Синдром невоидной базальноклеточной карциномы

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы
Синдром невоидной базальноклеточной карциномы
Другие имена	Синдром базальноклеточного невуса , синдром множественной базальноклеточной карциномы , синдром Горлина и синдром Горлина-Гольца.
	Взрослый пациент с НБЦКС
Специальность	Медицинская генетика

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы ( НБКБС ) — редкое наследственное заболевание, включающее дефекты нескольких систем организма, таких как кожа , нервная система , глаза , эндокринная система и кости . ^{[ 1 ]} Люди с НРМЖ предрасположены к развитию различных видов рака, включая распространенную и обычно неопасную для жизни форму немеланомного рака кожи, называемую базальноклеточной карциномой (БКК). ^{[ 2 ]} Только около 10% людей с этим заболеванием не развивают ОЦК; у подавляющего большинства пациентов развиваются многочисленные ОЦК. ^{[ 2 ]}

Название «синдром Горлина» относится к американскому патологу полости рта и генетику человека Роберту Дж. Горлину (1923–2006). ^{[ 3 ]} Американский дерматолог Роберт Гольц (1923–2014). ^{[ 4 ]} был его соавтором, что и послужило основой термина «синдром Горлина-Гольца».

Впервые описан в 1960 году Горлином и Гольцем. ^{[ 5 ]} NBCCS — это аутосомно-доминантное заболевание, которое может вызывать необычный внешний вид лица и предрасположенность к базальноклеточной карциноме — типу рака кожи, который редко распространяется на другие части тела. Сообщается, что распространенность составляет 1 случай на 56 000–164 000 населения. Недавние работы в области молекулярной генетики показали, что NBCCS вызван мутациями в гене PTCH ( Patched ), обнаруженном на хромосомы плече 9q. ^{[ 6 ]} или ген SUFU на плече хромосомы 10q , ^{[ 2 ]} хотя у некоторых пациентов нет ни одной известной мутации. PTCH играет важную роль в регуляции деления и роста клеток, поэтому мутации в этом гене могут влиять на рост опухоли. ^{[ 2 ]} Дети, унаследовавшие дефектный ген от любого из родителей, также будут страдать этим расстройством. ^{[ 7 ]}

Признаки и симптомы

Некоторые или все из следующих признаков могут наблюдаться у людей с синдромом Горлина: ^{[ 7 ]}

Множественные базальноклеточные карциномы кожи, чаще всего на лице, руках или шее. ^{[ 8 ]}
Одонтогенная кератокиста : доброкачественная опухоль челюстной кости. ^{[ 8 ]} Встречается у 75% пациентов и является наиболее распространенной находкой. На нижней челюсти обычно обнаруживаются множественные поражения. Они возникают в молодом возрасте (в среднем 19 лет).
Ямки на подошвах ног и ладонях рук. ^{[ 8 ]}
Аномалии ребер и позвонков
Внутричерепная кальцификация
Скелетные аномалии: раздвоенные ребра , кифосколиоз , ранняя кальцификация серпа головного мозга (диагностируется на рентгенограмме в прямой проекции)
Отчетливые лица: лобная и височно-теменная выпуклость, гипертелоризм , прогнатизм нижней челюсти , расщелина губы или неба и макроцефалия . ^{[ 8 ]}
Двусторонняя миома яичников
У 10% развиваются фибромы сердца
глазные аномалии: катаракта, колобома , микрофтальмия . ^{[ 8 ]}
менингиомы ^{[ 8 ]}

Причина

Мутации в человеческом гомологе дрозофилы ( PTCH1 ), гене-супрессоре опухоли на хромосоме 9, были идентифицированы как генетическое событие, лежащее в основе этого синдрома. ^{[ 7 ]} PTCH1 кодирует трансмембранный рецептор, который распознает лиганд Sonic Hedgehog (SHH) и подавляет сигнальный путь Hedgehog (Hh). ^{[ 7 ]} Сигнальный путь Hedgehog, который способствует пролиферации и дифференцировке клеток, участвует более чем в 50% случаев рака. ^{[ 9 ]} Мутации в PTCH1 могут обратить вспять ингибирование сглаживания (SMO) и активировать путь Hedgehog. ^{[ 7 ]} SUFU кодирует супрессор слияния и ингибирует сигнальный путь Hh дальше по ходу процесса путем связывания с факторами транскрипции, ассоциированными с глиомой (GLI), для предотвращения транслокации в ядро. Мутации SUFU также коррелируют с NBCCS. Когда PTCH1 мутирует и SMO больше не ингибируется, SUFU , следовательно, активируется, и GLI может быть транслоцирован в ядро. Мутации SUFU связаны с медуллобластомой, диагностическим критерием NBCCS. ^{[ 7 ]} До 70% людей с NBCCS наследуют мутацию PTCH1 и около 4% — мутацию SUFU . Еще у 30% возникает спонтанная ненаследственная мутация пораженного гена, приводящая к развитию НБМК. ^{[ 10 ]}

Диагностика

Чаще всего диагноз ставят хирурги-стоматологи и дерматологи. Однако диагноз NBCCS также могут поставить генетики, стоматологи, ортодонты, врачи первичной медико-санитарной помощи, хирурги Мооса и онкологи. Хотя этот список и не является исчерпывающим, он включает в себя большинство поставщиков медицинских услуг, занимающихся диагностикой. ^{[ 11 ]}

Диагноз НБМК ставится при наличии двух больших критериев или одного большого и двух малых критериев . ^{[ 12 ]}

Основные критерии заключаются в следующем:

более 2 ОЦК или 1 ОЦК у лица моложе 20 лет;
одонтогенные кератоцисты челюсти
3 или более ладонных или подошвенных ямок
эктопическая кальцификация или ранняя (<20 лет) кальцификация серпа головного мозга
раздвоенные, сросшиеся или расширенные ребра
Родственник первой степени родства с NBCCS.

К второстепенным критериям относятся следующие:

макроцефалия .
врожденные пороки развития , такие как расщелина губы или неба , выступание лобной области, аномалии глаз (катаракта, колобома , микрофтальмия, нистагм).
другие скелетные аномалии, такие как деформация Шпренгеля , деформация грудной клетки , полидактилия, синдактилия или гипертелоризм .
рентгенологические аномалии, такие как перемычки турецкого седла , аномалии позвонков, дефекты моделирования или пламенеобразные просветления кистей и стоп.
яичников и кардиофиброма фиброма или медуллобластома (последняя обычно встречается у детей в возрасте до двух лет).

Первым проявлением NBCCS часто являются одонтогенные кератоцисты, которые начинают возникать в среднем около 13 лет. Другие распространенные начальные проявления включают множественные ОЦК в возрасте до 20 лет и медуллобластому, возникающую примерно в возрасте двух лет. ^{[ 2 ]}

Людям с НБКР необходимо получить информацию об этом синдроме, а также им могут потребоваться консультации и поддержка, поскольку справиться с множественными ОЦК и множественными операциями часто бывает сложно. Им следует уменьшить воздействие ультрафиолетового излучения, чтобы свести к минимуму риск возникновения ОЦК. Им также следует сообщить, что лучевая терапия при раке кожи может быть противопоказана. Им следует искать симптомы, относящиеся к другим потенциально вовлеченным системам: ЦНС, мочеполовой системе, сердечно-сосудистой системе и зубочелюстной системе. ^{[ 8 ]}

Потенциальным родителям рекомендуется генетическое консультирование , поскольку у одного из родителей с NBCCS вероятность того, что их ребенок также будет поражен, составляет 50%. ^{[ 8 ]} Генетическое тестирование является достаточным способом подтверждения диагноза, когда есть подозрение, но отсутствуют клинические диагностические критерии. Это также полезно для пренатального тестирования, если в семейном анамнезе есть NBCCS. ^{[ 2 ]}

Уход

Лечение обычно мультидисциплинарное, поддерживающее , то есть лечение направлено на уменьшение симптомов, а не на излечение заболевания. ^{[ 2 ]} Наличие многопрофильной медицинской команды важно для лечения симптомов, предотвращения новых опухолей и оказания поддержки. Многие люди с НБМК регулярно посещают нескольких врачей и медицинских работников, включая врача первичной медико-санитарной помощи, дерматолога, кардиолога, челюстно-лицевого хирурга, терапевта, пластического хирурга, невролога и гинеколога. Создание команды медицинской помощи предоставляет пациентам инструменты для управления их состоянием. ^{[ 13 ]}

Энуклеация одонтогенных кист может помочь, но результатом обычно становятся новые поражения, инфекции и деформация челюсти.
У пациентов могут быть многочисленные ОЦК, которые можно лечить хирургическим путем или, у некоторых пациентов, с помощью местных препаратов. Тяжесть базальноклеточной карциномы определяет прогноз для большинства пациентов. По отдельности ОЦК редко вызывают серьезные уродства, инвалидность или смерть, но бремя рубцов и продолжающееся развитие ОЦК могут быть значительными. ^{[ 14 ]}
Генетическое консультирование

Надлежащая защита от солнца чрезвычайно важна для пациентов с подозрением и подтвержденным диагнозом НРМЖ. Пациенты и члены их семей должны следить за признаками НБМК, включая задержку развития, аномальные поражения кожи и одонтогенные кератоцисты, между посещениями своей многопрофильной команды. ^{[ 7 ]}

Заболеваемость

Заболеваемость NBCCS составляет 1 на 50 000–150 000, причем более высокая заболеваемость наблюдается в Австралии. Одним из аспектов NBCCS является то, что базальноклеточный рак возникает на участках тела, которые обычно не подвергаются воздействию солнечного света, например, на ладонях и подошвах ног, а поражения могут развиваться у основания ладонных и подошвенных ямок. Одной из основных особенностей NBCCS является развитие множественных BCC в раннем возрасте, часто в подростковом возрасте. Каждый человек, страдающий этим синдромом, страдает в разной степени, причем у некоторых характеристик этого состояния гораздо больше, чем у других. ^{[ 2 ]}

Ресурсы

Альянс синдрома Горлина (GSA) — это организация, созданная для повышения осведомленности и объединения тех, кто страдает NBCCS, или тех, кто знает кого-то с NBCCS. Все сообщество GSA пользуется огромной поддержкой, обучением и стремлением к продолжению исследований. ^{[ 15 ]}

См. также

Ссылки

^ Кимонис В.Е., Гольдштейн А.М., Патакиа Б., Ян М.Л., Касе Р., ДиДжованна Дж.Дж. и др. (март 1997 г.). «Клинические проявления у 105 человек с синдромом невоидной базальноклеточной карциномы» . Американский журнал медицинской генетики . 69 (3): 299–308. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970331)69:3<299::AID-AJMG16>3.0.CO;2-M . ПМИД 9096761 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Спайкер А.М., Трокселл Т., Рэмси М.Л. (2024). «Синдром Горлина» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 28613671 . Проверено 11 апреля 2024 г.
^ Бургдорф В. (2008). «Роберт Дж. Горлин (1923–2006)». В Löser C, Plewig G (ред.). Пантеон дерматологии . Гейдельберг: Спрингер. стр. 362–366.
^ Бургдорф В.Х., Падилья Р.С., Хординский М. (октябрь 2014 г.). «Памяти: Роберта В. Гольца (1923–2014)». Журнал Американской академии дерматологии . 71 (4): e163–5. дои : 10.1016/j.jaad.2014.04.057 . ПМИД 25349877 .
^ Горлин Р.Дж., Гольц Р.В. (май 1960 г.). «Множественные невоидные базальноклеточные эпителиомы, кисты челюстей и раздвоенное ребро. Синдром». Медицинский журнал Новой Англии . 262 (18): 908–912. дои : 10.1056/NEJM196005052621803 . ПМИД 13851319 .
^ Джонсон Р.Л., Ротман А.Л., Се Дж., Гудрич Л.В., Баре Дж.В., Бонифас Дж.М. и др. (июнь 1996 г.). «Человеческий гомолог patched, гена-кандидата синдрома базальноклеточного невуса». Наука . 272 (5268): 1668–1671. Бибкод : 1996Sci...272.1668J . дои : 10.1126/science.272.5268.1668 . ПМИД 8658145 . S2CID 9160210 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Веркутерен Б.Дж., Косган Б., Рейндерс М.Г., Кесслер П.А., Вермюлен Р.Дж., Клаассенс М. и др. (февраль 2022 г.). «Руководство по клиническому лечению синдрома базальноклеточного невуса (синдрома Горлина-Гольца)» . Британский журнал дерматологии . 186 (2): 215–226. дои : 10.1111/bjd.20700 . ПМЦ 9298899 . ПМИД 34375441 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Спадари Ф, Пуликари Ф, Пеллегрини М, Скрибанте А, Гараджола У (июль 2022 г.). «Мультидисциплинарный подход к синдрому Горлина-Гольца: от диагностики до хирургического лечения челюстных костей» . Челюстно-лицевая пластическая и реконструктивная хирургия . 44 (1): 25. дои : 10.1186/s40902-022-00355-5 . ПМЦ 9288940 . ПМИД 35843976 .
^ Эбрахими А., Лариджани Л., Моради А., Эбрахими М.Р. (зима 2013 г.). «Сигнальный путь ежа: канцерогенез и таргетная терапия» . Иранский журнал профилактики рака . 6 (1): 36–43. ПМК 4142901 . ПМИД 25250108 .
^ «О синдроме Горлина» . Альянс синдрома Горлина . Проверено 11 апреля 2024 г.
^ «Отчет о воздействии на пациента» . Альянс синдрома Горлина . Проверено 11 апреля 2024 г.
^ «Дом — Группа Синдрома Горлина» . 03.04.2018 . Проверено 11 апреля 2024 г.
^ «Создание вашей команды по уходу» . Альянс синдрома Горлина . Проверено 11 апреля 2024 г.
^ Коэн Б., Вайс Г., Инь Х. (сентябрь 2000 г.). «Базальноклеточная карцинома (БКК), вызывающая сдавление спинного мозга». Дерматологический онлайн-журнал . 6 (1): 12. дои : 10.5070/D32dj657jt . ПМИД 11328622 .
^ «Альянс Синдрома Горлина» . Альянс синдрома Горлина . Проверено 11 апреля 2024 г.

Внешние ссылки

[Kimonis_1997-1] Кимонис В.Е., Гольдштейн А.М., Патакиа Б., Ян М.Л., Касе Р., ДиДжованна Дж.Дж. и др. (март 1997 г.). «Клинические проявления у 105 человек с синдромом невоидной базальноклеточной карциномы» . Американский журнал медицинской генетики . 69 (3): 299–308. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970331)69:3<299::AID-AJMG16>3.0.CO;2-M . ПМИД 9096761 .

[Spiker_2024-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Спайкер А.М., Трокселл Т., Рэмси М.Л. (2024). «Синдром Горлина» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 28613671 . Проверено 11 апреля 2024 г.

[3] Бургдорф В. (2008). «Роберт Дж. Горлин (1923–2006)». В Löser C, Plewig G (ред.). Пантеон дерматологии . Гейдельберг: Спрингер. стр. 362–366.

[pmid25349877-4] Бургдорф В.Х., Падилья Р.С., Хординский М. (октябрь 2014 г.). «Памяти: Роберта В. Гольца (1923–2014)». Журнал Американской академии дерматологии . 71 (4): e163–5. дои : 10.1016/j.jaad.2014.04.057 . ПМИД 25349877 .

[Gorlin_1960-5] Горлин Р.Дж., Гольц Р.В. (май 1960 г.). «Множественные невоидные базальноклеточные эпителиомы, кисты челюстей и раздвоенное ребро. Синдром». Медицинский журнал Новой Англии . 262 (18): 908–912. дои : 10.1056/NEJM196005052621803 . ПМИД 13851319 .

[Johnson_1996-6] Джонсон Р.Л., Ротман А.Л., Се Дж., Гудрич Л.В., Баре Дж.В., Бонифас Дж.М. и др. (июнь 1996 г.). «Человеческий гомолог patched, гена-кандидата синдрома базальноклеточного невуса». Наука . 272 (5268): 1668–1671. Бибкод : 1996Sci...272.1668J . дои : 10.1126/science.272.5268.1668 . ПМИД 8658145 . S2CID 9160210 .

[Verkouteren_2022-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Веркутерен Б.Дж., Косган Б., Рейндерс М.Г., Кесслер П.А., Вермюлен Р.Дж., Клаассенс М. и др. (февраль 2022 г.). «Руководство по клиническому лечению синдрома базальноклеточного невуса (синдрома Горлина-Гольца)» . Британский журнал дерматологии . 186 (2): 215–226. дои : 10.1111/bjd.20700 . ПМЦ 9298899 . ПМИД 34375441 .

[Spadari_2022-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Спадари Ф, Пуликари Ф, Пеллегрини М, Скрибанте А, Гараджола У (июль 2022 г.). «Мультидисциплинарный подход к синдрому Горлина-Гольца: от диагностики до хирургического лечения челюстных костей» . Челюстно-лицевая пластическая и реконструктивная хирургия . 44 (1): 25. дои : 10.1186/s40902-022-00355-5 . ПМЦ 9288940 . ПМИД 35843976 .

[9] Эбрахими А., Лариджани Л., Моради А., Эбрахими М.Р. (зима 2013 г.). «Сигнальный путь ежа: канцерогенез и таргетная терапия» . Иранский журнал профилактики рака . 6 (1): 36–43. ПМК 4142901 . ПМИД 25250108 .

[10] «О синдроме Горлина» . Альянс синдрома Горлина . Проверено 11 апреля 2024 г.

[11] «Отчет о воздействии на пациента» . Альянс синдрома Горлина . Проверено 11 апреля 2024 г.

[12] «Дом — Группа Синдрома Горлина» . 03.04.2018 . Проверено 11 апреля 2024 г.

[13] «Создание вашей команды по уходу» . Альянс синдрома Горлина . Проверено 11 апреля 2024 г.

[14] Коэн Б., Вайс Г., Инь Х. (сентябрь 2000 г.). «Базальноклеточная карцинома (БКК), вызывающая сдавление спинного мозга». Дерматологический онлайн-журнал . 6 (1): 12. дои : 10.5070/D32dj657jt . ПМИД 11328622 .

[15] «Альянс Синдрома Горлина» . Альянс синдрома Горлина . Проверено 11 апреля 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

Классификация	Д Опустить : 109400 МеШ : D001478 БолезниБД : 5370
Внешние ресурсы	МедлайнПлюс : 001452 Электронная медицина : дерм/291