Синдром Сильвера-Рассела
| Синдром Сильвера-Рассела | |
|---|---|
| Другие имена | Карликовость Сильвера-Рассела |
 | |
| Несколько треугольная голова и тонкие черты лица являются типичными характеристиками синдрома Сильвера-Рассела. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Сильвера-Рассела , также называемый карликовостью Сильвера-Рассела , является редким врожденным нарушением роста. В Соединенных Штатах его обычно называют синдромом Рассела-Сильвера и синдромом Сильвера-Рассела в других местах. Это один из 200 типов карликовости и один из пяти типов первичной карликовости .
Синдром Сильвера-Рассела встречается примерно у одного из каждых 50 000–100 000 рождений. Кажется, что мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой. [ 1 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Хотя подтверждение конкретного генетического маркера есть у значительного числа людей, не существует тестов, позволяющих однозначно определить, есть ли это у человека. Диагноз синдрома обычно ставится детям при подтверждении наличия нескольких симптомов, перечисленных ниже. [ 2 ]
Симптомами являются задержка внутриутробного развития (ЗВУР) в сочетании с некоторыми из следующих симптомов:
- Часто малый для гестационного возраста (SGA) при рождении (вес при рождении менее 2,8 кг)
- Проблемы с кормлением: ребенок не заинтересован в кормлении и с трудом ест лишь небольшие порции.
- Гипогликемия
- Повышенная потливость у ребенка, особенно ночью, а также серость или бледность кожи. Это может быть симптомом гипогликемии.
- Треугольное лицо с небольшой челюстью и заостренным подбородком, который с возрастом имеет тенденцию немного уменьшаться. Рот имеет тенденцию изгибаться вниз
- Голубой оттенок белков глаз у детей младшего возраста.
- Окружность головы может быть нормальной и непропорциональной небольшому размеру тела.
- Широкий и поздно закрывающийся родничок .
- Клинодактилия
- Асимметрия тела: одна сторона тела растет медленнее другой.
- Продолжающийся слабый рост без « догонения » нормальных центильных линий на графике роста.
- Преждевременное половое созревание (иногда)
- Низкий мышечный тонус
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- Поразительное отсутствие подкожного жира.
- Запор (иногда сильный)
Средний рост взрослого пациента, не получающего лечения гормоном роста, составляет 4 фута 11 дюймов (149,9 см) для мужчин и 4 фута 7 дюймов (139,7 см) для женщин. [ 3 ]
Причина
[ редактировать ]Его точная причина неизвестна, но современные исследования указывают на генетический и эпигенетический компонент, возможно, следующий за материнскими генами на хромосомах 7 и 11. [ 4 ] У половины пациентов с синдромом Сильвера-Рассела не установлена молекулярная этиология, что позволяет предположить участие других неизвестных генов. [ 5 ] Хромосомный дисбаланс HMGA2 (AT-крючок 2 с высокой подвижностью), расположенный на 12-й хромосоме, наблюдается у пациентов, у которых нет классически идентифицированной генетической причины. [ 5 ]
Подсчитано, что примерно у 50% пациентов Сильвера-Рассела гипометилирование H19 IGF2 и наблюдается . [ 6 ] Считается, что это приводит к низкой экспрессии IGF2 и сверхэкспрессии гена H19. [ 7 ]
В 10% случаев синдром связан с материнской однородительской дисомией (УПД) на 7-й хромосоме. [ 4 ] Это результат нерасхождения, когда человек получает две копии хромосомы 7 от матери (наследуется по материнской линии), а не по одной от каждого родителя. Для нормальной экспрессии необходимо, чтобы гены IGF2 были получены от обоих родителей. Это может привести к тому же состоянию, что и у людей с нормальным хромосомным наследованием, но с явлениями дупликации или гипометилирования. [ 8 ]
Другие генетические причины, такие как дупликации, делеции и хромосомные аберрации, также связаны с синдромом Сильвера-Рассела. [ 7 ]
Интересно, что пациенты с синдромом Сильвера-Рассела имеют разные уровни гипометилирования в разных тканях тела, что указывает на мозаичный паттерн и проблему постзиготической эпигенетической модификации. Это может объяснить часто наблюдаемую асимметрию тела. [ 9 ]
Как и другие расстройства импринтинга (например, синдром Прадера-Вилли , синдром Ангельмана и синдром Беквита-Видемана ), синдром Сильвера-Рассела может быть связан с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, таких как экстракорпоральное оплодотворение . [ 10 ]
Диагностика
[ редактировать ]В течение многих лет диагноз синдрома Сильвера-Рассела был клиническим. Однако это привело к совпадению с синдромами со схожими клиническими особенностями, такими как синдром Темпла и синдром микроделеции 12q14. [ 11 ] В 2017 году был опубликован международный консенсус, подробно описывающий шаги, которые врачи должны предпринять для диагностики синдрома Сильвера-Рассела. [ 12 ] Теперь рекомендуется сначала проверить потерю метилирования 11p15 и mUPD7. Если они отрицательные, то следует провести тестирование на mUPD16, mUPD20. Также следует рассмотреть возможность проведения тестирования на 14q32, чтобы исключить синдром Темпла из дифференциального диагноза. Если результаты этих анализов не дали результатов, следует поставить клинический диагноз. [ 12 ]
Рекомендуется использовать систему клинической оценки Нетчина-Харбисона (NH-CSS) для группировки клинических признаков в балльную оценку. [ 12 ]
Уход
[ редактировать ]Потребление калорий детьми с синдромом Сильвера-Рассела необходимо тщательно контролировать, чтобы обеспечить наилучшие возможности для роста. [ 2 ] Если ребенок не может переносить пероральное питание, можно использовать энтеральное питание, например, чрескожную эндоскопическую гастростомию .
У детей с разницей в длине конечностей или сколиозом физиотерапия может облегчить проблемы, вызванные этими симптомами. В более тяжелых случаях может потребоваться операция по удлинению конечностей. Чтобы предотвратить усугубление проблем с осанкой, детям с разной длиной ног может потребоваться поднять обувь. [ нужна ссылка ]
Терапию гормоном роста часто назначают как часть лечения синдрома Сильвера-Рассела. Гормоны вводятся путем инъекций обычно ежедневно в возрасте от 2 лет до подросткового возраста. Этот тип лечения может начать не давать эффекта после или незадолго до окончания полового созревания. Хотя существует множество других альтернативных методов лечения, ни один из них не работает так же эффективно, как терапия гормоном роста. Оно может быть эффективным, даже если у пациента нет дефицита гормона роста. Было показано, что терапия гормоном роста увеличивает скорость роста у пациентов. [ 13 ] и, следовательно, способствует «догоняющему» росту. Это может позволить ребенку начать обучение с нормального роста, улучшая его самооценку и взаимодействие с другими детьми. Несколько исследований показали, что терапия гормоном роста значительно улучшает рост детей и конечный рост взрослого человека. [ 14 ] Есть некоторые теории, предполагающие, что терапия также способствует мышечному развитию и лечению гипогликемии .
Эпоним
[ редактировать ]Он назван в честь Генри Сильвера и Александра Рассела . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гилберт, Патрисия (1996). «Синдром Сильвера-Рассела». Справочник синдромов и наследственных заболеваний AZ (второе изд.). стр. 271–273. дои : 10.1007/978-1-4899-6918-7_71 . ISBN 978-0-412-64120-6 .
- ^ Перейти обратно: а б «Синдром Рассела-Сильвера» . пациент.информация . Февраль 2017.
- ^ Воллманн, штат Ха; Киршнер, Т; Эндерс, Х; Прис, Массачусетс; Ранке, МБ (1995). «Рост и симптомы синдрома Сильвера-Рассела: обзор 386 пациентов». Европейский журнал педиатрии . 154 (12): 958–68. дои : 10.1007/bf01958638 . ПМИД 8801103 . S2CID 21595433 .
- ^ Перейти обратно: а б «Синдром Сильвера-Рассела; СРС» . ОМИМ .
- ^ Перейти обратно: а б Де Крещенцо, Агостина; Ситро, Валентина; Фрески, Андреа; Спараго, Анджела; Палумбо, Орацио; Кубеллис, Мария Виттория; Карелла, Массимо; Кастеллуччо, Пиа; Найт, Мария Луиджа; Черрато, Флавия; Риччио, Андреа (июнь 2015 г.). «Мутация сплайсинга гена HMGA2 связана с фенотипом синдрома Сильвера-Рассела» . Журнал генетики человека . 60 (6): 287–293. дои : 10.1038/jhg.2015.29 . ISSN 1435-232X . ПМИД 25809938 .
- ^ Бартольди, Д; Краевска-Валасек, М; Унап, К; Гаспар, Х; Хшановска, К.Х.; Ильяна, Х; Кайсерили, Х; Лурье, И.В.; Шинцель, А; Баумер, А (2008). «Эпигенетические мутации импринтированного домена IGF2-H19 при синдроме Сильвера-Рассела (SRS): результаты исследования большой группы пациентов с SRS и SRS-подобными фенотипами» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 46 (3): 192–7. дои : 10.1136/jmg.2008.061820 . ПМИД 19066168 . S2CID 29211777 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 мая 2021 г. Проверено 31 октября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Эггерманн, Томас; Бегеманн, Матиас; Биндер, Герхард; Шпенглер, Сабрина (2010). «Синдром Сильвера-Рассела: генетическая основа и молекулярно-генетическое тестирование» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 19. дои : 10.1186/1750-1172-5-19 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 2907323 . ПМИД 20573229 .
- ^ Хаттори, Ацуши; Со, Тецумин; Ишимото, Кейко; Кагами, Маки; Фукухара, Ясуюки (12 сентября 2022 г.) . лежащая в основе аргинино-янтарная ацидурия и синдром Сильвера-Рассела . » Геномная вариация . 9 (1): 32. doi : -y . ISSN 2054-345X 9468177. PMC / 10.1038 PMID 36097158 s41439-022-00211
- ^ Исида, Михо (апрель 2016 г.). «Новые разработки в области синдрома Сильвера-Рассела и их значение для клинической практики» . Эпигеномика . 8 (4): 563–580. дои : 10.2217/эпи-2015-0010 . ISSN 1750-1911 . ПМЦ 4928503 . ПМИД 27066913 .
- ^ Батлер, МГ (2009). «Нарушения геномного импринтинга у человека: мини-обзор» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 26 (9–10): 477–86. дои : 10.1007/s10815-009-9353-3 . ПМЦ 2788689 . ПМИД 19844787 .
- ^ Шпенглер, С.; Шонхерр, Н.; Биндер, Г.; Воллманн, штат Ха; Фрике-Отто, С.; Мюленберг, Р.; Денеке, Б.; Баудис, М.; Эггерманн, Т. (16 сентября 2009 г.). «Субмикроскопический хромосомный дисбаланс при идиопатическом синдроме Сильвера-Рассела (SRS): фенотип SRS перекрывается с синдромом микроделеции 12q14» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 47 (5): 356–360. дои : 10.1136/jmg.2009.070052 . ISSN 0022-2593 . ПМИД 19762329 . S2CID 30653418 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 мая 2021 г. Проверено 12 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Уэйклинг, Эмма Л.; Бриуд, Фредерик; Локуло-Содипе, Олувакеми; О'Коннелл, Сьюзен М.; Салем, Дженнифер; Блик, Джет; Кантон, Ана ПМ; Хшановская, Кристина Х.; Дэвис, Джастин Х. (2 сентября 2016 г.). «Диагностика и лечение синдрома Сильвера-Рассела: первое международное консенсусное заявление» . Обзоры природы Эндокринология . 13 (2): 105–124. дои : 10.1038/nrendo.2016.138 . hdl : 1765/108227 . ISSN 1759-5029 . ПМИД 27585961 . S2CID 13729923 .
- ^ Раковер, Ю.; Дитч, С.; Эмблер, Греция; Чок, К.; Томсетт, М.; Коуэлл, Коннектикут (1996). «Терапия гормоном роста при синдроме Сильвера Рассела: 5-летний опыт работы с базой данных роста Австралии и Новой Зеландии (OZGROW)». Европейский журнал педиатрии . 155 (10): 851–7. дои : 10.1007/BF02282833 . ПМИД 8891553 . S2CID 11550940 .
- ^ Синдром Сильвера-Рассела (изд. 2.0). Соединенное Королевство: Фонд развития детей. Март 2021. с. 19 . Проверено 9 апреля 2022 г.
- ^ Synd/2892 в Who Named It?
- ^ Рассел, А. (1954). «Синдром внутриутробной карликовости, распознаваемый при рождении, с черепно-лицевым дизостозом, непропорционально короткими руками и другими аномалиями (5 примеров)» . Труды Королевского медицинского общества . 47 (12): 1040–4. ЧВК 1919148 . ПМИД 13237189 .
- ^ Сильвер, Гонконг; Киясу, Вт; Джордж, Дж; Димер, WC (1953). «Синдром врожденной гемигипертрофии, низкого роста и повышенных гонадотропинов в моче». Педиатрия . 12 (4): 368–76. дои : 10.1542/педс.12.4.368 . ПМИД 13099907 . S2CID 22644845 .