синдром делеции 1q21.1
| синдром делеции 1q21.1 | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром микроделеции хромосомы 1q21.1, микроделеция 1q21.1, моносомия 1q21.1, Del(1)(q21), делеция смежного гена 1q21.1, делеция 1q21.1, синдром делеции хромосомы 1q21.1, синдром делеции хромосомы 1q21.1 , 1,35-Мб. |
| Специальность | Генетика . |
| Симптомы | Задержка развития , умственная отсталость , физические отклонения, неврологические отклонения и психиатрические проблемы . [1] |
| Обычное начало | Младенчество . [2] |
| Причины | Делеция генетического материала на длинном плече (или q-плече) хромосомы 1 в положении 21.1. [3] |
| Метод диагностики | Хромосомный микроматричный анализ . [4] |
| Дифференциальный диагноз | Синдром микроделеции 22q11.2 . [4] |
| Частота | 0,015% населения. [5] |
Синдром делеции 1q21.1 — редкая аберрация хромосомы 1 . Клетка человека имеет одну пару идентичных хромосом на хромосоме 1 . При синдроме делеции 1q21.1 одна хромосома пары неполная, поскольку часть последовательности хромосомы отсутствует. Одна хромосома имеет нормальную длину, а другая слишком короткая.
В 1q21.1 «1» обозначает хромосому 1, «q» обозначает длинное плечо хромосомы, а «21.1» обозначает часть длинного плеча, в которой расположена делеция.
Синдром представляет собой форму изменения числа копий 1q21.1 и представляет собой делецию в дистальной области части 1q21.1. CNV , и приводит к очень вариабельному фенотипу проявления у людей весьма вариабельны. Некоторые люди с синдромом могут функционировать нормально, тогда как у других наблюдаются симптомы умственных нарушений и различных физических аномалий. [1]
Микроделеция 1q21.1 — очень редкое хромосомное заболевание. По состоянию на август 2011 года в медицинской литературе сообщалось только о 46 людях с этой делецией. [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Примерно у 75% всех детей с микроделецией 1q21.1 наблюдается задержка развития , особенно в двигательных навыках, таких как сидение, стояние и ходьба. [1] У отдельных лиц могут наблюдаться общие легкие трудности в обучении ; около 30% людей с диагнозом синдрома делеции 1q21.1 страдают. [4]
Дисморфические черепно-лицевые черты распространены, однако они очень разнообразны и поэтому их трудно идентифицировать. Микроцефалия была зарегистрирована у 39% пациентов с делецией 1q21.1. [4] [2]
Неясно, является ли список симптомов полным. О синдроме известно очень мало информации. Синдром может совершенно по-разному влиять на членов одной семьи. [1] [4]
Нарушения мочеполовой системы включают пузырно-мочеточниковый рефлюкс , гидронефроз , паховую грыжу , крипторхизм и пороки развития половых органов . Было зарегистрировано два случая синдрома Майера-Рокитанского-Кастера-Хаузера наряду с синдромом делеции 1q21.1. [6] [4] [1]
У большинства больных неврологический осмотр нормален, однако гипотония и тремор довольно часто встречаются . Судороги возникают примерно у 16% детей и обычно начинаются в младенчестве. [1] [4]
Возможные психические и поведенческие отклонения включают расстройства аутистического спектра , синдром дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства настроения . Более того, дистальные микроделеции 1q21.1 обнаруживаются у 0,2–0,6% больных шизофренией . [4] [7]
Обычное удаление составляет от 1,0 до 1,9 МБ. Меффорд утверждает, что стандарт для удаления составляет 1,35 МБ. [8]
Причины
[ редактировать ]Делеция 1q21.1 является аутосомно-доминантной : 18–50% делеций развиваются de novo и 50–82% наследуются от родителей. [4] [1]
У большинства больных отсутствует ДНК последовательность пар оснований длиной 1,35 миллиона пар оснований , также обозначаемая как 1,35 мегабаз , в области q21.1 хромосомы 1 . Хотя точный размер удаляемой области отличается. в каждой клетке Эта делеция затрагивает одну из двух копий хромосомы 1 . [1]
Симптомы, вызванные микроделецией 1q21.1, скорее всего, связаны с потерей многих генов в этом регионе. Исследователи пытаются определить, какие недостающие гены могут способствовать специфическим характеристикам делеции 1q21.1. Поскольку у некоторых людей с микроделецией 1q21.1 нет четких связанных с ней признаков, предполагается, что дополнительные генетические факторы и факторы окружающей среды . на развитие симптомов влияют [1]
Из-за этой генетической ошибки у эмбриона в первые месяцы беременности могут возникнуть проблемы в развитии. Примерно через 20–40 дней после оплодотворения что-то идет не так в построении частей тела и мозга, что приводит к цепной реакции. [9]
Диагностика
[ редактировать ]Рецидивирующая дистальная гетерозиготная делеция размером 1,35 Мб в позиции 145–146,35 Мб в эталонном геноме подтверждает диагноз делеции 1q21.1. Число копий последовательностей можно определить с помощью хромосомных микрочипов или целевого делеционного анализа с помощью флуоресцентной гибридизации in situ . [4]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Микроделеция 22q11.2 имеет некоторые общие характеристики с микроделецией 1q21.1, включая задержку развития , неспособность к обучению , умственную отсталость и отклонения в поведении . С другой стороны, люди с рецидивирующей микроделецией 1q21.1 не имеют отличительных черт лица, наблюдаемых при синдроме микроделеции 22q11.2 . [4] [5]
Управление
[ редактировать ]Необходимо провести несколько обследований, чтобы определить уровень инвалидности и потребности человека с делецией 1q21.1. за широкого спектра симптомов офтальмологическое , кардиологическое , неврологическое Из - психиатрическое и обследование может оказаться полезным в выявлении проявлений делеции 1q21.1. Различные аномалии развития черепа и мочеполовой системы можно выявить с помощью визуализации головного мозга и УЗИ почек . Консультации с медицинским генетиком или генетическим консультантом могут помочь определить причину делеции 1q21.1. [4]
Из-за вариабельности делеции 1q21.1 лечение зависит от конкретных симптомов. Для лечения симптомов можно использовать трудотерапию и физиотерапию , а также специальные программы обучения. [4]
Эпидемиология
[ редактировать ]Неаллельная гомологичная рекомбинация (NAHR), опосредованная низкокопийными повторами (LCR), является хорошо известным механизмом изменения числа копий при ряде геномных заболеваний . По отдельности эти состояния встречаются редко, но в совокупности они затрагивают значительную часть населения. По оценкам, делеции 1q21.1 встречаются примерно у 0,015% населения. Однако эти CNV не полностью проникающие , поэтому вполне вероятно, что фактическая распространенность среди населения в целом превышает текущие прогнозы. [5]
Исследовать
[ редактировать ]Статистические исследования показали, что шизофрения чаще встречается в сочетании с синдромом делеции 1q21.1. С другой стороны, аутизм значительно чаще встречается при синдроме дупликации 1q21.1 . Дальнейшие исследования подтвердили, что вероятность связи между шизофренией и делециями 1q21.1, 3q29 , 15q13.3, 22q11.21 и нейрексином 1 (NRXN1) и дупликацией 16p11.2 составляет 7,5% или выше. [10] [11]
Распространенные вариации гена BCL9, который находится в дистальной области, повышают риск шизофрении, а также могут быть связаны с биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством. [12]
Исследования проводятся на 10–12 генах 1q21.1, которые продуцируют DUF1220 -локации. DUF1220 — неизвестный белок , активный в нейронах головного мозга вблизи неокортекса . На основании исследований на обезьянах и других млекопитающих предполагается, что DUF1220 связан с когнитивным развитием (человек: 212 локализаций; шимпанзе: 37 локализаций; обезьяна: 30 локализаций; мышь: 1 локализация). Похоже, что местоположения DUF1220 на 1q21.1 находятся в областях, связанных с размером и развитием мозга. Аспект размера и развития мозга связан с аутизмом ( макроцефалией ) и шизофренией ( микроцефалией ). Было высказано предположение, что делеция или дупликация гена, продуцирующего области DUF1220, может вызвать нарушения роста и развития головного мозга. [13]
Другая связь между макроцефалией с дупликациями и микроцефалией с делециями была замечена в исследовании HYDIN Paralog или HYDIN2. Эта часть 1q21.1 участвует в развитии мозга. Предполагается, что это ген, чувствительный к дозировке. Когда этот ген недоступен в области 1q21.1, это приводит к микроцефалии. HYDIN2 представляет собой недавнюю дупликацию (обнаруженную только у людей) гена HYDIN, обнаруженного в 16q22.2. [14] Исследование генов CHD1L и PRKAB2 в лимфобластов клетках [15] позволяют сделать вывод, что аномалии появляются при синдроме делеции 1q21.1:
- CHD1L — это фермент, который участвует в распутывании хроматидов и системе репарации ДНК. При синдроме делеции 1q21.1 возникает нарушение, которое приводит к усилению разрывов ДНК. Роль CHD1L аналогична роли геликазы при синдроме Вернера.
- PRKAB2 участвует в поддержании энергетического уровня клеток. При синдроме делеции 1q21.1 эта функция была ослаблена.
GJA5 был идентифицирован как ген, ответственный за фенотипы, наблюдаемые при врожденных пороках сердца в участке 1q21.1. При дупликации GJA5 тетрада Фалло чаще встречается . При делеции чаще встречаются другие врожденные пороки сердца, кроме тетрады Фалло. [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Микроделеция 1q21.1: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Синдром микроделеции 1q21.1 — О болезни — Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 25 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Обзор: синдром микроделеции 1q21.1» . Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) . Управление исследований редких заболеваний • Национальные институты здравоохранения США. 8 августа 2011 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2013 года . Проверено 9 сентября 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Холдеман-Энглерт, Чад Р.; Джуэтт, Тамисон (24 февраля 2011 г.). «Рекуррентное удаление 1q21.1». 1q21.1 Рецидивирующая микроделеция . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 21348049 – через PubMed.
- ^ Jump up to: а б с Джиллентин, Массачусетс; Лупо, Пи Джей; Станкевич, П.; Шааф, КП (июль 2008 г.). «Оценка распространенности геномных нарушений с использованием данных хромосомного микрочипа» . Журнал генетики человека . 63 (7): 795–801. дои : 10.1038/s10038-018-0451-x . ISSN 1434-5161 . ПМК 6019170 . ПМИД 29691480 .
- ^ Чен, Мэй-Джоу; Вэй, Шин-И; Ян, Вэй-Шюн; У, Цай-Цзы; Ли, Хуэй-Ин; Хо, Хонг-Нернг; Ян, Ю-Ши; Чен, Пей-Лунг (июль 2015 г.). «Параллельное секвенирование следующего поколения, нацеленное на экзом, и массив однонуклеотидного полиморфизма для выявления причинных генетических аберраций изолированного синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера» . Репродукция человека (Оксфорд, Англия) . 30 (7): 1732–1742. дои : 10.1093/humrep/dev095 . ISSN 1460-2350 . ПМИД 25924657 .
- ^ Стефанссон, Хрейнн; Руеску, Дэн; Сихон, Свен; Пиетиляйнен, Олли П.Х.; Ингасон, Андрес; Стейнберг, Стейси; Фоссдал, Рагнхейдур; Сигурдссон, Энгильберт; Зигмундссон, Тордур; Бьюзер-Воскамп, Якобин Э.; Хансен, Томас; Якобсен, Клаус Д.; Муглия, Пьерандреа; Франкс, Клайд; Мэтьюз, Пол М.; Гильфасон, Арнальдюр; Халлдорссон, Бьярни В.; Гудбьартссон, Дэниел; Торгейрссон, Торгейр Э.; Сигурдссон, Асгейр; Йонасдоттир, Адалбьорг; Йонасдоттир, Аслауг; Бьернссон, Асгейр; Маттиасдоттир, Сигурборг; Блондал, Тораринн; Харальдссон, Магнус; Магнусдоттир, Брыня Б.; Гиглинг, Ина; Мёллер, Ханс-Юрген; Хартманн, Аннетт; Шианна, Кевин В.; Ге, Дунлян; Нужна, Анна Дж.; Кромби, Кэролайн; Фрейзер, Джиллиан; Уокер, Николас; Лонквист, Йоуко; Сувисари, Яна; Туллио-Хенрикссон, Аннамари; Паунио, Тина; Тулопулу, Тими; Брамон, Эльвира; Ди Форт, Марта; Мюррей, Робин; Роджер, Мирелла; Вассос, Евангелос; Тосато, Сара; Уолш, Мюриэл; Ли, Тао; Василеску, Екатерина; Мюлейзен, Томас В.; Ван, Август Г.; Уллум, Генри; Джурович, Срджан; Мелле, Ингрид; Олесен, Джесс; Кимени, Ламбертус А.; Франке, Барбара; Суббота, Клара; Фреймер, Нельсон Б.; Галчер, Джеффри Р.; Торстейнсдоттир, Уннур; Конг, Августин; Андреассен, Оле А.; Офофф, Роэл А.; Георгий, Александр; Ритшель, Марселла; Верге, Томас; Петурссон, Ханнес; Гольдштейн, Дэвид Б.; Нётен, Маркус М.; Пелтонен, Лина; Коллиер, Дэвид А.; Сен-Клер, Дэвид; Стефанссон, Кари (сентябрь 2008 г.). «Большие рецидивирующие микроделеции, связанные с шизофренией» . Природа . 455 (7210): 232–236. Бибкод : 2008Natur.455..232S . дои : 10.1038/nature07229 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-C93F-6 . ISSN 1476-4687 . ПМК 2687075 . ПМИД 18668039 .
- ^ Меффорд Х.К., Шарп А.Дж., Бейкер С. и др. (октябрь 2008 г.). «Рекуррентные перестройки хромосомы 1q21.1 и вариабельные педиатрические фенотипы» . Н. англ. Дж. Мед . 359 (16): 1685–99. doi : 10.1056/NEJMoa0805384 . hdl : 2066/71235 . ПМК 2703742 . ПМИД 18784092 .
- ^ А. Плогер; «На пути к интеграции эволюционной психологии и науки о развитии: новые идеи эволюционной биологии развития»
- ^ Левинсон Д.Ф., Дуан Дж., О С. и др. (март 2011 г.). «Варианты числа копий при шизофрении: подтверждение пяти предыдущих результатов и новые данные о микроделециях 3q29 и дупликациях VIPR2» . Am J Психиатрия . 168 (3): 302–16. дои : 10.1176/appi.ajp.2010.10060876 . ПМЦ 4441324 . ПМИД 21285140 .
- ^ Икеда М., Алексич Б., Киров Г. и др. (февраль 2010 г.). «Изменение числа копий при шизофрении у японского населения». Биол. Психиатрия . 67 (3): 283–6. doi : 10.1016/j.biopsych.2009.08.034 . ПМИД 19880096 . S2CID 26047827 .
- ^ Ли Дж., Чжоу Г., Цзи В. и др. (март 2011 г.). «Распространенные варианты гена BCL9, обусловливающие риск шизофрении» . Арх. Общая психиатрия . 68 (3): 232–40. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1 . ПМИД 21383261 .
- ^ например: Дюма Л., Сикела Дж. М. (2009). «Домены DUF1220, когнитивные заболевания и эволюция человеческого мозга» . Холодный источник Харб. Симп. Квант. Биол . 74 : 375–82. дои : 10.1101/sqb.2009.74.025 . ПМК 2902282 . ПМИД 19850849 .
- ^ Доггетт Н.А., Се Г., Мейнке Л.Дж. и др. (декабрь 2006 г.). «Межхромосомная дупликация человеческого локуса HYDIN размером 360 т.п.н.». Геномика . 88 (6): 762–71. дои : 10.1016/j.ygeno.2006.07.012 . ПМИД 16938426 .
- ^ Гарвард С (2011). «Понимание влияния варианта числа копий 1q21.1» . Сиротский журнал редких заболеваний . 6:54 . дои : 10.1186/1750-1172-6-54 . ПМК 3180300 . ПМИД 21824431 .
- ^ Соэмеди, Р.; и др. (2011). «DPФенотип-специфический эффект хромосомных перестроек 1q21.1 и дупликации GJA5 у 2436 пациентов с врожденными пороками сердца и 6760 контрольных групп» . Хм. Мол. Жене . 21 (7): 1513–1520. дои : 10.1093/hmg/ddr589 . ПМЦ 3298277 . ПМИД 22199024 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Генетика умственной отсталости, Каргер. Найт С. (ред.) Глава первая: «Точка зрения родителей» содержит описание и фотографии женщины с микроделецией 1q21.1.
- Брюне А., Арменгол Л., Хейне Д. и др. (2009). «BAC array CGH у пациентов с особенностями, подобными велокардиофациальному синдрому, выявляет геномные аберрации в области хромосомы 1q21.1» . БМК Мед. Жене . 10 :144. дои : 10.1186/1471-2350-10-144 . ПМК 2805625 . ПМИД 20030804 .
- Брунетти-Пьерри Н., Берг Дж.С., Скалья Ф., Бельмонт Дж., Бачино К.А., Саху Т. и др. (2008). «Рецидивирующие реципрокные делеции и дупликации 1q21.1, связанные с микроцефалией или макроцефалией, а также аномалиями развития и поведения» . Нат Жене . 40 (12): 1466–71. дои : 10.1038/ng.279 . ПМК 2680128 . ПМИД 19029900 .
- Креспи Б., Стед П., Эллиот М. (2010). «Эволюция в здравоохранении и медицине. Коллоквиум Саклера: Сравнительная геномика аутизма и шизофрении» . Proc Natl Acad Sci США . 107 (Приложение 1): 1736–41. Бибкод : 2010PNAS..107.1736C . дои : 10.1073/pnas.0906080106 . ПМЦ 2868282 . ПМИД 19955444 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- DECIPHER запись в базе данных о синдроме делеции 1q21.1
- Делеция 1q21.1, Книжная полка GeneReviews NCBI
- Orpha.net