Клиохинол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Кортин |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Медлайн Плюс | а682367 |
| Маршруты администрация | только актуальное |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.004.533 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Н 5 Cl И Н О |
| Молярная масса | 305.50 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Клиохинол ( йодохлоргидроксихин ) под торговым названием Энтеро-Виоформ является противогрибковым и противопротозойным препаратом. он нейротоксичен В больших дозах . Он принадлежит к семейству препаратов, называемых гидроксихинолинами , которые ингибируют определенные ферменты, связанные с репликацией ДНК. Было обнаружено, что препараты активны как против вирусных , так и против протозойных инфекций. [ 2 ]
Противопротозойное применение
[ редактировать ]В отчете 1964 года описывалось использование клиохинола как для лечения, так и для профилактики инфекции шигелл и инфекции Entamoeba histolytica у лиц, помещенных в государственные больницы Сономы в Калифорнии. В отчете указывается, что 4000 человек прошли лечение в течение 4-летнего периода с небольшим количеством побочных эффектов. [ 3 ]
Несколько недавно опубликованных журнальных статей, описывающих его использование в качестве противопротозойного средства, включают:
- Упоминание 2005 года о его использовании при лечении голландской семьи от инфекции Entamoeba histolytica . [ 4 ]
- Упоминание 2004 года о его использовании в Нидерландах для лечения инфекции Dientamoeba fragilis . [ 5 ]
- Упоминание 1979 года об использовании в Заире для лечения инфекции Entamoeba histolytica . [ 6 ]
Подострая миелооптическая нейропатия
[ редактировать ]Использование клиохинола в качестве противопротозойного препарата было ограничено или прекращено в некоторых странах из-за события в Японии, где в период с 1957 по 1970 год у более 10 000 человек развилась подострая миелооптическая нейропатия (SMON). Препарат широко использовался во многих странах до и после Событие SMON без подобных отчетов. [ 7 ] Пока не существует объяснения, почему он вызвал такую реакцию, и некоторые исследователи задаются вопросом, был ли клиохинол возбудителем заболевания, отмечая, что препарат использовался в течение 20 лет до эпидемии без происшествий и что SMON число случаев начало уменьшаться до прекращения приема препарата. [ 8 ] Предложенные теории включали неправильную дозировку, разрешенное использование препарата в течение длительных периодов времени, [ 9 ] и дозировка, которая не учитывала меньший средний рост японцев; однако дозозависимая связь между развитием SMON и использованием клиохинола так и не была обнаружена, что позволяет предположить взаимодействие другого соединения. Исследователи также предположили, что эпидемия SMON могла быть вызвана вирусной инфекцией, вызванной вирусом Иноуэ-Мельника. [ 10 ]
Местное использование
[ редактировать ]Клиохинол входит в состав рецептурного препарата Виоформ, который представляет собой местное противогрибковое средство. Он также используется в форме крема (и в сочетании с бетаметазоном или флуоцинолоном) при лечении воспалительных заболеваний кожи. [ нужна ссылка ]
Возможное использование в качестве профилактики или лечения рака простаты.
[ редактировать ]Давно признано, что нормальные клетки простаты имеют высокое содержание цинка за счет поглощения, опосредованного ZIP1, и имеют низкое дыхание (генерация OXPHOS ATP направляется на экспорт цитрата для энергетики спермы). В клетках рака простаты снижается активность транспортеров ZIP1, что приводит к увеличению выработки АТФ, который направляется на пролиферацию рака, что является примером нормального метаболического фенотипа, а не злокачественного. цинка На мышах было показано, что ионофор клиохинол восстанавливает уровень цинка и останавливает рост опухолей простаты. [ 11 ]
Использование при нейродегенеративных заболеваниях
[ редактировать ]Исследования в UCSF показывают, что клиохинол, по-видимому, блокирует генетическое действие болезни Хантингтона на мышах и в культуре клеток. [ 12 ]
Недавние исследования на животных показали, что клиохинол может обратить вспять прогрессирование болезней Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона. [ 13 ] По мнению Зигфрида Хекими и его коллег из факультета биологии Макгилла , клиохинол действует непосредственно на белок под названием Clk-1 , часто неофициально называемый «часы-1», и может замедлить процесс старения. Они предполагают, что это может объяснить очевидную способность препарата быть эффективным в вышеуказанных условиях, но предостерегают от людей, экспериментирующих с этим препаратом. [ 14 ]
Кроме того, исследование, проведенное на дрозофиле, показывает, что клиохинол может замедлять патогенез модели таупатии, удаляя избыток цинка в клетке. [ 15 ]
Продолжение использования и производства по всему миру
[ редактировать ]| Страна | Комментарии |
|---|---|
| Соединенные Штаты | В августе 2004 года австралийская компания Prana Biotechnology и PN Gerolymatos SA (PNG) договорились признать права друг друга на продажу клиохинола на своих территориях, при этом PNG имеет права на европейские территории, а Prana имеет права на продажу в США и Японии. |
| Канада | В 2001 году канадская компания Paladin Labs выкупила права на продажу Виоформа у Novartis. Виоформ лицензирован для использования в Канаде в качестве местного противогрибкового средства. |
| Нидерланды | В отчетах 2004 и 2005 годов описано использование при лечении инфекций Dientamoeba fragilis и Entamoeba histolytica . [ 5 ] |
| Индия | Производитель Eskay Iodine Pvt. Ltd., Vishal Laboratories, DNS Fine Chemicals [ 16 ] и лаборатория ЛАСА [ 17 ] |
| Колумбия | Изготовлено компанией «Altea Farmacéutica CA» для компании «Scandinavia Pharma». [ 18 ] |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Актуальные медицинские факты о клиохиноле с сайта Drugs.com» . наркотики.com . Проверено 15 мая 2015 г.
- ^ Роде В., Микеленс П., Джексон Дж., Блэкман Дж., Уитчер Дж., Левинсон В. (август 1976 г.). «Гидроксихинолины ингибируют рибонуклеиновую кислотозависимую полимеразу дезоксирибонуклеиновой кислоты и инактивируют вирус саркомы Рауса и вирус простого герпеса» . Антимикробные средства и химиотерапия . 10 (2): 234–240. дои : 10.1128/aac.10.2.234 . ПМК 429727 . ПМИД 185949 .
- ^ Гольц Л.М., Аронс В.Л. (май 1964 г.). «Профилактика и терапия амебиаза и шигеллеза йодохлоргидроксихином». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 13 (3): 396–401. дои : 10.4269/ajtmh.1964.13.396 . ПМИД 14162901 .
- ^ Кагер П.А. (январь 2005 г.). «[Вспышка амебиаза в голландской семье; тропики неожиданно рядом]». Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 149 (1): 51–2, ответ автора 52–3. ПМИД 15651505 .
- ^ Jump up to: а б Босман Д.К., Беннинга М.А., ван де Берг П., Койман Г.К., ван Гул Т. (март 2004 г.). «[Dientamoeba fragilis: возможно, важная причина постоянных болей в животе у детей]». Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 148 (12): 575–579. ПМИД 15074181 .
- ^ Мастерс Д.К., Хопкинс А.Д. (май 1979 г.). «Терапевтические испытания четырех режимов амебицида в сельской местности Заира». Журнал тропической медицины и гигиены . 82 (5): 99–101. ПМИД 226725 .
- ^ Вадиа, НХ (1984). «СМОН, вид из Бомбея». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 100 : 159–164. ПМИД 6091394 .
- ^ Мид Т.В. (сентябрь 1975 г.). «Подострая миелооптическая нейропатия и клиохинол. Эпидемиологическая история болезни для диагностики» . Британский журнал профилактической и социальной медицины . 29 (3): 157–169. дои : 10.1136/jech.29.3.157 . ПМЦ 478909 . ПМИД 127638 .
- ^ Такасу Т. (ноябрь 2003 г.). «[СМОН - модель ятрогенного заболевания]». Ринсё Синкейгаку = Клиническая неврология (на японском языке). 43 (11): 866–869. ПМИД 15152488 .
- ^ Ито М., Нишибе Ю., Иноуэ Ю.К. (июнь 1998 г.). «Выделение вируса Иноуэ-Мельника из спинномозговой жидкости больных эпидемической нейропатией на Кубе». Архивы патологии и лабораторной медицины . 122 (6): 520–522. ПМИД 9625419 .
- ^ Костелло Л.К., Франклин Р.Б. (декабрь 2016 г.). «Всеобъемлющий обзор роли цинка в нормальной функции и метаболизме простаты; и его влияние на рак простаты» . Архив биохимии и биофизики . 611 (1): 100–112. дои : 10.1016/j.abb.2016.04.014 . ПМК 5083243 . ПМИД 27132038 .
- ^ Нгуен Т., Хамби А., Масса С.М. (август 2005 г.). «Клиохинол подавляет экспрессию мутантного хантингтина in vitro и смягчает патологию на мышиной модели болезни Хантингтона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (33): 11840–11845. Бибкод : 2005PNAS..10211840N . дои : 10.1073/pnas.0502177102 . ПМЦ 1187967 . ПМИД 16087879 .
- ^ Адлард П.А., Черный Р.А., Финкельштейн Д.И., Готье Э., Робб Э., Кортес М. и др. (июль 2008 г.). «Быстрое восстановление когнитивных функций у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера с помощью аналогов 8-гидроксихинолина связано со снижением интерстициального бета-бета» . Нейрон . 59 (1): 43–55. дои : 10.1016/j.neuron.2008.06.018 . ПМИД 18614028 . S2CID 17263833 .
- ^ «Новости: Старое желудочно-кишечное лекарство замедляет старение, говорят исследователи Макгилла» . Архивировано из оригинала 10 февраля 2011 г. Проверено 25 августа 2017 г.
- ^ Хуан Ю, У Цзы, Цао Ю, Ланг М, Лу Б, Чжоу Б (август 2014 г.). «Связывание цинка напрямую регулирует токсичность тау, независимо от гиперфосфорилирования тау» . Отчеты по ячейкам . 8 (3): 831–842. дои : 10.1016/j.celrep.2014.06.047 . ПМК 4306234 . ПМИД 25066125 .
- ^ «Производители Клиохинола» . DNS Тонкие химикаты. 06.01.2016 . Проверено 23 декабря 2017 г.
- ^ Херлекар О. «Производители клиохинола в Индии» . лаборатории Ласа. Архивировано из оригинала 29 июня 2019 года . Проверено 12 марта 2013 г.
- ^ «Дермосуприл С 0,1% дезонид + 3% клиохинол для местного применения» (PDF) . Медико-санитарные лаборатории . Проверено 19 сентября 2016 г.