Гразопревир
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Зепатир (в сочетании с элбасвиром ) |
| Другие имена | МК-5172 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 98.8% |
| Метаболизм | CYP3A4 |
| Период полувыведения | 31 час |
| Экскреция | >90% через фекалии, <1% через мочу |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 38 Ч 50 Н 6 О 9 С |
| Молярная масса | 766.91 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Гразопревир – это лекарство. [ 1 ] одобрен для лечения С. гепатита Он был разработан компанией Merck и завершил испытания фазы III, применялся в сочетании с NS5A ингибитором комплекса репликации элбасвиром под торговым названием Zepatier или без него , с рибавирином . [ 2 ]
второго поколения, вируса гепатита С Гразопревир — ингибитор протеазы действующий на мишени протеазы NS3 / 4A . [ 3 ] Он обладает хорошей активностью в отношении ряда вариантов генотипа ВГС , включая те, которые устойчивы к большинству используемых в настоящее время противовирусных препаратов. [ 4 ] [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты оценивались только в комбинации с элбасвиром . Общие побочные эффекты комбинации включают чувство усталости, тошноту , снижение аппетита и головную боль . наблюдалось снижение количества эритроцитов В некоторых случаях при одновременном применении с рибавирином . [ 6 ] [ 7 ] Наиболее важными рисками являются повышение аланиновой трансаминазы , гипербилирубинемия , развитие лекарственной устойчивости и лекарственное взаимодействие . [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Гразопревир транспортируется переносчиками растворенных веществ белками- SLCO1B1 и SLCO1B3 . Лекарственные средства, ингибирующие этот белок, такие как рифампицин , циклоспорин и ряд препаратов против СПИДа ( атазанавир , дарунавир , лопинавир , саквинавир , типранавир , кобицистат ), могут вызывать значительное повышение уровня гразопревира в плазме крови. Вещество расщепляется ферментом печени CYP3A4 . Сочетание с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как эфавиренз , карбамазепин или зверобой , может привести к неэффективно низким уровням гразопревира в плазме. Сочетание с ингибиторами CYP3A4 может повысить уровень препарата в плазме. [ 7 ] [ 9 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Гразопревир блокирует NS3 , фермент сериновой протеазы, необходимый вирусу для расщепления его полипротеина на функциональные вирусные белки, и NS4A , кофактор NS3. [ 7 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Гразопревир достигает пиковых концентраций в плазме через два часа после перорального приема вместе с элбасвиром (вариации между пациентами: от 30 минут до трех часов). У пациентов с гепатитом С устойчивая концентрация достигается примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет 98,8%, преимущественно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином . Часть вещества окисляется в печени, в основном под действием фермента CYP3A4 . Биологический период полувыведения составляет в среднем 31 час. Более 90% выводится с калом и менее 1% — с мочой. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «FDA одобрило препарат Зепатиер для лечения хронического гепатита С генотипов 1 и 4» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 03.11.2018.
- ^ Ловитц Э., Гейн Э., Перлман Б., Тэм Э., Гескьер В., Гайадер Д. и др. (март 2015 г.). «Эффективность и безопасность 12-недельного лечения по сравнению с 18-недельным лечением гразопревиром (МК-5172) и элбасвиром (МК-8742) с рибавирином или без него при инфекции генотипа 1 вируса гепатита С у ранее не получавших лечения пациентов с циррозом печени и пациентов с предыдущим нулевым ответом на или без цирроза печени (C-WORTHY): рандомизированное открытое исследование фазы 2». Ланцет . 385 (9973): 1075–86. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61795-5 . ПМИД 25467591 .
- ^ Харпер С., МакКоли Дж.А., Радд М.Т., Феррара М., ДиФилиппо М., Крещенци Б. и др. (апрель 2012 г.). «Открытие MK-5172, макроциклического ингибитора протеазы NS3/4a вируса гепатита С» . Письма ACS по медицинской химии . 3 (4): 332–6. дои : 10.1021/ml300017p . ПМК 4025840 . ПМИД 24900473 .
- ^ Сумма В., Людмерер С.В., МакКоли Дж.А., Фандицци С., Бурлейн С., Клаудио Г. и др. (август 2012 г.). «МК-5172, селективный ингибитор протеазы NS3/4a вируса гепатита С с широкой активностью в отношении генотипов и устойчивых вариантов» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (8): 4161–7. дои : 10.1128/AAC.00324-12 . ПМЦ 3421554 . ПМИД 22615282 .
- ^ Джентиле И, Буономо А.Р., Борджиа Ф, Заппуло Э, Кастальдо Дж, Борджиа Дж (май 2014 г.). «МК-5172: ингибитор протеазы второго поколения для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита С». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 23 (5): 719–28. дои : 10.1517/13543784.2014.902049 . ПМИД 24666106 . S2CID 207477059 .
- ^ «ZEPATIER (элбасвир и гразопревир) Таблетки для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания Merck & Co., Inc. Проверено 31 января 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ «Отчет об общественной оценке Европы» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2017 года . Проверено 16 декабря 2017 г.
- ^ Профессиональная информация о лекарствах FDA о Zepatier.