Синдром Робинова
| Синдром Робинова | |
|---|---|
 | |
| Младенец с чертами лица синдрома Робинова. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
| Причины | нарушение гена ROR2 в положении 9 длинного плеча хромосомы 9 |
Синдром Робинова — чрезвычайно редкое генетическое заболевание конечностей , характеризующееся карликовостью , аномалиями головы, лица и наружных половых органов , а также позвонков сегментацией . Заболевание было впервые описано в 1969 году генетиком Мейнхардом Робиновым . [ 1 ] вместе с врачами Фредериком Н. Сильверманом и Хьюго Д. Смитом в Американском журнале болезней детей . К 2002 году было зарегистрировано и включено в медицинскую литературу более 100 случаев. [ 1 ]
Существуют две формы заболевания: доминантная и рецессивная , из которых первая встречается чаще. Пациенты с доминантным вариантом часто страдают от вышеупомянутых симптомов в умеренной степени. С другой стороны, рецессивные случаи обычно более выражены физически, и у людей может наблюдаться больше скелетных аномалий. [ 2 ] Рецессивная форма особенно распространена в Турции . [ 3 ] Однако это, вероятно, можно объяснить общим предком , поскольку семьи этих пациентов можно проследить до одного города в Восточной Турции. [ 4 ] Кластеры аутосомно- рецессивной формы также зарегистрированы в Омане и Чехословакии . [ 1 ]
Синдром также известен как синдром Робиноу-Сильвермана-Смита, карликовость Робиноу, лицо плода, синдром лица плода. [ 5 ] синдром фетальной фации, акральный дизостоз с аномалиями лица и половых органов или синдром мезомелической карликовости – малых гениталий. [ 6 ] Рецессивная форма ранее была известна как синдром Ковесдема.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Робинов отметил сходство лиц пострадавших пациентов с лицами плода , используя термин «лицо плода» для описания внешнего вида маленького лица и широко расставленных глаз. [ 1 ] Клинические особенности также могут включать короткий вздернутый нос, выступающий лоб и плоскую переносицу. Верхняя губа может быть «палаточной», [ 1 ] обнажая скученность зубов, « уздечку языка » или десен гипертрофию .
Хотя глаза не выступают, такое впечатление могут создавать аномалии нижнего века . Хирургическое вмешательство может потребоваться, если глаза не могут полностью закрыться. Кроме того, уши могут быть низко посажены на голове или иметь деформированную ушную раковину . [ 1 ]
Пациенты страдают карликовостью, короткими предплечьями , маленькими стопами и маленькими руками. Пальцы рук и ног также могут быть аномально короткими и согнутыми вбок или медиально. Большой палец может быть смещен, и у некоторых пациентов, особенно в Турции, наблюдается эктродактилия . [ 1 ] У всех пациентов часто наблюдаются нарушения сегментации позвонков. У тех, у кого доминантный вариант, максимум один позвонок-бабочка . [ 2 ] Однако люди с рецессивной формой могут страдать от полупозвонков , сращения позвонков и аномалий ребер. Некоторые случаи напоминают синдром Ярхо-Левина или спондилокостальный дизостоз . [ 1 ]
Генитальные дефекты, характерные для мужчин, включают микропенис с нормально развитыми мошонкой и яичками . Иногда яички могут неопускаться или пациент может страдать гипоспадией . [ 2 ] Дефекты женских половых органов могут включать уменьшенный размер клитора и недоразвитие малых половых губ . Нечасто большие половые губы также могут быть недоразвиты. [ 2 ] Некоторые исследования показали, что у женщин может наблюдаться вагинальная атрезия или гематокольпос . [ 3 ]
Аутосомно-рецессивная форма заболевания имеет тенденцию быть гораздо более серьезной. Примеры различий сведены в следующую таблицу: [ 7 ]
| Характеристика | Аутосомно-рецессивный | Аутосомно-доминантный |
|---|---|---|
| Рост | Низкий рост – 2 SD или меньше. | Короткий или нормальный |
| Оружие | Очень короткий | Немного короткий |
| Локоть | Радиальный вывих головки | Нет вывиха головки лучевой кости. |
| Верхняя губа | Нависшая верхняя губа | Нормальная верхняя губа |
| Уровень смертности | 10% смертность | Никакой избыточной смертности |
Сопутствующие условия
[ редактировать ]Медицинские состояния включают частые ушные инфекции , потерю слуха, гипотонию , проблемы развития, проблемы с дыханием, трудности с приемом пищи, чувствительность к свету и рефлюкс пищевода . [ 2 ]
Данные о рождаемости и развитии вторичных половых признаков относительно скудны. Сообщалось, что у пациентов как мужского, так и женского пола были дети. Все мужчины, которые произвели потомство, имели аутосомно-доминантную форму заболевания; фертильность людей с рецессивным вариантом неизвестна. [ 1 ]
Исследователи также сообщили об аномалиях в почечных путях больных пациентов. Гидронефроз является относительно распространенным заболеванием, и исследователи предположили, что оно может привести к инфекциям мочевыводящих путей . [ 8 ] , ряд больных страдали кистозной дисплазией почек Кроме того . [ 1 ]
Ряд других состояний часто связан с синдромом Робинова. Около 15% зарегистрированных пациентов страдают врожденными пороками сердца . Хотя четкой закономерности нет, наиболее распространенными состояниями являются стеноз легочной артерии и атрезия . [ 9 ] Кроме того, хотя интеллект в целом нормальный, около 15% пациентов имеют задержку развития. [ 1 ]
Генетика
[ редактировать ]Генетические исследования связали аутосомно-рецессивную форму заболевания с ROR2 геном в положении 9 длинного плеча 9-й хромосомы . [ 1 ] Ген отвечает за аспекты роста костей и хрящей. Этот же ген участвует в возникновении аутосомно-доминантной брахидактилии B. [ 1 ]
Аутосомно-доминантная форма связана с тремя генами - WNT5A , растрепанным гомологом белка полярности сегмента DVL-1 ( DVL1 ) и растрепанным гомологом белка полярности сегмента DVL-3 ( DVL3 ). Эта форма часто вызывается новыми мутациями и обычно протекает менее тяжело, чем рецессивная форма. С этим расстройством связаны еще два гена — Frizzled-2 ( FZD2 ) и нуклеоредоксин ( ген NXN ). [ 10 ] Все эти гены принадлежат одному и тому же метаболическому пути – системе WNT. Эта система участвует в секреции различных соединений как у плода, так и у взрослого человека. [ нужна ссылка ]
плода УЗИ может предложить пренатальную диагностику на 19 неделе беременности . Однако характеристики плода, страдающего более легкой доминантной формой, не всегда можно легко отличить от более серьезного рецессивного случая. Генетическое консультирование является вариантом при наличии семейного анамнеза. [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]Синдром Робинова подозревается на основании клинических данных и семейного анамнеза и подтверждается типичными биаллельными патогенными вариантами ROR-2, выявленными с помощью молекулярно- генетического тестирования . [ 11 ]
Уход
[ редактировать ]Лечением различных проявлений обычно занимается многопрофильная команда. [ 12 ]
История
[ редактировать ]Заболевание было впервые описано в 1969 году немецко-американским генетиком человека Мейнхардом Робиновым (1909–1997). [ 1 ] вместе с врачами Фредериком Н. Сильверманом и Хьюго Д. Смитом в Американском журнале болезней детей . К 2002 году было зарегистрировано и включено в медицинскую литературу более 100 случаев. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Паттон, Массачусетс; Афзал, А.Р. (2002). «Синдром Робинова» . Журнал медицинской генетики . 39 (5): 305–10. дои : 10.1136/jmg.39.5.305 . ПМЦ 1735132 . ПМИД 12011143 .
- ^ Jump up to: а б с д и Фонд синдрома Робинова. Общая информация . По состоянию на 19 мая 2006 г.
- ^ Jump up to: а б Балчи, Севим; Бексач, Синан; Халилоглу, Митхат; Эрджиш, Мюрат; Эрилмаз, Музаффер (1998). «Синдром Робинова, атрезия влагалища, гематокольпос и дополнительный средний палец» . Американский журнал медицинской генетики . 79 (1): 27–9. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980827)79:1<27::AID-AJMG7>3.0.CO;2-F . ПМИД 9738864 .
- ^ Бруннер, Хан Джи; Ван Боховен, Ганс; Челли, Якопо; Кайсерили, Юлия; Ван Бьюсеком, Эллен; Балчи, Севим; Брюссель, Вим; Сковби, Флемминг; Керр, Бронвин; Персин, Э. Ферда; Акарсу, Нуртен (2000). «Мутация гена, кодирующего тирозинкиназу ROR2, вызывает аутосомно-рецессивный синдром Робинова». Природная генетика . 25 (4): 423–6. дои : 10.1038/78113 . ПМИД 10932187 . S2CID 36402844 .
- ^ Национальная организация по редким расстройствам, Inc. Синдром Робиноу . Последнее изменение 15 мая 2006 г. По состоянию на 19 мая 2006 г.
- ^ База данных синдромов Яблонского. Синдромы множественных врожденных аномалий/умственной отсталости (MCA/MR) . По состоянию на 20 мая 2006 г.
- ^ Робинов, М. (1993). «Синдром Робинова (лицо плода)». Клиническая дисморфология . 2 (3): 189–98. дои : 10.1097/00019605-199307000-00001 . ПМИД 8287180 . S2CID 38507817 .
- ^ Шпринтцен, Роберт Дж; Гольдберг, Р.Б.; Сенгер, П; Сидоти, EJ (1982). «Передача синдрома Робинова от мужчины к мужчине». Американский журнал болезней детей . 136 (7): 594–7. doi : 10.1001/archpedi.1982.03970430026007 . ПМИД 7091086 .
- ^ Уэббер, Стивен А; Варговский, Дэвид С; Читаят, Дэвид; Сандор, Джордж Г.С. (1990). «Врожденный порок сердца и синдром Робинова: совпадение или дополнительный компонент синдрома?». Американский журнал медицинской генетики . 37 (4): 519–21. дои : 10.1002/ajmg.1320370418 . ПМИД 2260599 .
- ^ Уайт, Янсон Дж; Маццео, Джулиана Ф; Кобан-Акдемир, Зейнеп; Холидей, Явуз; Бахрамбейги, Вахид; Хойшен, Александр; Ван Бон, Брегье В.М.; Райдер, Альпер; Гулек, Элиф Йылмаз; Рамон, Фрэнсис; Турен, Рено; Тевенон, Жюльен; Шинави, Марван; Бивер, Эрин; Хили, Дженнифер; Гувер-Фонг, Джули; Дурмаз, Джерен Д; Карабулут, Халил Гурхан; Марзиоглу-Оздемир, Эбру; Иаир, Атилла; Дуз, Мехмет Б; Семь, Мехмет; Прайс, Сьюзен; Феррейра, Барбара Мерфорт; Вианна-Морганте, Анджела М; Эллард, Сиан; Пэрриш, Эндрю; Стальс, Карен; Флорес-Дабуб, Жозе; и др. (2018). «Нарушения передачи сигналов WNT лежат в основе генетической гетерогенности синдрома Робинова» . Американский журнал генетики человека . 102 (1): 27–43. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.10.002 . ПМЦ 5777383 . ПМИД 29276006 .
- ^ Афзал А.Р., Джеффри С. (июль 2003 г.). «Один ген, два фенотипа: мутации ROR2 при аутосомно-рецессивном синдроме Робинова и аутосомно-доминантной брахидактилии типа B» . Хм. Мутат . 22 (1): 1–11. дои : 10.1002/humu.10233 . ПМИД 12815588 . S2CID 21096559 .
- ^ Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж.Х, Стивенс К., Амемия А., Ройфман М., Бруннер Х., Лор Дж., Маццев Дж., Читаят Д. (октябрь 2019 г.). Аутосомно-доминантный синдром Робинова в GeneReviews . ПМИД 25577943 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Уайт, Джонсон; Маццео, Джулиана Ф; Хойшен, Александр; Джангиани, Шалини Н; Гамбен, Томас; Альчино, Мишель Калихорн; Пенни, Саманта; Сарайва, Хорхе М; Хоув, Ханне; Сковби, Флемминг; Кайсерили, Юлия; Эстрелла, Элисия; Вулто-Ван Силфхаут, Аннеке Т; Стихауэр, Марлос; Музный, Донна М; Саттон, В. Рид; Гиббс, Ричард А; Лупски, Джеймс Р.; Бруннер, Хан Джи; Ван Бон, Брегье В.М.; Карвальо, Клаудия МБ (2015). «Кластеризация мутаций сдвига рамки DVL1 в предпоследнем экзоне вызывает аутосомно-доминантный синдром Робинова» . Американский журнал генетики человека . 96 (4): 612–22. дои : 10.1016/j.ajhg.2015.02.015 . ПМК 4385180 . ПМИД 25817016 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- Идентификатор заболевания 5704 в НИЗ. Управлении редких заболеваний