CXCL9
| CXCL9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CXCL9 , CMK, Humig, MIG, SCYB9, crg-10, хемокиновый лиганд 9 мотива CXC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 601704 ; МГИ : 1352449 ; Гомологен : 1813 ; Генные карты : CXCL9 ; OMA : CXCL9 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Лиганд 9 хемокина (мотив CXC) (CXCL9) представляет собой небольшой цитокин, CXC принадлежащий к семейству хемокинов , который также известен как монокин, индуцируемый гамма-интерфероном (MIG). CXCL9 является одним из хемокинов , который играет роль в индукции хемотаксиса , способствует дифференцировке и размножению лейкоцитов и вызывает тканей . экстравазацию [5]
Рецептор CXCL9/CXCR3 регулирует миграцию , дифференцировку и активацию иммунных клеток. Иммунная реактивность возникает за счет рекрутирования иммунных клеток, таких как цитотоксические лимфоциты (CTL), естественные клетки-киллеры (NK), NKT-клетки и макрофаги . Поляризация Th1 также активирует иммунные клетки в ответ на IFN-γ . [6] опухоль, , инфильтрирующие Лимфоциты являются ключом к клиническим результатам и прогнозированию ответа на ингибиторы контрольных точек . [7] Исследования in vivo показывают, что эта ось играет туморогенную роль, увеличивая пролиферацию опухоли и метастазирование . [ нужна ссылка ] CXCL9 преимущественно опосредует лимфоцитарную инфильтрацию очагов и подавляет рост опухоли. [8]
Он тесно связан с двумя другими хемокинами CXC, называемыми CXCL10 и CXCL11 , чьи гены расположены рядом с геном человека CXCL9 на хромосоме 4 . [9] [10] CXCL9, CXCL10 и CXCL11 реализуют свои хемотаксические функции путем взаимодействия с хемокиновым рецептором CXCR3 . [11]
Биомаркеры
[ редактировать ]CXCL9, -10, -11 оказались достоверными биомаркерами развития сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка , что указывает на подчеркивающую патофизиологическую связь между уровнями этих хемокинов и развитием неблагоприятного ремоделирования сердца . [12] [13]
Этот хемокин также считается биомаркером для диагностики инфекций Ку-лихорадки . [14]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что CXCL9 взаимодействует с CXCR3 . [15] [16]
CXCL9 в иммунных реакциях
[ редактировать ]Некоторые отчеты показывают, что что касается дифференциации иммунных клеток, CXCL9 приводит к поляризации Th1 через CXCR3. [17] Модель in vivo, разработанная Zohar et al. показали, что CXCL9 приводит к увеличению транскрипции T-bet и RORγ , что приводит к поляризации Foxp3. − регуляторные клетки типа 1 (Tr1) или Т-хелперы 17 (Th17) из наивных Т-клеток посредством STAT1 , STAT4 и STAT5 фосфорилирования . [17]
Несколько исследований показали, что опухолеассоциированные макрофаги (ТАМ) оказывают модулирующее действие на ТМЕ, а ось CXCL9/CXCR3 влияет на поляризацию ТАМ. ТАМ имеют противоположные эффекты; M1 для противоопухолевой активности и M2 для проопухолевой активности. Огуму и др. пояснили, что у мышей с дефицитом CXCR3 наблюдалось повышенное производство IL-4 и поляризация M2 на мышиной модели рака молочной железы, а также снижение врожденных и опосредованных иммунными клетками противоопухолевых реакций. [18]
Для активации иммунных клеток CXCL9 стимулирует иммунные клетки посредством поляризации и активации Th1. Клетки Th1 продуцируют IFN-γ , TNF- α , IL-2 и усиливают противоопухолевый иммунитет путем стимуляции CTL, NK-клеток и макрофагов . [19] IFN -γ -зависимая петля иммунной активации также способствует высвобождению CXCL9. [5]
Иммунные клетки, такие как Th1, CTL, NK- клетки и NKT- клетки, демонстрируют противоопухолевый эффект против раковых клеток посредством паракринного CXCL9/CXCR3 на опухолей . моделях [8] Аутокринная передача сигналов CXCL9/CXCR3 в раковых клетках увеличивает пролиферацию раковых клеток, ангиогенез и метастазирование. [ нужна ссылка ]
CXCL9/CXCR3 и PDL-1/PD-1
[ редактировать ]Взаимосвязь между CXCL9/CXCR3 и PDL-1 / PD-1 является важной областью исследований. Запрограммированная клеточная смерть-1 ( PD-1 ) демонстрирует повышенную экспрессию Т-клеток в месте опухоли по сравнению с Т-клетками, присутствующими в периферической крови, а терапия анти- PD-1 может ингибировать «ускользание иммунного ответа» и иммунную активацию. [20] Пэн и др. показали, что анти- PD-1 может не только усиливать регрессию опухоли, опосредованную Т-клетками, но также увеличивать экспрессию IFN-γ , но не CXCL9, клетками, происходящими из костного мозга . [20] Блокада оси PDL-1 / PD-1 в Т-клетках может запустить петлю положительной обратной связи в месте опухоли через ось CXCL9/CXCR3. Кроме того, при использовании антитела против CTLA4 эта ось значительно активировалась в очагах меланомы до лечения у пациентов с хорошим клиническим ответом после введения ипилимумаба . [21]
CXCL9 и меланома
[ редактировать ]CXCL9 также был идентифицирован в качестве биомаркера- кандидата в Т-клеток адоптивного переноса терапии при метастатической меланоме . [22] Роль CXCL9/CXCR3 в TME и иммунном ответе — он играет решающую роль в активации иммунитета посредством паракринной передачи сигналов , влияя на эффективность лечения рака . [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138755 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029417 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с Токунага Р., Чжан В., Насим М., Пуччини А., Бергер М.Д., Сони С., МакСкейн М., Баба Х., Ленц Х.Дж. (февраль 2018 г.). «Оси CXCL9, CXCL10, CXCL11/CXCR3 иммунной активации — мишень для новой терапии рака» . Обзоры лечения рака . 63 : 40–47. дои : 10.1016/j.ctrv.2017.11.007 . ПМК 5801162 . ПМИД 29207310 .
- ^ Шенборн Дж.Р., Уилсон CB (2007), Регулирование интерферона-γ во время врожденных и адаптивных иммунных реакций , Достижения в иммунологии, том. 96, Elsevier, стр. 41–101, номер документа : 10.1016/s0065-2776(07)96002-2 , ISBN. 978-0-12-373709-0 , PMID 17981204
- ^ Фернандес-Пома С.М., Салас-Бенито Д., Лосано Т., Касарес Н., Риесу-Бой Дж.И., Манченьо У., Элизальде Е., Алиньяни Д., Зубельдиа Н., Отано И., Конде Е., Саробе П., Ласарте Х.Дж., Эрвас-Стаббс С. ( июль 2017). «+ Т-клетки, экспрессирующие PD-1, повышают эффективность адоптивной Т-клеточной терапии» . Исследования рака . 77 (13): 3672–3684. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-17-0236 . ПМИД 28522749 .
- ^ Jump up to: а б Горбачев А.В., Кобаяши Х., Кудо Д., Танненбаум К.С., Финке Дж.Х., Шу С., Фарбер Дж.М., Фэйрчайлд Р.Л. (15 февраля 2007 г.). «Хемокин-лиганд 9/монокин CXC, индуцируемый продукцией IFN опухолевыми клетками, имеет решающее значение для опосредованного Т-клетками подавления кожных опухолей» . Журнал иммунологии . 178 (4): 2278–2286. дои : 10.4049/jimmunol.178.4.2278 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 17277133 .
- ^ Ли Х.Х., Фарбер Дж.М. (1996). «Локализация гена человеческого цитокина MIG на хромосоме 4q21, прилегающей к INP10, обнаруживает «мини-кластер» хемокинов » . Цитогенетика и клеточная генетика . 74 (4): 255–8. дои : 10.1159/000134428 . ПМИД 8976378 .
- ^ О'Донован Н., Гэлвин М., Морган Дж.Г. (1999). «Физическое картирование локуса хемокинов CXC на хромосоме 4 человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 84 (1–2): 39–42. дои : 10.1159/000015209 . ПМИД 10343098 . S2CID 8087808 .
- ^ Тенсен К.П., Флиер Дж., Ван Дер Раай-Хельмер Э.М., Сампат-Сардджоперсад С., Ван Дер Шорс Р.К., Леурс Р., Шепер Р.Дж., Боорсма Д.М., Виллемзе Р. (май 1999 г.). «Человеческий IP-9: полученный из кератиноцитов высокоаффинный CXC-хемокиновый лиганд к рецептору IP-10/Mig (CXCR3)» . Журнал исследовательской дерматологии . 112 (5): 716–22. дои : 10.1046/j.1523-1747.1999.00581.x . ПМИД 10233762 .
- ^ Альтара Р., Гу Ю.М., Стрейкер-Будье Х.А., Тейс Л., Стаессен Дж.А., Бланкестейн В.М. (2015). «Дисфункция левого желудочка и лиганды CXCR3 при гипертонии: от экспериментов на животных к пилотному популяционному исследованию» . ПЛОС ОДИН . 10 (10): e0141394. Бибкод : 2015PLoSO..1041394A . дои : 10.1371/journal.pone.0141394 . ПМЦ 4624781 . ПМИД 26506526 .
- ^ Альтара Р., Манка М., Хессель М.Х., Гу Й., ван Варк Л.К., Аккерхейс К.М., Стаессен Дж.А., Стрейкер-Будье Х.А., Буз Г.В., Бланкестейн В.М. (август 2016 г.). «CXCL10 является циркулирующим воспалительным маркером у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью: пилотное исследование» . Журнал сердечно-сосудистых трансляционных исследований . 9 (4): 302–14. дои : 10.1007/s12265-016-9703-3 . ПМИД 27271043 . S2CID 41188765 .
- ^ Янсен А.Ф., Шоффелен Т., Тексторис Дж., Меге Дж.Л., Набуурс-Франссен М., Раймейкерс Р.П., Нетеа М.Г., Йостен Л.А., Бликер-Роверс К.П., ван Деурен М. (август 2017 г.). «CXCL9, многообещающий биомаркер в диагностике хронической Ку-лихорадки» . БМК Инфекционные болезни . 17 (1): 556 дои : 10.1186/s12879-017-2656-6 . ПМК 5551022 . ПМИД 28793883 .
- ^ Лазаньи Л, Франкаланчи М, Аннунциато Ф, Лаццери Э, Джаннини С, Косми Л, Сагринати С, Мацзинги Б, Орландо С, Магги Э, Марра Ф, Романьяни С, Серио М, Романьяни П (июнь 2003 г.). «Альтернативно сплайсированный вариант CXCR3 опосредует ингибирование роста эндотелиальных клеток, индуцированного IP-10, Mig и I-TAC, и действует как функциональный рецептор для фактора тромбоцитов 4» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (11): 1537–49. дои : 10.1084/jem.20021897 . ПМК 2193908 . ПМИД 12782716 .
- ^ Венг Ю, Сицилиано С.Дж., Вальдбургер К.Е., Сиротина-Мейшер А., Старух М.Дж., Догерти Б.Л., Гулд С.Л., Спрингер М.С., ДеМартино Дж.А. (июль 1998 г.). «Связывание и функциональные свойства рекомбинантных и эндогенных хемокиновых рецепторов CXCR3» . Журнал биологической химии . 273 (29): 18288–91. дои : 10.1074/jbc.273.29.18288 . ПМИД 9660793 .
- ^ Jump up to: а б Зохар Ю., Вильдбаум Г., Новак Р., Зальцман А.Л., Телен М., Алон Р., Баршешет Ю., Карп К.Л., Карин Н. (май 2014 г.). «CXCL11-зависимая индукция FOXP3-негативных регуляторных Т-клеток подавляет аутоиммунный энцефаломиелит» . Журнал клинических исследований . 124 (5): 2009–22. дои : 10.1172/JCI71951 . ПМК 4001543 . ПМИД 24713654 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. два : 10.1172/JCI97015 , ПМИД 28846074 )
- ^ Огуму С., Варикути С., Терразас С., Котов Д., Насер М.В., Пауэлл К.А., Ганджу Р.К., Сатоскар А.Р. (сентябрь 2014 г.). «Дефицит CXCR3 усиливает прогрессирование опухоли, способствуя поляризации макрофагов М2 на мышиной модели рака молочной железы» . Иммунология . 143 (1): 109–19. дои : 10.1111/imm.12293 . ПМК 4137960 . ПМИД 24679047 .
- ^ Моссер Д.М., Эдвардс Дж.П. (декабрь 2008 г.). «Изучение всего спектра активации макрофагов» . Обзоры природы. Иммунология . 8 (12): 958–69. дои : 10.1038/nri2448 . ПМЦ 2724991 . ПМИД 19029990 .
- ^ Jump up to: а б Пэн В., Лю С., Сюй С., Лу Й., Чен Дж., Ян Й., Ягита Х., Овервейк В.В., Лизе Г., Радвани Л., Хву П. (октябрь 2012 г.). «Блокада PD-1 усиливает миграцию Т-клеток в опухоли за счет повышения уровня индуцируемых IFN-γ хемокинов» . Исследования рака . 72 (20): 5209–18. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-1187 . ПМЦ 3476734 . ПМИД 22915761 .
- ^ Джи Р.Р., Часалов С.Д., Ван Л., Хамид О., Шмидт Х., Когсвелл Дж., Алапарти С., Берман Д., Юре-Кункель М., Симерс Н.О., Джексон Дж.Р., Шахаби В. (июль 2012 г.). «Имунно-активное микроокружение опухоли благоприятствует клиническому ответу на ипилимумаб» . Иммунология рака, иммунотерапия . 61 (7): 1019–31. дои : 10.1007/s00262-011-1172-6 . ПМЦ 11028506 . ПМИД 22146893 . S2CID 8464711 .
- ^ Бедоньетти Д., Спиви Т.Л., Чжао Ю., Уччеллини Л., Томей С., Дадли М.Э., Асьерто М.Л., Де Джорджи В., Лю К., Делогу Л.Г., Соммарива М., Сертоли М.Р., Саймон Р., Ван Э., Розенберг С.А., Маринкола Ф.М. (октябрь) 2013). «Пути CXCR3/CCR5 у пациентов с метастатической меланомой, получавших адоптивную терапию и интерлейкин-2» . Британский журнал рака . 109 (9): 2412–23. дои : 10.1038/bjc.2013.557 . ПМЦ 3817317 . ПМИД 24129241 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Фарбер Дж. М. (июль 1990 г.). «МРНК макрофагов, избирательно индуцируемая гамма-интерфероном, кодирует члена семейства цитокинов фактора тромбоцитов 4» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (14): 5238–42. Бибкод : 1990PNAS...87.5238F . дои : 10.1073/pnas.87.14.5238 . ПМК 54298 . ПМИД 2115167 .
- Ляо Ф., Рабин Р.Л., Яннелли-младший, Кониарис Л.Г., Вангури П., Фарбер Дж.М. (ноябрь 1995 г.). «Хемокин Mig человека: биохимическая и функциональная характеристика» . Журнал экспериментальной медицины . 182 (5): 1301–14. дои : 10.1084/jem.182.5.1301 . ПМК 2192190 . ПМИД 7595201 .
- Фарбер Дж. М. (апрель 1993 г.). «HuMig: новый человеческий член семейства хемокиновых цитокинов» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 192 (1): 223–30. дои : 10.1006/bbrc.1993.1403 . PMID 8476424 .
- Эрдель М., Лайх А., Утерманн Г., Вернер Э.Р., Вернер-Фельмайер Г. (1998). «Человеческий ген, кодирующий SCYB9B, предполагаемый новый хемокин CXC, картируется на человеческой хромосоме 4q21, как и близкородственные гены MIG (SCYB9) и INP10 (SCYB10)». Цитогенетика и клеточная генетика . 81 (3–4): 271–2. doi : 10.1159/000015043 (неактивен 29 июля 2024 г.). ПМИД 9730616 . S2CID 46846304 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка ) - Джен Ч., Кокс М.А., Камински Х., Чжан М., Бирнс Х., Файн Дж., Ланделл Д., Чоу К.С., Нарула С.К., Заводный П.Дж. (апрель 1999 г.). «Авангард: видовая специфичность хемокина CC. Передача сигнала 6Ckine через рецептор CXC хемокина CXCR3: человеческий 6Ckine не является лигандом для рецепторов CXCR3 человека или мыши» . Журнал иммунологии . 162 (7): 3765–9. дои : 10.4049/jimmunol.162.7.3765 . ПМИД 10201891 . S2CID 23946439 .
- Рабин Р.Л., Пак М.К., Ляо Ф., Суоффорд Р., Стефани Д., Фарбер Дж.М. (апрель 1999 г.). «Ответы хемокиновых рецепторов на Т-клетках достигаются посредством регуляции как экспрессии рецепторов, так и передачи сигналов» . Журнал иммунологии . 162 (7): 3840–50. дои : 10.4049/jimmunol.162.7.3840 . ПМИД 10201901 . S2CID 39401025 .
- Шилдс П.Л., Морланд К.М., Салмон М., Цинь С., Хабшер С.Г., Адамс Д.Х. (декабрь 1999 г.). «Взаимодействие хемокинов и хемокиновых рецепторов обеспечивает механизм избирательного привлечения Т-клеток в определенные отделы печени в печени, инфицированной гепатитом С» . Журнал иммунологии . 163 (11): 6236–43. дои : 10.4049/jimmunol.163.11.6236 . ПМИД 10570316 . S2CID 37624763 .
- Цзиньцюань Т., Цзин С., Якоби Х.Х., Раймерт С.М., Миллнер А., Цюань С., Хансен Дж.Б., Диссинг С., Маллинг Х.Дж., Сков П.С., Поулсен Л.К. (август 2000 г.). «Экспрессия CXCR3 и активация эозинофилов: роль индуцируемого IFN-гамма белка-10 и монокина, индуцируемого IFN-gamma» . Журнал иммунологии . 165 (3): 1548–56. дои : 10.4049/jimmunol.165.3.1548 . ПМИД 10903763 .
- Лётчер П., Пеллегрино А., Гонг Дж. Х., Маттиоли И., Лётчер М., Барди Дж., Баджолини М., Кларк-Льюис I (февраль 2001 г.). «Лиганды хемокинового рецептора 3 CXC, I-TAC, Mig и IP10 являются естественными антагонистами CCR3» . Журнал биологической химии . 276 (5): 2986–91. дои : 10.1074/jbc.M005652200 . ПМИД 11110785 .
- Романьяни П., Аннунциато Ф, Лаццери Э, Косми Л, Бельтрам С, Лазаньи Л, Галли Дж, Франкаланчи М, Манетти Р, Марра Ф, Ванини В, Магги Э, Романьяни С (февраль 2001 г.). «Интерферон-индуцируемый белок 10, монокин, индуцируемый гамма-интерфероном, и интерферон-индуцируемый альфа-хемоаттрактант Т-клеток продуцируются эпителиальными клетками тимуса и привлекают рецептор Т-клеток (TCR) алфавита + CD8 + одиночные положительные Т-клетки, TCRгаммадельта + Т-клетки и естественные клетки-киллеры в тимусе человека» . Кровь . 97 (3): 601–7. дои : 10.1182/blood.V97.3.601 . ПМИД 11157474 .
- Дуинелл М.Б., Люгеринг Н., Экманн Л., Кагнофф М.Ф. (январь 2001 г.). «Регулируемое производство интерферон-индуцируемых хемоаттрактантов Т-клеток эпителиальными клетками кишечника человека» . Гастроэнтерология . 120 (1): 49–59. дои : 10.1053/gast.2001.20914 . ПМИД 11208713 .
- Ламбейр А.М., Пруст П., Дюринкс С., Бал Г., Сентен К., Августинс К., Шарпе С., Ван Дамм Дж., Де Мистер I (август 2001 г.). «Кинетическое исследование усечения хемокинов с помощью CD26/дипептидилпептидазы IV обнаруживает поразительную селективность внутри семейства хемокинов» . Журнал биологической химии . 276 (32): 29839–45. дои : 10.1074/jbc.M103106200 . ПМИД 11390394 .
- Стуф Т.Дж., Флиер Дж., Сампат С., Нибур С., Тенсен С.П., Боорсма Д.М. (июнь 2001 г.). «Антипсориатический препарат диметилфумарат сильно подавляет выработку хемокинов в кератиноцитах человека и мононуклеарных клетках периферической крови». Британский журнал дерматологии . 144 (6): 1114–20. дои : 10.1046/j.1365-2133.2001.04220.x . ПМИД 11422029 . S2CID 26364400 .
- Кэмпбелл Дж.Д., Стинсон М.Дж., Саймонс Ф.Е., ректор Э.С., HayGlass KT (июль 2001 г.). «Стабильность человеческих хемокинов и экспрессии хемокиновых рецепторов in vivo». Иммунология человека . 62 (7): 668–78. дои : 10.1016/S0198-8859(01)00260-9 . ПМИД 11423172 .
- Скапини П., Лауданна С., Пинарди С., Аллавена П., Мантовани А., Соццани С., Кассателла М.А. (июль 2001 г.). «Нейтрофилы продуцируют биологически активные макрофагальные воспалительные белки-3альфа (MIP-3альфа)/CCL20 и MIP-3бета/CCL19» . Европейский журнал иммунологии . 31 (7): 1981–8. doi : 10.1002/1521-4141(200107)31:7<1981::AID-IMMU1981>3.0.CO;2-X . ПМИД 11449350 .
- Гиллитцер Р. (август 2001 г.). «Воспаление кожи человека: модель для изучения хемокин-опосредованной миграции лейкоцитов in vivo». Журнал патологии . 194 (4): 393–4. doi : 10.1002/1096-9896(200108)194:4<393::AID-PATH907>3.0.CO;2-7 . ПМИД 11523044 . S2CID 32739376 .
- Романьяни П., Ротонди М., Лаццери Э., Лазаньи Л., Франкаланчи М., Буонамано А., Милани С., Витти П., Чиовато Л., Тонаккера М., Белластелла А., Серио М. (июль 2002 г.). «Экспрессия IP-10/CXCL10 и MIG/CXCL9 в щитовидной железе и повышенные уровни IP-10/CXCL10 в сыворотке пациентов с недавно развившейся болезнью Грейвса» . Американский журнал патологии . 161 (1): 195–206. дои : 10.1016/S0002-9440(10)64171-5 . ПМК 1850693 . ПМИД 12107104 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Расположение генома CXCL9 и CXCL9 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .