Гентамицин
Гентамицин — аминогликозидный антибиотик , используемый для лечения нескольких типов бактериальных инфекций . [4] Это может включать инфекции костей , эндокардит , воспалительные заболевания органов малого таза , менингит , пневмонию , инфекции мочевыводящих путей и сепсис . , среди прочего, [4] Он не эффективен при гонореи и инфекциях хламидиоза . [4] Его можно вводить внутривенно , внутримышечно или местно . [4] Составы для местного применения можно использовать при ожогах или инфекциях внешней части глаза. [5] Его часто используют только в течение двух дней, пока бактериальные культуры не определят, к каким конкретным антибиотикам чувствительна инфекция. [6] Требуемую дозу следует контролировать с помощью анализа крови. [4]
Гентамицин может вызвать проблемы с внутренним ухом и почками . [4] Проблемы внутреннего уха могут включать проблемы с равновесием и потерю слуха . [4] Эти проблемы могут быть постоянными. [4] Использование во время беременности может нанести вред развивающемуся плоду. [4] Тем не менее, он кажется безопасным для использования во время грудного вскармливания . [7] Гентамицин – разновидность аминогликозидов. [4] и действует, нарушая способность бактерий вырабатывать белки, что обычно убивает бактерии . [4]
Гентамицин естественным образом вырабатывается бактерией Micromonospora purpurea . [8] [4] был запатентован в 1962 году, одобрен для медицинского применения в 1964 году. [9] Антибиотик собирают из культуры микромоноспоры путем перфорации клеточной стенки бактерии. В настоящее время проводятся исследования, чтобы понять биосинтез этого антибиотика в попытке увеличить экспрессию и усилить секрецию гентамицина для достижения более высокого титра . Гентамицин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Всемирная организация здравоохранения классифицирует гентамицин как критически важный для медицины человека препарат. [11] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [12]
Медицинское использование
[ редактировать ]Гентамицин активен в отношении широкого спектра бактериальных инфекций, в основном грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas , Proteus , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , Serratia и грамположительных стафилококков . [13] Гентамицин используется при лечении инфекций дыхательных путей, инфекций мочевыводящих путей, инфекций крови, костей и мягких тканей, вызванных этими чувствительными бактериями. [14]
Недостаточно доказательств в пользу применения гентамицина в качестве средства первой линии лечения инфекции, вызванной Neisseria gonorrhoeae . [15] Гентамицин не используется при бактериальных инфекциях Neisseria meningitidis или Legionella pneumophila (из-за риска развития у человека шока из-за эндотоксина липида А , обнаруженного в некоторых грамотрицательных организмах). Гентамицин также эффективен против Yersinia pestis (вызывающей чуму ), ее родственников и Francesella tularensis (организма, вызывающего туляремию, часто встречающегося у охотников и звероловов). [16]
Некоторые Enterobacteriaceae , Pseudomonas spp. , Enterococcus spp. , Staphylococcus aureus и другие виды Staphylococcus. имеют различную степень устойчивости к гентамицину. [17] Комбинация гентамицина с GmPcide оказалась высокоэффективной in vitro против различных грамположительных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью (MDR), включая метициллин-резистентный S. aureus (MRSA). [18]
Особые группы населения
[ редактировать ]Беременность и кормление грудью
[ редактировать ]Гентамицин не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает риск для матери. Гентамицин может проникать через плаценту несколько сообщений о необратимой двусторонней врожденной глухоте , и было зарегистрировано у детей. Внутримышечное введение гентамицина матерям может вызвать мышечную слабость у новорожденного . [14]
Безопасность и эффективность гентамицина у кормящих матерей не установлена. Обнаруживаемые уровни гентамицина обнаруживаются в грудном молоке человека и у грудных детей. [14]
Пожилые
[ редактировать ]У пожилых людей перед началом терапии, а также во время лечения следует оценивать функцию почек из-за снижения скорости клубочковой фильтрации. У этой группы населения уровни гентамицина в организме могут оставаться повышенными в течение более длительного периода времени. Гентамицин следует применять с осторожностью у лиц с почечной , слуховой , вестибулярной или нервно-мышечной дисфункцией. [13]
Дети
[ редактировать ]Гентамицин может не подходить для применения у детей, включая младенцев. Исследования показали более высокие уровни в сыворотке и более длительный период полувыведения в этой группе населения. [19] функцию почек Во время терапии следует периодически проверять . Долгосрочные последствия лечения могут включать потерю слуха и проблемы с равновесием. о гипокальциемии , гипокалиемии и мышечной слабости . При инъекционном применении сообщалось [13]
Противопоказания
[ редактировать ]Гентамицин не следует использовать, если у человека в анамнезе наблюдалась гиперчувствительность , такая как анафилаксия , или другая серьезная токсическая реакция на гентамицин или любые другие аминогликозиды . [14] Повышенная осторожность требуется людям с миастенией и другими нервно-мышечными расстройствами, поскольку существует риск усугубления слабости. [4] Гентамицина также следует избегать при назначении эмпирических антибиотиков в случае возможного детского ботулизма (ампициллин с гентамицином обычно используется в качестве эмпирической терапии у младенцев), также из-за ухудшения нервно-мышечной функции. [20]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты гентамицина могут варьироваться от менее серьезных реакций, таких как тошнота и рвота, до более серьезных реакций, включая: [13]
- Низкое количество клеток крови
- Аллергические реакции
- Нервно-мышечные проблемы
- Повреждение нервов (нейропатия)
- Поражение почек (нефротоксичность)
- Заболевания ушей (ототоксичность)
нефротоксичность и ототоксичность связаны с дозой: более высокие дозы вызывают большую вероятность токсичности. Считается, что [13] Эти две токсичности могут проявляться с задержкой, иногда не проявляясь до завершения лечения. [13]
Повреждение почек
[ редактировать ]Поражение почек является проблемой у 10–25% людей, получающих аминогликозиды, а гентамицин — один из наиболее нефротоксичных препаратов этого класса. [21] Зачастую острая нефротоксичность обратима, но может привести к летальному исходу. [13] На риск нефротоксичности могут влиять доза, частота, продолжительность терапии и одновременное применение некоторых лекарственных средств, таких как НПВП , диуретики , цисплатин , циклоспорин , цефалоспорины , амфотерицин , йодидные контрастные средства и ванкомицин . [21]
Факторы, повышающие риск нефротоксичности, включают: [21]
- Увеличение возраста
- Снижение функции почек
- Беременность
- Гипотиреоз
- Печеночная дисфункция
- Истощение объема
- Метаболический ацидоз
- Истощение натрия
Дисфункция почек контролируется путем измерения креатинина в крови, уровня электролитов, диуреза , присутствия белка в моче и концентрации других химических веществ, таких как мочевина, в крови. [21]
Внутреннее ухо
[ редактировать ]Около 11% населения, получающего аминогликозиды, испытывают повреждение внутреннего уха . [22] Общие симптомы повреждения внутреннего уха включают шум в ушах , потерю слуха, головокружение , проблемы с координацией и головокружение. [23] Хроническое использование гентамицина может повлиять на две области ушей. Во-первых, повреждение волосковых клеток внутреннего уха может привести к необратимой потере слуха. аппарата внутреннего уха Во-вторых, повреждение вестибулярного может привести к проблемам с равновесием. [23] Чтобы снизить риск ототоксичности во время лечения, рекомендуется избегать употребления жидкости. [13]
Факторы, повышающие риск повреждения внутреннего уха, включают: [13] [14]
- Увеличение возраста
- Высокий уровень мочевой кислоты в крови
- Дисфункция почек
- Дисфункция печени
- Более высокие дозы
- Длительные курсы терапии
- Также прием сильных диуретиков (например, фуросемида )
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Гентамицин — бактерицидный антибиотик, который действует путем связывания 30S-субъединицы бактериальной рибосомы, отрицательно влияя на синтез белка . Обычно считается, что основной механизм действия заключается в устранении способности рибосомы различать правильные взаимодействия транспортной РНК и информационной РНК . [24] мРНК Обычно, если неправильная пара тРНК с кодоном в аминоациловом сайте рибосомы, аденозины 1492 и 1493 исключаются из взаимодействия и втягиваются, сигнализируя рибосоме отклонить аминоацилированную тРНК :: термонестабильный комплекс фактора элонгации. [25] Однако когда гентамицин связывается со спиралью 44 16S рРНК , он заставляет аденозины сохранять положение, которое они занимают, когда существует правильное или родственное совпадение между аа-тРНК и мРНК. [26] Это приводит к принятию неправильных аа-тРНК, заставляя рибосому синтезировать белки с неправильными аминокислотами, расположенными повсюду (примерно каждая 1 из 500). [27] Нефункциональные, неправильно транслированные белки неправильно сворачиваются и агрегируются, что в конечном итоге приводит к гибели бактерии. Более того, было замечено, что гентамицин может вызывать существенное замедление общей скорости удлинения пептидных цепей в живых бактериальных клетках независимо от неправильного включения аминокислот. [28] Это открытие указывает на то, что гентамицин не только вызывает ошибки в синтезе белка, но и в целом снижает эффективность самого процесса трансляции. Был предложен дополнительный механизм, основанный на кристаллических структурах гентамицина во вторичном сайте связывания на спирали 69 23S рРНК , который взаимодействует со спиралью 44 и белками, распознающими стоп-кодоны . Считается, что в этом вторичном сайте гентамицин препятствует взаимодействию рибосомы с факторами рециркуляции рибосомы, в результате чего две субъединицы рибосомы остаются в комплексе даже после завершения трансляции, создавая пул неактивных рибосом, которые больше не могут повторно инициировать и транслировать новые белки. [29]
Химия
[ редактировать ]Структура
[ редактировать ]
Поскольку гентамицин получают из вида Micromonospora , основой этого антибиотика является аминоциклитол- 2-дезоксистрептамин . [30] [31] Это шестиуглеродное кольцо замещено в положениях углерода 4 и 6 молекулами аминосахаров циклическим пурпурозамином и гарозамином соответственно. [32] [30] Комплекс гентамицина дифференцируется на пять основных компонентов (C 1 , C 1a , C 2 , C 2a , C 2b ) и множество второстепенных компонентов путем замещения у 6'-углерода звена пурпурозамина, обозначенного на изображении справа буквой R. 1 и Р 2 . [32] [30] [33] [34] Р 1 и Р 2 могут иметь следующие замены для некоторых видов гентамицинового комплекса. [32] [35] [31]
| Комплекс С | Р 1 | Р 2 |
|---|---|---|
| С 1 | Метильная группа | Метильная группа |
| С 1а | Водород | Водород |
| С 2 | Водород | Метильная группа |
| С 2а | Водород | Метильная группа |
| С 2б | Метильная группа | Водород |
Гентамицины состоят из трех гексозаминов : гентозамина/гарозамина, 2-дезоксистрептамина и пурпурозамина (см. иллюстрации слева направо). [36] [37]
| Гентамицин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Имя | Структура | Номер CAS | PubChem | Формула суммы | Молярная масса | ||||
|  | 13291-74-2 | CID 86474 от PubChem | С 18 Н 36 Н 4 О 10 | 468.50 g·mol −1 | ||||
|  | ||||||||
|  | 55715-66-7 | CID 86489 от PubChem | С 17 Н 33 Н 3 О 11 | 455.46 g·mol −1 | ||||
|  | 55715-67-8 | CID 86490 от PubChem | С 18 Н 36 Н 4 О 10 | 468.50 g·mol −1 | ||||
|  | ||||||||
|  | 36889-15-3 | CID 37569 от PubChem | С 19 Н 38 Н 4 О 10 | 482.53 g·mol −1 | ||||
|  | 36889-16-4 | CID 3034288 от PubChem | С 20 Н 40 Н 4 О 10 | 496.55 g·mol −1 | ||||
|  | 25876-10-2 | CID 441305 от PubChem | С 21 Ч 43 Н 5 О 7 | 477.59 g·mol −1 | ||||
|  | 26098-04-4 | CID 72396 от PubChem | С 19 Н 39 Н 5 О 7 | 449.54 g·mol −1 | ||||
|  | 25876-11-3 | CID 72397 от PubChem | С 20 Н 41 Н 5 О 7 | 463.57 g·mol −1 | ||||
|  | 59751-72-3 | С 20 Н 41 Н 5 О 7 | 463.57 g·mol −1 | |||||
|  | 52093-21-7 | CID 107677 от PubChem | С 20 Н 41 Н 5 О 7 | 463.57 g·mol −1 | ||||
Канамицины и тобрамицин имеют сходную структуру. Сизомицин представляет собой 4,5-дегидрогентамицин-С 1а .
Компоненты
[ редактировать ]Гентамицин состоит из ряда родственных компонентов и фракций гентамицина, которые обладают различной степенью противомикробной активности. [38] К основным компонентам гентамицина относятся члены комплекса гентамицина С: гентамицин С1 , гентамицин С1а и гентамицин С2, которые составляют примерно 80% гентамицина и, как было обнаружено, обладают самой высокой антибактериальной активностью. Гентамицин A, B, X и некоторые другие составляют оставшиеся 20% гентамицина и обладают более низкой антибиотической активностью, чем комплекс гентамицина C. [34] Точный состав данного образца или партии гентамицина четко не определен, а уровень компонентов гентамицина С или других компонентов в гентамицине может отличаться от партии к партии в зависимости от производителя гентамицина или производственного процесса. Из-за этой вариабельности от партии к партии может быть сложно изучать различные свойства гентамицина, включая фармакокинетику и чувствительность микроорганизмов, если существует неизвестная комбинация химически родственных, но разных соединений. [39]
Биосинтез
[ редактировать ]Полный биосинтез гентамицина до конца не выяснен. Гены, контролирующие биосинтез гентамицина, представляют особый интерес в связи со сложностью получения антибиотика после производства. [34] [33] [35] [40] [41] Поскольку гентамицин собирается на поверхности клетки, а для получения антибиотика поверхность клетки необходимо каким-то образом перфорировать. [34] [33] [35] [40] [41] Многие предполагают, что количество гентамицина, собираемого после производства, может увеличиться, если гены будут идентифицированы и перенаправлены на секрецию антибиотика вместо сбора гентамицина на поверхности клеток. [34] [33] [35] [40] [41] В литературе также подтверждается, что путь биосинтеза гентамицина начинается с - глюкозо-6-фосфата D дефосфорилирования , трансаминирования , дегидрирования и, наконец, гликозилирования D- глюкозамином с образованием парамина внутри Micromonospora echinospora . [32] Добавление D- ксилозы приводит к образованию первого промежуточного продукта комплекса гентамицина С, гентамицина А2. [32] [42] Гентамицин А2 C-метилирован и эпимеризуется в гентамицин X2 , первую точку ветвления этого пути биосинтеза. [42]
Когда на X 2 действует кобаламин -зависимый радикал S-аденозил-L-метионин фермента GenK, положение углерода 6' метилируется с образованием фармакологически активного промежуточного продукта G418. [43] [42] [32] [44] Затем G418 подвергается дегидрированию и аминированию в положении C6' с помощью гена дегидрогеназы GenQ с образованием фармакологически активного JI-20B, хотя предполагается, что другим промежуточным продуктом является 6'-дегидро-6'оксо-G418 (6'DOG). между этим этапом и для которого ген GenB1 предлагается в качестве аминирующего гена. [32] [45] JI-20B дегидроксилируется и эпимеризуется до первого компонента комплекса гентамицина C, гентамицина C2a, который затем подвергается эпимеризации GenB2, а затем N-метилированию неподтвержденным геном с образованием конечного продукта в этой точке ветвления, гентамицина C1. [42] [45] [32] [46]
Когда X 2 обходит GenK и непосредственно дегидрируется и аминируется ферментом GenQ, образуется другой фармакологически значимый промежуточный продукт JI-20A. [32] [45] Хотя на этой стадии был идентифицирован промежуточный продукт, 6'-дегидро-6'-оксогентамицин X2 (6'-DOX), для которого фермент GenB1 используется в качестве аминирующего фермента. [45] JI-20A затем дегидроксилируется до первого компонента комплекса гентамицина C этой ветви, гентамицина C1a, посредством каталитической реакции с GenB4. [46] Затем C1a подвергается N-метилированию неподтвержденным ферментом с образованием конечного компонента, гентамицина C2b. [45] [42] [32] [46]
Ферментация
[ редактировать ]Гентамицин синтезируется только посредством глубинной ферментации , и было обнаружено, что неорганические источники питательных веществ снижают его производство. [32] Традиционное брожение использует дрожжевой говяжий бульон, [33] но были проведены исследования по оптимизации питательной среды для производства комплекса гентамицина C, поскольку комплекс C в настоящее время является единственным фармацевтически значимым компонентом. [32] Основными компонентами питательной среды являются источники углерода, в основном сахара, но в нескольких исследованиях было обнаружено увеличение производства гентамицина при добавлении растительного и рыбьего жира и снижение производства гентамицина при добавлении глюкозы , ксилозы и некоторых карбоновых кислот . [32] Триптон и различные формы дрожжей и их производных традиционно используются в качестве источника азота в питательной среде, но некоторые аминокислоты , соевый шрот , кукурузный экстракт , сульфат аммония и хлорид аммония оказались полезными добавками. [32] [35] Ионы фосфата , ионы металлов ( кобальта и некоторых других в низкой концентрации), различные витамины (в основном витамины группы В ), пуриновые и пиримидиновые основания также добавляются в питательную среду для увеличения производства гентамицина, но предел увеличения зависит от вида. Micromonospora и других компонентов питательной среды. [32] [40] Со всеми этими вышеупомянутыми добавками pH и аэрация являются ключевыми факторами, определяющими количество вырабатываемого гентамицина. [32] [35] Для биосинтеза гентамицина используется диапазон pH от 6,8 до 7,5, а аэрацию определяют независимыми экспериментами в зависимости от типа питательной среды и вида Micromonospora . [32] [35]
История
[ редактировать ]
Гентамицин получают путем ферментации Micromonospora purpurea . Он был открыт в 1963 году Вайнштейном, Вагманом и др. в корпорации Schering в Блумфилде, штат Нью-Джерси, во время работы с исходным материалом (образцами почвы), предоставленными Рико Войчесжесом. [8] Когда M. purpurea растет в культуре, она приобретает ярко-фиолетовый цвет, похожий на цвет красителя горечавки фиолетовой , и именно поэтому Гентамицин получил такое название. Впоследствии он был очищен, и структуры трех его компонентов были определены Купером и др., также из корпорации Schering. Первоначально он использовался для местного лечения ожогов в ожоговых отделениях Атланты и Сан-Антонио, а в 1971 году его начали применять внутривенно. Он остается основным средством лечения сепсиса . [ нужна ссылка ]
Синтезируется Micromonospora — родом грамположительных бактерий, широко распространенных в окружающей среде (воде и почве). По мнению Комитета Американской медицинской ассоциации по общим названиям, антибиотики, не производимые Streptomyces , не должны использовать букву y в конце названия, а для подчеркивания их конкретного биологического происхождения гентамицин и другие родственные антибиотики, производимые этим родом ( вердамицин , мутамицин , сисомицин). , нетилмицин и ретимицин ) имеют правописание, оканчивающееся на ~мицин , а не на ~мицин . [47]
Исследовать
[ редактировать ]Гентамицин также используется в исследованиях в области молекулярной биологии в качестве антибактериального агента в тканевых и клеточных культурах для предотвращения загрязнения стерильных культур. Гентамицин — один из немногих термостабильных антибиотиков, которые остаются активными даже после автоклавирования , что делает его особенно полезным при приготовлении некоторых микробиологических питательных сред. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Использование гентамицина во время беременности» . Наркотики.com . 28 февраля 2019 г. Проверено 11 февраля 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Действующее вещество: гентамицин (системное применение)» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. 26 ноября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Гентамицина сульфат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 16 августа 2015 года . Проверено 15 августа 2015 г.
- ^ Бартлетт Дж (2013). Клиническая глазная фармакология (под ред.). Эльзевир. п. 214. ИСБН 9781483193915 . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года.
- ^ Молдс Р., Джеясингем М. (октябрь 2010 г.). «Гентамицин: отличный способ начать» . Австралийский врач . 33 (5): 134–135. дои : 10.18773/austprescr.2010.062 .
- ^ «Применение гентамицина при грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 15 августа 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б Вайнштейн М.Дж., Людеманн Г.М., Оден Э.М., Вагман Г.Х., Росселе Дж.П., Маркес Х.А. и др. (июль 1963 г.). «Гентамицин – новый комплекс антибиотиков от микромоноспоры». Журнал медицинской химии . 6 (4): 463–464. дои : 10.1021/jm00340a034 . ПМИД 14184912 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 507. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Берчум Дж (2014). Фармакология Лене для сестринского ухода . Elsevier Науки о здоровье. п. 1051. ИСБН 9780323340267 . Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Гентамицин» (PDF) . Корпорация Бакстер. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 2 ноября 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Инъекция гентамицина USP» (PDF) . Монография о продукте . Sandoz Canada Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 12 апреля 2015 года . Проверено 2 ноября 2015 г.
- ^ Хаторн Э., Дасмана Д., Дули Л., Росс Дж.Д. (сентябрь 2014 г.). «Эффективность гентамицина в лечении Neisseria gonorrhoeae: систематический обзор» . Систематические обзоры . 3 : 104. дои : 10.1186/2046-4053-3-104 . ПМК 4188483 . ПМИД 25239090 .
- ^ Гольян Э.Ф. (2011). Патология быстрого обзора (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. п. 241. ИСБН 978-0-323-08438-3 .
- ^ «Спектр чувствительности и резистентности бактерий к гентамицину» (PDF) . ТОКУ-Э. Архивировано из оригинала (PDF) 20 февраля 2015 года . Проверено 15 мая 2012 г.
- ^ Най Т.М., Тюкенмез Х., Сингх П., Флорес-Мирелес А.Л., Обернуфеманн К.Л., Пинкнер Дж.С. и др. (октябрь 2022 г.). «Кольцево-слитые 2-пиридоны эффективны против грамположительных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью и синергичны с антибиотиками стандартной терапии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (43): e2210912119. дои : 10.1073/pnas.2210912119 . ПМИД 36252016 .
- ^ Сато Ю. (февраль 1997 г.). «Фармакокинетика антибиотиков у новорожденных». Acta Paediatrica Japonica . 39 (1): 124–131. дои : 10.1111/j.1442-200X.1997.tb03569.x . ПМИД 9124044 . S2CID 23564581 .
- ^ Сантос Дж.И., Свенсен П., Глазго, Лос-Анджелес (июль 1981 г.). «Потенцирование действия аминогликозидных антибиотиков токсина Clostridium botulinum: клинические и лабораторные наблюдения» . Педиатрия . 68 (1): 50–54. дои : 10.1542/педс.68.1.50 . ПМИД 7243509 . S2CID 36001577 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Лопес-Новоа Х.М., Кирос Ю., Висенте Л., Моралес А.И., Лопес-Эрнандес Ф.Дж. (январь 2011 г.). «Новый взгляд на механизм нефротоксичности аминогликозидов: интегративная точка зрения» . Почки Интернешнл . 79 (1): 33–45. дои : 10.1038/ki.2010.337 . ПМИД 20861826 .
- ^ Ист Дж. Э., Фоверакер Дж. Э., Мургатройд Ф. Д. (май 2005 г.). «Ототоксичность, индуцированная гентамицином, при лечении энтерококкового эндокардита: разрешение при замене нетилмицином» . Сердце . 91 (5): е32. дои : 10.1136/hrt.2003.028308 . ПМЦ 1768868 . ПМИД 15831617 .
- ^ Перейти обратно: а б Селимоглу Э (1 января 2007 г.). «Аминогликозид-индуцированная ототоксичность». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (1): 119–126. дои : 10.2174/138161207779313731 . ПМИД 17266591 .
- ^ «Гентамицин» . Наркобанк . Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года.
- ^ Дао Э.Х., Пуйтевин Ф., Сьерра Р.Г., Гати С., Рао Ю., Чифтчи Х.И. и др. (декабрь 2018 г.). «Структура рибосомного декодирующего комплекса 30S при температуре окружающей среды» . РНК . 24 (12): 1667–1676. дои : 10.1261/rna.067660.118 . ПМК 6239188 . ПМИД 30139800 .
- ^ Уилсон Д.Н. (январь 2014 г.). «Антибиотики, нацеленные на рибосомы, и механизмы бактериальной резистентности». Обзоры природы. Микробиология . 12 (1): 35–48. дои : 10.1038/nrmicro3155 . ПМИД 24336183 . S2CID 9264620 .
- ^ Гарретт Р., Даутвейт С., Лильяс А., Мэтисон А., Мур П., Гарри Н. (2000). Рибосома . АСМ Пресс. стр. 419–429. ISBN 978-1-55581-184-6 .
- ^ Агирре Ривера Дж., Ларссон Дж., Волков И.Л., Зеефельдт А.С., Саньял С., Йоханссон М. (март 2021 г.). «Измерения в реальном времени влияния аминогликозидов на синтез белка в живых клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (9). Бибкод : 2021PNAS..11813315A . дои : 10.1073/pnas.2013315118 . ПМЦ 7936356 . ПМИД 33619089 .
- ^ Боровинская М.А., Пай Р.Д., Чжан В., Шувирт Б.С., Холтон Дж.М., Хирокава Г. и др. (август 2007 г.). «Структурная основа аминогликозидного ингибирования рециркуляции бактериальных рибосом». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (8): 727–732. дои : 10.1038/nsmb1271 . ПМИД 17660832 . S2CID 31576287 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ю Ю, Чжан Ц, Дэн Цз (18 мая 2017 г.). «Параллельные пути биосинтеза аминогликозидных антибиотиков» . F1000Исследования . 6 : 723. дои : 10.12688/f1000research.11104.1 . ПМК 5461906 . ПМИД 28620453 .
- ^ Перейти обратно: а б Дьюик ПМ (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания: Wiley. стр. 738–750. ISBN 978-0-470-74167-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Кумар К.Г., Химабинду М., Джетти А (январь 2008 г.). «Микробный биосинтез и применение гентамицина: критическая оценка». Критические обзоры по биотехнологии . 28 (3): 173–212. дои : 10.1080/07388550802262197 . ПМИД 18937107 . S2CID 83784820 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Вайнштейн М.Дж., Вагман Г.Х., Оден Э.М., Маркес Х.А. (сентябрь 1967 г.). «Биологическая активность антибиотических компонентов гентамицинового комплекса» . Журнал бактериологии . 94 (3): 789–790. дои : 10.1128/jb.94.3.789-790.1967 . ПМК 251956 . ПМИД 4962848 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Выдрин А.Ф., Шихалеев И.В., Махортов В.Л., Щеренко Н.Н., Колчанова Н.В. (2003). «Компонентный состав препаратов гентамицина сульфата». Фармацевтически-химический журнал . 37 (8): 448–450. дои : 10.1023/а:1027372416983 . S2CID 43731658 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Дэниелс П.Дж., Люс С., Нагабхушан Т.Л. (январь 1975 г.). «Гентамициновые антибиотики. 6. Гентамицин C2b, аминогликозидный антибиотик, продуцируемый мутантом Micromonospora purpurea JI-33» . Журнал антибиотиков . 28 (1): 35–41. дои : 10.7164/антибиотики.28.35 . ПМИД 1092638 .
- ^ Бенвенист Р., Дэвис Дж. (октябрь 1973 г.). «Взаимосвязь структура-активность среди аминогликозидных антибиотиков: роль гидроксильных и аминогрупп» . Антимикробные средства и химиотерапия . 4 (4): 402–409. дои : 10.1128/AAC.4.4.402 . ПМЦ 444567 . ПМИД 4598613 .
- ^ Вастола А.П., Альтчефль Дж., Харфорд С. (май 1980 г.). «5-эпи-сизомицин и 5-эпи-гентамицин B: субстраты для ферментов, модифицирующих аминогликозиды, которые сохраняют активность против бактерий, устойчивых к аминогликозидам» . Антимикробные средства и химиотерапия . 17 (5): 798–802. дои : 10.1128/AAC.17.5.798 . ПМЦ 283878 . ПМИД 6967296 .
- ^ Вайнштейн М.Дж., Вагман Г.Х., Оден Э.М., Маркес Х.А. (сентябрь 1967 г.). «Биологическая активность антибиотических компонентов гентамицинового комплекса» . Журнал бактериологии . 94 (3): 789–790. дои : 10.1128/JB.94.3.789-790.1967 . ПМК 251956 . ПМИД 4962848 .
- ^ Исохерранен Н., Лави Э., Собак С. (июнь 2000 г.). «Фармакокинетика гентамицина C(1), C(1a) и C(2) у гончих после однократного внутривенного введения» . Антимикробные средства и химиотерапия . 44 (6): 1443–1447. дои : 10.1128/aac.44.6.1443-1447.2000 . ПМК 89894 . ПМИД 10817690 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Вагман Г.Х., Теста Р.Т., Маркес Х.А. (ноябрь 1970 г.). «Антибиотик 6640. II. Ферментация, выделение и свойства» . Журнал антибиотиков . 23 (11): 555–558. дои : 10.7164/антибиотики.23.555 . ПМИД 5487130 .
- ^ Перейти обратно: а б с Чу Дж, Чжан С., Чжуан Ю, Чен Дж, Ли Ю (декабрь 2002 г.). «Факторы, влияющие на биосинтез и секрецию гентамицина». Технологическая биохимия . 38 (5): 815–820. дои : 10.1016/S0032-9592(02)00230-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Теста RT, Тилли, Британская Колумбия (февраль 1976 г.). «Биотрансформация, новый подход к биосинтезу аминогликозидов: II. Гентамицин» . Журнал антибиотиков . 29 (2): 140–146. дои : 10.7164/антибиотики.29.140 . ПМИД 931800 .
- ^ Ким Х.Дж., Маккарти Р.М., Огасавара И., Лю Ю.Н., Мансурабади С.О., ЛеВье Дж. и др. (июнь 2013 г.). «Катализируемое GenK метилирование C-6' в биосинтезе гентамицина: выделение и характеристика кобаламин-зависимого радикального фермента SAM» . Журнал Американского химического общества . 135 (22): 8093–8096. дои : 10.1021/ja312641f . ПМЦ 3796153 . ПМИД 23679096 .
- ^ Хун В., Ян Л. (2012). «Идентификация gntK, гена, необходимого для метилирования пурпурозамина C-6' при биосинтезе гентамицина» . Журнал общей и прикладной микробиологии . 58 (5): 349–356. дои : 10.2323/jgam.58.349 . ПМИД 23149679 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Го Дж., Хуан Ф., Хуан С., Дуань Икс, Цзянь Икс, Липер Ф. и др. (май 2014 г.). «Специфичность и беспорядочность в точках ветвления биосинтеза гентамицина» . Химия и биология . 21 (5): 608–618. doi : 10.1016/j.chembiol.2014.03.005 . ПМК 4039129 . ПМИД 24746560 .
- ^ Перейти обратно: а б с Чен X, Чжан Х, Чжоу С, Би М, Ци С, Гао Х и др. (март 2020 г.). «Бифункциональный фермент GenB4 катализирует последнюю стадию 3',4'-дидезоксигенации гентамицина посредством активности восстановления и трансаминирования» . Заводы по производству микробных клеток . 19 (1): 62. дои : 10.1186/s12934-020-01317-0 . ПМК 7063804 . ПМИД 32156271 .
- ^ Вайсбрен Б.А. (1 апреля 1969 г.). «Опыт применения нового антибиотика гентамицина». Журнал инфекционных болезней . 119 (4): 518–536. дои : 10.1093/infdis/119.4-5.528 . ПМИД 4306977 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (2015). «Гентамициновая терапия и генотип MT-RNR1» . В Пратте В.М., Маклеоде Х.Л., Рубинштейне В.С., Скотте С.А., Дине Л.К., Каттмане Б.Л., Малейро А.Дж. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520359 . Идентификатор книжной полки: NBK285956.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Гентамицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
