Интерлейкин 25
| Ил25 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | IL25 , IL17E, IL-25, интерлейкин 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 605658 ; МГИ : 2155888 ; Гомологен : 15429 ; Генные карты : IL25 ; ОМА : IL25 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Интерлейкин-25 ( IL-25 ) – также известный как интерлейкин-17E ( IL-17E ) [ 5 ] – белок , который у человека кодируется IL25 геном на 14 хромосоме. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] IL-25 был открыт в 2001 году и состоит из 177 аминокислот. [ 6 ]
Семейство Ил-25 и Ил-17
[ редактировать ]IL-25 представляет собой цитокин , который принадлежит к семейству цитокинов IL-17 вместе с IL-17A (также называемым IL-17), IL-17B, IL-17C, IL-17D и IL-17F. Именно поэтому Ил-25 имеет альтернативное название Ил-17Э. Все члены имеют гомологичные сегменты аминокислотной последовательности и пространственно консервативные цистеины. Именно Ил-25 отличается от других представителей своими функциями и устройством. [ 9 ]
IL-25 передает сигналы через гетерогексамерный рецепторный комплекс, содержащий IL-17RA и IL-17RB. В этом комплексе IL-25 образует гомодимер с IL-17RB, который затем связывается с IL-17RA. [ 10 ] Субъединица IL-17RA является общей для IL-17A и IL-17F, а IL-17RB является общей для IL-17B. И IL-17RA, и IL-17RB необходимы для функций IL-25. IL-25 не связывается напрямую с IL-17RA, но эта субъединица необходима для выполнения своих функций, как и IL-17RB, который напрямую связывает IL-25. [ 11 ] [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]IL-25 вырабатывается многими типами клеток. Эти клетки включают Т-клетки, дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки, базофилы, эозинофилы, эпителиальные клетки и клетки Панета. [ 13 ] [ 14 ]
Этот цитокин может индуцировать активацию NF-κB и стимулировать выработку IL-8 (также называемого CXCL8), который является основным хемотаксическим веществом нейтрофилов. [ 6 ]
Другой важной функцией интерлейкина 25 является поддержка иммунного ответа Th2. Было показано, что IL-25 индуцирует выработку IL-4, IL-5 и IL-13. [ 7 ] Доказательством является экспрессия IL-17RB на клетках Th2, а не на Th1 и Th17. [ 15 ] Кроме того, IL-25 отвечает за снижение гамма-интерферона. [ 15 ] [ 16 ]
Поскольку IL-25 способствует развитию иммунного ответа Th2, он защищает от некоторых кишечных инфекций, вызванных гельминтами. [ 16 ] [ 17 ] Эта роль IL-25 была продемонстрирована у кишечных паразитов - Nippostrongylus brasiliensis. [ 18 ] , мышь Тричура [ 16 ] , Трихинелла спиральная [ 19 ] Heligmosomoides polygyrus bekeri. [ 17 ]
IL-25 также называют регулятором выработки IL-9. Было показано, что IL-25 увеличивает выработку IL-9 в клетках Th9. Клетки Th9 могут возникать не только из наивных Т-клеток, но и из дифференцированных клеток Th2. [ 20 ]
Другой функцией IL-25 является активация естественных лимфоидных клеток 2 (ILC2). IL-25 и IL-33 являются наиболее мощными активаторами ILC2. [ 21 ] [ 22 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]IL-25 индуцирует выработку других цитокинов, включая IL-4 , IL-5 и IL-13 , во многих тканях, которые стимулируют рост эозинофилов . Этот цитокин является важной молекулой, контролирующей иммунитет кишечника . [ 16 ] и участвует в хроническом воспалении , связанном с желудочно-кишечным трактом . IL-25 может убивать некоторые типы клеток рака молочной железы. [ 23 ]
IL-25 Кроме того, ген был идентифицирован в хромосомной области, связанной с заболеваниями кишечника, такими как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), хотя прямых доказательств того, что IL-25 играет какую-либо роль в этом заболевании, нет. [ 24 ]
IL-25 обладает мощной противоопухолевой активностью in vivo при некоторых видах рака человека, включая меланому, рак молочной железы, легких, толстой кишки и поджелудочной железы, что позволяет предположить потенциальное клиническое использование IL-17E в качестве противоракового агента. [ 25 ]
ИЛ-25 и аллергия
[ редактировать ]IL-25 патологически действует при аллергии. Это цитокин, который поддерживает ответ Th2. IL-25 индуцирует IL-4, IL-5a [ нужны разъяснения ] IL-13, цитокины, играющие важную роль при аллергии. [ 7 ] [ 26 ]
Многие исследования показывают, что блокирование активности IL-25 может быть полезно при лечении аллергии. Исследования предполагают блокирование активности IL-25 нейтрализующими антителами против IL-25. У мышей, нокаутных по IL-25, была продемонстрирована замедленная дифференцировка Th2 и замедленная выработка цитокинов IL-4, IL-5 и IL-13. [ 18 ]
IL-25 влияет на развитие полипов носа, а также может участвовать в этиологии хронического ринита с полипами носа. Исследование 2018 года показало, что после использования ненейтрализующих антител против IL-25 уровень IL-4, IL-5 и IL-13 снижается, а количество полипов в носу уменьшается. [ 27 ]
Другой предлагаемый вариант лечения аллергии с помощью IL-25 представляет собой комбинацию нейтрализующих антител против IL-25, IL-33 и TSLP (тимического стромального лимфопоэтина). Все три цитокина поддерживают иммунный ответ Th2. [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000166090 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000040770 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Справочник по товару Ил-17Э.
- ^ Jump up to: а б с Ли Дж., Хо В.Х., Маруока М., Корпус Р.Т., Болдуин Д.Т., Фостер Дж.С., Годдард А.Д., Янсура Д.Г., Вандлен Р.Л., Вуд В.И., Герни А.Л. (январь 2001 г.). «IL-17E, новый провоспалительный лиганд гомолога IL-17Rh1 рецептора IL-17» . Журнал биологической химии . 276 (2): 1660–4. дои : 10.1074/jbc.M008289200 . ПМИД 11058597 .
- ^ Jump up to: а б с Форт ММ, Чунг Дж., Йен Д., Ли Дж., Журавски С.М., Ло С., Менон С., Клиффорд Т., Хант Б., Лесли Р., Мучамуэль Т., Херст С.Д., Зуравски Г., Лич М.В., Горман Д.М., Ренник Д.М. (декабрь 2001 г.) ). «IL-25 индуцирует IL-4, IL-5, IL-13 и Th2-ассоциированные патологии in vivo» . Иммунитет . 15 (6): 985–95. дои : 10.1016/S1074-7613(01)00243-6 . ПМИД 11754819 .
- ^ «Ген Энтрез: IL25 интерлейкин 25» .
- ^ Мозли Т.А., Хауденшильд Д.Р., Роуз Л., Редди А.Х. (апрель 2003 г.). «Семейство интерлейкина-17 и рецепторы IL-17». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (2): 155–74. дои : 10.1016/S1359-6101(03)00002-9 . ПМИД 12651226 .
- ^ Уилсон С.К., Кэвени Н.А., Йен М., Поллманн С., Сян Х., Джуд К.М. и др. (сентябрь 2022 г.). «Организация структурных принципов оси лиганд-рецептор IL-17» . Природа . 609 (7927): 622–629. Бибкод : 2022Natur.609..622W . дои : 10.1038/s41586-022-05116-y . ПМЦ 9477748 . ПМИД 35863378 .
- ^ Рикель Э.А., Сигел Л.А., Юн Б.Р., Роттман Дж.Б., Куглер Д.Г., Сварт Д.А. и др. (сентябрь 2008 г.). «Идентификация функциональной роли IL-17RB и IL-17RA в опосредовании активности, индуцированной IL-25» . Журнал иммунологии . 181 (6): 4299–4310. дои : 10.4049/гиммунол.181.6.4299 . ПМИД 18768888 .
- ^ Рейнольдс Дж.М., Ли Ю.Х., Ши Ю., Ван Х., Ангкасеквинай П., Наллапараджу К.С. и др. (апрель 2015 г.). «Интерлейкин-17B противодействует опосредованному интерлейкином-25 воспалению слизистой оболочки» . Иммунитет . 42 (4): 692–703. doi : 10.1016/j.immuni.2015.03.008 . ПМЦ 5811222 . ПМИД 25888259 .
- ^ Ивакура И., Исигаме Х., Сайдзё С., Накае С. (февраль 2011 г.). «Функциональная специализация членов семейства интерлейкина-17» . Иммунитет . 34 (2): 149–62. doi : 10.1016/j.immuni.2011.02.012 . ПМИД 21349428 .
- ^ Сун X, Цянь Ю (декабрь 2013 г.). «Цитокины семейства IL-17 опосредуют передачу сигналов в патогенезе воспалительных заболеваний». Сотовая сигнализация . 25 (12): 2335–47. doi : 10.1016/j.cellsig.2013.07.021 . ПМИД 23917206 .
- ^ Jump up to: а б Ангкасеквинай П., Пак Х., Ван Ю.Х., Ван Ю.Х., Чанг Ш., Корри Д.Б., Лю Ю.Дж., Чжу З., Донг С. (июль 2007 г.). «Интерлейкин 25 способствует инициации проаллергических реакций 2 типа» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (7): 1509–17. дои : 10.1084/jem.20061675 . ПМК 2118650 . ПМИД 17562814 .
- ^ Jump up to: а б с д Оуян А.М., Заф С., Уилсон Э.Х., Гильдия К.Дж., МакКланахан Т., Миллер Х.Р., Куа Дж., Гольдшмидт М., Хантер К.А., Кастелеин Р.А., Артис Д. (апрель 2006 г.). «Интерлейкин 25 регулирует цитокин-зависимый иммунитет 2 типа и ограничивает хроническое воспаление в желудочно-кишечном тракте» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (4): 843–9. дои : 10.1084/jem.20051496 . ПМК 1800834 . ПМИД 16606667 .
- ^ Jump up to: а б Пей С, Чжао С, Ван Эй Джей, Фан Акс, Гринчук В, Смит А, Сунь Р, Се Ю, Лу Н, Урбан Дж. Ф., Ши-Донохью Т, Чжао А, Ян З (декабрь 2016 г.). «Критическая роль интерлейкина-25 в защитной реакции памяти Th2 хозяина против Heligmosomoides polygyrus Bakeri» . Инфекция и иммунитет . 84 (12): 3328–3337. дои : 10.1128/IAI.00180-16 . ПМК 5116711 . ПМИД 27620722 .
- ^ Jump up to: а б Фэллон П.Г., Баллантайн С.Дж., Манган Н.Е., Барлоу Дж.Л., Дасварма А., Хьюитт Д.Р. и др. (апрель 2006 г.). «Идентификация зависимой от интерлейкина (IL)-25 клеточной популяции, которая обеспечивает IL-4, IL-5 и IL-13 в начале изгнания гельминтов» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (4). Издательство Рокфеллеровского университета: 1105–1116. дои : 10.1084/jem.20051615 . OCLC 679042420 . ПМК 2118283 . ПМИД 16606668 .
- ^ Ангкасеквинай П., Шриманоте П., Ван Й.Х., Путонг А., Саколвари Й., Паттанапаньясат К., Чайкумпа В., Чайярой С., Донг С. (октябрь 2013 г.). «Интерлейкин-25 (IL-25) способствует эффективному защитному иммунитету против инфекции Trichinellaspiralis путем усиления антигенспецифического ответа IL-9» . Инфекция и иммунитет . 81 (10): 3731–41. дои : 10.1128/IAI.00646-13 . ПМЦ 3811766 . ПМИД 23897610 .
- ^ Ангкасеквинай П., Чанг С.Х., Тапа М., Ватарай Х., Донг С. (март 2010 г.). «Регуляция экспрессии IL-9 посредством передачи сигналов IL-25» . Природная иммунология . 11 (3): 250–6. дои : 10.1038/ni.1846 . ПМК 2827302 . ПМИД 20154671 .
- ^ Спитс Х, Артис Д, Колонна М, Дифенбах А, Ди Санто Дж.П., Эберл Дж., Коясу С., Локсли Р.М., Маккензи А.Н., Мебиус Р.Э., Паури Ф., Вивье Э. (февраль 2013 г.). «Врожденные лимфоидные клетки — предложение по единой номенклатуре» . Обзоры природы. Иммунология . 13 (2): 145–9. дои : 10.1038/nri3365 . ПМИД 23348417 . S2CID 2228459 .
- ^ Нил Д.Р., Вонг С.Х., Беллоси А., Флинн Р.Дж., Дейли М., Лэнгфорд Т.К., Бакс С., Кейн С.М., Фэллон П.Г., Паннелл Р., Джолин Х.Э., Маккензи А.Н. (апрель 2010 г.). «Нуоциты представляют собой новый врожденный эффекторный лейкоцит, который опосредует иммунитет 2 типа» . Природа . 464 (7293): 1367–70. Бибкод : 2010Natur.464.1367N . дои : 10.1038/nature08900 . ПМЦ 2862165 . ПМИД 20200518 .
- ^ Фурута С., Дженг Ю.М., Чжоу Л., Хуан Л., Кун И., Бисселл М.Дж., Ли В.Х. (апрель 2011 г.). «IL-25 вызывает апоптоз клеток рака молочной железы, экспрессирующих IL-25R, без токсичности для доброкачественных клеток» . Наука трансляционной медицины . 3 (78): 78ра31. doi : 10.1126/scitranslmed.3001374 . ПМК 3199022 . ПМИД 21490275 .
- Разместить резюме в: «Исследователи обнаружили, что здоровая ткань молочной железы выделяет IL-25, убивающий опухолевые клетки» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 14 апреля 2011 г.
- ^ Бюнинг С., Геншель Дж., Вельтрих Р., Лохс Х., Шмидт Х. (октябрь 2003 г.). «Ген интерлейкина-25, расположенный в области воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) 4: нет связи с воспалительным заболеванием кишечника». Европейский журнал иммуногенетики . 30 (5): 329–33. дои : 10.1046/j.1365-2370.2003.00411.x . ПМИД 14641539 .
- ^ Бенатар Т., Цао М.И., Ли Ю., Лайтфут Дж., Фэн Н., Гу Икс, Ли В., Джин Х., Ван М., Райт Дж.А., Янг А.Х. (июнь 2010 г.). «IL-17E, провоспалительный цитокин, обладает противоопухолевой эффективностью против нескольких типов опухолей in vivo» . Иммунология рака, иммунотерапия . 59 (6): 805–17. дои : 10.1007/s00262-009-0802-8 . ПМЦ 11030851 . ПМИД 20012860 . S2CID 1895002 .
- ^ Яо X, Сунь Ю, Ван В, Сунь Ю (май 2016 г.). «Интерлейкин (IL)-25: плейотропная роль при астме» . Респирология . 21 (4): 638–47. дои : 10.1111/соответственно 12707 . ПМИД 26699081 .
- ^ Тан В., Смит С.Г., Ду В., Гугилла А., Ду Дж., Оливия Дж.П., Хоуи К., Солтер Б.М., Говро Г.М., О'Бирн П.М., Семи Р. (2018). «Интерлейкин-25 и мобилизация клеток-предшественников эозинофилов при аллергической астме» . Клиническая и трансляционная аллергия . 8 :5. дои : 10.1186/s13601-018-0190-2 . ПМЦ 5809891 . ПМИД 29456832 .
- ^ Ходун М.В., Томар С., Токер Дж.Э., Ван Ю.Х., Финкельман Ф.Д. (январь 2018 г.). «Профилактика развития пищевой аллергии и подавление уже сложившейся пищевой аллергии путем нейтрализации стромального лимфопоэтина тимуса, IL-25 и IL-33» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 141 (1): 171–179.e1. дои : 10.1016/j.jaci.2017.02.046 . ПМИД 28552763 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Фэллон П.Г., Баллантайн С.Дж., Манган Н.Е., Барлоу Дж.Л., Дасварма А., Хьюитт Д.Р., Макилгорм А., Джолин Х.Е., Маккензи А.Н. (апрель 2006 г.). «Идентификация зависимой от интерлейкина (IL)-25 клеточной популяции, которая обеспечивает IL-4, IL-5 и IL-13 в начале изгнания гельминтов» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (4): 1105–16. дои : 10.1084/jem.20051615 . ПМК 2118283 . ПМИД 16606668 .
- Пан Дж., Френч Д., Мао В., Маруока М., Риссер П., Ли Дж., Фостер Дж., Аггарвал С., Николь К., Гийе С., Шоу П., Герни А.Л. (декабрь 2001 г.). «Принудительная экспрессия мышиного IL-17E вызывает задержку роста, желтуху, Th2-зависимую реакцию и мультиорганное воспаление у мышей» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6559–67. дои : 10.4049/jimmunol.167.11.6559 . ПМИД 11714825 .
- Ким М.Р., Манукян Р., Йех Р., Силбигер С.М., Даниленко Д.М., Скалли С., Сан Дж., ДеРоуз М.Л., Столина М., Чанг Д., Ван Джи, Кларкин К., штаб-квартира Нгуен, Ю Ю.Б., Цзин С., Сенальди Г., Эллиотт Г. , Медлок Э.С. (октябрь 2002 г.). «Трансгенная сверхэкспрессия человеческого IL-17E приводит к эозинофилии, гиперплазии B-лимфоцитов и изменению выработки антител» . Кровь . 100 (7): 2330–40. дои : 10.1182/кровь-2002-01-0012 . ПМИД 12239140 . S2CID 253678 .
- Чжан Z, Henzel WJ (октябрь 2004 г.). «Прогнозирование сигнальных пептидов на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления» . Белковая наука . 13 (10): 2819–24. дои : 10.1110/ps.04682504 . ПМК 2286551 . ПМИД 15340161 .
- Летуве С., Лажуа-Кадох С., Одюссо С., Ротенберг М.Е., Фисет П.О., Людвиг М.С., Хамид К. (март 2006 г.). «IL-17E усиливает экспрессию провоспалительных цитокинов в фибробластах легких». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (3): 590–6. дои : 10.1016/j.jaci.2005.10.025 . ПМИД 16522458 .
- Тамачи Т., Маэдзава Ю., Икеда К., Кагами С., Хатано М., Сето Ю., Суто А., Сузуки К., Ватанабэ Н., Сайто Ю., Токухиса Т., Ивамото И., Накадзима Х. (сентябрь 2006 г.). «IL-25 усиливает аллергическое воспаление дыхательных путей за счет усиления TH2-клеточного пути у мышей» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (3): 606–14. дои : 10.1016/j.jaci.2006.04.051 . ПМИД 16950278 .
- Ван Ю.Х., Ангкасеквинай П., Лу Н., Ву К.С., Арима К., Ханабучи С., Хиппе А., Корриган С.Дж., Донг С., Хоми Б., Яо З., Ин С., Хьюстон Д.П., Лю Ю.Дж. (август 2007 г.). «IL-25 усиливает иммунные реакции 2-го типа за счет усиления расширения и функций TSLP-DC-активированных клеток памяти Th2» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (8): 1837–47. дои : 10.1084/jem.20070406 . ПМК 2118667 . ПМИД 17635955 .