ Сахани, Душянт В.; Кальва, Санджива П. (1 июля 2004 г.). «Изображение печени» . Онколог . 9 (4): 385–397. doi : 10.1634/теонколог.9-4-385 . ISSN   1083-7159 . ПМИД   15266092 .
  75. ^ Jump up to: а б Вильяр Л.М., Круз Х.М., Барбоза-младший, Безерра К.С., Портильо М.М., Скалиони Лде П. (2015). «Обновленная информация о диагностике вирусов гепатита B и C» . Всемирный журнал вирусологии . 4 (4): 323–42. дои : 10.5501/wjv.v4.i4.323 . ПМЦ   4641225 . ПМИД   26568915 .
  76. ^ Jump up to: а б Нойман, Мануэла Г.; Френч, Сэмюэл В.; Френч, Барбара А.; Зейтц, Гельмут К.; Коэн, Лоуренс Б.; Мюллер, Себастьян; Осна, Наталья Александровна; Харбанда, Кусум К.; Сет, Деванши (01 декабря 2014 г.). «Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит» . Экспериментальная и молекулярная патология . 97 (3): 492–510. дои : 10.1016/j.yexmp.2014.09.005 . ПМК   4696068 . ПМИД   25217800 .
  77. ^ «Тестирование гепатита» . Testing.com . 13 августа 2021 г. Проверено 12 мая 2023 г.
  78. ^ «Руководство по надзору за вирусными гепатитами и ведению случаев» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 10 марта 2016 г. Проверено 12 марта 2016 г.
  79. ^ Харрисон, Тиндсли Рэндольф (2013). «Глава 164: Хронический гепатит». В Лонго, Дэн Л.; Фаучи, Энтони С .; Каспер, Деннис Л.; Хаузер, Стивен Л.; Джеймсон, Л. Джерри; Лоскальцо, Джерри (ред.). Медицинское руководство Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
  80. ^ Jump up to: а б с д и «Информационный бюллетень по гепатиту А № 328» . Медиа-центр ВОЗ . Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 7 марта 2016 г.
  81. ^ Jump up to: а б с д Войз, Натан (октябрь 2011 г.). «Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) Центров по контролю и профилактике заболеваний. Путь к профилактике гепатита». J Am Доцент остеопата . 111 (10 Приложение 6): С13–6. ПМИД   22086888 .
  82. ^ Jump up to: а б с «График прививок для взрослых по вакцинам и возрастным группам» . www.CDC.gov . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 7 марта 2016 г.
  83. ^ Лонго, Дэн Л.; и др. (2013). Глава 163: «Острый гепатит». Медицинское руководство Харрисона, 18e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
  84. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Рекомендации по выявлению и ведению общественного здравоохранения лиц с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г. Проверено 11 марта 2016 г.
  85. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Чоу, Роджер; Дана, Трейси; Бугатсос, Кристина; Блазина, Ян; Захер, Бернадетт; Хангура, Джесси (1 января 2014 г.). Скрининг вирусной инфекции гепатита В у небеременных подростков и взрослых: систематический обзор для обновления рекомендаций Целевой группы профилактических служб США 2004 года . Обобщение фактических данных Целевой группы профилактических служб США, ранее называвшееся «Систематические обзоры фактических данных». Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества (США). ПМИД   24921112 .
  86. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Руководство по профилактике, уходу и лечению лиц, больных хроническим гепатитом В» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 20 февраля 2016 г. Проверено 11 марта 2016 г.
  87. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Практический бюллетень ACOG: Рекомендации по клиническому ведению акушеров-гинекологов: вирусный гепатит у беременных» . www.acog.org . Архивировано из оригинала 07 августа 2020 г. Проверено 12 марта 2016 г.
  88. ^ Эшерик Дж.С.; Кларк Д.С.; Слейтер ЭД; и др. (2015). ТЕКУЩИЕ Практические рекомендации по оказанию первичной медико-санитарной помощи, 2015 г. . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
  89. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Рекомендации по профилактике и контролю инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), и хронических заболеваний, связанных с ВГС» . ММВР . 47 (РР-19): 1–39. 16 октября 1998 г. PMID   9790221 . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года . Проверено 16 марта 2016 г.
  90. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «Гепатит С» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 31 января 2016 г. Проверено 8 марта 2016 г.
  91. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Окончательная рекомендация: Гепатит С: скрининг – Рабочая группа профилактической службы США» . www.uspreventiveservicestaskforce.org . Архивировано из оригинала 21 марта 2016 г. Проверено 21 марта 2016 г.
  92. ^ Jump up to: а б с «От рождения до 18 лет и графики догоняющей иммунизации для поставщиков услуг» . www.CDC.gov . Архивировано из оригинала 6 марта 2016 года . Проверено 7 марта 2016 г.
  93. ^ Центры по контролю заболеваний (1999). «Обновление: рекомендации по предотвращению передачи вируса гепатита B — США. MMWR 1999» . стр. 33–4. Архивировано из оригинала 14 мая 2016 года . Проверено 7 марта 2016 г.
  94. ^ «Вакцина против гепатита А и гепатита В (внутримышечно)» . Клиника Мэйо . Проверено 25 января 2018 г.
  95. ^ Jump up to: а б с д «Гепатит Е» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  96. ^ Jump up to: а б «ВОЗ | Гепатит Д» . www.who.int . Архивировано из оригинала 8 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  97. ^ Чжан; и др. (5 марта 2015 г.). «Долгосрочная эффективность вакцины против гепатита Е» . НЭМ . 372 (10): 914–22. дои : 10.1056/NEJMoa1406011 . ПМИД   25738667 .
  98. ^ «Фаза IV клинических испытаний рекомбинантной вакцины против гепатита Е (геколин) - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Архивировано из оригинала 9 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  99. ^ Риццетто М (2020). «Эпидемиология вируса гепатита Д» . Викижурнал медицины . 7 :7. дои : 10.15347/wjm/2020.001 .
  100. ^ «Определен уровень употребления алкоголя | Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NIAAA)» . www.niaaa.nih.gov . 14 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  101. ^ «Предотвратить жировую болезнь печени, пока не стало слишком поздно» . wexnermedical.osu.edu . 17 июня 2020 г. Проверено 4 сентября 2023 г.
  102. ^ «Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)» . www.liverfoundation.org . 23 мая 2022 г. Проверено 4 сентября 2023 г.
  103. ^ Франко, Элизабетта; Мелелео, Кристина; Серино, Лаура; Сорбара, Дебора; Заратти, Лаура (27 марта 2012 г.). «Гепатит А: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах» . Всемирный журнал гепатологии . 4 (3): 68–73. дои : 10.4254/wjh.v4.i3.68 . ISSN   1948-5182 . ПМК   3321492 . ПМИД   22489258 .
  104. ^ «Розовая книга | Гепатит B | Эпидемиология болезней, предупреждаемых с помощью вакцин | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 07 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  105. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Кэрролл, Карен (2015). «Глава 35: Вирусы гепатита». Медицинская микробиология . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0071824989 .
  106. ^ «Комментарий | Данные эпиднадзора за вирусным гепатитом в США за 2013 г. | Статистика и эпиднадзор | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 05 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  107. ^ Райт NMJ, Миллсон CE, Томпкинс CNE (2005). Каковы доказательства эффективности мер по снижению инфицирования гепатитом С и связанной с ним заболеваемости? Копенгаген, Европейское региональное бюро ВОЗ (отчет Сети фактических данных по здоровью; «Европа ВОЗ | Главная страница» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 мая 2010 г. Проверено 9 марта 2016 г. , по состоянию на 9 марта 2016 г.).
  108. ^ Басра, Сарприт; Ананд, Бхупиндерджит С (27 мая 2011 г.). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита» . Всемирный журнал гепатологии . 3 (5): 108–113. дои : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ISSN   1948-5182 . ПМК   3124876 . ПМИД   21731902 .
  109. ^ «Эпидемиология алкогольных заболеваний печени» . pubs.niaaa.nih.gov . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  110. ^ Jump up to: а б Мессори, Андреа; Бадиани, Бригитта; Трипполи, Сабрина (01 декабря 2015 г.). «Достижение устойчивого вирусологического ответа при гепатите С снижает долгосрочный риск гепатоцеллюлярной карциномы: обновленный метаанализ с использованием относительных и абсолютных показателей результатов». Клиническое исследование лекарственных средств . 35 (12): 843–850. дои : 10.1007/s40261-015-0338-y . ISSN   1179-1918 . ПМИД   26446006 . S2CID   41365729 .
  111. ^ Jump up to: а б с д и ж г Тиагараджан, Прартхана; Райдер, Стивен Д. (1 декабря 2015 г.). «Революция гепатита С, часть 1: варианты противовирусного лечения». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 28 (6): 563–571. doi : 10.1097/QCO.0000000000000205 . ISSN   1473-6527 . ПМИД   26524328 . S2CID   11926260 .
  112. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Гогела, Нелисва А.; Линь, Мин В.; Високи, Джессика Л.; Чанг, Рэймонд Т. (01 марта 2015 г.). «Расширение нашего понимания современных методов лечения вируса гепатита С (ВГС)» . Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 12 (1): 68–78. дои : 10.1007/s11904-014-0243-7 . ISSN   1548-3568 . ПМЦ   4373591 . ПМИД   25761432 .
  113. ^ Jump up to: а б Аббас, Зайгам; Хан, Мухаммад Арсалан; Салих, Мохаммед; Джафри, Васим (07 декабря 2011 г.). «Интерферон альфа при хроническом гепатите Д» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2011 (12): CD006002. дои : 10.1002/14651858.cd006002.pub2 . ПМЦ   6823236 . ПМИД   22161394 .
  114. ^ Jump up to: а б «Часто задаваемые вопросы о ВГЕ для медицинских работников | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 8 марта 2016 г. Проверено 17 марта 2016 г.
  115. ^ Jump up to: а б с д и ж г Сингх, Сиддхарт; Мурад, Мохаммад Хасан; Чандар, Апурва К.; Бонджорно, Конни М.; Сингал, Ашвани К.; Аткинсон, Стивен Р.; Терс, Марк Р.; Лумба, Рохит; Шах, Виджай Х. (01 октября 2015 г.). «Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при тяжелом алкогольном гепатите: систематический обзор и сетевой метаанализ». Гастроэнтерология . 149 (4): 958–970.e12. дои : 10.1053/j.gastro.2015.06.006 . ISSN   1528-0012 . ПМИД   26091937 .
  116. ^ Jump up to: а б Тёрс, Марк; Форрест, Юэн; Родерик, Пол; Дэй, Кристофер; Остин, Эндрю; О'Грэйди, Джон; Райдер, Стивен; Эллисон, Майкл; Глисон, Дермот (1 декабря 2015 г.). «Клиническая эффективность и экономическая эффективность стероидов или пентоксифиллина при алкогольном гепатите (STOPAH): факторное рандомизированное контролируемое исследование 2 × 2» . Оценка технологий здравоохранения . 19 (102): 1–104. дои : 10.3310/hta191020 . ISSN   2046-4924 . ПМЦ   4781103 . ПМИД   26691209 .
  117. ^ Рамбальди, Андреа; Джейкобс, Брэдли П.; Глууд, Кристиан (17 октября 2007 г.). «Расторопша при алкогольных заболеваниях печени и/или заболеваниях печени, вызванных вирусом гепатита В или С» . Протоколы . 2009 (4): CD003620. дои : 10.1002/14651858.cd003620.pub3 . ISSN   1465-1858 . ПМЦ   8724782 . ПМИД   17943794 .
  118. ^ «Лечение НАЖБП и НАСГ – НИДДК» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 4 сентября 2023 г.
  119. ^ Саммерскилл, Вашингтон; Корман, М.Г.; Аммон, ХВ; Баггенстосс, АХ (1 ноября 1975 г.). «Преднизон при хроническом активном заболевании печени: сравнение дозы, стандартной дозы и комбинации с азатиоприном» . Гут . 16 (11): 876–883. дои : 10.1136/gut.16.11.876 . ISSN   0017-5749 . ПМЦ   1413126 . ПМИД   1104411 .
  120. ^ Бартеншлагер, изд. (2013). Вирус гепатита С: от молекулярной вирусологии к противовирусной терапии . Спрингер.
  121. ^ Хуру, М.С. (1981). «Заболеваемость и тяжесть вирусного гепатита при беременности». Я Джей Мед . 70 (2): 252–5. дои : 10.1016/0002-9343(81)90796-8 . ПМИД   6781338 .
  122. ^ Гилл, RQ (2001). «Острая печеночная недостаточность». J Clin Гастроэнтерол . 33 (3): 191–8. дои : 10.1097/00004836-200109000-00005 . ПМИД   11500606 .
  123. ^ Смедиле, А; и др. (1981). «Инфекция дельта-агентом у хронических носителей HBsAg» . Гастроэнтерология . 81 (6): 992–7. дои : 10.1016/S0016-5085(81)80003-0 . ПМИД   7286594 .
  124. ^ Аббас, Зайгам; Али, Сайед Салман; Шази, Лубна (2 июня 2015 г.). «Интерферон альфа по сравнению с любым другим препаратом от хронического гепатита D». Кокрейновская база данных систематических обзоров . дои : 10.1002/14651858.cd011727 . S2CID   70629280 .
  125. ^ Тейн, Хла-Хла; Йи, Цилун; Доре, Грегори Дж.; Кран, Мюррей Д. (1 августа 2008 г.). «Оценка стадийной скорости прогрессирования фиброза при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С: метаанализ и метарегрессия» . Гепатология . 48 (2): 418–431. дои : 10.1002/hep.22375 . ISSN   1527-3350 . ПМИД   18563841 . S2CID   20771903 .
  126. ^ Фаттович, Г (1997). «Заболеваемость и смертность при компенсированном циррозе печени типа C: ретроспективное исследование 384 пациентов». Гастроэнтерология . 112 (2): 463–72. дои : 10.1053/gast.1997.v112.pm9024300 . ПМИД   9024300 .
  127. ^ «Информация о гепатите А | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 8 марта 2016 г.
  128. ^ Jump up to: а б Аггарвал, Ракеш; Гоэл, Амит (2015). «Гепатит А». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 28 (5): 488–496. doi : 10.1097/qco.0000000000000188 . ПМИД   26203853 . S2CID   22340290 .
  129. ^ «ВОЗ | Гепатит А» . www.who.int . Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 г. Проверено 8 марта 2016 г.
  130. ^ «Вопросы и ответы о гепатите А для медицинских работников | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 06 марта 2016 г. Проверено 8 марта 2016 г.
  131. ^ Jump up to: а б с д и Розен, Хьюго Р. (23 июня 2011 г.). «Клиническая практика. Хронический гепатит С». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (25): 2429–2438. дои : 10.1056/NEJMcp1006613 . ISSN   1533-4406 . ПМИД   21696309 .
  132. ^ Эдлин, Брайан Р.; Экхардт, Бенджамин Дж.; Шу, Марла А.; Холмберг, Скотт Д.; Свон, Трейси (01 ноября 2015 г.). «К более точной оценке распространенности гепатита С в Соединенных Штатах» . Гепатология . 62 (5): 1353–1363. дои : 10.1002/hep.27978 . ISSN   1527-3350 . ПМЦ   4751870 . ПМИД   26171595 .
  133. ^ Jump up to: а б с д «Часто задаваемые вопросы о ВГЕ для медицинских работников | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 8 марта 2016 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  134. ^ Сингал, Ашвани К.; Камат, Патрик С.; Горс, Грегори Дж.; Шах, Виджай Х. (01 апреля 2014 г.). «Алкогольный гепатит: современные проблемы и будущие направления» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 12 (4): 555–564, викторина e31–32. дои : 10.1016/j.cgh.2013.06.013 . ISSN   1542-7714 . ПМЦ   3883924 . ПМИД   23811249 .
  135. ^ Jump up to: а б Шорейба, Мохамед; Ананд, Бхупиндерджит С.; Сингал, Ашвани К. (14 сентября 2014 г.). «Алкогольный гепатит и сопутствующая инфекция вируса гепатита С» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (34): 11929–11934. дои : 10.3748/wjg.v20.i34.11929 . ISSN   2219-2840 . ПМК   4161778 . ПМИД   25232227 .
  136. ^ Сингал, Ашвани К.; Ананд, Бхупиндер С. (1 сентября 2007 г.). «Механизмы взаимодействия алкоголя и вируса гепатита С». Журнал клинической гастроэнтерологии . 41 (8): 761–772. дои : 10.1097/MCG.0b013e3180381584 . ISSN   0192-0790 . ПМИД   17700425 . S2CID   19482895 .
  137. ^ Ври, Александр; Бродерик, Лори; Канбей, Али; Хоффман, Хэл М.; Фельдштейн, Ариэль Э. (1 ноября 2013 г.). «От НАЖБП до НАСГ и цирроза печени - новое понимание механизмов заболевания». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 627–636. дои : 10.1038/nrgastro.2013.149 . ISSN   1759-5053 . ПМИД   23958599 . S2CID   6899033 .
  138. ^ Jump up to: а б Уайт, Джон; Рау, Моника; Гейер, Андреас (27 июня 2014 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология, клиническое течение, исследование и лечение» . Немецкий международный медицинский журнал . 111 (26): 447–452. дои : 10.3238/arztebl.2014.0447 . ISSN   1866-0452 . ПМК   4101528 . ПМИД   25019921 .
  139. ^ Jump up to: а б Микелотти, Грегори А.; Мачадо, Мариана В.; Диль, Анна Мэй (1 ноября 2013 г.). «НАЖБП, НАСГ и рак печени». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 656–665. дои : 10.1038/nrgastro.2013.183 . ISSN   1759-5053 . ПМИД   24080776 . S2CID   22315274 .
  140. ^ Трепо, Кристиан (февраль 2014 г.). «Краткая история основных этапов развития гепатита» . Печень Интернационал . 34 (Приложение 1): 29–37. дои : 10.1111/liv.12409 . ПМИД   24373076 . S2CID   41215392 .
  141. ^ Ун, GC (июль 2012 г.). «Вирусный гепатит — тихий убийца» . Анналы Медицинской Академии, Сингапур . 41 (7): 279–80. doi : 10.47102/annals-acadmedsg.V41N7p279 . ПМИД   22892603 . S2CID   2757948 .
  142. ^ Ли, Кристин А.; Томас, Ховард С., ред. (1988). Классические статьи по вирусным гепатитам . Предисловие дамы Шейлы Шерлок. Лондон, Англия: Science Press. ISBN  978-1-870026-10-9 .
  143. ^ Перселл, Р.Х. (апрель 1993 г.). «Открытие вирусов гепатита». Гастроэнтерология . 104 (4): 955–63. дои : 10.1016/0016-5085(93)90261-а . ПМИД   8385046 .
  144. ^ Брэдли, штат Вашингтон (1946). «Гомологичная сывороточная желтуха» . Труды Королевского медицинского общества . 39 (10): 649–654. дои : 10.1177/003591574603901012 . ПМК   2181926 . ПМИД   19993376 .
  145. ^ Мансон, Рональд (1996). Вмешательство и размышление: основные проблемы медицинской этики . стр. 273–281.
  146. ^ Бичер, Генри (1966). «Этика и клинические исследования». Медицинский журнал Новой Англии . 274 (24): 1354–1360. дои : 10.1056/nejm196606162742405 . ПМИД   5327352 . ; Перепечатано в Бичер Гонконг (2001). «Этика и клинические исследования. 1966» . Бюллетень Всемирного органа здравоохранения . 79 (4): 367–72. ПМК   2566401 . ПМИД   11368058 .
  147. ^ Jump up to: а б Перселл, Р.Х. (апрель 1993 г.). «Открытие вирусов гепатита». Гастроэнтерология . 104 (4): 955–63. дои : 10.1016/0016-5085(93)90261-а . ПМИД   8385046 .
  148. ^ Эмануэль, Иезекииль (2008). Оксфордский учебник по этике клинических исследований . Издательство Оксфордского университета. стр. 80–85.
  149. ^ Одельберг, Вильгельм (1976). Нобелевская премия .
  150. ^ Альтер, Харви Дж. (1 января 2014 г.). «Непройденный путь, или как я научился любить печень: личный взгляд на историю гепатита» . Гепатология . 59 (1): 4–12. дои : 10.1002/hep.26787 . ISSN   1527-3350 . ПМИД   24123147 .
  151. ^ Блумберг Б.С.; Альтер HJ (15 февраля 1965 г.). «Новый» антиген в сыворотке крови от лейкемии». ДЖАМА . 191 (7): 541–546. дои : 10.1001/jama.1965.03080070025007 . ISSN   0098-7484 . ПМИД   14239025 .
  152. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1976 года» . NobelPrize.org . Проверено 7 октября 2019 г.
  153. ^ Jump up to: а б с д Удомпап, Проупанга; Ким, Донхи; Ким, В. Рэй (01 ноября 2015 г.). «Текущее и будущее бремя хронических доброкачественных заболеваний печени» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 13 (12): 2031–2041. дои : 10.1016/j.cgh.2015.08.015 . ISSN   1542-7714 . ПМЦ   4618163 . ПМИД   26291665 .
  154. ^ Jump up to: а б Лемуан, Мод; Эхоли, Серж; Лакомб, Карин (2015). «Сокращение забытого бремени вирусного гепатита в Африке: стратегии глобального подхода» . Журнал гепатологии . 62 (2): 469–476. дои : 10.1016/j.jhep.2014.10.008 . ПМИД   25457207 .
  155. ^ Jump up to: а б Кослап-Петрако, Мэри Бет; Шуб, Митчелл; Джудельсон, Ричард (2008). «Гепатит А: бремя болезни и текущие стратегии вакцинации детей в Соединенных Штатах». Журнал педиатрического здравоохранения . 22 (1): 3–11. дои : 10.1016/j.pedhc.2006.12.011 . ПМИД   18174084 .
  156. ^ Превизани, Николетта; Лаванши, Дэниел (2000). «Гепатит А» (PDF) . Глобальное оповещение и реагирование Всемирной организации здравоохранения . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 5 марта 2016 г.
  157. ^ Аноничук Андреа М.; Трикко, Андреа К.; Баух, Крис Т.; Фам, Ба'; Гилка, Владимир; Дюваль, Бернар; Джон-Батист, Ава; Ух, Глория; Кран, Мюррей (1 января 2008 г.). «Анализ экономической эффективности вакцины против гепатита А: систематический обзор для изучения влияния методологического качества на экономическую привлекательность стратегий вакцинации». Фармакоэкономика . 26 (1): 17–32. дои : 10.2165/00019053-200826010-00003 . ISSN   1170-7690 . ПМИД   18088156 . S2CID   46965673 .
  158. ^ Чан, Генри Лик-Юэнь; Цзя, Цзидун (1 января 2011 г.). «Хронический гепатит В в Азии – новые открытия за последнее десятилетие» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 26 : 131–137. дои : 10.1111/j.1440-1746.2010.06544.x . ISSN   1440-1746 . ПМИД   21199524 . S2CID   23548529 .
  159. ^ Jump up to: а б Дэн, Йок Янг; Аунг, Мьят Оо; Лим, Сенг Джи (1 сентября 2008 г.). «Экономика лечения хронического гепатита В в Азии» . Международная гепатология . 2 (3): 284–295. дои : 10.1007/s12072-008-9049-2 . ISSN   1936-0533 . ПМК   2716880 . ПМИД   19669256 .
  160. ^ Лаванши, Д. (01 марта 2004 г.). «Эпидемиология вируса гепатита B, бремя болезни, лечение, а также текущие и новые меры профилактики и контроля». Журнал вирусного гепатита . 11 (2): 97–107. дои : 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x . ISSN   1352-0504 . ПМИД   14996343 . S2CID   163757 .
  161. ^ Jump up to: а б с Юносси, З.М.; Канвал, Ф.; Сааб, С.; Браун, Калифорния; Эль-Сераг, HB; Ким, WR; Ахмед, А.; Кугельмас, М.; Гордон, Южная Каролина (01 марта 2014 г.). «Влияние бремени гепатита С: научно обоснованный подход» . Алиментарная фармакология и терапия . 39 (5): 518–531. дои : 10.1111/кв.12625 . ISSN   1365-2036 . ПМИД   24461160 . S2CID   21263906 .
  162. ^ Майерс, Роберт П.; Крайден, Мел; Билодо, Марк; Кайта, Келли; Маротта, Пол; Пелтекян, Кеворк; Рамджи, Алнур; Эстес, Крис; Разави, Гомер (01 мая 2014 г.). «Бремя болезней и стоимость хронического гепатита С в Канаде» . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (5): 243–250. дои : 10.1155/2014/317623 . ISSN   2291-2797 . ПМК   4049256 . ПМИД   24839620 .
  163. ^ Jump up to: а б с д и ж г Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (28 ноября 2003 г.). «Вспышка гепатита А, связанная с зеленым луком в ресторане - Монака, Пенсильвания, 2003 г.». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 52 (47): 1155–1157. ISSN   1545-861X . ПМИД   14647018 .
  164. ^ Полгрин, Лидия (16 ноября 2003 г.). «Сообщество переживает вспышку гепатита» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 22 марта 2016 года . Проверено 10 марта 2016 г.
  165. ^ Jump up to: а б Джордан, Эшли Э.; Перлман, Дэвид К.; Нойрер, Джошуа; Смит, Дэниел Дж.; Де Жарле, Дон К.; Хаган, Холли (28 января 2016 г.). «Распространенность инфекции вируса гепатита С среди ВИЧ-положительных мужчин, практикующих секс с мужчинами: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал ЗППП и СПИДа . 28 (2): 145–159. дои : 10.1177/0956462416630910 . ISSN   1758-1052 . ПМЦ   4965334 . ПМИД   26826159 .
  166. ^ Jump up to: а б с д Платт, Люси; Истербрук, Филиппа; Гауэр, Эрин; Макдональд, Бетан; Сабин, Кейт; Макгоуэн, Кэтрин; Янни, Ирини; Разави, Гомерчик; Викерман, Питер (24 февраля 2016 г.). «Распространенность и бремя сочетанной инфекции ВГС у людей, живущих с ВИЧ: глобальный систематический обзор и метаанализ» (PDF) . «Ланцет». Инфекционные болезни . 16 (7): 797–808. дои : 10.1016/S1473-3099(15)00485-5 . ISSN   1474-4457 . ПМИД   26922272 . Архивировано (PDF) из оригинала 19 июля 2018 г.
  167. ^ Jump up to: а б с д и ж Каннингем, Ф. Гэри; и др. (2013). «Заболевания печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы». Акушерство Уильямса, двадцать четвертое издание . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
  168. ^ Тассопулос, Северная Каролина; и др. (июнь 1987 г.). «Естественное течение острого гепатита В с положительным поверхностным антигеном гепатита у взрослых греков». Гастроэнтерология . 92 (6): 1844–50. дои : 10.1016/0016-5085(87)90614-7 . ПМИД   3569758 .
  169. ^ «Комплексная стратегия иммунизации для устранения передачи вирусной инфекции гепатита B в США. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP), часть 1: Иммунизация младенцев, детей и подростков» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 г. Проверено 16 марта 2016 г.
  170. ^ Jump up to: а б с Терро, Нора А.; Бзовей, Натали Х.; Чанг, Кьонг-Ми; Хван, Джессика П.; Джонас, Морин М.; Мурад, М. Хасан (01 января 2016 г.). «Руководство AASLD по лечению хронического гепатита В» . Гепатология . 63 (1): 261–283. дои : 10.1002/hep.28156 . ISSN   1527-3350 . ПМЦ   5987259 . ПМИД   26566064 .
  171. ^ Ван, Известняк; Куртис, Афина П.; Эллингтон, Саша; Легарди-Уильямс, Дженнифер; Бултерис, Марк (1 декабря 2013 г.). «Безопасность тенофовира во время беременности для матери и плода: систематический обзор» . Клинические инфекционные болезни . 57 (12): 1773–1781. дои : 10.1093/cid/cit601 . ISSN   1537-6591 . ПМИД   24046310 .
  172. ^ Ши, Чжунцзе; Ян, Юэбо; Ма, Лин; Ли, Сяомао; Шрайбер, Энн (01 июля 2010 г.). «Ламивудин на поздних сроках беременности для прерывания внутриутробной передачи вируса гепатита В: систематический обзор и метаанализ». Акушерство и гинекология . 116 (1): 147–159. дои : 10.1097/AOG.0b013e3181e45951 . ISSN   1873-233X . ПМИД   20567182 . S2CID   41784922 .
  173. ^ Jump up to: а б с Бенова, Ленка; Мохамуд, Юсра А.; Калверт, Клара; Абу-Раддад, Лэйт Дж. (15 сентября 2014 г.). «Вертикальная передача вируса гепатита С: систематический обзор и метаанализ» . Клинические инфекционные болезни . 59 (6): 765–773. дои : 10.1093/cid/ciu447 . ISSN   1537-6591 . ПМК   4144266 . ПМИД   24928290 .
  174. ^ Джин, Х.; Чжао, Ю.; Чжан, X.; Ван, Б.; Лю, П. (01 марта 2016 г.). «Риск летальности беременных женщин с острым вирусным гепатитом типа Е: систематический обзор и метаанализ» . Эпидемиология и инфекции . Первый просмотр (10): 2098–2106 гг. дои : 10.1017/S0950268816000418 . ISSN   1469-4409 . ПМЦ   9150575 . ПМИД   26939626 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7be8d9bc437f89cfb084311945a19d6b__1715608140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7b/6b/7be8d9bc437f89cfb084311945a19d6b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hepatitis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)