Тарибавирин

Тарибавирин
Клинические данные
Другие имена	1-(β- D -рибофуранозил)- ; 1,2,4-триазол-3-карбоксимид
Беременность ; категория	Х ;
Маршруты ; администрация	для перорального применения Капсулы )
код АТС	J05AB04 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В III фазе испытаний препарата ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	9%
Метаболизм	Метаболизируется до 5'-фосфатов, дерибозида и дерибозидкарбоновой кислоты.
Период полувыведения	12 дней – многократная доза; 120-170 часов – однократная доза
Экскреция	10% в фекалиях, остальное в моче (30% в неизмененном виде, остальное в метаболитах)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	119567-79-2 ;
ПабХим CID	451448 ;
Лекарственный Банк	никто ;
ХимическийПаук	397669 ;
НЕКОТОРЫЙ	Р3Б1994К2Е ;
КЕГГ	D06651 ;
НИАИД Химическая база данных	000198 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID80894181 ;
Химические и физические данные
Формула	С 8 Н 13 Н 5 О 4
Молярная масса	243.223 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Тарибавирин ( rINN ; также известный как вирамидин , под кодовым названием ICN 3142 ) — противовирусный препарат , проходящий III фазу испытаний на людях, но еще не одобренный для фармацевтического применения. Это пролекарство рибавирина - , активное против ряда ДНК- и РНК вирусов . Тарибавирин лучше воздействует на печень, чем рибавирин, и имеет более короткий срок действия в организме из-за меньшего проникновения и хранения в эритроцитах . Ожидается, что в конечном итоге он станет препаратом выбора при синдромах вирусного гепатита, при которых активен рибавирин. К ним относятся гепатит С и, возможно, также гепатит В и желтая лихорадка .

Использование

Тарибавирин так же активен против гриппа, как и рибавирин на животных моделях, но с несколько меньшей токсичностью, поэтому в конечном итоге он также может заменить рибавирин в качестве противогриппозного средства. ^{[ нужна ссылка ]}

История

Тарибавирин впервые был описан в 1973 году JT Witkowski et al., ^{[ 1 ]} затем работал в ICN Pharmaceuticals, пытаясь найти более активное производное рибавирина. Тарибавирин разрабатывается компанией Valeant Pharmaceuticals International . Valeant тестирует препарат для лечения хронического гепатита С. ^{[ нужна ссылка ]}

Фармакология

Примечание по формулам: карбоксамидиновая группа этой молекулы является в некоторой степени основной, поэтому этот препарат также известен и применяется как гидрохлоридная соль (с соответствующей химической формулой HCl и другим номером ChemID / PubChem). При физиологическом pH положительный заряд молекулы от частичного протонирования карбоксимидной группы способствует относительной медленности, с которой лекарство проникает через клеточные мембраны (например, в эритроцитах) до тех пор, пока оно не метаболизируется в рибавирин . Однако в печени превращение карбоксамидина в карбоксамид происходит при метаболизме первого прохождения и способствует повышению уровня рибавирина, обнаруживаемого в клетках печени и желчи при введении вирамидина. ^{[ нужна ссылка ]}

Примечания

^ Витковски Дж.Т., Робинс Р.К., Харе Г.П., Сидвелл Р.В. (август 1973 г.). «Синтез и противовирусная активность 1,2,4-триазол-3-тиокарбоксамида и 1,2,4-триазол-3-карбоксамидин рибонуклеозидов». Журнал медицинской химии . 16 (8): 935–7. дои : 10.1021/jm00266a014 . ПМИД 4355593 .

Ссылки

Барнард Д. (ноябрь 2002 г.). «Вирамидин (Рибафарм)». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 3 (11): 1585–9. ПМИД 12476957 .
Гиш Р.Г. (январь 2006 г.). «Лечение ВГС аналогами рибавирина и рибавириноподобными молекулами». Журнал антимикробной химиотерапии . 57 (1): 8–13. дои : 10.1093/jac/dki405 . ПМИД 16293677 .
Лин CC, Луу К., Лоренко Д., Йе Л.Т. (август 2003 г.). «Фармакокинетика и метаболизм [14C]вирамидина у крыс и яванских макак» . Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (8): 2458–63. doi : 10.1128/aac.47.8.2458-2463.2003 . ПМК 166067 . ПМИД 12878505 .
Сидвелл Р.В., Бэйли К.В., Вонг М.Х., Барнард Д.Л., Сми Д.Ф. (октябрь 2005 г.). «Ингибирующее действие вирамидина на вирус гриппа in vitro и in vivo». Противовирусные исследования . 68 (1): 10–7. doi : 10.1016/j.antiviral.2005.06.003 . ПМИД 16087250 .
Витковски Дж.Т., Робинс Р.К., Харе Г.П., Сидвелл Р.В. (август 1973 г.). «Синтез и противовирусная активность 1,2,4-триазол-3-тиокарбоксамида и 1,2,4-триазол-3-карбоксамидин рибонуклеозидов». Журнал медицинской химии . 16 (8): 935–7. дои : 10.1021/jm00266a014 . ПМИД 4355593 .

[1] Витковски Дж.Т., Робинс Р.К., Харе Г.П., Сидвелл Р.В. (август 1973 г.). «Синтез и противовирусная активность 1,2,4-триазол-3-тиокарбоксамида и 1,2,4-триазол-3-карбоксамидин рибонуклеозидов». Журнал медицинской химии . 16 (8): 935–7. дои : 10.1021/jm00266a014 . ПМИД 4355593 .

[ 1 ]