Интерлейкин 15

ИЛ15
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2XQB, 2Z3Q, 2Z3R, 4GS7
Идентификаторы
Псевдонимы	IL15 , IL-15, интерлейкин 15
Внешние идентификаторы	Опустить : 600554 ; МГИ : 103014 ; Гомологен : 487 ; Генные карты : IL15 ; ОМА : IL15 – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	141,733,987 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 8 (mouse)
End	83,129,851 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	decidua; ; monocyte; ; stromal cell of endometrium; ; left lobe of thyroid gland; ; granulocyte; ; right lobe of thyroid gland; ; spleen; ; Descending thoracic aorta; ; gastric mucosa; ; ascending aorta;
	Top expressed in
	granulocyte; ; right ventricle; ; cardiac muscles; ; right kidney; ; myocardium of ventricle; ; embryo; ; duodenum; ; cardiac muscle tissue of left ventricle; ; proximal tubule; ; seminal vesicula;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	protein binding; cytokine receptor binding; cytokine activity;
Cellular component	nucleus; integral component of plasma membrane; Golgi apparatus; endosome; nucleoplasm; membrane; cell surface; extracellular region; extracellular space; cytoplasm; cytosol; nuclear speck;
Biological process	negative regulation of smooth muscle cell proliferation; cell maturation; extrathymic T cell selection; positive regulation of T cell proliferation; regulation of defense response to virus by host; positive regulation of inflammatory response; response to nutrient levels; positive regulation of protein O-linked glycosylation; positive regulation of interleukin-17 production; hyaluronan metabolic process; positive regulation of natural killer cell differentiation; regulation of T cell differentiation; positive regulation of tissue remodeling; cellular response to vitamin D; lymph node development; natural killer cell differentiation; positive regulation of natural killer cell proliferation; cell-cell signaling; skeletal muscle atrophy; signal transduction; human ageing; NK T cell proliferation; positive regulation of immune response; inflammatory response; immune response; positive regulation of cell population proliferation; tyrosine phosphorylation of STAT protein; positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; regulation of signaling receptor activity; interleukin-15-mediated signaling pathway; neutrophil activation; positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; positive regulation of phagocytosis; negative regulation of cold-induced thermogenesis; macrophage differentiation;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	3600
	16168
	ENSG00000164136
	ENSMUSG00000031712
	P40933
	P48346
	НМ_000585 ; НМ_172174 ; НМ_172175
	НМ_001254747 ; НМ_008357
	НП_000576 ; НП_751915
	НП_001241676 ; НП_032383
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Интерлейкин-15 (IL-15) — это белок , который у человека кодируется геном IL15 . IL-15 представляет собой воспалительный цитокин , структурно сходный с интерлейкином-2 (IL-2). Подобно IL-2, IL-15 связывается и передает сигналы через комплекс, состоящий из бета-цепи рецептора IL-2/IL-15 ( CD122 ) и общей гамма-цепи (гамма-C, CD132). IL-15 секретируется мононуклеарными фагоцитами (и некоторыми другими клетками) после заражения вирусом (ами). Этот цитокин индуцирует пролиферацию естественных клеток-киллеров , т.е. клеток врожденной иммунной системы , основная роль которых заключается в уничтожении инфицированных вирусом клеток.

Выражение

IL-15 был открыт в 1994 году двумя разными лабораториями и охарактеризован как Т-клеток фактор роста . ^{[ 5 ]} Вместе с интерлейкином-2 ( IL-2 ), интерлейкином-4 ( IL-4 ), интерлейкином-7 ( IL-7 ), интерлейкином-9 ( IL-9 ), гранулоцитарным колониестимулирующим фактором ( G-CSF ) и Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ( GM-CSF ), IL-15 принадлежит к семейству цитокинов из четырех пучков α-спиралей . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

IL-15 конститутивно экспрессируется большим количеством типов клеток и тканей , включая моноциты , макрофаги , дендритные клетки ( ДК ), кератиноциты , фибробласты , миоциты и нервные клетки . ^{[ 7 ]} Как плейотропный цитокин он играет важную роль во врожденном и адаптивном иммунитете . ^{[ 8 ]}

Ген

**Рисунок 2.** Первоначально идентифицированная изоформа с длинным сигнальным пептидом из 48 аминокислот (IL-15 LSP) состояла из 5'-нетранслируемой области (UTR) длиной 316 п.н., кодирующей последовательности длиной 486 п.н. и на С-конце 400 п.н. 3'. -Регион УТР. Другая изоформа (IL-15 SSP) содержит короткий сигнальный пептид из 21 аминокислоты, кодируемый экзонами 4А и 5. Обе изоформы имеют общие 11 аминокислот между сигнальными последовательностями лидерных пептидов.

IL-15 представляет собой гликопротеин массой 14–15 кДа , кодируемый участком 34 т.п.н. хромосомы 4q31 у людей и центральным участком хромосомы 8 у мышей . ^{[ 9 ]} IL-15 человека Ген состоит из девяти экзонов (1–8 и 4А) и восьми интронов , четыре из которых (экзоны с 5 по 8) кодируют зрелый белок (рис. 1). ^{[ 5 ]}

двух альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта этого гена, кодирующих один и тот же белок . Сообщалось о ^{[ 10 ]} Первоначально идентифицированная изоформа с длинным сигнальным пептидом из 48 аминокислот (IL-15 LSP) состояла из 5'-нетранслируемой области (UTR) длиной 316 п.о., кодирующей последовательности длиной 486 п.о. и С-концевой 3'-UTR области длиной 400 п.н. Другая изоформа (IL-15 SSP) содержит короткий сигнальный пептид из 21 аминокислоты, кодируемый экзонами 4А и 5. ^{[ 5 ]} Обе изоформы имеют 11 общих аминокислот между сигнальными последовательностями N-конца. ^{[ 11 ]} Хотя обе изоформы продуцируют один и тот же зрелый белок, они различаются по клеточному транспорту . ^{[ 5 ]} Изоформа LSP IL-15 была идентифицирована в аппарате Гольджи [GC], ранних эндосомах и в эндоплазматическом ретикулуме (ER). Он существует в двух формах: секретируемой и мембраносвязанной, особенно на дендритных клетках . С другой стороны, изоформа IL-15 SSP не секретируется и, по-видимому, ограничивается цитоплазмой и ядром , где играет важную роль в регуляции клеточного цикла . ^{[ 5 ]}

Показано, что путем альтернативного сплайсинга у мышей образуются две изоформы мРНК IL-15. Изоформа, которая имела альтернативный экзон 5, содержащий еще один 3'-сайт сплайсинга, продемонстрировала высокую эффективность трансляции , а у продукта отсутствуют гидрофобные домены в сигнальной последовательности N-конца. Это позволяет предположить, что белок, полученный из этой изоформы, локализован внутриклеточно. Другая изоформа с нормальным экзоном 5, которая образуется в результате интегрального сплайсинга альтернативного экзона 5, может высвобождаться внеклеточно. ^{[ 12 ]}

IL-15 Хотя мРНК можно обнаружить во многих клетках и тканях , включая тучные клетки , раковые клетки и фибробласты , этот цитокин вырабатывается в виде зрелого белка главным образом дендритными клетками , моноцитами и макрофагами . Это несоответствие между широким появлением мРНК IL-15 и ограниченным производством белка может быть объяснено наличием двенадцати у людей и пяти у мышей перед инициирующими кодонами, которые могут подавлять трансляцию мРНК IL-15. Трансляционная неактивная мРНК хранится внутри клетки и может индуцироваться специфическим сигналом. ^{[ 13 ]} Экспрессия IL-15 может стимулироваться такими цитокинами, как GM-CSF , двухцепочечная мРНК , неметилированные олигонуклеотиды CpG, липополисахарид (LPS) через Toll-подобные рецепторы (TLR), гамма-интерферон ( IFN-γ ) или после инфицирования моноцитов. вирус герпеса , микобактерии туберкулеза и Candida albicans (рис. 2). ^{[ 14 ]}

Сигнализация

**Рисунок 6.** Вторым механизмом действия IL-15 является цис-презентация, когда IL-15 презентируется сигнальным комплексом IL-15Rα с 15Rβγc на той же клетке. Этот механизм опосредован гибкостью С-конца, которая обеспечивается линкером из 32 аминокислот и/или длиной PT-области из 74 аминокислот.

Преобладающим механизмом действия IL-15, по-видимому, является юкстакринная передача сигналов или также определяется межклеточный контакт. Он также включает интракринную и обратную передачу сигналов. Первоначально IL-15 характеризовался как растворимая молекула. Позже было показано, что IL-15 существует также в виде мембраносвязанной формы, которая представляет собой основную форму белка IL-15 . В мембраносвязанной форме он может быть связан непосредственно с клеточной мембраной или представлен рецептором IL-15Rα . ^{[ 13 ]}

Основным механизмом передачи сигналов IL-15 является транс-презентация, опосредованная мембраносвязанным комплексом IL-15/IL-15Rα (рис. 3). ^{[ 15 ]} IL-15 связывается только с рецептором IL-15Rα со K сродством a ₌ 1,10. ¹¹/М. Он также может связываться с _{IL-15Rβγ c} сигнальным комплексом с более низким сродством ( K _a = 1,10 ⁹/М) (рис. 4). ^{[ 8 ]}

Сигнальный путь IL-15 начинается со связывания с рецептором IL-15Rα с последующим представлением окружающим клеткам, несущим комплекс IL-15Rβγc на своей клеточной поверхности. При связывании субъединица IL-15β активирует Янус-киназу 1 ( Jak1 ) и субъединицу γc Янус-киназу 3 ( Jak3 ), что приводит к фосфорилированию и активации преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 ( STAT3 ) и STAT5 . ^{[ 16 ]} Из-за совместного использования рецептора субъединиц IL-2 и IL-15 оба этих цитокина имеют схожие последующие эффекты, включая индукцию пути киназы Bcl-2 , MAP ( митоген-активируемой протеинкиназы ) и фосфорилирование Lck (активируемой лимфоцитами). протеинтирозинкиназа) и Syk (тирозинкиназа селезенки) киназы, что приводит к пролиферации и созреванию клеток (рис. 5). ^{[ 8 ]}^{[ 17 ]}

в тучных клетках IL-15R сигнальный путь Было обнаружено, что включает Jak2 и STAT5 вместо Jak1/3 и STAT3/5. STAT фосфорилирования образуют факторы транскрипции и активируют транскрипцию соответствующих генов. β-цепь IL-15R рекрутирует, а также активирует протеинтирозинкиназы семейства Src, включая Lck, Fyn и Lyn киназу. Он также активирует фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K) и сигнальный путь AKT и индуцирует экспрессию факторов транскрипции, включая c-Fos, c-Jun, c-Myc и NF-κB. ^{[ 13 ]}

IL-15 также способен связываться с сигнальным комплексом 15Rβγc _с промежуточным сродством без необходимости в рецепторе IL-15Rα. При связывании IL-15 с сигнальным комплексом активируются киназы семейства Src, включая Lck и Fyn, и впоследствии активируются сигнальные пути PI3K и MAPK . ^{[ 18 ]} Вторым механизмом действия IL-15 является цис-презентация, когда IL-15 презентируется сигнальным комплексом IL-15Rα с 15Rβγ _c на той же клетке. Этот механизм опосредован гибкостью С-конца, которая обеспечивается линкером из 32 аминокислот и/или длиной PT-области из 74 аминокислот (рис. 6). ^{[ 15 ]}

Функция

IL-15 регулирует активацию и пролиферацию Т- клеток и естественных киллеров (NK). Сигналы выживания, которые поддерживают Т-клетки памяти в отсутствие антигена, обеспечиваются IL-15. Этот цитокин также участвует в развитии NK-клеток. В лимфоцитах грызунов IL-15 предотвращает апоптоз , индуцируя BCL2L1 /BCL-x(L), ингибитор пути апоптоза. ^{[ 10 ]} У людей с целиакией IL-15 аналогичным образом подавляет апоптоз Т-лимфоцитов, индуцируя Bcl-2 и/или Bcl-xL . ^{[ 19 ]}

Рецептор гематопоэтина , рецептор IL-15 , который связывает IL-15, распространяет свою функцию. Некоторые субъединицы рецептора IL-15 являются общими с рецептором структурно родственного цитокина, называемого интерлейкином 2 (IL-2), что позволяет обоим цитокинам конкурировать за активность друг друга и отрицательно регулировать ее. Количество CD8 + Т-клеток памяти контролируется балансом между IL-15 и IL-2. Когда IL-15 связывается со своим рецептором, киназа JAK , STAT3 , STAT5 и STAT6 факторы транскрипции активируются, вызывая последующие сигнальные события.

IL-15 и его рецепторная субъединица альфа (IL-15Rα) также вырабатываются скелетными мышцами в ответ на различные дозы физических упражнений ( миокин ), играя значительную роль в уменьшении висцерального (внутрибрюшного или интерстициального) жира. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} и синтез миофибриллярного белка ( гипертрофия ). ^{[ 22 ]}

Эволюция

Все классы челюстных позвоночных, включая акул, имеют общий ген IL-15 в консервативном геномном месте. ^{[ 23 ]} Необычными особенностями IL-15, которые, по-видимому, сохраняются на протяжении всей эволюции челюстных позвоночных, являются (1) множественные AUG в 5'-нетранслируемой области транскрипта; ^{[ 14 ]}^{[ 24 ]} (2) необычно длинная N-концевая гидрофобная (лидерная) последовательность, ^{[ 14 ]}^{[ 23 ]} и (3) зависимость стабильности от образования того, что можно было бы считать комплексами «гетеродимерных цитокинов» с IL-15Rα. ^{[ 25 ]} Последнее, вероятно, помогает сохранить активность IL-15 на поверхности экспрессирующей клетки и, следовательно, в ограниченных тканевых нишах, хотя причины (1) и (2) до сих пор неизвестны. У рыб дупликация генов приводит к образованию IL-2Rα и IL-15Rα млекопитающих. ^{[ 26 ]} еще не произошло, ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} и молекулы IL-2, IL-15 и IL-15-подобные (IL-15L) имеют одну и ту же альфа-цепь рецептора. ^{[ 25 ]}^{[ 29 ]} который выглядит как IL-15Rα млекопитающих. ^{[ 27 ]}^{[ 30 ]} У рыб, как и у млекопитающих, IL-15, по-видимому, стимулирует иммунитет типа 1 (Th1). ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 31 ]}

У бесчелюстных рыб и беспозвоночных гомологи IL-15 не обнаружены.

Болезнь

Вирус Эпштейна-Барра

У людей, перенесших в анамнезе острый инфекционный мононуклеоз (синдром, связанный с первичной инфекцией вируса Эпштейна-Барра ), лимфоциты, экспрессирующие IL-15R, не обнаруживаются даже через 14 лет после заражения. ^{[ 32 ]}

Целиакия

Недавние исследования показали, что подавление IL-15 может быть потенциальным средством лечения целиакии и даже дает возможность предотвратить ее развитие. В одном исследовании на мышах блокирование IL-15 антителом привело к обращению вспять аутоиммунного повреждения кишечника. ^{[ 33 ]} В другом исследовании мыши могли есть глютен без развития симптомов. ^{[ 34 ]}

Неалкогольная жировая болезнь печени

Недавний отчет показал, что IL-15 способствует развитию неалкогольной жировой болезни печени . ^{[ 35 ]}

Ревматоидный артрит

Недавнее исследование обнаружило, что IL-15 присутствует в синовиальной ткани пациентов с диагнозом ревматоидный артрит. Предварительные исследования показали функциональное участие IL-15 в развитии коллаген-индуцированного артрита. ^{[ 36 ]}

Иммунотерапия

Метастатический рак

В доклинических моделях было показано, что IL-15 усиливает противоопухолевый иммунитет CD8+ Т-клеток. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]} по Клиническое исследование I фазы оценке безопасности, дозировки и противоопухолевой эффективности IL-15 у пациентов с метастатической меланомой и почечно-клеточным раком (раком почки) начало набор пациентов в Национальных институтах здравоохранения . ^{[ 39 ]}

Вакцины Адъюванты

Векторная терапия – нелитический вирус болезни Ньюкасла (NDV) был разработан для экспрессии рекомбинантного белка IL-15 для создания NDV-модифицированной противоопухолевой вакцины. Доклинические результаты противоопухолевой вакцины, модифицированной NDV, показали многообещающую способность контролировать рост опухоли меланомы у мышей. ^{[ 40 ]} Рекомбинантный вирус коровьей оспы, экспрессирующий белки гриппа А и IL-15, способствовал перекрестной защите CD4+ Т-клеток. ^{[ 41 ]} ДНК-вакцина против бруцелл, содержащая ген IL-15, усиливала иммунный ответ CD8+ Т-клеток у мышей. ^{[ 42 ]} IL-15 был необходим для гетеросубтипической защиты CD4+ Т-клеток при использовании мультивалентной вакцины против гриппа с использованием вектора на основе коровьей оспы. ^{[ 41 ]} Вирус гриппа А, экспрессирующий IL-15, стимулирует как врожденные, так и адаптивные иммунные клетки, уменьшая рост опухоли у мышей. ^{[ 43 ]}

Транспрезентационные комплексы

В настоящее время доступны две разновидности суперагониста IL-15. Один из них объединяет IL-15 и IL-15Rα-Fc (R&D Systems) in vitro для создания комплекса. Его называют Ил-15 СА. Второй комплекс суперагонистов IL-15 под названием ALT-803 предлагает компания Altor BioScience.

Ил-15СА

IL-15 SA в настоящее время оценивается на предмет противовирусной и противораковой активности, а также на усиление иммунотерапии и вакцинации. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} Одним из потенциальных недостатков IL-15 SA было усиление септического шока у мышей. ^{[ 46 ]}

Ногапендекин альфа-инбацицепт

Ногапендекин альфа инбакицепт (ALT-803) представляет собой комплекс суперагонистов IL-15 IL-15N72D:IL-15RαSu/Fc, который включает мутант IL-15 (IL-15N72D) и димерный гибрид α-суши-домена рецептора IL-15-IgG1 Fc. белок. ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}

ALT-803 получил ускоренный статус от FDA в 2017 году, и в то время готовились к III фазе исследований рака мочевого пузыря.

Нанрилкефусп альфа

Нанрилкефусп альфа (RLI-15) представляет собой слитый белок, состоящий из NH ₂ -концевого (аминокислоты 1–77, суши+) цитокин-связывающего домена IL-15Rα, соединенного с IL-15 через гибкий линкер из 20 аминокислот. Этот слитый белок, называемый белком рецептор-линкер-IL-15 (RLI-15), действует как суперагонист IL-15, специфически связывающийся с высоким сродством со среднеаффинным рецептором IL-2/IL-15, образованным IL2RB и общим гамма-цепь (γc _или CD132 ) , которая имеет увеличенный период полувыведения из сыворотки и биологическую активность, аналогичную комплексу IL-15/IL-15Rα-Fc. RLI-15 продемонстрировал сильный противоопухолевый эффект на двух различных моделях опухолей. ^{[ 49 ]} RLI-15 производится и тестируется компанией Cytune Pharma, дочерней компанией SOTIO , которая переименовала его в SO-C101, а затем в SOT101. ^{[ 50 ]} Испытание первой фазы было начато в 2019 году. ^{[ 51 ]}

Ревматоидный артрит

Возможные последствия лечения IL-15 для людей с диагнозом ревматоидный артрит (РА). HuMax-IL15 был получен от трансгенных мышей, и индивидуумам с РА вводили HuMax-IL15 в течение двенадцати недель. После обработки синовиальной ткани HuMax-IL15 наблюдалось снижение пролиферации интерферона-y и подавление экспрессии CD69. Кроме того, 63% пациентов сообщили об улучшении на 20%, а 25% пациентов сообщили об улучшении на 70%. Для определения тяжести симптомов РА использовались критерии Американского колледжа ревматологии. ^{[ 36 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164136 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031712 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Стил Дж.К., Вальдманн Т.А., Моррис Дж.К. (январь 2012 г.). «Биология интерлейкина-15 и его терапевтическое значение при раке» . Тенденции в фармакологических науках . 33 (1): 35–41. дои : 10.1016/j.tips.2011.09.004 . ПМЦ 3327885 . ПМИД 22032984 .
^ Ди Сабатино А., Каларота С.А., Видали Ф., Макдональд Т.Т., Корацца Г.Р. (февраль 2011 г.). «Роль IL-15 при иммуноопосредованных и инфекционных заболеваниях». Обзоры цитокинов и факторов роста . 22 (1): 19–3 doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.09.003 . ПМИД 21074481 .
^ Грабштейн К.Х., Эйзенман Дж., Шанебек К., Раух С., Шринивасан С., Фунг В. и др. (май 1994 г.). «Клонирование фактора роста Т-клеток, который взаимодействует с бета-цепью рецептора интерлейкина-2». Наука . 264 (5161): 965–968. Бибкод : 1994Sci...264..965G . дои : 10.1126/science.8178155 . ПМИД 8178155 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Лодольче Дж.П., Беркетт П.Р., Кока Р.М., Бун Д.Л., Ма А. (декабрь 2002 г.). «Регуляция лимфоидного гомеостаза интерлейкином-15». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (6): 429–439. дои : 10.1016/S1359-6101(02)00029-1 . ПМИД 12401478 .
^ Вальдманн Т.А., Тагая Ю. (1999). «Многогранная регуляция экспрессии интерлейкина-15 и роль этого цитокина в дифференцировке NK-клеток и ответе хозяина на внутриклеточные патогены» . Ежегодный обзор иммунологии . 17 :19–49. doi : 10.1146/annurev.immunol.17.1.19 . ПМИД 10358752 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: IL15 интерлейкин 15» .
^ Тагая Ю., Курис Г., Тиес Т.А., Лоси Дж.М., Азими Н., Ганновер Дж.А. и др. (декабрь 1997 г.). «Получение секретируемых и несекретируемых изоформ интерлейкина 15 путем попеременного использования сигнальных пептидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14444–14449. Бибкод : 1997PNAS...9414444T . дои : 10.1073/pnas.94.26.14444 . ПМК 25016 . ПМИД 9405632 .
^ Нисимура Х., Ядзима Т., Наики Ю., Цунобучи Х., Умемура М., Итано К. и др. (январь 2000 г.). «Дифференциальная роль изоформ мРНК интерлейкина 15, генерируемых путем альтернативного сплайсинга, в иммунных реакциях in vivo» . Журнал экспериментальной медицины . 191 (1): 157–170. дои : 10.1084/jem.191.1.157 . ПМК 2195806 . ПМИД 10620614 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Якобисяк М., Голаб Дж., Ласек В. (апрель 2011 г.). «Интерлейкин 15 как перспективный кандидат для иммунотерапии опухолей». Обзоры цитокинов и факторов роста . 22 (2): 99–108. doi : 10.1016/j.cytogfr.2011.04.001 . ПМИД 21531164 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бэмфорд Р.Н., ДеФилиппис А.П., Азими Н., Курис Г., Вальдманн Т.А. (май 1998 г.). «5'-нетранслируемая область, сигнальный пептид и кодирующая последовательность карбоксильного конца IL-15 участвуют в его многогранном контроле трансляции» . Журнал иммунологии . 160 (9): 4418–4426. дои : 10.4049/jimmunol.160.9.4418 . ПМИД 9574546 . S2CID 21887678 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Олсен С.К., Ота Н., Кишишита С., Кукимото-Ниино М., Мураяма К., Утияма Х. и др. (декабрь 2007 г.). «Кристаллическая структура альфа-комплекса интерлейкина-15.интерлейкин-15: понимание транс- и цис-презентации» . Журнал биологической химии . 282 (51): 37191–37204. дои : 10.1074/jbc.M706150200 . ПМИД 17947230 .
^ Окада С., Хан С., Патель Э.С., Ян Л.Дж., Чанг Л.Дж. (2015). «Передача сигналов STAT3 способствует высокой эффекторной активности дендритных клеток, происходящих из интерлейкина-15» . Иммунология и клеточная биология . 93 (5): 461–471. дои : 10.1038/icb.2014.103 . ПМК 4450366 . ПМИД 25582338 .
^ Шлунс К.С., Стокласек Т., Лефрансуа Л. (август 2005 г.). «Роль рецептора интерлейкина-15 альфа: транспрезентация, компонент рецептора или и то, и другое?». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (8): 1567–1571. doi : 10.1016/j.biocel.2005.02.017 . ПМИД 15896666 .
^ Перера П.Ю., Личи Дж.Х., Вальдманн Т.А., Перера Л.П. (март 2012 г.). «Роль интерлейкина-15 в воспалении и иммунном ответе на инфекцию: значение для его терапевтического использования» . Микробы и инфекции . 14 (3): 247–261. дои : 10.1016/j.micinf.2011.10.006 . ПМК 3270128 . ПМИД 22064066 .
^ Маламут Г., Эль-Машур Р., Монкюке Н., Мартин-Ланнере С., Дюсантер-Фур I, Веркарр В. и др. (июнь 2010 г.). «IL-15 запускает антиапоптотический путь в интраэпителиальных лимфоцитах человека, который является потенциальной новой мишенью при воспалении и лимфомагенезе, связанном с целиакией» . Журнал клинических исследований . 120 (6): 2131–2143. дои : 10.1172/JCI41344 . ПМЦ 2877946 . ПМИД 20440074 .
^ Педерсен Б.К. (январь 2011 г.). «Мышцы и их миокины» . Журнал экспериментальной биологии . 214 (Часть 2): 337–346. дои : 10.1242/jeb.048074 . ПМИД 21177953 .
^ Перес-Лопес А., Валадес Д., Васкес Мартинес С., де Кос Бланко А.И., Бухан Х., Гарсиа-Ондувилла Н. (март 2018 г.). «Уровни IL-15 и IL-15Rα в сыворотке снижаются у худых и тучных физически активных людей». Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 28 (3): 1113–1120. дои : 10.1111/sms.12983 . ПМИД 28940555 . S2CID 3526909 .
^ Перес-Лопес А., МакКендри Дж., Мартин-Ринкон М., Моралес-Аламо Д., Перес-Кёлер Б., Валадес Д. и др. (январь 2018 г.). «Скелетные мышцы IL-15/IL-15Rα и синтез миофибриллярного белка после упражнений с отягощениями» (PDF) . Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 28 (1): 116–125. дои : 10.1111/sms.12901 . ПМИД 28449327 . S2CID 41641289 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дейкстра Дж. М. (февраль 2021 г.). «Метод выравнивания родственных белковых последовательностей, которые имеют очень мало общего; в качестве примера можно привести интерлейкин 2 акулы». Иммуногенетика . 73 (1): 35–51. дои : 10.1007/s00251-020-01191-5 . ПМИД 33512550 . S2CID 231770873 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ван Т., Холланд Дж.В., Кэррингтон А., Цзоу Дж., Секомб С.Дж. (август 2007 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика IL-15 у радужной форели Oncorhynchus mykiss: мощный индуктор экспрессии IFN-гамма в лейкоцитах селезенки» . Журнал иммунологии . 179 (3): 1475–1488. дои : 10.4049/jimmunol.179.3.1475 . ПМИД 17641013 . S2CID 45106342 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ямагути Т., Чанг С.Дж., Каргер А., Келлер М., Пфафф Ф., Вангкахарт Э. и др. (29 октября 2020 г.). «Древний цитокин, подобный интерлейкину 15 (IL-15L), вызывает иммунный ответ 2 типа» . Границы в иммунологии . 11 : 549319. дои : 10.3389/fimmu.2020.549319 . ПМЦ 7658486 . ПМИД 33193315 .
^ Андерсон Д.М., Кумаки С., Ахди М., Бертлес Дж., Томецко М., Лумис А. и др. (декабрь 1995 г.). «Функциональная характеристика альфа-цепи рецептора интерлейкина-15 человека и тесная связь генов IL15RA и IL2RA» . Журнал биологической химии . 270 (50): 29862–29869. дои : 10.1074/jbc.270.50.29862 . ПМИД 8530383 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дейкстра Дж.М., Такизава Ф., Фишер У., Фридрих М., Сото-Лампе В., Лефевр С. и др. (февраль 2014 г.). «Идентификация гена древнего цитокина, подобного интерлейкину 15, у млекопитающих; интерлейкины 2 и 15 эволюционировали совместно с этим третьим членом семейства, и все они имеют общие мотивы связывания с IL-15Rα» . Иммуногенетика . 66 (2): 93–103. дои : 10.1007/s00251-013-0747-0 . ПМЦ 3894449 . ПМИД 24276591 .
^ Вэнь Ю, Фанг В, Сян ЛК, Пан Р.Л., Шао Дж.З. (август 2011 г.). «Идентификация Treg-подобных клеток у тетраодона: понимание происхождения регуляторных подмножеств Т во время ранней эволюции позвоночных» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 68 (15): 2615–2626. дои : 10.1007/s00018-010-0574-5 . ПМЦ 11115099 . ПМИД 21063894 . S2CID 22936159 .
^ Ван Дж., Ван В., Сюй Дж., Цзя З., Лю Ц., Чжу Икс и др. (февраль 2021 г.). «Структурные данные о совместной эволюции IL-2 и его частного рецептора у рыб». Развивающая и сравнительная иммунология . 115 : 103895. doi : 10.1016/j.dci.2020.103895 . ПМИД 33065202 . S2CID 223557924 .
^ Фан В., Шао JZ, Сян LX (июль 2007 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика гена IL-15R альфа у радужной форели (Oncorhynchus mykiss)». Иммунология рыб и моллюсков . 23 (1): 119–127. дои : 10.1016/j.fsi.2006.09.011 . ПМИД 17101279 .
^ Ван В, Ван Дж, Лэй Л, Сюй Дж, Цинь Ю, Гао Ц, Цзоу Дж (декабрь 2020 г.). «Характеристика IL-15 и IL-2Rβ у белого амура: IL-15 усиливает цитокины и транскрипционные факторы иммунного ответа 1 типа и активации NK-клеток». Иммунология рыб и моллюсков . 107 (Часть А): 104–117. дои : 10.1016/j.fsi.2020.09.029 . ПМИД 32971272 . S2CID 221917064 .
^ Соус Д., Ларсен М., Курноу С.Дж., Лиз А.М., Мосс П.А., Хислоп А.Д. и др. (июль 2006 г.). «ЭБВ-ассоциированный мононуклеоз приводит к долгосрочному глобальному дефициту чувствительности Т-клеток к IL-15» . Кровь . 108 (1): 11–18. дои : 10.1182/кровь-2006-01-0144 . ПМИД 16543467 .
^
ДеПаоло Р.В., Абади В., Тан Ф., Фельнер-Пич Х., Холл Дж.А., Ван В. и др. (март 2011 г.). «Совместное действие ретиноевой кислоты и IL-15 вызывает воспалительный иммунитет к пищевым антигенам» . Природа . 471 (7337): 220–224. Бибкод : 2011Natur.471..220D . дои : 10.1038/nature09849 . ПМЦ 3076739 . ПМИД 21307853 .
- Дениз Манн; Лаура Дж. Мартин (8 февраля 2011 г.). «Новое лечение целиакии?» . ВебМД .
^ Ёкояма С., Ватанабэ Н., Сато Н., Перера П.Ю., Филкоски Л., Танака Т. и др. (сентябрь 2009 г.). «Опосредованная антителами блокада IL-15 обращает вспять аутоиммунное повреждение кишечника у трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют IL-15 в энтероцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (37): 15849–15854. Бибкод : 2009PNAS..10615849Y . дои : 10.1073/pnas.0908834106 . ПМЦ 2736142 . ПМИД 19805228 .
^ Сеперо-Донатес Ю., Лакраз Г., Гобади Ф., Ракотоаривело В., Орхис С., Мэйхью М. и др. (июнь 2016 г.). «Воспаление, опосредованное интерлейкином-15, способствует развитию неалкогольной жировой болезни печени». Цитокин . 82 : 102–111. дои : 10.1016/j.cyto.2016.01.020 . ПМИД 26868085 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Баслунд Б., Тведе Н., Даннескиолд-Самсо Б., Ларссон П., Панайи Г., Петерсен Дж. и др. (сентябрь 2005 г.). «Нацеливание на интерлейкин-15 на пациентов с ревматоидным артритом: исследование, подтверждающее концепцию» . Артрит и ревматизм . 52 (9): 2686–2692. дои : 10.1002/арт.21249 . ПМИД 16142748 .
^ Клебанов К.А., Финкельштейн С.Е., Сурман Д.Р., Лихтман М.К., Гаттинони Л., Теорет М.Р. и др. (февраль 2004 г.). «IL-15 усиливает противоопухолевую активность in vivo опухолереактивных CD8+ Т-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (7): 1969–1974. Бибкод : 2004ПНАС..101.1969К . дои : 10.1073/pnas.0307298101 . ПМК 357036 . ПМИД 14762166 .
^ Тиг Р.М., Сатер Б.Д., Сакс Дж.А., Хуанг М.З., Доссетт М.Л., Моримото Дж. и др. (март 2006 г.). «Интерлейкин-15 спасает толерантные CD8+ Т-клетки для использования в адоптивной иммунотерапии уже существующих опухолей». Природная медицина . 12 (3): 335–341. дои : 10.1038/nm1359 . ПМИД 16474399 . S2CID 44396600 .
^ «Исследование фазы I внутривенного введения рекомбинантного человеческого IL-15 у взрослых с рефрактерной метастатической злокачественной меланомой и метастатическим почечно-клеточным раком» . Клинические испытания . 7 ноября 2019 г.
^ Сюй X, Сунь Ц, Юй X, Чжао Л (апрель 2017 г.). «Спасение нелитического вируса болезни Ньюкасла (NDV), экспрессирующего IL-15, для иммунотерапии рака». Вирусные исследования . 233 : 35–41. doi : 10.1016/j.virusres.2017.03.003 . ПМИД 28286036 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Валкенбург С.А., Ли О.Т., Мак П.В., Мок К.К., Николлс Дж.М., Гуань Ю. и др. (апрель 2014 г.). «Универсальная вакцина против гриппа на основе коровьей оспы с адъювантом IL-15 требует CD4+ Т-клеток для гетеросубтипической защиты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (15): 5676–5681. Бибкод : 2014PNAS..111.5676V . дои : 10.1073/pnas.1403684111 . ПМЦ 3992686 . ПМИД 24706798 .
^ Ху XD, Чен С.Т., Ли Цзюй, Ю Д.Х., Цай Х (март 2010 г.). «Адъювант IL-15 повышает эффективность комбинированной ДНК-вакцины против бруцелл за счет увеличения ответа цитотоксических Т-клеток CD8+». Вакцина . 28 (12): 2408–2415. doi : 10.1016/j.vaccine.2009.12.076 . ПМИД 20064480 .
^ Хок К., Лэнгл Дж., Кузнецова И., Егоров А., Хегедус Б., Доум Б. и др. (март 2017 г.). «Онколитический вирус гриппа А, экспрессирующий интерлейкин-15, снижает рост опухоли in vivo». Операция . 161 (3): 735–746. дои : 10.1016/j.surg.2016.08.045 . ПМИД 27776794 . S2CID 21802215 .
^ Ахмад А., Ахмад Р., Янелло А., Тома Э., Мориссет Р., Синдху С.Т. (июль 2005 г.). «IL-15 и ВИЧ-инфекция: уроки иммунотерапии и вакцинации». Текущие исследования ВИЧ . 3 (3): 261–270. дои : 10.2174/1570162054368093 . ПМИД 16022657 .
^ Suck G, Oei VY, Linn YC, Ho SH, Chu S, Choong A и др. (сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-15 способствует образованию высокоэффективных естественных клеток-киллеров клинического уровня в долговременных культурах для борьбы с гематологическими злокачественными новообразованиями» . Экспериментальная гематология . 39 (9): 904–914. дои : 10.1016/j.exphem.2011.06.003 . ПМИД 21703984 .
^ Го Ю, Луан Л., Патил Н.К., Ван Дж., Боханнон Дж.К., Рабакал В. и др. (февраль 2017 г.). «IL-15 вызывает септический шок, поддерживая целостность и функцию NK-клеток» . Журнал иммунологии . 198 (3): 1320–1333. doi : 10.4049/jimmunol.1601486 . ПМК 5263185 . ПМИД 28031340 .
^ «Алтор БиоСайенс» . altorbioscience.com . Архивировано из оригинала 09.11.2018 . Проверено 8 ноября 2018 г.
^ Лю Б., Конг Л., Хань К., Хун Х., Маркус В.Д., Чен Х. и др. (ноябрь 2016 г.). «Новый слияние ALT-803 (суперагониста интерлейкина (IL)-15) с антителом демонстрирует антиген-специфические противоопухолевые ответы» . Журнал биологической химии . 291 (46): 23869–23881. дои : 10.1074/jbc.M116.733600 . ПМК 5104912 . ПМИД 27650494 .
^ Робинсон Т.О., Шлунс К.С. (октябрь 2017 г.). «Потенциал и перспективы IL-15 в иммуноонкогенной терапии» . Письма по иммунологии . 190 : 159–168. дои : 10.1016/j.imlet.2017.08.010 . ПМК 5774016 . ПМИД 28823521 .
^ «SO-C101 — Сотио» . www.sotio.com . Архивировано из оригинала 24 июля 2019 года . Проверено 16 августа 2019 г.
^ «SOTIO начинает первое клиническое исследование на людях суперагониста IL-15 SO-C101» . www.sotio.com . Проверено 16 августа 2019 г.

Дальнейшее чтение

Рен Х., Хань Р., Чен Х, Лю Х, Ван Дж, Ван Л и др. (сентябрь 2020 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновленная информация» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 40 (9): 1752–1768. дои : 10.1177/0271678X20923551 . ПМЦ 7446569 . ПМИД 32423330 .
Маслинская Д (2001). «Цитокиновая сеть и интерлейкин-15 (IL-15) в развитии мозга». Фолиа Нейропатологическая . 39 (2): 43–47. ПМИД 11680634 .
Лью Ф.Ю., Макиннес И.Б. (ноябрь 2002 г.). «Роль интерлейкина 15 и интерлейкина 18 в воспалительной реакции» . Анналы ревматических болезней . 61 (Приложение 2): ii100–ii102. дои : 10.1136/ard.61.suppl_2.ii100 . ПМК 1766710 . ПМИД 12379638 .
Лодольче Дж.П., Беркетт П.Р., Кока Р.М., Бун Д.Л., Ма А. (декабрь 2002 г.). «Регуляция лимфоидного гомеостаза интерлейкином-15». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (6): 429–439. дои : 10.1016/S1359-6101(02)00029-1 . ПМИД 12401478 .
Маттеи Ф, Скьявони Дж, Беларделли Ф, Tough DF (август 2001 г.). «IL-15 экспрессируется дендритными клетками в ответ на IFN типа I, двухцепочечную РНК или липополисахарид и способствует активации дендритных клеток» . Журнал иммунологии . 167 (3): 1179–1187. дои : 10.4049/jimmunol.167.3.1179 . ПМИД 11466332 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164136 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031712 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Steel_2012-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Стил Дж.К., Вальдманн Т.А., Моррис Дж.К. (январь 2012 г.). «Биология интерлейкина-15 и его терапевтическое значение при раке» . Тенденции в фармакологических науках . 33 (1): 35–41. дои : 10.1016/j.tips.2011.09.004 . ПМЦ 3327885 . ПМИД 22032984 .

[pmid21074481-6] Ди Сабатино А., Каларота С.А., Видали Ф., Макдональд Т.Т., Корацца Г.Р. (февраль 2011 г.). «Роль IL-15 при иммуноопосредованных и инфекционных заболеваниях». Обзоры цитокинов и факторов роста . 22 (1): 19–3 doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.09.003 . ПМИД 21074481 .

[pmid8178155-7] Грабштейн К.Х., Эйзенман Дж., Шанебек К., Раух С., Шринивасан С., Фунг В. и др. (май 1994 г.). «Клонирование фактора роста Т-клеток, который взаимодействует с бета-цепью рецептора интерлейкина-2». Наука . 264 (5161): 965–968. Бибкод : 1994Sci...264..965G . дои : 10.1126/science.8178155 . ПМИД 8178155 .

[pmid12401478-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Лодольче Дж.П., Беркетт П.Р., Кока Р.М., Бун Д.Л., Ма А. (декабрь 2002 г.). «Регуляция лимфоидного гомеостаза интерлейкином-15». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (6): 429–439. дои : 10.1016/S1359-6101(02)00029-1 . ПМИД 12401478 .

[pmid10358752-9] Вальдманн Т.А., Тагая Ю. (1999). «Многогранная регуляция экспрессии интерлейкина-15 и роль этого цитокина в дифференцировке NK-клеток и ответе хозяина на внутриклеточные патогены» . Ежегодный обзор иммунологии . 17 :19–49. doi : 10.1146/annurev.immunol.17.1.19 . ПМИД 10358752 .

[entrez-10] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: IL15 интерлейкин 15» .

[pmid9405632-11] Тагая Ю., Курис Г., Тиес Т.А., Лоси Дж.М., Азими Н., Ганновер Дж.А. и др. (декабрь 1997 г.). «Получение секретируемых и несекретируемых изоформ интерлейкина 15 путем попеременного использования сигнальных пептидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14444–14449. Бибкод : 1997PNAS...9414444T . дои : 10.1073/pnas.94.26.14444 . ПМК 25016 . ПМИД 9405632 .

[pmid10620614-12] Нисимура Х., Ядзима Т., Наики Ю., Цунобучи Х., Умемура М., Итано К. и др. (январь 2000 г.). «Дифференциальная роль изоформ мРНК интерлейкина 15, генерируемых путем альтернативного сплайсинга, в иммунных реакциях in vivo» . Журнал экспериментальной медицины . 191 (1): 157–170. дои : 10.1084/jem.191.1.157 . ПМК 2195806 . ПМИД 10620614 .

[pmid21531164-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с Якобисяк М., Голаб Дж., Ласек В. (апрель 2011 г.). «Интерлейкин 15 как перспективный кандидат для иммунотерапии опухолей». Обзоры цитокинов и факторов роста . 22 (2): 99–108. doi : 10.1016/j.cytogfr.2011.04.001 . ПМИД 21531164 .

[pmid9574546-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бэмфорд Р.Н., ДеФилиппис А.П., Азими Н., Курис Г., Вальдманн Т.А. (май 1998 г.). «5'-нетранслируемая область, сигнальный пептид и кодирующая последовательность карбоксильного конца IL-15 участвуют в его многогранном контроле трансляции» . Журнал иммунологии . 160 (9): 4418–4426. дои : 10.4049/jimmunol.160.9.4418 . ПМИД 9574546 . S2CID 21887678 .

[Olsen_2007-15] Перейти обратно: ^а ^б Олсен С.К., Ота Н., Кишишита С., Кукимото-Ниино М., Мураяма К., Утияма Х. и др. (декабрь 2007 г.). «Кристаллическая структура альфа-комплекса интерлейкина-15.интерлейкин-15: понимание транс- и цис-презентации» . Журнал биологической химии . 282 (51): 37191–37204. дои : 10.1074/jbc.M706150200 . ПМИД 17947230 .

[16] Окада С., Хан С., Патель Э.С., Ян Л.Дж., Чанг Л.Дж. (2015). «Передача сигналов STAT3 способствует высокой эффекторной активности дендритных клеток, происходящих из интерлейкина-15» . Иммунология и клеточная биология . 93 (5): 461–471. дои : 10.1038/icb.2014.103 . ПМК 4450366 . ПМИД 25582338 .

[pmid15896666-17] Шлунс К.С., Стокласек Т., Лефрансуа Л. (август 2005 г.). «Роль рецептора интерлейкина-15 альфа: транспрезентация, компонент рецептора или и то, и другое?». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (8): 1567–1571. doi : 10.1016/j.biocel.2005.02.017 . ПМИД 15896666 .

[pmid22064066-18] Перера П.Ю., Личи Дж.Х., Вальдманн Т.А., Перера Л.П. (март 2012 г.). «Роль интерлейкина-15 в воспалении и иммунном ответе на инфекцию: значение для его терапевтического использования» . Микробы и инфекции . 14 (3): 247–261. дои : 10.1016/j.micinf.2011.10.006 . ПМК 3270128 . ПМИД 22064066 .

[pmid20440074-19] Маламут Г., Эль-Машур Р., Монкюке Н., Мартин-Ланнере С., Дюсантер-Фур I, Веркарр В. и др. (июнь 2010 г.). «IL-15 запускает антиапоптотический путь в интраэпителиальных лимфоцитах человека, который является потенциальной новой мишенью при воспалении и лимфомагенезе, связанном с целиакией» . Журнал клинических исследований . 120 (6): 2131–2143. дои : 10.1172/JCI41344 . ПМЦ 2877946 . ПМИД 20440074 .

[20] Педерсен Б.К. (январь 2011 г.). «Мышцы и их миокины» . Журнал экспериментальной биологии . 214 (Часть 2): 337–346. дои : 10.1242/jeb.048074 . ПМИД 21177953 .

[21] Перес-Лопес А., Валадес Д., Васкес Мартинес С., де Кос Бланко А.И., Бухан Х., Гарсиа-Ондувилла Н. (март 2018 г.). «Уровни IL-15 и IL-15Rα в сыворотке снижаются у худых и тучных физически активных людей». Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 28 (3): 1113–1120. дои : 10.1111/sms.12983 . ПМИД 28940555 . S2CID 3526909 .

[22] Перес-Лопес А., МакКендри Дж., Мартин-Ринкон М., Моралес-Аламо Д., Перес-Кёлер Б., Валадес Д. и др. (январь 2018 г.). «Скелетные мышцы IL-15/IL-15Rα и синтез миофибриллярного белка после упражнений с отягощениями» (PDF) . Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 28 (1): 116–125. дои : 10.1111/sms.12901 . ПМИД 28449327 . S2CID 41641289 .

[:0-23] Перейти обратно: ^а ^б Дейкстра Дж. М. (февраль 2021 г.). «Метод выравнивания родственных белковых последовательностей, которые имеют очень мало общего; в качестве примера можно привести интерлейкин 2 акулы». Иммуногенетика . 73 (1): 35–51. дои : 10.1007/s00251-020-01191-5 . ПМИД 33512550 . S2CID 231770873 .

[:1-24] Перейти обратно: ^а ^б Ван Т., Холланд Дж.В., Кэррингтон А., Цзоу Дж., Секомб С.Дж. (август 2007 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика IL-15 у радужной форели Oncorhynchus mykiss: мощный индуктор экспрессии IFN-гамма в лейкоцитах селезенки» . Журнал иммунологии . 179 (3): 1475–1488. дои : 10.4049/jimmunol.179.3.1475 . ПМИД 17641013 . S2CID 45106342 .

[:2-25] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ямагути Т., Чанг С.Дж., Каргер А., Келлер М., Пфафф Ф., Вангкахарт Э. и др. (29 октября 2020 г.). «Древний цитокин, подобный интерлейкину 15 (IL-15L), вызывает иммунный ответ 2 типа» . Границы в иммунологии . 11 : 549319. дои : 10.3389/fimmu.2020.549319 . ПМЦ 7658486 . ПМИД 33193315 .

[26] Андерсон Д.М., Кумаки С., Ахди М., Бертлес Дж., Томецко М., Лумис А. и др. (декабрь 1995 г.). «Функциональная характеристика альфа-цепи рецептора интерлейкина-15 человека и тесная связь генов IL15RA и IL2RA» . Журнал биологической химии . 270 (50): 29862–29869. дои : 10.1074/jbc.270.50.29862 . ПМИД 8530383 .

[:3-27] Перейти обратно: ^а ^б Дейкстра Дж.М., Такизава Ф., Фишер У., Фридрих М., Сото-Лампе В., Лефевр С. и др. (февраль 2014 г.). «Идентификация гена древнего цитокина, подобного интерлейкину 15, у млекопитающих; интерлейкины 2 и 15 эволюционировали совместно с этим третьим членом семейства, и все они имеют общие мотивы связывания с IL-15Rα» . Иммуногенетика . 66 (2): 93–103. дои : 10.1007/s00251-013-0747-0 . ПМЦ 3894449 . ПМИД 24276591 .

[28] Вэнь Ю, Фанг В, Сян ЛК, Пан Р.Л., Шао Дж.З. (август 2011 г.). «Идентификация Treg-подобных клеток у тетраодона: понимание происхождения регуляторных подмножеств Т во время ранней эволюции позвоночных» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 68 (15): 2615–2626. дои : 10.1007/s00018-010-0574-5 . ПМЦ 11115099 . ПМИД 21063894 . S2CID 22936159 .

[29] Ван Дж., Ван В., Сюй Дж., Цзя З., Лю Ц., Чжу Икс и др. (февраль 2021 г.). «Структурные данные о совместной эволюции IL-2 и его частного рецептора у рыб». Развивающая и сравнительная иммунология . 115 : 103895. doi : 10.1016/j.dci.2020.103895 . ПМИД 33065202 . S2CID 223557924 .

[30] Фан В., Шао JZ, Сян LX (июль 2007 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика гена IL-15R альфа у радужной форели (Oncorhynchus mykiss)». Иммунология рыб и моллюсков . 23 (1): 119–127. дои : 10.1016/j.fsi.2006.09.011 . ПМИД 17101279 .

[31] Ван В, Ван Дж, Лэй Л, Сюй Дж, Цинь Ю, Гао Ц, Цзоу Дж (декабрь 2020 г.). «Характеристика IL-15 и IL-2Rβ у белого амура: IL-15 усиливает цитокины и транскрипционные факторы иммунного ответа 1 типа и активации NK-клеток». Иммунология рыб и моллюсков . 107 (Часть А): 104–117. дои : 10.1016/j.fsi.2020.09.029 . ПМИД 32971272 . S2CID 221917064 .

[pmid16543467-32] Соус Д., Ларсен М., Курноу С.Дж., Лиз А.М., Мосс П.А., Хислоп А.Д. и др. (июль 2006 г.). «ЭБВ-ассоциированный мононуклеоз приводит к долгосрочному глобальному дефициту чувствительности Т-клеток к IL-15» . Кровь . 108 (1): 11–18. дои : 10.1182/кровь-2006-01-0144 . ПМИД 16543467 .

[pmid21307853-33] ДеПаоло Р.В., Абади В., Тан Ф., Фельнер-Пич Х., Холл Дж.А., Ван В. и др. (март 2011 г.). «Совместное действие ретиноевой кислоты и IL-15 вызывает воспалительный иммунитет к пищевым антигенам» . Природа . 471 (7337): 220–224. Бибкод : 2011Natur.471..220D . дои : 10.1038/nature09849 . ПМЦ 3076739 . ПМИД 21307853 .
Дениз Манн; Лаура Дж. Мартин (8 февраля 2011 г.). «Новое лечение целиакии?» . ВебМД .

[34] Дениз Манн; Лаура Дж. Мартин (8 февраля 2011 г.). «Новое лечение целиакии?» . ВебМД .

[pmid19805228-34] Ёкояма С., Ватанабэ Н., Сато Н., Перера П.Ю., Филкоски Л., Танака Т. и др. (сентябрь 2009 г.). «Опосредованная антителами блокада IL-15 обращает вспять аутоиммунное повреждение кишечника у трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют IL-15 в энтероцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (37): 15849–15854. Бибкод : 2009PNAS..10615849Y . дои : 10.1073/pnas.0908834106 . ПМЦ 2736142 . ПМИД 19805228 .

[Cepero-Donates_2016-35] Сеперо-Донатес Ю., Лакраз Г., Гобади Ф., Ракотоаривело В., Орхис С., Мэйхью М. и др. (июнь 2016 г.). «Воспаление, опосредованное интерлейкином-15, способствует развитию неалкогольной жировой болезни печени». Цитокин . 82 : 102–111. дои : 10.1016/j.cyto.2016.01.020 . ПМИД 26868085 .

[Baslund2005-36] Перейти обратно: ^а ^б Баслунд Б., Тведе Н., Даннескиолд-Самсо Б., Ларссон П., Панайи Г., Петерсен Дж. и др. (сентябрь 2005 г.). «Нацеливание на интерлейкин-15 на пациентов с ревматоидным артритом: исследование, подтверждающее концепцию» . Артрит и ревматизм . 52 (9): 2686–2692. дои : 10.1002/арт.21249 . ПМИД 16142748 .

[pmid14762166-37] Клебанов К.А., Финкельштейн С.Е., Сурман Д.Р., Лихтман М.К., Гаттинони Л., Теорет М.Р. и др. (февраль 2004 г.). «IL-15 усиливает противоопухолевую активность in vivo опухолереактивных CD8+ Т-клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (7): 1969–1974. Бибкод : 2004ПНАС..101.1969К . дои : 10.1073/pnas.0307298101 . ПМК 357036 . ПМИД 14762166 .

[pmid16474399-38] Тиг Р.М., Сатер Б.Д., Сакс Дж.А., Хуанг М.З., Доссетт М.Л., Моримото Дж. и др. (март 2006 г.). «Интерлейкин-15 спасает толерантные CD8+ Т-клетки для использования в адоптивной иммунотерапии уже существующих опухолей». Природная медицина . 12 (3): 335–341. дои : 10.1038/nm1359 . ПМИД 16474399 . S2CID 44396600 .

[url_ClinicalTrials.gov-39] «Исследование фазы I внутривенного введения рекомбинантного человеческого IL-15 у взрослых с рефрактерной метастатической злокачественной меланомой и метастатическим почечно-клеточным раком» . Клинические испытания . 7 ноября 2019 г.

[Xu_2017-40] Сюй X, Сунь Ц, Юй X, Чжао Л (апрель 2017 г.). «Спасение нелитического вируса болезни Ньюкасла (NDV), экспрессирующего IL-15, для иммунотерапии рака». Вирусные исследования . 233 : 35–41. doi : 10.1016/j.virusres.2017.03.003 . ПМИД 28286036 .

[Valkenburg_2014-41] Перейти обратно: ^а ^б Валкенбург С.А., Ли О.Т., Мак П.В., Мок К.К., Николлс Дж.М., Гуань Ю. и др. (апрель 2014 г.). «Универсальная вакцина против гриппа на основе коровьей оспы с адъювантом IL-15 требует CD4+ Т-клеток для гетеросубтипической защиты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (15): 5676–5681. Бибкод : 2014PNAS..111.5676V . дои : 10.1073/pnas.1403684111 . ПМЦ 3992686 . ПМИД 24706798 .

[Hu_2010-42] Ху XD, Чен С.Т., Ли Цзюй, Ю Д.Х., Цай Х (март 2010 г.). «Адъювант IL-15 повышает эффективность комбинированной ДНК-вакцины против бруцелл за счет увеличения ответа цитотоксических Т-клеток CD8+». Вакцина . 28 (12): 2408–2415. doi : 10.1016/j.vaccine.2009.12.076 . ПМИД 20064480 .

[Hock_2017-43] Хок К., Лэнгл Дж., Кузнецова И., Егоров А., Хегедус Б., Доум Б. и др. (март 2017 г.). «Онколитический вирус гриппа А, экспрессирующий интерлейкин-15, снижает рост опухоли in vivo». Операция . 161 (3): 735–746. дои : 10.1016/j.surg.2016.08.045 . ПМИД 27776794 . S2CID 21802215 .

[Ahmad_2005-44] Ахмад А., Ахмад Р., Янелло А., Тома Э., Мориссет Р., Синдху С.Т. (июль 2005 г.). «IL-15 и ВИЧ-инфекция: уроки иммунотерапии и вакцинации». Текущие исследования ВИЧ . 3 (3): 261–270. дои : 10.2174/1570162054368093 . ПМИД 16022657 .

[Suck_2011-45] Suck G, Oei VY, Linn YC, Ho SH, Chu S, Choong A и др. (сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-15 способствует образованию высокоэффективных естественных клеток-киллеров клинического уровня в долговременных культурах для борьбы с гематологическими злокачественными новообразованиями» . Экспериментальная гематология . 39 (9): 904–914. дои : 10.1016/j.exphem.2011.06.003 . ПМИД 21703984 .

[Guo_2017-46] Го Ю, Луан Л., Патил Н.К., Ван Дж., Боханнон Дж.К., Рабакал В. и др. (февраль 2017 г.). «IL-15 вызывает септический шок, поддерживая целостность и функцию NK-клеток» . Журнал иммунологии . 198 (3): 1320–1333. doi : 10.4049/jimmunol.1601486 . ПМК 5263185 . ПМИД 28031340 .

[47] «Алтор БиоСайенс» . altorbioscience.com . Архивировано из оригинала 09.11.2018 . Проверено 8 ноября 2018 г.

[pmid27650494-48] Лю Б., Конг Л., Хань К., Хун Х., Маркус В.Д., Чен Х. и др. (ноябрь 2016 г.). «Новый слияние ALT-803 (суперагониста интерлейкина (IL)-15) с антителом демонстрирует антиген-специфические противоопухолевые ответы» . Журнал биологической химии . 291 (46): 23869–23881. дои : 10.1074/jbc.M116.733600 . ПМК 5104912 . ПМИД 27650494 .

[49] Робинсон Т.О., Шлунс К.С. (октябрь 2017 г.). «Потенциал и перспективы IL-15 в иммуноонкогенной терапии» . Письма по иммунологии . 190 : 159–168. дои : 10.1016/j.imlet.2017.08.010 . ПМК 5774016 . ПМИД 28823521 .

[50] «SO-C101 — Сотио» . www.sotio.com . Архивировано из оригинала 24 июля 2019 года . Проверено 16 августа 2019 г.

[51] «SOTIO начинает первое клиническое исследование на людях суперагониста IL-15 SO-C101» . www.sotio.com . Проверено 16 августа 2019 г.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]