Крофелемер
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Mytesi |
| Другие имена | СП-303 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а613016 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутрь (пероральные таблетки) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Незначительная абсорбция или ее полное отсутствие из кишечника. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим SID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | (С 15 О 6,7 Н 12 ) н |
| Молярная масса | 860–9100 g·mol −1 |
Крофелемер ( США , торговое название Mytesi ) — противодиарейное средство, предназначенное для облегчения симптомов неинфекционной диареи у взрослых пациентов с ВИЧ/СПИДом, получающих антиретровирусную терапию. [1] Другие возможные применения включают диарею у детей, острую инфекционную диарею и диарею у пациентов с синдромом раздраженного кишечника . [2] Это очищенный олигомерный проантоцианидин из « крови дракона », сока южноамериканского дерева Croton lechleri . [3]
Крофелемер лечит симптомы заболевания, но не применяется для лечения инфекционной диареи (поноса, вызванного заражением пищеварительной системы бактерией, вирусом или паразитом).Первоначально он был разработан компанией Napo Pharmaceuticals , которая является дочерней компанией Jaguar Health, Inc. III фазы Клиническое исследование диареи у пациентов с ВИЧ было завершено в 2012 году, и препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 31 декабря 2012 г. [4] [5] [6]
Механизм действия
[ редактировать ]Препарат принимается перорально и действует путем модуляции регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR) и кальций-активируемого хлоридного канала (CaCC), двух хлорид-ионных каналов со стороны просвета желудочно-кишечного тракта. [3] Это первый в своем классе антисекреторный антидиарейный механизм действия, который не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта, в отличие от традиционных антимоторных препаратов. В результате регуляции каналов хлора в кишечник секретируется меньше ионов , что снижает связанную с этим секрецию ионов натрия и сопутствующей воды, тем самым улучшая консистенцию стула и уменьшая частоту водянистого стула и продолжительность диареи. [4] [7] Этот механизм является селективным в отношении CFTR и CaCC, поскольку другие каналы, участвующие в секреции кишечной жидкости, а именно натриевые и калиевые каналы крофелемер не влияет на , а также на передачу сигналов цАМФ или кальция . [3]
Крофелемер в минимальной степени всасывается из кишечника в кровоток и в основном выводится с калом. [7]
Побочные эффекты и взаимодействия
[ редактировать ]Крофелемер хорошо переносится; и единственными побочными эффектами, обнаруженными в клинических исследованиях, были легкие желудочно-кишечные эффекты на том же уровне, что и при приеме плацебо . [7] Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 3%) являются: инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, кашель, метеоризм и повышение билирубина. [1]
Происхождение и химия
[ редактировать ]
Крофелемер представляет собой олигомерную смесь проантоцианидина, состоящую в основном из мономерных единиц (+)-катехина, (-)-эпикатехина, (+)-галлокатехина и (-)-эпигаллокатехина, связанных в случайной последовательности, как показано ниже. Средняя степень полимеризации олигомеров колеблется от 5 до 7,5, что определяется деградацией флороглюцинола. Вещество представляет собой очищенный олигомерный проантоцианидин из сока или, точнее , латекса южноамериканского дерева Croton lechleri (местное название Сангре де Градо или Сангре де Драго ). Это один из нескольких заводов, производящих ярко-красный латекс или смолу, называемую « кровью дракона ». [3] Крофелемер представляет собой сложную смесь процианидинов и продельфинидинов, содержащую до 30 единиц (эпи)катехина или (эпи)галлокатехина на молекулу, что приводит к молекулярной массе до 9 кДа . [3]
История сырого растительного латекса (крови дракона) и крофелемера
[ редактировать ]Сырой растительный латекс C. lechleri традиционно используется в медицине Южной Америки для лечения диареи, ран, воспалений, опухолей , укусов насекомых и других состояний. [3] [8] Ряд химических веществ был выделен в конце 1980-х и 1990-х годах и протестирован на клеточных и животных моделях, например, идентифицировав таспин как заживляющее средство (стимулятор заживления ран). [9] Иммуномодулирующее , антиоксидантное , антипролиферативное и мутагенное действие драконьей крови и ее компонентов также привлекло определенное внимание научного сообщества. Очищенная олигомерная фракция проантоцианидина была впервые описана в 1994 году под названием SP-303 как противовирусный препарат. [10] но исследование, в котором тестировали его для лечения простого герпеса, не показало никакой пользы. [11] В 1999 году сообщалось, что крофелемер облегчает симптомы диареи, вызванной холерным токсином, у мышей. [12] Крофелемер продемонстрировал уменьшение продолжительности диареи и частоты водянистого стула у пациентов с диареей путешественников. [13] и пациентов с ВИЧ/СПИДом. [14] Крофелемер также показал эффективность у взрослых пациентов с острой инфекционной диареей, вызванной кишечной палочкой и сальмонеллой . [15] и у пациентов с умеренной и тяжелой водянистой диареей, вызванной холерным вибрионом . Также было показано, что крофелемер уменьшает боль и дискомфорт в животе у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи. [16] [17]
SP-303 в конечном итоге был назван крофелемером и запатентован компанией Napo Pharmaceuticals, которая в 2005 году передала его Glenmark Pharmaceuticals лицензию на эксклюзивные права на разработку и маркетинг на 140 развивающихся рынках, включая Индию. [18] и Salix Pharmaceuticals за эксклюзивные права на разработку и маркетинг в Северной Америке, Европейском Союзе и Японии в 2008 году. [19] Впоследствии Napo подала в суд на Salix и в 2011 году расторгла соглашения с Salix и Glenmark, утверждая, что они тормозят разработку препарата. [20] В 2012 году крофелемер завершил исследование фазы III и был одобрен FDA в декабре 2012 года для применения в качестве «симптоматического облегчения неинфекционной диареи у пациентов с ВИЧ/СПИДом, получающих антиретровирусную терапию ». [2] [6]
Лекарственное вещество производится компанией Glenmark Pharmaceuticals и выпускается в виде таблеток с отсроченным высвобождением по 125 мг компанией Patheon Pharmaceuticals Inc. для Napo Pharmaceuticals. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Полная информация о назначении Mytesi» .
- ^ Jump up to: а б Drugs.com: статус одобрения крофелемера
- ^ Jump up to: а б с д и ж Традтрантип Л., Намкунг В., Веркман А.С. (январь 2010 г.). «Крофелемер, антисекреторный противодиарейный олигомер проантоцианидина, экстрагированный из Croton lechleri, воздействует на два различных хлоридных канала кишечника» . Молекулярная фармакология . 77 (1): 69–78. дои : 10.1124/моль.109.061051 . ПМЦ 2802429 . ПМИД 19808995 .
- ^ Jump up to: а б Х. Шпрейцер (10 сентября 2012 г.). «Новое действующее вещество – крофелемер». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (19/2012): 22.
- ^ Номер клинического исследования NCT00547898 «Безопасность и эффективность 3 доз крофелемера по сравнению с плацебо при лечении ВИЧ-ассоциированной диареи (ADVENT)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило первый противодиарейный препарат для пациентов с ВИЧ/СПИДом» . FDA. Архивировано из оригинала 2 января 2013 года . Проверено 31 декабря 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Коттро Дж., Такер А., Кратчли Р., Гэри К.В. (февраль 2012 г.). «Крофелемер для лечения секреторной диареи». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 6 (1): 17–23. дои : 10.1586/egh.11.87 . ПМИД 22149578 . S2CID 5426870 .
- ^ Джонс К. (декабрь 2003 г.). «Обзор сангре де драго (Croton lechleri) - сока южноамериканского дерева для лечения диареи, воспалений, укусов насекомых, вирусных инфекций и ран: традиционное использование в клинических исследованиях». Журнал альтернативной и дополнительной медицины . 9 (6): 877–96. дои : 10.1089/107555303771952235 . ПМИД 14736360 .
- ^ Вайсберг А.Дж., Милла М., Планас М.К., Кордова Дж.Л., де Агусти Э.Р., Феррейра Р. и др. (апрель 1989 г.). «Таспин - это заживляющее средство в Сангре де Градо, извлеченное из Croton lechleri». Медицинский завод . 55 (2): 140–3. дои : 10.1055/s-2006-961907 . ПМИД 2748730 . S2CID 260251205 .
- ^ Убиллас Р., Джолад С.Д., Брюнинг Р.К., Кернан М.Р., Кинг С.Р., Сесин Д.Ф. и др. (сентябрь 1994 г.). «SP-303, противовирусный олигомерный проантоцианидин из латекса Croton lechleri (Sangre de Drago)» . Фитомедицина . 1 (2): 77–106. дои : 10.1016/S0944-7113(11)80026-7 . ПМИД 23195881 .
- ^ Сафрин С., МакКинли Г., МакКео М., Робинсон Д., Спрюэнс С.Л. (декабрь 1994 г.). «Лечение инфекции, вызванной вирусом простого герпеса кожи, не реагирующей на ацикловир, с помощью местного применения SP-303». Противовирусные исследования . 25 (3–4): 185–92. дои : 10.1016/0166-3542(94)90002-7 . ПМИД 7710268 .
- ^ Габриэль С.Е., Давенпорт С.Е., Стигалл Р.Дж., Вимал В., Карлсон Т., Рожон Э.Дж. (январь 1999 г.). «Новый ингибитор растительного происхождения опосредованной цАМФ секреции жидкости и хлоридов». Американский журнал физиологии . 276 (1): G58-63. дои : 10.1152/ajpgi.1999.276.1.G58 . ПМИД 9886979 .
- ^ ДиЧезаре, доктор медицины, Дэниел (2002). «Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование SP-303 (Провир) при симптоматическом лечении острой диареи среди путешественников, посетивших Ямайку и Мексику». Американский журнал гастроэнтерологии . 97 (10): 2585–2588. дои : 10.1111/j.1572-0241.2002.06027.x . ПМИД 12385443 . S2CID 20877791 .
- ^ Холодный, доктор медицинских наук, Марк (1999). «Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности перорального приема SP-303 для симптоматического лечения диареи у пациентов со СПИДом». Американский журнал гастроэнтерологии . 94 (11): 3267–3273. дои : 10.1111/j.1572-0241.1999.01535.x . PMID 10566728 . S2CID 23436243 .
- ^ Шарма, Ахилеш. «Крофелемер улучшает симптомы острой инфекционной диареи». Публикация 48-й ежегодной межнаучной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) и 46-го ежегодного собрания Американского общества инфекционистов (IDSA) .
- ^ Мангель, Аллен (18 декабря 2008 г.). «Оценка крофелемера в лечении пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи». Пищеварение . 78 (4): 180–186. дои : 10.1159/000185719 . ПМИД 19092244 . S2CID 23602684 .
- ^ Ни, доктор медицины, Джуди (28 ноября 2019 г.). «Рандомизированное клиническое исследование: лечение крофелемером у женщин с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи» . Клиническая и трансляционная гастроэнтерология . 10 (12): e00110. doi : 10.14309/ctg.0000000000000110 . ПМК 6970555 . ПМИД 31800542 .
- ^ «Glenmark добилась решения арбитража по противодиарейному препарату Крофелемер» . БизнесЛайн.
- ^ «Напо прекращает действие Salix из-за нарушения соглашения из-за отказа от коммерческой разработки крофелемера» (пресс-релиз). БизнесВайр. 10 ноября 2011 г.
- ^ «Что дальше будет с Саликсом?» . РТТНовости. 27 августа 2012 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Крофелемер» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
