Ганцикловир
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ɡ æ n ˈ s aɪ k l ə v ɪər / |
| Торговые названия | Цитовен; Цимевен; Витрасерт |
| Другие имена | ганцикловир; ДХПГ; 9-(1,3-дигидрокси-2-пропоксиметил)гуанин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а605011 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , внутрь , интравитреально |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 5% (орально) |
| Метаболизм | гуанилаткиназа (продукт гена CMV UL97) |
| Период полувыведения | 2,5–5 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.155.403 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C9H13N5OC9H13N5O4 |
| Молярная масса | 255.234 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 250 °C (482 °F) (разл.) |
| (проверять) | |
Ганцикловир под торговой маркой Цитовен , продаваемый, среди прочего, , представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции.
Ганцикловир был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1988 году. [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ганцикловир показан при: [ 5 ]
- Угрожающий зрению ЦМВ-ретинит у с тяжелым иммунодефицитом людей
- ЦМВ- пневмонит у трансплантата костного мозга реципиентов
- Профилактика ЦМВИ у трансплантатов костного мозга и твердых органов реципиентов
- Подтвержденный ЦМВ-ретинит у людей со СПИДом (интравитреальный имплантат)
Он также используется при остром ЦМВ-колите при ВИЧ/СПИДе и ЦМВ-пневмоните у пациентов с ослабленным иммунитетом. [ нужна медицинская ссылка ]
Ганцикловир также с некоторым успехом использовался при лечении инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6 . [ 6 ]
Ганцикловир также оказался эффективным средством лечения эпителиального кератита, вызванного вирусом простого герпеса . [ 7 ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Ганцикловир (в форме геля), по-видимому, эффективен для лечения офтальмологической инфекции , вызванной вирусом герпеса 1 (FHV-1) у кошек. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Ганцикловир обычно связан с рядом серьезных гематологических побочных эффектов. Общие побочные реакции на лекарственные средства (≥1% пациентов) включают: гранулоцитопению , нейтропению , анемию , тромбоцитопению , лихорадку, тошноту, рвоту, диспепсию , диарею, боль в животе, метеоризм, анорексию, повышение активности печеночных ферментов, головную боль, спутанность сознания, галлюцинации, судороги. боль и флебит в месте инъекции (из-за высокого pH), потливость, сыпь, зуд, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины в крови . [ 5 ]
Токсичность
[ редактировать ]Ганцикловир считается потенциальным канцерогеном , тератогеном и мутагеном для человека . Считается также, что он может вызывать ингибирование сперматогенеза . Таким образом, его используют разумно и обращаются с ним как с цитотоксическим препаратом в клинических условиях. [ 5 ] [ 9 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Ганцикловир (9-[(1,3-дигидрокси-2-пропокси)метил]гуанин) — мощный ингибитор вирусов семейства герпеса , в том числе цитомегаловируса (ЦМВ), патогенных для человека и животных. Основным механизмом действия ганцикловира против ЦМВ является ингибирование репликации вирусной ДНК ганцикловир-5'-трифосфатом (ганцикловир-ТП). Это ингибирование включает селективное и мощное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы . Ганцикловир метаболизируется до трифосфатной формы преимущественно тремя клеточными ферментами: (1) дезоксигуанозинкиназой, индуцируемой клетками, инфицированными ЦМВ; (2) гуанилаткиназа; и (3) фосфоглицераткиназы. Другие ферменты, метаболизирующие нуклеотиды, также могут быть вовлечены. Избирательный противовирусный ответ, связанный с лечением ганцикловиром, достигается из-за гораздо более слабого ингибирования клеточных ДНК-полимераз ганцикловиром-ТП. Активность и селективность также усиливаются за счет накопления ганцикловира-ТФ в клетках, инфицированных ЦМВ.
Фармакокинетика
[ редактировать ] |
Администрация
[ редактировать ]Лечение острых инфекций проводится в два этапа:
- фаза индукции, 5 мг на килограмм внутривенно каждые 12 часов в течение 14–21 дня, внутривенная доза вводится в виде 1-часовой инфузии.
- поддерживающая фаза, 5 мг/кг внутривенно каждый день
Стабильное заболевание лечат по 1000 мг перорально три раза в день. Аналогичная дозировка используется для профилактики заболеваний у пациентов из группы высокого риска, например, у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или у пациентов с трансплантацией органов.
Ганцикловир также доступен в формах замедленного высвобождения для введения в стекловидное тело для глаза лечения ЦМВ-ретинита (связанного с ВИЧ-инфекцией).
Недавно был разработан препарат ганцикловира в виде офтальмологического геля для местного применения. [ когда? ] одобрен для лечения острого кератита, вызванного простым герпесом. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Валганцикловир – пролекарство ганцикловира.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 13 июля 2024 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 504. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б с Росси С., изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств . Аделаида: Справочник австралийских лекарств. ISBN 0-9757919-2-3 .
- ^ Накано К., Нишинака К., Танака Т., Осима А., Сугимото Н., Исегава Ю. (ноябрь 2009 г.). «Обнаружение и идентификация мутаций гена U69, кодируемых устойчивым к ганцикловиру вирусом герпеса человека 6, с использованием денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал вирусологических методов . 161 (2): 223–230. дои : 10.1016/j.jviromet.2009.06.016 . ПМИД 19559728 .
- ^ Вильгельмус КР (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические мероприятия при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD002898. дои : 10.1002/14651858.CD002898.pub5 . ПМЦ 4443501 . ПМИД 25879115 .
- ^ Ледбеттер Э.К., Баданес З.И., Чан Р.С., Донохью Л.К., Хайот Н.Л., Харман Р.М. и др. (июнь 2022 г.). «Сравнительная эффективность местного офтальмологического ганцикловира и перорального фамцикловира у кошек с экспериментальной глазной эпителиальной инфекцией вируса кошачьего герпеса-1» . Журнал глазной фармакологии и терапии . 38 (5): 339–347. дои : 10.1089/jop.2022.0001 . ПМЦ 9242719 . ПМИД 35613418 .
- ^ «Информация о продукте, одобренном в Австралии» Цимевен® (ганцикловир) . Фармако (Австралия) Лтд . Австралийское управление терапевтических товаров. 4 ноября 2022 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ноубл С., Фолдс Д. (июль 1998 г.). «Ганцикловир. Обновление его использования в профилактике цитомегаловирусной инфекции и заболеваний у реципиентов трансплантатов». Наркотики . 56 (1): 115–146. дои : 10.2165/00003495-199856010-00012 . ПМИД 9664203 .
- Спектор С.А. (1999). «Оральный Ганцикловир». Противовирусная химиотерапия 5 . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 458. стр. 121–7. дои : 10.1007/978-1-4615-4743-3_11 . ISBN 978-1-4613-7150-2 . ПМИД 10549384 .
- Кушуд-Хейер С (июль 2007 г.). «ОТМЕНЕНО: Профилактика цитомегаловируса противовирусными препаратами при трансплантации паренхиматозных органов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1998 (4): CD001320. дои : 10.1002/14651858.cd001320.pub2 . ПМЦ 10734368 . ПМИД 17636667 .
