CCL1
| хемокин (мотив CC) лиганд 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CCL1 | ||
| Альт. символы | СКЯ1, И-309, ТСА3, П500, СИСе | ||
| ген NCBI | 6346 | ||
| HGNC | 10609 | ||
| МОЙ БОГ | 182281 | ||
| ПДБ | 1EL0 | ||
| RefSeq | НМ_002981 | ||
| ЮниПрот | P22362 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 17 q11.2 | ||
| |||
Лиганд 1 хемокина (CC-мотив) (CCL1) также известен как малый индуцируемый цитокин A1 и I-309 у людей. CCL1 представляет собой небольшой гликопротеин , принадлежащий к семейству хемокинов CC .
Геномика
[ редактировать ]CCL1 кодируется геном CCL1 , который является одним из нескольких генов хемокинов, сгруппированных на хромосоме 17q11.2-q12 у человека. [ 1 ] Он экспрессируется специфически активированными Т-клетками при вторичной стимуляции. [ 2 ] Гомологичный мышиный ген называется Tca-3.
Открытие
[ редактировать ]CCL — первый человеческий хемокин CCL, который был идентифицирован методом молекулярного клонирования во время поиска генов, экспрессируемых Т-клетками . [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]CCL1 представляет собой небольшой гликопротеин с молекулярной массой примерно 15-16 кДа. [ 2 ] CCL1 секретируется активированными моноцитами / макрофагами , Т-лимфоцитами и эндотелиальными клетками . [ 2 ] [ 4 ] CCL1 связывается с хемокиновым рецептором CCR8 и индуцирует приток Ca2+, хемотаксис и регулирует апоптоз . [ 5 ] CCR8 конститутивно экспрессируется в моноцитах / макрофагах , Th2 и регуляторных Т-лимфоцитах . [ 6 ] [ 7 ] [ 1 ] Таким образом, CCL1 в основном действует как хемоаттрактант для моноцитов / макрофагов , Т-лимфоцитов , особенно Th2 -дифференцированных Т-клеток и субпопуляции Т-регуляторных клеток in vitro в очаг воспаления. Он также может привлекать NK-клетки и незрелые B-клетки , но не привлекает нейтрофилы . [ 2 ]
CCL1 стимулирует временное увеличение концентрации цитоплазматического свободного кальция в моноцитах , но не в других типах клеток. [ 2 ] Более того, CCL1 ингибирует апоптоз в линиях клеток тимуса по пути RAS/MAPK, но может предотвращать индуцированный дексаметазоном апоптоз в культивируемых клетках лимфомы тимуса мышей. [ 8 ] [ 9 ] [ 5 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CCL1 участвует в воспалительных процессах посредством рекрутирования лейкоцитов и может играть решающую роль в ангиогенезе и других вирусных и опухолевых процессах. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Например, транскрипция CCL1 была увеличена в первичном CD4 человека. + Т-клетки, экспрессирующие Т-клеточный иммуноглобулин и белок 3, содержащие домен муцина (TIM-3), и были идентифицированы как дифференциально транскрибируемый ген в CD4. + клетки Т-клетки, экспрессирующие TIM-3, которые играют роль в регуляции противоопухолевого иммунитета. [ 6 ] CCL1 также сверхэкспрессируется в клетках ATL и опосредует аутокринную антиапоптотическую петлю вдоль CCR8, необходимую для in vivo . роста и выживания лейкозных клеток [ 11 ] В связи с этими фактами нарушение регуляции CCL1 может привести к патогенезу нескольких заболеваний. Некоторые однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене CCL1 связаны с обострениями хронической обструктивной болезни легких ( ХОБЛ ). [ 13 ]
CCL1 играет роль в различных функциях ЦНС и может быть связан с некоторыми нейровоспалительными заболеваниями. Помимо других хемокинов, таких как CCL2, CCL3 и CCL4, сообщалось о присутствии CCL1 при развитии абсцессов головного мозга, что, скорее всего, приводит к притоку лимфоцитов и моноцитов и, таким образом, к адаптивному иммунному ответу. [ 14 ]
Поскольку CCL1 связывается с рецептором CCR8, некоторые заболевания могут быть вызваны нарушением регуляции и дисфункцией этого рецептора. Например, экспрессия мРНК CCL1 и CCR8 была обнаружена в ЦНС мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE). [ 15 ] Однако также было показано, что рецептор CCR8 связан с фагоцитирующими макрофагами и активированной микроглией при поражениях рассеянного склероза и напрямую коррелирует с демиелинизирующей активностью. [ 6 ] Рецептор CCR8 может служить основным рецептором для различных штаммов ВИЧ-1 тропического, битропического и макрофагального тропиков ВИЧ-1. Таким образом, CCl1 также изучался как возможный мощный ингибитор слияния клеток и клеток, опосредованного оболочкой ВИЧ-1 и вирусной инфекцией. [ 16 ]
Из-за патологий, которые могут быть вызваны нарушением регуляции рецептора CCR8, некоторые исследования сосредоточены на возможностях ингибирования этого рецептора. Чтобы подавить апоптотическую активность CCL1, удаление трех аминокислот с C-конца CCL1 снижает связывание CCR8, но превращает CCL1 в более мощный агонист CCR8, что приводит к увеличению внутриклеточного высвобождения кальция и усилению антиапоптотической активности. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Роллинз Б.Дж. (август 1997 г.). «Хемокины» . Кровь . 90 (3): 909–28. дои : 10.1182/blood.V90.3.909 . ПМИД 9242519 .
- ^ Jump up to: а б с д и Миллер, доктор медицинских наук, Крагель М.С. (апрель 1992 г.). «Человеческий цитокин I-309 является хемоаттрактантом моноцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (7): 2950–4. Бибкод : 1992PNAS...89.2950M . дои : 10.1073/pnas.89.7.2950 . ПМК 48781 . ПМИД 1557400 .
- ^ Миллер, доктор медицинских наук, Уилсон С.Д., Дорф М.Е., Сеанес Х.Н., О'Брайен С.Дж., Крангель М.С. (октябрь 1990 г.). «Последовательность и хромосомное расположение гена I-309. Связь с генами, кодирующими семейство воспалительных цитокинов» . Журнал иммунологии . 145 (8): 2737–44. дои : 10.4049/jimmunol.145.8.2737 . ПМИД 2212659 .
- ^ Уилсон С.Д., Берд П.Р., Биллингс П.Р., Мартин К.А., Дорф М.Э. (сентябрь 1988 г.). «Экспрессия и регуляция потенциального гена лимфокина (TCA3) в клонах Т-клеток CD4 и CD8» . Журнал иммунологии . 141 (5): 1563–70. doi : 10.4049/jimmunol.141.5.1563 . ПМИД 2457620 .
- ^ Jump up to: а б Тиффани Х.Л., Лаутенс Л.Л., Гао Дж.Л., Пиз Дж., Локати М., Комбадьер С. и др. (июль 1997 г.). «Идентификация CCR8: человеческий моноцит и рецептор тимуса для хемокина CC I-309» . Журнал экспериментальной медицины . 186 (1): 165–70. дои : 10.1084/jem.186.1.165 . ПМК 2198957 . ПМИД 9207005 .
- ^ Jump up to: а б с Требст С., Стаугайтис С.М., Кивисякк П., Махад Д., Кэткарт М.К., Таки Б. и др. (февраль 2003 г.). «Хемокиновый рецептор CC 8 в центральной нервной системе связан с фагоцитирующими макрофагами» . Американский журнал патологии . 162 (2): 427–38. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63837-0 . ПМЦ 1851139 . ПМИД 12547701 .
- ^ Зингони А., Сото Х., Хедрик Дж.А., Стоппаччаро А., Сторлацци К.Т., Синигалья Ф. и др. (июль 1998 г.). «Хемокиновый рецептор CCR8 преимущественно экспрессируется в клетках Th2, но не в клетках Th1» . Журнал иммунологии . 161 (2): 547–51. дои : 10.4049/jimmunol.161.2.547 . ПМИД 9670926 .
- ^ Луахед Дж., Стрюф С., Демулен Ж.Б., Парментье М., Ван Сник Дж., Ван Дамм Дж., Рено Дж.К. (февраль 2003 г.). «CCR8-зависимая активация пути RAS/MAPK опосредует антиапоптотическую активность I-309/CCL1 и vMIP-I» . Европейский журнал иммунологии . 33 (2): 494–501. дои : 10.1002/immu.200310025 . ПМИД 12645948 .
- ^ Ван Сник Дж., Уссио Ф., Пруст П., Ван Дамм Дж., Рено Дж.К. (сентябрь 1996 г.). «Хемокин гена-3 активации I-309/Т-клеток защищает мышиные Т-клеточные лимфомы от апоптоза, индуцированного дексаметазоном» . Журнал иммунологии . 157 (6): 2570–6. дои : 10.4049/jimmunol.157.6.2570 . ПМИД 8805659 .
- ^ Тамгюней Г., Ван Сник Дж., Фикеншер Х. (ноябрь 2004 г.). «Аутокринная стимуляция Т-клеток, трансформированных радиновирусом, хемокином CCL1/I-309» . Онкоген . 23 (52): 8475–85. дои : 10.1038/sj.onc.1207903 . ПМИД 15378023 .
- ^ Jump up to: а б Ракес Т., Сол Д., Ван Сник Дж., Гермин О., Грассманн Р. (август 2001 г.). «Аутокринная антиапоптотическая стимуляция культивируемых взрослых Т-клеточных лейкозных клеток путем сверхэкспрессии хемокина I-309» . Кровь . 98 (4): 1150–9. дои : 10.1182/blood.v98.4.1150 . ПМИД 11493464 .
- ^ Бернардини Г., Спинетти Г., Рибатти Д., Камарда Г., Морбиделли Л., Зиче М. и др. (декабрь 2000 г.). «I-309 связывается и активирует функции эндотелиальных клеток и действует как ангиогенная молекула in vivo». Кровь . 96 (13): 4039–45. дои : 10.1182/blood.V96.13.4039 . ПМИД 11110671 .
- ^ Такабатаке Н., Сибата Ю., Абэ С., Вада Т., Мачия Дж., Игараси А. и др. (октябрь 2006 г.). «Один нуклеотидный полиморфизм в гене CCL1 предсказывает острое обострение хронической обструктивной болезни легких». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 174 (8): 875–85. doi : 10.1164/rccm.200603-443OC . ПМИД 16864713 .
- ^ Киелиан Т., Барри Б., Хики В.Ф. (апрель 2001 г.). «Лиганды хемокинового рецептора-2 CXC необходимы для нейтрофильно-опосредованной защиты хозяина при экспериментальных абсцессах головного мозга» . Журнал иммунологии . 166 (7): 4634–43. дои : 10.4049/jimmunol.166.7.4634 . ПМИД 11254722 .
- ^ Годиска Р., Чантри Д., Дитш Г.Н., Грей П.В. (май 1995 г.). «Экспрессия хемокинов при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите у мышей». Журнал нейроиммунологии . 58 (2): 167–76. дои : 10.1016/0165-5728(95)00008-п . ПМИД 7539012 . S2CID 13148735 .
- ^ Хорук Р., Хессельгессер Дж., Чжоу Ю., Фолдс Д., Халкс-Миллер М., Харви С. и др. (январь 1998 г.). «Хемокин CC I-309 ингибирует CCR8-зависимую инфекцию различными штаммами ВИЧ-1» . Журнал биологической химии . 273 (1): 386–91. дои : 10.1074/jbc.273.1.386 . ПМИД 9417093 .
- ^ Денис С., Дейтерен К., Мортье А., Тунси А., Франсен Э., Пруст П. и др. (2012). «Отсечение C-конца хемокина CCL1/I-309 усиливает CCR8-опосредованное внутриклеточное высвобождение кальция и антиапоптотическое действие» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e34199. Бибкод : 2012PLoSO...734199D . дои : 10.1371/journal.pone.0034199 . ПМК 3313992 . ПМИД 22479563 .