Тобрамицин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Небцин, Тобрекс, Тоби и другие. |
| Другие имена | 47663, SPRC-AB01 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682660 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Внутривенно , внутримышечно , ингаляционно , офтальмологически. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Не связан [7] |
| Метаболизм | Не метаболизируется |
| Период полувыведения | 2–3 часа |
| Экскреция | Исключительно через почки |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.046.642 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Ч 37 Н 5 О 9 |
| Молярная масса | 467.520 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тобрамицин — аминогликозидный антибиотик, полученный из Streptomyces tenebrarius , который используется для лечения различных типов бактериальных инфекций, особенно грамотрицательных инфекций. Особенно эффективен против видов Pseudomonas . [8]
Он был запатентован в 1965 году и одобрен для медицинского использования в 1974 году. [9] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] В 2021 году это было 299-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 500 000 рецептов. [11] [12]
Медицинское использование
[ редактировать ]Как и все аминогликозиды, тобрамицин не проникает через желудочно-кишечный тракт , поэтому для системного применения его можно вводить только внутривенно или путем инъекции в мышцу . Глазные капли и мази (только тобрамицин, Тобрекс или в сочетании с дексаметазоном , продаваемые как Тобрадекс), а также распыляемые препараты имеют низкую системную абсорбцию . Препарат для инъекций имеет торговую марку Небцин. Небулайзерная форма (торговая марка Tobi) показана для лечения обострений хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у людей с диагнозом муковисцидоз . [13] [14]
Глазные капли тобрамицин (с дексаметазоном или без него) показаны при лечении поверхностных инфекций глаз, таких как бактериальный конъюнктивит . [15] [16] [17] [18]
Тобрамицин в инъекционной форме также показан при различных тяжелых или опасных для жизни инфекциях, вызванных чувствительными штаммами: сепсис , менингит , инфекции нижних дыхательных путей , внутрибрюшные инфекции , кожные инфекции , инфекции костей и инфекции структур кожи , осложненные и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей . [19] [6]
Спектр чувствительности
[ редактировать ]Тобрамицин имеет узкий спектр действия и активен в отношении грамположительных золотистых стафилококков и различных грамотрицательных бактерий. [19] Клинически тобрамицин часто используется для устранения Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом . [ нужна ссылка ] Ниже представлены данные о чувствительности к минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для нескольких штаммов Pseudomonas aeruginosa :
- Pseudomonas aeruginosa - <0,25 мкг/мл – 92 мкг/мл [ нужна медицинская ссылка ]
- Pseudomonas aeruginosa (немукоид) – 0,5 мкг/мл - >512 мкг/мл [ нужна медицинская ссылка ]
- Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 0,5 мкг/мл – 2 мкг/мл [20]
МИК для Klebsiella pneumoniae , KP-1 , составляет 2,3±0,2 мкг/мл при 25 °C [неопубликовано] [ нужны разъяснения ] . [ нужна медицинская ссылка ]
Противопоказания
[ редактировать ]Тобрамицин противопоказан людям с гиперчувствительностью к аминогликозидным антибиотикам. [21] Настой также противопоказан людям с миастенией . [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Как и у других аминогликозидов, основным побочным эффектом тобрамицина является ототоксичность или потеря равновесной рецепции , или и то, и другое у генетически предрасположенных лиц. [22] Другие побочные эффекты включают нефротоксичность, нервно-мышечную токсичность и реакции гиперчувствительности. [23] Нефротоксичность может вызывать особую тревогу, когда в течение курса лечения накапливается несколько доз. [24] или когда почки концентрируют мочу за счет увеличения канальцевой реабсорбции во время сна. Адекватная гидратация может помочь предотвратить чрезмерную нефротоксичность и последующую потерю функции почек. [25] По этим причинам парентеральный тобрамицин необходимо тщательно дозировать в зависимости от массы тела и контролировать его концентрацию в сыворотке. Таким образом, тобрамицин считается препаратом с узким терапевтическим индексом . [ нужна ссылка ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Миорелаксанты и диэтиловый эфир могут усилить нервно-мышечный блокирующий эффект тобрамицина. [7]
Метоксифлуран при использовании в качестве ингаляционного анестетика может усугубить нефротоксический эффект введенного тобрамицина. Аналогичным образом, сочетание инъекционного тобрамицина с другими нефротоксичными или ототоксичными препаратами может привести к более серьезным побочным эффектам; примеры включают амфотерицин B , циклоспорин , цисплатин , ванкомицин и диуретик фуросемид . Другие диуретики также могут увеличить риск побочных эффектов, поскольку они повышают концентрацию тобрамицина в жидкостях организма. [7]
Сочетание тобрамицина с беталактамными антибиотиками может быть желательным из-за их синергического действия. Однако при их введении через одну и ту же капельницу, а также у людей со сниженной функцией почек они могут вступать в реакцию друг с другом с образованием антибиотически неактивных амидов . [7]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Тобрамицин действует путем связывания с участком бактериальной 30S и 50S рибосомы , предотвращая образование комплекса 70S. [26] В результате мРНК не может транслироваться в белок, и наступает гибель клеток. [27] Тобрамицин также связывается с РНК- аптамерами . [28] искусственно созданные молекулы для связывания с определенными целями. Однако, похоже, нет никаких указаний на то, что тобрамицин связывается с природными РНК или другими нуклеиновыми кислотами . [ нужна ссылка ]
Эффект тобрамицина может ингибироваться метаболитами цикла Кребса (ТСА) , такими как глиоксилат . Эти метаболиты защищают от летальности тобрамицина, отвлекая поток углерода от цикла ТСА, разрушая клеточное дыхание и тем самым подавляя поглощение тобрамицина и, следовательно, летальность. [29]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Тобрамицин не всасывается в кишечнике. При введении в виде инфузии он распределяется во внеклеточной жидкости. почек Он может накапливаться в канальцевых клетках и в лимфе внутреннего уха. Лишь низкие концентрации достигают центральной нервной системы и грудного молока. Тобрамицин проникает через плаценту: у плода обнаружено 20% материнской концентрации. [7]
Вещество не связывается с белками плазмы и не метаболизируется. Выводится в неизмененном виде через почки с биологическим периодом полувыведения около 2–3 часов. Элиминация из глубоких отделов , таких как кора почек, происходит через 8–12 часов. У новорожденных период полувыведения составляет в среднем 4,6 часа; у детей с низкой массой тела при рождении она составляет в среднем 8,7 часов. У людей со сниженной функцией почек период полувыведения тобрамицина также более длительный, тогда как у людей с тяжелыми ожогами он может быть короче. [7]
Общество и культура
[ редактировать ]Тобрамицин был запатентован в 1965 году и одобрен для медицинского применения в 1974 году. [9]
Тобрамицин в форме глазных капель доступен в Болгарии, Венгрии, США и Канаде только по рецепту, тогда как в других странах он может быть доступен без рецепта. [ нужна ссылка ]
Глазные капли Тобрекс представляют собой стерильный офтальмологический раствор 0,3% тобрамицина производства Alcon Pharmaceuticals. Бензалкония хлорид 0,01% добавляется в Тобрекс в качестве консерванта. [ нужна ссылка ]
В Египте тобрамицин (в форме глазных капель) продается под брендом Tobrin, производства EIPICo . [ нужна ссылка ]
Тобрамицин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10]
В 2021 году тобрамицин занял 299-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 500 000 рецептов. [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование тобрамицина во время беременности» . Наркотики.com . 11 ноября 2019 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Офтальмологическое применение тобрамицина во время беременности» . Наркотики.com . 24 декабря 2019 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Тобрамицин 40 мг/мл для инъекций – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 9 октября 2018 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Тобрамицин Б. Браун 1 мг/мл раствор для инфузий.
- ^ «Тобрамицин» (PDF) . Току-Э. 12 января 2010 года . Проверено 11 июня 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 507. ИСБН 978-3-527-60749-5 .
- ^ Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Перейти обратно: а б «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Тобрамицин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Раствор тобитобрамицина» . ДейлиМед . 5 октября 2018 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Тоби Подхалер» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Тобрекс-тобрамициновая мазь» . ДейлиМед . 16 сентября 2019 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Глазные капли Тобрадекс – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 21 января 2020 г. Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Тобрадекстобрамицин и дексаметазоновая мазь» . ДейлиМед . 11 сентября 2019 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Тобрадекс-тобрамицин и дексаметазон суспензия/капли» . ДейлиМед . 9 сентября 2019 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Тобрамицин-тобрамицина сульфат для инъекций, порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 11 октября 2019 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Данные о чувствительности к тобрамицину и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . Току-Э .
- ^ Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Глазные капли Тобрекс.
- ^ Лернер А.М., Рейес М.П., Коун Л.А., Блэр Д.С., Янсен В., Райт Дж.Э., Лорбер Р.Р. (май 1983 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование сравнительной эффективности, слуховой токсичности и нефротоксичности тобрамицина и нетилмицина». Ланцет . 1 (8334): 1123–6. дои : 10.1016/S0140-6736(83)92864-7 . ПМИД 6133153 . S2CID 8303933 .
- ^ Ной ХК (август 1976 г.). «Тобрамицин: обзор». Журнал инфекционных болезней . 134 (Приложение): С3–19. doi : 10.1093/infdis/134.supplement_1.s3 . JSTOR 30106949 . ПМИД 787451 .
- ^ Педерсен С.С., Йенсен Т., Остерхаммель Д., Остерхаммель П. (апрель 1987 г.). «Кумулятивная и острая токсичность повторного лечения тобрамицином в высоких дозах при муковисцидозе» . Антимикробные средства и химиотерапия . 31 (4): 594–9. дои : 10.1128/AAC.31.4.594 . ПМК 174783 . ПМИД 3606063 .
- ^ Рейханоглу Г., Реддивари А.К. (январь 2022 г.). «Тобрамицин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31869159 .
- ^ Ян Дж., Трилска Дж., Тор Ю., Маккаммон Дж.А. (сентябрь 2006 г.). «Связывание аминогликозидных антибиотиков с моделью олигонуклеотида A-сайта и рибосомальной субъединицей 30S: модель Пуассона-Больцмана, термическая денатурация и исследования флуоресценции». Журнал медицинской химии . 49 (18): 5478–90. дои : 10.1021/jm060288o . ПМИД 16942021 .
- ^ Хаддад Дж., Котра Л.П., Ллано-Сотело Б., Ким С., Азусена Э.Ф., Лю М. и др. (апрель 2002 г.). «Разработка новых антибиотиков, которые связываются с сайтом ацилтрансфера рибосом». Журнал Американского химического общества . 124 (13): 3229–37. дои : 10.1021/ja011695m . ПМИД 11916405 .
- ^ Котра Л.П., Хаддад Дж., Мобашери С. (декабрь 2000 г.). «Аминогликозиды: взгляды на механизмы действия и резистентности, а также стратегии борьбы с резистентностью» . Антимикробные средства и химиотерапия . 44 (12): 3249–56. дои : 10.1128/aac.44.12.3249-3256.2000 . ПМК 90188 . ПМИД 11083623 .
- ^ Мейлан С., Портер С.Б., Ян Дж.Х., Беленький П., Гутьеррес А., Лобритц М.А. и др. (февраль 2017 г.). «Источники углерода регулируют чувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам посредством контроля цикла трикарбоновых кислот» . Клеточная химическая биология . 24 (2): 195–206. doi : 10.1016/j.chembiol.2016.12.015 . ПМК 5426816 . ПМИД 28111098 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дэвис Б.Д. (сентябрь 1987 г.). «Механизм бактерицидного действия аминогликозидов» . Микробиологические обзоры . 51 (3): 341–50. дои : 10.1128/MMBR.51.3.341-350.1987 . ПМК 373115 . ПМИД 3312985 .
