РепСокс
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.190.188 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Ч 13 Н 5 |
| Молярная масса | 287.326 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
RepSox — низкомолекулярный ингибитор TGFβR1 . [ 1 ] [ 2 ] также известный как ALK5 , который был впервые идентифицирован после открытия факторов Яманаки . [ 3 ] Он показал многообещающие результаты в различных исследованиях на грызунах in vitro и in vivo, моделирующих различные заболевания. TGFβR1 Он ингибирует аутофосфорилирование , предотвращая связывание белка с АТФ , ингибирует связывание TGF-β с TGFβR1 и предотвращает транскрипцию генов, активированных TGFβR1, с наномолярной эффективностью. [ 4 ] RepSox является представителем класса 1,5-нафтиридина .
Исследовать
[ редактировать ]В исследовании in vivo на крысах с остеопорозом , вызванным овариэктомией , было показано, что RepSox предотвращает потерю костной массы. [ 1 ] RepSox входит в состав некоторых химических коктейлей, предназначенных для клеточного перепрограммирования и борьбы со старением . [ 5 ] где он работает, индуцируя экспрессию гена Nanog . [ 6 ]
RepSox подавляет пролиферацию клеток остеосаркомы посредством подавления сигнального пути JNK / Smad3 и способен вызывать остановку клеточного цикла , стимулировать апоптоз и предотвращать миграцию раковых клеток. Результаты были воспроизведены как in vitro , так и in vivo . [ 7 ]
RepSox смог способствовать трансформации глиальных клеток в нейроны кишечной нервной системы взрослых мышей, что, как следствие, повлияло на моторику желудочно-кишечного тракта и подчеркнуло потенциальное терапевтическое использование RepSox при кишечных невропатиях . [ 8 ]
История
[ редактировать ]RepSox был открыт командой Гарвардского института стволовых клеток, которая искала способ индуцировать плюрипотентность без введения гена Sox2 в клетки. Они обнаружили молекулу, которая была способна на это, но также была способна перепрограммировать клетки в отсутствие c-Myc, гена, способствующего развитию опухолей. Они назвали молекулу RepSox, поскольку она может заменить Sox 2 , и в честь команды Boston Red Sox . [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Мэй, Лянвэй; Санг, Вэньхуа; Чен, Чжэньчжун; Чжэн, Линь; Джин, Кантао; Лу, Чао; Хуан, Вэньцзюнь; Он, Дэнвэй (декабрь 2018 г.). «Низкомолекулярный ингибитор RepSox предотвращал остеопороз, вызванный овариэктомией, подавляя дифференцировку остеокластов и резорбцию кости» . Журнал клеточной физиологии . 233 (12): 9724–9738. дои : 10.1002/jcp.26914 . ISSN 1097-4652 . ПМИД 30059597 . S2CID 51867699 .
- ^ Мишра, Тарун; Бхардвадж, Випин; Ахуджа, Неха; Гаджил, Паллави; Рамдас, Павитра; Шукла, Санджив; Чанде, Аджит (8 марта 2022 г.). «Улучшенное редактирование генома CRISPR-Cas9 с потерей функции в клетках человека, одновременное с ингибированием передачи сигналов TGF-β» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 28 : 202–218. дои : 10.1016/j.omtn.2022.03.003 . ISSN 2162-2531 . ПМЦ 8961078 . ПМИД 35402072 .
- ^ Jump up to: а б Бейкер, Моня (15 октября 2009 г.). «RepSox добился успеха» . Стволовые клетки Nature Reports : 1. doi : 10.1038/stemcells.2009.130 .
- ^ Желлибер, Франсуаза; Вулвен, Джеймс; Фуше, Мари-Элен; Мэтьюз, Нил; Гудленд, Хелен; Лавгроув, Виктория; Лароз, Ален; Нгуен, Ван-Лок; Соте, Стефан; Ван, Руолан; Джонсон, Шерил; Смит, Уорд; Криса, Гаэль; Булле, Валери; Де Гувиль, Анн-Шарлотта; Юэ, Стефан; Хартли, Дэвид (26 августа 2004 г.). «Идентификация производных 1,5-нафтиридина как новой серии мощных и селективных ингибиторов рецептора TGF-бета I типа» . Журнал медицинской химии . 47 (18): 4494–4506. дои : 10.1021/jm0400247 . ISSN 0022-2623 . ПМИД 15317461 .
- ^ Князер, Анна; Буну, Габриэла; Торен, Дмитрий; Мрачица, Теодора Букачук; Сегев, Яэль; Вольфсон, Марина; Мурадян Хачик К.; Такуту, Роби; Фрайфельд, Вадим Евгеньевич (17 декабря 2021 г.). «Маленькие молекулы для перепрограммирования клеток: анализ системной биологии» . Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) . 13 (24): 25739–25762. дои : 10.18632/aging.203791 . ISSN 1945-4589 . ПМЦ 8751603 . ПМИД 34919532 .
- ^ Ичида, Джастин К.; Бланшар, Джоэл; Лам, Кельвин; Сын Эстер Ю.; Чанг, Джулия Э.; Эгли, Дитер; Ло, Кайл М.; Картер, Ава С.; Ди Джорджио, Франческо П.; Кошка, Кэтрин; Хуанфу, Даньвэй; Акуцу, Хиденори; Лю, Дэвид Р.; Рубин, Ли Л.; Эгган, Кевин (ноябрь 2009 г.). «Низкомолекулярный ингибитор передачи сигналов Tgf-β заменяет Sox2 при перепрограммировании путем индукции Nanog» . Клеточная стволовая клетка . 5 (5): 491–503. дои : 10.1016/j.stem.2009.09.012 . ПМК 3335195 . ПМИД 19818703 .
- ^ Он, Д; Гао, Дж; Чжэн, Л; Лю, С; Да, Л; Лай, Х; Пан, Б; Пан, Вт; Лу, К; Чен, З; Фан, С (ноябрь 2021 г.). «Ингибитор TGF-β RepSox подавляет остеосаркому через сигнальный путь JNK/Smad3» . Международный журнал онкологии . 59 (5). дои : 10.3892/ijo.2021.5264 . ПМЦ 8460063 . ПМИД 34533199 .
- ^ Ши, Чан-цзе; Лянь, Цзюнь-цзян; Ча, Цзя-сюэ; Пи, Сяо-пин; Се, Синь, Ру; Январь 2023 г.). «Ингибитор TGFβR-1/ALK5 RepSox индуцирует переход глии в нейроны и влияет на подвижность желудочно-кишечного тракта у взрослых мышей» . Acta Pharmacologica Sinica 44 ( 1): 92–104. doi : 10.1038/s41401-022-. 00932-4 . ISSN 1745-7254 . PMC 9813375. PMID 35794374 .