✖


Jump to content

Нистатин

Нистатин
Клинические данные
Торговые названия Микостатин, другие [1]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682758
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Местно , вагинально , внутрь.
Класс препарата Полиеновые противогрибковые препараты [1]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Биодоступность 0% при пероральном приеме
Метаболизм Нет (не усваивается в значительной степени)
Период полувыведения Зависит от времени транзита по GI
Экскреция Фекальный (100%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
НИАИД Химическая база данных
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.014.317 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 47 Ч 75 Н О 17
Молярная масса 926.107  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 44–46 ° C (111–115 ° F)
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Нистатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Микостатин , является противогрибковым препаратом . [1] Он используется для лечения кандидозных инфекций кожи, включая опрелости , молочницу , кандидоз пищевода и вагинальные дрожжевые инфекции . [1] Его также можно использовать для профилактики кандидоза у тех, кто находится в группе высокого риска. [1] Нистатин можно применять внутрь, во влагалище или наносить на кожу. [1]

Общие побочные эффекты при нанесении на кожу включают жжение, зуд и сыпь. [1] Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают рвоту и диарею. [1] Во время беременности применение во влагалище безопасно, хотя другие препараты в этой группе не изучались. [1] Он действует путем разрушения клеточной мембраны грибковых клеток. [1]

Нистатин был открыт в 1950 году Рэйчел Фуллер Браун и Элизабет Ли Хейзен . [2] Это был первый противогрибковый препарат из полиеновых макролидов. [3] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [1] Он производится из бактерии Streptomyces noursei . [2] В 2021 году это было 233-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более миллиона рецептов. [5] [6]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Кожные , вагинальные , ротовые и пищеводные инфекции Candida обычно хорошо поддаются лечению нистатином. Инфекции ногтей или гиперкератинизированной кожи не поддаются лечению. [7]

При парентеральном введении его активность снижается из-за присутствия плазмы. [8]

Нистатин для перорального применения часто используется в качестве профилактического лечения у людей, подверженных риску грибковых инфекций, например, у больных СПИДом с низким уровнем CD4. + подсчитать и людей, получающих химиотерапию . Его исследовали на предмет использования у пациентов после трансплантации печени, но флуконазол гораздо более эффективен для предотвращения колонизации, инвазивной инфекции и смерти. было обнаружено, что [9] Он эффективен при лечении кандидоза полости рта у пожилых людей, носящих зубные протезы. [10]

Его также используют у младенцев с очень низкой массой тела при рождении (менее 1500 г или 3 фунта 5 унций) для предотвращения инвазивных грибковых инфекций, хотя флуконазол является предпочтительным лечением. Было обнаружено, что он снижает уровень инвазивных грибковых инфекций, а также снижает смертность при использовании у этих детей. [11]

Липосомальный нистатин коммерчески недоступен, но его исследовательское применение показало большую in vitro активность , чем коллоидные формы амфотерицина B , и продемонстрировало эффективность против некоторых форм грибов, устойчивых к амфотерицину B. [12] Он открывает интригующую возможность лечения трудно поддающихся лечению системных инфекций, таких как инвазивный аспергиллез или инфекций, демонстрирующих устойчивость к амфотерицину B. Криптококк также чувствителен к нистатину. Кроме того, липосомальный нистатин, по-видимому, вызывает меньше случаев и менее выраженную нефротоксичность, чем амфотерицин B. [12]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Горький привкус и тошнота встречаются чаще, чем большинство других побочных эффектов. [7]

Пероральная суспензия вызывает ряд побочных эффектов, включая, помимо прочего: [13]

  1. Диарея
  2. Боль в животе
  3. Редко - тахикардия, бронхоспазм, отек лица, мышечные боли.

Как пероральная суспензия, так и форма для местного применения могут вызывать:

  1. Реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона . в некоторых случаях [14]
  2. Сыпь, зуд, жжение и острый генерализованный экзантематозный пустулез. [15]

Слишком высокая дозировка потенциально может привести к дополнительным побочным эффектам, таким как: [16]

  1. Нефротоксичность
  2. Гипокалиемия
  3. Озноб и кожная сыпь

Механизм действия

[ редактировать ]

Подобно амфотерицину B и натамицину , нистатин является ионофором . [17] Он связывается с эргостерином , основным компонентом мембраны грибковых клеток . Присутствуя в достаточных концентрациях, он образует поры в мембране, которые приводят к образованию K + утечка, закисление и гибель гриба. [18] Эргостерин – стерол, уникальный для грибов, поэтому препарат не оказывает такого катастрофического воздействия на животных и растения. Однако многие системные/токсические эффекты нистатина у человека обусловлены его связыванием со стеролами млекопитающих, а именно с холестерином . Именно этот эффект объясняет нефротоксичность , наблюдаемую при достижении высоких уровней нистатина в сыворотке крови. [16] Несмотря на молекулярное сходство и различия эргостерина и холестерина, в настоящее время нет единого мнения относительно того, почему нистатин обладает более высоким сродством связывания с эргостерином, поскольку мы не понимаем, как устроены нистатиновые поры. [16] На данный момент исследователи пришли к выводу, что нистатиновые поры образуются из 4-12 молекул нистатина с неизвестным количеством необходимых стероловых взаимодействий. [19]

Нистатин также влияет на потенциал клеточной мембраны и транспорт за счет перекисного окисления липидов . [20] Сопряженные двойные связи в структуре нистатина крадут электронную плотность у эргостерина в мембранах грибковых клеток. Перекисное окисление липидов изменяет гидрофильность внутренней части каналов мембраны, которая необходима для транспорта ионов и полярных молекул. Нарушение мембранного транспорта нистатина приводит к быстрой гибели клеток. Перекисное окисление липидов нистатином также вносит значительный вклад в содержание K + утечка из-за структурных изменений мембраны. [21]

Биосинтез

[ редактировать ]

Нистатин А 1 (часто называемый нистатином) биосинтезируется бактериальным штаммом Streptomyces noursei . [22] Структура этого активного соединения характеризуется как полиеновый макролид с дезоксисахаром D - микозамином , аминогликозидом . [22] Геномная последовательность нистатина обнаруживает наличие модуля загрузки поликетида (nysA), шести модулей синтеза поликетидов (nysB, nysC, nysI, nysJ и nysK) и двух модулей тиоэстеразы (nysK и nysE). [22] Очевидно, что биосинтез функциональных групп макролидов происходит по пути поликетидсинтазы I. [23]

После биосинтеза макролида соединение подвергается постсинтетическим модификациям, которым способствуют следующие ферменты: GDP-маннозодегидратаза (nysIII), монооксигеназа P450 (nysL и nysN), аминотрансфераза (nysDII) и гликозилтрансфераза (nysDI). [22] Считается, что путь биосинтеза протекает так, как показано, с образованием нистатина.

  • Загрузка до 5
    Загрузка до 5
  • Модули 6–12
    Модули 6–12
  • Модули 13–18
    Модули 13–18
  • Завершенная молекула
    Завершенная молекула

Температура плавления нистатина составляет 44–46 °С. [24]

История

[ редактировать ]
Элизабет Ли Хейзен (слева) и Рэйчел Фуллер Браун в 1955 году.

Как и многие другие противогрибковые средства и антибиотики, нистатин имеет бактериальное происхождение. Он был выделен из Streptomyces noursei в 1950 году Элизабет Ли Хейзен и Рэйчел Фуллер Браун , которые проводили исследования для Отдела лабораторий и исследований Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк. Хейзен обнаружил многообещающий микроорганизм в почве молочной фермы своего друга. Она назвала его Streptomyces noursei в честь Джесси Нурс, жены владельца фермы. [25] Хейзен и Браун назвали нистатин в честь Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк в 1954 году. [26] Двое первооткрывателей запатентовали препарат, а затем пожертвовали 13 миллионов долларов прибыли в фонд для финансирования аналогичных исследований. [27]

Другое использование

[ редактировать ]
Мандарин, зараженный Penicillium : на место, где не было роста, нанесли нистатин до того, как грибок покрыл плод.

Он также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора липидный рафт - кавеолы пути эндоцитоза ​​в клетках млекопитающих в концентрациях около 3 мкг/мл. [ нужна ссылка ]

В некоторых случаях производное нистатина использовалось для предотвращения распространения плесени на таких объектах, как произведения искусства. Например, его наносили на деревянные панели, поврежденные в результате наводнения на реке Арно в 1966 году во Флоренции, Италия . [28]

Нистатин также используется в качестве инструмента учеными, выполняющими «перфорированные» электрофизиологические записи клеток с помощью патч-зажима. При загрузке в записывающую пипетку он позволяет проводить измерение электрических токов без вымывания внутриклеточного содержимого, поскольку образует в клеточной мембране поры, проницаемые только для одновалентных ионов . [29] предпочтительно катионы, такие как натрий, калий, литий и цезий. [30]

Это изображение того, как может выглядеть событие термоядерного синтеза при измерении тока. Происходит внезапный скачок тока, за которым следует более медленное восстановление, поскольку ток возвращается к исходному значению, измеренному до события термоядерного синтеза. Это событие слияния нарушит стабильность нистатиновой поры.

Еще одним электрофизиологическим измерением, которое можно провести, является продолжительность события слияния в системе на основе нистатина-эргостерина. Слияние измеряется при постоянном напряжении и характеризуется всплеском тока, который затем возвращается к исходному току, когда нистатиновые каналы закрываются. Присутствие в меньших концентрациях нистатин на мгновение образует поры, которые позволяют легче происходить слиянию пузырьков; затем это слияние нарушает стабильность пор, и нистатин и эргостерин расходятся друг от друга. [31] И наоборот, исследователи обнаружили, что период полураспада этих нистатиновых пор увеличивается с увеличением дозы нистатина в мембранных системах. Это указывает на более низкую энергию как липидной мембраны, так и ионофоров при более высокой концентрации нистатина. [32]

Общество и культура

[ редактировать ]

Составы

[ редактировать ]
  • Пероральную суспензию применяют для профилактики или лечения ротоглоточного молочницы, поверхностной кандидозной инфекции полости рта и глотки.
  • Таблетированная форма предпочтительна при кандидозных инфекциях кишечника.
  • Нистатин выпускается в виде крема для местного применения и может использоваться при поверхностных кандидозных инфекциях кожи.
  • Кроме того, липосомальная форма нистатина исследовалась в 1980-х годах и в начале 21 века. Липосомальная форма была предназначена для решения проблем, возникающих из-за плохой растворимости исходной молекулы и связанной с ней системной токсичности свободного лекарства.
  • Было показано, что нистатиновые пастилки более эффективны при лечении кандидоза полости рта, чем суспензии нистатина. [10]

Из-за профиля токсичности при достижении высоких уровней в сыворотке на рынке США нет инъекционных форм нистатина. Однако инъекционные составы исследовались в прошлом. [12]

Названия брендов

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Нистатин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 3 февраля 2016 года . Проверено 27 января 2016 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б Эшпинель-Ингрофф А.В. (2013). Медицинская микология в Соединенных Штатах: исторический анализ (1894–1996) . Дордрехт: Springer Нидерланды. п. 62. ИСБН  9789401703116 . Архивировано из оригинала 2 февраля 2016 года.
  3. ^ Гупте М., Кулкарни П., Гангули Б.Н. (январь 2002 г.). «Противогрибковые антибиотики». Прикладная микробиология и биотехнология . 58 (1): 46–57. дои : 10.1007/s002530100822 . ПМИД   11831475 . S2CID   8015426 .
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  5. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  6. ^ «Нистатин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б Хилал-Дандан Р., Ноллманн Б., Брантон Л. (5 декабря 2017 г.). Брантон Л.Л., Ноллманн Б.С., Хилал-Дандан Р. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (тринадцатое изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл / Медикал. ISBN  978-1-259-58473-2 . OCLC   994570810 .
  8. ^ Сатоскар Р.С., Реге Н., Бхандаркар С.Д. (2015). Фармакология и фармакотерапия . Ченнаи: Эльзевир. ISBN  978-8131243619 . OCLC   978526697 .
  9. ^ Гётче ПК, Йохансен ХК (сентябрь 2014 г.). «Профилактика и лечение нистатином у пациентов с тяжелой иммунодепрессией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (9): CD002033. дои : 10.1002/14651858.CD002033.pub2 . ПМК   6457783 . ПМИД   25188770 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Лю Х, Чжао С, Ян ЗМ, Хуа Х (2016). «Эффективность нистатина при лечении кандидоза полости рта: систематический обзор и метаанализ» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 10 : 1161–1171. дои : 10.2147/DDDT.S100795 . ПМЦ   4801147 . ПМИД   27042008 .
  11. ^ Паппас П.Г., Кауфман К.А., Андес Д., Бенджамин Д.К., Каландра Т.Ф., Эдвардс Дж.Е. и др. (март 2009 г.). «Руководство по клинической практике ведения кандидоза: обновление Американского общества инфекционистов за 2009 г.» . Клинические инфекционные болезни . 48 (5): 503–535. дои : 10.1086/596757 . ПМЦ   7294538 . ПМИД   19191635 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Хэмилл Р.Дж. (2003). «Липосомальный Нистатин» . В Dismukes WE, Pappas PG, Sobel JD (ред.). Клиническая микология . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. стр. 50–53 . ISBN  978-0-19-514809-1 .
  13. ^ «Нистатин (пероральный путь)» . Подробная информация о препарате Микромедекс . PubMed Health, Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 21 декабря 2013 года . Проверено 1 апреля 2014 г.
  14. ^ «Вкладыш в упаковку, одобренный FDA» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 21 апреля 2014 г.
  15. ^ Розенбергер А., Теббе Б., Трейдлер Р., Орфанос К.Э. (июнь 1998 г.). «[Острый генерализованный экзантематозный пустулез, вызванный нистатином]». Дерматолог; Журнал дерматологии, венерологии и смежных областей (на немецком языке). 49 (6): 492–495. дои : 10.1007/s001050050776 . ПМИД   9675578 . S2CID   10935411 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Гролл А.Х., Писцителли С.С., Уолш Т.Дж. (1 января 1998 г.), Август Дж.Т., Андерс М.В., Мурад Ф., Койл Дж.Т. (ред.), Клиническая фармакология системных противогрибковых агентов: всесторонний обзор агентов, находящихся в клиническом использовании, текущие исследуемые соединения, и предполагаемые цели разработки противогрибковых препаратов , Достижения в фармакологии, том. 44, Academic Press, стр. 343–500, номер документа : 10.1016/S1054-3589(08)60129-5 , ISBN.  9780120329458 , PMID   9547888 , получено 9 декабря 2023 г.
  17. ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (21 января 2015 г.). Фармакология Ранга и Дейла (Восьмое изд.). [Великобритания]: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-7020-5362-7 . OCLC   903083639 .
  18. ^ Хаммонд С.М. (1977). Биологическая активность полиеновых антибиотиков . Прогресс медицинской химии. Том. 14. С. 105–79. дои : 10.1016/S0079-6468(08)70148-6 . ISBN  9780720406450 . ПМИД   345355 .
  19. ^ Хелрих К.С., Шмукер Дж.А., диджей Вудбери (август 2006 г.). «Доказательства того, что нистатиновые каналы формируются на границах, а не внутри липидных доменов» . Биофизический журнал . 91 (3): 1116–1127. Бибкод : 2006BpJ....91.1116H . дои : 10.1529/biophysj.105.076281 . ПМЦ   1563755 . ПМИД   16679364 .
  20. ^ Велман Э., Питерс Т.Дж. (июнь 1976 г.). «Свойства лизосом сердца морской свинки: субклеточное распределение и стабильность in vitro» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 8 (6): 443–463. Бибкод : 1993BpJ....64...92B . дои : 10.1016/S0006-3495(93)81343-2 . ПМЦ   1262305 . ПМИД   7679 .
  21. ^ Старк Дж. (июль 1991 г.). «Влияние ионизирующей радиации на липидные мембраны». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) — Обзоры биомембран . 1071 (2): 103–122. дои : 10.1016/0304-4157(91)90020-w . ПМИД   1854791 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д Фьервик Э., Зотчев С.Б. (июнь 2005 г.). «Биосинтез полиенового макролидного антибиотика нистатина в Streptomyces noursei». Прикладная микробиология и биотехнология . 67 (4): 436–443. дои : 10.1007/s00253-004-1802-4 . ПМИД   15700127 . S2CID   19291518 .
  23. ^ Дьюик ПМ (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.) . John Wiley & Sons Ltd. Великобритания: ISBN  978-0-471-97478-9 .
  24. ^ Эльснер З., Лещиньска-Бакал Х., Павляк Е., Смазыньски Т. (1976). «Гель с нистатином для лечения микозов легких». Польский журнал фармакологии и фармации . 28 (4): 349–352. ПМИД   981024 .
  25. ^ Эспинель-Ингрофф А (2003). Медицинская микология в США: исторический анализ (1894-1996) . Спрингер. п. 62.
  26. ^ Келли К. (2010). Медицина становится наукой: 1840-1999 гг . Информационная база. п. 71. ИСБН  978-1-4381-2752-1 . Архивировано из оригинала 23 марта 2017 года.
  27. ^ Зихерман Б, Грин CH (1980). Известные американские женщины: Современный период: Биографический словарь . Belknap Press издательства Гарвардского университета. п. 327. ИСБН  978-0-674-62733-8 . Архивировано из оригинала 23 марта 2017 года.
  28. ^ Броммель Н.С. (1970). «Реставрация поврежденных художественных ценностей во Флоренции и Венеции» . Журнал Королевского общества искусств . 118 (5165): 260–269. ISSN   0035-9114 . JSTOR   41370578 .
  29. ^ Акаике Н., Харата Н. (1994). «Запись перфорированных патчей с нистатином и ее применение для анализа внутриклеточных механизмов» . Японский журнал физиологии . 44 (5): 433–473. дои : 10.2170/jjphysicalol.44.433 . ПМИД   7534361 .
  30. ^ Корн С.Дж., Марти А., Коннор Дж.А., Хорн Р. (1 января 1991 г.), Конн П.М. (ред.), «[22] - Запись перфорированных патчей» , «Методы в нейронауках , электрофизиологии и микроинъекции», том. 4, Academic Press, стр. 364–373, doi : 10.1016/B978-0-12-185257-3.50027-6 , ISBN.  9780121852573 , получено 9 декабря 2023 г.
  31. ^ Рогнлиен К.Т., Вудбери DJ (1 января 2003 г.), Тьен Х.Т., Оттова-Лейтманнова А. (ред.), «Глава 16 - Восстановление белков SNARE в BLM» , Мембранная наука и технология , Планарные липидные бислои (BLM) и их применение, том . 7, Elsevier, стр. 479–488, doi : 10.1016/S0927-5193(03)80040-2 , ISBN.  9780444509406 , получено 9 декабря 2023 г.
  32. ^ Коутиньо А, Прието М (май 2003 г.). «Модель кооперативного разделения взаимодействия нистатина с фосфолипидными везикулами» . Биофизический журнал . 84 (5): 3061–3078. Бибкод : 2003BpJ....84.3061C . дои : 10.1016/s0006-3495(03)70032-0 . ПМЦ   1302868 . ПМИД   12719237 .
  33. ^ «Ньята, 100 000 единиц/грамм порошка для местного применения – применение, побочные эффекты и многое другое» . ООО «ВебМД» . Проверено 11 ноября 2018 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nystatin&oldid=1236204000"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b20808fa7d06f8c293866e4838915a26__1721728020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b2/26/b20808fa7d06f8c293866e4838915a26.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nystatin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)