CMKLR1

CMKLR1
Идентификаторы
Псевдонимы	CMKLR1 , CHEMERINR, ChemR23, DEZ, RVER1, хемокиноподобный рецептор 1 хемерина, CCX832
Внешние идентификаторы	Опустить : 602351 ; МГИ : 109603 ; Гомологен : 129967 ; Генные карты : CMKLR1 ; OMA : CMKLR1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	108,339,317 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	113,788,487 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right coronary artery; ; Descending thoracic aorta; ; Achilles tendon; ; tendon of biceps brachii; ; ascending aorta; ; granulocyte; ; spleen; ; left coronary artery; ; monocyte; ; tibial arteries;
	Top expressed in
	zygote; ; secondary oocyte; ; white adipose tissue; ; primary oocyte; ; subcutaneous adipose tissue; ; tail of embryo; ; internal carotid artery; ; mesenteric lymph nodes; ; stroma of bone marrow; ; external carotid artery;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; protein binding; chemokine receptor activity; signal transducer activity; signaling receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; integral component of plasma membrane; membrane; plasma membrane;
Biological process	chemotaxis; skeletal system development; G protein-coupled receptor signaling pathway; positive regulation of macrophage chemotaxis; negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity; positive regulation of fat cell differentiation; immune response; regulation of calcium-mediated signaling; signal transduction; negative regulation of interleukin-12 production; chemokine-mediated signaling pathway; complement receptor mediated signaling pathway; inflammatory response; phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; positive regulation of cold-induced thermogenesis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1240
	14747
	ENSG00000174600
	ENSMUSG00000042190
	Q99788
	P97468
	НМ_004072 ; НМ_001142343 ; НМ_001142344 ; НМ_001142345
	НМ_008153 ; НМ_001359060
	НП_001135815 ; НП_001135816 ; НП_001135817 ; НП_004063
	НП_032179 ; НП_001345989
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Хемокиноподобный рецептор 1, известный как ChemR23 ( хемериновый белок рецептор 23 также ), представляет собой , который у человека кодируется CMKLR1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Хемокиновый рецептор-подобный 1 представляет собой связанный с G-белком рецептор для хемоаттрактанта адипокина хемерина. ^{[ 7 ]} и омега-3 эйкозапентаеновой кислоты специализированная молекула про-разрешения, производная , резольвин Е1 (см. Специализированные медиаторы про-разрешения#Резолвины, полученные из ЭПК (т.е. RvE) ). ^{[ 8 ]} Мышиный рецептор , который почти на 80% гомологичен человеческому рецептору, называется Dez. ^{[ 9 ]}

Распределение тканей

CMKLR1 демонстрирует широкий профиль экспрессии РНК, но его уровень особенно высок в плазмацитоидных дендритных клетках , макрофагах , кардиомиоцитах , адипоцитах и эндотелиальных клетках. ^{[ 10 ]}

Функция

Активация CMKLR1 агонистом мобилизует внутриклеточный кальций и вызывает активацию нескольких других сигнальных каскадов, таких как ERK1 и NF-κB . Первоначальные исследования CMKLR1 показали, что он может играть роль в воспалительных путях. Его родственный лиганд, хемерин, был обнаружен в аспирате суставов при ревматоидном артрите и отсутствовал в аспирате при дегенеративном артрите. Экспрессия CMKLR1 плазмоцитоидными дендритными клетками и макрофагами также способствовала развитию этой идеи. in vitro Анализы хемотаксиса показали, что он используется для привлечения этих клеток. Как адипокиновый рецептор он играет роль в адипогенезе и созревании адипоцитов. ^{[ 11 ]} Похоже, что он также играет роль в периферической резистентности к инсулину . ^{[ 12 ]}

Также исследования с использованием мышиной модели зимозана и пептидов хемерина показали, что эти пептиды подавляют и помогают разрешить перитонит у мышей. ^{[ 13 ]} Та же модель показала, что эта конкретная молекула усиливает эффероцитоз макрофагов (фагоцитирование апоптотических клеток ). ^{[ 14 ]}

Антагонист рецептора CCX832

CCX832 представляет собой орально активную молекулу, используемую в качестве инструментального соединения в экспериментальной фармакологии . Он противодействует эффекту CMKLR1. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Он внесен в базу данных Guide to Pharmacology как единственный пример антагониста CMKLR1. Его химическая структура не раскрыта. ^{[ 18 ]}

Первоначально вещество было разработано для использования в качестве фармацевтического препарата против воспалительных заболеваний фармацевтической фирмой ChemoCentryx , базирующейся в Калифорнии, в альянсе с GlaxoSmithKline (GSK). ^{[ 19 ]} фазы I Разработка была прекращена после клинических испытаний в 2012 году. ^{[ 20 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000174600 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042190 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтреза: хемокиноподобный рецептор 1 CMKLR1» .
^ Ганц И., Конда Ю., Ян Ю.К., Миллер Д.Э., Дирик Х.А., Ямада Т. (1996). «Молекулярное клонирование нового рецептора (CMKLR1) с гомологией рецепторам хемотаксического фактора». Цитогенетика и клеточная генетика . 74 (4): 286–90. дои : 10.1159/000134436 . ПМИД 8976386 .
^ Виттамер В., Франссен Ж.Д., Вулкано М., Миржоле Ж.Ф., Ле Поль Э., Мижотт И., Брезиллон С., Тилдесли Р., Бланпен С., Детё М., Мантовани А., Соццани С., Вассар Г., Пармантье М., Коммуни Д (октябрь 2003 г.). «Специфическое привлечение антигенпрезентирующих клеток с помощью хемерина, нового процессированного лиганда из воспалительных жидкостей человека» . Журнал экспериментальной медицины . 198 (7): 977–85. дои : 10.1084/jem.20030382 . ПМК 2194212 . ПМИД 14530373 .
^ Арита М., Бьянкини Ф., Алиберти Дж., Шер А., Чан Н., Хонг С., Ян Р., Петасис Н.А., Серхан К.Н. (март 2005 г.). «Стереохимическое назначение, противовоспалительные свойства и рецептор липидного медиатора омега-3 резольвина Е1» . Журнал экспериментальной медицины . 201 (5): 713–22. дои : 10.1084/jem.20042031 . ПМК 2212834 . ПМИД 15753205 .
^ Метнер А., Херми Г., Шинке Б., Херманс-Боргмейер I (апрель 1997 г.). «Новый рецептор, связанный с G-белком, гомологичен нейропептидным и хемоаттрактантным рецепторам, экспрессируемым во время развития костей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 233 (2): 336–42. дои : 10.1006/bbrc.1997.6455 . ПМИД 9144535 .
^ Каур Дж., Адья Р., Тан Б.К., Чен Дж., Рандева Х.С. (январь 2010 г.). «Идентификация рецептора хемерина (ChemR23) в эндотелиальных клетках человека: индуцированный хемерином эндотелиальный ангиогенез» (PDF) . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 391 (4): 1762–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.12.150 . ПМИД 20044979 .
^ Горальски К.Б., Маккарти Т.К., Ханниман Э.А., Забель Б.А., Батчер Э.К., Парли С.Д., Муруганандан С., Синал С.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин, новый адипокин, который регулирует адипогенез и метаболизм адипоцитов» . Журнал биологической химии . 282 (38): 28175–88. дои : 10.1074/jbc.M700793200 . ПМИД 17635925 .
^ Такахаси М., Такахаси Ю., Такахаши К., Золотарёв Ф.Н., Хонг К.С., Китазава Р., Иида К., Окимура Ю., Кадзи Х., Китадзава С., Касуга М., Чихара К. (март 2008 г.). «Хемерин усиливает передачу сигналов инсулина и усиливает стимулируемое инсулином поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1» . Письма ФЭБС . 582 (5): 573–8. doi : 10.1016/j.febslet.2008.01.023 . hdl : 20.500.14094/D2003055 . ПМИД 18242188 . S2CID 41312338 .
^ Кэш Дж.Л., Харт Р., Расс А., Диксон Дж.П., Колледж В.Х., Доран Дж., Хендрик А.Г., Карлтон М.Б., Гривз Д.Р. (апрель 2008 г.). «Синтетические пептиды, полученные из хемерина, подавляют воспаление посредством ChemR23» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (4): 767–75. дои : 10.1084/jem.20071601 . ПМК 2292217 . ПМИД 18391062 .
^ Кэш Дж.Л., Кристиан А.Р., Гривз Д.Р. (май 2010 г.). «Пептиды хемерина способствуют фагоцитозу ChemR23- и Syk-зависимым образом» . Журнал иммунологии . 184 (9): 5315–24. doi : 10.4049/jimmunol.0903378 . ПМЦ 4237835 . ПМИД 20363975 .
^ Рамос-Жуниор Э.С., Лейте Г.А., Кармо-Сильва CC, Тайра ТМ, Невес КБ, Колон Д.Ф., да Силва Л.А., Сальвадор С.Л., Тостес Р.К., Кунья FQ, Фукада С.Ю. (декабрь 2016 г.). «Адипокин Чемерин связывает метаболическую дислипидемию и потерю альвеолярной кости у мышей» . Журнал исследований костей и минералов . 32 (5): 974–984. дои : 10.1002/jbmr.3072 . ПМИД 28029186 .
^ Кеннеди А.Дж., Ян П., Рид С., Кук Р.Э., Ян Л., Тейлор Э.Дж., Тейлор К.В., Магуайр Дж.Дж., Давенпорт А.П. (октябрь 2016 г.). «Хемерин вызывает мощное констрикторное действие через хемокиноподобный рецептор 1 (CMKLR1), а не рецептор 1, связанный с G-белком (GPR1), в сосудистой системе человека и крысы» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (10): e004421. дои : 10.1161/JAHA.116.004421 . ПМК 5121526 . ПМИД 27742615 .
^ Дариос Е.С., Победитель БМ, Чарва Т, Красински А, Пунна С, Уоттс СВ (август 2016 г.). «Адипокин хемерин усиливает стимулированное электрическим полем сокращение в изолированной верхней брыжеечной артерии крысы» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 311 (2): H498-507. дои : 10.1152/ajpheart.00998.2015 . ПМК 5008655 . ПМИД 27371688 .
^ «Рецептор хемерина – Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии» . www.guidetopharmacology.org . Проверено 7 апреля 2017 г.
^ «ChemoCentryx идентифицирует новый низкомолекулярный антагонист ChemR23 для лечения воспалительных заболеваний» . ХемоЦентрикс. 10 апреля 2010 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2011 г. Проверено 14 апреля 2017 г.
^ «ChemoCentryx, GSK прекращает выпуск антагониста ChemR23» . БиоСентьюри. 7 февраля 2012 г.

Внешние ссылки

человека CMKLR1 Расположение генома CMKLR1 и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Оуман С., Лолайт С.Дж., Сантен С., Олде Б. (декабрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и распределение в тканях кДНК, кодирующей новый рецептор, подобный хемоаттрактанту». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 241 (2): 390–4. дои : 10.1006/bbrc.1997.7822 . ПМИД 9425281 .
Самсон М., Эдингер А.Л., Стордер П., Ракер Дж., Верхасселт В., Шаррон М., Говертс С., Моллеро С., Вассар Г., Домс Р.В., Парментье М. (май 1998 г.). «ChemR23, предполагаемый хемоаттрактантный рецептор, экспрессируется в дендритных клетках, происходящих из моноцитов, и макрофагах и является корецептором для SIV и некоторых первичных штаммов ВИЧ-1» . Европейский журнал иммунологии . 28 (5): 1689–700. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199805)28:05<1689::AID-IMMU1689>3.0.CO;2-I . ПМИД 9603476 .
Хиллман Р.Т., Грин Р.Э., Бреннер С.Е. (2005). «Недооцененная роль надзора за РНК» . Геномная биология . 5 (2): С8. дои : 10.1186/gb-2004-5-2-r8 . ПМЦ 395752 . ПМИД 14759258 .
Мортенссон У.Э., Феньё Э.М., Ольде Б., Оуман С. (ноябрь 2006 г.). «Характеристика человеческого рецептора хемерина - ChemR23 / CMKLR1 - как корецептора инфекции вируса иммунодефицита человека и обезьян и идентификация доменов вируссвязывающего рецептора» . Вирусология . 355 (1): 6–17. дои : 10.1016/j.virol.2006.07.010 . ПМИД 16904155 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта трансмембранным рецепторам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000174600 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042190 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтреза: хемокиноподобный рецептор 1 CMKLR1» .

[pmid8976386-6] Ганц И., Конда Ю., Ян Ю.К., Миллер Д.Э., Дирик Х.А., Ямада Т. (1996). «Молекулярное клонирование нового рецептора (CMKLR1) с гомологией рецепторам хемотаксического фактора». Цитогенетика и клеточная генетика . 74 (4): 286–90. дои : 10.1159/000134436 . ПМИД 8976386 .

[pmid14530373-7] Виттамер В., Франссен Ж.Д., Вулкано М., Миржоле Ж.Ф., Ле Поль Э., Мижотт И., Брезиллон С., Тилдесли Р., Бланпен С., Детё М., Мантовани А., Соццани С., Вассар Г., Пармантье М., Коммуни Д (октябрь 2003 г.). «Специфическое привлечение антигенпрезентирующих клеток с помощью хемерина, нового процессированного лиганда из воспалительных жидкостей человека» . Журнал экспериментальной медицины . 198 (7): 977–85. дои : 10.1084/jem.20030382 . ПМК 2194212 . ПМИД 14530373 .

[pmid15753205-8] Арита М., Бьянкини Ф., Алиберти Дж., Шер А., Чан Н., Хонг С., Ян Р., Петасис Н.А., Серхан К.Н. (март 2005 г.). «Стереохимическое назначение, противовоспалительные свойства и рецептор липидного медиатора омега-3 резольвина Е1» . Журнал экспериментальной медицины . 201 (5): 713–22. дои : 10.1084/jem.20042031 . ПМК 2212834 . ПМИД 15753205 .

[pmid9144535-9] Метнер А., Херми Г., Шинке Б., Херманс-Боргмейер I (апрель 1997 г.). «Новый рецептор, связанный с G-белком, гомологичен нейропептидным и хемоаттрактантным рецепторам, экспрессируемым во время развития костей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 233 (2): 336–42. дои : 10.1006/bbrc.1997.6455 . ПМИД 9144535 .

[pmid20044979-10] Каур Дж., Адья Р., Тан Б.К., Чен Дж., Рандева Х.С. (январь 2010 г.). «Идентификация рецептора хемерина (ChemR23) в эндотелиальных клетках человека: индуцированный хемерином эндотелиальный ангиогенез» (PDF) . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 391 (4): 1762–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.12.150 . ПМИД 20044979 .

[pmid17635925-11] Горальски К.Б., Маккарти Т.К., Ханниман Э.А., Забель Б.А., Батчер Э.К., Парли С.Д., Муруганандан С., Синал С.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин, новый адипокин, который регулирует адипогенез и метаболизм адипоцитов» . Журнал биологической химии . 282 (38): 28175–88. дои : 10.1074/jbc.M700793200 . ПМИД 17635925 .

[pmid18242188-12] Такахаси М., Такахаси Ю., Такахаши К., Золотарёв Ф.Н., Хонг К.С., Китазава Р., Иида К., Окимура Ю., Кадзи Х., Китадзава С., Касуга М., Чихара К. (март 2008 г.). «Хемерин усиливает передачу сигналов инсулина и усиливает стимулируемое инсулином поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1» . Письма ФЭБС . 582 (5): 573–8. doi : 10.1016/j.febslet.2008.01.023 . hdl : 20.500.14094/D2003055 . ПМИД 18242188 . S2CID 41312338 .

[pmid18391062-13] Кэш Дж.Л., Харт Р., Расс А., Диксон Дж.П., Колледж В.Х., Доран Дж., Хендрик А.Г., Карлтон М.Б., Гривз Д.Р. (апрель 2008 г.). «Синтетические пептиды, полученные из хемерина, подавляют воспаление посредством ChemR23» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (4): 767–75. дои : 10.1084/jem.20071601 . ПМК 2292217 . ПМИД 18391062 .

[pmid20363975-14] Кэш Дж.Л., Кристиан А.Р., Гривз Д.Р. (май 2010 г.). «Пептиды хемерина способствуют фагоцитозу ChemR23- и Syk-зависимым образом» . Журнал иммунологии . 184 (9): 5315–24. doi : 10.4049/jimmunol.0903378 . ПМЦ 4237835 . ПМИД 20363975 .

[15] Рамос-Жуниор Э.С., Лейте Г.А., Кармо-Сильва CC, Тайра ТМ, Невес КБ, Колон Д.Ф., да Силва Л.А., Сальвадор С.Л., Тостес Р.К., Кунья FQ, Фукада С.Ю. (декабрь 2016 г.). «Адипокин Чемерин связывает метаболическую дислипидемию и потерю альвеолярной кости у мышей» . Журнал исследований костей и минералов . 32 (5): 974–984. дои : 10.1002/jbmr.3072 . ПМИД 28029186 .

[16] Кеннеди А.Дж., Ян П., Рид С., Кук Р.Э., Ян Л., Тейлор Э.Дж., Тейлор К.В., Магуайр Дж.Дж., Давенпорт А.П. (октябрь 2016 г.). «Хемерин вызывает мощное констрикторное действие через хемокиноподобный рецептор 1 (CMKLR1), а не рецептор 1, связанный с G-белком (GPR1), в сосудистой системе человека и крысы» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (10): e004421. дои : 10.1161/JAHA.116.004421 . ПМК 5121526 . ПМИД 27742615 .

[17] Дариос Е.С., Победитель БМ, Чарва Т, Красински А, Пунна С, Уоттс СВ (август 2016 г.). «Адипокин хемерин усиливает стимулированное электрическим полем сокращение в изолированной верхней брыжеечной артерии крысы» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 311 (2): H498-507. дои : 10.1152/ajpheart.00998.2015 . ПМК 5008655 . ПМИД 27371688 .

[18] «Рецептор хемерина – Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии» . www.guidetopharmacology.org . Проверено 7 апреля 2017 г.

[urlChemoCentryx_-_News_-_Press_Releases-19] «ChemoCentryx идентифицирует новый низкомолекулярный антагонист ChemR23 для лечения воспалительных заболеваний» . ХемоЦентрикс. 10 апреля 2010 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2011 г. Проверено 14 апреля 2017 г.

[20] «ChemoCentryx, GSK прекращает выпуск антагониста ChemR23» . БиоСентьюри. 7 февраля 2012 г.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]