Ледипасвир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Харвони (комбинация с софосбувиром ) |
| Другие имена | ГС-5885 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 76% |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | Отсутствие цитохромного метаболизма . |
| Период полувыведения | 47 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 49 Ч 54 Ж 2 Н 8 О 6 |
| Молярная масса | 889.018 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Ледипасвир — препарат для лечения гепатита С , разработанный компанией Gilead Sciences . [ 1 ] После завершения клинических испытаний фазы III , 10 февраля 2014 года, компания Gilead подала заявку на одобрение в США комбинированных таблеток ледипасвира и софосбувира с фиксированной дозой для лечения гепатита С генотипа 1. [ 2 ] [ 3 ] Комбинация ледипасвир/софосбувир представляет собой противовирусный агент прямого действия, который препятствует репликации ВГС и может использоваться для лечения пациентов с генотипами 1a или 1b без ПЭГ-интерферона или рибавирина .
Ледипасвир является ингибитором NS5A С. , вируса гепатита белка [ нужна ссылка ]
Данные, представленные на 20-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в марте 2013 года, показали, что тройной режим применения нуклеотидных аналогов- ингибиторов софосбувира, ледипасвира и рибавирина привел к 12-недельному устойчивому вирусологическому ответу (УВО12) со скоростью 100% для обоих препаратов. ранее не получавшие лечения пациенты с генотипом 1 ВГС, ранее не ответившие на лечение. [ 4 ] [ 5 ] Композиция софосбувир/ледипасвир тестируется с рибавирином и без него. США В феврале 2014 года компания Gilead подала заявку на одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) перорального препарата ледипасвир/софосбувир без интерферона и рибавирина. [ 6 ]
10 октября 2014 года FDA одобрило комбинированный препарат ледипасвир/софосбувир под названием Харвони . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ледипасвир чаще всего используется в сочетании с софосбувиром для лечения пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1. Этот препарат был протестирован и показал эффективность у пациентов, ранее не получавших лечение, и у пациентов, уже прошедших лечение. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Согласно клиническим исследованиям, ледипасвир/софосбувир очень хорошо переносится, при этом наиболее частыми побочными эффектами являются усталость и головная боль. [ 9 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Большинство лекарственных взаимодействий с Харвони связаны с Pgp -индукторами, такими как зверобой или рифампицин . Одновременное применение снижает концентрацию Харвони в крови и, таким образом, снижает терапевтический эффект. [ 9 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Ледипасвир ингибирует важный вирусный фосфопротеин NS5A , который участвует в репликации, сборке и секреции вируса. [ 10 ]
Софосбувир, с другой стороны, метаболизируется до имитатора уридинтрифосфата , который действует как терминатор цепи РНК при включении в РНК полимеразой NS5B . [ 10 ]
Расходы
[ редактировать ]Как и в случае с софосбувиром, стоимость Харвони была спорной темой. В США это стоит 1125 долларов за таблетку, что соответствует 63 000 долларов за 8-недельный курс лечения, 94 500 долларов за 12-недельный курс лечения или 189 000 долларов за 24-недельный курс лечения. Gilead оправдывает затраты, перевешивая выгоду от лечения гепатита С по сравнению с двойными затратами на трансплантацию печени или временное лечение заболеваний печени. Компания Gilead предоставила программу помощи ледипасвиром/софосбувиром для пациентов с гепатитом С, отвечающих критериям недостаточного обслуживания или недостаточной страховки, которые не могут позволить себе расходы на лечение. [ 10 ]
В июле 2015 года компания Gilead изменила критерии отбора для получения льгот Support Path для пациентов с ВГС в США. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Ледипасвир» (PDF) . Название, принятое в США. Архивировано из оригинала (PDF) 31 января 2016 г. Проверено 14 мая 2013 г.
- ^ «Ледипасвир, представленный в FDA» .
- ^ «ГС-5885» . Галаад Наук. Архивировано из оригинала 10 апреля 2013 г. Проверено 8 марта 2013 г.
- ^ ЭЛЕКТРОН: 100% подавление вирусной нагрузки через 4 недели после лечения софосбувиром + ледипасвиром (GS-5885) + рибавирином в течение 12 недель у пациентов с вирусом гепатита С GT 1, ранее не получавших лечение, и ранее не получавших лечения. Архивировано 23 марта 2013 г. на сайте Машина обратного пути . Гейн, Эдвард и др. 20-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 3–6 марта 2013 г. Аннотация 41ЛБ.
- ^ CROI 2013: Комбинация софосбувир + ледипасвир + рибавирин при лечении ВГС дает 100% устойчивый ответ. Архивировано 24 сентября 2015 г. на Wayback Machine . Хайлиман, Лиз. ВИЧandHepatitis.com. 4 марта 2013 г.
- ^ «Файлы Gilead для одобрения в США комбинированных таблеток ледипасвира и софосбувира с фиксированной дозой для лечения гепатита С генотипа 1» . Галаад Наук. 10 февраля 2014 г.
- ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило препарат Харвони компании Gilead (ледипасвир/софосбувир), первый режим приема одной таблетки один раз в день для лечения хронического гепатита С генотипа 1» . 10 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2018 г. Проверено 10 октября 2014 г.
- ^ Афдал Н., Зейзем С., Кво П., Чойкиер М., Гитлин Н., Пути М. и др. (май 2014 г.). «Ледипасвир и софосбувир при нелеченной инфекции ВГС генотипа 1» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (20): 1889–98. дои : 10.1056/NEJMoa1402454 . hdl : 2445/118704 . ПМИД 24725239 .
- ^ Перейти обратно: а б «ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕДПИСАНИЯХ» (PDF) . www.gilead.com . Проверено 12 июня 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Ледипасвир-Софосбувир Харвони - Лечение - Гепатит С онлайн» . www.hepatitisc.uw.edu .
