Jump to content

Устойчивость к противомикробным препаратам

Две чашки Петри с тестами на устойчивость к антибиотикам
Тесты на устойчивость к антибиотикам : бактерии наносятся на чашки белыми дисками, каждый из которых пропитан отдельным антибиотиком. Четкие кольца, такие как слева, показывают, что бактерии не размножились, что указывает на то, что эти бактерии не устойчивы. Бактерии справа полностью устойчивы к трем из семи и частично устойчивы к двум из семи протестированных антибиотиков. [ 1 ]

Устойчивость к противомикробным препаратам ( УПП ) возникает, когда у микробов вырабатываются механизмы, защищающие их от воздействия противомикробных препаратов (препаратов, используемых для лечения инфекций). [ 2 ] Все классы микробов могут развить устойчивость до такой степени, что один или несколько препаратов, используемых для борьбы с ними, перестанут быть эффективными. У грибов развивается противогрибковая устойчивость, у вирусов противовирусная устойчивость, у простейших антипротозойная устойчивость, а у бактерий устойчивость к антибиотикам . Вместе все это подпадает под понятие устойчивости к противомикробным препаратам.

Микробы, устойчивые к нескольким противомикробным препаратам, называются мультирезистентными (МЛУ) и иногда называются супербактериями . [ 3 ] Хотя устойчивость к противомикробным препаратам является естественным процессом, она часто является результатом неправильного использования лекарств и борьбы с инфекциями. [ 4 ] [ 5 ]

Устойчивость к антибиотикам — это основная разновидность УПП, которая относится конкретно к бактериям , которые становятся устойчивыми к антибиотикам . [ 2 ] Устойчивость бактерий может возникнуть естественным путем в результате генетической мутации или в результате приобретения устойчивости одним видом от другого. [ 6 ] Устойчивость может возникнуть спонтанно из-за случайных мутаций, но также возникает за счет распространения резистентных генов путем горизонтального переноса генов . Однако расширенное использование антибиотиков, по-видимому, стимулирует отбор мутаций, которые могут сделать антибиотики неэффективными. [ 7 ] Устойчивость к противогрибковым препаратам — это разновидность УПП, которая конкретно применяется к грибам, которые стали устойчивы к противогрибковым препаратам. Устойчивость к противогрибковым препаратам может возникнуть естественным путем, например, в результате генетической мутации или анеуплоидии . Длительное использование противогрибковых препаратов приводит к развитию противогрибковой резистентности посредством различных механизмов. [ 8 ]

Клинические состояния, вызванные инфекциями, вызванными микробами, содержащими АМР, ежегодно становятся причиной миллионов смертей. [ 9 ] В 2019 году во всем мире зарегистрировано около 1,27 миллиона случаев смерти от бактериальных УПП. [ 10 ] Инфекции, вызванные резистентными микробами, лечить труднее, требуются более высокие дозы противомикробных препаратов, более дорогие антибиотики или альтернативные лекарства , которые могут оказаться более токсичными . Эти подходы также могут стоить дороже. [ 4 ] [ 5 ]

Профилактика злоупотребления антибиотиками , которое может привести к развитию устойчивости к антибиотикам, включает прием антибиотиков только по назначению. [ 11 ] [ 12 ] Антибиотики узкого спектра действия, когда это возможно, предпочтительнее антибиотиков широкого спектра действия , поскольку эффективное и точное воздействие на конкретные организмы с меньшей вероятностью вызовет резистентность, а также побочные эффекты. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Для людей, которые принимают эти лекарства дома, крайне важно просвещать их о правильном использовании. Медицинские работники могут свести к минимуму распространение резистентных инфекций, соблюдая надлежащие санитарные и гигиенические меры , включая мытье рук и дезинфекцию между пациентами, и должны поощрять к этому каждого пациента, посетителя и члена семьи. [ 16 ]

Рост лекарственной устойчивости вызван главным образом применением противомикробных препаратов у людей и других животных, а также распространением штаммов УПП между ними. [ 11 ] Растущая резистентность также связана с выбросами недостаточно очищенных сточных вод фармацевтической промышленности, особенно в странах, где производятся лекарства в больших объемах. [ 17 ] Антибиотики усиливают селективное давление в бактериальных популяциях, убивая уязвимые бактерии; это увеличивает процент устойчивых бактерий, которые продолжают расти. Даже очень низкие дозы антибиотиков могут дать устойчивым бактериям преимущество в росте и размножении быстрее, чем уязвимые бактерии. [ 18 ] Аналогичным образом, использование противогрибковых препаратов в сельском хозяйстве увеличивает селективное давление на популяции грибов, вызывая устойчивость к противогрибковым препаратам. [ 8 ] Поскольку устойчивость к противомикробным препаратам становится все более распространенной, потребность в альтернативных методах лечения возрастает. Раздавались призывы к созданию новых противомикробных методов лечения, но разработка новых лекарств и, следовательно, мало инноваций в процессе исследования потенциальных кандидатов на их применение. [ 19 ]

Устойчивость к антибиотикам растет во всем мире из-за увеличения числа назначений и отпуска антибиотиков в развивающихся странах . [ 20 ] По оценкам, от 700 000 до нескольких миллионов смертей во всем мире ежегодно происходит из-за устойчивости к антибиотикам, поэтому она продолжает представлять серьезную угрозу общественному здравоохранению. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Каждый год в Соединенных Штатах по меньшей мере 2,8 миллиона человек заражаются устойчивыми к антибиотикам бактериями, по меньшей мере 35 000 из них умирают, а 55 миллиардов долларов США тратится на все их расходы на здравоохранение и потерю производительности. [ 24 ] [ 25 ] По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2050 году от УПП может умереть 350 миллионов человек. [ 26 ] Согласно докладу ООН , к тому времени ежегодное число погибших составит 10 миллионов человек . [ 27 ]

Публичные призывы к глобальным коллективным действиям по устранению этой угрозы включают предложения о заключении международных договоров по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам. [ 28 ] Бремя странах всемирной устойчивости к антибиотикам полностью не выявлено, но Африки в большей степени страдают страны с низким и средним уровнем дохода и более слабыми системами здравоохранения, при этом уровень смертности является самым высоким в к югу от Сахары . [ 10 ] [ 12 ] Во время пандемии COVID-19 приоритеты изменились, а действия против УПП замедлились, поскольку внимание ученых и правительств переместилось на более насущную проблему исследования SARS-CoV-2 . [ 29 ] [ 30 ] В то же время возросла угроза УПП. [ 31 ]

Определение

[ редактировать ]
Диаграмма, показывающая разницу между нерезистентными бактериями и бактериями, устойчивыми к лекарствам
Диаграмма, показывающая разницу между нерезистентными бактериями и бактериями, устойчивыми к лекарствам. Нерезистентные бактерии размножаются, а при лечении препаратом бактерии погибают. Бактерии, устойчивые к лекарствам, также размножаются, но после лечения лекарствами бактерии продолжают распространяться. [ 32 ]

ВОЗ определяет устойчивость к противомикробным препаратам как устойчивость микроорганизма к противомикробному препарату , который когда-то был способен лечить инфекцию, вызываемую этим микроорганизмом. [ 2 ] Человек не может стать устойчивым к антибиотикам. Резистентность — это свойство микроба, а не человека или другого организма, инфицированного микробом. [ 33 ] У всех типов микробов может развиться устойчивость к лекарствам. Таким образом, существует устойчивость к антибиотикам, противогрибковым, противовирусным и противопаразитарным препаратам. [ 4 ] [ 5 ]

Устойчивость к антибиотикам представляет собой разновидность устойчивости к противомикробным препаратам. Эта более специфическая устойчивость связана с бактериями и, таким образом, подразделяется на две дополнительные подгруппы: микробиологическую и клиническую. Микробиологическая резистентность является наиболее распространенной и возникает из-за мутированных или наследственных генов, которые позволяют бактериям противостоять механизму уничтожения микроба, связанному с определенными антибиотиками. Клиническая резистентность проявляется в неэффективности многих терапевтических методов, когда бактерии, которые обычно восприимчивы к лечению, становятся устойчивыми после выживания в результате лечения. В обоих случаях приобретенной устойчивости бактерии могут передать генетический катализатор устойчивости посредством горизонтального переноса генов: конъюгации, трансдукции или трансформации. Это позволяет резистентности распространяться среди одних и тех же видов патогенов или даже схожих бактериальных патогенов. [ 34 ]

В докладе ВОЗ, опубликованном в апреле 2014 года, говорится: «Эта серьезная угроза больше не является прогнозом на будущее, она происходит прямо сейчас в каждом регионе мира и потенциально может затронуть любого человека, любого возраста и в любой стране. Устойчивость к антибиотикам — когда бактерии изменяются так, что антибиотики перестают действовать на людей, нуждающихся в них для лечения инфекций, это становится серьезной угрозой для общественного здравоохранения». [ 35 ]

Число смертей, связанных с УПП, в 2019 году составило 1,27 миллиона человек в мире. В том же году УПП, возможно, способствовала 5 миллионам смертей, и каждый пятый человек, умерший из-за УПП, был ребенком в возрасте до пяти лет. [ 10 ]

В 2018 году ВОЗ признала устойчивость к антибиотикам одной из крупнейших угроз глобальному здоровью, продовольственной безопасности и развитию. [ 36 ] Смертность от УПП варьируется в зависимости от региона:

Место Смертность на 100 000 человек, связанная с УПП [ 10 ]
Северная Африка и Ближний Восток 11.2
Юго-Восточная и Восточная Азия и Океания 11.7
Латинская Америка и Карибский бассейн 14.4
Центральная и Восточная Европа и Центральная Азия 17.6
Южная Азия 21.5
Африка к югу от Сахары 23.7

Европейский центр профилактики и контроля заболеваний подсчитал, что в 2015 году в ЕС и Европейской экономической зоне было зарегистрировано 671 689 инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями, что привело к 33 110 смертельным случаям. Большинство из них были приобретены в медицинских учреждениях. [ 37 ] [ 38 ] В 2019 году от АМР умерло 133 000 человек. [ 39 ]

Устойчивость к противомикробным препаратам в основном вызвана чрезмерным/неправильным применением противомикробных препаратов. Это приводит к тому, что микробы либо развивают защиту от лекарств, используемых для их лечения, либо определенные штаммы микробов, обладающие естественной устойчивостью к противомикробным препаратам, становятся гораздо более распространенными, чем те, которые легко победить с помощью лекарств. [ 40 ] Хотя устойчивость к противомикробным препаратам действительно возникает естественным образом с течением времени, использование противомикробных агентов в различных условиях как в сфере здравоохранения, так и за ее пределами привело к тому, что устойчивость к противомикробным препаратам становится все более распространенной. [ 41 ]

Хотя у многих микробов со временем развивается устойчивость к антибиотикам, в результате естественной мутации, чрезмерное и неправильное назначение антибиотиков усугубило проблему. Вполне возможно, что 1 из 3 выписанных рецептов на антибиотики окажется ненужным. [ 42 ] Ежегодно выписывается около 154 миллионов рецептов на антибиотики. Из них до 46 миллионов являются ненужными или несоответствующими состоянию пациента. [ 42 ] Микробы могут естественным образом развивать устойчивость посредством генетических мутаций, возникающих во время деления клеток, и хотя случайные мутации редки, многие микробы размножаются часто и быстро, увеличивая шансы членов популяции приобрести мутацию, повышающую устойчивость. [ 43 ] Многие люди прекращают прием антибиотиков, когда начинают чувствовать себя лучше. В этом случае вполне возможно, что в организме все еще остаются микробы, менее восприимчивые к лечению. Если эти микробы смогут продолжать размножаться, это может привести к заражению бактериями, которые менее восприимчивы или даже устойчивы к антибиотикам. [ 43 ]

Естественное явление

[ редактировать ]
Инфографика CDC о том, как возникает и распространяется устойчивость к антибиотикам (основной тип устойчивости к противомикробным препаратам).

Устойчивость к противомикробным препаратам может развиваться естественным путем из-за продолжающегося воздействия противомикробных препаратов. Естественный отбор означает, что организмы, способные адаптироваться к окружающей среде, выживают и продолжают производить потомство. [ 44 ] В результате типы микроорганизмов, которые способны выживать с течением времени при продолжающемся воздействии определенных противомикробных агентов, естественным образом станут более распространенными в окружающей среде, а микроорганизмы, не обладающие такой устойчивостью, устареют. [ 41 ]

Некоторые современные формы устойчивости к противомикробным препаратам также развились естественным путем до начала использования противомикробных препаратов в клинических целях у человека. Например, устойчивость к метициллину развилась как возбудитель у ежей, возможно, как коэволюционная адаптация возбудителя к ежам, инфицированным дерматофитами , которые естественным образом продуцируют антибиотики. [ 45 ] Кроме того, многие почвенные грибы и бактерии являются естественными конкурентами, а оригинальный антибиотик пенициллин, открытый Александром Флемингом, быстро утратил клиническую эффективность при лечении человека, а тем более ни один из других природных пенициллинов (F, K, N, X, O, U1 или U6). ) в настоящее время находятся в клиническом использовании. [ нужна ссылка ]

Устойчивость к противомикробным препаратам можно приобрести у других микробов путем замены генов в процессе, называемом горизонтальным переносом генов . Это означает, что как только ген устойчивости к антибиотику появляется в микробном сообществе, он может затем распространиться на другие микробы в сообществе, потенциально переходя от микроба, не вызывающего болезни, к микробу, вызывающему болезнь. Этот процесс в значительной степени обусловлен процессами естественного отбора , которые происходят при использовании или неправильном использовании антибиотиков. [ 46 ]

Со временем большинство присутствующих штаммов бактерий и инфекций станут устойчивыми к противомикробному агенту, используемому для их лечения, что сделает этот агент теперь неэффективным для победы над большинством микробов. С увеличением использования противомикробных препаратов этот естественный процесс ускоряется. [ 47 ]

Самолечение

[ редактировать ]

В 89% стран антибиотики может назначать только врач и продавать в аптеке. [ 48 ] Самолечение потребителями определяется как «прием лекарств по собственной инициативе или по предложению другого лица, не являющегося сертифицированным медицинским работником», и считается одной из основных причин развития устойчивости к противомикробным препаратам. [ 49 ] Самолечение антибиотиками — неподходящий способ их применения, но обычная практика в странах с ограниченными ресурсами. Такая практика подвергает людей риску заражения бактериями, у которых развилась устойчивость к противомикробным препаратам. [ 50 ] Многие люди прибегают к этому по необходимости, когда доступ к врачу недоступен из-за карантина и закрытия кабинетов общей практики или когда у пациентов ограничено количество времени или денег для посещения врача, назначившего лекарство. [ 51 ] Такой расширенный доступ делает чрезвычайно простым получение противомикробных препаратов, примером может служить Индия, где в штате Пенджаб 73% населения прибегают к лечению незначительных проблем со здоровьем и хронических заболеваний путем самолечения. [ 49 ]

Уровень самолечения выше за пределами больниц, и это связано с более высоким уровнем использования антибиотиков, при этом большинство антибиотиков используется на местном уровне, а не в больницах. Распространенность самолечения в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД) колеблется от 8,1% до очень высокой – 93%. Доступность, ценовая доступность и условия медицинских учреждений, а также поведение, связанное с обращением за медицинской помощью, являются факторами, влияющими на самолечение в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC). [ 50 ] Двумя важными проблемами самолечения являются недостаточная осведомленность общественности, во-первых, об опасных эффектах некоторых противомикробных препаратов (например, ципрофлоксацина , который может вызвать тендинит , разрыв сухожилия и расслоение аорты ). [ 52 ] [ 53 ] и, во-вторых, широкая микробная резистентность и когда обращаться за медицинской помощью, если инфекция не проходит. Чтобы определить знания общественности и предвзятые представления об устойчивости к антибиотикам, был проведен анализ 3537 статей, опубликованных в Европе, Азии и Северной Америке. Из 55 225 человек, опрошенных в статьях, 70% ранее слышали об устойчивости к антибиотикам, но 88% из них считали, что это связано с каким-то типом физических изменений в человеческом организме. [ 49 ]

Клиническое злоупотребление

[ редактировать ]

Клиническое злоупотребление медицинскими работниками является еще одним фактором, способствующим повышению устойчивости к противомикробным препаратам. Исследования, проведенные в США, показывают, что показания к лечению антибиотиками, выбор используемого препарата и продолжительность терапии были неправильными почти в 50% изученных случаев. [ 54 ] В 2010 и 2011 годах около трети назначений антибиотиков в амбулаторных условиях в США не были необходимыми. [ 55 ] Другое исследование, проведенное в отделении интенсивной терапии крупной больницы во Франции, показало, что от 30% до 60% назначенных антибиотиков были ненужными. [ 54 ] Такое ненадлежащее использование противомикробных препаратов способствует развитию устойчивости к противомикробным препаратам, поддерживая бактерии в развитии генетических изменений, которые приводят к устойчивости. [ 56 ]

По данным исследования, проведенного в США и направленного на оценку отношения врачей и знаний об устойчивости к противомикробным препаратам в амбулаторных условиях, только 63% опрошенных сообщили об устойчивости к антибиотикам как о проблеме в своей местной практике, а 23% сообщили об агрессивном назначении антибиотиков как о проблеме. необходимо, чтобы избежать неспособности обеспечить адекватный уход. [ 57 ] Это демонстрирует, как большинство врачей недооценивают влияние, которое их собственные привычки назначать лекарства на устойчивость к противомикробным препаратам в целом. Это также подтверждает, что некоторые врачи могут проявлять чрезмерную осторожность и назначать антибиотики как по медицинским, так и по юридическим причинам, даже если клинические показания к применению этих препаратов не всегда подтверждаются. Это может привести к ненужному использованию противомикробных препаратов, и эта ситуация могла ухудшиться во время пандемии COVID-19 . [ 58 ] [ 59 ]

Исследования показали, что распространенные заблуждения об эффективности и необходимости антибиотиков для лечения распространенных легких заболеваний способствуют их чрезмерному использованию. [ 60 ] [ 61 ]

Важную роль в обсуждении использования антибиотиков играет ветеринарная медицинская система. Ветеринарный надзор требуется по закону для всех важных с медицинской точки зрения антибиотиков. [ 62 ] Ветеринары используют подход фармакокинетической/фармакодинамической модели (ПК/ФД), чтобы гарантировать, что правильная доза препарата будет доставлена ​​в нужное место в правильное время. [ 63 ]

Пандемии, дезинфицирующие средства и системы здравоохранения

[ редактировать ]

Увеличение использования антибиотиков во время первых волн пандемии COVID-19 может усугубить эту глобальную проблему здравоохранения . [ 64 ] [ 65 ] Более того, пандемическое бремя некоторых систем здравоохранения может способствовать развитию инфекций, устойчивых к антибиотикам. [ 66 ] С другой стороны, «улучшение гигиены рук, сокращение международных поездок и сокращение плановых больничных процедур могли в краткосрочной перспективе снизить отбор и распространение возбудителей УПП» во время пандемии COVID-19. [ 67 ] Использование дезинфицирующих средств, таких как дезинфицирующие средства для рук на спиртовой основе и антисептические средства для мытья рук, также может потенциально повысить устойчивость к противомикробным препаратам. [ 68 ] Широкое использование дезинфицирующих средств может привести к мутациям, вызывающим устойчивость к противомикробным препаратам. [ 69 ]

Загрязнение окружающей среды

[ редактировать ]

Неочищенные сточные воды фармацевтических производств, [ 70 ] больницах и клиниках, а также неправильная утилизация неиспользованных или просроченных лекарств может подвергнуть микробы в окружающей среде воздействию антибиотиков и спровоцировать развитие резистентности. [ нужна ссылка ]

Производство продуктов питания

[ редактировать ]

Домашний скот

[ редактировать ]
Инфографика CDC о том, как устойчивость к антибиотикам распространяется среди сельскохозяйственных животных

Кризис устойчивости к противомикробным препаратам распространяется и на пищевую промышленность, особенно на животных, производящих продукты питания. Учитывая постоянно растущую численность населения, существует постоянная необходимость повышения производительности во многих секторах сельского хозяйства, включая производство мяса как источника белка. [ 71 ] Антибиотики скармливают домашнему скоту в качестве добавки для роста и в качестве профилактической меры, снижающей вероятность инфекций. [ 72 ]

Фермеры обычно используют антибиотики в кормах для животных, чтобы улучшить темпы роста и предотвратить инфекции. Однако это нелогично, поскольку антибиотики используются для лечения инфекций, а не для их предотвращения. 80% антибиотиков в США используются в сельскохозяйственных целях, и около 70% из них имеют медицинское значение. [ 73 ] Чрезмерное использование антибиотиков дает бактериям время адаптироваться, поэтому для борьбы с инфекцией необходимы более высокие дозы или даже более сильные антибиотики. Хотя антибиотики для стимулирования роста были запрещены на всей территории ЕС в 2006 году, 40 стран мира до сих пор используют антибиотики для стимулирования роста. [ 74 ]

Это может привести к попаданию устойчивых бактериальных штаммов в пищу, которую едят люди, что может привести к потенциально смертельной передаче заболевания. Хотя практика использования антибиотиков в качестве стимуляторов роста действительно приводит к повышению урожайности и мясных продуктов, это серьезная проблема, и ее необходимо уменьшить, чтобы предотвратить устойчивость к противомикробным препаратам. [ 75 ] Хотя доказательства, связывающие использование противомикробных препаратов у домашнего скота с устойчивостью к противомикробным препаратам, ограничены, Консультативная группа Всемирной организации здравоохранения по комплексному надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам настоятельно рекомендовала сократить использование важных с медицинской точки зрения противомикробных препаратов у домашнего скота. Кроме того, Консультативная группа заявила, что такие противомикробные препараты должны быть категорически запрещены как для стимулирования роста, так и для профилактики заболеваний у животных, производящих пищевые продукты. [ 76 ]

При составлении карты потребления противомикробных препаратов в животноводстве во всем мире было предсказано, что к 2030 году в 228 странах потребление антибиотиков в животноводстве увеличится на 67%. В некоторых странах, таких как Бразилия, Россия, Индия, Китай и Южная Африка, этот показатель составляет 67%. прогнозировали, что произойдет увеличение на 99%. [ 47 ] Несколько стран ограничили использование антибиотиков в животноводстве, включая Канаду, Китай, Японию и США. Эти ограничения иногда связаны со снижением распространенности резистентности к противомикробным препаратам у людей. [ 76 ]

В Соединенных Штатах Директива о ветеринарных кормах в 2017 году вступила в силу , согласно которой все важные с медицинской точки зрения антибиотики, используемые в кормах или воде для пищевых видов животных, требуют наличия директивы о ветеринарных кормах (VFD) или рецепта. [ 77 ]

Пестициды

[ редактировать ]

Большинство пестицидов защищают сельскохозяйственные культуры от насекомых и растений, но в некоторых случаях противомикробные пестициды используются для защиты от различных микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы, грибы, водоросли и простейшие. Чрезмерное использование многих пестицидов в целях повышения урожайности сельскохозяйственных культур привело к тому, что многие из этих микробов приобрели толерантность к этим противомикробным агентам. США (EPA) зарегистрировано В настоящее время в Агентстве по охране окружающей среды и продано на рынок более 4000 противомикробных пестицидов, что свидетельствует о широком использовании этих агентов. [ 78 ] Подсчитано, что на каждый прием пищи человек использует 0,3 г пестицидов, поскольку 90% всех пестицидов используются в сельском хозяйстве. Большинство этих продуктов используются для защиты от распространения инфекционных заболеваний и, как мы надеемся, для защиты здоровья населения. Но, по оценкам, из большого количества используемых пестицидов менее 0,1% этих противомикробных агентов действительно достигают своих целей. В результате более 99% всех используемых пестицидов загрязняют другие ресурсы. [ 79 ] В почве, воздухе и воде эти противомикробные агенты способны распространяться, вступая в контакт с большим количеством микроорганизмов и приводя к тому, что у этих микробов развиваются механизмы толерантности и дальнейшей устойчивости к пестицидам. Использование противогрибковых азоловых пестицидов, вызывающих устойчивость к азолам в окружающей среде, было связано со случаями устойчивости к азолам в клинических условиях. [ 80 ] С теми же проблемами сталкиваются новые классы противогрибковых средств (например, оротомиды ), которые снова используются как в клинике, так и в сельском хозяйстве. [ 81 ]

Перенос генов от древних микроорганизмов

[ редактировать ]
Древние бактерии, обнаруженные в вечной мерзлоте, обладают замечательным набором генов, которые придают устойчивость к некоторым из наиболее распространенных классов противомикробных препаратов (красный). Однако их способность сопротивляться в целом ниже, чем у современных бактерий из той же области (черный). [ 82 ]

Вечная мерзлота — это термин, используемый для обозначения любой почвы, которая оставалась замороженной в течение двух и более лет, причем самые старые известные примеры непрерывно замерзали около 700 000 лет. [ 83 ] В последние десятилетия вечная мерзлота быстро тает из-за изменения климата . [ 84 ] : 1237  Холод сохраняет любые органические вещества внутри вечной мерзлоты, и микроорганизмы могут возобновить свои жизненные функции после ее таяния. Хотя некоторые распространенные патогены, такие как грипп , оспа или бактерии, вызывающие пневмонию, не смогли выжить при преднамеренных попытках их возродить, [ 85 ] более адаптированные к холоду микроорганизмы, такие как сибирская язва или несколько древних вирусов растений и амеб , успешно пережили длительную оттепель. [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]

Некоторые учёные утверждают, что неспособность известных возбудителей инфекционных заболеваний выживать при замораживании и оттаивании делает эту угрозу маловероятной. Вместо этого высказывались предположения, что когда современные патогенные бактерии взаимодействуют с древними, они могут посредством горизонтального переноса генов перенять генетические последовательности , связанные с устойчивостью к противомикробным препаратам, что усугубляет и без того сложную проблему. [ 91 ] К антибиотикам, к которым бактерии вечной мерзлоты проявляют хотя бы некоторую устойчивость, относятся хлорамфеникол , стрептомицин , канамицин , гентамицин , тетрациклин , спектиномицин и неомицин . [ 92 ] Однако другие исследования показывают, что уровень резистентности древних бактерий к современным антибиотикам остается ниже, чем у современных бактерий из активного слоя талой почвы над ними. [ 82 ] что может означать, что этот риск «не больше», чем от любой другой почвы. [ 93 ]

Профилактика

[ редактировать ]
Инфографика из отчета CDC о предотвращении устойчивости к антибиотикам
Критическая миссия: предотвращение устойчивости к антибиотикам (отчет CDC, 2014 г.)

Все чаще звучат публичные призывы к глобальным коллективным действиям по устранению этой угрозы, включая предложение о заключении международного договора по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам. Дальнейшая детализация и внимание по-прежнему необходимы для того, чтобы распознать и измерить тенденции сопротивления на международном уровне; была предложена идея глобальной системы отслеживания, но ее реализация еще не произошла. Система такого рода обеспечит понимание областей высокой устойчивости, а также информацию, необходимую для оценки программ, внедрения вмешательств и других изменений, внесенных для борьбы или обращения вспять устойчивости к антибиотикам. [ 94 ] [ 95 ]

Продолжительность лечения противомикробными препаратами

[ редактировать ]

Отсрочка или сведение к минимуму использования антибиотиков при определенных состояниях может помочь безопасно сократить их использование. [ 96 ] Продолжительность противомикробного лечения должна зависеть от инфекции и других проблем со здоровьем, которые могут возникнуть у человека. [ 13 ] Для многих инфекций после улучшения состояния человека мало доказательств того, что прекращение лечения вызывает усиление резистентности. [ 13 ] Поэтому некоторые считают, что в некоторых случаях ранняя остановка может быть разумной. [ 13 ] Однако другие инфекции требуют длительных курсов независимо от того, чувствует ли человек себя лучше. [ 13 ]

Отсрочка назначения антибиотиков при таких заболеваниях, как боль в горле и средний отит, может не отличаться по частоте осложнений по сравнению, например, с немедленным назначением антибиотиков. [ 96 ] При лечении инфекций дыхательных путей необходимо клиническое заключение относительно соответствующего лечения (отсроченное или немедленное применение антибиотиков). [ 96 ]

Исследование «Сокращение и увеличение продолжительности лечения респираторными инфекциями антибиотиками: борьба с устойчивостью к противомикробным препаратам — ретроспективное перекрестное исследование в учреждениях вторичной медицинской помощи в Великобритании» подчеркивает безотлагательность переоценки продолжительности лечения антибиотиками на фоне глобальной проблемы устойчивости к противомикробным препаратам ( АМР). В нем исследуется эффективность более коротких и более длительных схем лечения антибиотиками при инфекциях дыхательных путей (ИРО) в учреждениях вторичной медицинской помощи Великобритании, подчеркивая необходимость научно обоснованной практики назначения антибиотиков для оптимизации результатов лечения пациентов и борьбы с АМР. [ 97 ]

Мониторинг и картирование

[ редактировать ]

Существует множество национальных и международных программ мониторинга угроз, устойчивых к лекарствам, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA), устойчивый к ванкомицину S. aureus (VRSA), бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), продуцирующие Enterobacterales , устойчивый к ванкомицину Enterococcus ( VRE) и с множественной лекарственной устойчивостью Acinetobacter baumannii (MRAB). [ 98 ]

ResistanceOpen — это глобальная онлайн-карта устойчивости к противомикробным препаратам, разработанная HealthMap , которая отображает агрегированные данные об устойчивости к противомикробным препаратам из общедоступных и предоставленных пользователями данных. [ 99 ] [ 100 ] Веб-сайт может отображать данные в радиусе 25 миль (40 км) от определенного местоположения. Пользователи могут отправлять данные антибиотикограмм для отдельных больниц или лабораторий. Европейские данные взяты из EARS-Net (Европейской сети по надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам), входящей в состав ECDC . ResistanceMap — это веб-сайт Центра динамики, экономики и политики заболеваний , на котором представлены данные об устойчивости к противомикробным препаратам на глобальном уровне. [ 101 ]

Для сравнения: национальные и международные программы мониторинга устойчивости к противогрибковым препаратам отсутствуют. [ 8 ]

Ограничение применения противомикробных препаратов у людей

[ редактировать ]

Программы управления противомикробными препаратами оказываются полезными для снижения уровня устойчивости к противомикробным препаратам. [ 102 ] Программа управления противомикробными препаратами также предоставит фармацевтам знания, позволяющие информировать пациентов о том, что антибиотики не действуют, например, на вирус. [ 103 ]

Чрезмерное использование противомикробных препаратов стало одним из основных факторов, способствующих развитию устойчивости к противомикробным препаратам. С самого начала антимикробной эры противомикробные препараты использовались для лечения широкого спектра инфекционных заболеваний. [ 104 ] Чрезмерное использование противомикробных препаратов стало основной причиной повышения уровня устойчивости к противомикробным препаратам. Основная проблема заключается в том, что врачи готовы прописывать противомикробные препараты плохо информированным людям, которые считают, что противомикробные препараты могут вылечить почти все болезни, включая вирусные инфекции, такие как простуда. Анализ рецептов на лекарства показал, что 36% людей с простудой или инфекцией верхних дыхательных путей (как правило, вирусной природы) получали рецепты на антибиотики. [ 105 ] Эти рецепты не привели ни к чему иному, как к увеличению риска дальнейшей эволюции бактерий, устойчивых к антибиотикам. [ 106 ] Использование противомикробных препаратов без рецепта является еще одной движущей силой, ведущей к чрезмерному использованию антибиотиков для самостоятельного лечения таких заболеваний, как простуда, кашель, лихорадка и дизентерия, что приводит к эпидемии устойчивости к антибиотикам в таких странах, как Бангладеш, рискуя ее распространением по всему миру. [ 107 ] Введение строгого контроля над применением антибиотиков в амбулаторных условиях с целью сокращения случаев ненадлежащего назначения антибиотиков может снизить возникающую бактериальную резистентность. [ 108 ]

Руководство ВОЗ AWaRe (Доступ, наблюдение, резерв) и книга по антибиотикам были представлены в качестве руководства по выбору антибиотиков для лечения 30 наиболее распространенных инфекций у взрослых и детей, чтобы сократить количество ненадлежащих назначений в учреждениях первичной медико-санитарной помощи и больницах. антибиотики узкого спектра действия Предпочтительны из-за их более низкого потенциала резистентности, а антибиотики широкого спектра рекомендуются только людям с более тяжелыми симптомами. Некоторые антибиотики с большей вероятностью вызывают резистентность, поэтому в книге AWaRe они сохранены в качестве резервных антибиотиков. [ 15 ]

Различные диагностические стратегии использовались для предотвращения чрезмерного использования противогрибковой терапии в клинике, что доказало безопасную альтернативу эмпирической противогрибковой терапии и, таким образом, послужило основой для схем противогрибкового управления. [ 109 ]

На уровне больницы

[ редактировать ]

Группы по управлению противомикробными препаратами в больницах поощряют оптимальное использование противомикробных препаратов. [ 110 ] Целью рационального использования противомикробных препаратов является помочь практикующим врачам выбрать правильный препарат в правильной дозе и длительности терапии, одновременно предотвращая неправильное использование и сводя к минимуму развитие резистентности. Вмешательства по управлению могут сократить продолжительность пребывания в среднем чуть более чем на 1 день, не увеличивая при этом риск смерти. [ 111 ]

На уровне первичной медицинской помощи

[ редактировать ]

Учитывая объем медицинской помощи, оказываемой в первичной медико-санитарной помощи (общая практика), недавние стратегии были направлены на сокращение ненужного назначения противомикробных препаратов в этой сфере. Было показано, что простые меры вмешательства, такие как письменное разъяснение случаев, когда прием антибиотиков не требуется, например, при распространенных инфекциях верхних дыхательных путей, сокращают количество назначений антибиотиков. [ 112 ] Также доступны различные инструменты, которые помогут специалистам решить, необходимо ли назначать противомикробные препараты.

Ожидания родителей, вызванные беспокойством за здоровье своих детей, могут влиять на то, как часто детям назначают антибиотики. Родители часто полагаются на своего врача за советом и утешением. Однако отсутствие информации на простом языке и отсутствие достаточного времени для консультаций отрицательно влияют на эти отношения. Фактически родители в своих ожиданиях часто полагаются на прошлый опыт, а не на заверения врача. Достаточное время для консультаций и информация простым языком могут помочь родителям принять обоснованные решения и избежать ненужного использования антибиотиков. [ 113 ]

Врач, назначающий лекарство, должен строго соблюдать пять прав при назначении лекарства: правильному пациенту, правильному лекарству, правильной дозе, правильному пути введения и правильному времени. [ 114 ] Перед лечением, если это указано, следует взять микробиологические образцы для посева и тестирования на чувствительность, а лечение может быть изменено на основании отчета о чувствительности. [ 16 ] [ 115 ]

Работники здравоохранения и фармацевты могут помочь в борьбе с устойчивостью к антибиотикам путем: усиления профилактики инфекций и борьбы с ними; назначение и отпуск антибиотиков только тогда, когда они действительно необходимы; назначение и отпуск подходящего антибиотика(ов) для лечения заболевания. [ 35 ]

На индивидуальном уровне

[ редактировать ]

Люди могут помочь справиться с резистентностью, используя антибиотики только в случае заражения бактериальной инфекцией и по назначению врача; полностью выписать рецепт, даже если пользователь чувствует себя лучше, никогда не делиться антибиотиками с другими и не использовать остатки рецептов. [ 35 ] Прием антибиотиков, когда в них нет необходимости, не поможет пользователю, а вместо этого даст бактериям возможность адаптироваться и оставить у пользователя побочные эффекты, которые возникают при приеме определенного типа антибиотика. [ 116 ] CDC рекомендует вам следовать этому поведению, чтобы избежать этих негативных побочных эффектов и защитить сообщество от распространения устойчивых к лекарствам бактерий. [ 116 ] Практика основных курсов профилактики бактериальных инфекций, таких как гигиена, также помогает предотвратить распространение бактерий, устойчивых к антибиотикам. [ 117 ]

Примеры стран

[ редактировать ]
  • В Нидерландах самый низкий уровень назначения антибиотиков в ОЭСР : в 2011 году он составлял 11,4 установленных суточных доз (УСД) на 1000 человек в день. Установленная суточная доза (УСД) является статистическим показателем потребления лекарств, определяемым Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). [ 118 ]
  • В Германии и Швеции также наблюдается более низкий уровень выписывания рецептов, при этом в Швеции этот показатель снижается с 2007 года.
  • В Греции , Франции и Бельгии наблюдается высокий уровень назначения антибиотиков, превышающих 28 DDD. [ 119 ]

Вода, санитария, гигиена

[ редактировать ]

Борьба с инфекционными заболеваниями посредством улучшения инфраструктуры водоснабжения, санитарии и гигиены (ВСГ) должна быть включена в программу борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам (УПП). «Межведомственная координационная группа по антимикробной резистентности» заявила в 2018 году, что «распространение патогенов через небезопасную воду приводит к высокому бремени желудочно-кишечных заболеваний, что еще больше увеличивает потребность в лечении антибиотиками». [ 120 ] Это особенно проблема в развивающихся странах , где распространение инфекционных заболеваний, вызванное неадекватными стандартами WASH, является основным фактором спроса на антибиотики. [ 121 ] Рост использования антибиотиков вместе с постоянными уровнями инфекционных заболеваний привели к возникновению опасного цикла, в котором зависимость от противомикробных препаратов возрастает, а эффективность лекарств снижается. [ 121 ] Правильное использование инфраструктуры водоснабжения, санитарии и гигиены (WASH) может привести к снижению случаев диареи, лечившихся антибиотиками, на 47–72 процента в зависимости от типа вмешательства и его эффективности. [ 121 ] Снижение бремени диарейных заболеваний за счет улучшения инфраструктуры приведет к значительному сокращению числа случаев диареи, получающих лечение антибиотиками. По оценкам, к 2030 году это число будет варьироваться от 5 миллионов в Бразилии до 590 миллионов в Индии. [ 121 ] Тесная связь между ростом потребления и устойчивостью указывает на то, что это напрямую смягчит ускоряющееся распространение УПП. [ 121 ] Санитария и вода для всех к 2030 году – это цель номер 6 Целей устойчивого развития . [ 122 ]

Более строгое соблюдение правил мытья рук персоналом больницы приводит к снижению уровня резистентных микроорганизмов. [ 123 ]

Инфраструктура водоснабжения и канализации в медицинских учреждениях дает значительные сопутствующие выгоды для борьбы с УПП, поэтому инвестиции следует увеличить. [ 120 ] Есть много возможностей для улучшения: по оценкам ВОЗ и ЮНИСЕФ в 2015 году, во всем мире 38% медицинских учреждений не имели источника воды, почти 19% не имели туалетов, а 35% не имели воды, мыла или спиртосодержащих средств для мытья рук. . [ 124 ]

Очистка промышленных сточных вод

[ редактировать ]

Производителям противомикробных препаратов необходимо улучшить очистку своих сточных вод (путем использования процессов очистки промышленных сточных вод ), чтобы сократить выбросы остатков в окружающую среду. [ 120 ]

Ограничение использования противомикробных препаратов в животноводстве и сельском хозяйстве

[ редактировать ]

Установлено, что применение антибиотиков в животноводстве может привести к развитию устойчивости бактерий, обнаруженных у пищевых животных, к антибиотикам, вводимым (путем инъекций или лечебным кормом). [ 125 ] По этой причине в этой практике используются только противомикробные препараты, которые считаются «неклинически значимыми».

В отличие от устойчивости к антибактериальным препаратам, устойчивость к противогрибковым препаратам может быть обусловлена ​​земледелием , однако в настоящее время не существует правил использования аналогичных классов противогрибковых средств в сельском хозяйстве и клинике. [ 8 ] [ 81 ]

Недавние исследования показали, что профилактическое использование «неприоритетных» или «неклинически значимых» противомикробных препаратов в кормах потенциально может, при определенных условиях, привести к совместной селекции бактерий AMR из окружающей среды, устойчивых к важным с медицинской точки зрения антибиотикам. [ 126 ] Возможность совместного отбора резистентностей к УПП в пищевой цепи может иметь далеко идущие последствия для здоровья человека. [ 126 ] [ 127 ]

Примеры стран

[ редактировать ]

В 1997 году министры здравоохранения Европейского Союза проголосовали за запрет авопарцина и четырех дополнительных антибиотиков, которые использовались для стимулирования роста животных в 1999 году. [ 128 ] В 2006 году вступил в силу запрет на использование антибиотиков в европейских кормах, за исключением двух антибиотиков в кормах для птицы. [ 129 ] В Скандинавии есть свидетельства того, что запрет привел к снижению распространенности устойчивости к антибиотикам среди (неопасных) популяций бактерий животных. [ 130 ] По состоянию на 2004 год несколько европейских стран установили снижение резистентности к противомикробным препаратам у людей за счет ограничения использования противомикробных препаратов в сельском хозяйстве и пищевой промышленности без ущерба для здоровья животных или экономических затрат. [ 131 ]

Соединенные Штаты
[ редактировать ]

Министерство сельского хозяйства США (USDA) и Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) собирают данные об использовании антибиотиков у людей и, в более ограниченном объеме, у животных. [ 132 ] Около 80% антибиотиков в США используются в сельскохозяйственных целях, и около 70% из них имеют медицинское значение. [ 133 ] Это дает повод для беспокойства по поводу кризиса устойчивости к антибиотикам в США и еще больше оснований для его мониторинга. FDA впервые определило в 1977 году, что существуют доказательства появления устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий у домашнего скота. Давно установившаяся практика разрешения безрецептурной продажи антибиотиков (включая пенициллин и другие препараты) владельцам животных-непрофессионалов для введения их собственным животным, тем не менее, продолжалась во всех штатах. В 2000 году FDA объявило о своем намерении отозвать разрешение на использование фторхинолонов в птицеводстве из-за существенных доказательств, связывающих его с появлением устойчивых к фторхинолонам инфекций Campylobacter у людей. Юридические проблемы со стороны животноводческой и фармацевтической промышленности отложили принятие окончательного решения до 2006 года. [ 134 ] С 2007 года фторхинолоны запрещены к использованию вне маркировки у сельскохозяйственных животных в США. [ 135 ] Тем не менее, они по-прежнему широко используются у домашних и экзотических животных. [ 136 ]

Глобальные планы действий и осведомленность

[ редактировать ]

Растущая взаимосвязанность мира и тот факт, что новые классы антибиотиков не разрабатывались и не были одобрены более 25 лет, подчеркивают, в какой степени устойчивость к противомикробным препаратам является глобальной проблемой здравоохранения. [ 137 ] Глобальный план действий по решению растущей проблемы устойчивости к антибиотикам и другим противомикробным препаратам был одобрен на Шестьдесят восьмой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2015 года. [ 138 ] Одной из ключевых целей плана является повышение осведомленности и понимания проблемы устойчивости к противомикробным препаратам посредством эффективной коммуникации, образования и обучения. Этот глобальный план действий, разработанный Всемирной организацией здравоохранения, был создан для борьбы с проблемой устойчивости к противомикробным препаратам и основан на рекомендациях стран и ключевых заинтересованных сторон. Глобальный план действий ВОЗ состоит из пяти ключевых целей, которые могут быть достигнуты различными способами, и представляет собой объединение стран для решения серьезной проблемы, которая может иметь будущие последствия для здоровья. [ 47 ] Эти цели заключаются в следующем:

  • улучшить осведомленность и понимание проблемы устойчивости к противомикробным препаратам посредством эффективной коммуникации, образования и обучения.
  • укрепить базу знаний и фактических данных посредством надзора и исследований.
  • снизить заболеваемость за счет эффективных мер санитарии, гигиены и профилактики инфекций.
  • оптимизировать использование противомикробных препаратов в здравоохранении человека и животных.
  • разработать экономическое обоснование устойчивых инвестиций, учитывающих потребности всех стран, и увеличить инвестиции в новые лекарства, диагностические инструменты, вакцины и другие вмешательства.

Шаги к прогрессу

  • Компания React, базирующаяся в Швеции, подготовила для широкой публики информативные материалы по УПП. [ 139 ]
  • Видео создаются для широкой публики, чтобы вызвать интерес и осведомленность. [ 140 ] [ 141 ]
  • В октябре 2017 года Министерство здравоохранения Ирландии опубликовало Национальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам. [ 142 ] Стратегия контроля противомикробной резистентности в Ирландии (ТОРИ), запущенная в 2001 году, разработала Руководство по управлению противомикробными препаратами в больницах Ирландии. [ 143 ] совместно с Центром по надзору за охраной здоровья они были опубликованы в 2009 году. После их публикации была проведена кампания по информированию общественности «Действия в отношении антибиотиков». [ 144 ] был запущен, чтобы подчеркнуть необходимость изменения в назначении антибиотиков. Несмотря на это, количество назначений антибиотиков остается высоким, а соблюдение рекомендаций варьируется. [ 145 ]
  • Великобритания опубликовала 20-летнюю концепцию борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам, в которой изложена цель сдерживания и контроля УПП к 2040 году. [ 146 ] Это видение дополняется пятилетним планом действий, рассчитанным на 2019–2024 годы и основанным на предыдущем плане действий (2013–2018 годы). [ 147 ]
  • Всемирная организация здравоохранения опубликовала Список приоритетных бактериальных патогенов 2024 года, который охватывает 15 семейств устойчивых к антибиотикам бактериальных патогенов. Среди них следует отметить грамотрицательные бактерии, устойчивые к антибиотикам последней инстанции, лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза и другие резистентные патогены с высоким бременем, такие как сальмонелла , шигеллы , Neisseria gonorrhoeae , Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus . Включение этих патогенов в список подчеркивает их глобальное влияние с точки зрения бремени, а также проблем, связанных с трансмиссивностью, возможностью лечения и вариантами профилактики. Это также отражает поток исследований и разработок новых методов лечения и возникающие тенденции резистентности. [ 148 ]

Неделя осведомленности об антибиотиках

[ редактировать ]

Всемирная организация здравоохранения организовала первую Всемирную неделю осведомленности об антибиотиках, которая пройдет с 16 по 22 ноября 2015 года. Цель недели — повысить глобальную осведомленность об устойчивости к антибиотикам. Он также хочет способствовать правильному использованию антибиотиков во всех областях, чтобы предотвратить дальнейшие случаи устойчивости к антибиотикам. [ 149 ]

Всемирная неделя знаний об антибиотиках проводится каждый ноябрь, начиная с 2015 года. В 2017 году Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций (ФАО), Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Всемирная организация по охране здоровья животных (МЭБ) вместе призывают к ответственному использование антибиотиков у людей и животных для уменьшения возникновения устойчивости к антибиотикам. [ 150 ]

Объединенные Нации

В 2016 году Генеральный секретарь Организации Объединенных Наций созвал Межведомственную координационную группу (МКГ) по проблеме устойчивости к противомикробным препаратам. [ 151 ] IACG работала с международными организациями и экспертами в области здоровья человека, животных и растений над созданием плана по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам. [ 151 ] Их доклад, опубликованный в апреле 2019 года, подчеркивает серьезность устойчивости к противомикробным препаратам и угрозу, которую она представляет для здравоохранения во всем мире. Он предлагает пять рекомендаций, которым государства-члены должны следовать, чтобы справиться с этой растущей угрозой. Рекомендации IACG заключаются в следующем: [ 152 ]

  • Ускорить прогресс в странах
  • Инновации для обеспечения будущего
  • Сотрудничайте для более эффективных действий
  • Инвестируйте в устойчивое реагирование
  • Укрепить подотчетность и глобальное управление

Механизмы и организмы

[ редактировать ]

Бактерии

[ редактировать ]
Диаграмма, показывающая устойчивость к антибиотикам за счет изменения места-мишени антибиотика
Диаграмма, показывающая устойчивость к антибиотикам посредством изменения места-мишени антибиотика, смоделированная по образцу устойчивости MRSA к пенициллину. Бета-лактамные антибиотики навсегда инактивируют ферменты PBP , которые необходимы для жизни бактерий, навсегда связываясь с их активными центрами. Однако MRSA экспрессирует PBP, который не позволяет антибиотику проникнуть в его активный центр.

Пять основных механизмов, с помощью которых бактерии проявляют устойчивость к антибиотикам:

  1. Инактивация или модификация лекарственного средства: например, ферментативная дезактивация пенициллина G у некоторых устойчивых к пенициллину бактерий посредством продукции β-лактамаз . Лекарства также могут быть химически модифицированы путем добавления функциональных групп с помощью трансфераз ферментов ; например, ацетилирование , фосфорилирование или аденилирование являются распространенными механизмами устойчивости к аминогликозидам . Ацетилирование является наиболее широко используемым механизмом и может влиять на ряд классов лекарств . [ 153 ] [ 154 ] : 6–8 
  2. Изменение сайта-мишени или сайта связывания: например, изменение PBP — сайта-мишени связывания пенициллинов — у MRSA и других бактерий, устойчивых к пенициллину. Другим защитным механизмом, обнаруженным у видов бактерий, являются рибосомальные защитные белки. Эти белки защищают бактериальную клетку от антибиотиков, которые нацелены на рибосомы клетки и ингибируют синтез белка. Механизм предполагает связывание белков рибосомальной защиты с рибосомами бактериальной клетки, что, в свою очередь, изменяет ее конформационную форму. Это позволяет рибосомам продолжать синтезировать белки, необходимые клетке, в то же время предотвращая связывание антибиотиков с рибосомой и ингибирование синтеза белка. [ 155 ]
  3. Изменение метаболического пути: например, некоторые сульфаниламидно -резистентные бактерии не нуждаются в парааминобензойной кислоте (ПАБА), важном предшественнике синтеза фолиевой кислоты и нуклеиновых кислот в бактериях, ингибируемых сульфаниламидами, вместо этого, как и клетки млекопитающих, они превращаются в использовать предварительно приготовленную фолиевую кислоту. [ 156 ]
  4. Снижение накопления лекарств: за счет уменьшения проницаемости лекарств или увеличения активного оттока (откачки) лекарств через поверхность клетки. [ 157 ] Эти насосы внутри клеточной мембраны некоторых видов бактерий используются для выкачивания антибиотиков из клетки до того, как они смогут нанести какой-либо вред. Они часто активируются специфическим субстратом, связанным с антибиотиком. [ 158 ] как и при устойчивости к фторхинолонам . [ 159 ]
  5. Расщепление и рециркуляция рибосом: например, лекарственная остановка рибосомы линкомицином и эритромицином, не остановленная белком теплового шока, обнаруженным в Listeria monocytogenes , который является гомологом HflX из других бактерий. Освобождение рибосомы от лекарства обеспечивает дальнейшую трансляцию и, как следствие, устойчивость к лекарству. [ 160 ]
Инфографика, показывающая механизмы устойчивости к антибиотикам
Ряд механизмов, используемых обычными антибиотиками для борьбы с бактериями, и способы, с помощью которых бактерии становятся к ним устойчивыми.

Существует несколько различных типов микробов, которые со временем выработали устойчивость.

Шестью патогенами, вызывающими большинство смертей, связанных с резистентностью, являются Escherichia coli , Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa . На их долю приходится 929 000 смертей, связанных с сопротивлением, и 3,57 миллиона смертей, связанных с сопротивлением, в 2019 году. [ 10 ]

Продуцирующая пенициллиназу Neisseria gonorrhoeae развила устойчивость к пенициллину в 1976 году. Другим примером является устойчивая к азитромицину Neisseria gonorrhoeae , у которой в 2011 году развилась устойчивость к азитромицину. [ 161 ]

У грамотрицательных бактерий плазмидно-опосредованные гены устойчивости продуцируют белки, способные связываться с ДНК-гиразой , защищая ее от действия хинолонов. Наконец, мутации в ключевых сайтах ДНК-гиразы или топоизомеразы IV могут снизить их аффинность связывания с хинолонами, снижая эффективность препарата. [ 162 ]

Некоторые бактерии естественным образом устойчивы к определенным антибиотикам; например, грамотрицательные бактерии устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков из-за присутствия β-лактамазы . Устойчивость к антибиотикам также может быть приобретена в результате генетической мутации или горизонтального переноса генов . [ 163 ] Хотя мутации редки, спонтанные мутации в возбудителя геноме происходят примерно в 1 случае из 10. 5 до 1 из 10 8 за хромосомную репликацию, [ 164 ] тот факт, что бактерии размножаются с высокой скоростью, позволяет добиться значительного эффекта. Учитывая, что продолжительность жизни и образование новых поколений могут занимать всего несколько часов, новая (de novo) мутация в родительской клетке может быстро стать наследственной мутацией широкого распространения, что приведет к микроэволюции полностью устойчивой колонии. Однако хромосомные мутации также влияют на приспособленность. Например, рибосомальная мутация может защитить бактериальную клетку, изменив сайт связывания антибиотика, но может привести к замедлению скорости роста. [ 165 ] Более того, некоторые адаптивные мутации могут распространяться не только путем наследования, но и посредством горизонтального переноса генов . Наиболее распространенным механизмом горизонтального переноса генов является перенос плазмид, несущих гены устойчивости к антибиотикам, между бактериями одного или разных видов путем конъюгации . Однако бактерии также могут приобретать устойчивость путем трансформации , как, например, у Streptococcus pneumoniae, поглощающих обнаженные фрагменты внеклеточной ДНК, содержащие гены устойчивости к антибиотикам к стрептомицину. [ 166 ] посредством трансдукции , как при бактериофаг-опосредованном переносе генов устойчивости к тетрациклину между штаммами S. pyogenes , [ 167 ] или через агенты переноса генов , которые представляют собой частицы, вырабатываемые клеткой-хозяином, которые напоминают структуры бактериофага и способны переносить ДНК. [ 168 ]

Устойчивость к антибиотикам может быть искусственно введена в микроорганизм с помощью лабораторных протоколов, иногда используется в качестве селектируемого маркера для изучения механизмов переноса генов или для идентификации людей, которые абсорбировали фрагмент ДНК, включающий ген устойчивости и другой представляющий интерес ген. [ 169 ]

Недавние результаты показывают, что наличие больших популяций бактерий для появления устойчивости к антибиотикам не является необходимым. Небольшие популяции Escherichia coli в градиенте антибиотиков могут стать устойчивыми. Любая гетерогенная среда в отношении градиентов питательных веществ и антибиотиков может способствовать устойчивости к антибиотикам в небольших популяциях бактерий. Исследователи предполагают, что механизм эволюции резистентности основан на четырех SNP-мутациях в геноме E. coli, возникающих под действием градиента антибиотика. [ 170 ]

В одном исследовании, имеющем значение для космической микробиологии, непатогенный штамм E. coli MG1655 подвергался воздействию следовых количеств антибиотика широкого спектра действия хлорамфеникола в условиях моделируемой микрогравитации (LSMMG или микрогравитации, моделируемой с низким сдвигом) на протяжении 1000 поколений. Адаптированный штамм приобрел устойчивость не только к хлорамфениколу, но и перекрестную устойчивость к другим антибиотикам; [ 171 ] это контрастировало с наблюдением за тем же штаммом, который был адаптирован к более чем 1000 поколениям под действием LSMMG, но без какого-либо воздействия антибиотиков; штамм в этом случае не приобретал такой устойчивости. [ 172 ] Таким образом, независимо от того, где они используются, использование антибиотика, скорее всего, приведет к стойкой резистентности к этому антибиотику, а также к перекрестной резистентности к другим противомикробным препаратам.

В последние годы появление и распространение β-лактамаз, называемых карбапенемазами, стало серьезным кризисом в области здравоохранения. [ 173 ] [ 174 ] Одной из таких карбапенемаз является металло-бета-лактамаза Нью-Дели 1 (NDM-1), [ 175 ] фермент , который делает бактерии устойчивыми к широкому спектру бета-лактамных антибиотиков . Наиболее распространенными бактериями, вырабатывающими этот фермент, являются грамотрицательные бактерии, такие как E. coli и Klebsiella pneumoniae , но ген NDM-1 может передаваться от одного штамма бактерий к другому путем горизонтального переноса генов . [ 176 ]

специальные противовирусные препараты Для лечения некоторых вирусных инфекций используются . Эти препараты предотвращают размножение вирусов, подавляя основные этапы цикла репликации вируса в инфицированных клетках. Противовирусные препараты используются для лечения ВИЧ , гепатита В , гепатита С , гриппа , вирусов герпеса , включая вирус ветряной оспы , цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барра . У каждого вируса некоторые штаммы приобретают устойчивость к вводимым препаратам. [ 177 ]

Противовирусные препараты обычно нацелены на ключевые компоненты репродукции вируса; например, осельтамивир гриппа воздействует на нейраминидазу , тогда как аналоги гуанозина ингибируют вирусную ДНК-полимеразу. Таким образом, устойчивость к противовирусным препаратам достигается за счет мутаций в генах, кодирующих белки-мишени лекарств.

Устойчивость к противовирусным препаратам ВИЧ является проблематичной, и даже появились штаммы с множественной лекарственной устойчивостью. [ 178 ] Одним из источников резистентности является то, что многие современные препараты против ВИЧ, включая НИОТ и ННИОТ, нацелены на обратную транскриптазу ; однако обратная транскриптаза ВИЧ-1 очень подвержена ошибкам, и поэтому быстро возникают мутации, вызывающие устойчивость. [ 179 ] Устойчивые штаммы вируса ВИЧ быстро возникают, если используется только один противовирусный препарат. [ 180 ] Совместное использование трех или более препаратов, называемое комбинированной терапией , помогло контролировать эту проблему, но необходимы новые лекарства из-за продолжающегося появления штаммов ВИЧ, устойчивых к лекарствам. [ 181 ]

Грибковые инфекции являются причиной высокой заболеваемости и смертности людей с ослабленным иммунитетом , например, больных ВИЧ/СПИДом, туберкулезом или получающих химиотерапию . [ 182 ] Грибы Candida , Cryptococcus neoformans и Aspergillus fumigatus вызывают большинство этих инфекций, и у всех из них возникает противогрибковая резистентность. [ 183 ] Множественная лекарственная устойчивость грибов растет из-за широкого использования противогрибковых препаратов для лечения инфекций у лиц с ослабленным иммунитетом и использования некоторых сельскохозяйственных противогрибковых средств. [ 8 ] [ 184 ] Заболевания, устойчивые к противогрибковым препаратам, связаны с повышенной смертностью.

Некоторые грибы (например, Candida krusei и флуконазол ) проявляют внутреннюю устойчивость к определенным противогрибковым препаратам или классам, тогда как у некоторых видов развивается противогрибковая устойчивость к внешнему воздействию. Устойчивость к противогрибковым препаратам является проблемой One Health , вызванной множеством внешних факторов, включая широкое использование фунгицидов, чрезмерное использование клинических противогрибковых препаратов, изменение окружающей среды и факторы хозяина. [ 8 ]

В США флуконазолу виды Candida и устойчивость к азолам Aspergillus fumigatus. в качестве растущей угрозы были отмечены устойчивые к [ 98 ]

инфекцию могут более 20 видов Candida Вызвать кандидозную , наиболее распространенным из которых является Candida albicans . Дрожжи Candida обычно обитают на коже и слизистых оболочках, не вызывая инфекции. Однако чрезмерный рост Candida может привести к кандидозу. Некоторые Candida виды (например, Candida glabrata ) становятся устойчивыми к противогрибковым препаратам первого и второго ряда, таким как эхинокандины и азолы . [ 98 ]

Появление Candida auris в качестве потенциального человеческого патогена, который иногда проявляет мультиклассовую устойчивость к противогрибковым препаратам, вызывает тревогу и было связано с несколькими вспышками заболевания во всем мире. ВОЗ опубликовала список приоритетных грибковых патогенов, включая патогены с противогрибковой устойчивостью. [ 185 ]

Выявление противогрибковой резистентности подрывается ограниченной классической диагностикой инфекции, когда культура отсутствует, что не позволяет провести тестирование на чувствительность. [ 8 ] Национальные и международные схемы надзора за грибковыми заболеваниями и устойчивостью к противогрибковым препаратам ограничены, что затрудняет понимание бремени болезней и связанной с ними устойчивости. [ 8 ] Применение молекулярного тестирования для выявления генетических маркеров, связанных с устойчивостью, может улучшить выявление устойчивости к противогрибковым препаратам, но разнообразие мутаций, связанных с устойчивостью, увеличивается среди видов грибов, вызывающих инфекцию. Кроме того, ряд механизмов резистентности зависят от активации выбранных генов (например, рефлюксных насосов), а не от определенных мутаций, поддающихся молекулярному обнаружению.

Из-за ограниченного количества противогрибковых препаратов, используемых в клинической практике, и растущей глобальной заболеваемости противогрибковой резистентностью, использование существующих противогрибковых средств в комбинации может быть полезным в некоторых случаях, но необходимы дальнейшие исследования. Аналогичным образом, другие подходы, которые могут помочь в борьбе с появлением противогрибковой резистентности, могут основываться на разработке методов лечения, ориентированных на хозяина, таких как иммунотерапия или вакцины. [ 8 ]

Паразиты

[ редактировать ]

простейшие паразиты , вызывающие заболевания малярия , трипаносомоз , токсоплазмоз , криптоспоридиоз и лейшманиоз . Важными патогенами человека являются [ 186 ]

Малярийные паразиты, устойчивые к имеющимся в настоящее время лекарствам от инфекций, широко распространены, и это привело к активизации усилий по разработке новых лекарств. [ 187 ] об устойчивости к недавно разработанным препаратам, таким как артемизинин Сообщалось также . Проблема лекарственной устойчивости малярии привела к усилиям по разработке вакцин. [ 188 ]

Трипаносомы — паразитические простейшие, вызывающие африканский трипаносомоз и болезнь Шагаса (американский трипаносомоз). [ 189 ] [ 190 ] Вакцин для предотвращения этих инфекций не существует, поэтому такие препараты, как пентамидин и сурамин , бензнидазол и нифуртимокс для лечения инфекций используются . Эти препараты эффективны, но сообщалось об инфекциях, вызванных резистентными паразитами. [ 186 ]

Лейшманиоз вызывается простейшими и представляет собой важную проблему общественного здравоохранения во всем мире, особенно в субтропических и тропических странах. Лекарственная устойчивость «стала серьезной проблемой». [ 191 ]

Глобальные и геномные данные

[ редактировать ]
Глобальный «резистом», основанный на мониторинге сточных вод [ 192 ]
Сеть обмена генами между бактериальными родами [ 192 ]

В 2022 году геномные эпидемиологи сообщили о результатах глобального исследования устойчивости к противомикробным препаратам с помощью геномной эпидемиологии сточных вод , обнаружив значительные региональные различия, предоставив карты и предполагая, что гены устойчивости также передаются между видами микробов, которые не являются тесно связанными. [ 193 ] [ 192 ] ВОЗ предоставляет отчеты Глобальной системы надзора за устойчивостью и применением противомикробных препаратов (GLASS), в которых обобщаются годовые (например, за 2020-е годы) данные о международных AMR, а также включает интерактивную информационную панель. [ 194 ] [ 195 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Великобритания

[ редактировать ]

Служба общественного здравоохранения Англии сообщила, что общее количество инфекций, устойчивых к антибиотикам, в Англии выросло на 9% с 55 812 в 2017 году до 60 788 в 2018 году, но потребление антибиотиков снизилось на 9% с 20,0 до 18,2 установленных суточных доз на 1000 жителей в день в период с 2014 по 2018. [ 196 ]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщили, что зарегистрировано более 2,8 миллиона случаев устойчивости к антибиотикам. Однако в 2019 году общая смертность от инфекций, устойчивых к антибиотикам, снизилась на 18%, а смертность в больницах снизилась на 30%. [ 197 ]

Пандемия COVID привела к обращению вспять большей части прогресса, достигнутого в ослаблении последствий устойчивости к антибиотикам, что привело к более широкому использованию антибиотиков, более устойчивым инфекциям и уменьшению количества данных о профилактических мерах. [ 198 ] В 2020 году внутрибольничные инфекции и смертность увеличились на 15%, а значительно более высокий уровень инфекций был зарегистрирован для 4 из 6 типов инфекций, связанных со здравоохранением. [ 199 ]

1950-1970-е годы стали золотым веком открытия антибиотиков, когда было открыто бесчисленное количество новых классов антибиотиков для лечения ранее неизлечимых заболеваний, таких как туберкулез и сифилис. [ 200 ] Однако с тех пор открытия новых классов антибиотиков практически не было, и это представляет собой ситуацию, которая особенно проблематична, учитывая устойчивость бактерий. [ 201 ] проявляется с течением времени, а также продолжающееся неправильное и чрезмерное использование антибиотиков в лечении. [ 202 ]

Феномен резистентности к противомикробным препаратам, вызванный чрезмерным употреблением антибиотиков, был предсказан еще в 1945 году Александром Флемингом, который сказал: «Может наступить время, когда пенициллин сможет купить любой в магазине. Тогда существует опасность, что невежественный человек может легко понять это явление». дозировать себя и, подвергая свои микробы несмертельным количествам препарата, сделать их устойчивыми». [ 203 ] [ 204 ] Без создания новых и более сильных антибиотиков вполне возможна эра, когда обычные инфекции и легкие травмы могут привести к смерти, а сложные процедуры, такие как хирургия и химиотерапия, станут слишком рискованными. [ 205 ] Устойчивость к противомикробным препаратам может привести к эпидемиям огромных масштабов, если не принять профилактические меры. В наши дни текущая устойчивость к противомикробным препаратам приводит к более длительному пребыванию в больнице, увеличению медицинских расходов и увеличению смертности. [ 202 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Инновационная политика

[ редактировать ]

С середины 1980-х годов фармацевтические компании инвестировали в лекарства от рака или хронических заболеваний, которые имеют больший потенциал для получения прибыли, и «преуменьшили или прекратили разработку антибиотиков». [ 206 ] 20 января 2016 года на Всемирном экономическом форуме в Давосе , Швейцария , более «80 фармацевтических и диагностических компаний» со всего мира призвали к «трансформационным коммерческим моделям» на глобальном уровне, чтобы стимулировать исследования и разработки в области антибиотиков и «улучшенных технологий». использование диагностических тестов, которые могут быстро идентифицировать заражающий организм». [ 206 ] Ряд стран рассматривают или внедряют модели несвязанных платежей за новые противомикробные препараты, при которых оплата основывается на стоимости, а не на объеме продаж лекарств. Это дает возможность платить за новые ценные лекарства, даже если они предназначены для использования при относительно редких инфекциях, устойчивых к лекарствам. [ 207 ]

[ редактировать ]

Некоторые ученые в области глобального здравоохранения утверждают, что необходима глобальная правовая база для предотвращения и контроля устойчивости к противомикробным препаратам. [ 208 ] [ 209 ] [ 28 ] [ 210 ] Например, обязательная глобальная политика может быть использована для создания стандартов использования противомикробных препаратов, регулирования маркетинга антибиотиков и укрепления глобальных систем надзора. [ 28 ] [ 208 ] Обеспечение соблюдения требований заинтересованными сторонами является непростой задачей. [ 28 ] Глобальная политика устойчивости к противомикробным препаратам могла бы извлечь уроки из экологического сектора, приняв стратегии, которые в прошлом обеспечили успех международных природоохранных соглашений, такие как: санкции за несоблюдение, помощь в реализации, правила принятия решений большинством голосов, независимая научная группа и конкретные обязательства. [ 211 ]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

В бюджете США на 2016 год Барак президент США Обама предложил почти удвоить сумму федерального финансирования на «борьбу и предотвращение» устойчивости к антибиотикам до более чем 1,2 миллиарда долларов. [ 212 ] Многие международные финансовые агентства, такие как USAID, DFID, SIDA и Фонд Билла и Мелинды Гейтс, выделили деньги на разработку стратегий борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам. [ нужна ссылка ]

27 марта 2015 года Белый дом опубликовал комплексный план по удовлетворению растущей потребности агентств в борьбе с ростом бактерий, устойчивых к антибиотикам. Целевая группа по борьбе с бактериями, устойчивыми к антибиотикам, разработала Национальный план действий по борьбе с бактериями, устойчивыми к антибиотикам, с целью предоставить дорожную карту, которая поможет США справиться с проблемой устойчивости к антибиотикам и с надеждой спасти множество жизней. В этом плане изложены шаги, предпринятые федеральным правительством в течение следующих пяти лет, необходимые для предотвращения и сдерживания вспышек инфекций, устойчивых к антибиотикам; поддерживать эффективность антибиотиков, уже имеющихся на рынке; и помочь в разработке будущих средств диагностики, антибиотиков и вакцин. [ 213 ]

План действий был разработан вокруг пяти целей с упором на укрепление здравоохранения, ветеринарной медицины, сельского хозяйства, безопасности пищевых продуктов и исследований, а также производства. Эти цели, перечисленные Белым домом, заключаются в следующем:

  • Замедлить появление резистентных бактерий и предотвратить распространение резистентных инфекций
  • Усиление национальных усилий по надзору за единым здравоохранением для борьбы с резистентностью
  • Перспективная разработка и использование быстрых и инновационных диагностических тестов для идентификации и характеристики устойчивых бактерий
  • Ускорить фундаментальные и прикладные исследования и разработки новых антибиотиков, других терапевтических средств и вакцин.
  • Улучшение международного сотрудничества и потенциала в области профилактики, надзора, контроля, а также исследований и разработок антибиотиков.

К 2020 году поставлены следующие цели: [ 213 ]

  • Создание антимикробных программ в больницах неотложной помощи
  • Сокращение случаев ненадлежащего назначения и использования антибиотиков как минимум на 50 % в амбулаторных условиях и на 20 % в стационарных условиях.
  • Создание государственных программ профилактики устойчивости к антибиотикам (АР) во всех 50 штатах.
  • Отказ от использования важных с медицинской точки зрения антибиотиков для стимуляции роста сельскохозяйственных животных.

Политика

[ редактировать ]

По данным Всемирной организации здравоохранения , политики могут помочь в борьбе с резистентностью, укрепляя возможности отслеживания резистентности и лабораторный потенциал, а также регулируя и продвигая правильное использование лекарств. [ 35 ] Политики и промышленность могут помочь преодолеть сопротивление путем: содействия инновациям, исследованиям и разработке новых инструментов; и содействие сотрудничеству и обмену информацией между всеми заинтересованными сторонами. [ 35 ]

Оценка политики

[ редактировать ]

Измерить затраты и выгоды от стратегий борьбы с УПП сложно, и политика может дать эффект только в отдаленном будущем. При других инфекционных заболеваниях эту проблему решают с помощью математических моделей. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как развивается и распространяется УПП, чтобы можно было использовать математическое моделирование для прогнозирования вероятных последствий различных мер политики. [ 214 ]

Дальнейшие исследования

[ редактировать ]

Экспресс-тестирование и диагностика

[ редактировать ]
Тест на чувствительность к противомикробным препаратам . Тонкие бумажные диски, содержащие антибиотик, помещают на чашку с агаром, где растут бактерии. Бактерии не способны расти вокруг антибиотиков, к которым они чувствительны.

Отличить инфекции, требующие применения антибиотиков, от инфекций, купирующихся самостоятельно, является клинически сложной задачей. Чтобы обеспечить правильное использование антибиотиков и предотвратить развитие и распространение резистентности к противомикробным препаратам, необходимы диагностические тесты, которые предоставят врачам своевременные и действенные результаты.

Острые лихорадочные заболевания являются распространенной причиной обращения за медицинской помощью во всем мире и основной причиной заболеваемости и смертности. В районах со снижением заболеваемости малярией многие пациенты с лихорадкой получают ненадлежащее лечение от малярии, а в отсутствие простого диагностического теста для выявления альтернативных причин лихорадки врачи предполагают, что немалярийное лихорадочное заболевание, скорее всего, представляет собой бактериальную инфекцию, приводящую к нерациональное применение антибиотиков. Многочисленные исследования показали, что использование экспресс-тестов для диагностики малярии без надежных инструментов, позволяющих отличить другие причины лихорадки, привело к увеличению использования антибиотиков. [ 215 ]

Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам (АСТ) может облегчить точный медицинский подход к лечению, помогая врачам назначать более эффективную и целенаправленную противомикробную терапию. [ 216 ] В то же время при традиционном фенотипическом АСТ получение результата может занять от 12 до 48 часов из-за времени, необходимого организмам для роста на/в культуральных средах. [ 217 ] Быстрое тестирование, возможное благодаря инновациям в области молекулярной диагностики , определяется как «осуществимое в течение 8-часовой рабочей смены». [ 217 ] Существует несколько коммерческих тестов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, которые позволяют обнаружить гены AMR в различных типах образцов. Прогресс был медленным по ряду причин, включая стоимость и регулирование. [ 218 ] Однако методы генотипической характеристики УПП все чаще используются в сочетании с алгоритмами машинного обучения в исследованиях, чтобы помочь лучше прогнозировать фенотипический УПП на основе генотипа организма. [ 219 ] [ 220 ]

Оптические методы, такие как фазово-контрастная микроскопия в сочетании с анализом отдельных клеток, являются еще одним мощным методом мониторинга роста бактерий. В 2017 году ученые из Уппсальского университета в Швеции опубликовали метод. [ 221 ] который применяет принципы микрофлюидики и отслеживания клеток для мониторинга реакции бактерий на антибиотики менее чем за 30 минут общего времени манипуляции. Это изобретение было удостоено премии Longitude Prize в размере 8 миллионов фунтов стерлингов в области AMR в 2024 году. Недавно эта платформа была усовершенствована за счет объединения микрофлюидного чипа с оптическим пинцетом. [ 222 ] с целью выделения бактерий с измененным фенотипом непосредственно из аналитической матрицы.

Методы быстрой диагностики также были опробованы в качестве мер по управлению противомикробными препаратами, призванных повлиять на движущие силы УПП в здравоохранении. Было показано, что измерение сывороточного прокальцитонина снижает уровень смертности, потребление противомикробных препаратов и побочные эффекты, связанные с противомикробными препаратами, у пациентов с респираторными инфекциями, но влияние на УПП еще не было продемонстрировано. [ 223 ] тестирование сыворотки крови на воспалительный биомаркер С-реактивного белка в местах оказания медицинской помощи влияет на частоту назначения противомикробных препаратов в этой когорте пациентов, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы продемонстрировать влияние на уровень УПП. Аналогичным образом, было показано, что [ 224 ] Клинические исследования для исключения бактериальных инфекций часто проводятся у пациентов с острыми респираторными инфекциями у детей. В настоящее время неясно, влияет ли быстрое тестирование на вирусы на использование антибиотиков у детей. [ 225 ]

У микроорганизмов обычно не развивается устойчивость к вакцинам, поскольку вакцины уменьшают распространение инфекции и воздействуют на возбудитель разными способами в одном и том же хозяине и, возможно, по-разному между разными хозяевами. Более того, если использование вакцин увеличится, есть свидетельства того, что количество штаммов патогенов, устойчивых к антибиотикам, сократится; потребность в антибиотиках естественным образом уменьшится, поскольку вакцины предотвращают инфекцию до ее возникновения. [ 226 ] Однако имеются хорошо задокументированные случаи резистентности к вакцинам, хотя обычно они представляют собой гораздо меньшую проблему, чем устойчивость к противомикробным препаратам. [ 227 ] [ 228 ]

Хотя теоретически антистафилококковые вакцины являются многообещающими, они показали ограниченную эффективность из-за иммунологических различий между видами стафилококков и ограниченной продолжительности действия вырабатываемых антител. В настоящее время ведутся разработки и испытания более эффективных вакцин. [ 229 ]

В двух регистрационных испытаниях оценивались вакцины-кандидаты в стратегиях активной иммунизации против инфекции, вызванной S. aureus . В ходе исследования II фазы бивалентная вакцина, состоящая из капсульных белков 5 и 8, была протестирована на 1804 пациентах, находящихся на гемодиализе, с первичной фистулой или сосудистым доступом к синтетическому трансплантату. Через 40 недель после вакцинации наблюдался защитный эффект против бактериемии S. aureus , но не через 54 недели после вакцинации. [ 230 ] На основании этих результатов было проведено второе исследование, которое не показало эффективности. [ 231 ]

Компания Merck протестировала V710, вакцину, нацеленную на IsdB, в слепом рандомизированном исследовании на пациентах, перенесших срединную стернотомию. Исследование было прекращено после того, как у реципиентов V710 был обнаружен более высокий уровень смертности, связанной с недостаточностью полиорганной системы. У получателей вакцины, у которых развилась инфекция S. aureus, вероятность смерти была в пять раз выше, чем у реципиентов контрольной группы, у которых развилась инфекция S. aureus . [ 232 ]

Многочисленные исследователи предполагают, что вакцина с множественными антигенами будет более эффективной, но отсутствие биомаркеров, определяющих защитный иммунитет человека, удерживает эти предложения в логической, но строго гипотетической сфере. [ 231 ]

Антителовая терапия

[ редактировать ]

Антитела перспективны против устойчивости к противомикробным препаратам. Моноклональные антитела (мАт) воздействуют на факторы вирулентности бактерий, способствуя уничтожению бактерий посредством различных механизмов. Три антитела, одобренные FDA, нацелены на токсины B. anthracis и C. difficile . [ 233 ] [ 234 ] Инновационные стратегии включают DSTA4637S, конъюгат антитело-антибиотик, и MEDI13902, биспецифическое антитело, нацеленное на компоненты Pseudomonas aeruginosa. [ 234 ]

Альтернативная терапия

[ редактировать ]

Альтернативная терапия — это предлагаемый метод, при котором два или три антибиотика принимаются поочередно вместо приема только одного антибиотика, так что бактерии, устойчивые к одному антибиотику, погибают при приеме следующего антибиотика. Исследования показали, что этот метод снижает скорость появления бактерий, устойчивых к антибиотикам, in vitro по сравнению с одним лекарством на протяжении всего периода лечения. [ 235 ]

Исследования показали, что бактерии, у которых развивается устойчивость к антибиотикам одной группы, могут стать более чувствительными к другим. [ 236 ] Это явление можно использовать для отбора устойчивых бактерий с использованием подхода, называемого циклическим циклом побочной чувствительности, который, как недавно было обнаружено, актуален при разработке стратегий лечения хронических инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa . [ 237 ] Несмотря на многообещающие результаты, крупномасштабные клинические и экспериментальные исследования выявили ограниченные доказательства восприимчивости различных патогенов к циклическому использованию антибиотиков. [ 238 ] [ 239 ]

Разработка новых лекарств

[ редактировать ]

С момента открытия антибиотиков усилия научных исследований и разработок (НИОКР) вовремя предоставили новые лекарства для лечения бактерий, которые стали устойчивыми к старым антибиотикам, но в 2000-х годах возникли опасения, что развитие настолько замедлилось, что у тяжело больных людей могут закончиться лекарства. варианты лечения. [ 240 ] [ 241 ] Еще одна проблема заключается в том, что практикующие врачи могут отказаться выполнять рутинные операции из-за повышенного риска опасной инфекции. [ 242 ] Резервные методы лечения могут иметь серьезные побочные эффекты; например, антибиотики, такие как аминогликозиды (такие как амикацин , гентамицин , канамицин , стрептомицин и т. д.), используемые для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза и муковисцидоза, могут вызывать нарушения дыхания, глухоту и почечную недостаточность. [ 243 ] [ 244 ]

Потенциальный кризис является результатом заметного сокращения отраслевых исследований и разработок. [ 245 ] Плохие финансовые инвестиции в исследования антибиотиков усугубили ситуацию. [ 246 ] [ 245 ] У фармацевтической промышленности мало стимулов инвестировать в антибиотики из-за высокого риска и потому, что потенциальная финансовая прибыль с меньшей вероятностью покроет затраты на разработку , чем в случае других фармацевтических препаратов. [ 247 ] В 2011 году Pfizer , одна из последних крупных фармацевтических компаний, разрабатывающих новые антибиотики, прекратила свои основные исследовательские работы, сославшись на низкую прибыль акционеров по сравнению с лекарствами от хронических заболеваний. [ 248 ] Однако малые и средние фармацевтические компании по-прежнему активно занимаются исследованиями антибиотиков. В частности, помимо классических методологий синтетической химии, исследователи разработали платформу комбинаторной синтетической биологии на уровне отдельных клеток с использованием метода высокопроизводительного скрининга для диверсификации новых лантипептидов . [ 249 ]

За 5–10 лет, прошедших с 2010 года, произошли значительные изменения в способах открытия и разработки новых противомикробных препаратов – главным образом за счет формирования инициатив государственно-частного финансирования. К ним относятся CARB-X , [ 250 ] который фокусируется на доклинической и ранней фазе разработки новых антибиотиков, вакцин и средств быстрой диагностики; Новый грамотрицательный антибиотик (GNA-NOW), [ 251 ] которая является частью Инициативы ЕС по инновационным лекарственным средствам ; и пополнение и активизация фонда воздействия на противоинфекционную устойчивость (REPAIR). [ 252 ] Клинические разработки на более поздних стадиях поддерживаются Фондом действий по борьбе с AMR, который, в свою очередь, поддерживается многочисленными инвесторами с целью разработки 2-4 новых противомикробных препаратов к 2030 году. Проведению этих исследований способствуют национальные и международные сети, поддерживаемые Клиническим фондом. Исследовательская сеть Национального института исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR), Европейского альянса клинических исследований в области инфекционных заболеваний (ECRAID) и недавно созданной сети клинических исследований ADVANCE-ID, базирующейся в Азии. [ 253 ] Глобальное партнерство по исследованиям и разработкам в области противомикробных препаратов (GARDP) собирает новые данные о глобальных угрозах УПП, таких как неонатальный сепсис, лечение серьезных бактериальных инфекций и инфекций, передающихся половым путем, а также решает проблему глобального доступа к новым и стратегически важным антибактериальным препаратам. [ 254 ]

Открытию и разработке новых противомикробных препаратов способствовали достижения в области регулирования, которые в основном возглавлялись Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Эти процессы все больше согласовываются, хотя важные различия остаются, и разработчики лекарств должны готовить отдельные документы. Были разработаны новые пути развития, чтобы помочь в одобрении новых противомикробных препаратов, удовлетворяющих неудовлетворенные потребности, таких как Программа ограниченного популяционного доступа к антибактериальным и противогрибковым препаратам (LPAD). Эти новые пути необходимы из-за трудностей со проведением крупных окончательных клинических исследований III фазы своевременным .

Некоторые экономические препятствия на пути разработки новых противомикробных препаратов были устранены с помощью инновационных схем возмещения, которые отделяют оплату противомикробных препаратов от продаж на основе объема. В Великобритании схема вознаграждения за выход на рынок была впервые введена Национальным институтом клинического совершенства (NICE), согласно которой за использование стратегически ценных противомикробных препаратов взимается ежегодная абонентская плата: цефидерокол и цефтазидим-авиабактам являются первыми препаратами, которые будут использоваться в Великобритании. этот способ и схема могут стать потенциальным образцом для аналогичных программ в других странах.

Доступные классы противогрибковых препаратов по-прежнему ограничены, но по состоянию на 2021 год разрабатываются новые классы противогрибковых препаратов, которые проходят различные этапы клинических испытаний для оценки эффективности. [ 255 ]

Ученые начали использовать передовые вычислительные подходы с помощью суперкомпьютеров для разработки новых производных антибиотиков для борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам. [ 256 ] [ 257 ]

Биоматериалы

[ редактировать ]

Использование альтернатив, не содержащих антибиотиков, при лечении инфекций костей может помочь снизить использование антибиотиков и, следовательно, снизить устойчивость к противомикробным препаратам. [ 54 ] материал для регенерации кости, Биоактивное стекло S53P4, эффективно подавляет рост до 50 клинически значимых бактерий, включая MRSA и MRSE. [ 258 ] [ 259 ] [ 260 ]

Наноматериалы

[ редактировать ]

За последние десятилетия меди и серебра наноматериалы продемонстрировали привлекательные возможности для разработки нового семейства противомикробных агентов. [ 261 ] Наночастицы (1–100 нм) обладают уникальными свойствами и перспективны в качестве антимикробных средств против устойчивых бактерий. Наночастицы серебра (AgNP) и золота (AuNP) широко изучаются, разрушая мембраны бактериальных клеток и мешая синтезу белка. Наночастицы оксида цинка (НЧ ZnO), меди (НЧ Cu) и кремнезема (SiNP) также обладают антимикробными свойствами. Однако высокие затраты на синтез, потенциальная токсичность и нестабильность создают проблемы. Чтобы преодолеть эти проблемы, изучаются методы биологического синтеза и комбинированная терапия с другими противомикробными препаратами. Повышенная биосовместимость и направленность также исследуются для повышения эффективности. [ 234 ]

Повторное открытие древних методов лечения

[ редактировать ]

Подобно ситуации с терапией малярии, где были найдены успешные методы лечения, основанные на древних рецептах, [ 262 ] уже достигнуты определенные успехи в поиске и тестировании древних лекарств и других методов лечения, эффективных против бактерий AMR. [ 263 ]

Наблюдение за вычислительным сообществом

[ редактировать ]

Одним из ключевых инструментов, определенных ВОЗ и другими организациями для борьбы с растущей устойчивостью к противомикробным препаратам, является улучшение надзора за распространением и перемещением генов УПП в различных сообществах и регионах. Недавние достижения в области высокопроизводительного секвенирования ДНК в результате проекта «Геном человека» привели к возможности определять отдельные микробные гены в образце. [ 264 ] Наряду с наличием баз данных известных генов устойчивости к противомикробным препаратам, таких как Комплексная база данных устойчивости к противомикробным препаратам (CARD). [ 265 ] [ 266 ] и РесФиндер , [ 267 ] [ 268 ] это позволяет идентифицировать все гены устойчивости к противомикробным препаратам в образце – так называемом « резистоме ». При этом можно определить профиль этих генов в сообществе или окружающей среде, что даст представление о том, как устойчивость к противомикробным препаратам распространяется среди населения, и позволит выявить вызывающую беспокойство устойчивость. [ 264 ]

Фаготерапия

[ редактировать ]

Фаготерапия — это терапевтическое использование бактериофагов для лечения патогенных бактериальных инфекций . [ 269 ] Фаговая терапия имеет множество потенциальных применений в медицине, а также в стоматологии, ветеринарии и сельском хозяйстве. [ 270 ]

Фаговая терапия основана на использовании встречающихся в природе бактериофагов для заражения и лизиса бактерий в месте заражения у хозяина. Благодаря современным достижениям в области генетики и биотехнологии эти бактериофаги могут быть изготовлены для лечения конкретных инфекций. [ 271 ] Фаги можно биоинженерно использовать для борьбы с бактериальными инфекциями с множественной лекарственной устойчивостью, а их использование дает дополнительную выгоду, заключающуюся в предотвращении уничтожения полезных бактерий в организме человека. [ 49 ] Фаги разрушают стенки и мембраны бактериальных клеток с помощью литических белков, которые убивают бактерии, проделывая множество отверстий изнутри наружу. [ 272 ] Бактериофаги могут даже обладать способностью переваривать биопленку , образующуюся у многих бактерий, которая защищает их от антибиотиков, чтобы эффективно заражать и убивать бактерии. Биоинженерия может сыграть роль в создании успешных бактериофагов. [ 272 ]

Понимание взаимного взаимодействия и эволюции популяций бактерий и фагов в среде организма человека или животного имеет важное значение для рациональной фаговой терапии. [ 273 ]

Бактериофаги используются против устойчивых к антибиотикам бактерий в Грузии ( Институт Джорджа Элиавы ) и в одном институте во Вроцлаве , Польша. [ 274 ] [ 275 ] Коктейли из бактериофагов – распространенные препараты, продающиеся без рецепта в аптеках восточных стран. [ 276 ] [ 277 ] В Бельгии четыре пациента с тяжелыми инфекциями опорно-двигательного аппарата получали бактериофаговую терапию с сопутствующими антибиотиками. После однократного курса фаготерапии не произошло рецидива инфекции и не было выявлено тяжелых побочных эффектов, связанных с терапией. [ 278 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. Протокол испытаний на диффузионную восприимчивость дисков Кирби-Бауэра. Архивировано 26 июня 2011 г. в Wayback Machine , Ян Худзицки, ASM.
  2. ^ Перейти обратно: а б с «Информационный бюллетень № 194 об устойчивости к противомикробным препаратам» . кто.инт . Апрель 2014. Архивировано из оригинала 10 марта 2015 года . Проверено 7 марта 2015 г.
  3. ^ Магиоракос А.П., Шринивасан А., Кэри Р.Б., Кармели Ю., Фалагас М.Е., Гиске К.Г. и др. (март 2012 г.). «Бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, широкой лекарственной устойчивостью и пандемической устойчивостью: международное экспертное предложение по временным стандартным определениям приобретенной устойчивости» . Клиническая микробиология и инфекции . 18 (3): 268–281. дои : 10.1111/j.1469-0691.2011.03570.x . ПМИД   21793988 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с Танвар Дж., Дас С., Фатима З., Хамид С. (2014). «Множественная лекарственная устойчивость: возникающий кризис» . Междисциплинарные перспективы инфекционных заболеваний . 2014 : 541340. doi : 10.1155/2014/541340 . ПМК   4124702 . ПМИД   25140175 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Саха М., Саркар А. (декабрь 2021 г.). «Обзор многочисленных аспектов лекарственной устойчивости: растущая проблема в 21 веке» . Журнал ксенобиотиков . 11 (4): 197–214. дои : 10.3390/jox11040013 . ПМК   8708150 . ПМИД   34940513 .
  6. ^ «Общая информация: об устойчивости к антибиотикам» . www.tufts.edu . Архивировано из оригинала 23 октября 2015 года . Проверено 30 октября 2015 г.
  7. ^ Дабур Р., Мейрсон Т., Самсон А.О. (декабрь 2016 г.). «Глобальная устойчивость к антибиотикам носит в основном периодический характер». Журнал глобальной антимикробной резистентности . 7 : 132–134. дои : 10.1016/j.jgar.2016.09.003 . ПМИД   27788414 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Фишер М.К., Аластруэй-Искьердо А., Берман Дж., Биканик Т., Бигнелл Э.М., Бойер П. и др. (сентябрь 2022 г.). «Решение возникающей угрозы противогрибковой резистентности для здоровья человека» . Обзоры природы. Микробиология . 20 (9): 557–571. дои : 10.1038/s41579-022-00720-1 . ПМЦ   8962932 . ПМИД   35352028 .
  9. ^ Икута К.С., Светчински Л.Р., Оукс Игл Г., Шарара Ф., Мештрович Т., Грей А.П. и др. (декабрь 2022 г.). анализ для исследования глобального бремени болезней» «Глобальная смертность, связанная с 33 бактериальными патогенами в 2019 году: систематический Ланцет . 400 (10369): 2221–2248. дои : 10.1016/S0140-6736(22)02185-7 . ПМЦ   9763654 . ПМИД   36423648 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и Мюррей С.Дж., Икута К.С., Шарара Ф., Светчински Л., Роблес Агилар Г., Грей А. и др. (Сотрудники по борьбе с противомикробной устойчивостью) (февраль 2022 г.). «Глобальное бремя бактериальной устойчивости к противомикробным препаратам в 2019 году: систематический анализ» . Ланцет . 399 (10325): 629–655. дои : 10.1016/S0140-6736(21)02724-0 . ПМЦ   8841637 . ПМИД   35065702 . S2CID   246077406 .
  11. ^ Перейти обратно: а б «О противомикробной резистентности» . www.cdc.gov . 10 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2017 года . Проверено 30 октября 2015 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б Шведская работа по сдерживанию устойчивости к антибиотикам – Инструменты, методы и опыт (PDF) . Стокгольм: Агентство общественного здравоохранения Швеции. 2014. стр. 16–17, 121–128. ISBN  978-91-7603-011-0 . Архивировано (PDF) из оригинала 23 июля 2015 года . Проверено 23 июля 2015 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и «Продолжительность антибиотикотерапии и резистентность» . NPS с медицинской точки зрения . Торговля Национальной службой рецептов с ограниченной ответственностью, Австралия. 13 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2015 года . Проверено 22 июля 2015 г.
  14. ^ Гербер Дж.С., Росс Р.К., Брайан М., Локалио А.Р., Шимчак Дж.Е., Вассерман Р. и др. (декабрь 2017 г.). «Связь антибиотиков широкого и узкого спектра действия с неудачей лечения, нежелательными явлениями и качеством жизни у детей с острыми инфекциями дыхательных путей» . ДЖАМА . 318 (23): 2325–2336. дои : 10.1001/jama.2017.18715 . ПМК   5820700 . ПМИД   29260224 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Книга ВОЗ по антибиотикам AWaRe (Доступ, наблюдение, резерв) . Женева: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2022. ISBN  978-92-4-006238-2 . Архивировано из оригинала 13 августа 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  16. ^ Перейти обратно: а б «Функции CDC – критически важная задача: предотвращение устойчивости к антибиотикам» . www.cdc.gov . 4 апреля 2018 года. Архивировано из оригинала 8 ноября 2017 года . Проверено 22 июля 2015 г.
  17. ^ «Воздействие фармацевтического загрязнения на сообщества и окружающую среду в Индии» (PDF) . Нордеа . Февраль 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 20 мая 2017 г. Проверено 1 мая 2018 г.
  18. ^ Гуллберг Э., Као С., Берг О.Г., Ильбек С., Сандегрен Л., Хьюз Д. и др. (июль 2011 г.). «Отбор устойчивых бактерий при очень низких концентрациях антибиотиков» . ПЛОС Патогены . 7 (7): e1002158. дои : 10.1371/journal.ppat.1002158 . ПМК   3141051 . ПМИД   21811410 .
  19. ^ Кассир Н., Ролен Ж.М., Бруки П. (2014). «Новая стратегия борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам: возрождение старых антибиотиков» . Границы микробиологии . 5 : 551. дои : 10.3389/fmicb.2014.00551 . ПМК   4202707 . ПМИД   25368610 .
  20. ^ Образец I (26 марта 2018 г.). «Призывы к ограничению использования антибиотиков после того, как исследование показало рост на 65% во всем мире» . Хранитель . Архивировано из оригинала 8 апреля 2018 года . Проверено 28 марта 2018 г.
  21. ^ Драме О, Леклер Д., Пармли Э.Дж., Декерт А., Уаттара Б., Дайно Д. и др. (август 2020 г.). «Антимикробная резистентность кампилобактерий у цыплят-бройлеров по пищевой цепи в Канаде» . Пищевые патогены и болезни . 17 (8): 512–520. дои : 10.1089/fpd.2019.2752 . ПМЦ   7415884 . ПМИД   32130036 .
  22. ^ ВОЗ (апрель 2014 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный отчет по надзору за 2014 год» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 15 мая 2015 года . Проверено 9 мая 2015 г.
  23. ^ О'Нил Дж. (май 2016 г.). «Борьба с лекарственно-устойчивыми инфекциями во всем мире: итоговый отчет и рекомендации» (PDF) . amr-review.org/ . Архивировано (PDF) из оригинала 14 ноября 2017 года . Проверено 10 ноября 2017 г. .
  24. ^ Дадгостар П (20 декабря 2019 г.). «Резистентность к противомикробным препаратам: последствия и затраты» . Инфекции и устойчивость к лекарствам . 12 : 3903–3910. дои : 10.2147/IDR.S234610 . ПМК   6929930 . ПМИД   31908502 .
  25. ^ «Самые большие угрозы устойчивости к антибиотикам в США» Центры по контролю и профилактике заболеваний . 6 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 6 ноября 2019 года . Проверено 15 ноября 2019 г. .
  26. ^ Шанель С., Доэрти Б. (10 сентября 2020 г.). « Супербактерии в Тихом океане представляют гораздо больший риск, чем Covid, - предупреждает ученый» . Хранитель . ISSN   0261-3077 . Архивировано из оригинала 5 декабря 2022 года . Проверено 14 сентября 2020 г.
  27. ^ Сэмюэл С. (7 мая 2019 г.). «Наши антибиотики становятся бесполезными» . Вокс . Архивировано из оригинала 11 мая 2021 года . Проверено 28 января 2021 г.
  28. ^ Перейти обратно: а б с д Хоффман С.Дж., Ауттерсон К., Рёттинген Дж.А., Карс О., Клифт С., Ризви З. и др. (февраль 2015 г.). «Международно-правовая база для решения проблемы устойчивости к противомикробным препаратам» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 93 (2): 66. дои : 10.2471/BLT.15.152710 . ПМК   4339972 . ПМИД   25883395 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  29. ^ Квон Дж. Х., Powderly WG (30 июля 2021 г.). «Эра пост-антибиотиков уже наступила» . Наука . 373 (6554). Американская ассоциация содействия развитию науки: 471. Бибкод : 2021Sci...373..471K . дои : 10.1126/science.abl5997 . ПМИД   34326211 . S2CID   236501941 .
  30. ^ Родригес-Баньо Х., Россолини Г.М., Шульц К., Такконелли Э., Мурти С., Омагари Н. и др. (март 2021 г.). «Основные соображения относительно потенциального воздействия пандемии COVID-19 на исследования и надзор за устойчивостью к противомикробным препаратам» . Trans R Soc Trop Med Hyg . 115 (10): 1122–1129. дои : 10.1093/trstmh/trab048 . ПМЦ   8083707 . ПМИД   33772597 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  31. ^ «COVID-19: Влияние США на устойчивость к противомикробным препаратам, специальный отчет 2022» . CDC . 2022. doi : 10.15620/cdc:117915 . S2CID   249320411 . Архивировано из оригинала 22 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  32. ^ «Что такое лекарственная устойчивость?» . www.niaid.nih.gov . Архивировано из оригинала 27 июля 2015 года . Проверено 26 июля 2015 г.
  33. ^ «CDC: Будьте умнее: знайте, когда антибиотики работают» . Cdc.gov. 29 мая 2018 года. Архивировано из оригинала 29 апреля 2015 года . Проверено 12 июня 2013 г.
  34. ^ Макгоуэн А, Макнотон Э (1 октября 2017 г.). «Антибиотикорезистентность». Лекарство . 45 (10): 622–628. дои : 10.1016/j.mpmed.2017.07.006 .
  35. ^ Перейти обратно: а б с д и «Первый глобальный доклад ВОЗ об устойчивости к антибиотикам раскрывает серьезную всемирную угрозу общественному здравоохранению». Архивировано 2 мая 2014 г. на Wayback Machine. Проверено 2 мая 2014 г.
  36. ^ «Антибиотикорезистентность» . www.who.int . Архивировано из оригинала 21 мая 2021 года . Проверено 16 марта 2020 г.
  37. ^ Кассини А., Хёгберг Л.Д., Плачурас Д., Кватрокки А., Ходжа А., Симонсен Г.С. и др. (январь 2019 г.). «Атрибутивная смертность и продолжительность жизни с поправкой на инвалидность, вызванные инфекциями, вызванными устойчивыми к антибиотикам бактериями, в ЕС и Европейской экономической зоне в 2015 году: анализ моделирования на популяционном уровне» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 19 (1): 56–66. дои : 10.1016/S1473-3099(18)30605-4 . ПМК   6300481 . ПМИД   30409683 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  38. ^ «Исследование показало, что устойчивые к антибиотикам бактерии стали причиной более 33 000 смертей в Европе в 2015 году» . Фармацевтический журнал . 7 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 марта 2023 г. Проверено 28 марта 2023 г.
  39. ^ Мештрович Т., Роблес Агилар Г., Светчински Л.Р., Икута К.С., Грей А.П., Дэвис Уивер Н. и др. (ноябрь 2022 г.). «Бремя бактериальной устойчивости к противомикробным препаратам в Европейском регионе ВОЗ в 2019 году: межстрановой систематический анализ» . «Ланцет». Общественное здравоохранение . 7 (11): е897–е913. дои : 10.1016/S2468-2667(22)00225-0 . hdl : 10023/26218 . ПМЦ   9630253 . ПМИД   36244350 .
  40. ^ «Резистентность к противомикробным препаратам, Кембриджский медицинский журнал» , дата обращения 27 февраля 2020 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  41. ^ Перейти обратно: а б Холмс А.Х., Мур Л.С., Сундсфьорд А., Стейнбакк М., Регми С., Карки А. и др. (январь 2016 г.). «Понимание механизмов и факторов устойчивости к противомикробным препаратам» . Ланцет . 387 (10014): 176–87. дои : 10.1016/S0140-6736(15)00473-0 . hdl : 10044/1/32225 . ПМИД   26603922 . S2CID   1944665 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2022 года . Проверено 5 декабря 2021 г. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  42. ^ Перейти обратно: а б «Новости ЦКЗ» . CDC . 1 января 2016 года. Архивировано из оригинала 9 марта 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
  43. ^ Перейти обратно: а б Майкл К.А., Домини-Хаус Д., Лаббейт М. (2014). «Кризис устойчивости к противомикробным препаратам: причины, последствия и борьба» . Границы общественного здравоохранения . 2 : 145. дои : 10.3389/fpubh.2014.00145 . ПМК   4165128 . ПМИД   25279369 .
  44. ^ «Естественный отбор» . Evolution.berkeley.edu . Архивировано из оригинала 30 октября 2019 года . Проверено 10 марта 2020 г.
  45. ^ Ларсен Дж., Райсен К.Л., Ба Х., Садгроув Н.Дж., Падилья-Гонсалес Г.Ф., Симмондс М.С. и др. (февраль 2022 г.). «Появление резистентности к метициллину предшествовало клиническому использованию антибиотиков» . Природа . 602 (7895): 135–141. Бибкод : 2022Natur.602..135L . doi : 10.1038/s41586-021-04265-w . ПМЦ   8810379 . ПМИД   34987223 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  46. ^ Критс-Кристоф А., Хэллоуэлл Х.А., Кутувалис К., Суэц Дж. (31 декабря 2022 г.). «Хорошие микробы, плохие гены? Распространение устойчивости к противомикробным препаратам в микробиоме человека» . Кишечные микробы . 14 (1): 2055944. doi : 10.1080/19490976.2022.2055944 . ПМЦ   8959533 . ПМИД   35332832 .
  47. ^ Перейти обратно: а б с Ферри М., Рануччи Э., Романьоли П., Джакконе В. (сентябрь 2017 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам: новая глобальная угроза системам общественного здравоохранения». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 57 (13): 2857–2876. дои : 10.1080/10408398.2015.1077192 . ПМИД   26464037 . S2CID   24549694 .
  48. ^ «Глобальная база данных для отслеживания страновой самооценки устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) (TrACSS)» . amrcountryprogress.org . Архивировано из оригинала 28 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  49. ^ Перейти обратно: а б с д Скорее И.А., Ким Б.К., Баджпай В.К., Пак Ю.Х. (май 2017 г.). «Самолечение и устойчивость к антибиотикам: кризис, текущие проблемы и профилактика» . Саудовский журнал биологических наук . 24 (4): 808–812. дои : 10.1016/j.sjbs.2017.01.004 . ПМЦ   5415144 . ПМИД   28490950 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Торрес Н.Ф., Чиби Б., Миддлтон Л.Е., Соломон В.П., Машамба-Томпсон Т.П. (март 2019 г.). «Доказательства факторов, влияющих на самолечение антибиотиками в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор». Общественное здравоохранение . 168 : 92–101. дои : 10.1016/j.puhe.2018.11.018 . ПМИД   30716570 . S2CID   73434085 .
  51. ^ Аюкекбонг Дж.А., Нтемгва М., Атабе А.Н. (15 мая 2017 г.). «Угроза устойчивости к противомикробным препаратам в развивающихся странах: причины и стратегии борьбы» . Устойчивость к противомикробным препаратам и инфекционный контроль . 6 (1): 47. дои : 10.1186/s13756-017-0208-x . ПМК   5433038 . ПМИД   28515903 .
  52. ^ Чен С., Паттерсон Б., Симпсон Р., Ли Ю, Чен З., Лв К. и др. (9 августа 2022 г.). «Повышают ли фторхинолоны заболеваемость и смертность от аневризмы или расслоения аорты? Систематический обзор и метаанализ» . Границы сердечно-сосудистой медицины . 9 : 949538. дои : 10.3389/fcvm.2022.949538 . ПМЦ   9396038 . ПМИД   36017083 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  53. ^ Шу Ю, Чжан Ц, Хэ Х, Лю Ю, Ву П, Чен Л (6 сентября 2022 г.). «Подозрение на тендинит и разрыв сухожилия, связанное с применением фторхинолонов: анализ фармаконадзора с 2016 по 2021 год на основе базы данных FAERS» . Границы в фармакологии . 13 : 990241. дои : 10.3389/fphar.2022.990241 . ПМЦ   9486157 . ПМИД   36147351 .
  54. ^ Перейти обратно: а б с Вентола CL (апрель 2015 г.). «Кризис устойчивости к антибиотикам: часть 1: причины и угрозы» . П&Т . 40 (4): 277–83. ПМЦ   4378521 . ПМИД   25859123 .
  55. ^ Флеминг-Дутра К.Э., Херш А.Л., Шапиро Д.Д., Бартосес М., Эннс Е.А., File TM и др. (май 2016 г.). «Распространенность несоответствующих назначений антибиотиков среди обращений за амбулаторной помощью в США, 2010–2011 гг.» . ДЖАМА . 315 (17): 1864–73. дои : 10.1001/jama.2016.4151 . ПМИД   27139059 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  56. ^ Страчан Ч.Р., Дэвис Дж. (февраль 2017 г.). «Почему и почему устойчивость к антибиотикам» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 7 (2): а025171. doi : 10.1101/cshperspect.a025171 . ПМК   5287056 . ПМИД   27793964 .
  57. ^ Харрис А., Чандрамохан С., Авали Р.А., Гревал М., Тиллотсон Г., Чопра Т. (август 2019 г.). «Отношение и знания врачей относительно использования антибиотиков и устойчивости к ним в амбулаторных условиях». Американский журнал инфекционного контроля . 47 (8): 864–868. дои : 10.1016/j.ajic.2019.02.009 . ПМИД   30926215 . S2CID   88482220 .
  58. ^ Джоши, член парламента (17 февраля 2021 г.). «Не позволяйте Ковиду стимулировать еще одного убийцу» . Знающий журнал . doi : 10.1146/knowable-021621-1 . Архивировано из оригинала 22 октября 2021 года . Проверено 10 августа 2022 г.
  59. ^ Роусон Т.М., Мур Л.С., Чжу Н., Ранганатан Н., Сколимовска К., Гилкрист М. и др. (декабрь 2020 г.). «Бактериальная и грибковая коинфекция у людей с коронавирусом: быстрый обзор в поддержку назначения противомикробных препаратов при COVID-19» . Клинические инфекционные болезни . 71 (9): 2459–2468. дои : 10.1093/cid/ciaa530 . ПМЦ   7197596 . ПМИД   32358954 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  60. ^ Барнс С. «Исследование Рутгерса показывает, что чрезмерное употребление антибиотиков вызвано заблуждениями и финансовыми стимулами» . Ежедневный Таргум . Архивировано из оригинала 6 декабря 2021 года . Проверено 16 февраля 2021 г.
  61. ^ Блазер М.Дж., Мелби М.К., Лок М., Нихтер М. (февраль 2021 г.). «Учет различий и чрезмерного использования антибиотиков среди людей». Биоэссе . 43 (2): e2000163. doi : 10.1002/bies.202000163 . ПМИД   33410142 . S2CID   230811912 .
  62. ^ «Противомикробные препараты | Американская ветеринарная медицинская ассоциация» . www.avma.org . Архивировано из оригинала 24 апреля 2024 года . Проверено 24 апреля 2024 г.
  63. ^ Канески А., Барди А., Барбаросса А., Загини А. (март 2023 г.). «Использование антибиотиков и устойчивость к противомикробным препаратам в ветеринарной медицине: сложный феномен: повествовательный обзор» . Антибиотики . 12 (3): 487. doi : 10.3390/antibiotics12030487 . ПМЦ   10044628 . ПМИД   36978354 .
  64. ^ «Усугубил ли Covid-19 кризис супербактерий?» . Глобальные новости . Архивировано из оригинала 12 февраля 2022 года . Проверено 12 февраля 2022 г.
  65. ^ Люсьен М.А., Канари М.Ф., Килгор П.Е., Жан-Дени Дж., Фенелон Н., Пьер М. и др. (март 2021 г.). «Антибиотики и устойчивость к противомикробным препаратам в эпоху COVID-19: взгляд из условий ограниченности ресурсов» . Международный журнал инфекционных заболеваний . 104 : 250–254. дои : 10.1016/j.ijid.2020.12.087 . ПМЦ   7796801 . ПМИД   33434666 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  66. ^ «COVID-19 и устойчивость к антибиотикам» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 18 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2022 года . Проверено 21 февраля 2022 г.
  67. ^ Найт ГМ, Гловер Р.Э., Маккуэйд К.Ф., Олару И.Д., Галландат К., Леклерк К.Дж. и др. (февраль 2021 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам и COVID-19: пересечения и последствия» . электронная жизнь . 10 . doi : 10.7554/eLife.64139 . ПМЦ   7886324 . ПМИД   33588991 . S2CID   231936902 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  68. ^ Лу Дж, Го Дж (январь 2021 г.). «Дезинфекция распространяет устойчивость к противомикробным препаратам» . Наука . 371 (6528): 474. Бибкод : 2021Sci...371..474L . дои : 10.1126/science.abg4380 . ПМИД   33510019 . S2CID   231730007 .
  69. ^ Лоби Т.А., Роба А.А., Бут Дж.А., Кристиансен К.И., Асеффа А., Скарстад К. и др. (октябрь 2021 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам: вызов, ожидающий эпохи после COVID-19 » Международный журнал инфекционных заболеваний . 111 : 322–325. дои : 10.1016/j.ijid.2021.09.003 . ПМЦ   8425743 . ПМИД   34508864 . S2CID   237444117 .
  70. ^ Ахмад А., Патель И., Хан М.У., Бабар З.У. (июнь 2017 г.). «Фармацевтические отходы и устойчивость к противомикробным препаратам» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 17 (6): 578–579. дои : 10.1016/S1473-3099(17)30268-2 . ПМИД   28555576 .
  71. ^ Монгер XC, Гилберт А.А., Сосье Л., Винсент А.Т. (октябрь 2021 г.). «Резистентность к антибиотикам: от свиньи к мясу» . Антибиотики . 10 (10): 1209. doi : 10.3390/antibiotics10101209 . ПМЦ   8532907 . ПМИД   34680790 .
  72. ^ Торрелла К. (8 января 2023 г.). «Big Meat просто не может отказаться от антибиотиков» . Вокс . Архивировано из оригинала 23 января 2023 года . Проверено 23 января 2023 г.
  73. ^ Мартин М.Дж., Тоттатил С.Е., Ньюман Т.Б. (декабрь 2015 г.). «Чрезмерное использование антибиотиков в животноводстве: призыв к действию для поставщиков медицинских услуг» . Американский журнал общественного здравоохранения . 105 (12): 2409–2410. дои : 10.2105/AJPH.2015.302870 . ПМЦ   4638249 . ПМИД   26469675 .
  74. ^ «Использование антибиотиков в сельском хозяйстве» . www.saveourantibiotics.org . Архивировано из оригинала 3 апреля 2024 года . Проверено 21 марта 2024 г.
  75. ^ Тан К.Л., Кэффри Н.П., Нобрега Д.Б., Корк С.К., Ронксли П.Е., Баркема Х.В. и др. (ноябрь 2017 г.). «Ограничение использования антибиотиков у сельскохозяйственных животных и его связь с устойчивостью к антибиотикам у сельскохозяйственных животных и людей: систематический обзор и метаанализ» . «Ланцет». Планетарное здоровье . 1 (8): е316–е327. дои : 10.1016/S2542-5196(17)30141-9 . ПМЦ   5785333 . ПМИД   29387833 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  76. ^ Перейти обратно: а б Иннес Г.К., Рандад П.Р., Коринек А., Дэвис М.Ф., Прайс Л.Б., Со А.Д. и др. (апрель 2020 г.). «Внешние социальные издержки устойчивости человека к противомикробным препаратам, связанные с применением противомикробных препаратов в животноводстве» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 41 (1): 141–157. doi : 10.1146/annurev-publhealth-040218-043954 . ПМК   7199423 . ПМИД   31910712 .
  77. ^ «Основы директивы о ветеринарных кормах (VFD) | Американская ветеринарная медицинская ассоциация» . www.avma.org . Архивировано из оригинала 24 апреля 2024 года . Проверено 24 апреля 2024 г.
  78. ^ Агентство по охране окружающей среды США O (15 марта 2013 г.). «Что такое противомикробные пестициды?» . Агентство по охране окружающей среды США . Архивировано из оригинала 27 ноября 2022 года . Проверено 28 февраля 2020 г. .
  79. ^ Рамакришнан Б., Венкатешварлу К., Сетунатан Н., Мегарадж М. (март 2019 г.). «Местное применение, но глобальные последствия: могут ли пестициды заставить микроорганизмы развивать устойчивость к противомикробным препаратам?». Наука об общей окружающей среде . 654 : 177–189. Бибкод : 2019ScTEn.654..177R . doi : 10.1016/j.scitotenv.2018.11.041 . ПМИД   30445319 . S2CID   53568193 .
  80. ^ Роудс Дж., Абдолрасули А., Данн К., Сьюэлл Т.Р., Чжан Ю., Баллард Э. и др. (май 2022 г.). «Популяционная геномика подтверждает приобретение человеком устойчивой к лекарствам инфекции Aspergillus fumigatus из окружающей среды» . Природная микробиология . 7 (5): 663–674. дои : 10.1038/s41564-022-01091-2 . ПМК   9064804 . ПМИД   35469019 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  81. ^ Перейти обратно: а б Вервей П.Е., Арендруп М.К., Аластруэй-Искьердо А., Голд Дж.А., Локхарт С.Р., Чиллер Т. и др. (декабрь 2022 г.). «Двойное использование противогрибковых препаратов в медицине и сельском хозяйстве: как мы можем помочь предотвратить развитие резистентности у патогенов человека?» . Обновления по лекарственной устойчивости . 65 : 100885. doi : 10.1016/j.drup.2022.100885 . ПМЦ   10693676 . ПМИД   36283187 . S2CID   253052170 .
  82. ^ Перейти обратно: а б Перрон Г.Г., Уайт Л., Тернбо П.Дж., Гурдиал Дж., Ханадж В.П., Дантас Дж. и др. (25 марта 2015 г.). «Функциональная характеристика бактерий, выделенных из древней арктической почвы, раскрывает разнообразные механизмы устойчивости к современным антибиотикам» . ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0069533. Бибкод : 2015PLoSO..1069533P . дои : 10.1371/journal.pone.0069533 . ПМЦ   4373940 . ПМИД   25807523 .
  83. ^ МакГи Д., Грибкофф Э. (4 августа 2022 г.). «Вечная мерзлота» . Климатический портал MIT . Архивировано из оригинала 27 сентября 2023 года . Проверено 27 сентября 2023 г.
  84. ^ Фокс-Кемпер, Б., Х.Т. Хьюитт, К. Сяо, Г. Адальгейрсдоттир, С.С. Дрейфхаут, Т.Л. Эдвардс, Н.Р. Голледж, М. Хемер, Р.Э. Копп, Г. Криннер, А. Микс, Д. Нотц, С. Новицки , И.С. Нурхати, Л. Руис, Ж.-Б. Салле, ABA Slangen и Ю. Ю, 2021: Глава 9: Изменение уровня океана, криосферы и моря . Архивировано 24 октября 2022 года в Wayback Machine . Изменение климата в 2021 году: основы физической науки. Вклад Рабочей группы I в шестой оценочный отчет Межправительственной группы экспертов по изменению климата. Архивировано 26 мая 2023 г. в Wayback Machine [Массон-Дельмотт, В., П. Чжай, А. Пирани, С.Л. Коннорс, К. Пеан, С. Бергер, Н. Код, Ю. Чен, Л. Гольдфарб, М. И. Гомис, М. Хуанг, К. Лейтцелл, Э. Лонной, JBR Мэтьюз, Т. К. Мэйкок, Т. Уотерфилд, О. Елекчи, Р. Ю и Б. Чжоу (ред.)]. Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Великобритания и Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США, стр. 1211–1362, doi: 10.1017/9781009157896.011.
  85. ^ Микалин Д. «Существуют ли зомби-вирусы, подобные гриппу 1918 года, тающие в вечной мерзлоте?» . NPR.org . Архивировано из оригинала 24 апреля 2023 года . Проверено 4 апреля 2023 г.
  86. ^ «Вспышку сибирской язвы в России считают результатом таяния вечной мерзлоты» . NPR.org . Архивировано из оригинала 22 сентября 2016 года . Проверено 24 сентября 2016 г.
  87. ^ Нг Т.Ф., Чен Л.Ф., Чжоу Ю., Шапиро Б., Стиллер М., Хайнцман П.Д. и др. (ноябрь 2014 г.). «Сохранение вирусных геномов в фекалиях 700-летних карибу из субарктического ледника» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (47): 16842–16847. Бибкод : 2014PNAS..11116842N . дои : 10.1073/pnas.1410429111 . ПМК   4250163 . ПМИД   25349412 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  88. ^ Лежандр М., Лартиг А., Берто Л., Джуди С., Бартоли Дж., Леско М. и др. (сентябрь 2015 г.). «Углубленное исследование Mollivirus sibericum, нового гигантского вируса возрастом 30 000 лет, поражающего акантамебу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (38): Е5327–Е5335. Бибкод : 2015PNAS..112E5327L . дои : 10.1073/pnas.1510795112 . JSTOR   26465169 . ПМЦ   4586845 . ПМИД   26351664 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  89. ^ Алемпик Ж.М., Лартиг А., Гончаров А.Е., Гросс Г., Штраус Дж., Тихонов А.Н. и др. (февраль 2023 г.). «Обновленная информация об эукариотических вирусах, возрожденных из древней вечной мерзлоты» . Вирусы . 15 (2): 564. дои : 10.3390/v15020564 . ПМЦ   9958942 . ПМИД   36851778 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  90. ^ Алунд Н.Н. (9 марта 2023 г.). «Ученые возрождают «вирус зомби», который был заморожен почти 50 000 лет» . США сегодня . Архивировано из оригинала 24 апреля 2023 года . Проверено 23 апреля 2023 г.
  91. ^ Саджад В., Рафик М., Дин Г., Хасан Ф., Икбал А., Зада С. и др. (сентябрь 2020 г.). «Воскрешение неактивных микробов и резистомов, присутствующих в естественном замороженном мире: реальность или миф?». Наука об общей окружающей среде . 735 : 139275. Бибкод : 2020ScTEn.73539275S . doi : 10.1016/j.scitotenv.2020.139275 . ПМИД   32480145 . S2CID   219169932 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  92. ^ Майнер К.Р., Д'Андрилли Дж., Макелпранг Р., Эдвардс А., Маласка М.Дж., Уолдроп М.П. и др. (30 сентября 2021 г.). «Появляющиеся биогеохимические риски, связанные с деградацией вечной мерзлоты Арктики». Природа Изменение климата . 11 (1): 809–819. Бибкод : 2021NatCC..11..809M . дои : 10.1038/s41558-021-01162-y . S2CID   238234156 .
  93. ^ Ву Р, Трубл Г, Таш Н, Янссон Дж. К. (15 апреля 2022 г.). «Вечная мерзлота как потенциальный резервуар патогенов» . Одна Земля . 5 (4): 351–360. Бибкод : 2022OEart...5..351W . дои : 10.1016/j.oneear.2022.03.010 . S2CID   248208195 .
  94. ^ Роджерс Ван Катвик С., Джубилини А., Кирхелле С., Уэлдон И., Харрисон М., Маклин А. и др. (март 2023 г.). «Изучение моделей международно-правового соглашения о глобальном антимикробном достоянии: уроки климатических соглашений» . Анализ здравоохранения . 31 (1): 25–46. дои : 10.1007/s10728-019-00389-3 . ПМЦ   10042908 . ПМИД   31965398 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  95. ^ Уилсон Л.А., Ван Катвик С.Р., Уэлдон И., Хоффман С.Дж. (2021). «Глобальный договор по борьбе с пандемией должен решить проблему устойчивости к противомикробным препаратам» . Журнал права, медицины и этики . 49 (4): 688–691. дои : 10.1017/jme.2021.94 . ПМЦ   8749967 . ПМИД   35006051 .
  96. ^ Перейти обратно: а б с Сперлинг Г.К., Дули Л., Кларк Дж., Аскью Д.А. (октябрь 2023 г.). Кокрейновская группа по острым респираторным инфекциям (ред.). «Немедленное или отложенное или отсутствие антибиотиков при респираторных инфекциях». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (10): CD004417. дои : 10.1002/14651858.CD004417.pub6 . PMC 10548498. PMID   37791590 .
  97. ^ Абдельсалам Эльшенави Р., Умару Н., Асланпур З. (март 2024 г.). «Более короткие и более длительные сроки применения антибиотиков при респираторных инфекциях: борьба с резистентностью к противомикробным препаратам - ретроспективное перекрестное исследование в учреждениях вторичной медицинской помощи в Великобритании» . Фармацевтика . 17 (3): 339. дои : 10.3390/ph17030339 . ПМЦ   10975983 . ПМИД   38543125 .
  98. ^ Перейти обратно: а б с «Самые большие угрозы – устойчивость к антибиотикам/противомикробным препаратам – CDC» . www.cdc.gov . 10 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 12 сентября 2017 года . Проверено 5 мая 2016 г.
  99. ^ «Карта здоровья Сопротивление» . HealthMap.org Бостонская детская больница. Архивировано из оригинала 15 ноября 2017 года . Проверено 15 ноября 2017 г.
  100. ^ Скейлс Д. «Картирование устойчивости к антибиотикам: узнайте о микробах в вашем районе» . ВБУР . Национальное общественное радио. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 8 декабря 2015 г.
  101. ^ «Карта сопротивления» . Центр динамики заболеваний, экономики и политики. Архивировано из оригинала 14 ноября 2017 года . Проверено 14 ноября 2017 г.
  102. ^ Баур Д., Гладстон Б.П., Буркерт Ф., Каррара Э., Фоски Ф., Дёбеле С. и др. (сентябрь 2017 г.). «Влияние рационального использования антибиотиков на частоту инфекций и колонизации устойчивыми к антибиотикам бактериями и инфекцией Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ». «Ланцет». Инфекционные болезни . 17 (9): 990–1001. дои : 10.1016/S1473-3099(17)30325-0 . ПМИД   28629876 .
  103. ^ Галлахер Дж.К., Хусто Дж.А., Шахин Э.Б., Букставер П.Б., Шитц М., Суда К.Дж. и др. (август 2018 г.). «Предотвращение постантибиотической эры путем обучения будущих фармацевтов навыкам антимикробной терапии» . Американский журнал фармацевтического образования . 82 (6): 6770. дои : 10.5688/ajpe6770 . ПМК   6116871 . ПМИД   30181677 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  104. ^ Андерссон Д.И., Хьюз Д. (сентябрь 2011 г.). «Сохранение устойчивости к антибиотикам в популяциях бактерий» . Обзоры микробиологии FEMS . 35 (5): 901–11. дои : 10.1111/j.1574-6976.2011.00289.x . ПМИД   21707669 .
  105. ^ Гилберг К., Лаури М., Уэйд С., Исонака С. (2003). «Анализ моделей использования лекарств: очевидное чрезмерное использование антибиотиков и недостаточное использование рецептурных лекарств от астмы, депрессии и ЗСН» . Журнал управляемой аптеки . 9 (3): 232–7. дои : 10.18553/jmcp.2003.9.3.232 . ПМЦ   10437266 . ПМИД   14613466 . S2CID   25457069 .
  106. ^ Ллор С., Бьеррум Л. (декабрь 2014 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам: риск, связанный с чрезмерным использованием антибиотиков, и инициативы по уменьшению проблемы» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 5 (6): 229–41. дои : 10.1177/2042098614554919 . ПМЦ   4232501 . ПМИД   25436105 .
  107. ^ «Пандемия резистентности к антибиотикам, убивающая детей в Бангладеш» . Научный тренд . 18 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 29 ноября 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
  108. ^ Чисти М.Дж., Харрис Дж.Б., Кэрролл Р.В., Шахунджа К.М., Шахид А.С., Мошовис П.П. и др. (июль 2021 г.). «Устойчивая к антибиотикам бактериемия у маленьких детей, госпитализированных с пневмонией в Бангладеш, связана с высоким уровнем смертности» . Открытый форум Инфекционные болезни . 8 (7): ofab260. дои : 10.1093/ofid/ofab260 . ПМЦ   8280371 . ПМИД   34277885 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  109. ^ Talento AF, Qualie M, Cottom L, Backx M, White PL (сентябрь 2021 г.). «Уроки образовательной конференции по инвазивным грибковым заболеваниям, посвященной практике управления противогрибковыми препаратами в больницах в Великобритании и Ирландии» . Журнал грибов . 7 (10): 801. дои : 10.3390/jof7100801 . ПМЦ   8538376 . ПМИД   34682223 .
  110. ^ Дорон С., Дэвидсон Л.Е. (ноябрь 2011 г.). «Противомикробное управление» . Труды клиники Мэйо . 86 (11): 1113–23. дои : 10.4065/mcp.2011.0358 . ПМК   3203003 . ПМИД   22033257 .
  111. ^ Дэйви П., Марвик К.А., Скотт К.Л., Чарани Э., Макнил К., Браун Э. и др. (февраль 2017 г.). «Вмешательства по улучшению практики назначения антибиотиков стационарным пациентам» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (2): CD003543. дои : 10.1002/14651858.cd003543.pub4 . ПМК   6464541 . ПМИД   28178770 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  112. ^ О'Салливан Дж.В., Харви Р.Т., Гласиу П.П., Маккалоу А. (ноябрь 2016 г.). «Письменная информация для пациентов (или родителей больных детей) по снижению применения антибиотиков при острых инфекциях верхних дыхательных путей в учреждениях первичной медико-санитарной помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD011360. дои : 10.1002/14651858.CD011360.pub2 . ПМК   6464519 . ПМИД   27886368 .
  113. ^ Босли Х., Хеншолл С., Эпплтон Дж.В., Джексон Д. (март 2018 г.). «Систематический обзор для изучения влияния на отношение родителей к назначению антибиотиков детям» (PDF) . Журнал клинического ухода . 27 (5–6): 892–905. дои : 10.1111/jocn.14073 . ПМИД   28906047 . S2CID   4336064 . Архивировано (PDF) из оригинала 14 октября 2023 года . Проверено 6 мая 2023 г.
  114. ^ «Пять прав приема лекарств» . www.ihi.org . Март 2007 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2015 г. Проверено 30 октября 2015 г.
  115. ^ Лиха С., Террелл К.Л., Эдсон Р.С. (февраль 2011 г.). «Общие принципы антимикробной терапии» . Труды клиники Мэйо . 86 (2): 156–67. дои : 10.4065/mcp.2010.0639 . ПМК   3031442 . ПМИД   21282489 . Архивировано из оригинала 15 сентября 2019 года . Проверено 22 июля 2015 г.
  116. ^ Перейти обратно: а б «Разумно ли вы используете антибиотики?» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 3 января 2022 года. Архивировано из оригинала 21 марта 2024 года . Проверено 21 марта 2024 г.
  117. ^ «Статьи» . Кедры-Синай . Архивировано из оригинала 30 мая 2020 года . Проверено 23 марта 2024 г.
  118. ^ «Определенная суточная доза (DDD)» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 10 мая 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  119. ^ «Показатель: назначение антибиотиков» . Качественные часы . Фонд Наффилда Траст и здравоохранения. Архивировано из оригинала 14 января 2015 года . Проверено 16 июля 2015 г.
  120. ^ Перейти обратно: а б с IACG (2018) Снижение непреднамеренного воздействия и потребности в противомикробных препаратах, а также оптимизация их использования. Документ для обсуждения IACG. Архивировано 6 июля 2021 г. в Wayback Machine , Межведомственная координационная группа по устойчивости к противомикробным препаратам, процесс общественных консультаций в ВОЗ, Женева, Швейцария.
  121. ^ Перейти обратно: а б с д и Арайа П. (май 2016 г.). «Влияние воды и санитарии на бремя диарейных заболеваний и чрезмерное потребление анитбиотиков» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 октября 2017 г. Проверено 12 ноября 2017 г.
  122. ^ «Цель 6: Обеспечить доступность и устойчивое управление водными ресурсами и санитарией для всех» . Департамент ООН по экономическим и социальным вопросам . Архивировано из оригинала 24 сентября 2020 года . Проверено 17 апреля 2023 г.
  123. ^ Свобода С.М., Эрсинг К., Штраус К., Лейн С., Липсетт П.А. (февраль 2004 г.). «Электронный мониторинг и голосовые подсказки улучшают гигиену рук и снижают внутрибольничные инфекции в отделениях промежуточной медицинской помощи». Медицина критических состояний . 32 (2): 358–63. дои : 10.1097/01.CCM.0000108866.48795.0F . ПМИД   14758148 . S2CID   9817602 . (требуется подписка)
  124. ^ ВОЗ, ЮНИСЕФ (2015). Вода, санитария и гигиена в медицинских учреждениях – положение дел в странах с низким и средним уровнем дохода и пути вперед. Архивировано 12 сентября 2018 г. на Wayback Machine . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Женева, Швейцария, ISBN   978 92 4 150847 6
  125. ^ Агга Г.Е., Шмидт Дж.В., Артур Т.М. (декабрь 2016 г.). «Влияние кормовой профилактики хлортетрациклином у мясного скота на здоровье животных и устойчивость к противомикробным препаратам Escherichia coli» . Прикладная и экологическая микробиология . 82 (24): 7197–7204. Бибкод : 2016ApEnM..82.7197A . дои : 10.1128/АЕМ.01928-16 . ПМК   5118930 . ПМИД   27736789 .
  126. ^ Перейти обратно: а б Браун Э.Э., Купер А., Каррильо С., Блейс Б. (2019). «Отбор бактерий с множественной лекарственной устойчивостью в лечебных кормах для животных» . Границы микробиологии . 10 : 456. дои : 10.3389/fmicb.2019.00456 . ПМК   6414793 . ПМИД   30894847 .
  127. ^ Маршалл Б.М., Леви С.Б. (октябрь 2011 г.). «Животные продукты и противомикробные препараты: влияние на здоровье человека» . Обзоры клинической микробиологии . 24 (4): 718–33. дои : 10.1128/CMR.00002-11 . ПМК   3194830 . ПМИД   21976606 .
  128. ^ Кейсуэлл М., Фриис С., Марко Э., Макмаллин П., Филлипс И. (август 2003 г.). «Европейский запрет на антибиотики, способствующие росту, и его последствия для здоровья людей и животных» . Журнал антимикробной химиотерапии . 52 (2): 159–61. дои : 10.1093/jac/dkg313 . ПМИД   12837737 .
  129. ^ Кастанон Джи (ноябрь 2007 г.). «История использования антибиотиков в качестве стимуляторов роста в кормах для домашней птицы в Европе» . Птицеводство . 86 (11): 2466–71. дои : 10.3382/ps.2007-00249 . ПМИД   17954599 . (требуется подписка)
  130. ^ Бенгтссон Б., Виеруп М. (2006). «Устойчивость к противомикробным препаратам в Скандинавии после запрета противомикробных стимуляторов роста». Биотехнология животных . 17 (2): 147–56. дои : 10.1080/10495390600956920 . ПМИД   17127526 . S2CID   34602891 . (требуется подписка)
  131. ^ Ангуло Ф.Дж., Бейкер Н.Л., Олсен С.Дж., Андерсон А., Барретт Т.Дж. (апрель 2004 г.). «Использование противомикробных препаратов в сельском хозяйстве: контроль передачи устойчивости к противомикробным препаратам человеку». Семинары по детским инфекционным болезням . 15 (2): 78–85. дои : 10.1053/j.spid.2004.01.010 . ПМИД   15185190 .
  132. ^ «GAO-11-801, Устойчивость к антибиотикам: агентства добились ограниченного прогресса в решении проблемы использования антибиотиков у животных» . gao.gov. Архивировано из оригинала 5 ноября 2013 года . Проверено 25 января 2014 г.
  133. ^ Мартин М.Дж., Тоттатил С.Е., Ньюман Т.Б. (декабрь 2015 г.). «Чрезмерное использование антибиотиков в животноводстве: призыв к действию для поставщиков медицинских услуг» . Американский журнал общественного здравоохранения . 105 (12): 2409–2410. дои : 10.2105/AJPH.2015.302870 . ПМЦ   4638249 . ПМИД   26469675 .
  134. ^ Нельсон Дж. М., Чиллер Т. М., Пауэрс Дж. Х., Ангуло Ф. Дж. (апрель 2007 г.). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и отказ от использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха общественного здравоохранения» . Клинические инфекционные болезни . 44 (7): 977–80. дои : 10.1086/512369 . ПМИД   17342653 .
  135. ^ «Использование экстралейблов и противомикробные препараты» . FDA . 29 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2023 года . Проверено 19 апреля 2023 г.
  136. ^ Палло-Циммерман Л.М., Байрон Дж.К., Грейвс Т.К. (июль 2010 г.). «Фторхинолоны: тогда и сейчас» (PDF) . Компендиум . 32 (7): Е1-9, викторина Е9. ПМИД   20957609 . Архивировано (PDF) из оригинала 21 июня 2023 года . Проверено 19 апреля 2023 г.
  137. ^ «RAND Europe фокусируется на устойчивости к противомикробным препаратам (AMR)» . www.rand.org . Архивировано из оригинала 21 апреля 2018 года . Проверено 23 апреля 2018 г.
  138. ^ «Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам» (PDF) . ВОЗ. Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2017 года . Проверено 14 ноября 2017 г.
  139. ^ «Реагировать» . Архивировано из оригинала 16 ноября 2017 года . Проверено 16 ноября 2017 г.
  140. ^ «Резистентность к антибиотикам: тихое цунами (видео на YouTube)» . РеАкТуб . 6 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2021 г. Проверено 17 ноября 2017 г.
  141. ^ «Объяснение антибиотикового апокалипсиса» . Kurzgesagt – В двух словах . 16 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2021 г. Проверено 17 ноября 2017 г.
  142. ^ «Национальный план действий Ирландии по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам на 2017–2020 годы» . Октябрь 2017. Архивировано из оригинала 10 августа 2022 года . Получено 11 января 2019 г. - через Lenus (Irish Health Repository).
  143. ^ Рабочая группа по управлению противомикробными препаратами в больницах, связанных с ТОРИ (2009 г.). Рекомендации по управлению использованием противомикробных препаратов в больницах Ирландии . Дублин: Центр надзора за охраной здоровья НИУ ВШЭ (HPSC). ISBN  978-0-9551236-7-2 . Архивировано из оригинала 5 декабря 2021 года . Проверено 11 января 2019 г.
  144. ^ «Принимать антибиотики при простуде и гриппе? Нет смысла» . HSE.ie. ​Архивировано из оригинала 28 мая 2018 года . Проверено 11 января 2019 г.
  145. ^ Мерфи М., Брэдли С.П., Бирн С. (май 2012 г.). «Назначение антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, соблюдение руководящих принципов и ненужное назначение – ирландский взгляд» . Семейная практика BMC . 13 (1): 43. дои : 10.1186/1471-2296-13-43 . ПМЦ   3430589 . ПМИД   22640399 .
  146. ^ «20-летнее видение Великобритании по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам» . GOV.UK. Архивировано из оригинала 28 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  147. ^ «Пятилетний план действий Великобритании по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам на 2019–2024 годы» . GOV.UK. Архивировано из оригинала 28 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  148. ^ «Список приоритетных бактериальных патогенов ВОЗ на 2024 г.: Бактериальные патогены, имеющие значение для общественного здравоохранения, для руководства исследованиями, разработками и стратегиями предотвращения и контроля устойчивости к противомикробным препаратам» . www.who.int . Архивировано из оригинала 20 мая 2024 года . Проверено 20 мая 2024 г.
  149. ^ «Всемирная неделя знаний об антибиотиках» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 20 ноября 2015 года . Проверено 20 ноября 2015 г.
  150. ^ «Всемирная неделя знаний об антибиотиках» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 13 ноября 2017 года . Проверено 14 ноября 2017 г.
  151. ^ Перейти обратно: а б «ВОЗ | Межведомственная координационная группа ООН (МКГ) по вопросам устойчивости к противомикробным препаратам» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года . Проверено 7 августа 2019 г.
  152. ^ Межведомственная координационная группа (МКГ) (апрель 2019 г.). Нет времени ждать: защищая будущее от инфекций, устойчивых к лекарствам (PDF) (Отчет). Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2023 года . Проверено 19 апреля 2023 г.
  153. ^ Рейгарт ЧМ (2018). «Обзор механизмов устойчивости бактерий к противомикробным препаратам» . АИМС Микробиология . 4 (3): 482–501. дои : 10.3934/микробиол.2018.3.482 . ПМК   6604941 . ПМИД   31294229 .
  154. ^ Бэйли А.Дж., Пиддок Л.Дж., Уэббер М.А. (14 марта 2019 г.). «Молекулярные механизмы устойчивости к антибиотикам - Часть I». Устойчивость бактерий к антибиотикам – от молекул к человеку . Уайли. стр. 1–26. дои : 10.1002/9781119593522.ch1 . ISBN  978-1-119-94077-7 . S2CID   202806156 .
  155. ^ Коннелл С.Р., Трач Д.М., Нирхаус К.Х., Тейлор Д.Е. (декабрь 2003 г.). «Белки рибосомальной защиты и их механизм устойчивости к тетрациклину» . Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (12): 3675–81. doi : 10.1128/AAC.47.12.3675-3681.2003 . ПМК   296194 . ПМИД   14638464 .
  156. ^ Генри Р.Дж. (декабрь 1943 г.). «Способ действия сульфаниламидов» . Бактериологические обзоры . 7 (4): 175–262. дои : 10.1128/MMBR.7.4.175-262.1943 . ПМК   440870 . ПМИД   16350088 .
  157. ^ Ли XZ, Никайдо Х (август 2009 г.). «Устойчивость бактерий к лекарствам, опосредованная оттоком: обновленная информация» . Наркотики . 69 (12): 1555–623. дои : 10.2165/11317030-000000000-00000 . ПМЦ   2847397 . ПМИД   19678712 .
  158. ^ Аминов Р.И., Маки Р.И. (июнь 2007 г.). «Эволюция и экология генов устойчивости к антибиотикам» . Письма FEMS по микробиологии . 271 (2): 147–61. дои : 10.1111/j.1574-6968.2007.00757.x . ПМИД   17490428 .
  159. ^ Морита И., Кодама К., Сиота С., Мине Т., Катаока А., Мидзушима Т. и др. (июль 1998 г.). «NorM, предполагаемый белок оттока множественных лекарств Vibrio parahaemolyticus и его гомолог в Escherichia coli» . Антимикробные средства и химиотерапия . 42 (7): 1778–82. дои : 10.1128/AAC.42.7.1778 . ПМК   105682 . ПМИД   9661020 .
  160. ^ Дюваль М., Дар Д., Карвалью Ф., Роча Э.П., Сорек Р., Коссарт П. (декабрь 2018 г.). «HflXr, гомолог фактора расщепления рибосом, опосредует устойчивость к антибиотикам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (52): 13359–13364. Бибкод : 2018PNAS..11513359D . дои : 10.1073/pnas.1810555115 . ПМК   6310831 . ПМИД   30545912 .
  161. ^ «Об антибиотикорезистентности» . CDC . 13 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2017 года . Проверено 8 сентября 2017 г.
  162. ^ Робичек А., Джейкоби Г.А., Хупер, округ Колумбия (октябрь 2006 г.). «Появление во всем мире плазмидно-опосредованной устойчивости к хинолонам». «Ланцет». Инфекционные болезни . 6 (10): 629–40. дои : 10.1016/S1473-3099(06)70599-0 . ПМИД   17008172 .
  163. ^ Отиаи К., Яманака Т., Кимура К., Савада О, О (1959). «Наследование лекарственной устойчивости (и ее передача) между штаммами Shigella и между штаммами Shigella и E.coli». Хихон Иджи Шимпор (на японском языке). 34 : 1861.
  164. ^ Уотфорд С., Уоррингтон С.Дж. (2018). «Бактериальные мутации ДНК» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД   29083710 . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 21 января 2019 г.
  165. ^ Левин Б.Р., Перро В., Уокер Н. (март 2000 г.). «Компенсаторные мутации, устойчивость к антибиотикам и популяционная генетика адаптивной эволюции бактерий» . Генетика . 154 (3): 985–97. дои : 10.1093/генетика/154.3.985 . ПМЦ   1460977 . ПМИД   10757748 . Архивировано из оригинала 18 января 2023 года . Проверено 4 марта 2017 г.
  166. ^ Гочкис Р.Д. (1951). «Перенос устойчивости к пенициллину пневмококков с помощью дезоксирибонуклеата, полученного из устойчивых культур». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 16 : 457–61. дои : 10.1101/SQB.1951.016.01.032 . ПМИД   14942755 .
  167. ^ Убуката К., Конно М., Фуджи Р. (сентябрь 1975 г.). «Трансдукция лекарственной устойчивости к тетрациклину, хлорамфениколу, макролидам, линкомицину и клиндамицину с помощью фагов, индуцированных Streptococcus pyogenes» . Журнал антибиотиков . 28 (9): 681–8. дои : 10.7164/антибиотики.28.681 . ПМИД   1102514 .
  168. ^ фон Винтерсдорф С.Дж., Пендерс Дж., ван Никерк Дж.М., Миллс Н.Д., Маджумдер С., ван Альфен Л.Б. и др. (19 февраля 2016 г.). «Распространение устойчивости к противомикробным препаратам в микробных экосистемах посредством горизонтального переноса генов» . Границы микробиологии . 7 : 173. дои : 10.3389/fmicb.2016.00173 . ПМЦ   4759269 . ПМИД   26925045 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  169. ^ Чан CX, Бейко Р.Г., Раган М.А. (август 2011 г.). «Латеральный перенос генов и фрагментов генов у стафилококков выходит за рамки мобильных элементов» . Журнал бактериологии . 193 (15): 3964–77. дои : 10.1128/JB.01524-10 . ПМК   3147504 . ПМИД   21622749 .
  170. ^ Йохансен Т.Б., Шеффер Л., Йенсен В.К., Болин Дж., Феруглио С.Л. (июнь 2018 г.). «Полногеномное секвенирование и устойчивость к противомикробным препаратам Brucella melitensis с точки зрения Норвегии» . Научные отчеты . 8 (1): 8538. Бибкод : 2018NatSR...8.8538J . дои : 10.1038/s41598-018-26906-3 . ПМЦ   5986768 . ПМИД   29867163 .
  171. ^ Тирумалай М.Р., Каруя Ф., Тран К., Степанов В.Г., Брюс Р.Дж., Отт М. и др. (январь 2019 г.). «Оценка приобретенной устойчивости к антибиотикам у Escherichia coli, подвергшихся длительному воздействию моделируемой микрогравитации с низким сдвигом и фоновому воздействию антибиотиков» . мБио . 10 (е02637-18). дои : 10.1128/mBio.02637-18 . ПМК   6336426 . ПМИД   30647159 .
  172. ^ Тирумалай М.Р., Каруя Ф., Тран К., Степанов В.Г., Брюс Р.Дж., Отт М. и др. (май 2017 г.). «Адаптация клеток Escherichia coli , выращенных в условиях искусственной микрогравитации в течение длительного периода, является как фенотипической, так и геномной» . npj Микрогравитация . 3 (15): 15. дои : 10.1038/s41526-017-0020-1 . ПМК   5460176 . ПМИД   28649637 .
  173. ^ Гейт Д.М., Мохамед З.К., Фарахат М.Г., Абулкасем Шахин В., Мохамед Х.О. (март 2019 г.). «Колонизация кишечной микробиоты энтеробактериями, продуцирующими карбапенемазы, в педиатрических отделениях интенсивной терапии в Каире, Египет» . Арабский журнал гастроэнтерологии . 20 (1): 19–22. дои : 10.1016/j.ajg.2019.01.002 . ПМИД   30733176 . S2CID   73444389 . Архивировано из оригинала 27 ноября 2022 года . Проверено 30 мая 2022 г.
  174. ^ Дьене С.М., Ролен Ж.М. (сентябрь 2014 г.). «Гены карбапенемаз и генетические платформы грамотрицательных бацилл: видов Enterobacteriaceae, Pseudomonas и Acinetobacter» . Клиническая микробиология и инфекции . 20 (9): 831–8. дои : 10.1111/1469-0691.12655 . ПМИД   24766097 .
  175. ^ Кумарасами К.К., Толеман М.А., Уолш Т.Р., Багария Дж., Батт Ф., Балакришнан Р. и др. (сентябрь 2010 г.). «Появление нового механизма устойчивости к антибиотикам в Индии, Пакистане и Великобритании: молекулярное, биологическое и эпидемиологическое исследование» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 10 (9): 597–602. дои : 10.1016/S1473-3099(10)70143-2 . ПМЦ   2933358 . ПМИД   20705517 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  176. ^ Хадсон СМ, Бент З.В., Мигер Р.Дж., Уильямс К.П. (7 июня 2014 г.). «Детерминанты резистентности и мобильные генетические элементы штамма Klebsiella pneumoniae, кодирующего NDM-1» . ПЛОС ОДИН . 9 (6): e99209. Бибкод : 2014PLoSO...999209H . дои : 10.1371/journal.pone.0099209 . ПМК   4048246 . ПМИД   24905728 .
  177. ^ Лу З, Сунь Ю, Рао З (февраль 2014 г.). «Текущий прогресс в антивирусных стратегиях» . Тенденции в фармакологических науках . 35 (2): 86–102. дои : 10.1016/j.tips.2013.11.006 . ПМК   7112804 . ПМИД   24439476 .
  178. ^ Пеннингс PS (июнь 2013 г.). «Лекарственная устойчивость ВИЧ: проблемы и перспективы» . Отчеты об инфекционных заболеваниях . 5 (Дополнение 1): e5. дои : 10.4081/idr.2013.s1.e5 . ПМЦ   3892620 . ПМИД   24470969 .
  179. ^ Дас К., Арнольд Э. (апрель 2013 г.). «Обратная транскриптаза ВИЧ-1 и устойчивость к противовирусным препаратам. Часть 1» . Современное мнение в вирусологии . 3 (2): 111–8. дои : 10.1016/j.coviro.2013.03.012 . ПМК   4097814 . ПМИД   23602471 .
  180. ^ Тон К., Френкель Л. (март 2013 г.). «Лекарственная устойчивость ВИЧ у матерей и младенцев после использования антиретровирусных препаратов для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку». Текущие исследования ВИЧ . 11 (2): 126–36. дои : 10.2174/1570162x11311020005 . ПМИД   23432488 .
  181. ^ Эбрагим О, Мазандерани А.Х. (июнь 2013 г.). «Последние достижения в лечении ВИЧ и их распространение в бедных странах» . Отчеты об инфекционных заболеваниях . 5 (Приложение 1): e2. дои : 10.4081/idr.2013.s1.e2 . ПМЦ   3892621 . ПМИД   24470966 .
  182. ^ Се Дж.Л., Полви Э.Дж., Шекхар-Гутурджа Т., Коуэн Л.Е. (2014). «Выявление лекарственной устойчивости грибковых патогенов человека». Будущая микробиология . 9 (4): 523–42. дои : 10.2217/fmb.14.18 . ПМИД   24810351 .
  183. ^ Шринивасан А., Лопес-Рибо Х.Л., Рамасубраманиан А.К. (март 2014 г.). «Преодоление противогрибковой резистентности» . Открытие лекарств сегодня: технологии . 11 : 65–71. дои : 10.1016/j.ddtec.2014.02.005 . ПМК   4031462 . ПМИД   24847655 .
  184. ^ Коста С, Диас П.Дж., Са-Коррейя I, Тейшейра MC (2014). «Переносчики нескольких лекарств MFS в патогенных грибах: имеют ли они реальное клиническое значение?» . Границы в физиологии . 5 : 197. doi : 10.3389/fphys.2014.00197 . ПМК   4035561 . ПМИД   24904431 .
  185. ^ Всемирная организация здравоохранения, изд. (25 октября 2022 г.). Перечень приоритетных грибковых патогенов ВОЗ для руководства исследованиями, разработками и действиями общественного здравоохранения (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. ISBN  978-92-4-006024-1 . Архивировано из оригинала 26 октября 2022 года . Проверено 27 октября 2022 г.
  186. ^ Перейти обратно: а б Эндрюс К.Т., Фишер Г., Скиннер-Адамс Т.С. (август 2014 г.). «Перепрофилирование лекарств и паразитарные протозойные заболевания человека» . Международный журнал паразитологии: лекарства и лекарственная устойчивость . 4 (2): 95–111. дои : 10.1016/j.ijpddr.2014.02.002 . ПМК   4095053 . ПМИД   25057459 .
  187. ^ Виссер Б.Дж., ван Вугт М., Гробуш член парламента (октябрь 2014 г.). «Малярия: обновленная информация о современной химиотерапии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 15 (15): 2219–54. дои : 10.1517/14656566.2014.944499 . ПМИД   25110058 . S2CID   34991324 .
  188. ^ Чиа В.Н., Го Ю.С., Рения Л. (2014). «Новые подходы к выявлению кандидатов на защитную вакцину от малярии» . Границы микробиологии . 5 : 586. дои : 10.3389/fmicb.2014.00586 . ПМК   4233905 . ПМИД   25452745 .
  189. ^ Франко-младший, Симарро П.П., Диарра А., Джаннин Дж.Г. (2014). «Эпидемиология африканского трипаносомоза человека» . Клиническая эпидемиология . 6 : 257–75. дои : 10.2147/CLEP.S39728 . ПМК   4130665 . ПМИД   25125985 .
  190. ^ Эррера Л. (2014). «Trypanosoma cruzi, возбудитель болезни Шагаса: границы между дикими и домашними циклами в Венесуэле» . Границы общественного здравоохранения . 2 : 259. дои : 10.3389/fpubh.2014.00259 . ПМЦ   4246568 . ПМИД   25506587 .
  191. ^ Мансуэто П., Сейдита А., Витале Г., Касио А. (2014). «Лейшманиоз у путешественников: обзор литературы» (PDF) . Туристическая медицина и инфекционные заболевания . 12 (6 часть А): 563–81. дои : 10.1016/j.tmaid.2014.09.007 . hdl : 10447/101959 . ПМИД   25287721 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 октября 2022 года . Проверено 23 октября 2017 г.
  192. ^ Перейти обратно: а б с Мунк П., Бринч С., Мёллер Ф.Д., Петерсен Т.Н., Хендриксен Р.С., Зейфарт А.М. и др. (декабрь 2022 г.). «Геномный анализ сточных вод из 101 страны раскрывает глобальную картину устойчивости к противомикробным препаратам» . Природные коммуникации . 13 (1): 7251. Бибкод : 2022NatCo..13.7251M . дои : 10.1038/s41467-022-34312-7 . ПМЦ   9715550 . ПМИД   36456547 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  193. ^ «Очевидно, устойчивость к антибиотикам распространяется не так, как ожидалось» . Deutschlandfunk Nova (на немецком языке). Архивировано из оригинала 17 января 2023 года . Проверено 17 января 2023 г.
  194. ^ «Супербактерии растут: отчет ВОЗ свидетельствует о росте устойчивости к антибиотикам» . Всемирная организация здравоохранения черезmedicalxpress.com . Архивировано из оригинала 2 февраля 2023 года . Проверено 18 января 2023 г.
  195. ^ «Отчет глобальной системы надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам и их применением (GLASS): 2022 год» . www.who.int . Архивировано из оригинала 21 января 2023 года . Проверено 18 января 2023 г.
  196. ^ «В 2018 году пациенты заражались 165 инфекциями, устойчивыми к антибиотикам, каждый день», — сообщает PHE . Фармацевтический журнал. 31 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 г. Проверено 11 декабря 2019 г.
  197. ^ «Национальные оценки заражения и смертности от АР» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 6 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  198. ^ «COVID-19 и устойчивость к антибиотикам» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2022 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  199. ^ «СПЕЦИАЛЬНЫЙ ОТЧЕТ 2022 ГОДА: ВЛИЯНИЕ COVID-19 В США НА УСТОЙЧИВОСТЬ К ПРОТИВОМИКРОБНЫМ СРЕДСТВАМ» (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2022. с. 7. Архивировано (PDF) из оригинала 26 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  200. ^ Аминов Р.И. (2010). «Краткая история эры антибиотиков: извлеченные уроки и задачи на будущее» . Границы микробиологии . 1 : 134. дои : 10.3389/fmicb.2010.00134 . ПМК   3109405 . ПМИД   21687759 .
  201. ^ Карвальо Дж., Форестье К., Матиас Ж.Д. (декабрь 2019 г.). «Устойчивость к антибиотикам: необходимая концепция для дополнения устойчивости к антибиотикам?» . Слушания. Биологические науки . 286 (1916): 20192408. doi : 10.1098/rspb.2019.2408 . ПМЦ   6939251 . ПМИД   31795866 .
  202. ^ Перейти обратно: а б Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный доклад о эпиднадзоре . Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. 2014. ISBN  978-92-4-156474-8 . OCLC   880847527 .
  203. ^ Амабиль-Куэвас CF, изд. (2007). Устойчивость бактерий к противомикробным препаратам . Горизонт Научная Пресса.
  204. ^ Флеминг А. (11 декабря 1945 г.). «Пенициллин» (PDF) . Нобелевская лекция . Архивировано (PDF) из оригинала 31 марта 2018 г. Проверено 9 августа 2020 г.
  205. ^ «ВОЗ | Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 18 апреля 2018 года . Проверено 23 апреля 2018 г.
  206. ^ Перейти обратно: а б Поллак А (20 января 2016 г.). «Для борьбы с «супербактериями» производители лекарств призывают к стимулированию разработки антибиотиков» . Нью-Йорк Таймс . Специальный репортаж о Давосе-2016. Давос, Швейцария. Архивировано из оригинала 24 апреля 2018 года . Проверено 24 января 2016 г.
  207. ^ Леонард С., Крабб Н., Гловер Д., Купер С., Буви Дж., Воббе М. и др. (май 2023 г.). «Может ли британская модель оплаты Netflix стимулировать производство антибактериальных препаратов?» . Прикладная экономика здравоохранения и политика здравоохранения . 21 (3): 365–372. дои : 10.1007/s40258-022-00786-1 . ПМЦ   9842493 . ПМИД   36646872 .
  208. ^ Перейти обратно: а б Бехдинан А., Хоффман С.Дж., Пирси М. (2015). «Некоторые глобальные стратегии борьбы с устойчивостью к антибиотикам зависят от юридически обязательных и исполнимых обязательств». Журнал права, медицины и этики . 43 (2 Приложение 3): 68–73. дои : 10.1111/jlme.12277 . ПМИД   26243246 . S2CID   7415203 .
  209. ^ Хоффман С.Дж., Аутерсон К. (2015). «Что потребуется для устранения глобальной угрозы устойчивости к антибиотикам?» . Журнал права, медицины и этики . 43 (2): 363–8. дои : 10.1111/jlme.12253 . ПМИД   26242959 . S2CID   41987305 . Архивировано из оригинала 12 октября 2022 года . Проверено 11 ноября 2019 г.
  210. ^ Ризви З., Хоффман С.Дж. (2015). «Эффективные глобальные действия по борьбе с устойчивостью к антибиотикам требуют тщательного рассмотрения вопросов созыва форумов». Журнал права, медицины и этики . 43 (2 Приложение 3): 74–8. дои : 10.1111/jlme.12278 . ПМИД   26243247 . S2CID   24223063 .
  211. ^ Андресен С., Хоффман С.Дж. (2015). «Многое можно узнать о борьбе с устойчивостью к антибиотикам из многосторонних природоохранных соглашений». Журнал права, медицины и этики . 43 (2): 46–52.
  212. ^ Президентский бюджет на 2016 год предлагает исторические инвестиции в борьбу с устойчивыми к антибиотикам бактериями для защиты общественного здравоохранения. Архивировано 22 января 2017 года в Wayback Machine. Белый дом, офис пресс-секретаря, 27 января 2015 года.
  213. ^ Перейти обратно: а б «ФАКТИЧЕСКИЙ БЮЛЛЕТЕНЬ: Администрация Обамы опубликовала Национальный план действий по борьбе с бактериями, устойчивыми к антибиотикам» . Белый дом . 27 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 21 января 2017 г. . Проверено 30 октября 2015 г. - из Национального архива .
  214. ^ Найт Г.М., Дэвис Н.Г., Колейн С., Колл Ф., Донкер Т., Гиффорд Д.Р. и др. (ноябрь 2019 г.). «Математическое моделирование политики контроля устойчивости к антибиотикам: достаточно ли мы знаем?» . БМК Инфекционные болезни . 19 (1): 1011. doi : 10.1186/s12879-019-4630-y . ПМК   6884858 . ПМИД   31783803 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  215. ^ Хопкинс Х., Брюксвоорт К.Дж., Кэрнс М.Э., Чандлер С.И., Леран Б., Анса Е.К. и др. (март 2017 г.). «Влияние внедрения быстрых диагностических тестов на малярию на назначение антибиотиков: анализ наблюдательных и рандомизированных исследований в государственных и частных медицинских учреждениях» . БМЖ . 356 : j1054. дои : 10.1136/bmj.j1054 . ПМК   5370398 . ПМИД   28356302 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  216. ^ «Диагностика помогает противостоять устойчивости к противомикробным препаратам, но необходима дополнительная работа» . МДДИ онлайн . 20 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2018 г. Проверено 2 декабря 2018 г.
  217. ^ Перейти обратно: а б ван Белкум А., Бахманн Т.Т., Людке Г., Лисби Дж.Г., Калметер Г., Мохесс А. и др. (январь 2019 г.). «Дорожная карта разработки систем тестирования чувствительности к противомикробным препаратам» . Обзоры природы. Микробиология . 17 (1): 51–62. дои : 10.1038/s41579-018-0098-9 . hdl : 2445/132505 . ПМЦ   7138758 . ПМИД   30333569 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  218. ^ «Прогресс в борьбе с устойчивостью к антибиотикам» . Природа . 562 (7727): 307. Октябрь 2018 г. Бибкод : 2018Natur.562Q.307. . дои : 10.1038/d41586-018-07031-7 . ПМИД   30333595 .
  219. ^ Ким Джи, Магуайр Ф., Цанг К.К., Гулиурис Т., Пикок С.Дж., Макаллистер Т.А. и др. (сентябрь 2022 г.). «Машинное обучение для прогнозирования устойчивости к противомикробным препаратам: текущая практика, ограничения и клиническая перспектива» . Обзоры клинической микробиологии . 35 (3): e0017921. дои : 10.1128/cmr.00179-21 . ПМЦ   9491192 . ПМИД   35612324 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  220. ^ Банерджи Р., Патель Р. (февраль 2023 г.). «Молекулярная диагностика для генотипического выявления устойчивости к антибиотикам: современная ситуация и будущие направления» . JAC-антимикробная резистентность . 5 (1): dlad018. doi : 10.1093/jacamr/dlad018 . ПМЦ   9937039 . ПМИД   36816746 .
  221. ^ Балтекин О., Бушарен А., Тано Э., Андерссон Д.И., Эльф Дж. (август 2017 г.). «Тестирование чувствительности к антибиотикам менее чем за 30 минут с использованием прямой визуализации отдельных клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (34): 9170–9175. Бибкод : 2017PNAS..114.9170B . дои : 10.1073/pnas.1708558114 . ПМЦ   5576829 . ПМИД   28790187 .
  222. ^ Луро С., Потвин-Троттье Л., Окумус Б., Паулссон Дж. (январь 2020 г.). «Выделение живых клеток после высокопроизводительной долгосрочной покадровой микроскопии» . Природные методы . 17 (1): 93–100. дои : 10.1038/s41592-019-0620-7 . ПМЦ   7525750 . ПМИД   31768062 .
  223. ^ Шютц П., Вирц Ю., Сагер Р., Крист-Крейн М., Штольц Д., Тамм М. и др. (Кокрейновская группа по острым респираторным инфекциям) (октябрь 2017 г.). «Прокальцитонин для начала или отмены антибиотиков при острых инфекциях дыхательных путей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD007498. дои : 10.1002/14651858.CD007498.pub3 . ПМК   6485408 . ПМИД   29025194 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  224. ^ Смедемарк С.А., Обенхус Р., Ллор С., Фурнез А., Олсен О., Йоргенсен К.Дж. и др. (Кокрейновская группа по острым респираторным инфекциям) (октябрь 2022 г.). «Биомаркеры как тесты на месте оказания медицинской помощи для назначения антибиотиков людям с острыми респираторными инфекциями в учреждениях первичной медико-санитарной помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (10): CD010130. дои : 10.1002/14651858.CD010130.pub3 . ПМЦ   9575154 . ПМИД   36250577 .
  225. ^ Доан К., Энарсон П., Киссун Н., Классен Т.П., Джонсон Д.В. (сентябрь 2014 г.). «Экспресс-вирусная диагностика острых лихорадочных респираторных заболеваний у детей в отделениях скорой помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (9): CD006452. дои : 10.1002/14651858.CD006452.pub4 . ПМК   6718218 . ПМИД   25222468 .
  226. ^ Мишра Р.П., Овьедо-Орта Э., Прачи П., Раппуоли Р., Баньоли Ф. (октябрь 2012 г.). «Вакцины и устойчивость к антибиотикам». Современное мнение в микробиологии . 15 (5): 596–602. дои : 10.1016/j.mib.2012.08.002 . ПМИД   22981392 .
  227. ^ Кеннеди Д.А., Рид AF (март 2017 г.). «Почему устойчивость к лекарствам легко развивается, а устойчивость к вакцинам — нет?» . Слушания. Биологические науки . 284 (1851): 20162562. doi : 10.1098/rspb.2016.2562 . ПМК   5378080 . ПМИД   28356449 .
  228. ^ Кеннеди Д.А., Рид АФ (декабрь 2018 г.). «Почему эволюция устойчивости к вакцинам вызывает меньшее беспокойство, чем эволюция устойчивости к лекарствам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (51): 12878–12886. Бибкод : 2018PNAS..11512878K . дои : 10.1073/pnas.1717159115 . ПМК   6304978 . ПМИД   30559199 .
  229. ^ «Иммунитет, инфекционные заболевания и пандемии — что вы можете сделать» . HomesteadSchools.com. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 12 июня 2013 г.
  230. ^ Шайнфилд Х., Блэк С., Фэттом А., Хорвит Г., Расгон С., Ордонес Дж. и др. (февраль 2002 г.). «Использование конъюгированной вакцины против золотистого стафилококка у пациентов, находящихся на гемодиализе» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (7): 491–6. дои : 10.1056/NEJMoa011297 . ПМИД   11844850 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  231. ^ Перейти обратно: а б Фаулер В.Г., Проктор РА (май 2014 г.). «Где стоит вакцина против золотистого стафилококка?» . Клиническая микробиология и инфекции . 20 (5): 66–75. дои : 10.1111/1469-0691.12570 . ПМК   4067250 . ПМИД   24476315 .
  232. ^ Макнили Т.Б., Шах Н.А., Фридман А., Джоши А., Харцель Дж.С., Кешари Р.С. и др. (2014). «Смертность среди реципиентов вакцины Merck V710 Staphylococcus aureus после послеоперационных инфекций, вызванных S. aureus: анализ возможных факторов хозяина» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 10 (12): 3513–6. дои : 10.4161/hv.34407 . ПМК   4514053 . ПМИД   25483690 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  233. ^ Лу РМ, Хван Ю.К., Лю И.Дж., Ли С.С., Цай Х.З., Ли Х.Дж. и др. (январь 2020 г.). «Разработка терапевтических антител для лечения заболеваний» . Журнал биомедицинской науки . 27 (1): 1. дои : 10.1186/s12929-019-0592-z . ПМЦ   6939334 . ПМИД   31894001 .
  234. ^ Перейти обратно: а б с Сингх Дж., Рана А. (май 2024 г.). «Расшифровка устойчивости к противомикробным препаратам: раскрытие молекулярных механизмов и целевых стратегий». Архив микробиологии . 206 (6): 280. Бибкод : 2024ArMic.206..280S . дои : 10.1007/s00203-024-03998-2 . ПМИД   38805035 .
  235. ^ Ким С., Либерман Т.Д., Кишони Р. (октябрь 2014 г.). «Альтернативное лечение антибиотиками ограничивает эволюционные пути к множественной лекарственной устойчивости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (40): 14494–9. Бибкод : 2014PNAS..11114494K . дои : 10.1073/pnas.1409800111 . ПМК   4210010 . ПМИД   25246554 .
  236. ^ Пал С, Папп Б, Лазар В (июль 2015 г.). «Побочная чувствительность микробов, устойчивых к антибиотикам» . Тенденции в микробиологии . 23 (7): 401–7. дои : 10.1016/j.tim.2015.02.009 . ПМЦ   5958998 . ПМИД   25818802 .
  237. ^ Имамович Л., Эллабаан М.М., Дантас Мачадо А.М., Читтерио Л., Вульф Т., Молин С. и др. (январь 2018 г.). «Медикаментозная фенотипическая конвергенция поддерживает стратегии рационального лечения хронических инфекций» . Клетка . 172 (1–2): 121–134.e14. дои : 10.1016/j.cell.2017.12.012 . ПМК   5766827 . ПМИД   29307490 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  238. ^ Бекли А.М., Райт Э.С. (октябрь 2021 г.). «Идентификация пар антибиотиков, которые избегают одновременной резистентности, посредством ретроспективного анализа результатов тестов на чувствительность к противомикробным препаратам» . «Ланцет». Микроб . 2 (10): е545–е554. дои : 10.1016/S2666-5247(21)00118-X . ПМЦ   8496867 . ПМИД   34632433 .
  239. ^ Ма Ю, Чуа С.Л. (15 ноября 2021 г.). «Отсутствие сопутствующей чувствительности к антибиотикам при чередовании пар антибиотиков» . Ланцетный микроб . 3 (1): e7. дои : 10.1016/S2666-5247(21)00270-6 . ISSN   2666-5247 . ПМИД   35544116 . S2CID   244147577 .
  240. ^ Лю Дж., Беделл Т.А., Вест Дж.Г., Соренсен Э.Дж. (июнь 2016 г.). «Дизайн и синтез молекулярных каркасов с противоинфекционной активностью» . Тетраэдр . 72 (25): 3579–3592. дои : 10.1016/j.tet.2016.01.044 . ПМЦ   4894353 . ПМИД   27284210 .
  241. ^ «Годовой отчет главного врача - Инфекции и рост устойчивости к противомикробным препаратам» (PDF) . Национальная служба здравоохранения Великобритании. 2011. Архивировано из оригинала (PDF) 30 октября 2013 года.
  242. ^ «Администрация Обамы стремится облегчить процедуру одобрения антибиотиков» . NPR.org . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 4 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 13 марта 2015 года . Проверено 7 августа 2016 г.
  243. ^ Прейл А., Уотсон А., Фортнум Х., Смит А. (июль 2010 г.). «Побочные эффекты аминогликозидов на почки, ухо и баланс при муковисцидозе» . Торакс . 65 (7): 654–658. дои : 10.1136/thx.2009.131532 . ПМЦ   2921289 . ПМИД   20627927 .
  244. ^ Ален К.А., Вангди К., Колкухун С., Чани К., Ислам Т., Рахевар К. и др. (сентябрь 2021 г.). «Инвалидность, связанная с туберкулезом: систематический обзор и метаанализ» . БМК Медицина . 19 (1): 203. дои : 10.1186/s12916-021-02063-9 . ПМЦ   8426113 . ПМИД   34496845 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  245. ^ Перейти обратно: а б Уолш Ф (11 марта 2013 г.). «BBC News – Устойчивость к антибиотикам «такой же большой риск, как и терроризм» – главный врач» . Новости Би-би-си . BBC.co.uk. Архивировано из оригинала 8 августа 2018 года . Проверено 12 марта 2013 г.
  246. ^ Хор М (18 мая 2014 г.). «Почему антибиотики становятся бесполезными во всем мире?» . Настоящие новости . Архивировано из оригинала 18 мая 2014 года . Проверено 18 мая 2014 г.
  247. ^ Нордрум А (2015). «Резистентность к антибиотикам: почему фармацевтические компании не разрабатывают новые лекарства для борьбы с супербактериями?». Интернэшнл Бизнес Таймс .
  248. ^ Гевер Дж. (4 февраля 2011 г.). «Переходы Pfizer могут затмить перспективы новых антибиотиков» . МедПейдж сегодня. Архивировано из оригинала 14 декабря 2013 года . Проверено 12 марта 2013 г.
  249. ^ Шмитт С., Монтальбан-Лопес М., Петергоф Д., Денг Дж., Вагнер Р., Хелд М. и др. (май 2019 г.). «Анализ модульных биоинженерных противомикробных лантипептидов в нанолитровом масштабе» (PDF) . Химическая биология природы . 15 (5): 437–443. дои : 10.1038/s41589-019-0250-5 . ПМИД   30936500 . S2CID   91188986 . Архивировано (PDF) из оригинала 18 апреля 2023 года . Проверено 12 апреля 2023 г. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  250. ^ «Обзор» . Карб-Х . Архивировано из оригинала 28 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  251. ^ «Новый грамотрицательный антибиотик сегодня» . КОРДИС . дои : 10.3030/853979 . Архивировано из оригинала 28 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  252. ^ "О" . Фонд воздействия РЕМОНТ . Архивировано из оригинала 23 января 2019 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  253. ^ «РАСШИРЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ADVANCE-ID)» . sph.nus.edu.sg. Архивировано из оригинала 28 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  254. ^ «О ГАРДП» . ГАРДП . 27 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 28 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  255. ^ Хёнигль М., Спрут Р., Эггер М., Арастефар А., Корнели О.А., Краузе Р. и др. (октябрь 2021 г.). «Противогрибковая линия: фосманогепикс, ибрексафунгерп, олорофим, опельконазол и резафунгин» . Наркотики . 81 (15): 1703–1729. дои : 10.1007/s40265-021-01611-0 . ПМЦ   8501344 . ПМИД   34626339 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  256. ^ «Суперкомпьютеры перехитрили устойчивость к антибиотикам» . Университет Портсмута . Архивировано из оригинала 13 декабря 2021 года . Проверено 13 декабря 2021 г.
  257. ^ Кениг Г., Соккар П., Прик Н., Генрих С., Мёллер Д., Чимиката Г. и др. (ноябрь 2021 г.). «Стратегия рационального определения приоритетов позволяет создавать производные макролидов, преодолевающие устойчивость к антибиотикам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (46): e2113632118. Бибкод : 2021PNAS..11813632K . дои : 10.1073/pnas.2113632118 . ПМЦ   8609559 . ПМИД   34750269 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  258. ^ Леппяранта О, Ваахтио М, Пелтола Т, Чжан Д, Хупа Л, Хупа М и др. (февраль 2008 г.). «Антибактериальное действие биоактивных очков на клинически важные анаэробные бактерии in vitro». Журнал материаловедения. Материалы в медицине . 19 (2): 547–51. дои : 10.1007/s10856-007-3018-5 . ПМИД   17619981 . S2CID   21444777 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  259. ^ Мунукка Э., Леппяранта О., Коркеамяки М., Ваахтио М., Пелтола Т., Чжан Д. и др. (январь 2008 г.). «Бактерицидное действие биоактивных стекол на клинически важные аэробные бактерии». Журнал материаловедения. Материалы в медицине . 19 (1): 27–32. дои : 10.1007/s10856-007-3143-1 . ПМИД   17569007 . S2CID   39643380 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  260. ^ Драго Л., Де Векки Э., Бортолин М., Тоскано М., Маттина Р., Романо К.Л. (август 2015 г.). «Противомикробная активность и селекция устойчивости различных составов биостекла S53P4 к штаммам с множественной лекарственной устойчивостью». Будущая микробиология . 10 (8): 1293–9. дои : 10.2217/FMB.15.57 . ПМИД   26228640 .
  261. ^ Эрмини М.Л., Волиани В. (апрель 2021 г.). «Противомикробные наноагенты: медный век» . АСУ Нано . 15 (4): 6008–6029. дои : 10.1021/acsnano.0c10756 . ПМЦ   8155324 . ПМИД   33792292 .
  262. ^ Коннелли Э (18 апреля 2017 г.). «Средневековые медицинские книги могут содержать рецепты новых антибиотиков» . Разговор . Архивировано из оригинала 25 декабря 2022 года . Проверено 20 декабря 2019 г.
  263. ^ «AncientBiotics – средневековое средство от современных супербактерий?» (Пресс-релиз). Университет Ноттингема. 30 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Проверено 13 августа 2019 г.
  264. ^ Перейти обратно: а б Ким Д.В., Ча CJ (март 2021 г.). «Антибиотик-резистом с точки зрения One-Health: понимание и контроль передачи устойчивости к противомикробным препаратам» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 53 (3): 301–309. дои : 10.1038/s12276-021-00569-z . ПМК   8080597 . ПМИД   33642573 .
  265. ^ Алкок Б.П., Хьюн В., Чалил Р., Смит К.В., Рафенья А.Р., Влодарски М.А. и др. (январь 2023 г.). «CARD 2023: расширенное курирование, поддержка машинного обучения и прогнозирование резистомов в Комплексной базе данных по устойчивости к антибиотикам» . Исследования нуклеиновых кислот . 51 (Д1): Д690–Д699. дои : 10.1093/nar/gkac920 . ПМЦ   9825576 . ПМИД   36263822 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  266. ^ «Комплексная база данных устойчивости к антибиотикам» . card.mcmaster.ca . Архивировано из оригинала 28 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  267. ^ Флоренса А.Ф., Каас Р.С., Клаузен П.Т., Айтан-Актуг Д., Аареструп FM (январь 2022 г.). «ResFinder — открытый онлайн-ресурс для идентификации генов устойчивости к противомикробным препаратам в данных секвенирования нового поколения и прогнозирования фенотипов на основе генотипов» . Микробная геномика . 8 (1). дои : 10.1099/mgen.0.000748 . ПМЦ   8914360 . ПМИД   35072601 .
  268. ^ «РесФиндер 4.1» . cge.food.dtu.dk. Архивировано из оригинала 28 марта 2023 года . Проверено 28 марта 2023 г.
  269. ^ «Тихие убийцы: фантастические фаги?» . Новости CBS . Архивировано из оригинала 10 февраля 2013 года . Проверено 14 ноября 2017 г.
  270. ^ Маколифф О, Росс Р.П., Фицджеральд Г.Ф. (2007). «Новая биология фагов: от геномики к приложениям» (введение)» . МакГрат С., ван Синдерен Д. (ред.). Бактериофаг: генетика и молекулярная биология . Caister Academic Press. ISBN.  978-1-904455-14-1 . Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 года . Проверено 11 августа 2021 г.
  271. ^ Лин Д.М., Коскелла Б., Лин Х.К. (август 2017 г.). «Фаготерапия: альтернатива антибиотикам в эпоху множественной лекарственной устойчивости» . Всемирный журнал желудочно-кишечной фармакологии и терапии . 8 (3): 162–173. дои : 10.4292/wjgpt.v8.i3.162 . ПМЦ   5547374 . ПМИД   28828194 .
  272. ^ Перейти обратно: а б Salmond GP, Fineran PC (декабрь 2015 г.). «Век фага: прошлое, настоящее и будущее». Обзоры природы. Микробиология . 13 (12): 777–86. дои : 10.1038/nrmicro3564 . ПМИД   26548913 . S2CID   8635034 .
  273. ^ Летаров А.В., Голомидова А.К., Тарасян К.К. (апрель 2010 г.). «Экологические основы рациональной фаготерапии» . Акта Натурае . 2 (1): 60–72. дои : 10.32607/20758251-2010-2-1-60-71 . ПМЦ   3347537 . ПМИД   22649629 .
  274. ^ Парфитт Т. (июнь 2005 г.). «Грузия: маловероятный оплот бактериофаговой терапии». Ланцет . 365 (9478): 2166–7. дои : 10.1016/S0140-6736(05)66759-1 . ПМИД   15986542 . S2CID   28089251 .
  275. ^ Голкар З., Багасра О., Пейс Д.Г. (февраль 2014 г.). «Бактериофаговая терапия: потенциальное решение кризиса устойчивости к антибиотикам» . Журнал инфекции в развивающихся странах . 8 (2): 129–36. дои : 10.3855/jidc.3573 . ПМИД   24518621 .
  276. ^ Маккаллин С., Алам Саркер С., Барретто С., Султана С., Бергер Б., Хук С. и др. (сентябрь 2013 г.). «Анализ безопасности российского фагового коктейля: от метагеномного анализа до перорального применения у здоровых людей» . Вирусология . 443 (2): 187–96. дои : 10.1016/j.virol.2013.05.022 . ПМИД   23755967 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  277. ^ Абедон С.Т., Куль С.Дж., Бласдел Б.Г., Каттер Э.М. (март 2011 г.). «Фаговая терапия инфекций человека» . Бактериофаг . 1 (2): 66–85. дои : 10.4161/bact.1.2.15845 . ПМЦ   3278644 . ПМИД   22334863 .
  278. ^ Онси Дж., Соентженс П., Джебара С., Мерабишвили М., Депипер М., Сприет И. и др. (сентябрь 2019 г.). «Применение бактериофагов при трудно поддающихся лечению инфекциях опорно-двигательного аппарата: разработка стандартизированного междисциплинарного протокола лечения» . Вирусы . 11 (10): 891. дои : 10.3390/v11100891 . ПМЦ   6832313 . ПМИД   31548497 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  • Колдуэлл Р., Линдберг Д., ред. (2011). «Понимание эволюции» [Мутации случайны]. Музей палеонтологии Калифорнийского университета. Архивировано из оригинала 8 февраля 2012 года . Проверено 15 августа 2011 г.
  • Рейнольдс Л.А., Тэнси Э.М., ред. (2008). Супербактерии и суперлекарства: история MRSA: стенограмма семинара свидетелей, проведенного Центром истории медицины Wellcome Trust при UCL в Лондоне 11 июля 2006 г. Лондон: Трастовый центр истории медицины Wellcome при UCL. ISBN  978-0-85484-114-1 .
  • Остановить волну супербактерий: еще всего на несколько долларов . Исследования политики здравоохранения ОЭСР. Париж: Издательство ОЭСР. 2018. doi : 10.1787/9789264307599-en . ISBN  978-92-64-30758-2 . S2CID   239804815 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Лекция химика проф. доктор Натаниэль Мартин ( Лейденский университет ) об устойчивости к антибиотикам
[ редактировать ]
Автономное приложение позволяет вам загружать все медицинские статьи из Википедии в приложение, чтобы иметь к ним доступ, когда у вас нет Интернета.
Статьи Википедии о здравоохранении можно просматривать в автономном режиме с помощью приложения Medical Wikipedia .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6a2714563560daf94152902d9f0a49ab__1722874320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6a/ab/6a2714563560daf94152902d9f0a49ab.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antimicrobial resistance - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)