Бета-рецептор TGF 1
| ТГФБР1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TGFBR1 , AAT5, ACVRLK4, ALK-5, ALK5, ESS1, LDS1, LDS1A, LDS2A, MSSE, SKR4, TGFR-1, tbetaR-I, рецептор бета-трансформирующего фактора роста 1, TBRI, TBR-i | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 190181 ; МГИ : 98728 ; Гомологен : 3177 ; Генные карты : TGFBR1 ; ОМА : TGFBR1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор I бета-трансформирующего фактора роста (киназа, подобная рецептору активина А типа II, 53 кДа) представляет собой мембраносвязанный белок бета-рецептора TGF из семейства рецепторов TGF-бета для суперсемейства сигнальных лигандов TGF-бета . TGFBR1 — это человеческий ген .
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, образует гетеромерный комплекс с рецепторами TGF-β типа II при связывании с TGF-β, передавая сигнал TGF-β с поверхности клетки в цитоплазму. Кодируемый белок представляет собой серин/треониновую протеинкиназу . Мутации в этом гене связаны с синдромом аневризмы аорты Лойса-Дитца (LDS, LDAS). [ 5 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что бета-рецептор 1 TGF взаимодействует с:
- Кавеолин 1 , [ 6 ]
- Эндоглин , [ 7 ] [ 8 ]
- ФКБП1А , [ 9 ] [ 10 ]
- ФНТА , [ 11 ]
- Белок теплового шока 90 кДа альфа (цитозольный), член A1 [ 12 ]
- Матери против декапентаплегического гомолога 7 , [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
- ППП2Р2А , [ 19 ]
- РЕМЕНЬ , [ 18 ] [ 20 ]
- ТФР бета 1 , [ 21 ] [ 22 ] и
- Бета-рецептор TGF 2 . [ 6 ] [ 23 ]
Ингибиторы
[ редактировать ]- GW-788,388
- LY-2109761
- Галунисертиб (LY-2157299)
- СБ-431,542
- СБ-525,334
- РепСокс [ 24 ]
Исследования на животных
[ редактировать ]Дефекты наблюдаются, когда ген TGFBR-1 либо нокаутирован конститутивно активный мутант TGFBR-1 (который активен в присутствии или в отсутствие лиганда) , либо когда нокаутирован .
В мышиных моделях с нокаутом TGFBR-1 самки мышей были стерильны. У них развивались дивертикулы яйцевода и дефекты гладких мышц матки, что означает, что слои гладких мышц матки были плохо сформированы. Дивертикулы яйцевода — это маленькие выпуклые мешочки, расположенные на яйцеводе — трубке, по которой яйцеклетка транспортируется из яичника в матку. Эта деформация яйцевода происходила с двух сторон и приводила к нарушению развития эмбриона и нарушению перехода эмбрионов в матку. В нокаутах все еще происходили овуляция и оплодотворение, однако в этих дивертикулах яйцеводов были обнаружены остатки эмбрионов. [ 25 ]
В мышиных моделях с нокаутом TGFBR-1, где условно индуцируется конститутивно активный ген TGFBR-1, чрезмерная активация рецепторов TGFBR-1 приводит к бесплодию, уменьшению количества маточных желез и гипермышечной матке (повышенной мускулатуре матки). количество гладких мышц матки). [ 26 ]
Исследования того, как отключение гена TGFBR-1 влияет на развитие спинного мозга у мышей, привели к открытию, что при выключении гена наружные гениталии вместо этого формируются в виде двух задних ног. [ 27 ]
Эти эксперименты показывают, что рецептор TGFB-1 играет решающую роль в функции женского репродуктивного тракта. Они также показывают, что генетические мутации в гене TGFBR-1 могут привести к проблемам с фертильностью у женщин.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000106799 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000007613 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтреза: трансформирующий фактор роста TGFBR1, бета-рецептор I (киназа, подобная рецептору активина А типа II, 53 кДа)» .
- ^ Jump up to: а б Разани Б., Чжан XL, Битцер М., фон Герсдорф Г., Беттингер Э.П., Лисанти MP (март 2001 г.). «Кавеолин-1 регулирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста (TGF)-бета/SMAD посредством взаимодействия с рецептором TGF-бета типа I» . Журнал биологической химии . 276 (9): 6727–38. дои : 10.1074/jbc.M008340200 . ПМИД 11102446 .
- ^ Герреро-Эстео М., Санчес-Эльснер Т., Летамендия А., Бернабеу С. (август 2002 г.). «Внеклеточные и цитоплазматические домены эндоглина взаимодействуют с рецепторами трансформирующего фактора роста-бета I и II» . Журнал биологической химии . 277 (32): 29197–209. дои : 10.1074/jbc.M111991200 . hdl : 10261/167807 . ПМИД 12015308 .
- ^ Барбара Н.П., Врана Дж.Л., Летарт М. (январь 1999 г.). «Эндоглин — это вспомогательный белок, который взаимодействует с сигнальным рецепторным комплексом нескольких членов суперсемейства трансформирующего фактора роста-бета» . Журнал биологической химии . 274 (2): 584–94. дои : 10.1074/jbc.274.2.584 . ПМИД 9872992 .
- ^ Ван Т., Донахью П.К., Зервос А.С. (июль 1994 г.). «Специфическое взаимодействие рецепторов I типа семейства TGF-бета с иммунофилином FKBP-12». Наука . 265 (5172): 674–6. Бибкод : 1994Sci...265..674W . дои : 10.1126/science.7518616 . ПМИД 7518616 .
- ^ Лю Ф., Вентура Ф., Дуди Дж., Массаге Дж. (июль 1995 г.). «Человеческий рецептор типа II для костных морфогенных белков (BMP): расширение модели двухкиназного рецептора до BMP» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (7): 3479–86. дои : 10.1128/mcb.15.7.3479 . ПМК 230584 . ПМИД 7791754 .
- ^ Кавабата М., Имамура Т., Миязоно К., Энгель М.Э., Мозес Х.Л. (декабрь 1995 г.). «Взаимодействие рецептора трансформирующего фактора роста бета типа I с фарнезилпротеинтрансферазой альфа» . Журнал биологической химии . 270 (50): 29628–31. дои : 10.1074/jbc.270.50.29628 . ПМИД 8530343 .
- ^ Райтон К.Х., Лин X, Фэн XH (июль 2008 г.). «Критическая регуляция передачи сигналов TGFbeta с помощью Hsp90» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (27): 9244–9. Бибкод : 2008PNAS..105.9244W . дои : 10.1073/pnas.0800163105 . ПМК 2453700 . ПМИД 18591668 .
- ^ Мотидзуки Т., Миядзаки Х., Хара Т., Фуруя Т., Имамура Т., Ватабе Т., Миядзоно К. (июль 2004 г.). «Роль домена MH2 Smad7 в специфическом ингибировании передачи сигналов суперсемейства трансформирующего фактора роста бета» . Журнал биологической химии . 279 (30): 31568–74. дои : 10.1074/jbc.M313977200 . ПМИД 15148321 .
- ^ Асано Ю, Ин Х, Ямане К, Кубо М, Тамаки К (январь 2004 г.). «Нарушение Smad7-Smurf-опосредованной негативной регуляции передачи сигналов TGF-бета в фибробластах склеродермии» . Журнал клинических исследований . 113 (2): 253–64. дои : 10.1172/JCI16269 . ПМК 310747 . ПМИД 14722617 .
- ^ Коинума Д., Шинозаки М., Комуро А., Гото К., Сайто М., Ханю А., Эбина М., Нукива Т., Миядзава К., Имамура Т., Миязоно К. (декабрь 2003 г.). «Аркадия усиливает передачу сигналов суперсемейства TGF-бета посредством деградации Smad7» . Журнал ЭМБО . 22 (24): 6458–70. дои : 10.1093/emboj/cdg632 . ПМК 291827 . ПМИД 14657019 .
- ^ Кавсак П., Расмуссен Р.К., Causing CG, Бонни С., Чжу Х., Томсен Г.Х., Врана Дж.Л. (декабрь 2000 г.). «Smad7 связывается с Smurf2, образуя убиквитинлигазу E3, которая нацелена на деградацию бета-рецептора TGF» . Молекулярная клетка . 6 (6): 1365–75. дои : 10.1016/s1097-2765(00)00134-9 . ПМИД 11163210 .
- ^ Хаяши Х., Абдолла С., Цю Ю., Цай Дж., Сюй Ю., Гриннелл Б.В., Ричардсон М.А., Топпер Дж.Н., Гимброне М.А., Врана Дж.Л., Фальб Д. (июнь 1997 г.). «Связанный с MAD белок Smad7 связывается с рецептором TGFbeta и действует как антагонист передачи сигналов TGFbeta» . Клетка . 89 (7): 1165–73. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80303-7 . ПМИД 9215638 . S2CID 16552782 .
- ^ Jump up to: а б Датта П.К., Моисей Х.Л. (май 2000 г.). «STRAP и Smad7 взаимодействуют друг с другом в ингибировании передачи сигналов бета-трансформирующего фактора роста» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (9): 3157–67. дои : 10.1128/mcb.20.9.3157-3167.2000 . ПМЦ 85610 . ПМИД 10757800 .
- ^ Грисволд-Преннер И., Камибаяши К., Маруока Э.М., Мамби М.К., Деринк Р. (ноябрь 1998 г.). «Физические и функциональные взаимодействия между бета-рецепторами трансформирующего фактора роста I типа и Balpha, субъединицей повтора WD-40 фосфатазы 2A» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (11): 6595–604. дои : 10.1128/mcb.18.11.6595 . ПМК 109244 . ПМИД 9774674 .
- ^ Датта П.К., Хитил А., Горска А.Е., Мозес Х.Л. (декабрь 1998 г.). «Идентификация STRAP, нового белка домена WD, трансформирующего передачу сигналов фактора роста-бета» . Журнал биологической химии . 273 (52): 34671–4. дои : 10.1074/jbc.273.52.34671 . ПМИД 9856985 .
- ^ Эбнер Р., Чен Р.Х., Лоулер С., Сиончек Т., Деринк Р. (ноябрь 1993 г.). «Определение специфичности рецептора I типа по рецепторам II типа для TGF-бета или активина». Наука . 262 (5135): 900–2. Бибкод : 1993Sci...262..900E . дои : 10.1126/science.8235612 . ПМИД 8235612 .
- ^ О С.П., Секи Т., Госс К.А., Имамура Т., Йи Й., Донахью П.К., Ли Л., Миязоно К., тен Дейке П., Ким С., Ли Е (март 2000 г.). «Киназа 1, подобная рецептору активина, модулирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета 1 при регуляции ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2626–31. Бибкод : 2000PNAS...97.2626O . дои : 10.1073/pnas.97.6.2626 . ПМК 15979 . ПМИД 10716993 .
- ^ Кавабата М., Хитил А., Мозес Х.Л. (март 1995 г.). «Клонирование нового рецептора серин/треонин киназы типа II посредством взаимодействия с рецептором бета-трансформирующего фактора роста типа I» . Журнал биологической химии . 270 (10): 5625–30. дои : 10.1074/jbc.270.10.5625 . ПМИД 7890683 .
- ^ Мишра, Тарун; Бхардвадж, Випин; Ахуджа, Неха; Гаджил, Паллави; Рамдас, Павитра; Шукла, Санджив; Чанде, Аджит (июнь 2022 г.). «Улучшенное редактирование генома CRISPR-Cas9 с потерей функции в клетках человека, одновременное с ингибированием передачи сигналов TGF-β» . Молекулярная терапия - нуклеиновые кислоты . 28 : 202–218. дои : 10.1016/j.omtn.2022.03.003 . ПМЦ 8961078 . ПМИД 35402072 . S2CID 247355285 .
- ^ Ли Кью, Агно Дж.Э., Эдсон М.А., Нагараджа А.К., Нагасима Т., Мацук М.М. (октябрь 2011 г.). «Трансформирующий рецептор фактора роста β типа 1 необходим для целостности и функционирования женских репродуктивных путей» . ПЛОС Генетика . 7 (10): е1002320. дои : 10.1371/journal.pgen.1002320 . ПМК 3197682 . ПМИД 22028666 .
- ^ Гао И., Дюран С., Лайдон Дж.П., ДеМайо Ф.Дж., Бургхардт Р.К., Бэйлесс К.Дж., Бартолин Л., Ли Кью (февраль 2015 г.). «Конститутивная активация рецептора трансформирующего фактора роста бета 1 в матке мыши ухудшает морфологию и функцию матки» . Биология размножения . 92 (2): 34. doi : 10.1095/biolreprod.114.125146 . ПМЦ 4435420 . ПМИД 25505200 .
- ^ Рирдон, Сара (28 марта 2024 г.). «Ученые создали эмбрион шестиногой мыши — и вот почему» . Природа . дои : 10.1038/d41586-024-00943-7 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Массаге Дж. (июнь 1992 г.). «Рецепторы семейства TGF-бета». Клетка . 69 (7): 1067–70. дои : 10.1016/0092-8674(92)90627-О . ПМИД 1319842 . S2CID 54268875 .
- Врана Дж.Л. (1998). «рецепторы TGF-бета и механизмы передачи сигналов». Минеральный и электролитный обмен . 24 (2–3): 120–30. дои : 10.1159/000057359 . ПМИД 9525694 . S2CID 84458561 .
- Хоссо Н., ди Клементе Н., Гуедар Л. (июнь 2001 г.). «Антимюллеров гормон и его рецепторы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 179 (1–2): 25–32. дои : 10.1016/S0303-7207(01)00467-1 . ПМИД 11420127 . S2CID 27316217 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NIH/NCBI/UW об аневризмах грудной аорты и расслоении аорты
- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Лойса-Дитца
галерея PDB |
|---|
