✖


Jump to content

синдром Ларона

синдром Ларона
Другие имена генетическая гипофизарная карликовость (1966), карликовость Ларона (1973), карликовость типа Ларона (1984), нечувствительность к гормону роста (1994), наследственный дефицит соматомедина, дефицит рецептора гормона роста (GHRD) (1999) [ 1 ]
Гормон роста
Специальность Эндокринология , Медицинская генетика , Педиатрия
Симптомы Низкий рост, ожирение туловища, дисморфизм лица. [ 2 ]
Обычное начало Присутствует при рождении
Продолжительность Пожизненный
Причины Аутосомно -рецессивная мутация гена рецептора гормона роста ( хромосома 5 ) [ 2 ]
Факторы риска Гипогликемия, судороги, снижение интеллектуальных способностей, остеопения. [ 2 ]
Дифференциальный диагноз STAT5b, мутация гена IGF1, дефицит ALS, мутация рецептора IGF-1, семейный низкий рост, недостаточность питания, заболевания печени, врожденная задержка роста, гипопитуитаризм [ 1 ]
Уход ИФР-1 , Мекасермин [ 3 ]
Частота 1–9 / 1 000 000 (приблизительно 250 известных случаев во всем мире) [ 4 ] [ 5 ]

Синдром Ларона ( LS ), также известный как нечувствительность к гормону роста или дефицит рецепторов гормона роста ( GHRD ), представляет собой аутосомно- рецессивное заболевание, характеризующееся отсутствием выработки инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1; соматомедин-C) в ответ на гормон роста (GH; hGH; соматотропин). [ 6 ] Обычно это вызвано наследственными мутациями рецептора гормона роста (GHR). [ 2 ] [ 6 ]

Пострадавшие люди обычно имеют низкий рост от -4 до -10 стандартных отклонений ниже среднего роста, ожирение, черепно-лицевые аномалии , микропенис , низкий уровень сахара в крови и низкий уровень IGF-1 в сыворотке, несмотря на повышенный базальный уровень GH в сыворотке. [ 7 ] [ 5 ] [ 8 ]

СЛ — очень редкое заболевание, известно около 250 человек по всему миру. [ 4 ] [ 5 ] Генетическое происхождение этих людей восходит к средиземноморским, южноазиатским и семитским предкам, причем последняя группа составляет большинство случаев. [ 5 ] Молекулярно -генетическое тестирование на мутации гена рецептора гормона роста подтверждает диагноз СЛ, но клиническая оценка может включать лабораторный анализ базальных уровней GH, IGF-1 и IGFBP, тестирование стимуляции GH и/или пробную терапию GH.

Люди с СЛ не реагируют на терапию гормоном роста ; Вместо этого заболевание лечат в основном рекомбинантным IGF-1, мекасермином . [ 3 ]

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что люди с синдромом Ларона имеют меньший риск развития рака и сахарного диабета II типа , со значительно меньшей заболеваемостью и более поздним возрастом начала этих заболеваний по сравнению с их здоровыми родственниками. [ 9 ] [ 10 ] Молекулярные механизмы увеличения продолжительности жизни и защиты от возрастных заболеваний среди людей с СЛ являются областью активных исследований. [ 11 ]

Презентация

[ редактировать ]

Физические характеристики

[ редактировать ]

СЛ признан частью спектра состояний, которые влияют на гипоталамо-гипофизарно-соматотропную ось и вызывают значительные нарушения роста, развития и метаболизма человека. [ 1 ] [ 6 ] В этом спектре состояний люди с СЛ и дефицитом гормона роста демонстрируют низкий рост , в то время как люди с акромегалией и гигантизмом приводят к противоположному фенотипу высокого роста . [ 1 ] [ 12 ]

Помимо низкого роста, к другим характерным физическим симптомам СЛ относятся: выдающийся лоб, вдавленная переносица , недоразвитие нижней челюсти , ожирение туловища . [ 7 ] и микропенис у мужчин. При отсутствии лечения средний рост, которого достигают люди с СЛ, составляет примерно 4–4,5 фута (1,2–1,4 м) у женщин и мужчин соответственно. [ 13 ] Дополнительные физические особенности включают задержку костного возраста, гипогонадизм , посинение склер , высокий голос, акрогипоплазию , редкий рост волос и скученность зубов. [ 14 ] Грудь самок достигает нормального размера, а у некоторых бывает большой по отношению к размеру тела. [ 6 ] Было высказано предположение, что гиперпролактинемия может способствовать увеличению размера груди. [ 9 ] Судороги часто наблюдаются на фоне гипогликемии . Некоторые генетические вариации снижают интеллектуальные способности. [ 15 ] У пациентов с синдромом Ларона также не развиваются прыщи, за исключением временного периода лечения IGF-1 (если оно проводится). [ 9 ]

Патофизиология

[ редактировать ]
Синдром Ларона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .
Влияние передачи сигналов инсулина/IGF-1 при синдроме Ларона (A) и западной диете (B) на регуляцию генов, опосредованную FoxO, и связанные с ней патологии. GHR*, мутация потери функции рецептора гормона роста при синдроме Ларона; GIP, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, инкретин, индуцируемый сывороточным белком, который стимулирует пролиферацию β-клеток и секрецию инсулина; ПРЛ, пролактин; Секреция ПРЛ индуцируется серотонинергической передачей сигналов гипоталамуса; Trp, триптофан, и Leu, лейцин, незаменимые аминокислоты, обогащенные сывороточным белком α-лактальбумином; Trp посредством синтеза серотонина стимулирует гипофизарную секрецию GH и PRL, а Leu стимулирует пролиферацию β-клеток и секрецию инсулина.

В нормальных условиях у человека гормон роста (ГР) высвобождается пульсирующим образом из клеток, известных как соматотрофы, в передней доле гипофиза. [ 16 ] Эти импульсы гормона роста регулируются клетками гипоталамуса посредством высвобождения гормона роста, высвобождающего гормон роста (GHRH), в гипоталамо-гипофизарную систему при стимуляции инсулином, грелином , глюкагоном , аргинином , глубоким сном , физическими упражнениями, голоданием, половых гормонов высвобождением во время сна. половое созревание и множество других факторов . [ 16 ] Высвобождение гормона роста ингибируется соматостатином (GHIH), IGF-1 , гипергликемией и глюкокортикоидами . [ 16 ] После высвобождения молекулы гормона роста проходят через кровоток и в конечном итоге связываются с рецепторами гормона роста на поверхности клеток, составляющих органы и ткани тела. [ 16 ] Одним из основных мест действия ГР является печень, где он стимулирует глюконеогенез и высвобождение IGF-1 через сигнальный путь JAK-STAT . [ 16 ] IGF-1 способствует росту различных тканей по всему организму, особенно минерализации костей , и обеспечивает отрицательную обратную связь при высвобождении гормона роста. [ 16 ] ГР приводит к увеличению мышечной массы, липолизу и синтезу белка . [ 16 ] Ожирение и увеличение жировой ткани , особенно висцерального жира, приводят к снижению секреции гормона роста. [ 16 ] Существует естественное возрастное снижение высвобождения ГР, стимулируемого GHRH. [ 16 ]

Мутации рецептора гормона роста

[ редактировать ]

Молекулярно-генетические исследования показали, что СЛ в основном связан с аутосомно-рецессивными мутациями в гене рецептора гормона роста (GHR). [ 6 ] [ 17 ] Это может привести к нарушению связывания гормона с эктодоменом или снижению эффективности димеризации рецептора после занятия гормоном. [ 18 ]

СЛ обычно классифицируется как «первичная» нечувствительность к ГР, которую отличают от «вторичной» нечувствительности к ГР. [ 1 ] Первичная (врожденная/наследственная) нечувствительность к гормону роста может быть результатом дефектов рецепторов гормона роста, как в случае синдрома Ларона, но также может быть вызвана дефектной пострецепторной сигнальной трансдукцией ( STAT5B ), аномалиями гена IGF-1 или IGF-. 1 рецептор. [ 2 ] [ 1 ] Вторичная (приобретенная) нечувствительность к гормону роста возникает в результате антител к гормону роста или рецептору гормона роста, а также плохого питания, заболеваний печени или сахарного диабета . [ 5 ] [ 6 ] Мутация GHR, приводящая лишь к частичной нечувствительности к ГР, может проявляться как форма идиопатической низкорослости. [ 2 ] [ 8 ]

СТАТ5Б

[ редактировать ]

связано родственное состояние, включающее нечувствительность пострецепторов к гормону роста С STAT5B . [ 19 ]

Диагностика

[ редактировать ]

СЛ следует подозревать у детей или взрослых с отличительными физическими особенностями, перечисленными выше, чрезвычайно повышенными концентрациями гормона роста в сыворотке, несмотря на низкие уровни IGF-1 в сыворотке. [ 14 ] Отсутствие повышения уровня IGF-1 в ответ на экзогенный гормон роста (тест на стимуляцию IGF-1) является диагностическим признаком СЛ. [ 14 ] Золотым стандартом подтверждения диагноза СЛ является проведение генетического анализа с помощью ПЦР для выявления точного молекулярного дефекта в гене рецептора гормона роста. [ 14 ] Другие лабораторные отклонения включают низкие уровни GHBP (белка, связывающего гормон роста) в случаях с мутациями во внеклеточном домене рецептора GH и нормальные в случаях с мутациями во внутриклеточном домене. Низкие уровни IGFBP в сыворотке не являются диагностическими для СЛ. [ 14 ]

Уход

[ редактировать ]

Введение рекомбинантного гормона роста не влияет на продукцию ИФР-1, поэтому неэффективно для лечения синдрома Ларона. [ 20 ] Вместо этого его лечат в основном рекомбинантным ИФР-1. [ 21 ] Для достижения эффекта IGF-1 необходимо принимать до полового созревания . [ 22 ] [ нужна медицинская ссылка ]

Лекарственный препарат Инкрелекс (мекасермин), разработанный компанией Tercica , приобретенной Ipsen , был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в августе 2005 года для замены IGF-1 у пациентов с его дефицитом. [ 23 ]

IPLEX (мекасермин ринфабат) состоит из рекомбинантного человеческого IGF-1 (rhIGF-1) и его связывающего белка IGFBP-3 . США Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2005 году для лечения первичного дефицита IGF-1 или делеции гена GH. [ 24 ] [ 25 ] Побочными эффектами от IPLEX являются гипогликемия. Компания-производитель IPLEX, Insmed, после продажи своего предприятия по производству белка больше не может разрабатывать белки и, следовательно, больше не может производить IPLEX, как указано в заявлении, опубликованном в июле 2009 года. [ 26 ]

[ редактировать ]

В Эквадоре, несмотря на самое большое число случаев синдрома Ларона в мире, пострадавшие дети не получали надлежащего лечения. В 2010 и 2014 годах группа родителей во главе с Сантьяго Васко Моралесом подала иски с просьбой к правительству Эквадора предоставить необходимое комплексное лечение. Однако из-за отсутствия ответа и неисполнения решений суда родители обратились за помощью в Межамериканскую комиссию по правам человека (IACHR). Только после того, как 24 апреля 2020 г. МАКПЧ опубликовал отчет о приемлемости. [ 27 ] начало ли эквадорское государство проводить лечение. К сожалению, многие пациенты, которым требовалось лечение ИФР-1, не смогли получить от него пользы, поскольку достигли совершеннолетия, не получая этого важного лекарства. Это произошло из-за необоснованного отказа эквадорского государства предоставить такое лечение на протяжении более десяти лет. [ 28 ]

Прогноз

[ редактировать ]

Рак и диабет

[ редактировать ]

Сообщалось, что люди с СЛ в Эквадоре устойчивы к раку и диабету и в некоторой степени защищены от старения. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Это согласуется с результатами, полученными на мышах с дефектным геном рецептора гормона роста. [ 22 ] Среди примерно 100 человек в этой популяции не было зарегистрировано ни одного случая диабета и одного случая рака. [ 32 ]

Исследование, проведенное в 2019 году среди людей с изолированным дефицитом гормона роста (IGHD типа 1B) в округе Итабайанинья , Бразилия, продемонстрировало фенотип, соответствующий синдрому Ларона. [ 33 ] Исследователи обнаружили, что эти люди имели одинаково увеличенную продолжительность жизни , устойчивость к раку и смягчение последствий старения, но ни у пациентов с СЛ, ни у пациентов с ИГГД не наблюдалось увеличения общей продолжительности жизни. [ 33 ]

Заболеваемость

[ редактировать ]

Многочисленные пациенты с синдромом Ларона встречаются в Израиле страны, среди разнообразного еврейского населения состоящего из евреев со всего мира, а также пациентов за пределами Израиля, родом из общин еврейской диаспоры , таких как Египет и Ирак . Первоначальная «израильская когорта» пациентов, направленных к Цви Ларону и его коллегам, начиная с 1958 года, по состоянию на 2009 год состояла из 64 пациентов, включая 4 умерших пациентов. [ 1 ] Страны происхождения этих пациентов включают Израиль, Палестину , Иорданию , Ливан , Иран , Мальту , Италию , Аргентину , Эквадор и Перу . [ 1 ]

Непропорционально большое количество людей с этим заболеванием проживает в отдаленных деревнях провинции Лоха в Эквадоре . Эти люди происходят от новохристианских конверсос еврейского происхождения колониальной эпохи ( евреев-сефардов , которые сами или чьи предки были вынуждены обратиться в католицизм еще в Испании), которые тайно мигрировали в Эквадор во время испанского завоевания, несмотря на запрет испанской короны. их эмиграции в свои колонии и территории в результате инквизиции . [ 29 ] [ 22 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 34 ]

Среди других пациентов — люди семитского нееврейского происхождения, в том числе из Саудовской Аравии, Японии и Китая. [ 1 ]

Человек флоресский

[ редактировать ]

В недавних публикациях было высказано предположение, что Homo floresiensis представляет собой популяцию с широко распространенным синдромом Ларона, основываясь на большом сходстве останков скелета, обнаруженных в Индонезии, с LS. [ 35 ] [ 36 ] Это лишь одна из нескольких конкурирующих гипотез, которая подверглась критике как недостаточная для объяснения «особенностей ареала, наблюдаемых у H. floresiensis ». [ 37 ] Подобные постулаты были предложены в отношении пигмеев Центральной Африки. [ 38 ]

История

[ редактировать ]

Израильский детский эндокринолог Цви Ларон вместе с Аталией Перцелан, Авиноам Галацер, Лиорой Корнрайх, Далией Пелед, Ривкой Каули и Беатрис Клингер опубликовали самые ранние клинические исследования людей с СЛ, начиная с 1966 года. [ 39 ] [ 40 ] [ 1 ] Среди своих первых 22 пациентов Ларон и его коллеги отметили кровное родство израильских и палестинских предков с отчетливыми физическими характеристиками, напоминающими гипопитуитаризм . [ 1 ] [ 6 ] Однако исследователи заметили, что у этих людей были высокие уровни гормона роста в сыворотке крови, которые, как ожидается, будут низкими у пациентов с гипопитуитаризмом. [ 1 ] Последовательные исследования, проведенные в течение последующих 20 лет Лароном и его коллегами, выявили отсутствие высвобождения IGF-1 в ответ на экзогенный гормон роста и отсутствие связывания гормона роста с мембранами клеток печени у этой группы пациентов. [ 1 ] Результаты этих исследований предоставили убедительные доказательства того, что патогенность заболевания является результатом недостаточности рецептора гормона роста в печени. [ 1 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Ларон З., Копчик Дж. (25 ноября 2010 г.). Синдром Ларона – От человека к мыши: уроки клинического и экспериментального опыта . Springer Science & Business Media. стр. 3–6. ISBN  978-3-642-11183-9 . Проверено 10 ноября 2020 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г Хамош А., О'Нил М., Филлипс Дж., МакКьюсик В. «# 262500 СИНДРОМ ЛАРОНА» . omim.org . Институт генетической медицины МакКьюсика-Натанса, Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса . Проверено 10 ноября 2020 г.
  3. ^ Jump up to: а б Гримберг А., ДиВалл С.А., Полихронакос С. (2016). «Руководство по лечению гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-I у детей и подростков: дефицит гормона роста, идиопатическая низкорослость и первичный дефицит инсулиноподобного фактора роста-I» . Гормональные исследования в педиатрии . 86 (6): 361–397. дои : 10.1159/000452150 . ПМИД   27884013 . S2CID   5798925 .
  4. ^ Jump up to: а б Леже Ж. «ОРФА:633» . orpha.net . Проверено 30 октября 2020 г. .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж Розенблум А.Л. (13 ноября 2019 г.). «Резистентность гормона роста» . Справочник Медскейп . Проверено 3 ноября 2020 г. .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г Ларон З. (2004). «Синдром Ларона (первичная резистентность или нечувствительность к гормону роста): личный опыт 1958–2003 годов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (3): 1031–1044. дои : 10.1210/jc.2003-031033 . ISSN   0021-972X . ПМИД   15001582 .
  7. ^ Jump up to: а б Ларон З., Гинзберг С., Лилос П., Арбив М., Вайсман Н. (2006). «Состав тела у нелеченных взрослых пациентов с синдромом Ларона (первичная нечувствительность к гормону роста)». Клин. Эндокринол . 65 (1): 114–7. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02558.x . ПМИД   16817829 . S2CID   11524548 .
  8. ^ Jump up to: а б Мюррей П.Г., Клейтон П.Е. (16 ноября 2016 г.). Нарушения гормона роста в детстве . MDText.com, Inc. PMID   25905205 . Проверено 3 ноября 2020 г. .
  9. ^ Jump up to: а б с Ларон З., Копчик Дж. (25 ноября 2010 г.). Синдром Ларона – От человека к мыши: уроки клинического и экспериментального опыта . Springer Science & Business Media. стр. 339, 341. ISBN.  978-3-642-11183-9 .
  10. ^ Ларон З., Каули Р., Лапкина Л., Вернер Х. (2017). «Дефицит IGF-I, продолжительность жизни и защита от рака у пациентов с синдромом Ларона» . Обзоры в исследованиях мутаций . 772 (123–133): 123–133. дои : 10.1016/j.mrrev.2016.08.002 . ПМИД   28528685 .
  11. ^ Вернер Х, Лапкина-Гендлер Л, Ларон З (2017). «Пятьдесят лет спустя: новые уроки синдрома Ларона» . Журнал Израильской медицинской ассоциации . 19 (1): 6–7. ПМИД   28457105 .
  12. ^ Дэвид А., Хва В., Метерелл Л., Нетчин I (2011). «Доказательства наличия ряда генетических, фенотипических и биохимических отклонений у детей с нечувствительностью к гормону роста» . Эндокринные обзоры . 32 (4): 472–97. дои : 10.1210/er.2010-0023 . ПМИД   21525302 .
  13. ^ «Синдром Ларона» . GARD: Информационный центр генетики и редких заболеваний . Проверено 16 ноября 2020 г.
  14. ^ Jump up to: а б с д и Ларон З., Копчик Дж. (25 ноября 2010 г.). Синдром Ларона – От человека к мыши: уроки клинического и экспериментального опыта . Springer Science & Business Media. стр. 27–28. ISBN  978-3-642-11183-9 . Проверено 10 ноября 2020 г.
  15. ^ Шева О, Корнрайх Л, Галацер А, Ларон З (2005). «Интеллектуальные способности пациентов с синдромом Ларона (СЛ) различаются при различных молекулярных дефектах гена рецептора гормона роста. Корреляция с нарушениями ЦНС». Горм. Метаб. Рез . 37 (12): 757–60. дои : 10.1055/s-2005-921097 . ПМИД   16372230 . S2CID   260168044 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Коэн Л. (4 июля 2016 г.). Дефицит гормона роста: физиология и клиническое лечение . Международное издательство Спрингер. стр. 10–17. ISBN  978-3319280387 . Проверено 16 ноября 2020 г.
  17. ^ Линь С., Ли С., Чжан Икс (2018). «Мутации рецепторов гормона роста, связанные с индивидуальной карликовостью» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (5): 1433. doi : 10.3390/ijms19051433 . ПМЦ   5983672 . ПМИД   29748515 .
  18. ^ Ларон З., Копчик Дж. (25 ноября 2010 г.). Синдром Ларона – От человека к мыши: уроки клинического и экспериментального опыта . Springer Science & Business Media. стр. 30–46. ISBN  978-3-642-11183-9 . Проверено 12 ноября 2020 г.
  19. ^ Хва В., Камачо-Хюбнер С., Литтл Б.М. и др. (2007). «Нечувствительность к гормону роста и тяжелая низкорослость у братьев и сестер: новая мутация на стыке экзон 13-интрон 13 гена STAT5b» . Горм. Рез . 68 (5): 218–24. дои : 10.1159/000101334 . ПМИД   17389811 . S2CID   46405455 .
  20. ^ Ларон, З.; Ковадло-Сильбергельд, А.; Эшет, Р.; Перцелан, А. (октябрь 1980 г.). «Резистентность к гормону роста» . Анналы клинических исследований . 12 (5): 269–277. ISSN   0003-4762 . ПМИД   6263171 .
  21. ^ Ранке, Майкл Б.; Вёльфле, Иоахим; Шнабель, Дирк; Беттендорф, Маркус (октябрь 2009 г.). «Лечение карликовости рекомбинантным человеческим инсулиноподобным фактором роста-1» . Deutsches Ärzteblatt International . 106 (43): 703–709. дои : 10.3238/arztebl.2009.0703 . ISSN   1866-0452 . ПМК   2780013 . ПМИД   19946434 .
  22. ^ Jump up to: а б с Уэйд Н. (17 февраля 2011 г.). «Жители эквадорской деревни могут хранить секрет долголетия» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 17 февраля 2011 г.
  23. ^ «Инкрелекс (мекасермин)» . Centerwatch.com . Проверено 21 ноября 2014 г.
  24. ^ Кемп СФ. «Мекасермин ринфабат» . Томсон Рейтер . Проверено 5 марта 2011 г.
  25. ^ Мейер Р. «Разрешительное письмо (Mecasermin rinfabate)» (PDF) . FDA . Проверено 5 марта 2011 г.
  26. ^ «Insmed предоставляет обновленную информацию о поставках IPLEX™» . Проверено 25 августа 2017 г.
  27. ^ «Отчет № 75/20 — Ходатайство 1011-11 — Отчет о приемлемости» (PDF) . www.oas.org . Архивировано из оригинала (PDF) 20 октября 2020 года . Проверено 9 июня 2023 г.
  28. ^ Васко-Тоапанта, Габриэль Алехандро; Гуанолуиса-Васко, Алиссон Майерли; Очоа-Нуньес, Габриэла Алехандра; Васко-Тоапанта, Кристиан Сантьяго (23 мая 2024 г.). «Проблемы доступа к лечению: случай синдрома Ларона и борьба за социальную интеграцию» . Журнал социального и экологического менеджмента (на испанском языке). 18 (4): e06584–e06584. дои : 10.24857/rgsa.v18n4-106 . ISSN   1981-982X .
  29. ^ Jump up to: а б Гевара-Агирре Дж., Баласубраманиан П., Гевара-Агирре М., Вэй М., Мадиа Ф., Ченг К.В. и др. (2011). «Дефицит рецепторов гормона роста связан со значительным снижением передачи сигналов, способствующих старению, раку и диабету у людей» . Наука трансляционной медицины . 3 (70): 70ра13. doi : 10.1126/scitranslmed.3001845 . ПМЦ   3357623 . ПМИД   21325617 .
  30. ^ Бай Н. «Дефектный ген роста при редком расстройстве карликовости останавливает рак и диабет» . Научный американец . Проверено 17 февраля 2011 г.
  31. ^ Винерман Л. «Исследование: ген карликовости может обеспечить защиту от рака и диабета» . ПБС . Проверено 17 февраля 2011 г.
  32. ^ Бартке А (2012). «Здоровое старение: чем меньше, тем лучше? - Мини-обзор» . Геронтология . 58 (4): 337–343. дои : 10.1159/000335166 . ПМЦ   3893695 . ПМИД   22261798 .
  33. ^ Jump up to: а б Агиар-Оливейра М., Бартке А. (2019). «Дефицит гормона роста: Здоровье и долголетие» . Эндокринные обзоры . 40 (2): 575–601. дои : 10.1210/er.2018-00216 . ПМК   6416709 . ПМИД   30576428 .
  34. ^ Розенблум А., Гевара Агирре Дж., Розенфельд Р., Филдер П. (15 ноября 1990 г.). «Маленькие женщины Лохи — дефицит рецепторов гормона роста у инбредной популяции южного Эквадора» . Медицинский журнал Новой Англии . 323 (20): 1367–1374. дои : 10.1056/NEJM199011153232002 . ПМИД   2233903 . Проверено 10 ноября 2020 г.
  35. ^ Гершковитц И., Корнрайх Л., Ларон З. (2007). «Сравнительные особенности скелета Homo floresiensis и пациентов с первичной нечувствительностью к гормону роста (синдром Ларона)». Являюсь. Дж. Физ. Антрополь . 134 (2): 198–208. дои : 10.1002/ajpa.20655 . ПМИД   17596857 .
  36. ^ Кулотта Э (2007). «Палеоантропология. Братство хоббита». Наука . 317 (5839): 740–742. дои : 10.1126/science.317.5839.740 . ПМИД   17690271 . S2CID   89469580 .
  37. ^ Айелло LC (2010). «Пять лет Homo floresiensis». Американский журнал физической антропологии . 142 (2): 167–79. дои : 10.1002/ajpa.21255 . ISSN   0002-9483 . ПМИД   20229502 .
  38. ^ Ларон З., Копчик Дж. (25 ноября 2010 г.). Синдром Ларона – От человека к мыши: уроки клинического и экспериментального опыта . Springer Science & Business Media. стр. 49–50. ISBN  978-3-642-11183-9 . Проверено 12 ноября 2020 г.
  39. ^ Synd/2825 в Who Named It?
  40. ^ Ларон З., Перцелан А., Мангеймер С. (1966). «Генетическая гипофизарная карликовость с высокой концентрацией гормона роста в сыворотке крови — новая врожденная ошибка метаболизма?». Иср. Дж. Мед. Наука . 2 (2): 152–5. ПМИД   5916640 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Laron_syndrome&oldid=1227026868"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f085e183720b00053621fe005af3a42e__1717386300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f0/2e/f085e183720b00053621fe005af3a42e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Laron syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)