Открытие и разработка ингибиторов NS5A

Ингибиторы неструктурного белка 5А (NS5A) представляют собой противовирусные агенты прямого действия (DAA), нацеленные на вирусные белки , и их разработка стала кульминацией более глубокого понимания жизненного цикла вируса в сочетании с достижениями в области разработки лекарств. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Однако механизм их действия сложен и до конца не изучен. ^{[ 2 ]} Ингибиторы NS5A оказались в центре внимания, когда в 2014 году они появились в качестве первого средства лечения инфекций, вызванных вирусом гепатита С (ВГС). ^{[ 3 ]} Благоприятные характеристики были введены посредством различных структурных изменений, и структурное сходство между ингибиторами NS5A, которые клинически одобрены, легко очевидно. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Несмотря на недавнее появление множества новых противовирусных препаратов, резистентность по-прежнему вызывает беспокойство, поэтому эти ингибиторы всегда используются в сочетании с другими лекарствами. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Вирус гепатита С

ВГС представляет собой одноцепочечный РНК-вирус с положительным смыслом , который, как было продемонстрировано, реплицируется в гепатоцитах как человека, так и шимпанзе. Один полипротеин HCV транслируется, а затем расщепляется клеточными и вирусными протеазами на три структурных белка (ядро, E1 и E2) и семь неструктурных белков (p7, NS2 , NS3 , NS4A , NS4B , NS5A и NS5B ). ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

ВГС входит в число ведущих причин заболеваний печени во всем мире. Он передается через кровь и чаще всего заражается при использовании зараженных игл. ^{[ 10 ]} Пациенты с хронической инфекцией ВГС подвергаются значительному риску развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы , которые являются основными причинами смерти инфицированных. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Вирус существует уже более тысячелетия и разделен на шесть известных генотипов , каждый из которых содержит множество подтипов. Седьмой остается нехарактерным. Зараженный генотип определяет, какие конкретные методы лечения являются жизнеспособными. ^{[ 13 ]}

рецептор NS5A

Основная структура и химические свойства

NS5A представляет собой крупный гидрофильный фосфопротеин , который необходим для жизненного цикла ВГС и обнаруживается в ассоциации с индуцируемыми вирусом мембранными везикулами, называемыми мембранной сетью. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} NS5A — это богатый пролином белок , состоящий примерно из 447 аминокислот и разделенный на три домена. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Эти домены связаны двумя последовательностями низкой сложности, богатыми серином или пролином . ^{[ 18 ]} Домен I представляет собой домен, связывающий цинк , и исследования рентгеновской кристаллографии показали альтернативные конформации димера домена I NS5A. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} Домены II и III неструктурированы, как показали исследования ЯМР. ^{[ 16 ]}^{[ 22 ]} Домену I предшествует N-концевая амфипатическая спираль , которая позволяет белку связываться с мембранами, происходящими из эндоплазматического ретикулума . ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Хотя рентгеновские кристаллографические исследования выявили димерные конформации домена 1 NS5A, недавние исследования структурных характеристик раствора показали, что белки NS5A образуют структуры более высокого порядка с помощью димерных субъединиц домена 1 NS5A. ^{[ 25 ]} Более того, общая структурная модель NS5A подчеркивает вариабельность внутренних конформаций доменов D2 и D3 между генотипами HCV. ^{[ 26 ]} Таким образом, до сих пор ведутся споры о том, какие конформации NS5A являются функциональными и на которые также нацелены ингибиторы NS5A. ^{[ нужна ссылка ]}

NS5A в основном существует в двух различных фосфорилированных формах: гипофосфорилированной и гиперфосфорилированной форме, но точная функция фосфорилирования не определена. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 27 ]}

Функция

Белок NS5A играет важную роль в репликации вирусной РНК , сборке вируса и сложных взаимодействиях с клеточными функциями. ^{[ 2 ]}^{[ 17 ]} Белок участвует в модуляции защитных сил хозяина, апоптоза , клеточного цикла и путей реагирования на стресс . ^{[ 27 ]} Однако его функция и полная структура еще не выяснены. ^{[ 16 ]}

NS5A, по-видимому, играет ключевую роль в запуске формирования мембранной сети в отсутствие др. подобных неструктурных белков. ^{[ 15 ]} NS5A может влиять на многие белки в клетке-хозяине, например, фосфатидилинозитол-4-киназу IIIα (PI4KIIIα), киназу, необходимую для репликации ВГС. Эта киназа принимает участие в биосинтезе фосфатидилинозитол -4-фосфата (PI4P) путем взаимодействия с NS5A, что стимулирует его активность и, по-видимому, улучшает целостность мембранной сети. ^{[ 15 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}

В последнее время центральная роль NS5A в пролиферации вируса сделала его мишенью для разработки лекарств . В результате были созданы новые противовирусные препараты для лечения ВГС. ^{[ 2 ]}

Механизм действия

Ингибиторы NS5A были разработаны для воздействия на белок NS5A. Эти ингибиторы позволили значительно снизить уровень РНК ВГС в крови и поэтому могут рассматриваться как мощные противовирусные средства. Считается, что механизм их действия разнообразен, но точный механизм до конца не изучен. ^{[ 2 ]}^{[ 30 ]} Большинство исследований предполагают, что ингибиторы NS5A действуют на двух основных стадиях жизненного цикла ВГС; репликация геномной РНК и сборка вириона. Другие исследования предполагают изменение факторов клетки-хозяина как возможный третий механизм. ^{[ 2 ]}^{[ 15 ]}^{[ 31 ]}

Структура ингибиторов NS5A характеризуется димерной симметрией . Это позволяет предположить, что ингибиторы NS5A действуют на димеры NS5A. ^{[ 32 ]} Ряд модельных исследований показал, что даклатасвир , который является ингибитором NS5A, связывается только с димером NS5A «спина к спине» и что связывание должно быть симметричным. Другие исследования моделирования показали, что возможно связывание с другими конформациями NS5A, а также асимметричное связывание. ^{[ 30 ]} Исследования показали, что мишенью даклатасвира, скорее всего, является домен I NS5A. ^{[ 31 ]} Несмотря на то, что механизм до конца не понятен, было продемонстрировано, что ингибиторы подавляют гиперфосфорилирование NS5A, что приводит к подавлению репликации HCV и процессингу им полипротеинов, а также приводит к необычному расположению белка. ^{[ 31 ]}^{[ 33 ]} До сих пор считалось, что для этого ингибирования требуется только домен I NS5A, но не домены II и III. ^{[ 33 ]} Однако недавние исследования показали, что оба домена I и II имеют отношение к нарушению репликации РНК. ^{[ 34 ]}

Ингибиторы NS5A, по-видимому, также нарушают образование новых комплексов репликаз, что приводит к постепенному замедлению синтеза вирусной РНК. Влияние на ранее образовавшиеся комплексы еще не продемонстрировано. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ингибиторы NS5A изменяют расположение NS5A внутри клетки. Это может привести к неправильной сборке, приводящей к появлению уродливых вирусов. ^{[ 2 ]} Некоторые исследования показали, что ингибирование сборки вируса играет более важную роль в уменьшении РНК, чем снижение репликации вируса. ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}

Исследования показали, что ингибиторы NS5A блокируют образование мембранной сети, которая защищает вирусный геном и представляет собой основные сайты репликации и сборки вируса. ^{[ 15 ]}^{[ 31 ]}^{[ 37 ]} Считается, что этот механизм не зависит от репликации РНК, но, по-видимому, на него влияют ингибиторы NS5A, блокирующие образование комплекса PI4KIIIα-NS5A, необходимого для синтеза PI4P, что приводит к снижению целостности мембранной сети и, следовательно, к снижению РНК ВГС. репликация. ^{[ 15 ]}^{[ 28 ]}^{[ 38 ]}

История

В последние годы исследования ВГС достигли больших успехов благодаря открытию и клинической разработке множества новых препаратов против ВГС. Среди этих препаратов есть ПППД, которые включают ингибиторы NS5A. ^{[ 39 ]} Ингибиторы NS5A оказались особенно эффективными при лечении ВГС, когда они использовались в сочетании с ингибиторами протеазы, такими как глекапревир или ингибиторы NS5B (например, софосбувир), пегилированные интерфероны (например, пегинтерферон альфа-2а ) и рибонуклеиновые аналоги (например, рибавирин) . ). ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}^{[ 42 ]} Постоянный риск вирусных штаммов развития резистентности был основным фактором, объясняющим, почему их используют в сочетании с одним или несколькими дополнительными лекарствами. ^{[ 43 ]}

Побочные эффекты , а также обширные и сложные схемы лечения с сопутствующим низким уровнем соблюдения режима лечения стали препятствием в разработке противовирусных методов лечения. Комбинация ингибиторов NS5A и NS5B дала положительные результаты в этом отношении. ^{[ 44 ]}

Открытие и разработка лекарств

Открытие

Открытие ингибиторов NS5A произошло в контексте поиска лечения гепатита С. NS5A входит в число семи неструктурных белков, которые образуют комплекс с вирусной РНК внутри инфицированных клеток, чтобы инициировать репликацию ВГС. ^{[ 45 ]} Исследования ВГС позволили создать несколько ПППД, включая ингибиторы NS3A, NS4A и NS5B, а также ингибиторы NS5A. ^{[ 46 ]}

Разработка

Разработка противовирусных препаратов, способных вмешиваться в работу белков, ответственных за репликацию вирусов, тесно связана с достижениями в методах создания эффективных культивирования клеток, систем скрининга . необходимых для их ^{[ 46 ]}

В 1999 году произошел прорыв, когда было обнаружено, что полноразмерный консенсусный геном , клонированный из РНК ВГС, реплицируется на высоких уровнях при трансфекции гепатомы человека в клеточную линию . ^{[ 47 ]} С тех пор этот метод был усовершенствован за счет использования мутаций, адаптивных к клеточной культуре, которые усиливают репликацию РНК. ^{[ 48 ]}

В результате скрининга был получен ряд ингибиторов NS5A, которые были включены в лечение ВГС. Первым препаратом этого нового класса был даклатасвир (Даклинза), получивший первое глобальное одобрение Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) в июле 2014 года в сочетании с асунапревиром. ^{[ 49 ]} Даклатасвир получил одобрение FDA в июле 2015 года. ^{[ 50 ]} С тех пор были одобрены и другие препараты, среди них, в частности, первый одобренный FDA ингибитор NS5A ледипасвир , одобренный в октябре 2014 года в сочетании с софосбувиром и составляющий препарат против гепатита С Харвони . ^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}

Хотя ингибиторы NS5A доказали свою эффективность противовирусных средств, их необходимо использовать вместе с дополнительными противовирусными препаратами из-за того, как быстро они приводят к развитию резистентных мутаций при применении в качестве одного препарата. ^{[ 53 ]} Это определило направление разработки ингибиторов NS5A, в результате чего асимметричные варианты, которые метаболизируются в аналоги с дополнительными профилями резистентности. , среди других открытий, появились ^{[ 54 ]}

Отношения структура-деятельность

Структурное сходство между ингибиторами очевидно. ^{[ 4 ]} Придатки центрального ядра обычно симметричны и имеют имидазол -пролиновую структуру. ^{[ 5 ]} Было обнаружено, что естественная L-конфигурация пролина производных имеет решающее значение для ингибирования, поскольку неестественная D-конфигурация обладает значительно более слабой активностью. Эффективность ингибиторов была соответственно чувствительна к изменениям в блокирующем амине элементе. Эти наблюдения позволяют предположить, что аминная часть молекул играет важную роль в ингибирующей активности. ^{[ 55 ]}

Благоприятные характеристики ингибитора NS5A включают высокую эффективность и длительный период полувыведения из плазмы , что позволяет достичь дозы один раз в день. Было обнаружено, что слегка асимметричные придатки, наблюдаемые у ледипасвира, имеют особые преимущества для оптимизации эффективности ингибитора и фармакокинетики . ^{[ 51 ]} Структура центрального ядра изменяет расстояние и проекцию придатков, а также положение липофильности в центральном ядре, что заметно влияет на ингибирующую активность. Структуры со слитыми центральными кольцами последовательно демонстрируют большую ингибирующую активность, тогда как менее липофильные центральные ядра обеспечивают более слабую активность. ^{[ 4 ]} такие как даклатасвир, теряют эффективность при группы флуореном замене -имидазольные структуры , биарильной Симметричные бис . Эта замена также приводит к некоторым серьезным проблемам со стабильностью. ^{[ 51 ]}^{[ 56 ]} Однако липофильный соединитель меньшего размера, такой как дифторметилен, генерирует наиболее мощный ингибитор с асимметричной структурой. Кроме того, он обеспечивает улучшенную биодоступность и более благоприятный период полувыведения из плазмы. Также наблюдается заметное увеличение эффективности, когда фенил заменяется нафтилом в качестве центрального ядра. Это увеличение значительно выше в асимметричной структуре, чем в симметричной структуре. ^{[ 51 ]}^{[ 55 ]} В асимметричных структурах разница в эффективности фенилалкиновых ингибиторов демонстрирует важность положения липофильности. Алкин, расположенный более центрально и являющийся менее липофильным связующим звеном, чем фенил, улучшает эффективность. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 51 ]}

Влияние структурных изменений в центральном ядре (обозначенном как X) симметричной структуры бензимидазол -бензимидазол на ингибирующую активность ^{[ 4 ]}^{[ 51 ]}

Структура	Активность
Х	IC ₅₀ (нМ)	Тормозная активность
	>44	Никто
	>44	Никто
	11	Очень слабый
	1.7	Слабый
	0.50	Умеренный
	3.7	Слабый
	0.11	Умеренный
	0.20	Умеренный

Влияние структурных изменений в центральном ядре (обозначенном как X) асимметричной структуры имидазол - бензимидазол на ингибирующую активность ^{[ 4 ]}^{[ 51 ]}

Структура	Активность
Х	IC ₅₀ (нМ)	Тормозная активность
	>44	Никто
	0.071	Умеренный
	2.5	Слабый
	0.38	Умеренный
	0.20	Умеренный
	0.17	Умеренный
	0.040	Сильный

Влияние структурных изменений в центральном ядре (обозначенном как X) симметричной структуры имидазол - биарил -имидазол на ингибирующую активность ^{[ 4 ]}^{[ 51 ]}

Структура	Активность
Х	IC ₅₀ (нМ)	Тормозная активность
СН ₂	0.094	Сильный
СО	0.30	Умеренный
С(СН ₃ ) ₂	1.2	Слабый

Сопротивление

Вызывает беспокойство потенциальная устойчивость ВГС к препаратам ПППД. ^{[ 6 ]} HCV Среди квазивидов существуют ранее существовавшие варианты, которые могут придавать устойчивость к ингибиторам NS5A без какого-либо предыдущего воздействия этих препаратов. Как правило, репликация этих вариантов происходит лишь в незначительных количествах, что делает их необнаружимыми с помощью современных методов. С другой стороны, можно избирательно выращивать иммунные варианты в присутствии ингибиторов NS5A. ^{[ 2 ]} Устойчивость к ВГС характеризуется определенным паттерном ухода. Эта закономерность часто связана с аминокислотными заменами, которые придают вирусу устойчивую лекарственную устойчивость, не ухудшая приспособляемость вируса. ^{[ 2 ]}^{[ 57 ]} Установлено, что ингибиторы NS5A обладают относительно низким порогом резистентности, а варианты, связанные с резистентностью NS5A, сохраняются у пациентов после прекращения лечения до шести месяцев. ^{[ 58 ]} Таким образом, комбинированная терапия обеспечивает более высокую эффективность и более короткие сроки лечения. ^{[ 7 ]}

Будущие исследования и новые поколения ингибиторов NS5A

В ближайшие годы разработчики DAA столкнутся с предсказуемыми проблемами. пробелы в терапии для людей с такими осложненными заболеваниями, как хроническое заболевание почек Необходимо будет устранить и цирроз печени. Более короткая терапия с более мягкими побочными эффектами приведет к большей приверженности лечению, и надвигается постоянный призрак лекарственной устойчивости. Высокоадаптивный вирус гепатита С развился в ряд различных геномов, каждый из которых требует адекватного лечения, предпочтительно пангенотипическими схемами. ^{[ 59 ]}

Некоторые из этих проблем уже имеют возможные решения. Ингибитор протеазы ABT-493 и ингибитор NS5A нового поколения ABT-530 считаются активными против всех генотипов ВГС, включая трудноизлечимый генотип 3. ^{[ 42 ]}^{[ 59 ]} In vitro ABT-530 продемонстрировал эффективность против вариантов, связанных с резистентностью, которые невосприимчивы к первым поколениям ингибиторов NS5A, включая ледипасвир, даклатасвир и омбитасвир . ^{[ 42 ]} Поскольку эта комбинация препаратов обладает дополнительным свойством выведения из печени, она обещает, что пациенты с хронической болезнью почек и гепатитом С смогут получить в ближайшем будущем безопасное лечение, не основанное на софосбувире. ^{[ 59 ]}

По крайней мере, три комбинации препаратов для лечения ВГС находятся на стадии утверждения в 2016-2017 годах: софосбувир в сочетании с велпатасвиром , АБТ-493 в сочетании с АБТ-530 и гразопревир в сочетании с элбасвиром , из которых велпатасвир, АБТ. -530 и элбасвир являются ингибиторами NS5A. ^{[ 7 ]}

См. также

Ссылки

^ Гогела, Нелисва А.; Линь, Мин В.; Високи, Джессика Л.; Чанг, Раймонд Т. (12 марта 2015 г.). «Расширение нашего понимания современных методов лечения вируса гепатита С (ВГС)» . Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 12 (1): 68–78. дои : 10.1007/s11904-014-0243-7 . ПМЦ 4373591 . ПМИД 25761432 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Павлоцкий, Жан-Мишель (август 2013 г.). «Ингибиторы NS5A в лечении гепатита С» . Журнал гепатологии . 59 (2): 375–382. дои : 10.1016/j.jhep.2013.03.030 . ПМИД 23567084 .
^ Делай, Альберт; Миттал, Яш; Лиапакис, АннМари; Коэн, Элизабет; Чау, Хонг; Бертуччо, Клаудия; Сапир, Дана; Райт, Джессика; Эггерс, Кэрол; Дрозд, Кристина; Шарлеглио, Мария; Дэн, Яньхун; Лим, Джозеф К.; Джавери, Рави (27 августа 2015 г.). «Разрешение на применение софосбувира/ледипасвира (Харвони) для лечения хронической инфекции ВГС в реальной когорте: новый барьер в каскаде лечения ВГС» . ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0135645. Бибкод : 2015PLoSO..1035645D . дои : 10.1371/journal.pone.0135645 . ПМЦ 4552165 . ПМИД 26312999 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Тонг, Линг; Ю, Вэньшэн; Коберн, Крейг А.; Мейнке, Питер Т.; Наир, Анилкумар Г.; Дуайер, Майкл П.; Чен, Лей; Селютин Олег; Розенблюм, Стюарт Б.; Цзян, Юэхэн; Феллс, Джеймс; Ху, Бин; Чжун, Бин; Солл, Ричард М.; Лю, Ронг; Агравал, Sony; Ся, Эллен; Чжай, Ин; Конг, Ронг; Ингравалло, Пол; Номейр, Амин; Асанте-Аппиа, Эрнест; Козловски, Джозеф А. (июль 2016 г.). «Альтернативная разработка ядра класса тетрациклических индолов ингибиторов NS5A ВГС» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 26 (20): 5132–5137. дои : 10.1016/j.bmcl.2016.07.057 . ПМИД 27634194 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лемм, Дж. А.; Лит, Дж. Э.; О'Бойл, доктор медицинских наук; Ромин, JL; Хуанг, XS; Шредер, доктор медицинских наук; Альбертс, Дж.; Кантоне, JL; Сан, Ж.-Х.; Новер, ПТ; Мартин, Юго-Запад; Серрано-Ву, Миннесота; Минвелл, Северная Каролина; Снайдер, Л.Б.; Гао, М. (16 мая 2011 г.). «Открытие мощных ингибиторов NS5A вируса гепатита С с димерными структурами» . Антимикробные средства и химиотерапия . 55 (8): 3795–3802. дои : 10.1128/AAC.00146-11 . ПМК 3147613 . ПМИД 21576451 .
^ Jump up to: ^а ^б Фриделл, РА; Цю, Д.; Ван, К.; Валера Л.; Гао, М. (28 июня 2010 г.). «Анализ устойчивости ингибитора NS5A вируса гепатита С BMS-790052 в репликонной системе in vitro» . Антимикробные средства и химиотерапия . 54 (9): 3641–3650. дои : 10.1128/AAC.00556-10 . ПМК 2935007 . ПМИД 20585111 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ассала, Тарик; Бойер, Натали; Саадун, Дэвид; Мартино-Пеньу, Мишель; Марселлин, Патрик (январь 2016 г.). «Противовирусные препараты прямого действия для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита С: оптимизация текущего лечения без интерферона и перспективы на будущее» . Печень Интернационал . 36 : 47–57. дои : 10.1111/liv.13027 . ПМИД 26725897 .
^ Холлидей, Джон; Кленерман, Пол; Барнс, Элеонора (9 января 2014 г.). «Вакцинация от вируса гепатита С: приближаясь к ускользающей цели» . Экспертная оценка вакцин . 10 (5): 659–672. дои : 10.1586/erv.11.55 . ПМК 3112461 . ПМИД 21604986 .
^ Гракуи, А; Выховский, К; Лин, С; Фейнстон, С.М.; Райс, CM (1 марта 1993 г.). «Экспрессия и идентификация продуктов расщепления полипротеинов вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 67 (3): 1385–1395. doi : 10.1128/JVI.67.3.1385-1395.1993 . ISSN 0022-538X . ПМК 237508 . ПМИД 7679746 .
^ Чан, Джулиана (май 2014 г.). «Гепатит С». Болезнь в месяц . 60 (5): 201–212. дои : 10.1016/j.disamonth.2014.04.002 . ПМИД 24863270 .
^ Сифф, Леонард Б. (ноябрь 2002 г.). «Естественное течение хронического гепатита С» . Гепатология . 36 (5): с35–с46. дои : 10.1053/jhep.2002.36806 . ПМИД 12407575 .
^ Лян, Т. Джейк; Регерманн, Барбара; Сифф, Леонард Б.; Хуфнэгл, Джей Х. (15 февраля 2000 г.). «Патогенез, естественное течение, лечение и профилактика гепатита С». Анналы внутренней медицины . 132 (4): 296–305. дои : 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00008 . ПМИД 10681285 . S2CID 23226526 .
^ Пибус, Огайо; Барнс, Э.; Таггарт, Р.; Леми, П.; Марков П.В.; Расачак, Б.; Сихавонг, Б.; Петсувана, Р.; Шеридан, И.; Хамфрис, И.С.; Лу, Л.; Ньютон, Пенсильвания; Кленерман, П. (29 октября 2008 г.). «Генетическая история вируса гепатита С в Восточной Азии» . Журнал вирусологии . 83 (2): 1071–1082. дои : 10.1128/JVI.01501-08 . ПМЦ 2612398 . ПМИД 18971279 .
^ Теллингхейзен, TL; Фосс, КЛ; Тредэуэй, Джей Си; Райс, КМ (21 ноября 2007 г.). «Идентификация остатков, необходимых для репликации РНК в доменах II и III белка NS5A вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 82 (3): 1073–1083. дои : 10.1128/JVI.00328-07 . ПМК 2224455 . ПМИД 18032500 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Регеллин, В.; Донничи, Л.; Фену, С.; Берно, В.; Калабрезе, В.; Пагани, М.; Абриньяни, С.; Пери, Ф.; Де Франческо, Р.; Неддерманн, П. (15 сентября 2014 г.). «Ингибиторы NS5A нарушают образование комплекса NS5A-фосфатидилинозитол-4-киназы III и вызывают снижение уровней фосфатидилинозитол-4-фосфата и холестерина в мембранах, ассоциированных с вирусом гепатита С» . Антимикробные средства и химиотерапия . 58 (12): 7128–7140. дои : 10.1128/AAC.03293-14 . ПМЦ 4249536 . ПМИД 25224012 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ямасаки, Лилиан Х.Т.; Аркури, Хелен А; Жардим, Ана Каролина Дж; Биттар, Синтия; де Карвальо-Мелло, Изабель Мария В.Г.; Рахал, Паула (2012). «Новые сведения о структуре/функции HCV-NS5A и указании генотипических различий» . Вирусологический журнал . 9 (1): 14. дои : 10.1186/1743-422X-9-14 . ПМК 3271958 . ПМИД 22239820 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Больной.; Мацунага, С.; Такахаши, Х.; Накашима, К.; Кимура, Ю.; Ито, М.; Мацуда, М.; Мураяма, А.; Като, Т.; Хирано, Х.; Эндо, Ю.; Лимон, СМ; Вакита, Т.; Савасаки, Т.; Сузуки, Т. (23 апреля 2014 г.). «Участие гиперфосфорилирования NS5A вируса гепатита С, опосредованного казеинкиназой I-, в продукции инфекционного вируса» . Журнал вирусологии . 88 (13): 7541–7555. дои : 10.1128/JVI.03170-13 . ПМК 4054430 . ПМИД 24760886 .
^ Jump up to: ^а ^б Росс-Трипланд, Д.; Харрис, М. (20 ноября 2013 г.). «Понимание сложности и функциональности фосфорилирования NS5A вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 88 (3): 1421–1432. дои : 10.1128/JVI.03017-13 . ПМЦ 3911623 . ПМИД 24257600 .
^ Райс, Чарльз М.; Маркотриджано, Джозеф; Теллингхейзен, Тимоти Л. (май 2005 г.). «Структура цинксвязывающего домена важного компонента репликазы вируса гепатита С» . Природа . 435 (7040): 374–379. Бибкод : 2005Natur.435..374T . дои : 10.1038/nature03580 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 1440517 . ПМИД 15902263 .
^ Кронин, Чиаран Н.; Уэллс, Питер А.; Хики, Майкл Дж.; Бродский Олег; С любовью, Роберт А. (1 мая 2009 г.). «Кристаллическая структура новой димерной формы белка домена I NS5A вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 83 (9): 4395–4403. дои : 10.1128/JVI.02352-08 . ISSN 1098-5514 . ПМЦ 2668466 . ПМИД 19244328 .
^ Ламберт, Себастьян М.; Лэнгли, Дэвид Р.; Гарнетт, Джеймс А.; Энджелл, Ричард; Хеджторн, Кэти; Минвелл, Николас А.; Мэтьюз, Стив Дж. (01 июня 2014 г.). «Кристаллическая структура домена 1 NS5A генотипа 1a открывает новые ключи к разгадке механизма действия димерных ингибиторов HCV» . Белковая наука . 23 (6): 723–734. дои : 10.1002/pro.2456 . ISSN 1469-896X . ПМК 4093949 . ПМИД 24639329 .
^ Jump up to: ^а ^б Фостер, ТЛ; Беляева Т.; Стоунхаус, Нью-Джерси ; Пирсон, Арканзас; Харрис, М. (30 июня 2010 г.). «Все три домена неструктурного белка NS5A вируса гепатита С способствуют связыванию РНК» . Журнал вирусологии . 84 (18): 9267–9277. дои : 10.1128/JVI.00616-10 . ПМК 2937630 . ПМИД 20592076 .
^ Фриделл, РА; Цю, Д.; Валера Л.; Ван, К.; Роуз, RE; Гао, М. (18 мая 2011 г.). «Отличные функции NS5A в репликации РНК вируса гепатита С, обнаруженные в исследованиях с ингибитором NS5A BMS-790052» . Журнал вирусологии . 85 (14): 7312–7320. дои : 10.1128/JVI.00253-11 . ПМК 3126594 . ПМИД 21593143 .
^ Jump up to: ^а ^б Ашер, Дэвид Б.; Виленс, Джером; Неро, Трейси Л.; Даути, Лариса; Мортон, Крейг Дж.; Паркер, Майкл В. (23 апреля 2014 г.). «Мощные ингибиторы гепатита С напрямую связываются с NS5A и снижают его сродство к РНК» . Научные отчеты . 4 : 4765. Бибкод : 2014NatSR...4E4765A . дои : 10.1038/srep04765 . ПМЦ 3996483 . ПМИД 24755925 .
^ Бельдар, Серап; Манимекалаи, Малати Сони Субраманиан; Чо, Нам Джун; Пэк, Кванхи; Грюбер, Герхард; Юн, Хо Соп (2018). «Самоассоциация и конформационные вариации домена 1 NS5A вируса гепатита С» . Журнал общей вирусологии . 99 (2): 194–208. дои : 10.1099/jgv.0.001000 . ПМИД 29300159 .
^ Бадилло, Орели; Ресевер-Брешо, Вероника; Сарразен, Стефан; Кантрель, Франсуа-Ксавье; Делольм, Фредерик; Фожерон, Мари-Лора; Молле, Дженнифер; Монсеррет, Роланд; Бокманн, Аня (07.06.2017). «Общая структурная модель белка NS5A вируса гепатита С и модуляция мутациями, обеспечивающими [sic] устойчивость репликации вируса к циклоспорину А». Биохимия . 56 (24): 3029–3048. doi : 10.1021/acs.biochem.7b00212 . ПМИД 28535337 .
^ Jump up to: ^а ^б Сюн, Цзе; Ван, Хайлун; Чжун, Ченг; Юй, Шэнь, Чао; 2015). модулируя его гиперфосфорилирование для регулирования распространения вируса» . Журнал вирусологии . 89 (14): 7385–7400 : 10.1128 / . 535 JVI.00567-15 doi «Винексин β взаимодействует с вирусом гепатита С NS5A , . .
^ Jump up to: ^а ^б Рейсс, Саймон; Ребхан, Илка; Бэкес, Пердита; Ромеро-Брей, Инес; Эрфле, Хольгер; Матула, Петр; Кадерали, Ларс; Пениш, Марион; Бланкенбург, Хаген; Хиет, Мари-Софи; Лонгерих, Томас; Диль, Сара; Рамирес, Фидель; Балла, Тамас; Рор, Карл; Каул, Артур; Бюлер, Сандра; Пепперкок, Райнер; Ленгауэр, Томас; Альбрехт, Марио; Эйлс, Роланд; Ширмахер, Питер; Ломанн, Волкер; Бартеншлагер, Ральф (январь 2011 г.). «Привлечение и активация липидкиназы вирусом гепатита С NS5A имеет важное значение для целостности мембранного отдела репликации» . Клетка-хозяин и микроб . 9 (1): 32–45. дои : 10.1016/j.chom.2010.12.002 . ПМК 3433060 . ПМИД 21238945 .
^ Лим, Ю.-С.; Хван, С.Б. (5 февраля 2011 г.). «Белок NS5A вируса гепатита С взаимодействует с фосфатидилинозитол-4-киназой типа III и регулирует распространение вируса» . Журнал биологической химии . 286 (13): 11290–11298. дои : 10.1074/jbc.M110.194472 . ПМК 3064185 . ПМИД 21297162 .
^ Jump up to: ^а ^б Ахмед, Мараван; Пал, Абхишек; Хоутон, Майкл; Баракат, Халед (3 августа 2016 г.). «Комплексный вычислительный анализ способов связывания ингибиторов NS5A вируса гепатита С: вопрос симметрии». ОКС Инфекционные болезни . 2 (11): 872–881. doi : 10.1021/acsinfecdis.6b00113 . ПМИД 27933783 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Иссур, Мохешварнатх; Гётте, Матиас (6 ноября 2014 г.). «Модели резистентности, связанные с ингибиторами NS5A вируса гепатита С, дают ограниченное представление о связывании лекарств» . Вирусы . 6 (11): 4227–4241. дои : 10.3390/v6114227 . ПМК 4246218 . ПМИД 25384189 .
^ Ламберт, Себастьян М.; Лэнгли, Дэвид Р.; Гарнетт, Джеймс А.; Энджелл, Ричард; Хеджторн, Кэти; Минвелл, Николас А.; Мэтьюз, Стив Дж. (июнь 2014 г.). «Кристаллическая структура домена 1 NS5A генотипа 1a открывает новые ключи к пониманию механизма действия димерных ингибиторов ВГС» . Белковая наука . 23 (6): 723–734. дои : 10.1002/pro.2456 . ПМК 4093949 . ПМИД 24639329 .
^ Jump up to: ^а ^б Цю, Д.; Лемм, Дж. А.; О'Бойл, доктор медицинских наук; Сан, Ж.-Х.; Новер, ПТ; Нгуен, В.; Хаманн, Л.Г.; Снайдер, Л.Б.; Деон, Д.Х.; Рюдигер, Э.; Минвелл, Северная Каролина; Белема, М.; Гао, М.; Фриделл, РА (27 июля 2011 г.). «Влияние ингибиторов NS5A на фосфорилирование NS5A, процессинг и локализацию полипротеинов» . Журнал общей вирусологии . 92 (11): 2502–2511. дои : 10.1099/vir.0.034801-0 . ПМИД 21795470 .
^ Jump up to: ^а ^б Белема, Маконен; Лопес, Омар Д.; Бендер, Джон А.; Ромин, Джеффри Л.; Сен-Лоран, Дени Р.; Лэнгли, Дэвид Р.; Лемм, Джули А.; О'Бойл, Дональд Р.; Сунь, Цзинь-Хуа; Ван, Чуньфу; Фриделл, Роберт А.; Минвелл, Николас А. (13 марта 2014 г.). «Открытие и разработка ингибиторов комплекса репликации NS5A вируса гепатита С». Журнал медицинской химии . 57 (5): 1643–1672. дои : 10.1021/jm401793m . ПМИД 24621191 .
^ Jump up to: ^а ^б Гедж, Дж.; Дахари, Х.; Ронг, Л.; Сансоне, Северная Дакота; Крапива, RE; Котлер, С.Дж.; Лейден, Ти Джей; Апричард, СЛ; Перельсон, А.С. (19 февраля 2013 г.). «Моделирование показывает, что ингибитор NS5A даклатасвир имеет два механизма действия и дает более короткую оценку периода полураспада вируса гепатита С» . Труды Национальной академии наук . 110 (10): 3991–3996. Бибкод : 2013PNAS..110.3991G . дои : 10.1073/pnas.1203110110 . ПМЦ 3593898 . ПМИД 23431163 .
^ Макгиверн, Дэвид Р.; Масаки, Такахиро; Уиллифорд, Сара; Ингравалло, Пол; Фэн, Цзунди; Лазер, Фредерик; Асанте-Аппиа, Эрнест; Неддерманн, Петра; Де Франческо, Рафаэле; Хау, Анита Ю.; Лемон, Стэнли М. (август 2014 г.). «Кинетический анализ показывает мощную и раннюю блокаду сборки вируса гепатита С ингибиторами NS5A» . Гастроэнтерология . 147 (2): 453–462.e7. дои : 10.1053/j.gastro.2014.04.021 . ПМК 4107048 . ПМИД 24768676 .
^ Нойфельдт, Кристофер Дж.; Джойс, Майкл А.; Ван Бюрен, Николас; Левин, Авиад; Киркегор, Карла; Гейл-младший, Майкл; Тиррелл, Д. Лорн Дж.; Возняк, Ричард В.; Кун, Ричард Дж. (10 февраля 2016 г.). «Мембранная сеть, индуцированная вирусом гепатита С, и связанное с ней ядерное транспортное оборудование ограничивают доступ рецепторов распознавания образов к сайтам репликации вируса» . ПЛОС Патогены . 12 (2): e1005428. дои : 10.1371/journal.ppat.1005428 . ПМЦ 4749181 . ПМИД 26863439 .
^ Бергер, Карола; Ромеро-Брей, Инес; Радуйкович, Даниэла; Терре, Рафаэль; Заяс, Маргарита; Пол, Дэвид; Харак, Кристиан; Хоппе, Симона; Гао, Мин; Пенен, Франсуа; Ломанн, Волкер; Бартеншлагер, Ральф (ноябрь 2014 г.). «Даклатасвироподобные ингибиторы NS5A блокируют ранний биогенез фабрик мембранной репликации, индуцированных вирусом гепатита С, независимо от репликации РНК» . Гастроэнтерология . 147 (5): 1094–1105.e25. дои : 10.1053/j.gastro.2014.07.019 . ПМИД 25046163 .
^ Jump up to: ^а ^б Чжан, Синцюань (январь 2016 г.). «Прямые средства против ВГС» . Акта Фармасьютика Синика Б. 6 (1): 26–31. дои : 10.1016/j.apsb.2015.09.008 . ПМЦ 4724659 . ПМИД 26904396 .
^ Фунг, А.; Джин, З.; Дятькина Н.; Ван, Г.; Бейгельман, Л.; Деваль, Дж. (14 апреля 2014 г.). «Эффективность включения и обрыва цепи определяет эффективность ингибирования 2'-модифицированных аналогов нуклеотидов в отношении полимеразы вируса гепатита С» . Антимикробные средства и химиотерапия . 58 (7): 3636–3645. дои : 10.1128/AAC.02666-14 . ПМК 4068585 . ПМИД 24733478 .
^ Брюдер Коста, Джулиана; Дюфе-Дюшен, Таня; Лерой, Винсент; Бертуччи, Инга; Бувье-Алиас, Магали; Пуже, Ноэль; Брево-Латтон, Офелия; Бурльер, Марк; Зулим, Фабьен; Плумас, Джоэл; Аспорд, Кэролайн; Шемин, Изабель А. (27 июня 2016 г.). «Пегилированный интерферон α-2a запускает функциональность NK-клеток и специфические ответы Т-клеток у пациентов с хронической инфекцией HBV без сероконверсии HBsAg» . ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0158297. Бибкод : 2016PLoSO..1158297B . дои : 10.1371/journal.pone.0158297 . ПМЦ 4922676 . ПМИД 27348813 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Пурдад, Фред; Лэндис, Чарльз С.; Асатрян, Армен; Джексон, Дэниел Ф.; Нг, Тереза И.; Фу, Бо; Линь, Чи-Вэй; Яо, Бетти; Корт, Йенс (август 2016 г.). «Высокая противовирусная активность ингибитора NS5A ABT-530 с паритапревиром/ритонавиром и рибавирином против инфекции генотипа 3 вируса гепатита С» . Печень Интернационал . 36 (8): 1125–1132. дои : 10.1111/liv.13067 . ПМК 5067610 . ПМИД 26778412 .
^ Гаудиери, Сильвана; Раух, Андри; Пфаферотт, Катя; Барнс, Элеонора; Ченг, Венди; Маккоган, Джефф; Шакель, Ник; Джеффри, Гэри П.; Моллисон, Линдси; Бейкер, Росс; Фуррер, Хансякоб; Гюнхард, Хулдрих Ф.; Фрейтас, Элизабет; Хамфрис, Исла; Кленерман, Пол; Маллал, Саймон; Джеймс, Ян; Робертс, Стюарт; Нолан, Дэвид; Лукас, Микаэла (апрель 2009 г.). «Лекарственная устойчивость вируса гепатита С и иммунная адаптация: актуальность для новой противовирусной терапии» . Гепатология . 49 (4): 1069–1082. дои : 10.1002/hep.22773 . ПМИД 19263475 .
^ Арчер, Мелисса; Стейнворт, Карин; Одерда, Гэри. «ОБНОВЛЕНИЕ: Новые комбинированные агенты против гепатита С» (PDF) . Департамент здравоохранения штата Юта . Архивировано из оригинала (PDF) 27 декабря 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 г.
^ Блайт, К.Дж. (8 декабря 2000 г.). «Эффективное инициирование репликации РНК ВГС в культуре клеток». Наука . 290 (5498): 1972–1974. Бибкод : 2000Sci...290.1972B . дои : 10.1126/science.290.5498.1972 . ПМИД 11110665 .
^ Jump up to: ^а ^б Конте, Непорочный; Джулиано, Клаудио; Эрколани, Катерина; Нарджес, Фрэнк; Кох, Уве; Роули, Майкл; Альтамура, Серджио; Франческо, Рафаэле Де; Неддерманн, Петра; Мильяччо, Джованни; Стэнсфилд, Ян (март 2009 г.). «Синтез и САР пиперазинил-N-фенилбензамидов как ингибиторов репликации РНК вируса гепатита С в культуре клеток». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (6): 1779–1783. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.01.066 . ПМИД 19216075 .
^ Ломанн, В. (2 июля 1999 г.). «Репликация субгеномных РНК вируса гепатита С в клеточной линии гепатомы». Наука . 285 (5424): 110–113. дои : 10.1126/science.285.5424.110 . ПМИД 10390360 .
^ Ломанн, В.; Хоффманн, С.; Хериан, У.; Пенин, Ф.; Бартеншлагер, Р. (1 марта 2003 г.). «Вирусные и клеточные детерминанты репликации РНК вируса гепатита С в клеточной культуре» . Журнал вирусологии . 77 (5): 3007–3019. doi : 10.1128/JVI.77.5.3007-3019.2003 . ПМК 149776 . ПМИД 12584326 .
^ Пул, Рэвин М. (13 августа 2014 г.). «Даклатасвир + Асунапревир: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (13): 1559–1571. дои : 10.1007/s40265-014-0279-4 . ПМИД 25117197 . S2CID 207488399 .
^ «FDA одобрило новое лечение хронического гепатита С генотипа 3» . FDA. 27 июля 2015 года . Проверено 29 сентября 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Линк, Джон О.; Тейлор, Джеймс Г.; Сюй, Ляньхун; Митчелл, Майкл; Го, Хунъянь; Лю, Хунтао; Като, Дэррил; Киршберг, Торстен; Сунь, Цзяньюй; Сквайрс, Нил; Пэрриш, Джей; Келлер, Терри; Ян, Чжэн-Ю; Ян, Крис; Мэтлс, Майк; Ван, Юджин; Ван, Келли; Ченг, Гофэн; Тянь, Ян; Могалян, Эрик; Монду, Эльза; Корнпропст, Мелани; Перри, Джейсон; Десаи, Манодж К. (13 марта 2014 г.). «Открытие ледипасвира (GS-5885): мощного перорального ингибитора NS5A один раз в день для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита С». Журнал медицинской химии . 57 (5): 2033–2046. дои : 10.1021/jm401499g . ПМИД 24320933 .
^ Китинг, Джиллиан М. (3 апреля 2015 г.). «Ледипасвир/Софосбувир: обзор его использования при хроническом гепатите С». Наркотики . 75 (6): 675–685. дои : 10.1007/s40265-015-0381-2 . ПМИД 25837989 . S2CID 31943736 .
^ Накамото, Синго (2014). «Ингибиторы NS5A вируса гепатита С и мутации лекарственной устойчивости» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (11): 2902–12. дои : 10.3748/wjg.v20.i11.2902 . ПМК 3961994 . ПМИД 24659881 .
^ Букль, Себастьян; Тао, Сиджия; Амблар, Франк; Стэнтон, Ричард А.; Неттлс, Джеймс Х.; Ли, Ченгвэй; Макбрайер, Тамара Р.; Уитакер, Тони; Коутс, Стивен Дж.; Счинази, Раймонд Ф. (сентябрь 2015 г.). «Разработка, синтез и оценка новых молекул анти-ВГС, которые доставляют внутриклеточно три высокоэффективных ингибитора NS5A» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (17): 3711–3715. дои : 10.1016/j.bmcl.2015.06.031 . ПМЦ 4538959 . ПМИД 26099532 .
^ Jump up to: ^а ^б Ромин, Джеффри Л.; Сен-Лоран, Дени Р.; Лит, Джон Э.; Мартин, Скотт В.; Серрано-Ву, Майкл Х.; Ян, Фукан; Гао, Мин; О'Бойл, Дональд Р.; Лемм, Джули А.; Сунь, Цзинь-Хуа; Новер, Питер Т.; Хуан, Сяохуа (Стелла); Дешпанде, Милинд С.; Минвелл, Николас А.; Снайдер, Лоуренс Б. (10 марта 2011 г.). «Ингибиторы NS5A ВГС: от иминотиазолидинонов до симметричных стильбенов» . Письма ACS по медицинской химии . 2 (3): 224–229. дои : 10.1021/ml1002647 . ПМК 4017990 . ПМИД 24900306 .
^ Ши, Цзюньсин; Чжоу, Лунху; Амблар, Франк; Бобек, Дрю Р.; Чжан, Хунван; Лю, Пэн; Бондада, Лаванья; Макбрайер, Тамара Р.; Тарниш, Филип М.; Уитакер, Тони; Коутс, Стивен Дж.; Счинази, Раймонд Ф. (май 2012 г.). «Синтез и биологическая оценка новых мощных и селективных ингибиторов NS5A ВГС» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (10): 3488–3491. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.03.089 . ПМК 7732024 . ПМИД 22507961 .
^ Страхотин, Кристина Симона; Бабич, Михаил (2012). «Вариабельность гепатита С, закономерности резистентности и влияние на терапию» . Достижения вирусологии . 2012 : 267483. doi : 10.1155/2012/267483 . ПМК 3407602 . ПМИД 22851970 .
^ Оуэнс, Кристофер М.; Брашер, Брэдли Б.; Полемеропулос, Алекс; Родин, Майкл Х.Дж.; Макаллистер, Николь; Вонг, Келли А.; Джонс, Кристофер Т.; Цзян, Лицзюань; Лин, Кай; Или Ят Сун (октябрь 2016 г.). «Профиль доклинической и клинической резистентности EDP-239, нового ингибитора NS5A вируса гепатита С» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (10): 6216–6226. дои : 10.1128/AAC.00815-16 . ПМК 5038316 . ПМИД 27503644 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Фельд, Джордан Дж.; Фостер, Грэм Р. (октябрь 2016 г.). «Противовирусные препараты прямого действия второго поколения – ожидаем ли мы серьезных улучшений?» . Журнал гепатологии . 65 (1): С130–С142. дои : 10.1016/j.jhep.2016.07.007 . ПМИД 27641983 .

[1] Гогела, Нелисва А.; Линь, Мин В.; Високи, Джессика Л.; Чанг, Раймонд Т. (12 марта 2015 г.). «Расширение нашего понимания современных методов лечения вируса гепатита С (ВГС)» . Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 12 (1): 68–78. дои : 10.1007/s11904-014-0243-7 . ПМЦ 4373591 . ПМИД 25761432 .

[nr2-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Павлоцкий, Жан-Мишель (август 2013 г.). «Ингибиторы NS5A в лечении гепатита С» . Журнал гепатологии . 59 (2): 375–382. дои : 10.1016/j.jhep.2013.03.030 . ПМИД 23567084 .

[3] Делай, Альберт; Миттал, Яш; Лиапакис, АннМари; Коэн, Элизабет; Чау, Хонг; Бертуччо, Клаудия; Сапир, Дана; Райт, Джессика; Эггерс, Кэрол; Дрозд, Кристина; Шарлеглио, Мария; Дэн, Яньхун; Лим, Джозеф К.; Джавери, Рави (27 августа 2015 г.). «Разрешение на применение софосбувира/ледипасвира (Харвони) для лечения хронической инфекции ВГС в реальной когорте: новый барьер в каскаде лечения ВГС» . ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0135645. Бибкод : 2015PLoSO..1035645D . дои : 10.1371/journal.pone.0135645 . ПМЦ 4552165 . ПМИД 26312999 .

[nr56-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Тонг, Линг; Ю, Вэньшэн; Коберн, Крейг А.; Мейнке, Питер Т.; Наир, Анилкумар Г.; Дуайер, Майкл П.; Чен, Лей; Селютин Олег; Розенблюм, Стюарт Б.; Цзян, Юэхэн; Феллс, Джеймс; Ху, Бин; Чжун, Бин; Солл, Ричард М.; Лю, Ронг; Агравал, Sony; Ся, Эллен; Чжай, Ин; Конг, Ронг; Ингравалло, Пол; Номейр, Амин; Асанте-Аппиа, Эрнест; Козловски, Джозеф А. (июль 2016 г.). «Альтернативная разработка ядра класса тетрациклических индолов ингибиторов NS5A ВГС» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 26 (20): 5132–5137. дои : 10.1016/j.bmcl.2016.07.057 . ПМИД 27634194 .

[nr58-5] Jump up to: ^а ^б ^с Лемм, Дж. А.; Лит, Дж. Э.; О'Бойл, доктор медицинских наук; Ромин, JL; Хуанг, XS; Шредер, доктор медицинских наук; Альбертс, Дж.; Кантоне, JL; Сан, Ж.-Х.; Новер, ПТ; Мартин, Юго-Запад; Серрано-Ву, Миннесота; Минвелл, Северная Каролина; Снайдер, Л.Б.; Гао, М. (16 мая 2011 г.). «Открытие мощных ингибиторов NS5A вируса гепатита С с димерными структурами» . Антимикробные средства и химиотерапия . 55 (8): 3795–3802. дои : 10.1128/AAC.00146-11 . ПМК 3147613 . ПМИД 21576451 .

[nr62-6] Jump up to: ^а ^б Фриделл, РА; Цю, Д.; Ван, К.; Валера Л.; Гао, М. (28 июня 2010 г.). «Анализ устойчивости ингибитора NS5A вируса гепатита С BMS-790052 в репликонной системе in vitro» . Антимикробные средства и химиотерапия . 54 (9): 3641–3650. дои : 10.1128/AAC.00556-10 . ПМК 2935007 . ПМИД 20585111 .

[nr66-7] Jump up to: ^а ^б ^с Ассала, Тарик; Бойер, Натали; Саадун, Дэвид; Мартино-Пеньу, Мишель; Марселлин, Патрик (январь 2016 г.). «Противовирусные препараты прямого действия для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита С: оптимизация текущего лечения без интерферона и перспективы на будущее» . Печень Интернационал . 36 : 47–57. дои : 10.1111/liv.13027 . ПМИД 26725897 .

[8] Холлидей, Джон; Кленерман, Пол; Барнс, Элеонора (9 января 2014 г.). «Вакцинация от вируса гепатита С: приближаясь к ускользающей цели» . Экспертная оценка вакцин . 10 (5): 659–672. дои : 10.1586/erv.11.55 . ПМК 3112461 . ПМИД 21604986 .

[9] Гракуи, А; Выховский, К; Лин, С; Фейнстон, С.М.; Райс, CM (1 марта 1993 г.). «Экспрессия и идентификация продуктов расщепления полипротеинов вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 67 (3): 1385–1395. doi : 10.1128/JVI.67.3.1385-1395.1993 . ISSN 0022-538X . ПМК 237508 . ПМИД 7679746 .

[10] Чан, Джулиана (май 2014 г.). «Гепатит С». Болезнь в месяц . 60 (5): 201–212. дои : 10.1016/j.disamonth.2014.04.002 . ПМИД 24863270 .

[11] Сифф, Леонард Б. (ноябрь 2002 г.). «Естественное течение хронического гепатита С» . Гепатология . 36 (5): с35–с46. дои : 10.1053/jhep.2002.36806 . ПМИД 12407575 .

[12] Лян, Т. Джейк; Регерманн, Барбара; Сифф, Леонард Б.; Хуфнэгл, Джей Х. (15 февраля 2000 г.). «Патогенез, естественное течение, лечение и профилактика гепатита С». Анналы внутренней медицины . 132 (4): 296–305. дои : 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00008 . ПМИД 10681285 . S2CID 23226526 .

[13] Пибус, Огайо; Барнс, Э.; Таггарт, Р.; Леми, П.; Марков П.В.; Расачак, Б.; Сихавонг, Б.; Петсувана, Р.; Шеридан, И.; Хамфрис, И.С.; Лу, Л.; Ньютон, Пенсильвания; Кленерман, П. (29 октября 2008 г.). «Генетическая история вируса гепатита С в Восточной Азии» . Журнал вирусологии . 83 (2): 1071–1082. дои : 10.1128/JVI.01501-08 . ПМЦ 2612398 . ПМИД 18971279 .

[14] Теллингхейзен, TL; Фосс, КЛ; Тредэуэй, Джей Си; Райс, КМ (21 ноября 2007 г.). «Идентификация остатков, необходимых для репликации РНК в доменах II и III белка NS5A вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 82 (3): 1073–1083. дои : 10.1128/JVI.00328-07 . ПМК 2224455 . ПМИД 18032500 .

[nr18-15] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Регеллин, В.; Донничи, Л.; Фену, С.; Берно, В.; Калабрезе, В.; Пагани, М.; Абриньяни, С.; Пери, Ф.; Де Франческо, Р.; Неддерманн, П. (15 сентября 2014 г.). «Ингибиторы NS5A нарушают образование комплекса NS5A-фосфатидилинозитол-4-киназы III и вызывают снижение уровней фосфатидилинозитол-4-фосфата и холестерина в мембранах, ассоциированных с вирусом гепатита С» . Антимикробные средства и химиотерапия . 58 (12): 7128–7140. дои : 10.1128/AAC.03293-14 . ПМЦ 4249536 . ПМИД 25224012 .

[nr19-16] Jump up to: ^а ^б ^с Ямасаки, Лилиан Х.Т.; Аркури, Хелен А; Жардим, Ана Каролина Дж; Биттар, Синтия; де Карвальо-Мелло, Изабель Мария В.Г.; Рахал, Паула (2012). «Новые сведения о структуре/функции HCV-NS5A и указании генотипических различий» . Вирусологический журнал . 9 (1): 14. дои : 10.1186/1743-422X-9-14 . ПМК 3271958 . ПМИД 22239820 .

[nr20-17] Jump up to: ^а ^б ^с Больной.; Мацунага, С.; Такахаши, Х.; Накашима, К.; Кимура, Ю.; Ито, М.; Мацуда, М.; Мураяма, А.; Като, Т.; Хирано, Х.; Эндо, Ю.; Лимон, СМ; Вакита, Т.; Савасаки, Т.; Сузуки, Т. (23 апреля 2014 г.). «Участие гиперфосфорилирования NS5A вируса гепатита С, опосредованного казеинкиназой I-, в продукции инфекционного вируса» . Журнал вирусологии . 88 (13): 7541–7555. дои : 10.1128/JVI.03170-13 . ПМК 4054430 . ПМИД 24760886 .

[nr21-18] Jump up to: ^а ^б Росс-Трипланд, Д.; Харрис, М. (20 ноября 2013 г.). «Понимание сложности и функциональности фосфорилирования NS5A вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 88 (3): 1421–1432. дои : 10.1128/JVI.03017-13 . ПМЦ 3911623 . ПМИД 24257600 .

[19] Райс, Чарльз М.; Маркотриджано, Джозеф; Теллингхейзен, Тимоти Л. (май 2005 г.). «Структура цинксвязывающего домена важного компонента репликазы вируса гепатита С» . Природа . 435 (7040): 374–379. Бибкод : 2005Natur.435..374T . дои : 10.1038/nature03580 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 1440517 . ПМИД 15902263 .

[20] Кронин, Чиаран Н.; Уэллс, Питер А.; Хики, Майкл Дж.; Бродский Олег; С любовью, Роберт А. (1 мая 2009 г.). «Кристаллическая структура новой димерной формы белка домена I NS5A вируса гепатита С» . Журнал вирусологии . 83 (9): 4395–4403. дои : 10.1128/JVI.02352-08 . ISSN 1098-5514 . ПМЦ 2668466 . ПМИД 19244328 .

[21] Ламберт, Себастьян М.; Лэнгли, Дэвид Р.; Гарнетт, Джеймс А.; Энджелл, Ричард; Хеджторн, Кэти; Минвелл, Николас А.; Мэтьюз, Стив Дж. (01 июня 2014 г.). «Кристаллическая структура домена 1 NS5A генотипа 1a открывает новые ключи к разгадке механизма действия димерных ингибиторов HCV» . Белковая наука . 23 (6): 723–734. дои : 10.1002/pro.2456 . ISSN 1469-896X . ПМК 4093949 . ПМИД 24639329 .

[nr22-22] Jump up to: ^а ^б Фостер, ТЛ; Беляева Т.; Стоунхаус, Нью-Джерси ; Пирсон, Арканзас; Харрис, М. (30 июня 2010 г.). «Все три домена неструктурного белка NS5A вируса гепатита С способствуют связыванию РНК» . Журнал вирусологии . 84 (18): 9267–9277. дои : 10.1128/JVI.00616-10 . ПМК 2937630 . ПМИД 20592076 .

[23] Фриделл, РА; Цю, Д.; Валера Л.; Ван, К.; Роуз, RE; Гао, М. (18 мая 2011 г.). «Отличные функции NS5A в репликации РНК вируса гепатита С, обнаруженные в исследованиях с ингибитором NS5A BMS-790052» . Журнал вирусологии . 85 (14): 7312–7320. дои : 10.1128/JVI.00253-11 . ПМК 3126594 . ПМИД 21593143 .

[ReferenceA-24] Jump up to: ^а ^б Ашер, Дэвид Б.; Виленс, Джером; Неро, Трейси Л.; Даути, Лариса; Мортон, Крейг Дж.; Паркер, Майкл В. (23 апреля 2014 г.). «Мощные ингибиторы гепатита С напрямую связываются с NS5A и снижают его сродство к РНК» . Научные отчеты . 4 : 4765. Бибкод : 2014NatSR...4E4765A . дои : 10.1038/srep04765 . ПМЦ 3996483 . ПМИД 24755925 .

[25] Бельдар, Серап; Манимекалаи, Малати Сони Субраманиан; Чо, Нам Джун; Пэк, Кванхи; Грюбер, Герхард; Юн, Хо Соп (2018). «Самоассоциация и конформационные вариации домена 1 NS5A вируса гепатита С» . Журнал общей вирусологии . 99 (2): 194–208. дои : 10.1099/jgv.0.001000 . ПМИД 29300159 .

[26] Бадилло, Орели; Ресевер-Брешо, Вероника; Сарразен, Стефан; Кантрель, Франсуа-Ксавье; Делольм, Фредерик; Фожерон, Мари-Лора; Молле, Дженнифер; Монсеррет, Роланд; Бокманн, Аня (07.06.2017). «Общая структурная модель белка NS5A вируса гепатита С и модуляция мутациями, обеспечивающими [sic] устойчивость репликации вируса к циклоспорину А». Биохимия . 56 (24): 3029–3048. doi : 10.1021/acs.biochem.7b00212 . ПМИД 28535337 .

[nr25-27] Jump up to: ^а ^б Сюн, Цзе; Ван, Хайлун; Чжун, Ченг; Юй, Шэнь, Чао; 2015). модулируя его гиперфосфорилирование для регулирования распространения вируса» . Журнал вирусологии . 89 (14): 7385–7400 : 10.1128 / . 535 JVI.00567-15 doi «Винексин β взаимодействует с вирусом гепатита С NS5A , . .

[nr29-28] Jump up to: ^а ^б Рейсс, Саймон; Ребхан, Илка; Бэкес, Пердита; Ромеро-Брей, Инес; Эрфле, Хольгер; Матула, Петр; Кадерали, Ларс; Пениш, Марион; Бланкенбург, Хаген; Хиет, Мари-Софи; Лонгерих, Томас; Диль, Сара; Рамирес, Фидель; Балла, Тамас; Рор, Карл; Каул, Артур; Бюлер, Сандра; Пепперкок, Райнер; Ленгауэр, Томас; Альбрехт, Марио; Эйлс, Роланд; Ширмахер, Питер; Ломанн, Волкер; Бартеншлагер, Ральф (январь 2011 г.). «Привлечение и активация липидкиназы вирусом гепатита С NS5A имеет важное значение для целостности мембранного отдела репликации» . Клетка-хозяин и микроб . 9 (1): 32–45. дои : 10.1016/j.chom.2010.12.002 . ПМК 3433060 . ПМИД 21238945 .

[29] Лим, Ю.-С.; Хван, С.Б. (5 февраля 2011 г.). «Белок NS5A вируса гепатита С взаимодействует с фосфатидилинозитол-4-киназой типа III и регулирует распространение вируса» . Журнал биологической химии . 286 (13): 11290–11298. дои : 10.1074/jbc.M110.194472 . ПМК 3064185 . ПМИД 21297162 .

[nr32-30] Jump up to: ^а ^б Ахмед, Мараван; Пал, Абхишек; Хоутон, Майкл; Баракат, Халед (3 августа 2016 г.). «Комплексный вычислительный анализ способов связывания ингибиторов NS5A вируса гепатита С: вопрос симметрии». ОКС Инфекционные болезни . 2 (11): 872–881. doi : 10.1021/acsinfecdis.6b00113 . ПМИД 27933783 .

[nr34-31] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Иссур, Мохешварнатх; Гётте, Матиас (6 ноября 2014 г.). «Модели резистентности, связанные с ингибиторами NS5A вируса гепатита С, дают ограниченное представление о связывании лекарств» . Вирусы . 6 (11): 4227–4241. дои : 10.3390/v6114227 . ПМК 4246218 . ПМИД 25384189 .

[32] Ламберт, Себастьян М.; Лэнгли, Дэвид Р.; Гарнетт, Джеймс А.; Энджелл, Ричард; Хеджторн, Кэти; Минвелл, Николас А.; Мэтьюз, Стив Дж. (июнь 2014 г.). «Кристаллическая структура домена 1 NS5A генотипа 1a открывает новые ключи к пониманию механизма действия димерных ингибиторов ВГС» . Белковая наука . 23 (6): 723–734. дои : 10.1002/pro.2456 . ПМК 4093949 . ПМИД 24639329 .

[nr35-33] Jump up to: ^а ^б Цю, Д.; Лемм, Дж. А.; О'Бойл, доктор медицинских наук; Сан, Ж.-Х.; Новер, ПТ; Нгуен, В.; Хаманн, Л.Г.; Снайдер, Л.Б.; Деон, Д.Х.; Рюдигер, Э.; Минвелл, Северная Каролина; Белема, М.; Гао, М.; Фриделл, РА (27 июля 2011 г.). «Влияние ингибиторов NS5A на фосфорилирование NS5A, процессинг и локализацию полипротеинов» . Журнал общей вирусологии . 92 (11): 2502–2511. дои : 10.1099/vir.0.034801-0 . ПМИД 21795470 .

[nr44-34] Jump up to: ^а ^б Белема, Маконен; Лопес, Омар Д.; Бендер, Джон А.; Ромин, Джеффри Л.; Сен-Лоран, Дени Р.; Лэнгли, Дэвид Р.; Лемм, Джули А.; О'Бойл, Дональд Р.; Сунь, Цзинь-Хуа; Ван, Чуньфу; Фриделл, Роберт А.; Минвелл, Николас А. (13 марта 2014 г.). «Открытие и разработка ингибиторов комплекса репликации NS5A вируса гепатита С». Журнал медицинской химии . 57 (5): 1643–1672. дои : 10.1021/jm401793m . ПМИД 24621191 .

[nr43-35] Jump up to: ^а ^б Гедж, Дж.; Дахари, Х.; Ронг, Л.; Сансоне, Северная Дакота; Крапива, RE; Котлер, С.Дж.; Лейден, Ти Джей; Апричард, СЛ; Перельсон, А.С. (19 февраля 2013 г.). «Моделирование показывает, что ингибитор NS5A даклатасвир имеет два механизма действия и дает более короткую оценку периода полураспада вируса гепатита С» . Труды Национальной академии наук . 110 (10): 3991–3996. Бибкод : 2013PNAS..110.3991G . дои : 10.1073/pnas.1203110110 . ПМЦ 3593898 . ПМИД 23431163 .

[36] Макгиверн, Дэвид Р.; Масаки, Такахиро; Уиллифорд, Сара; Ингравалло, Пол; Фэн, Цзунди; Лазер, Фредерик; Асанте-Аппиа, Эрнест; Неддерманн, Петра; Де Франческо, Рафаэле; Хау, Анита Ю.; Лемон, Стэнли М. (август 2014 г.). «Кинетический анализ показывает мощную и раннюю блокаду сборки вируса гепатита С ингибиторами NS5A» . Гастроэнтерология . 147 (2): 453–462.e7. дои : 10.1053/j.gastro.2014.04.021 . ПМК 4107048 . ПМИД 24768676 .

[37] Нойфельдт, Кристофер Дж.; Джойс, Майкл А.; Ван Бюрен, Николас; Левин, Авиад; Киркегор, Карла; Гейл-младший, Майкл; Тиррелл, Д. Лорн Дж.; Возняк, Ричард В.; Кун, Ричард Дж. (10 февраля 2016 г.). «Мембранная сеть, индуцированная вирусом гепатита С, и связанное с ней ядерное транспортное оборудование ограничивают доступ рецепторов распознавания образов к сайтам репликации вируса» . ПЛОС Патогены . 12 (2): e1005428. дои : 10.1371/journal.ppat.1005428 . ПМЦ 4749181 . ПМИД 26863439 .

[38] Бергер, Карола; Ромеро-Брей, Инес; Радуйкович, Даниэла; Терре, Рафаэль; Заяс, Маргарита; Пол, Дэвид; Харак, Кристиан; Хоппе, Симона; Гао, Мин; Пенен, Франсуа; Ломанн, Волкер; Бартеншлагер, Ральф (ноябрь 2014 г.). «Даклатасвироподобные ингибиторы NS5A блокируют ранний биогенез фабрик мембранной репликации, индуцированных вирусом гепатита С, независимо от репликации РНК» . Гастроэнтерология . 147 (5): 1094–1105.e25. дои : 10.1053/j.gastro.2014.07.019 . ПМИД 25046163 .

[nr4-39] Jump up to: ^а ^б Чжан, Синцюань (январь 2016 г.). «Прямые средства против ВГС» . Акта Фармасьютика Синика Б. 6 (1): 26–31. дои : 10.1016/j.apsb.2015.09.008 . ПМЦ 4724659 . ПМИД 26904396 .

[40] Фунг, А.; Джин, З.; Дятькина Н.; Ван, Г.; Бейгельман, Л.; Деваль, Дж. (14 апреля 2014 г.). «Эффективность включения и обрыва цепи определяет эффективность ингибирования 2'-модифицированных аналогов нуклеотидов в отношении полимеразы вируса гепатита С» . Антимикробные средства и химиотерапия . 58 (7): 3636–3645. дои : 10.1128/AAC.02666-14 . ПМК 4068585 . ПМИД 24733478 .

[41] Брюдер Коста, Джулиана; Дюфе-Дюшен, Таня; Лерой, Винсент; Бертуччи, Инга; Бувье-Алиас, Магали; Пуже, Ноэль; Брево-Латтон, Офелия; Бурльер, Марк; Зулим, Фабьен; Плумас, Джоэл; Аспорд, Кэролайн; Шемин, Изабель А. (27 июня 2016 г.). «Пегилированный интерферон α-2a запускает функциональность NK-клеток и специфические ответы Т-клеток у пациентов с хронической инфекцией HBV без сероконверсии HBsAg» . ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0158297. Бибкод : 2016PLoSO..1158297B . дои : 10.1371/journal.pone.0158297 . ПМЦ 4922676 . ПМИД 27348813 .

[nr7-42] Jump up to: ^а ^б ^с Пурдад, Фред; Лэндис, Чарльз С.; Асатрян, Армен; Джексон, Дэниел Ф.; Нг, Тереза И.; Фу, Бо; Линь, Чи-Вэй; Яо, Бетти; Корт, Йенс (август 2016 г.). «Высокая противовирусная активность ингибитора NS5A ABT-530 с паритапревиром/ритонавиром и рибавирином против инфекции генотипа 3 вируса гепатита С» . Печень Интернационал . 36 (8): 1125–1132. дои : 10.1111/liv.13067 . ПМК 5067610 . ПМИД 26778412 .

[43] Гаудиери, Сильвана; Раух, Андри; Пфаферотт, Катя; Барнс, Элеонора; Ченг, Венди; Маккоган, Джефф; Шакель, Ник; Джеффри, Гэри П.; Моллисон, Линдси; Бейкер, Росс; Фуррер, Хансякоб; Гюнхард, Хулдрих Ф.; Фрейтас, Элизабет; Хамфрис, Исла; Кленерман, Пол; Маллал, Саймон; Джеймс, Ян; Робертс, Стюарт; Нолан, Дэвид; Лукас, Микаэла (апрель 2009 г.). «Лекарственная устойчивость вируса гепатита С и иммунная адаптация: актуальность для новой противовирусной терапии» . Гепатология . 49 (4): 1069–1082. дои : 10.1002/hep.22773 . ПМИД 19263475 .

[44] Арчер, Мелисса; Стейнворт, Карин; Одерда, Гэри. «ОБНОВЛЕНИЕ: Новые комбинированные агенты против гепатита С» (PDF) . Департамент здравоохранения штата Юта . Архивировано из оригинала (PDF) 27 декабря 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 г.

[45] Блайт, К.Дж. (8 декабря 2000 г.). «Эффективное инициирование репликации РНК ВГС в культуре клеток». Наука . 290 (5498): 1972–1974. Бибкод : 2000Sci...290.1972B . дои : 10.1126/science.290.5498.1972 . ПМИД 11110665 .

[nr48-46] Jump up to: ^а ^б Конте, Непорочный; Джулиано, Клаудио; Эрколани, Катерина; Нарджес, Фрэнк; Кох, Уве; Роули, Майкл; Альтамура, Серджио; Франческо, Рафаэле Де; Неддерманн, Петра; Мильяччо, Джованни; Стэнсфилд, Ян (март 2009 г.). «Синтез и САР пиперазинил-N-фенилбензамидов как ингибиторов репликации РНК вируса гепатита С в культуре клеток». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (6): 1779–1783. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.01.066 . ПМИД 19216075 .

[47] Ломанн, В. (2 июля 1999 г.). «Репликация субгеномных РНК вируса гепатита С в клеточной линии гепатомы». Наука . 285 (5424): 110–113. дои : 10.1126/science.285.5424.110 . ПМИД 10390360 .

[48] Ломанн, В.; Хоффманн, С.; Хериан, У.; Пенин, Ф.; Бартеншлагер, Р. (1 марта 2003 г.). «Вирусные и клеточные детерминанты репликации РНК вируса гепатита С в клеточной культуре» . Журнал вирусологии . 77 (5): 3007–3019. doi : 10.1128/JVI.77.5.3007-3019.2003 . ПМК 149776 . ПМИД 12584326 .

[49] Пул, Рэвин М. (13 августа 2014 г.). «Даклатасвир + Асунапревир: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (13): 1559–1571. дои : 10.1007/s40265-014-0279-4 . ПМИД 25117197 . S2CID 207488399 .

[50] «FDA одобрило новое лечение хронического гепатита С генотипа 3» . FDA. 27 июля 2015 года . Проверено 29 сентября 2016 г.

[nr52-51] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Линк, Джон О.; Тейлор, Джеймс Г.; Сюй, Ляньхун; Митчелл, Майкл; Го, Хунъянь; Лю, Хунтао; Като, Дэррил; Киршберг, Торстен; Сунь, Цзяньюй; Сквайрс, Нил; Пэрриш, Джей; Келлер, Терри; Ян, Чжэн-Ю; Ян, Крис; Мэтлс, Майк; Ван, Юджин; Ван, Келли; Ченг, Гофэн; Тянь, Ян; Могалян, Эрик; Монду, Эльза; Корнпропст, Мелани; Перри, Джейсон; Десаи, Манодж К. (13 марта 2014 г.). «Открытие ледипасвира (GS-5885): мощного перорального ингибитора NS5A один раз в день для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита С». Журнал медицинской химии . 57 (5): 2033–2046. дои : 10.1021/jm401499g . ПМИД 24320933 .

[52] Китинг, Джиллиан М. (3 апреля 2015 г.). «Ледипасвир/Софосбувир: обзор его использования при хроническом гепатите С». Наркотики . 75 (6): 675–685. дои : 10.1007/s40265-015-0381-2 . ПМИД 25837989 . S2CID 31943736 .

[53] Накамото, Синго (2014). «Ингибиторы NS5A вируса гепатита С и мутации лекарственной устойчивости» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (11): 2902–12. дои : 10.3748/wjg.v20.i11.2902 . ПМК 3961994 . ПМИД 24659881 .

[54] Букль, Себастьян; Тао, Сиджия; Амблар, Франк; Стэнтон, Ричард А.; Неттлс, Джеймс Х.; Ли, Ченгвэй; Макбрайер, Тамара Р.; Уитакер, Тони; Коутс, Стивен Дж.; Счинази, Раймонд Ф. (сентябрь 2015 г.). «Разработка, синтез и оценка новых молекул анти-ВГС, которые доставляют внутриклеточно три высокоэффективных ингибитора NS5A» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (17): 3711–3715. дои : 10.1016/j.bmcl.2015.06.031 . ПМЦ 4538959 . ПМИД 26099532 .

[nr59-55] Jump up to: ^а ^б Ромин, Джеффри Л.; Сен-Лоран, Дени Р.; Лит, Джон Э.; Мартин, Скотт В.; Серрано-Ву, Майкл Х.; Ян, Фукан; Гао, Мин; О'Бойл, Дональд Р.; Лемм, Джули А.; Сунь, Цзинь-Хуа; Новер, Питер Т.; Хуан, Сяохуа (Стелла); Дешпанде, Милинд С.; Минвелл, Николас А.; Снайдер, Лоуренс Б. (10 марта 2011 г.). «Ингибиторы NS5A ВГС: от иминотиазолидинонов до симметричных стильбенов» . Письма ACS по медицинской химии . 2 (3): 224–229. дои : 10.1021/ml1002647 . ПМК 4017990 . ПМИД 24900306 .

[56] Ши, Цзюньсин; Чжоу, Лунху; Амблар, Франк; Бобек, Дрю Р.; Чжан, Хунван; Лю, Пэн; Бондада, Лаванья; Макбрайер, Тамара Р.; Тарниш, Филип М.; Уитакер, Тони; Коутс, Стивен Дж.; Счинази, Раймонд Ф. (май 2012 г.). «Синтез и биологическая оценка новых мощных и селективных ингибиторов NS5A ВГС» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (10): 3488–3491. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.03.089 . ПМК 7732024 . ПМИД 22507961 .

[57] Страхотин, Кристина Симона; Бабич, Михаил (2012). «Вариабельность гепатита С, закономерности резистентности и влияние на терапию» . Достижения вирусологии . 2012 : 267483. doi : 10.1155/2012/267483 . ПМК 3407602 . ПМИД 22851970 .

[58] Оуэнс, Кристофер М.; Брашер, Брэдли Б.; Полемеропулос, Алекс; Родин, Майкл Х.Дж.; Макаллистер, Николь; Вонг, Келли А.; Джонс, Кристофер Т.; Цзян, Лицзюань; Лин, Кай; Или Ят Сун (октябрь 2016 г.). «Профиль доклинической и клинической резистентности EDP-239, нового ингибитора NS5A вируса гепатита С» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (10): 6216–6226. дои : 10.1128/AAC.00815-16 . ПМК 5038316 . ПМИД 27503644 .

[nr68-59] Jump up to: ^а ^б ^с Фельд, Джордан Дж.; Фостер, Грэм Р. (октябрь 2016 г.). «Противовирусные препараты прямого действия второго поколения – ожидаем ли мы серьезных улучшений?» . Журнал гепатологии . 65 (1): С130–С142. дои : 10.1016/j.jhep.2016.07.007 . ПМИД 27641983 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]