Интерлейкин 5

ИЛ5
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3VA2, 1HUL, 3QT2
Идентификаторы
Псевдонимы	IL5 , EDF, IL-5, TRF, интерлейкин 5
Внешние идентификаторы	Опустить : 147850 ; МГИ : 96557 ; Гомологен : 679 ; Генные карты : IL5 ; ОМА : IL5 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 5 (human)
End	132,556,838 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	53,615,933 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right testis; ; left testis; ; Achilles tendon; ; right uterine tube; ; corpus callosum; ; smooth muscle tissue; ; granulocyte; ; right ovary; ; right coronary artery; ; metanephros;
	Top expressed in
	embryo; ; perirhinal cortex; ; esophagus; ; entorhinal cortex; ; CA3 field; ; medulla oblongata; ; thymus; ; primary motor cortex;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	interleukin-5 receptor binding; protein binding; growth factor activity; protein tyrosine kinase activity; cytokine activity;
Cellular component	extracellular region; intracellular anatomical structure; extracellular space;
Biological process	positive regulation of DNA-binding transcription factor activity; positive regulation of podosome assembly; MAPK cascade; positive regulation of transcription, DNA-templated; immune response; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of eosinophil differentiation; positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; inflammatory response; positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT; peptidyl-tyrosine phosphorylation; positive regulation of B cell proliferation; regulation of signaling receptor activity; cytokine-mediated signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3567
	16191
	ENSG00000113525
	ENSMUSG00000036117
	P05113
	P04401
	НМ_000879
	НМ_010558
	НП_000870
	НП_034688
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Интерлейкин 5 ( IL-5 ) — это интерлейкин, 2 типа продуцируемый Т-хелперными клетками и тучными клетками .

Функция

Связываясь с рецептором интерлейкина-5 , интерлейкин 5 стимулирует рост В-клеток и увеличивает иммуноглобулинов секрецию , в первую очередь IgA . Он также является ключевым медиатором активации эозинофилов .

Структура

IL-5 представляет собой длиной 115 аминокислот (у человека - 133 у мыши), _Th2 который цитокин является частью семейства гемопоэтических клеток. В отличие от других членов этого семейства цитокинов (а именно интерлейкина 3 и GM-CSF ), этот гликопротеин в своей активной форме представляет собой гомодимер. ^{[ 5 ]}

Выражение тканей

IL-5 Ген расположен на 11-й хромосоме у мыши и 5-й хромосоме у человека, в непосредственной близости от генов, кодирующих IL-3 , IL-4 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ( GM-CSF ). ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} которые часто совместно экспрессируются в _{клетках Th2} . IL-5 также экспрессируется эозинофилами. ^{[ 8 ]} и наблюдался в тучных клетках астматических дыхательных путей с помощью иммуногистохимии . ^{[ 9 ]} Экспрессия IL-5 регулируется несколькими факторами транскрипции, включая GATA3 . ^{[ 10 ]}

Клиническое значение

IL-5 уже давно связан с причиной ряда аллергических заболеваний, включая аллергический ринит и астму значительное увеличение количества циркулирующих эозинофилов в тканях дыхательных путей и индуцированных эозинофилов в мокроте . , при которых наблюдалось ^{[ 11 ]} Учитывая высокую конкордантность эозинофилов и, в частности, аллергической патологии астмы, широко распространено мнение о важной роли эозинофилов в патологии этого заболевания. ^{[ 12 ]}

По состоянию на 2019 год существует два одобренных FDA моноклональных антитела , ингибирующих IL-5: меполизумаб и реслизумаб . Кроме того, антитело бенрализумаб блокирует рецептор интерлейкина-5 . Все три препарата используются для лечения тяжелой эозинофильной астмы. ^{[ 13 ]} и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА). ^{[ 14 ]} Еще одно антитело, депемокимаб (GSK3511294), находится в стадии разработки. ^{[ 15 ]}

Некоторые аналоги гидроксиэтиламинометилбензимидазола показали ингибирование IL-5 in vitro . ^{[ 16 ]}

Влияние на эозинофилы

Эозинофилы представляют собой терминально дифференцированные гранулоциты, встречающиеся у большинства млекопитающих . Основная роль этих клеток у здорового хозяина заключается в устранении паразитов, связанных с антителами, путем высвобождения цитотоксических гранулярных белков. ^{[ 17 ]} Учитывая, что эозинофилы являются основными клетками, экспрессирующими IL-5Rα , неудивительно, что этот тип клеток реагирует на IL-5. Фактически, IL-5 первоначально был открыт как фактор, стимулирующий колонии эозинофилов. ^{[ 18 ]} является основным регулятором накопления эозинофилов в тканях и может модулировать поведение эозинофилов на каждой стадии от созревания до выживания. Меполизумаб представляет собой моноклональное антитело-антагонист IL-5, которое может снижать чрезмерную эозинофилию.

Считается, что при лимфоме Ходжкина типично наблюдаемая эозинофилия связана с повышенной выработкой IL-5. ^{[ 19 ]}

Взаимодействия

Было показано, что IL-5 взаимодействует с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина 5 . ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

Рецепторы

Рецептор IL-5 состоит из α- и βc- цепи. ^{[ 23 ]} Субъединица α специфична для молекулы IL-5, тогда как субъединица βc также распознается интерлейкином 3 (IL-3) и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF). ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Гликозилирование остатка Asn 196 субъединицы Rα, по-видимому, необходимо для связывания IL-5. ^{[ 25 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113525 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036117 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Милберн М.В., Хасселл А.М., Ламберт М.Х., Джордан С.Р., Праудфут А.Е., Грабер П., Уэллс Т.Н. (май 1993 г.). «Новая конфигурация димера, обнаруженная с помощью кристаллической структуры человеческого интерлейкина-5 с разрешением 2,4 А». Природа . 363 (6425): 172–176. Бибкод : 1993Natur.363..172M . дои : 10.1038/363172a0 . ПМИД 8483502 . S2CID 4254991 .
^ Ли Дж.С., Кэмпбелл Х.Д., Козак К.А., Янг И.Г. (март 1989 г.). «Гены IL-4 и IL-5 тесно связаны и являются частью кластера генов цитокинов на 11 хромосоме мыши» . Соматическая клетка и молекулярная генетика . 15 (2): 143–152. дои : 10.1007/BF01535075 . ПМИД 2784591 . S2CID 41719900 .
^ ван Леувен Б.Х., Мартинсон М.Э., Уэбб Г.К., Янг И.Г. (апрель 1989 г.). «Молекулярная организация кластера генов цитокинов, включающего гены человеческого IL-3, IL-4, IL-5 и GM-CSF, на хромосоме 5 человека» . Кровь . 73 (5): 1142–1148. дои : 10.1182/blood.V73.5.1142.1142 . ПМИД 2564789 .
^ Дюбуккуа С., Десрёмо П., Джанин А., Кляйн О., Гольдман М., Тавернье Дж. и др. (февраль 1994 г.). «Синтез интерлейкина 5 эозинофилами: ассоциация с гранулами и иммуноглобулинзависимая секреция» . Журнал экспериментальной медицины . 179 (2): 703–708. дои : 10.1084/jem.179.2.703 . ПМК 2191391 . ПМИД 8294877 .
^ Брэддинг П., Робертс Дж.А., Бриттен К.М., Монтефорт С., Джуканович Р., Мюллер Р. и др. (май 1994 г.). «Интерлейкин-4, -5 и -6 и фактор некроза опухоли-альфа в нормальных и астматических дыхательных путях: доказательства того, что тучные клетки человека являются источником этих цитокинов». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 10 (5): 471–480. дои : 10.1165/ajrcmb.10.5.8179909 . ПМИД 8179909 .
^ Каминума О, Мори А, Китамура Н, Хашимото Т, Китамура Ф, Инокума С, Миятаке С (2005). «Роль GATA-3 в транскрипции гена IL-5 CD4+ Т-клетками больных астмой». Международный архив аллергии и иммунологии . 137 (Приложение 1): 55–59. дои : 10.1159/000085433 . ПМИД 15947486 . S2CID 25517499 .
^ Шен Х.Х., Очкур С.И., МакГарри М.П., Кросби Дж.Р., Хайнс Э.М., Борчерс М.Т. и др. (март 2003 г.). «Существует причинно-следственная связь между эозинофилами и развитием аллергических патологий легких у мышей» . Журнал иммунологии . 170 (6): 3296–3305. дои : 10.4049/jimmunol.170.6.3296 . ПМИД 12626589 .
^ Сандерсон CJ (июнь 1992 г.). «Интерлейкин-5, эозинофилы и болезни» . Кровь . 79 (12): 3101–3109. дои : 10.1182/blood.V79.12.3101.3101 . ПМИД 1596561 .
^ «Антиинтерлейкин-5 терапия при тяжелой астме: новый терапевтический вариант» . Клиника Мэйо . 8 января 2019 года . Проверено 14 декабря 2023 г.
^ Берти А, Ацени Ф, Дагна Л, Дель Джакко С, Эмми Дж, Сальварани С, Вальо А (февраль 2023 г.). «Нацеливание на путь интерлейкина-5 в EGPA: данные, неопределенности и возможности». Анналы ревматических болезней . 82 (2): 164–168. дои : 10.1136/ard-2022-223044 . ПМИД 36357156 . S2CID 253457684 .
^ Сингх Д., Фур Р., Берд Н.П., Моул С., Хардес К., Ман Ю.Л. и др. (февраль 2022 г.). «Исследование фазы 1 моноклонального антитела против IL-5 GSK3511294 длительного действия у пациентов с астмой» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (2): 702–712. дои : 10.1111/bcp.15002 . ПМК 9290054 . ПМИД 34292606 .
^ Боггу П.Р., Ким Ю, Юнг Ш. (ноябрь 2019 г.). «Открытие аналогов бензимидазола как новых ингибиторов интерлейкина-5». Европейский журнал медицинской химии . 181 : 111574. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.111574 . ПМИД 31400705 . S2CID 199527755 .
^ Гимбич М.А., Линдси М.А. (июнь 1999 г.). «Фармакология эозинофилов». Фармакологические обзоры . 51 (2): 213–340. ПМИД 10353986 .
^ Лопес А.Ф., Бегли К.Г., Уильямсон DJ, Уоррен DJ, Вадас М.А., Сандерсон CJ (май 1986 г.). «Фактор дифференцировки мышиных эозинофилов. Специфический для эозинофилов колониестимулирующий фактор, обладающий активностью в отношении клеток человека» . Журнал экспериментальной медицины . 163 (5): 1085–1099. дои : 10.1084/jem.163.5.1085 . ПМК 2188112 . ПМИД 3486243 .
^ Ди Бьяджо Э., Санчес-Борхес М., Десенн Дж. Дж., Суарес-Чакон Р., Сомоса Р., Аквателла Дж. (июль 1996 г.). «Эозинофилия при болезни Ходжкина: роль интерлейкина Международный архив аллергии и иммунологии . 110 (3): 244–251. дои : 10.1159/000237294 . ПМИД 8688671 .
^ Вудкок Дж.М., Захаракис Б., Платинк Г., Бэгли С.Дж., Цию С., Геркус Т.Р. и др. (ноябрь 1994 г.). «Три остатка в общей бета-цепи человеческого GM-CSF, рецепторов IL-3 и IL-5 необходимы для связывания GM-CSF и IL-5, но не для высокоаффинного связывания IL-3 и взаимодействуют с Glu21 GM-CSF» . Журнал ЭМБО . 13 (21): 5176–5185. дои : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06848.x . ПМЦ 395466 . ПМИД 7957082 .
^ Йохансон К., Аппельбаум Э., Дойл М., Хенсли П., Чжао Б., Абдель-Мегид С.С. и др. (апрель 1995 г.). «Связывающие взаимодействия человеческого интерлейкина 5 с его альфа-субъединицей рецептора. Крупномасштабное производство, структурные и функциональные исследования рекомбинантных белков, экспрессируемых дрозофилой» . Журнал биологической химии . 270 (16): 9459–9471. дои : 10.1074/jbc.270.16.9459 . ПМИД 7721873 .
^ Мурата Ю, Такаки С, Мигита М, Кикучи Ю, Томинага А, Такацу К (февраль 1992 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия рецептора интерлейкина 5 человека» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (2): 341–351. дои : 10.1084/jem.175.2.341 . ПМК 2119102 . ПМИД 1732409 .
^ Jump up to: ^а ^б Тавернье Дж., Девос Р., Корнелис С., Тейпенс Т., Ван дер Хейден Дж., Фирс В., Платинк Г. (сентябрь 1991 г.). «Человеческий высокоаффинный рецептор интерлейкина-5 (IL5R) состоит из IL5-специфической альфа-цепи и бета-цепи, общей с рецептором GM-CSF». Клетка . 66 (6): 1175–1184. дои : 10.1016/0092-8674(91)90040-6 . ПМИД 1833065 . S2CID 54277241 .
^ Такаки С., Мурата Ю., Китамура Т., Миядзима А., Томинага А., Такацу К. (июнь 1993 г.). «Восстановление функциональных рецепторов интерлейкина 5 мыши и человека» . Журнал экспериментальной медицины . 177 (6): 1523–1529. дои : 10.1084/jem.177.6.1523 . ПМК 2191058 . ПМИД 8496674 .
^ Ишино Т., Эконому, штат Нью-Джерси, Макфадден К., Закс-Зильберман М., Йост М., Бакстер С. и др. (сентябрь 2011 г.). «Подход белковой инженерии дифференцирует функциональное значение углеводных фрагментов рецептора интерлейкина-5 альфа» . Биохимия . 50 (35): 7546–7556. дои : 10.1021/bi2009135 . ПМИД 21770429 .

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05113 (Интерлейкин-5) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113525 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036117 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8483502-5] Милберн М.В., Хасселл А.М., Ламберт М.Х., Джордан С.Р., Праудфут А.Е., Грабер П., Уэллс Т.Н. (май 1993 г.). «Новая конфигурация димера, обнаруженная с помощью кристаллической структуры человеческого интерлейкина-5 с разрешением 2,4 А». Природа . 363 (6425): 172–176. Бибкод : 1993Natur.363..172M . дои : 10.1038/363172a0 . ПМИД 8483502 . S2CID 4254991 .

[pmid2784591-6] Ли Дж.С., Кэмпбелл Х.Д., Козак К.А., Янг И.Г. (март 1989 г.). «Гены IL-4 и IL-5 тесно связаны и являются частью кластера генов цитокинов на 11 хромосоме мыши» . Соматическая клетка и молекулярная генетика . 15 (2): 143–152. дои : 10.1007/BF01535075 . ПМИД 2784591 . S2CID 41719900 .

[pmid2564789-7] ван Леувен Б.Х., Мартинсон М.Э., Уэбб Г.К., Янг И.Г. (апрель 1989 г.). «Молекулярная организация кластера генов цитокинов, включающего гены человеческого IL-3, IL-4, IL-5 и GM-CSF, на хромосоме 5 человека» . Кровь . 73 (5): 1142–1148. дои : 10.1182/blood.V73.5.1142.1142 . ПМИД 2564789 .

[pmid8294877-8] Дюбуккуа С., Десрёмо П., Джанин А., Кляйн О., Гольдман М., Тавернье Дж. и др. (февраль 1994 г.). «Синтез интерлейкина 5 эозинофилами: ассоциация с гранулами и иммуноглобулинзависимая секреция» . Журнал экспериментальной медицины . 179 (2): 703–708. дои : 10.1084/jem.179.2.703 . ПМК 2191391 . ПМИД 8294877 .

[pmid8179909-9] Брэддинг П., Робертс Дж.А., Бриттен К.М., Монтефорт С., Джуканович Р., Мюллер Р. и др. (май 1994 г.). «Интерлейкин-4, -5 и -6 и фактор некроза опухоли-альфа в нормальных и астматических дыхательных путях: доказательства того, что тучные клетки человека являются источником этих цитокинов». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 10 (5): 471–480. дои : 10.1165/ajrcmb.10.5.8179909 . ПМИД 8179909 .

[pmid15947486-10] Каминума О, Мори А, Китамура Н, Хашимото Т, Китамура Ф, Инокума С, Миятаке С (2005). «Роль GATA-3 в транскрипции гена IL-5 CD4+ Т-клетками больных астмой». Международный архив аллергии и иммунологии . 137 (Приложение 1): 55–59. дои : 10.1159/000085433 . ПМИД 15947486 . S2CID 25517499 .

[pmid12626589-11] Шен Х.Х., Очкур С.И., МакГарри М.П., Кросби Дж.Р., Хайнс Э.М., Борчерс М.Т. и др. (март 2003 г.). «Существует причинно-следственная связь между эозинофилами и развитием аллергических патологий легких у мышей» . Журнал иммунологии . 170 (6): 3296–3305. дои : 10.4049/jimmunol.170.6.3296 . ПМИД 12626589 .

[pmid1596561-12] Сандерсон CJ (июнь 1992 г.). «Интерлейкин-5, эозинофилы и болезни» . Кровь . 79 (12): 3101–3109. дои : 10.1182/blood.V79.12.3101.3101 . ПМИД 1596561 .

[13] «Антиинтерлейкин-5 терапия при тяжелой астме: новый терапевтический вариант» . Клиника Мэйо . 8 января 2019 года . Проверено 14 декабря 2023 г.

[14] Берти А, Ацени Ф, Дагна Л, Дель Джакко С, Эмми Дж, Сальварани С, Вальо А (февраль 2023 г.). «Нацеливание на путь интерлейкина-5 в EGPA: данные, неопределенности и возможности». Анналы ревматических болезней . 82 (2): 164–168. дои : 10.1136/ard-2022-223044 . ПМИД 36357156 . S2CID 253457684 .

[15] Сингх Д., Фур Р., Берд Н.П., Моул С., Хардес К., Ман Ю.Л. и др. (февраль 2022 г.). «Исследование фазы 1 моноклонального антитела против IL-5 GSK3511294 длительного действия у пациентов с астмой» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (2): 702–712. дои : 10.1111/bcp.15002 . ПМК 9290054 . ПМИД 34292606 .

[16] Боггу П.Р., Ким Ю, Юнг Ш. (ноябрь 2019 г.). «Открытие аналогов бензимидазола как новых ингибиторов интерлейкина-5». Европейский журнал медицинской химии . 181 : 111574. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.111574 . ПМИД 31400705 . S2CID 199527755 .

[pmid10353986-17] Гимбич М.А., Линдси М.А. (июнь 1999 г.). «Фармакология эозинофилов». Фармакологические обзоры . 51 (2): 213–340. ПМИД 10353986 .

[pmid3486243-18] Лопес А.Ф., Бегли К.Г., Уильямсон DJ, Уоррен DJ, Вадас М.А., Сандерсон CJ (май 1986 г.). «Фактор дифференцировки мышиных эозинофилов. Специфический для эозинофилов колониестимулирующий фактор, обладающий активностью в отношении клеток человека» . Журнал экспериментальной медицины . 163 (5): 1085–1099. дои : 10.1084/jem.163.5.1085 . ПМК 2188112 . ПМИД 3486243 .

[Di_Biagio-19] Ди Бьяджо Э., Санчес-Борхес М., Десенн Дж. Дж., Суарес-Чакон Р., Сомоса Р., Аквателла Дж. (июль 1996 г.). «Эозинофилия при болезни Ходжкина: роль интерлейкина Международный архив аллергии и иммунологии . 110 (3): 244–251. дои : 10.1159/000237294 . ПМИД 8688671 .

[pmid7957082-20] Вудкок Дж.М., Захаракис Б., Платинк Г., Бэгли С.Дж., Цию С., Геркус Т.Р. и др. (ноябрь 1994 г.). «Три остатка в общей бета-цепи человеческого GM-CSF, рецепторов IL-3 и IL-5 необходимы для связывания GM-CSF и IL-5, но не для высокоаффинного связывания IL-3 и взаимодействуют с Glu21 GM-CSF» . Журнал ЭМБО . 13 (21): 5176–5185. дои : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06848.x . ПМЦ 395466 . ПМИД 7957082 .

[pmid7721873-21] Йохансон К., Аппельбаум Э., Дойл М., Хенсли П., Чжао Б., Абдель-Мегид С.С. и др. (апрель 1995 г.). «Связывающие взаимодействия человеческого интерлейкина 5 с его альфа-субъединицей рецептора. Крупномасштабное производство, структурные и функциональные исследования рекомбинантных белков, экспрессируемых дрозофилой» . Журнал биологической химии . 270 (16): 9459–9471. дои : 10.1074/jbc.270.16.9459 . ПМИД 7721873 .

[pmid1732409-22] Мурата Ю, Такаки С, Мигита М, Кикучи Ю, Томинага А, Такацу К (февраль 1992 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия рецептора интерлейкина 5 человека» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (2): 341–351. дои : 10.1084/jem.175.2.341 . ПМК 2119102 . ПМИД 1732409 .

[pmid1833065-23] Jump up to: ^а ^б Тавернье Дж., Девос Р., Корнелис С., Тейпенс Т., Ван дер Хейден Дж., Фирс В., Платинк Г. (сентябрь 1991 г.). «Человеческий высокоаффинный рецептор интерлейкина-5 (IL5R) состоит из IL5-специфической альфа-цепи и бета-цепи, общей с рецептором GM-CSF». Клетка . 66 (6): 1175–1184. дои : 10.1016/0092-8674(91)90040-6 . ПМИД 1833065 . S2CID 54277241 .

[pmid8496674-24] Такаки С., Мурата Ю., Китамура Т., Миядзима А., Томинага А., Такацу К. (июнь 1993 г.). «Восстановление функциональных рецепторов интерлейкина 5 мыши и человека» . Журнал экспериментальной медицины . 177 (6): 1523–1529. дои : 10.1084/jem.177.6.1523 . ПМК 2191058 . ПМИД 8496674 .

[pmid21770429-25] Ишино Т., Эконому, штат Нью-Джерси, Макфадден К., Закс-Зильберман М., Йост М., Бакстер С. и др. (сентябрь 2011 г.). «Подход белковой инженерии дифференцирует функциональное значение углеводных фрагментов рецептора интерлейкина-5 альфа» . Биохимия . 50 (35): 7546–7556. дои : 10.1021/bi2009135 . ПМИД 21770429 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]