Анеуплоидия
| Анеуплоидия | |
|---|---|
 | |
| Хромосомы при синдроме Дауна , одном из наиболее распространенных заболеваний человека, вызванных анеуплоидией. Хромосом три: 21 (в последнем ряду). | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Анеуплоидия — это наличие аномального количества хромосом в клетке , например, клетка человека имеет 45 или 47 хромосом вместо обычных 46. [1] [2] Он не включает в себя разницу в один или несколько полных наборов хромосом . Клетка с любым количеством полных наборов хромосом называется эуплоидной клеткой. [1]
Дополнительная или недостающая хромосома является частой причиной некоторых генетических нарушений . Некоторые раковые клетки также имеют аномальное количество хромосом. [3] [4] человека Около 68% солидных опухолей являются анеуплоидными. [4] Анеуплоидия возникает во время деления клеток , когда хромосомы не разделяются должным образом между двумя клетками ( нерасхождение ). Большинство случаев анеуплоидии аутосом приводит к выкидышу , а наиболее распространенными экстрааутосомными хромосомами среди живорожденных являются 21 , 18 и 13 . [5] Хромосомные аномалии выявляются у 1 из 160 живорожденных людей. Аутосомная анеуплоидия более опасна, чем анеуплоидия половых хромосом, поскольку аутосомная анеуплоидия почти всегда летальна для эмбрионов, которые из-за нее перестают развиваться.
Хромосомы
[ редактировать ]Большинство клеток человеческого тела имеют 23 пары хромосом , или в общей сложности 46 хромосом. (Сперма и яйцеклетка, или гаметы , имеют по 23 непарных хромосомы, а эритроциты в костном мозге сначала имеют ядро, но те эритроциты, которые активны в крови, теряют свое ядро и, таким образом, в конечном итоге не имеют ядра и, следовательно, хромосом нет.) [6]
Одна копия каждой пары наследуется от матери, а другая — от отца. Первые 22 пары хромосом (называемые аутосомами ) пронумерованы от 1 до 22, от самой большой к самой маленькой. 23-я пара хромосом — половые хромосомы . Типичные женщины имеют две Х-хромосомы , тогда как типичные мужчины имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому . Характеристики хромосом в клетке, как они видны под световым микроскопом, называются кариотипом . [ нужна ссылка ]
Во время мейоза , когда зародышевые клетки делятся, образуя сперматозоид и яйцеклетку (гаметы), каждая половина должна иметь одинаковое количество хромосом. Но иногда вся пара хромосом оказывается в одной гамете, а другая гамета вообще не получает эту хромосому. [ нужна ссылка ]
Большинство эмбрионов не могут выжить с отсутствующей или лишней аутосомой (нумерованной хромосомой) и происходят выкидыши. Наиболее частой анеуплоидией у людей является трисомия 16 , и плоды, пораженные полной версией этой хромосомной аномалии, не доживают до срока, хотя у выживших особей возможна мозаичная форма , при которой трисомия 16 существует в некоторых клетках, но не во всех. Наиболее распространенной анеуплоидией, с которой могут выжить младенцы, является трисомия 21, которая встречается при синдроме Дауна и встречается у 1 из 800 новорожденных. Трисомия 18 (синдром Эдвардса) встречается у 1 из 6000 рождений, а трисомия 13 (синдром Патау) – у 1 из 10 000 рождений. 10% детей с трисомией 18 или 13 достигают 1 года. [7]
Изменения числа хромосом не обязательно могут присутствовать во всех клетках человека. Когда анеуплоидия обнаруживается во фракции клеток у человека, это называется хромосомным мозаицизмом . В целом, люди с мозаикой хромосомной анеуплоидии, как правило, имеют менее тяжелую форму синдрома по сравнению с людьми с полной трисомией . Для многих аутосомных трисомий до беременности доживают только мозаичные случаи. Однако митотическая анеуплоидия может встречаться чаще, чем считалось ранее, в соматических тканях, и анеуплоидия является характерной чертой многих типов онкогенеза . [ нужна ссылка ]
Механизмы
[ редактировать ]Анеуплоидия возникает из-за ошибок в сегрегации хромосом , которые могут пойти не так по нескольким причинам. [8]
Нерасхождение обычно происходит в результате ослабления митотических контрольных точек , поскольку эти контрольные точки имеют тенденцию останавливать или задерживать деление клеток до тех пор, пока все компоненты клетки не будут готовы перейти к следующей фазе. Например, если контрольная точка ослаблена, клетка может не «заметить», что пара хромосом не покрыта веретенообразным аппаратом . В таком случае большинство хромосом разделятся нормально (одна хроматида окажется в каждой клетке), тогда как другие могут вообще не разделиться. Это приведет к созданию дочерней клетки без копии и дочерней клетки с лишней копией. [9]
Полностью неактивные митотические контрольные точки могут вызывать нерасхождение нескольких хромосом, а возможно, и всех. Такой сценарий может привести к тому, что каждая дочерняя клетка будет обладать разрозненным набором генетического материала. [ нужна ссылка ]
Меротелическое прикрепление происходит, когда один кинетохор прикрепляется к обоим полюсам митотического веретена . Одна дочерняя клетка будет иметь нормальный набор хромосом; у второго его не будет. Третья дочерняя клетка может оказаться с «недостающей» хромосомой. [ нужна ссылка ]
Мультиполярные шпиндели более двух полюсов шпинделя : образуется . Такое митотическое деление привело бы к образованию одной дочерней клетки для каждого полюса веретена; каждая клетка может обладать непредсказуемым набором хромосом. [ нужна ссылка ]
Монополярный шпиндель : формируется только один полюс шпинделя. В результате образуется одна дочерняя клетка с удвоенным числом копий. [ нужна ссылка ]
Тетраплоидный промежуточный продукт может быть получен в результате монополярного веретенообразного механизма. В таком случае ячейка имеет вдвое больше копий, чем обычная ячейка, а также производит вдвое больше полюсов шпинделя. В результате появляются четыре дочерние клетки с непредсказуемым набором хромосом, но с нормальным количеством копий. [ нужна ссылка ]
Соматический мозаицизм в нервной системе
[ редактировать ]Мозаицизм содержания анеуплоидных хромосом может быть частью конституциональной структуры мозга млекопитающих. [10] [11] В мозге нормального человека образцы мозга шести человек в возрасте от 2 до 86 лет имели мозаицизм при анеуплоидии хромосомы 21 (в среднем 4% проанализированных нейронов). [12] Эта анеуплоидия низкого уровня, по-видимому, возникает из-за дефектов хромосомной сегрегации во время деления клеток в клетках-предшественниках нейронов. [13] и нейроны, содержащие такое содержание анеуплоидных хромосом, как сообщается, интегрируются в нормальные цепи. [14] Однако недавние исследования с использованием секвенирования отдельных клеток поставили под сомнение эти выводы и предположили, что анеуплоидия в мозге на самом деле встречается очень редко. [15] [16]
Соматический мозаицизм при раке
[ редактировать ]Анеуплоидия последовательно наблюдается практически при всех видах рака. [4] [17] Немецкий биолог Теодор Бовери был первым, кто предположил причинную роль анеуплоидии в развитии рака. Однако теория Бовери была забыта до тех пор, пока ее не переоценил молекулярный биолог Питер Дюсберг . [18] Понимание того, через какие механизмы это может повлиять на эволюцию опухоли, является важной темой текущих исследований рака. [19]
Соматический мозаицизм встречается практически во всех раковых клетках, включая трисомию 12 при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) и трисомию 8 при остром миелолейкозе (ОМЛ). Однако эти формы мозаичной анеуплоидии возникают по механизмам, отличным от тех, которые обычно связаны с генетическими синдромами, включающими полную или мозаичную анеуплоидию, например хромосомную нестабильность. [20] (из-за дефектов митотической сегрегации в раковых клетках). Поэтому молекулярные процессы, приводящие к анеуплоидии, являются мишенью для разработки лекарств от рака. что ресвератрол и аспирин Было обнаружено, in vivo (на мышах) избирательно разрушают тетраплоидные клетки, которые могут быть предшественниками анеуплоидных клеток, и активируют AMPK , которые могут участвовать в этом процессе. [21]
Изменение нормальных митотических контрольных точек также является важным онкогенным событием и может непосредственно приводить к анеуплоидии. [22] Потеря гена-супрессора опухоли р53 часто приводит к нестабильности генома , что может привести к генотипу анеуплоидии. [23]
Кроме того, генетические синдромы, при которых человек предрасположен к разрыву хромосом ( синдромы хромосомной нестабильности ), часто связаны с повышенным риском развития различных типов рака, что подчеркивает роль соматической анеуплоидии в канцерогенезе . [24]
Способность уклоняться от иммунной системы, по-видимому, повышена у опухолевых клеток с сильной анеуплоидией. Таким образом, это позволяет предположить, что наличие аномального количества хромосом может быть эффективным прогностическим биомаркером ответа на точную иммунотерапию. Например, у пациентов с меланомой высокие изменения числа соматических копий связаны с менее эффективным ответом на иммунных контрольных точек терапию блокатором анти- CTLA4 (цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами). [19]
Исследовательская работа, опубликованная в 2008 году, посвящена механизмам формирования анеуплоидии, в частности эпигенетическому происхождению анеуплоидных клеток. Эпигенетическое наследование определяется как клеточная информация, отличная от самой последовательности ДНК, которая все еще передается по наследству во время деления клеток. Метилирование ДНК и модификации гистонов представляют собой две основные эпигенетические модификации, важные для многих физиологических и патологических состояний, включая рак. Аберрантное метилирование ДНК является наиболее распространенным молекулярным повреждением раковых клеток, даже более частым, чем генные мутации. Предполагается, что подавление гена-супрессора опухоли за счет гиперметилирования промотора CpG-островков является наиболее частой эпигенетической модификацией в раковых клетках. Эпигенетические характеристики клеток могут изменяться под действием нескольких факторов, включая воздействие окружающей среды, дефицит определенных питательных веществ, радиацию и т. д. Некоторые изменения коррелируют с образованием анеуплоидных клеток in vivo. В этом исследовании на основе растущего количества данных предполагается, что не только генетика, но и эпигенетика способствуют образованию анеуплоидных клеток. [25]
Частичная анеуплоидия
[ редактировать ]Термины «частичная моносомия» и «частичная трисомия» используются для описания дисбаланса генетического материала, вызванного потерей или приобретением части хромосомы. В частности, эти термины будут использоваться в ситуации несбалансированной транслокации , когда человек несет производную хромосому, образовавшуюся в результате разрыва и слияния двух разных хромосом. В этой ситуации у человека будет три копии части одной хромосомы (две нормальные копии и часть, которая существует на производной хромосоме) и только одна копия части другой хромосомы, участвующей в производной хромосоме. Робертсоновские транслокации , например, составляют очень небольшое меньшинство случаев синдрома Дауна (<5%). Образование одной изохромосомы приводит к частичной трисомии генов, присутствующих в изохромосоме, и частичной моносомии генов в потерянном плече. [ нужна ссылка ]
Анеугенс
[ редактировать ]Агенты, способные вызывать анеуплоидию, называются анеугенами. Многие мутагенные канцерогены являются анеугенами. Рентгеновские лучи , например, могут вызвать анеуплоидию за счет фрагментации хромосомы; оно также может быть нацелено на шпиндельное устройство. [26] Другие химические вещества, такие как колхицин, также могут вызывать анеуплоидию, влияя на микротрубочек полимеризацию .
Воздействие на мужчин образа жизни, окружающей среды и/или профессиональных опасностей может увеличить риск анеуплоидии сперматозоидов . [27] Табачный дым содержит химические вещества, которые вызывают повреждение ДНК. [28] Курение также может вызвать анеуплоидию. Например, курение увеличивает дисомию хромосомы 13 в сперматозоидах в 3 раза. [29] и YY-дисомия в 2 раза. [30]
Профессиональное воздействие бензола связано с увеличением XX-дисомии в 2,8 раза и YY-дисомии в 2,6 раза в сперматозоидах. [31]
Пестициды выбрасываются в окружающую среду в достаточно больших количествах, поэтому большинство людей в той или иной степени подвергаются их воздействию. фенвалерат инсектициды и карбарил увеличивают Сообщалось, что анеуплоидию сперматозоидов. Профессиональное воздействие фенвалерата на заводов по производству пестицидов связано с повышенным повреждением ДНК сперматозоидов. [32] Воздействие фенвалерата приводило к увеличению дисомии половых хромосом в 1,9 раза и дисомии 18-й хромосомы в 2,6 раза. [33] Воздействие карбарила на рабочих-мужчин увеличило фрагментацию ДНК в сперматозоидах, а также увеличило дисомию половой хромосомы в 1,7 раза и дисомию хромосомы 18 в 2,2 раза. [34]
Люди подвергаются воздействию перфторированных соединений (ПФУ) во многих коммерческих продуктах. [35] Мужчины, загрязненные ПФУ в цельной крови или семенной плазме, имеют сперматозоиды с повышенным уровнем фрагментации ДНК и хромосомными анеуплоидиями. [35]
Диагностика
[ редактировать ]
Анеуплоидию зародышевой линии обычно выявляют с помощью кариотипирования изображение хромосом — процесса, при котором образец клеток фиксируют и окрашивают для создания типичного рисунка светлых и темных хромосомных полос, а затем анализируют . Другие методы включают флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), количественную ПЦР коротких тандемных повторов , количественную флуоресцентную ПЦР (QF-PCR), количественный анализ дозировки ПЦР , количественную масс-спектрометрию однонуклеотидных полиморфизмов и сравнительную геномную гибридизацию (CGH). [ нужна ссылка ]
Эти тесты также можно проводить пренатально для выявления анеуплоидии во время беременности с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона . Беременным женщинам 35 лет и старше предлагается пренатальное тестирование , поскольку вероятность хромосомной анеуплоидии увеличивается с увеличением возраста матери.
Последние достижения позволили использовать менее инвазивные методы тестирования, основанные на наличии генетического материала плода в материнской крови. См . Тройной тест и Бесклеточная ДНК плода .
Типы
[ редактировать ]| цвет | значение |
|---|---|
| смертельный | |
| типичный мужской фенотип | |
| Синдром Клайнфельтера (нетипичный мужчина) | |
| полисомия X и/или Y (нетипичный мужчина) | |
| типичный женский фенотип | |
| Синдром Тернера (нетипичный женский) | |
| полисомия Х (нетипичная женщина) |
| 0 | Х | ХХ | ХХХ | ХХХХ | ХХХХХ | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 0 | 0 | Х | ХХ | ХХХ | ХХХХ | ХХХХХ |
| И | И | XY | ХХ | 30 | ХХХХY | ХХХХХЙ |
| ГГ | ГГ | XYY | XXYY | ХХХГГ | ХХХХГГ | ХХХХХГГ |
| ГГГ | ГГГ | ХГГГ | XXYYY | ХХХГГГ | ХХХХГГГ | ХХХХХГГГ |
| ГГГГ | ГГГГ | ХГГГГ | XXYYYY | ХХХГГГГ | ХХХХГГГ | XXXXXYYYY |
| ГГГГГ | ГГГГГ | XYYYYY | XXYYYYY | ХХХГГГГ | XXXXYYYYY | XXXXXYYYYY |
| цвет | значение |
|---|---|
| случай, когда полная немозаичная трисомия никогда не может дожить до срока | |
| случай, когда полная немозаичная трисомия редко (за исключением других осложнений) может дожить до срока | |
| случай, когда полная немозаичная трисомия часто может [36] (за исключением других осложнений) доживают до срока |
Терминология
[ редактировать ]В строгом смысле хромосомный набор, имеющий число хромосом, отличное от 46 (у человека), считается гетероплоидным, тогда как точное количество гаплоидного хромосомного набора считается эуплоидным .
| Количество хромосом | Имя | Описание |
|---|---|---|
| 1 | моносомия | Моносомия означает отсутствие одной хромосомы нормального комплемента. Частичная моносомия может возникнуть при несбалансированных транслокациях или делециях, при которых только часть хромосомы присутствует в единственной копии (см. Делеция (генетика) ). Моносомия половых хромосом (45,X) вызывает синдром Тернера . |
| 2 | Дисомия | Дисомия – это наличие двух копий хромосомы. Для таких организмов, как человек, имеющих две копии каждой хромосомы (диплоидных ) , это нормальное состояние. Для организмов, которые обычно имеют три или более копий каждой хромосомы (триплоидных или выше), дисомия представляет собой анеуплоидный хромосомный набор. При однородительской дисомии обе копии хромосомы происходят от одного родителя (без участия другого родителя). |
| 3 | Трисомия | Трисомия означает наличие трех копий определенной хромосомы вместо обычных двух . Наличие дополнительной хромосомы 21 , которая обнаруживается при синдроме Дауна , называется трисомией 21. Трисомия 18 и трисомия 13 , известные как синдром Эдвардса и синдром Патау соответственно, являются двумя другими аутосомными трисомиями, распознаваемыми у живорожденных людей. Возможна также трисомия половых хромосом, например (47,XXX) , (47,XXY) и (47,XYY) . |
| 4/5 | тетрасомия/пентасомия | Тетрасомия и пентасомия – это наличие четырех или пяти копий хромосомы соответственно. Хотя у людей редко наблюдаются тетрасомия и пентасомия половых хромосом, включая XXXX , XXXY , XXYY , XXXXX , XXXXY и XYYYY . [37] |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Гриффитс А.Дж., Миллер Дж.Х., Сузуки Д.Т. (2000). Введение в генетический анализ (7-е изд.). стр. Глава 18.
- ^ Сантагуида, Стефано; Амон, Анжелика (01 августа 2015 г.). «Кратко- и долгосрочные последствия неправильной сегрегации хромосом и анеуплоидии». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 16 (8): 473–485. дои : 10.1038/nrm4025 . hdl : 1721.1/117201 . ISSN 1471-0080 . ПМИД 26204159 . S2CID 205495880 .
- ^ Сен С. (январь 2000 г.). «Анеуплоидия и рак». Современное мнение в онкологии . 12 (1): 82–8. дои : 10.1097/00001622-200001000-00014 . ПМИД 10687734 . S2CID 24886651 .
- ^ Jump up to: а б с Дуйф, PHG; Шульц, Н.; Бенезра, Р. (2013), «Раковые клетки преимущественно теряют малые хромосомы», Int J Cancer , 132 (10): 2316–2326, doi : 10.1002/ijc.27924 , PMC 3587043 , PMID 23124507
- ^ Дрисколл Д.А., Гросс С. (июнь 2009 г.). «Клиническая практика. Пренатальный скрининг анеуплоидий». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (24): 2556–62. дои : 10.1056/NEJMcp0900134 . ПМИД 19516035 .
- ^ «Институт Уайтхеда Массачусетского технологического института» . Институт Уайтхеда Массачусетского технологического института . Проверено 22 февраля 2023 г.
- ^ Гриффитс, Энтони Дж. Ф.; Миллер, Джеффри Х; Сузуки, Дэвид Т; Левонтин, Ричард С; Гелбарт, Уильям М. (2000). «Хромосомная мутация II: изменения числа хромосом» . Введение в генетический анализ (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3520-5 . Проверено 21 июня 2009 г.
- ^ Клаасен, Сьерд Дж.; Труонг, Мой Ань; ван Яарсвельд, Ричард Х.; Копривец, Изабелла; Штимак, Валентина; де Врис, Сиппе Г.; Ристески, Патрик; Кодба, Снежана; Вукушич, Круно; де Лука, Ким Л.; Маркес, Джоана Ф.; Герритс, Элианна М.; Баккер, Бьёрн; Фойер, Флорис; Добрый, Джоп (июль 2022 г.). «Расположение ядерных хромосом определяет частоту ошибок сегрегации» . Природа . 607 (7919): 604–609. Бибкод : 2022Natur.607..604K . дои : 10.1038/s41586-022-04938-0 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 9300461 . ПМИД 35831506 .
- ^ Доктор философии, Кэти Маклафлин (27 октября 2016 г.). «Нерасхождение – Полное руководство» . Биологический словарь . Проверено 22 февраля 2023 г.
- ^ Рехен С.К., МакКоннелл М.Дж., Каушал Д., Кингсбери М.А., Ян А.Х., Чун Дж. (ноябрь 2001 г.). «Хромосомные вариации нейронов нервной системы развивающихся и взрослых млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (23): 13361–6. Бибкод : 2001PNAS...9813361K . дои : 10.1073/pnas.231487398 . ПМК 60876 . ПМИД 11698687 .
- ^ Вестра Дж.В., Ривера Р.Р., Бушман Д.М., Юнг Ю.К., Петерсон С.Е., Баррал С., Чун Дж. (октябрь 2010 г.). «Вариации содержания нейрональной ДНК (DCV) с региональными и индивидуальными различиями в человеческом мозге» . Журнал сравнительной неврологии . 518 (19): 3981–4000. дои : 10.1002/cne.22436 . ПМЦ 2932632 . ПМИД 20737596 .
- ^ Рехен С.К., Юнг Ю.К., член парламента МакКрайт и др. (март 2005 г.). «Конституциональная анеуплоидия в мозгу нормального человека» . Журнал неврологии . 25 (9): 2176–80. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4560-04.2005 . ПМК 6726097 . ПМИД 15745943 .
- ^ Ян А.Х., Каушал Д., Рехен С.К. и др. (ноябрь 2003 г.). «Дефекты сегрегации хромосом способствуют анеуплоидии в нормальных нейрональных клетках-предшественниках» . Журнал неврологии . 23 (32): 10454–62. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-32-10454.2003 . ПМК 6740997 . ПМИД 14614104 .
- ^ Кингсбери М.А., Фридман Б., МакКоннелл М.Дж. и др. (апрель 2005 г.). «Анеуплоидные нейроны функционально активны и интегрированы в схемы мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (17): 6143–7. Бибкод : 2005PNAS..102.6143K . дои : 10.1073/pnas.0408171102 . ПМЦ 1087909 . ПМИД 15837924 .
- ^ Ноус, штат Калифорния; Ву, Дж.; Уиттакер, Калифорния; Амон, А. (2014). «Секвенирование отдельных клеток выявило низкие уровни анеуплоидии в тканях млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (37): 13409–14. Бибкод : 2014PNAS..11113409K . дои : 10.1073/pnas.1415287111 . ПМК 4169915 . ПМИД 25197050 .
- ^ Ван Ден Бос, Х.; Спирингс, округ Колумбия; Таудт, А.С.; Баккер, Б.; Порубский, Д.; Фальконер, Э.; Новоа, К.; Халсема, Н.; Каземир, Х.Г.; Хуекстра-Ваккер, К.; Гурьев В.; Ден Даннен, WF; Фойер, Ф.; Татше, MC; Боддеке, HW; Лансдорп, премьер-министр (2016). «Одноклеточное полногеномное секвенирование не выявило доказательств распространенной анеуплоидии в нормальных нейронах и нейронах, страдающих болезнью Альцгеймера» . Геномная биология . 17 (1): 116. дои : 10.1186/s13059-016-0976-2 . ПМЦ 4888403 . ПМИД 27246599 .
- ^ Раджагопалан, Харит; Кристоф Ленгауэр (18 ноября 2004 г.). «Прогресс анеуплоидии и рака». Природа . 432 (7015): 338–341. дои : 10.1038/nature03099 . ПМИД 15549096 . S2CID 43357853 .
- ^ Маркс Дж. (26 июля 2002 г.). «Разгораются дебаты о происхождении геномных дефектов при раке». Наука . 297 (5581): 544–546. дои : 10.1126/science.297.5581.544 . ПМИД 12142522 . S2CID 37252047 .
- ^ Jump up to: а б Даволи, Тереза; Уно, Хадзиме; Вутен, Эрик С.; Элледж, Стивен Дж. (20 января 2017 г.). «Анеуплоидия опухоли коррелирует с маркерами уклонения от иммунитета и сниженным ответом на иммунотерапию» . Наука . 355 (6322): eaaf8399. doi : 10.1126/science.aaf8399 . ПМЦ 5592794 . ПМИД 28104840 .
- ^ Хассольд, Терри; Патрисия Хант (апрель 2001 г.). «Ошибаться (мейотически) свойственно человеку: происхождение анеуплоидии человека». Обзоры природы Генетика . 2 (4): 280–291. дои : 10.1038/35066065 . ПМИД 11283700 . S2CID 22264575 .
- ^ Марсия Мэлори. «Исследования показывают, что аспирин и ресвератрол могут предотвратить рак, убивая тетраплоидные клетки» . Медицинский Экспресс .
- ^ Копс, Герт JPL; Бет А.А. Уивер; Дон В. Кливленд (октябрь 2005 г.). «На пути к раку: анеуплоидия и митотическая контрольная точка». Обзоры природы Рак . 5 (10): 773–785. дои : 10.1038/nrc1714 . ПМИД 16195750 . S2CID 2515388 .
- ^ Клеменс А. Шмитт; Фридман, Дж.С.; Ян, М; Баранов Е; Хоффман, Р.М.; Лоу, Юго-Запад (апрель 2002 г.). «Раскрытие функций супрессора опухоли p53 in vivo» . Раковая клетка . 1 (3): 289–298. дои : 10.1016/S1535-6108(02)00047-8 . ПМИД 12086865 .
- ^ Гриффитс, AJF; Миллер, Дж. Х.; Сузуки, DT (2000). Введение в генетический анализ . Том. 7-е издание. Нью-Йорк: WH Freeman.
- ^ Эррера, Луизиана; Прада, Д.; Андонеги, Массачусетс; Дуэньяс-Гонсалес, А. (2008). «Эпигенетическое происхождение анеуплоидии» . Современная геномика . 9 (1): 43–50. дои : 10.2174/138920208783884883 . ПМЦ 2674307 . ПМИД 19424483 .
- ^ Дюсберг, П.; Расник, Д. (2000). «Анеуплоидия, соматическая мутация, которая делает рак отдельным видом». Подвижность клеток и цитоскелет . 47 (2): 81–107. doi : 10.1002/1097-0169(200010)47:2<81::AID-CM1>3.0.CO;2-# . ПМИД 11013390 .
- ^ Темпландо С, Уроз Л, Эстоп А (2013). «Новые сведения о происхождении и значении анеуплоидии в сперматозоидах человека» . Мол. Хм. Репродукция . 19 (10): 634–43. дои : 10.1093/моль/gat039 . ПМИД 23720770 .
- ^ Ямагучи , Найсэ (май 2019 г.). «Курение, иммунитет и повреждение ДНК» . Трансляционное исследование рака легких . 8 (1): С3–С6. дои : 10.21037/tlcr.2019.03.02 . ПМК 6546629 . ПМИД 31211100 .
- ^ Ши К., Ко Э., Барклай Л., Хоанг Т., Радемейкер А., Мартин Р. (2001). «Курение сигарет и анеуплоидия человеческой спермы». Мол. Репродукция. Дев . 59 (4): 417–21. дои : 10.1002/mrd.1048 . ПМИД 11468778 . S2CID 35230655 .
- ^ Рубс Дж., Лоу Х., Мур Д., Перро С., Слотт В., Эвенсон Д., Селеван С.Г., Выробек А.Дж. (1998). «Курение сигарет связано с увеличением дисомии сперматозоидов у мужчин-подростков» . Плодородный. Стерильный . 70 (4): 715–23. дои : 10.1016/S0015-0282(98)00261-1 . ПМИД 9797104 .
- ^ Син С., Маркетти Ф., Ли Г., Уэлдон Р.Х., Куртович Э., Янг С., Шмид Т.Е., Чжан Л., Раппапорт С., Вайдьянатха С., Выробек А.Дж., Эскенази Б (2010). «Воздействие бензола, близкое к допустимому пределу в США, связано с анеуплоидией сперматозоидов» . Окружающая среда. Перспектива здоровья . 118 (6): 833–9. дои : 10.1289/ehp.0901531 . ПМЦ 2898861 . ПМИД 20418200 .
- ^ Бянь Ц, Сюй Л.К., Ван С.Л., Ся Ю.К., Тан Л.Ф., Чен Дж.Ф., Сонг Л., Чанг Х.К., Ван XR (2004). «Исследование связи между профессиональным воздействием фенвалерата и повреждением ДНК сперматозоидов у рабочих заводов по производству пестицидов» . Оккуп Энвирон Мед . 61 (12): 999–1005. doi : 10.1136/oem.2004.014597 . ПМК 1740696 . ПМИД 15550606 .
- ^ Ся Ю, Бянь Ц, Сюй Л, Ченг С, Сун Л, Лю Дж, Ву В, Ван С, Ван Икс (2004). «Генотоксическое воздействие на сперматозоиды человека среди рабочих пестицидных заводов, подвергшихся воздействию фенвалерата». Токсикология . 203 (1–3): 49–60. дои : 10.1016/j.tox.2004.05.018 . ПМИД 15363581 . S2CID 36073841 .
- ^ Ся Ю, Ченг С, Бянь Ц, Сюй Л, Коллинз МД, Чанг ХК, Сонг Л, Лю Дж, Ван С, Ван Х (2005). «Генотоксическое воздействие на сперматозоиды рабочих, подвергшихся воздействию карбарила» . Токсикол. Наука . 85 (1): 615–23. дои : 10.1093/toxsci/kfi066 . ПМИД 15615886 .
- ^ Jump up to: а б Говернини Л., Герранти С., Де Лео В., Боски Л., Лудди А., Гори М., Орвието Р., Пьомбони П. (2014). «Хромосомные анеуплоидии и фрагментация ДНК сперматозоидов человека от пациентов, подвергшихся воздействию перфторированных соединений» . Андрология . 47 (9): 1012–9. дои : 10.1111/and.12371 . hdl : 11365/982323 . ПМИД 25382683 . S2CID 13484513 .
- ^ Моррис Дж.К., Уолд, Нью-Джерси, Ватт Х.К. (1999). «Потери плода при беременности с синдромом Дауна» . Пренат Диагностика . 19 (2): 142–5. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(199902)19:2<142::AID-PD486>3.0.CO;2-7 . ПМИД 10215072 .
- ^ Линден М.Г., Бендер Б.Г., Робинсон А. (октябрь 1995 г.). «Тетрасомия и пентасомия половых хромосом». Педиатрия . 96 (4, часть 1): 672–82. дои : 10.1542/педс.96.4.672 . ПМИД 7567329 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
