Ил17РД
| Ил17РД | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | IL17RD , HH18, IL-17RD, IL17RLM, SEF, рецептор интерлейкина 17 D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 606807 ; МГИ : 2159727 ; Гомологен : 9717 ; Генные карты : IL17RD ; ОМА : IL17RD - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор D интерлейкина 17 (также известный как Sef) представляет собой белок , который у человека кодируется геном IL17RD . [ 5 ]
Этот ген кодирует мембранный белок, принадлежащий к семейству белков рецептора интерлейкина-17 (IL-17R). Альтернативный сплайсинг генерирует множество вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы. Описано, что IL-17RD ограничивает передачу сигналов рецептора фактора роста фибробластов ( FGFR ) и является частью сигнального комплекса рецептора IL-17 .
Идентификация
[ редактировать ]IL-17RD был первоначально обнаружен во время крупномасштабного скрининга гибридизации in situ генов, регулирующих эмбриогенез рыбок данио. Он был идентифицирован как часть группы синеэкспрессии (гены со сходной пространственно-временной экспрессией) с отрицательными регуляторами фактора роста фибробластов ( FGF ) и назван Sef (экспрессия аналогична генам FGF). Позже название было изменено на IL-17RD из-за сходства его последовательности с другими рецепторами IL-17. Далее было установлено, что IL-17RD коиммунопреципитирует с рецептором FGF (FGFR) и ингибирует передачу сигналов FGF на уровне сигнальной трансдукции, а не путем вмешательства в лиганд или его связывание с FGFR. [ 6 ] [ 7 ]
Структура
[ редактировать ]IL-17RD представляет собой трансмембранный белок типа I, содержащий внеклеточный Ig-подобный домен, за которым следует домен фибронектина типа III, короткий трансмембранный домен из ~20 аминокислот и внутриклеточный домен SEFIR, который был идентифицирован в рецепторах IL-17 и некоторых растворимых факторах. участвует в передаче сигналов IL-17. [ 8 ] Домен SEFIR содержит участок, последовательность которого аналогична домену TIR, что характерно для Toll-подобных рецепторов (TLR), рецепторов семейства интерлейкина 1 и адаптерных белков, участвующих в сигнальных путях этих рецепторов. Регионы SEFIR, которые можно найти в домене TIR, включают поле 1 и поле 2. [ 9 ]
Ил-17РД в разработке
[ редактировать ]IL-17RD (Sef) был идентифицирован как часть группы генов, участвующих в передаче сигналов FGF у рыбок данио и эмбрионов Xenopus laevis . Инъекция sef мРНК эмбриона на 1-клеточной стадии приводит к вентрализации эмбриона, аналогичный эффект наблюдается после инъекции XFD (доминантно-негативный эффект рецептора FGF), что указывает на его функцию как негативного регулятора передачи сигналов рецептора FGF. Анализ коиммунопреципитации показал, что внутриклеточная часть, а не домен SEFIR, имеет решающее значение для ассоциации IL-17RD с FGFR. [ 6 ] Одним из путей, активируемых стимуляцией FGFR, является Ras/MAPK (остальные — PI3/AKT и PLCγ). Инъекция эмбрионам высоких количеств Ras, Raf или MEK вызывает остановку клеточного цикла, которую можно устранить путем совместной инъекции IL-17RD, что дополнительно подтверждает роль IL-17RD в негативной регуляции передачи сигналов FGFR. Более того, IL-17RD, по-видимому, регулирует передачу сигналов FGF на уровне нижележащей передачи сигналов, а не на уровне рецептора, поскольку сверхэкспрессия FGF или FGFR не вызывает остановку клеточного цикла. [ 7 ] В совокупности IL-17RD, по-видимому, отрицательно регулирует передачу сигналов FGFR, ограничивая передачу сигналов MAPK через его внутриклеточный домен.
IL-17RD при воспалении
[ редактировать ]сигнализация Ил-17
[ редактировать ]Семейство рецепторов IL-17 принадлежит к группе структурно сходных рецепторов с характерным доменом SEFIR (Sef и IL-17R). [ 9 ] Член-основатель, IL-17RA, вместе с IL-17RC служит рецепторным комплексом для IL-17. IL-17 представляет собой провоспалительный цитокин, который в основном продуцируется субпопуляцией Th17 Т-клеток и играет важную роль в элиминации внеклеточных патогенов, а также при некоторых аутовоспалительных заболеваниях (таких как псориаз или ревматоидный артрит). [ 10 ] Сообщалось, что IL-17RD связывается и совместно локализуется с IL-17RA, опосредует передачу сигналов IL-17 и взаимодействует с TRAF6 (нижней молекулой IL-17). Более того, делеция внутриклеточного домена IL-17RD оказывает доминирующий негативный эффект и подавляет передачу сигналов IL-17. Напротив, делеция внеклеточного домена не влияла на передачу сигналов IL-17. [ 11 ] Однако мыши с полным нокаутом IL-17RD не имеют какого-либо явного фенотипа. [ 12 ] Это можно объяснить наличием IL-17RC, который в некоторой степени заменяет IL-17RD. Однако важно отметить, что делеция IL-17RC или IL-17RD не защищает от псориаза, вызванного имихимодом. [ 13 ]
Сигнализация TLR
[ редактировать ]Поскольку домен SEFIR содержит домен TIR, была исследована возможная роль IL-17RD в передаче сигналов TLR. Одно исследование показало, что IL-17RD взаимодействует с адаптерными белками TIR (такими как MyD88, Mal и TRIF) после стимуляции TLR. Кроме того, это взаимодействие было отменено в IL-17RD, у которого отсутствует домен SEFIR. Исследование пришло к выводу, что IL-17RD воздействует на TLR-индуцированные провоспалительные пути и ингибирует передачу сигналов выше NF-κB и IRF3. [ 14 ]
Передача сигналов TNF
[ редактировать ]В одном исследовании сообщалось, что TNF индуцирует экспрессию IL-17RD, который затем служит петлей обратной связи, ингибирующей активацию TNF-активируемого NF-κB. [ 15 ] Другое исследование, посвященное почечным клеткам, описывает взаимодействие IL-17RD с TNFR2, но не с TNFR1, для усиления активации NF-κB. [ 16 ] Противоположные результаты предполагают разную роль IL-17RD в разных тканях.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000144730 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040717 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор интерлейкина 17 D» . Проверено 17 апреля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Цанг М., Фризель Р., Кудо Т., Давид И.Б. (февраль 2002 г.). «Идентификация Sef, нового модулятора передачи сигналов FGF». Природная клеточная биология . 4 (2): 165–169. дои : 10.1038/ncb749 . ПМИД 11802164 . S2CID 36494661 .
- ^ Jump up to: а б Фюртауэр М., Лин В., Анг С.Л., Тисс Б., Тисс С. (февраль 2002 г.). «Sef является антагонистом Ras/MAPK-опосредованной передачи сигналов FGF, индуцируемым обратной связью». Природная клеточная биология . 4 (2): 170–174. дои : 10.1038/ncb750 . ПМИД 11802165 . S2CID 32656219 .
- ^ Панде С., Ян Х, Фризель Р. (январь 2021 г.). «Рецептор интерлейкина-17 D (Sef) является многофункциональным регулятором клеточной сигнализации» . Сотовая связь и сигнализация . 19 (1): 6. дои : 10.1186/s12964-020-00695-7 . ПМК 7805053 . ПМИД 33436016 .
- ^ Jump up to: а б Новачкова М., Лейббрандт А., Верзова Дж., Нойбюзер А., Эйзенхабер Ф. (май 2003 г.). «Суперсемейство STIR-доменов в передаче сигнала, развитии и иммунитете». Тенденции биохимических наук . 28 (5): 226–229. дои : 10.1016/S0968-0004(03)00067-7 . ПМИД 12765832 .
- ^ Вельдхоэн М., Хокинг Р.Дж., Аткинс С.Дж., Локсли Р.М., Стокингер Б. (февраль 2006 г.). «TGFbeta в контексте воспалительной цитокиновой среды поддерживает дифференцировку de novo Т-клеток, продуцирующих IL-17» . Иммунитет . 24 (2): 179–189. doi : 10.1016/j.immuni.2006.01.001 . ПМИД 16473830 .
- ^ Ронг З, Ван А, Ли З, Рен Ю, Ченг Л, Ли Ю и др. (февраль 2009 г.). «IL-17RD (Sef или IL-17RLM) взаимодействует с рецептором IL-17 и опосредует передачу сигналов IL-17» . Клеточные исследования . 19 (2): 208–215. дои : 10.1038/cr.2008.320 . ПМК 4603938 . ПМИД 19079364 .
- ^ Гаффен С.Л. (август 2009 г.). «Структура и передача сигналов в семействе рецепторов IL-17» . Обзоры природы. Иммунология . 9 (8): 556–567. дои : 10.1038/nri2586 . ПМЦ 2821718 . ПМИД 19575028 .
- ^ Су Ю, Хуан Дж, Чжао Х, Лу Х, Ван В, Ян СО и др. (июнь 2019 г.). «Рецептор D интерлейкина-17 представляет собой альтернативный рецептор интерлейкина-17A, важный при псориазоподобном воспалении кожи» . Наука Иммунология . 4 (36). doi : 10.1126/sciimmunol.aau9657 . ПМИД 31175175 . S2CID 174805358 .
- ^ Меллетт М., Ацей П., Бергин Р., Хорган А., Флосс Т., Вурст В. и др. (март 2015 г.). «Сиротский рецептор IL-17RD регулирует передачу сигналов Toll-подобного рецептора посредством взаимодействий SEFIR/TIR» . Природные коммуникации . 6 (1): 6669. Бибкод : 2015NatCo...6.6669M . дои : 10.1038/ncomms7669 . ПМИД 25808990 .
- ^ Фукс Ю., Брунвассер М., Хайф С., Хаддад Дж., Шнейер Б., Гольдшмидт-Тран О. и др. (сентябрь 2012 г.). «Sef является ингибитором передачи сигналов провоспалительных цитокинов, действуя за счет цитоплазматической секвестрации NF-κB» . Развивающая клетка . 23 (3): 611–623. дои : 10.1016/j.devcel.2012.07.013 . ПМИД 22975329 .
- ^ Ян С., Ван Ю., Мэй К., Чжан С., Сунь Х., Рен Ф. и др. (январь 2015 г.). «Гетеромеризация рецептора фактора некроза опухоли 2 (TNFR2) · рецептора интерлейкина-17 (IL-17RD) открывает новый механизм активации NF-κB» . Журнал биологической химии . 290 (2): 861–871. дои : 10.1074/jbc.M114.586560 . ПМК 4294508 . ПМИД 25378394 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Коваленко Д., Ян X, Надо Р.Дж., Харкинс Л.К., Фризель Р. (апрель 2003 г.). «Sef ингибирует передачу сигналов фактора роста фибробластов, ингибируя фосфорилирование тирозина FGFR1 и последующую активацию ERK» . Журнал биологической химии . 278 (16): 14087–14091. дои : 10.1074/jbc.C200606200 . ПМИД 12604616 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .