Тауролидин

Тауролидин
Клинические данные
код АТС	B05CA05 ( ВОЗ ) ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	19388-87-5 ;
ХимическийПаук	27486 ;
НЕКОТОРЫЙ	8OBZ1M4V3V ;
КЕГГ	D07146 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 135173 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID00173001 ;
Информационная карта ECHA	100.039.090
Химические и физические данные
Формула	С 7 Ч 16 Н 4 О 4 С 2
Молярная масса	284.35 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Тауролидин — противомикробное средство , которое используется для предотвращения инфекций в катетерах . ^{[ 1 ]} Побочные эффекты и индукция бактериальной резистентности встречаются редко. ^{[ 1 ]} Его также изучают как средство лечения рака . ^{[ 2 ]}

Он получен из эндогенного аминокислоты производного таурина . Предполагаемый метод действия включает метаболизм тауролидина в тауринамид и, в конечном итоге, в таурин и воду, с высвобождением формальдегида, который химически реагирует с муреинами в клеточной стенке бактерий, а также с амино- и гидроксильными группами эндотоксинов и экзотоксинов. Эта реакция денатурирует эндотоксины и сложные полисахаридные и липополисахаридные компоненты бактериальной клеточной стенки и инактивирует чувствительные экзотоксины. ^{[ 3 ]}

Медицинское использование

Тауролидин — противомикробное средство, используемое в составе раствора для блокировки катетера с целью предотвращения катетерных инфекций. ^{[ 4 ]}

Раствор катетерного замка при домашнем парентеральном питании (HPN) или полном парентеральном питании (TPN): катетер-ассоциированные инфекции кровотока (CRBSI) остаются наиболее частым серьезным осложнением, связанным с длительным парентеральным питанием. Использование тауролидина в качестве раствора для блокировки катетера показывает снижение CRBSI. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Однако общее качество доказательств недостаточно сильное, чтобы оправдать рутинное использование. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}
Раствор для блокировки катетера: Тауролидин уменьшает прилипание бактерий и грибов к клеткам-хозяевам, разрушая фимбрии и жгутики и тем самым предотвращая образование биопленки . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Тауролидин является активным ингредиентом антимикробных растворов для блокировки катетера для профилактики и лечения инфекций кровотока, связанных с катетером (CRBSI), и подходит для использования во всех устройствах для доступа к сосудам на основе катетера. ^{[ 8 ]}^{[ 1 ]} В различных исследованиях резистентности бактерий к тауролидину никогда не наблюдалось. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}
Использование раствора тауролидина может снизить риск инфицирования катетера у детей, больных раком, но данные носят предварительный характер. ^{[ 11 ]}

Побочные эффекты

Системных побочных эффектов не выявлено. Безопасность тауролидина также подтверждена в клинических исследованиях при длительном внутривенном введении высоких доз (до 20 г в день). В организме тауролидин быстро метаболизируется через метаболиты таурултам и метилолтауринамид, которые также обладают бактерицидным действием, до таурина, эндогенной аминосульфоновой кислоты, диоксида углерода и воды. Таким образом, в случае случайной инъекции не известно и не ожидается каких-либо токсических эффектов. чувстве жжения во время закапывания, онемении, эритеме , покраснении лица, головной боли, носовом кровотечении и тошноте. Сообщалось о ^{[ 12 ]}

Токсикология

Тауролидин обладает относительно низкой острой и подострой токсичностью. ^{[ 1 ]} Внутривенное введение 5 г тауролидина человеку в течение 0,5–2 часов вызывает лишь ощущение жжения при закапывании, онемение и эритему в местах инъекций. ^{[ 12 ]} Для лечения перитонита тауролидин вводили путем промывания брюшины , внутрибрюшинной инстилляции или внутривенной инфузии или их комбинации. Общая суточная доза варьировала в широких пределах от 0,5 до 50 г. Суммарная кумулятивная доза колебалась от 0,5 до 721 г. У тех пациентов, которые получали тауролидин внутривенно, суточная внутривенная доза обычно составляла от 15 до 30 г, но некоторые пациенты получали до 40 г/день. Общие суточные дозы до 40 г и общие кумулятивные дозы, превышающие 300 г, были безопасными и хорошо переносились. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Фармакология

Метаболизм: Тауролидин и таурултам быстро метаболизируются до тауринамида, таурина, диоксида углерода и воды. Тауролидин существует в равновесии с таурултамом и N-метилолтаурултамом в водном растворе. ^{[ 17 ]}
Фармакокинетика (выведение). Период полувыведения конечной фазы выведения таурултама составляет около 1,5 часов, а метаболита тауринамида — около 6 часов. 25% примененной дозы тауролидина выводится почками в виде тауринамида и/или таурина. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 18 ]}

Механизм действия

После введения тауролидина антимикробная и антиэндотоксиновая активность молекулы тауролидина обеспечивается за счет высвобождения трех активных метилоловых (гидроксиметильных) групп, поскольку тауролидин быстро метаболизируется путем гидролиза через метилолтаурултам до метилолтауринамида и таурина. Эти лабильные N-метилоловые производные таурултама и тауринамида реагируют с бактериальной клеточной стенкой, что приводит к лизису бактерий и за счет меж- и внутримолекулярного сшивания комплекса липополисахарид-белок, нейтрализации бактериальных эндотоксинов, которая усиливается ферментативными активация. Этот механизм действия ускоряется и усиливается, когда тауролидин предварительно нагревается до 37 °C (99 °F). Микробы погибают, а образовавшиеся токсины инактивируются; время разрушения in vitro составляет 30 минут. ^{[ 19 ]}

Химический механизм действия тауролидина через его реакционноспособные метилольные группы обеспечивает большую эффективность in vivo , чем указывают (МИК) in vitro значения минимальной ингибирующей концентрации , а также, по-видимому, исключает восприимчивость к механизмам резистентности. ^{[ 14 ]}

Связывание тауролидина с липополисахаридами (ЛПС) предотвращает прикрепление микроорганизмов к эпителиальным клеткам хозяина, тем самым предотвращая микробную инвазию в неинфицированные клетки хозяина. Хотя механизм, лежащий в основе его противоопухолевой активности, полностью не выяснен, он может быть связан со свойством этого агента противодействовать прилипанию. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Было показано, что тауролидин блокирует интерлейкин 1 (IL-1) и фактор некроза опухоли периферической крови человека (TNF) в мононуклеарных клетках (PBMC). ^{[ 20 ]} Кроме того, тауролидин также способствует апоптозу, индуцируя различные факторы апоптоза, и подавляет выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, который играет важную роль в ангиогенезе . ^{[ 21 ]}

Тауролидин высокоактивен против распространенных возбудителей инфекции, связанных с перитонитом и катетерным сепсисом. Эта активность распространяется на широкий спектр аэробных и анаэробных бактерий и грибов (без уменьшения эффекта в присутствии биологических жидкостей, например, крови, сыворотки, гноя). ). ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 22 ]}

Грамположительные бактерии (МИК 1–2 мг/мл): стафилококки (включая множественно-антибиотико-резистентные коагулазонегативные штаммы, метициллин-резистентный S. aureus ), стрептококки , энтерококки .
Грамотрицательные бактерии (МИК 0,5–5 мг/мл): виды Aerobacter , виды Citrobacter , виды Enterobacter , Escherichia coli , виды Proteus (индол-отрицательные), Proteus mirabilis , виды Pseudomonas (включая P. aeruginosa ), Salmonella виды , Serratia. marcescens , вид клебсиеллы .
Анаэробы (МИК 0,03–0,3 мг/мл): виды Bacteroides (включая B. fragilis ), Fusobacteriota , Clostridium виды , Peptostreptococcus anaerobius .
Грибы (МПК 0,3–5 мг/мл): Candida albicans , Cryptococcus neoformans , Aspergillus виды , Trichophyton rubrum , Epidermophyton floccosum , Pityrosporum ovale . ^{[ 10 ]}^{[ 17 ]}^{[ 22 ]}

Химические свойства

Химическое название тауролидина — 4,4’-Метилен-бис(1,2,4-тиадиазинан)-1,1,1’,1’-тетраоксид.

Это белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в хлороформе, мало растворим в кипящих ацетоне, этаноле, метаноле и этилацетате, умеренно растворим в воде 8 при 20° и этиловом спирте, растворим в разбавленной соляной кислоте и разбавленном гидроксиде натрия, легко растворим в N, N-диметилформамид (при 60 °С).

История

Тауролидин был впервые синтезирован в лабораториях Geistlich Pharma AG, Швейцария, в 1972 году. Клинические испытания начались в 1975 году на пациентах с тяжелым перитонитом.

Исследовать

Тауролидин демонстрирует некоторые противоопухолевые свойства, причем положительные результаты наблюдались на ранних стадиях клинических исследований с использованием препарата для лечения злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта и опухолей центральной нервной системы. ^{[ 23 ]} Совсем недавно было обнаружено, что он оказывает противоопухолевое действие. Тауролидин вызывает гибель раковых клеток посредством различных механизмов. Даже сейчас все противоопухолевые пути, которые он использует, полностью не выяснены. Было показано, что он усиливает апоптоз, ингибирует ангиогенез, уменьшает прилипание опухоли, подавляет высвобождение провоспалительных цитокинов и стимулирует противораковую иммунную регуляцию после хирургической травмы. Апоптоз активируется как по митохондриальному цитохром-с-зависимому механизму, так и по внешнему прямому пути. Множество данных in vitro и на животных подтверждают противоопухолевое действие тауролидина. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} Тауролидин используется в качестве противомикробного средства в клинических условиях с 1970-х годов и до сих пор кажется нетоксичным. Нетоксичная природа тауролидина делает его более предпочтительным вариантом по сравнению с современными схемами химиотерапии. Существует несколько опубликованных клинических исследований, оценивающих роль тауролидина как химиотерапевтического агента. В литературе отсутствуют рандомизированные клинические исследования уровня 1 «золотого стандарта» для оценки потенциальных противоопухолевых преимуществ тауролидина. Однако в настоящее время эти испытания продолжаются. Такие рандомизированные контрольные исследования жизненно важны для выяснения роли тауролидина в современном лечении рака. ^{[ 21 ]}^{[ 2 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Лю Ю, Чжан А.К., Цао Л., Ся Х.Т., Ма Дж.Дж. (2013). «Растворы тауролидина для профилактики катетер-ассоциированных инфекций кровотока: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . ПЛОС ОДИН . 8 (11): e79417. Бибкод : 2013PLoSO...879417L . дои : 10.1371/journal.pone.0079417 . ПМЦ 3836857 . ПМИД 24278133 .
^ Jump up to: ^а ^б Нири П.М., Халлихан П., Ван Дж.Х., Пфиррманн Р.В., Бушье-Хейс DJ, Редмонд Х.П. (апрель 2010 г.). «Развивающаяся роль тауролидина в терапии рака». Анналы хирургической онкологии . 17 (4): 1135–43. дои : 10.1245/s10434-009-0867-9 . ПМИД 20039217 . S2CID 23807182 .
^ Васер П.Г., Сиблер Э. (1986). «Тауролидин: новая концепция антимикробной химиотерапии». В Хармсе А.Ф. (ред.). Инновационные подходы в исследованиях лекарственных средств . Издательство Elsevier Science. стр. 155–169.
^ О'Грэйди Н.П., Александр М., Бернс Л.А., Деллинджер Е.П., Гарланд Дж., Херд С.О. и др. (май 2011 г.). «Методические рекомендации по профилактике внутрисосудистых катетер-ассоциированных инфекций» . Клинические инфекционные болезни . 52 (9): e162-93. дои : 10.1093/cid/cir257 . ПМК 3106269 . ПМИД 21460264 .
^ Jump up to: ^а ^б Брэдшоу Дж. Х., Пунтис Дж. В. (август 2008 г.). «Тауролидин и катетер-ассоциированная инфекция кровотока: систематический обзор литературы». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 47 (2): 179–86. дои : 10.1097/MPG.0b013e318162c428 . ПМИД 18664870 . S2CID 19136945 .
^ Jump up to: ^а ^б Горман С.П., Маккафферти Д.Ф., Вульфсон А.Д., Джонс Д.С. (апрель 1987 г.). «Снижение присоединения микроорганизмов к эпителиальным клеткам слизистой оболочки человека после лечения тауролином, новым противомикробным агентом». Журнал прикладной бактериологии . 62 (4): 315–20. дои : 10.1111/j.1365-2672.1987.tb04926.x . ПМИД 3298185 .
^ Jump up to: ^а ^б Бленкхарн JI (июль 1989 г.). «Противоприлипающие свойства тауролидина и нокситиолина». Журнал химиотерапии . 1 (4 приложения): 233–4. ПМИД 16312382 .
^ Лю Х, Лю Х, Дэн Дж, Чен Л, Юань Л, Ву Ю (2014). «Профилактика катетер-связанной бактериемии с помощью тауролидин-цитратных катетерных замков: систематический обзор и метаанализ» . Очищение крови . 37 (3): 179–87. дои : 10.1159/000360271 . ПМИД 24777144 .
^ Олтхоф Э.Д., Рентенаар Р.Дж., Рийс А.Дж., Вантен Г.Дж. (август 2013 г.). «Отсутствие микробной адаптации к тауролидину у пациентов, находящихся на домашнем парентеральном питании, у которых развиваются катетер-ассоциированные инфекции кровотока и которые используют тауролидиновые замки». Клиническое питание . 32 (4): 538–42. дои : 10.1016/j.clnu.2012.11.014 . ПМИД 23267744 .
^ Jump up to: ^а ^б Торрес-Виера С., Товен-Элиопулос С., Сули М., Деджиролами П., Фаррис М.Г., Веннерстен С.Б. и др. (июнь 2000 г.). «Активность тауролидина in vitro и при экспериментальном энтерококковом эндокардите» . Антимикробные средства и химиотерапия . 44 (6): 1720–4. дои : 10.1128/aac.44.6.1720-1724.2000 . ПМЦ 89943 . ПМИД 10817739 .
^ Саймон А., Боде У., Бойтель К. (июль 2006 г.). «Диагностика и лечение катетер-ассоциированных инфекций в детской онкологии: обновленная информация» . Клиническая микробиология и инфекции . 12 (7): 606–20. дои : 10.1111/j.1469-0691.2006.01416.x . ПМИД 16774556 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Гонг Л., Гринберг Х.Э., Перхач Дж.Л., Вальдман С.А., Крафт В.К. (июнь 2007 г.). «Фармакокинетика метаболитов тауролидина у здоровых добровольцев» . Журнал клинической фармакологии . 47 (6): 697–703. дои : 10.1177/0091270007299929 . ПМИД 17395893 . S2CID 31059736 .
^ Jump up to: ^а ^б Найт Б.И., Скеллерн Г.Г., Браун М.К., Пфиррманн Р.В. (ноябрь 1981 г.). «Перитонеальная абсорбция антибактериального и антиэндотоксина тауролина при перитоните» . Британский журнал клинической фармакологии . 12 (5): 695–9. дои : 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01292.x . ПМК 1401955 . ПМИД 7332737 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Стендель Р., Шерер Л., Шлаттерер К., Сталдер У., Пфиррманн Р.В., Фисс И. и др. (2007). «Фармакокинетика тауролидина после повторных внутривенных инфузий, измеренная с помощью ВЭЖХ-ESI-MS/MS производных таурултама и тауринамида у пациентов с глиобластомой». Клиническая фармакокинетика . 46 (6): 513–24. дои : 10.2165/00003088-200746060-00005 . ПМИД 17518510 . S2CID 33321671 .
^ Jump up to: ^а ^б Браун М.К., Маккензи М., Дойл П.Дж. (май 1978 г.). «C-контролируемое исследование тауролина при установленном бактериальном перитоните». Хирургия, гинекология и акушерство . 146 (5): 721–4. ПМИД 347606 .
^ Jump up to: ^а ^б Браун МК (1981). «Лечение перитонита антисептиком тауролином». Фарматерапевтика . 2 (8): 517–22. ПМИД 7255507 .
^ Jump up to: ^а ^б Найт Б.И., Скеллерн Г.Г., Браун М.К., Пфиррманн Р.В. (сентябрь 1981 г.). «Характеристика и количественное определение метаболитов тауролина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии» . Британский журнал клинической фармакологии . 12 (3): 439–40. дои : 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01245.x . ПМК 1401804 . ПМИД 7295478 .
^ Браун М.К., Лесли ГБ, Пфиррманн Р.В. (декабрь 1976 г.). «Тауролин, новый химиотерапевтический препарат». Журнал прикладной бактериологии . 41 (3): 363–8. дои : 10.1111/j.1365-2672.1976.tb00647.x . ПМИД 828157 .
^ Брауманн С., Пфиррман Р.В. и др. (2013). «Тауролидин, эффективный мультимодальный противомикробный препарат по сравнению с традиционными антисептиками и антибиотиками». В Вилли С. (ред.). Антисептики в хирургии – Обновление 2013 г. Книжное издательство Линдквист. стр. 119–125.
^ Бедросян И., София Р.Д., Вольф С.М., Динарелло Калифорния (ноябрь 1991 г.). «Тауролидин, аналог аминокислоты таурина, подавляет синтез интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли в мононуклеарных клетках периферической крови человека». Цитокин . 3 (6): 568–75. дои : 10.1016/1043-4666(91)90483-т . ПМИД 1790304 .
^ Jump up to: ^а ^б Якоби К.А., Мененакос С., Брауманн С. (октябрь 2005 г.). «Тауролидин - новый препарат с противоопухолевым и антиангиогенным действием». Противораковые препараты . 16 (9): 917–21. дои : 10.1097/01.cad.0000176502.40810.b0 . ПМИД 16162968 . S2CID 33876185 .
^ Jump up to: ^а ^б Нёснер К., Фохт Дж (1994). «Эффективность тауролидина и 9 антибиотиков in vitro против клинических изолятов из хирургических образцов и против грибов». Хирургическая гастроэнтерология . 10 (Приложение 2): 10.
^ Стендель Р., Пихт Т., Шиллинг А., Хайденрайх Дж., Лодденкемпер С., Яниш В., Брок М. (01.04.2004). «Лечение глиобластомы внутривенным введением тауролидина. Первый клинический опыт». Противораковые исследования . 24 (2С): 1143–7. ПМИД 15154639 .
^ Калабрези П., Гулетт Ф.А., Дарновски Дж.В. (сентябрь 2001 г.). «Тауролидин: цитотоксическая и механистическая оценка нового противоопухолевого агента». Исследования рака . 61 (18): 6816–21. ПМИД 11559556 .
^ Кларк Н.В., Ван Дж.Х. и др. (2005). «Тауролидин ингибирует метастазы колоректальной аденокарциномы in vivo и in vitro, индуцируя апоптоз». Доктор медицинских наук . 174 (Приложение 3): 1.
^ Стендель Р., Шерер Л., Столтенбург-Дидингер Г., Брок М., Мёлер Х. (01.06.2003). «Усиление запрограммированной гибели клеток, опосредованной Fas-лигандом, тауролидином». Противораковые исследования . 23 (3Б): 2309–14. ПМИД 12894508 .

[Li2013-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Лю Ю, Чжан А.К., Цао Л., Ся Х.Т., Ма Дж.Дж. (2013). «Растворы тауролидина для профилактики катетер-ассоциированных инфекций кровотока: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . ПЛОС ОДИН . 8 (11): e79417. Бибкод : 2013PLoSO...879417L . дои : 10.1371/journal.pone.0079417 . ПМЦ 3836857 . ПМИД 24278133 .

[The_evolving_role_of_taurolidine_in-2] Jump up to: ^а ^б Нири П.М., Халлихан П., Ван Дж.Х., Пфиррманн Р.В., Бушье-Хейс DJ, Редмонд Х.П. (апрель 2010 г.). «Развивающаяся роль тауролидина в терапии рака». Анналы хирургической онкологии . 17 (4): 1135–43. дои : 10.1245/s10434-009-0867-9 . ПМИД 20039217 . S2CID 23807182 .

[3] Васер П.Г., Сиблер Э. (1986). «Тауролидин: новая концепция антимикробной химиотерапии». В Хармсе А.Ф. (ред.). Инновационные подходы в исследованиях лекарственных средств . Издательство Elsevier Science. стр. 155–169.

[4] О'Грэйди Н.П., Александр М., Бернс Л.А., Деллинджер Е.П., Гарланд Дж., Херд С.О. и др. (май 2011 г.). «Методические рекомендации по профилактике внутрисосудистых катетер-ассоциированных инфекций» . Клинические инфекционные болезни . 52 (9): e162-93. дои : 10.1093/cid/cir257 . ПМК 3106269 . ПМИД 21460264 .

[Brad2008-5] Jump up to: ^а ^б Брэдшоу Дж. Х., Пунтис Дж. В. (август 2008 г.). «Тауролидин и катетер-ассоциированная инфекция кровотока: систематический обзор литературы». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 47 (2): 179–86. дои : 10.1097/MPG.0b013e318162c428 . ПМИД 18664870 . S2CID 19136945 .

[:5-6] Jump up to: ^а ^б Горман С.П., Маккафферти Д.Ф., Вульфсон А.Д., Джонс Д.С. (апрель 1987 г.). «Снижение присоединения микроорганизмов к эпителиальным клеткам слизистой оболочки человека после лечения тауролином, новым противомикробным агентом». Журнал прикладной бактериологии . 62 (4): 315–20. дои : 10.1111/j.1365-2672.1987.tb04926.x . ПМИД 3298185 .

[:6-7] Jump up to: ^а ^б Бленкхарн JI (июль 1989 г.). «Противоприлипающие свойства тауролидина и нокситиолина». Журнал химиотерапии . 1 (4 приложения): 233–4. ПМИД 16312382 .

[8] Лю Х, Лю Х, Дэн Дж, Чен Л, Юань Л, Ву Ю (2014). «Профилактика катетер-связанной бактериемии с помощью тауролидин-цитратных катетерных замков: систематический обзор и метаанализ» . Очищение крови . 37 (3): 179–87. дои : 10.1159/000360271 . ПМИД 24777144 .

[:0-9] Олтхоф Э.Д., Рентенаар Р.Дж., Рийс А.Дж., Вантен Г.Дж. (август 2013 г.). «Отсутствие микробной адаптации к тауролидину у пациентов, находящихся на домашнем парентеральном питании, у которых развиваются катетер-ассоциированные инфекции кровотока и которые используют тауролидиновые замки». Клиническое питание . 32 (4): 538–42. дои : 10.1016/j.clnu.2012.11.014 . ПМИД 23267744 .

[:1-10] Jump up to: ^а ^б Торрес-Виера С., Товен-Элиопулос С., Сули М., Деджиролами П., Фаррис М.Г., Веннерстен С.Б. и др. (июнь 2000 г.). «Активность тауролидина in vitro и при экспериментальном энтерококковом эндокардите» . Антимикробные средства и химиотерапия . 44 (6): 1720–4. дои : 10.1128/aac.44.6.1720-1724.2000 . ПМЦ 89943 . ПМИД 10817739 .

[11] Саймон А., Боде У., Бойтель К. (июль 2006 г.). «Диагностика и лечение катетер-ассоциированных инфекций в детской онкологии: обновленная информация» . Клиническая микробиология и инфекции . 12 (7): 606–20. дои : 10.1111/j.1469-0691.2006.01416.x . ПМИД 16774556 .

[:11-12] Jump up to: ^а ^б ^с Гонг Л., Гринберг Х.Э., Перхач Дж.Л., Вальдман С.А., Крафт В.К. (июнь 2007 г.). «Фармакокинетика метаболитов тауролидина у здоровых добровольцев» . Журнал клинической фармакологии . 47 (6): 697–703. дои : 10.1177/0091270007299929 . ПМИД 17395893 . S2CID 31059736 .

[:3-13] Jump up to: ^а ^б Найт Б.И., Скеллерн Г.Г., Браун М.К., Пфиррманн Р.В. (ноябрь 1981 г.). «Перитонеальная абсорбция антибактериального и антиэндотоксина тауролина при перитоните» . Британский журнал клинической фармакологии . 12 (5): 695–9. дои : 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01292.x . ПМК 1401955 . ПМИД 7332737 .

[:4-14] Jump up to: ^а ^б ^с Стендель Р., Шерер Л., Шлаттерер К., Сталдер У., Пфиррманн Р.В., Фисс И. и др. (2007). «Фармакокинетика тауролидина после повторных внутривенных инфузий, измеренная с помощью ВЭЖХ-ESI-MS/MS производных таурултама и тауринамида у пациентов с глиобластомой». Клиническая фармакокинетика . 46 (6): 513–24. дои : 10.2165/00003088-200746060-00005 . ПМИД 17518510 . S2CID 33321671 .

[:8-15] Jump up to: ^а ^б Браун М.К., Маккензи М., Дойл П.Дж. (май 1978 г.). «C-контролируемое исследование тауролина при установленном бактериальном перитоните». Хирургия, гинекология и акушерство . 146 (5): 721–4. ПМИД 347606 .

[:9-16] Jump up to: ^а ^б Браун МК (1981). «Лечение перитонита антисептиком тауролином». Фарматерапевтика . 2 (8): 517–22. ПМИД 7255507 .

[:2-17] Jump up to: ^а ^б Найт Б.И., Скеллерн Г.Г., Браун М.К., Пфиррманн Р.В. (сентябрь 1981 г.). «Характеристика и количественное определение метаболитов тауролина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии» . Британский журнал клинической фармакологии . 12 (3): 439–40. дои : 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01245.x . ПМК 1401804 . ПМИД 7295478 .

[18] Браун М.К., Лесли ГБ, Пфиррманн Р.В. (декабрь 1976 г.). «Тауролин, новый химиотерапевтический препарат». Журнал прикладной бактериологии . 41 (3): 363–8. дои : 10.1111/j.1365-2672.1976.tb00647.x . ПМИД 828157 .

[19] Брауманн С., Пфиррман Р.В. и др. (2013). «Тауролидин, эффективный мультимодальный противомикробный препарат по сравнению с традиционными антисептиками и антибиотиками». В Вилли С. (ред.). Антисептики в хирургии – Обновление 2013 г. Книжное издательство Линдквист. стр. 119–125.

[20] Бедросян И., София Р.Д., Вольф С.М., Динарелло Калифорния (ноябрь 1991 г.). «Тауролидин, аналог аминокислоты таурина, подавляет синтез интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли в мононуклеарных клетках периферической крови человека». Цитокин . 3 (6): 568–75. дои : 10.1016/1043-4666(91)90483-т . ПМИД 1790304 .

[:7-21] Jump up to: ^а ^б Якоби К.А., Мененакос С., Брауманн С. (октябрь 2005 г.). «Тауролидин - новый препарат с противоопухолевым и антиангиогенным действием». Противораковые препараты . 16 (9): 917–21. дои : 10.1097/01.cad.0000176502.40810.b0 . ПМИД 16162968 . S2CID 33876185 .

[:10-22] Jump up to: ^а ^б Нёснер К., Фохт Дж (1994). «Эффективность тауролидина и 9 антибиотиков in vitro против клинических изолятов из хирургических образцов и против грибов». Хирургическая гастроэнтерология . 10 (Приложение 2): 10.

[23] Стендель Р., Пихт Т., Шиллинг А., Хайденрайх Дж., Лодденкемпер С., Яниш В., Брок М. (01.04.2004). «Лечение глиобластомы внутривенным введением тауролидина. Первый клинический опыт». Противораковые исследования . 24 (2С): 1143–7. ПМИД 15154639 .

[24] Калабрези П., Гулетт Ф.А., Дарновски Дж.В. (сентябрь 2001 г.). «Тауролидин: цитотоксическая и механистическая оценка нового противоопухолевого агента». Исследования рака . 61 (18): 6816–21. ПМИД 11559556 .

[25] Кларк Н.В., Ван Дж.Х. и др. (2005). «Тауролидин ингибирует метастазы колоректальной аденокарциномы in vivo и in vitro, индуцируя апоптоз». Доктор медицинских наук . 174 (Приложение 3): 1.

[26] Стендель Р., Шерер Л., Столтенбург-Дидингер Г., Брок М., Мёлер Х. (01.06.2003). «Усиление запрограммированной гибели клеток, опосредованной Fas-лигандом, тауролидином». Противораковые исследования . 23 (3Б): 2309–14. ПМИД 12894508 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]