синдром Мюнке
| синдром Мюнке | |
|---|---|
| Другие имена | Краниосиностоз, связанный с FGFR3 |
 | |
| 32-летняя женщина с формой головы, указывающей на синдром Мюнке. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Мюнке , также известный как краниосиностоз, связанный с FGFR3 , [ 1 ] характеризующееся преждевременным смыканием определенных костей черепа Это специфическое состояние человека , во время развития , что влияет на форму головы и лица . Синдром, впервые описанный Максимилианом Мюнке, встречается примерно у 1 из 30 000 новорожденных . Это состояние составляет примерно 8 процентов всех случаев краниосиностоза .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У многих людей с этим заболеванием наблюдается преждевременное сращение костей черепа вдоль венечного шва . Однако не в каждом случае наблюдался краниосиностоз. Другие части черепа также могут быть деформированы. У этих пациентов обычно это приводит к неправильной форме головы, широко посаженным глазам, низко посаженным ушам и уплощенным скулам. Около 5 процентов больных имеют увеличенную голову ( макроцефалия ). В 10–33% случаев также может быть связана потеря слуха , и для пострадавших важно пройти проверку слуха, чтобы проверить возможность возникновения проблемы. Они могут потерять около 33-100% слуха. [ нужна ссылка ]
задержка развития и неспособность к обучению Большинство людей с этим заболеванием имеют нормальный интеллект, но возможны . Признаки и симптомы синдрома Мюнке различаются у разных людей, а некоторые результаты совпадают с симптомами, наблюдаемыми при других синдромах краниосиностоза. От 6 до 7 процентов людей с мутацией гена, связанной с синдромом Мюнке, не имеют каких-либо характерных особенностей этого расстройства. [ нужна ссылка ]
Другие последствия синдрома Мюнке
[ редактировать ]
Помимо краниосиностоза, было предложено [ кем? ] что потеря слуха и трудности с обучением часто встречаются при синдроме Мюнке. По данным Ulster Medical Journal, у большинства людей с синдромом Мюнке могут быть изменения в конечностях. Наиболее распространенной глазной находкой при синдроме Мюнке является косоглазие, которое изучали доктор Агочукву-Нвуба и ее исследовательская группа. Примерно 20% людей с синдромом Мюнке также страдают эпилепсией. [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]Синдром Мюнке вызван специфической мутацией гена FGFR3. Мутация возникает случайно; нет полного понимания того, что вызывает эту мутацию. Эта мутация приводит к чрезмерной активности белка FGFR3; он препятствует нормальному росту костей и позволяет костям черепа срастаться преждевременно. Нет никакой связи между тем, что мать сделала (или не сделала), чтобы активировать синдром. Если ни у одного из родителей нет синдрома Мюнке, шансы рождения еще одного ребенка с этим синдромом минимальны. Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что если у родителя синдром Мюнке, вероятность унаследовать синдром у каждого новорожденного составляет 50%. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]
Синдром Мюнке наследуется по аутосомно-доминантному типу. В некоторых случаях пораженный человек наследует мутацию от одного пораженного родителя. Если у пациента выявлено заболевание Мюнке, вероятность передачи заболевания своим детям составляет 50/50. Однако не все случаи Мюнке очевидны. Другие случаи могут быть результатом новых мутаций в гене. Эти случаи встречаются у людей, у которых в семье не было случаев заболевания.
Одиночная мутация в гене FGFR3 вызывает этот синдром. Ген FGFR3 дает инструкции по созданию белка, который участвует в развитии и поддержании костной и мозговой ткани. Эта мутация приводит к чрезмерной активности белка FGFR3, что препятствует нормальному росту костей и позволяет костям черепа срастаться раньше, чем это необходимо. [ нужна ссылка ]
Как заявили исследователи из Вашингтонского университета, синдром Мюнке наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью и переменной экспрессивностью». Пренатальная диагностика беременностей повышенного риска возможна, если определяющая мутация была выявлена в семье (Agochukwu et.al. 2006). По данным статьи «Краниосиностоз: молекулярная генетика», пенетрантность выше у женщин (87%), чем у мужчин (76%). По данным журнала анатомии, синдром Мюнке составляет 25–30% всех генетических причин краниосиностоза. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз синдрома Мюнке подозревается на основании аномальной формы черепа и диагноза венечного краниосиностоза. В 2006 году Агочукву и ее коллеги пришли к выводу, что «отдельный фенотип синдрома Мюнке включает в себя: одно- или двусторонний корональный синостоз, гипоплазию средней части лица, широкие пальцы ног и брахидактилию». Из-за совпадения фенотипов и/или легких фенотипов клиническая дифференциация этого синдрома может быть затруднена. Предполагаемый диагноз подтверждается анализом крови на наличие мутации гена. Чтобы установить степень заболевания у человека с диагнозом синдром Мюнке, рекомендуется провести различные обследования. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Лечение синдрома Мюнке направлено на коррекцию аномальной формы черепа и повторяет лечение венечного краниосиностоза. Аномальные модели роста сохраняются на протяжении всех лет роста; поэтому вмешательство, точный диагноз и индивидуальный, профессионально составленный план лечения должны быть первоочередной задачей. Хотя сроки операции могут быть строго индивидуализированы, хирургическая коррекция бикоронального краниосиностоза чаще всего проводится в возрасте от 6 до 12 месяцев. Хирургическое вмешательство обычно выполняется через разрез на черепе, который скрыт внутри волос на голове. Черепно-лицевой хирург будет работать совместно с детским нейрохирургом, чтобы безопасно удалить кости черепа. Затем черепно-лицевой хирург изменяет форму и положение этих костей, чтобы придать черепу более нормальную форму. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Номер клинического исследования NCT00106977 «Клиническое исследование синдрома Мюнке (краниосиностоз, связанный с FGFR3)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Раннан-Элия С.В., Тейлор И.Б., Де Хир И.М., Ван Ден Оувеланд А.М., Уолл С.А., Уилки А.О. (август 2004 г.). «Отцовское происхождение мутаций FGFR3 при краниосиностозе типа Мюнке». Хм. Жене . 115 (3): 200–7. дои : 10.1007/s00439-004-1151-5 . ПМИД 15241680 . S2CID 24791706 .
- Агочукву Н.Б., Доэрти Э.С., Муенке М. (7 декабря 2010 г.). «Синдром Мюнке» . Генные обзоры . ПМИД 20301588 .
- Хьюз Дж., Невин, Северная Каролина, Моррисон П.Дж. (2001). «Семейный краниосиностоз из-за мутации Pro250Arg в гене рецептора 3 фактора роста фибробластов» . Ольстер Мед Дж . 70 (70): 47–50. ПМК 2449219 . ПМИД 11428324 .
- Моррис-Кей, генеральный менеджер, Уилки А.О. (2005). «Рост нормального свода черепа и его изменение при краниосиностозе: данные генетики человека и экспериментальные исследования» . Журнал анатомии . 207 (5): 637–653. дои : 10.1111/j.1469-7580.2005.00475.x . ПМЦ 1571561 . ПМИД 16313397 .
- Соломон Б.Д., Муенке М (2010). «Краниосиностоз: молекулярная генетика». Принципы диагностики и лечения . 19 : 89–97.